卡 韦 奈 韦 拉 平 德 拉 韦 丁 依 非 韦 伦 沙 奎 那 韦 茚 地 那 韦 瑞 妥 拉 韦 奈 非 那 韦 安 伦 拉 韦 罗 平 拉 韦 金 刚 烷 胺 金 刚 乙 胺 扎 纳 米 韦 奥 司 他 韦 帕 拉 米 韦 BCX1812 Pleconaril 等 ; 3. 广 谱 抗 病
|
|
|
- 琪越 秦
- 7 years ago
- Views:
Transcription
1 第 十 七 章 病 毒 感 染 性 疾 病 的 药 物 治 疗 学 习 目 的 指 导 临 床 合 理 应 用 抗 病 毒 药 物 学 习 目 标 知 识 要 求 掌 握 抗 病 毒 药 物 在 病 毒 感 染 性 疾 病 治 疗 中 的 地 位 ; 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 的 药 物 治 疗 原 则 ; 抗 HIV 药 物 的 分 类 ; 熟 悉 抗 HBV 药 物 的 主 要 不 良 反 应 ; 了 解 病 毒 耐 药 性 的 发 生 发 展 和 预 防 能 力 要 求 学 会 全 面 辨 证 地 评 价 抗 病 毒 药 物, 能 够 较 正 确 地 对 肝 炎 爱 滋 病 患 者 开 展 抗 病 毒 药 物 治 疗 咨 询 迄 今, 全 世 界 已 发 现 的 病 毒 超 过 3000 种, 而 且 新 的 病 毒 还 在 不 断 被 发 现, 其 中 使 人 类 致 病 的 病 毒 有 1200 多 种 上 世 纪 80 年 代 以 来, 科 学 家 新 发 现 重 要 的 人 类 传 染 性 病 毒 有 人 获 得 性 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV) SARS 冠 状 病 毒 人 疱 疹 8 型 病 毒 (HHV-8) 埃 博 拉 (Ebola) 病 毒 肺 和 肾 综 合 出 血 热 辛 诺 伯 (Sin Nombre) 病 毒 南 美 出 血 热 Sabia 病 毒 和 Guanarito 病 毒 高 致 病 性 H 5 N 1 禽 流 感 病 毒 等 有 数 据 显 示, 超 过 60% 的 传 染 病 是 由 病 毒 感 染 引 起 的, 而 对 病 毒 性 疾 病 的 治 疗 至 今 仍 缺 乏 专 属 性 强 的 药 物 抗 病 毒 药 的 作 用 在 某 种 意 义 上 说 只 是 病 毒 繁 殖 的 抑 制 剂, 不 能 直 接 杀 灭 细 胞 内 病 毒 和 破 坏 病 毒 体 某 些 病 毒 性 疾 病 如 脊 髓 灰 质 炎 和 狂 犬 病 目 前 只 能 靠 疫 苗 预 防, 一 旦 错 过 防 疫 期, 后 果 十 分 严 重 知 识 链 接 临 床 治 疗 病 毒 感 染 性 疾 病 的 药 物 主 要 有 如 下 几 类 :1 抑 制 病 毒 复 制 药 ;2 免 疫 调 节 药 ; 3 对 症 治 疗 药 ;4 防 止 继 发 感 染 药 ;5 疫 苗 等 其 中 与 抑 制 病 毒 复 制 有 关 的 抗 病 毒 药 物 分 类 如 下 : 一 按 照 抗 病 毒 药 物 的 作 用 范 围 分 为 1. 抗 脱 氧 核 糖 核 酸 病 毒 药 物 : 碘 苷 环 胞 苷 阿 糖 胞 苷 阿 糖 腺 苷 三 氟 尿 苷 阿 昔 洛 韦 伐 昔 洛 韦 贲 昔 洛 韦 更 昔 洛 韦 西 多 福 韦 拉 米 夫 定 齐 多 夫 定 司 他 夫 定 氟 双 脱 氧 腺 苷 BAY BILS197BS 等 ; 2. 抗 核 糖 核 酸 病 毒 药 物 : 甲 红 硫 脲 吗 啉 胍 去 羟 肌 苷 扎 西 他 宾 阿 德 福 韦 阿 巴
2 卡 韦 奈 韦 拉 平 德 拉 韦 丁 依 非 韦 伦 沙 奎 那 韦 茚 地 那 韦 瑞 妥 拉 韦 奈 非 那 韦 安 伦 拉 韦 罗 平 拉 韦 金 刚 烷 胺 金 刚 乙 胺 扎 纳 米 韦 奥 司 他 韦 帕 拉 米 韦 BCX1812 Pleconaril 等 ; 3. 广 谱 抗 病 毒 药 : 利 巴 韦 林 干 扰 素 等 二 按 照 抗 病 毒 药 物 对 酶 的 抑 制 作 用 分 为 1. 抗 H 5 N 1 禽 流 感 病 毒 表 面 M 2 受 体 的 药 物 : 金 刚 烷 胺 金 刚 乙 胺 ; 2. 抗 神 经 氨 酸 苷 酶 的 药 物 : 扎 纳 米 韦 奥 司 他 韦 帕 拉 米 韦 ; 3. 抗 单 磷 酸 次 黄 嘌 呤 核 苷 酸 脱 氢 酶 的 药 物 : 利 巴 韦 林 ; 4. 抗 病 毒 DNA 多 聚 酶 的 药 物 : 阿 昔 洛 韦 伐 昔 洛 韦 泛 昔 洛 韦 贲 昔 洛 韦 更 昔 洛 韦 西 多 福 韦 拉 米 夫 定 齐 多 夫 定 司 他 夫 定 磷 甲 酸 盐 缬 更 昔 洛 韦 ; 5. 抗 HIV 逆 转 录 酶 的 药 物 : 齐 多 夫 定 扎 西 他 宾 司 他 夫 定 拉 米 夫 定 去 羟 肌 苷 依 非 韦 伦 阿 巴 卡 韦 奈 韦 拉 平 德 拉 韦 丁 氟 双 脱 氧 苷 ; 6. 抗 HIV 蛋 白 酶 的 药 物 : 沙 奎 那 韦 茚 地 那 韦 瑞 妥 拉 韦 奈 非 那 韦 安 伦 拉 韦 ; 7. 抗 唾 液 酸 酶 的 药 物 :BCX1812 Pleconaril; 8. 抗 解 旋 酶 - 引 物 酶 复 合 体 的 药 物 :BAY BILS197BS 第 一 节 病 毒 性 肝 炎 目 前, 根 据 病 毒 的 生 物 特 征 临 床 流 行 病 学 特 征 将 病 毒 性 肝 炎 分 为 甲 乙 丙 丁 戊 庚 等 6 型, 急 性 病 毒 性 肝 炎 包 括 甲 型 戊 型 病 毒 性 肝 炎 及 非 嗜 肝 病 毒 性 肝 损 害 此 类 肝 炎 属 于 自 限 性 的, 一 般 以 保 证 休 息 和 摄 入 易 消 化 吸 收 的 营 养 为 主 过 度 治 疗 对 患 者 无 益 实 例 分 析 女,21 岁, 某 高 校 学 生,3 天 前 突 起 畏 寒 发 热, 全 身 乏 力, 体 温 39, 自 服 板 蓝 根 等 药, 第 2 天 热 退, 但 出 现 恶 心 呕 吐, 每 天 10 余 次, 量 不 多, 无 咖 啡 色 样 物 同 时 伴 有 腹 泻 腹 痛, 大 便 黄 色, 为 稀 水 样 便, 无 脓 血, 每 天 4 次 病 后 几 乎 未 进 食, 小 便 浓 茶 样 既 往 体 健, 否 认 结 核 肝 炎 伤 寒 等 传 染 病 史 2 周 前 曾 与 同 学 利 用 国 庆 假 期 外 出 旅 游 3 天 查 体 : 急 性 病 容, 巩 膜 轻 度 黄 染, 未 见 皮 疹 和 出 血 点, 浅 表 淋 巴 结 无 肿 大, 心 肺 正 常, 腹 平 软, 无 明 显 压 痛 和 反 跳 痛, 肝 肋 下 2cm, 质 软, 轻 触 痛, 脾 未 及, 肠 鸣 音 正 常 肝 功 能 :ALT200U/L,AST180U/L, 血 清 白 蛋 白 42g/L, 球 蛋 白 30g/L. 病 原 学 检 查, 甲 型 肝 炎 抗 原 (+) 1 该 病 人 最 可 能 的 是 什 么 疾 病? 有 何 依 据?2 该 病 人 应 如 何 处 理?
3 分 析 : (1) 诊 断 : 甲 型 病 毒 性 肝 炎 诊 断 依 据 :1 病 原 学 依 据 甲 型 肝 炎 抗 原 阳 性 ;2 感 染 途 径 国 庆 外 出 旅 游 史, 有 不 洁 饮 食 的 可 能 ;3 典 型 症 状 和 体 征 急 性 起 病, 发 热, 明 显 消 化 道 症 状 ; 尿 如 浓 茶, 巩 膜 黄 疸 肝 大 有 触 痛 等 ; (2) 治 疗 : 该 病 人 的 治 疗 按 急 性 病 毒 性 肝 炎 处 理 1 传 染 病 护 理 常 规, 床 旁 隔 离, 报 疫 情 ;2 卧 床 休 息, 进 食 清 淡 富 于 营 养 的 食 物 ;3 补 充 维 生 素 B C K;4 给 予 护 肝 药 物, 不 进 行 抗 病 毒 治 疗 乙 丙 型 较 为 严 重, 可 演 变 为 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 及 原 发 性 肝 癌, 且 目 前 仍 缺 少 有 效 的 治 疗 方 法 系 统 的 乙 肝 治 疗 包 括 抗 病 毒 抗 纤 维 化 保 肝 免 疫 调 节 等 几 方 面, 其 中 有 些 属 于 对 症 治 疗, 有 些 属 于 对 因 治 疗 过 去 很 长 一 个 阶 段 只 注 意 保 肝 治 疗, 甚 至 错 误 地 认 为, 转 氨 酶 正 常 了, 肝 脏 的 损 害 就 停 止 了 其 实, 保 肝 不 过 是 治 标 而 没 有 治 本, 当 前 在 医 学 界 已 经 达 成 共 识 : 治 疗 乙 肝 最 关 键 的 措 施 还 是 抗 病 毒 治 疗 知 识 链 接 乙 型 肝 炎 病 毒 的 复 制 HBV 侵 入 人 体 后, 与 肝 细 胞 膜 上 的 受 体 结 合, 脱 去 包 膜, 穿 入 肝 细 胞 质 内, 然 后 脱 去 衣 壳, 部 分 双 链 环 状 HBV-DNA 进 入 肝 细 胞 核 内, 在 宿 主 酶 的 作 用 下, 以 负 链 DNA 为 模 板 延 长 正 链, 修 补 正 链 中 的 裂 隙 区, 形 成 共 价 闭 合 环 状 cccdna, 然 后 以 cccdna 为 模 板, 在 宿 主 RNA 聚 合 酶 II 的 作 用 下, 转 录 成 几 种 不 同 长 短 的 mrna, 其 中 3.5kb 的 mrna 含 有 HBV- DNA 序 列 上 全 部 遗 传 信 息, 称 为 前 基 因 组 RNA(pgRNA) 后 者 进 入 肝 细 胞 质, 作 为 模 板 在 HBV 逆 转 录 酶 作 用 下, 合 成 负 链 DNA; 再 以 负 链 DNA 为 模 板, 在 HBV-DNA 聚 合 酶 作 用 下, 合 成 正 链 DNA, 形 成 子 代 的 部 分 双 链 环 状 DNA, 最 后 装 配 成 完 整 的 HBV, 释 放 至 肝 细 胞 外 胞 质 中 的 子 代 部 分 双 链 环 状 DNA 也 可 进 入 肝 细 胞 核 内, 再 形 成 cccdna 并 继 续 复 制 cccdna 半 衰 期 长, 很 难 从 体 内 彻 底 清 除 药 物 治 疗 原 则 什 么 样 的 肝 炎 病 情 需 要 药 物 治 疗? 选 择 何 种 药 物 治 疗 方 案? 这 是 面 对 肝 炎 病 人, 药 物 治 疗 学 必 须 首 先 回 答 的 问 题 1. 必 须 确 立 抗 病 毒 是 慢 性 乙 型 肝 炎 治 疗 的 关 键 性 措 施 的 理 念 中 国 肝 炎 基 金 会 调 查 结 果 表 明 : 不 同 地 区 不 同 医 院 不 同 级 别 的 医 生 和 药 师, 对 慢 性 HBV
4 感 染 相 关 肝 病 治 疗 的 认 识 仍 然 存 在 差 距 在 接 受 调 查 的 专 业 医 生 中 认 为 抗 病 毒 是 慢 性 乙 型 肝 炎 治 疗 关 键 性 措 施 的 不 到 20%; 超 过 6% 的 专 科 医 师 甚 至 认 为 抗 病 毒 治 疗 的 关 键 目 标 是 消 除 黄 疸! 2. 制 定 抗 病 毒 药 物 治 疗 方 案 时 必 须 有 很 强 的 针 对 性, 统 一 地 优 先 考 虑 某 一 个 或 某 一 类 药 物 是 不 符 合 实 际 的, 尤 其 是 病 毒 的 载 量 变 异 与 耐 药 ; 患 者 的 基 础 疾 病 ALT 水 平 与 免 疫 功 能 状 态 ; 抗 病 毒 药 物 在 作 用 机 制 副 反 应 疗 效 适 应 证 等 方 面 的 差 异 都 需 要 综 合 评 价 此 外, 药 物 的 毒 性 也 决 定 了 某 些 患 者, 或 者 在 某 些 病 期 不 适 合 使 用 某 种 药 物 3. 血 清 HBV-DNA 载 量 是 影 响 慢 乙 肝 患 者 预 后 的 独 立 危 险 因 素 和 传 染 性 强 弱 的 决 定 因 素, 也 是 导 致 肝 癌 的 独 立 危 险 因 素 对 于 转 氨 酶 正 常 但 HBV-DNA 高 载 量 者 应 该 推 荐 抗 病 毒 治 疗, 我 们 必 须 态 度 明 朗 地 告 诉 患 方 高 病 毒 载 量 可 能 带 来 的 后 果, 同 时 结 合 药 物 经 济 学 的 理 论 向 患 者 和 家 属 阐 明 利 弊 疗 效 低 不 等 于 没 有 疗 效, 任 何 抑 制 病 毒 复 制 即 使 不 能 完 全 清 除 病 毒 但 可 以 降 低 其 载 量 的 治 疗 措 施 也 可 能 使 患 者 受 益 4. 联 合 用 药 是 临 床 用 药 的 一 种 很 好 的 策 略 目 前 存 在 的 主 要 问 题 是 在 制 定 乙 肝 抗 病 毒 治 疗 方 案 时 缺 乏 循 证 医 学 数 据 支 撑, 尤 其 是 选 择 哪 种 或 哪 几 种 药 物 联 合 的 依 据 组 合 方 式 疗 程 主 次 等 方 面, 尚 缺 乏 经 过 严 格 的 大 样 本 多 中 心 随 机 对 照 研 究 的 证 据 5. 从 消 除 病 因 的 角 度 考 虑, 只 要 有 病 毒 在 体 内 复 制, 治 疗 学 上 都 是 有 适 应 证 的 目 前 的 多 种 抗 HBV 药 物 还 不 能 肯 定 是 否 可 以 彻 底 清 除 细 胞 核 内 的 HBVcccDNA, 因 此, 只 要 能 持 久 抑 制 病 毒 复 制, 哪 怕 是 通 过 长 期 治 疗 甚 至 终 生 治 疗, 将 体 内 病 毒 控 制 在 相 对 较 低 的 水 平, 就 可 以 保 证 患 者 病 情 的 相 对 稳 定 减 少 严 重 肝 病 出 现 的 机 会 和 ( 或 ) 延 缓 出 现 的 时 间, 从 药 物 经 济 学 的 角 度 衡 量, 这 是 划 算 的 6. 如 果 乙 肝 表 面 抗 原 (HBsAg) 乙 肝 e 抗 体 ( 抗 HBe) 和 乙 肝 核 心 抗 体 ( 抗 HBc) 三 项 指 标 阳 性, 而 e 抗 原 阴 性 的 小 三 阳 病 人 血 液 里 检 查 不 到 病 毒 基 因, 一 般 可 认 为 没 有 传 染 性, 没 有 病 毒 复 制, 也 不 需 要 治 疗, 但 必 须 每 半 年 进 行 一 次 肝 功 能 检 查 甲 胎 蛋 白 检 查 以 及 肝 脏 超 声 检 查 这 是 因 为 现 有 的 免 疫 学 病 毒 检 测
5 敏 感 度 只 能 达 到 10 3, 病 毒 量 低 于 这 个 水 平 的 小 三 阳 病 人 会 在 病 毒 的 作 用 下 不 知 不 觉 迁 延 成 肝 硬 化, 坚 持 随 访 就 是 为 了 防 止 这 类 情 况 出 现 7. 若 患 者 HBsAg HBeAg 和 抗 HBc 三 项 指 标 阳 性, 而 转 氨 酶 正 常, 肝 组 织 穿 刺 检 查 基 本 正 常, 则 提 示 机 体 处 于 免 疫 耐 受 期 此 期 抗 病 毒 治 疗 的 效 果 比 较 差, 病 人 因 药 物 治 疗 造 成 的 毒 性 和 经 济 负 担 往 往 超 过 治 疗 的 得 益 此 时, 一 般 以 定 期 检 查 和 随 访 为 主, 不 必 立 即 抗 病 毒 治 疗 8. 核 苷 类 似 物 是 可 以 取 代 或 嵌 入 基 因 序 列 的, 这 是 干 扰 乙 肝 病 毒 复 制 的 机 制 之 一 但 核 苷 类 似 物 是 否 能 干 扰 人 类 基 因 目 前 尚 无 证 据, 由 于 胎 儿 幼 童 的 基 因 复 制 处 于 活 跃 状 态, 一 旦 发 生 核 苷 类 似 物 对 正 常 基 因 核 苷 的 取 代, 将 会 造 成 无 法 弥 补 的 后 果! 所 以 幼 儿 期 应 慎 用 核 苷 类 似 物, 孕 妇 禁 用 9.HBV-DNA 阴 性 的 HBsAg 终 身 携 带 者 非 常 普 遍, 把 HBsAg 阴 转 作 为 理 想 的 治 疗 终 点 是 不 现 实 的 在 确 定 干 扰 素 治 疗 终 点 时, 一 般 抗 HBsAg 出 现, 基 本 上 就 可 以 认 定 慢 性 乙 型 肝 炎 得 到 治 愈 治 疗 药 物 乙 型 肝 炎 治 疗 的 重 要 进 展 源 自 抗 病 毒 药 物 干 扰 素 和 核 苷 类 似 物 在 临 床 上 的 广 泛 使 用 抗 病 毒 药 物 在 改 善 HBV 感 染 者 生 活 质 量 延 长 寿 命 的 同 时, 也 使 得 垂 直 传 播 和 水 平 传 播 机 会 减 少 熟 悉 与 这 两 类 药 物 有 关 的 基 础 和 临 床 知 识, 对 提 高 乙 型 肝 炎 的 治 疗 效 果 有 重 要 的 指 导 意 义 1. 干 扰 素 干 扰 素 (IFN) 的 生 物 活 性 非 常 广 泛, 具 有 抗 病 毒 抗 细 胞 增 殖 抗 肿 瘤 免 疫 调 节 和 抗 肝 脏 纤 维 化 五 大 作 用 大 量 的 临 床 研 究 和 应 用 表 明, 慢 性 病 毒 性 肝 炎 经 干 扰 素 治 疗 后,HBsAg 的 阴 转 率 可 以 高 达 8%, 且 有 直 接 防 治 肝 硬 化 和 肝 癌 的 作 用 干 扰 素 的 应 用, 改 变 了 以 往 慢 性 病 毒 性 肝 炎 没 有 有 效 抗 病 毒 药 物 的 局 面, 是 HBV HCV 和 HDV 感 染 的 标 准 治 疗 药 物 常 用 的 IFN 有 α β γ 三 种 类 型, 分 别 由 人 白 细 胞 成 纤 维 细 胞 T 淋 巴 细 胞 产 生, 在 同 种 细 胞 中 具 有 广 泛 抗 病 毒 活 性 及 免 疫 调 节 活 性, 三 种 IFN 中, 以 IFNγ 免 疫 调 节 作 用 最 强,IFNα 次 之 常 用 的 IFNα 有 20 余 种 亚 型,β 和 γ 干 扰 素 无 亚 型, 用 基 因 工 程 制 成 的 干 扰 素 称 基 因 重 组 干 扰 素 (rifn) IFN 本 身 不 直 接 灭 活 病 毒, 它 直 接 激 活 靶 细 胞 引 起 细 胞 核 内 基 因 表 达 的 变
6 化, 从 而 产 生 一 些 抗 病 毒 蛋 白, 以 降 解 病 毒 RNA, 随 之 逆 转 录 停 止,DNA 复 制 消 失 干 扰 素 还 通 过 激 活 巨 噬 细 胞, 调 节 细 胞 毒 性 T 细 胞 和 NK 细 胞 活 性, 发 挥 协 同 抗 病 毒 效 应 IFN 也 存 在 一 定 的 局 限 性 :1 疗 效 不 很 满 意, 治 疗 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 只 有 30%~40% 病 例 有 持 久 应 答, 且 个 体 差 异 大, 使 个 体 化 治 疗 不 能 很 好 地 开 展 ; 2 不 良 反 应 多 且 发 生 率 高, 常 导 致 药 物 减 量 和 治 疗 暂 停 常 见 的 如 流 感 样 综 合 征 恶 心 头 痛 等 发 生 率 高 达 95% 左 右, 少 部 分 患 者 甚 至 会 发 生 骨 髓 抑 制 甲 状 腺 功 能 亢 进 肝 损 害 加 重, 尤 其 是 胆 红 素 升 高 等, 使 得 治 疗 适 应 证 和 患 者 的 依 从 性 受 到 一 定 的 限 制 用 药 期 间 需 密 切 随 访, 尤 其 要 注 意 血 象 的 变 化 ;3 有 严 格 的 适 应 证 及 禁 忌 证, 肝 功 能 失 代 偿 者 禁 用 ;4 肌 内 注 射, 使 用 不 便 ;5 长 期 应 用 易 诱 导 IFN 抗 体 产 生, 降 低 疗 效 ;6 普 通 IFN 半 衰 期 较 短, 致 使 血 药 浓 度 反 复 波 动, 影 响 疗 效 知 识 拓 展 聚 乙 二 醇 干 扰 素 聚 乙 二 醇 干 扰 素 (PegIFN) 的 研 制 成 功 进 一 步 提 高 了 干 扰 素 的 抗 病 毒 效 果 和 减 少 了 副 作 用, 是 病 毒 性 肝 炎 治 疗 史 上 的 一 次 重 要 突 破 PegIFN 不 仅 疗 效 比 IFNα 提 高 了 10% 左 右, 而 且 毒 副 反 应 没 有 增 加 PegIFN 与 利 巴 韦 林 合 用, 对 丙 型 肝 炎 病 毒 感 染 的 持 久 疗 效 接 近 70%, 这 是 一 个 突 破 性 的 数 据 此 外,PegIFN 还 有 如 下 特 点 :1 半 衰 期 长, 所 以 又 称 其 为 长 效 干 扰 素, 只 需 一 周 给 药 一 次, 减 少 痛 苦, 方 便 用 药, 提 高 了 患 者 的 依 从 性 ; 2PegIFN 还 可 以 降 低 干 扰 素 抗 体 的 产 生, 减 少 治 疗 失 败 的 可 能 ;3PegIFN 降 低 白 细 胞 的 副 作 用 比 传 统 干 扰 素 明 显 和 发 生 率 高 2. 核 苷 类 似 物 迄 今 大 多 数 有 效 的 抗 病 毒 药 物 都 属 于 核 苷 类 似 物 这 类 药 物 最 初 是 用 来 治 疗 其 他 病 毒 感 染 的,1998 年 美 国 FDA 批 准 将 拉 米 夫 定 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 纳 入 新 的 适 应 证 后, 核 苷 类 似 物 成 为 继 干 扰 素 之 后 又 一 类 全 新 的 抗 乙 肝 病 毒 药 物 核 苷 类 似 物 的 抗 病 毒 机 制 是 抑 制 松 弛 环 状 DNA 向 cccdna 转 化, 长 期 服 用 这 类 药 物 能 够 清 除 细 胞 内 的 cccdna 池 有 效 降 低 病 毒 复 制 及 受 染 肝 细 胞 数, 消 除 肝 损 伤 及 有 效 降 低 肝 癌 危 险 性
7 拉 米 夫 定 是 一 种 很 强 的 逆 转 录 酶 抑 制 剂, 在 AIDS 治 疗 方 面 发 挥 了 很 重 要 的 作 用 后 来 的 研 究 证 实, 它 抑 制 HBV 复 制 的 有 效 药 物 浓 度 远 远 低 于 抑 制 HIV 之 所 需, 因 此 转 而 成 为 抗 HBV 的 重 点 药 物 该 药 的 主 要 特 点 是 抑 制 HBV 复 制 的 能 力 强 ; 而 且 副 作 用 较 少 和 较 轻, 每 日 只 需 一 次 给 药, 患 者 的 依 从 性 好 但 该 药 在 临 床 使 用 的 核 苷 类 似 物 中, 耐 药 发 生 率 最 高,5 年 耐 药 率 高 达 70% 停 药 后 有 可 能 加 重 病 情, 迄 今 无 法 确 定 疗 程 等 缺 陷, 尤 其 对 肝 硬 化 失 代 偿 期 患 者 可 能 会 产 生 严 重 后 果 继 拉 米 夫 定 之 后, 一 系 列 高 效 副 作 用 小, 尤 其 是 避 免 或 减 少 耐 药 发 生 率 的 核 苷 类 抗 乙 肝 病 毒 药 物 相 继 应 用 于 临 床, 具 有 代 表 性 的 药 物 有 : 阿 德 福 韦 在 2002 年 经 美 国 FDA 批 准 用 于 治 疗 慢 性 乙 肝, 该 药 除 了 与 拉 米 夫 定 一 样 有 依 从 性 好 抗 病 毒 效 果 确 实 等 特 点 外, 它 的 另 一 个 特 点 是 对 拉 米 夫 定 耐 药 的 患 者 有 效, 故 可 以 作 为 既 往 使 用 拉 米 夫 定 后 发 生 临 床 耐 药 的 替 代 药 物, 也 可 以 用 于 初 治 患 者 但 是 该 药 抑 制 病 毒 复 制 的 作 用 比 拉 米 夫 定 弱, 用 药 后 发 生 病 毒 学 应 答 的 速 度 慢, 另 外, 长 期 使 用 可 能 有 潜 在 的 肾 毒 性 恩 替 卡 韦 在 2005 年 经 美 国 FDA 批 准 用 于 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎, 该 药 对 HBV 的 抑 制 作 用 很 强, 初 治 患 者 使 用 恩 替 卡 韦 后 的 完 全 应 答 率 优 于 拉 米 夫 定 和 阿 德 福 韦,3 年 临 床 试 验 仅 分 别 在 第 1 第 3 年 各 发 现 1 例 基 因 型 和 表 型 耐 药, 无 生 化 耐 药 对 拉 米 夫 定 临 床 耐 药 的 病 例 使 用 1 至 3 年 后 的 耐 药 率 分 别 为 1% 9% 和 12 %, 而 且 无 需 与 拉 米 夫 定 重 叠 用 药 目 前 尚 未 发 现 明 显 和 严 重 的 毒 副 反 应 核 苷 类 似 物 的 局 限 性 在 于 :1e 血 清 转 换 率 低 于 IFN 疗 程 48 周, 聚 乙 二 醇 干 扰 素 e 血 清 转 换 率 可 达 51.7%, 而 拉 米 夫 定 仅 有 17%, 恩 替 卡 韦 21% 核 苷 类 似 物 的 HBsAg 血 清 转 换 率 更 低, 接 近 自 然 阴 转 率, 停 药 易 复 发 ;2 需 长 期 用 药, 晚 期 肝 病 患 者 需 终 身 用 药, 因 耐 药 发 生 病 毒 反 弹 的 晚 期 肝 病 患 者, 易 导 致 肝 功 能 衰 竭 ;3 长 期 用 药 易 诱 导 病 毒 基 因 发 生 突 变, 导 致 耐 药 株 产 生, 引 起 HBV-DNA 反 弹, 从 而 降 低 疗 效 甚 至 导 致 治 疗 失 败 ;4 停 药 标 准 难 以 确 定, 停 药 后 持 续 应 答 率 低, 复 发 率 高, 拉 米 夫 定 停 药 6 个 月, 持 续 应 答 率 不 到 5%, 疗 程 48 周, 停 药 后 儿 乎 所 有 患 者 复 发
8 课 堂 互 动 主 题 : 消 除 慢 性 乙 型 肝 炎 治 疗 的 误 区 方 法 : 就 学 习 本 课 程 内 容 后, 自 己 对 慢 性 乙 型 肝 炎 治 疗 认 识 的 转 变 为 话 题, 给 学 生 一 段 时 间 自 由 发 言 鼓 励 学 生 介 绍 自 己 熟 悉 的 病 人 情 况, 供 大 家 讨 论 或 向 教 师 咨 询 第 二 节 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 (AIDS, 爱 滋 病 ) 是 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV) 感 染 人 体 所 致 由 于 HIV 的 易 感 性 后 果 的 严 重 性 和 目 前 尚 无 特 效 治 疗 方 法,AIDS 已 经 成 为 世 界 性 的 公 共 健 康 问 题 知 识 链 接 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV) 1983 年 发 现 HIV-1 型, 典 型 的 病 毒 颗 粒 呈 球 形, 病 毒 核 心 由 单 链 RNA 逆 转 录 酶 和 结 构 蛋 白 组 成 核 心 之 外 为 病 毒 衣 壳, 含 有 蛋 白 质 病 毒 最 外 层 为 包 膜, 包 膜 上 有 刺 突, 含 有 与 宿 主 细 胞 结 合 的 部 位 1986 年 分 离 到 HIV-2 型 HIV-1 型 与 HIV-2 型 的 包 膜 蛋 白 有 明 显 差 异 HIV 主 要 存 在 于 病 人 或 感 染 者 的 血 液 淋 巴 液 精 液 和 阴 道 分 泌 物 中, 而 唾 液 眼 泪 尿 乳 汁 粪 便 中 较 少 HIV 为 严 重 损 害 患 者 免 疫 系 统 的 逆 转 录 病 毒, 它 主 要 攻 击 CD + 4 辅 助 T 淋 巴 细 胞 及 其 前 体 细 胞, 进 入 细 胞 内 释 放 病 毒 RNA, 在 逆 转 录 酶 的 作 用 下 转 录 成 DNA, 与 宿 主 细 胞 的 染 色 体 DNA 整 合 此 后, 病 毒 DNA 被 宿 主 细 胞 转 录 成 病 毒 mrna, 并 翻 译 合 成 病 毒 所 需 要 的 结 构 蛋 白 RNA 与 结 构 蛋 白 在 细 胞 膜 上 重 新 装 配 新 的 病 毒 颗 粒, 通 过 芽 生 而 释 放 AIDS 患 者 都 经 历 了 一 个 相 似 的 过 程 : 消 瘦, 在 健 康 状 况 时 好 时 坏 的 反 复 中 免 疫 系 统 功 能 逐 渐 下 降 直 至 完 全 耗 竭, 最 终 死 亡 临 床 表 现 为 以 下 三 个 阶 段 : 1. 爱 滋 病 病 毒 感 染 : 约 有 90% 爱 滋 病 病 毒 感 染 者 没 有 任 何 临 床 症 状, 仅 血 里 检 查 爱 滋 病 病 毒 抗 体 阳 性, 当 机 体 抵 抗 力 下 降 时, 则 会 发 病 2. 爱 滋 病 相 关 综 合 征 : 病 人 出 现 多 处 原 因 不 明 的 持 续 淋 巴 结 肿 大, 并 出 现 发 热 疲 劳 食 欲 不 振 消 瘦 体 重 减 轻 持 续 性 腹 泻 夜 间 盗 汗 等 全 身 症 状, 一 部 分 人 停 留 在 这 种 状 态, 而 另 一 部 分 病 人 则 发 展 为 严 重 的 爱 滋 病 3. 爱 滋 病 阶 段 : 突 出 表 现 为 易 发 严 重 感 染 和 恶 性 肿 瘤 的 发 生, 以 及 找 不 到 原 因 的 细 胞 免 疫 缺 陷 临 床 表 现 有 四 种 类 型 : 肺 型 中 枢 神 经 型 胃 肠 型 和 发 热 原 因 不 明 型
9 药 物 治 疗 原 则 尽 可 能 对 所 有 HIV 感 染 者 都 提 供 抗 病 毒 治 疗, 首 先 在 明 显 免 疫 缺 陷 出 现 前 就 实 施 抗 病 毒 治 疗, 此 时 免 疫 系 统 健 全, 药 物 对 人 体 的 毒 副 反 应 也 小 治 疗 时 应 监 测 血 浆 病 毒 浓 度 ( 病 毒 负 荷 量 ) 和 CD + 4 细 胞 计 数, 血 浆 病 毒 负 荷 量 低 于 5000 个 复 制 体 / 毫 升,CD + 4 细 胞 数 正 常 ( 大 于 350 个 / 立 方 毫 米 ) 为 抗 病 毒 的 疗 效 标 准, 据 此 决 定 是 否 进 行 治 疗 药 物 的 调 整, 努 力 达 到 以 下 目 标 : 1. 病 毒 学 目 标 : 通 过 合 理 的 抗 病 毒 治 疗, 将 患 者 血 浆 中 的 HIV-RNA 抑 制 到 检 测 不 到 的 水 平, 且 长 期 维 持 ; 2. 免 疫 学 目 标 : 使 被 HIV 破 坏 的 人 类 免 疫 功 能 获 得 恢 复 或 部 分 恢 复, 称 之 为 免 疫 功 能 重 建 而 对 于 免 疫 功 能 正 常 或 基 本 正 常 的 早 期 的 病 人, 通 过 治 疗 可 以 维 持 免 疫 功 能 ; 3. 流 行 病 学 目 标 : 减 少 HIV 的 传 播 ; 4. 终 极 目 标 : 延 长 生 命 并 提 高 生 存 质 量 治 疗 药 物 的 选 用 至 今 尚 无 根 治 HIV 感 染 的 药 物, 抗 病 毒 治 疗 的 目 的 是 防 止 HIV 感 染 者 出 现 临 床 症 状 和 实 验 室 检 查 异 常, 使 感 染 者 血 浆 病 毒 负 荷 长 期 保 持 在 低 水 平, 这 样 就 有 可 能 实 现 感 染 者 长 期 不 出 现 恶 化 的 目 标 目 前 国 际 上 常 用 的 抗 病 毒 药 物 有 四 类 : 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NRTIs) 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NNRTIs) 蛋 白 酶 抑 制 剂 (PIs) 及 融 合 抑 制 剂 (FIs) 其 中 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NRTIs) 和 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NNRTIs) 的 作 用 靶 位 虽 然 都 是 通 过 抑 制 逆 转 录 酶 的 活 性, 阻 断 HIV 生 命 周 期 的 早 期 阶 段, 以 达 到 降 低 病 毒 复 制 的 目 的 但 是 实 际 上 这 是 两 类 完 全 不 同 的 药 物 1. 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NRTIs) 如 齐 多 夫 定 ( 叠 氮 胸 苷,AZT) 去 羟 肌 苷 ( 双 脱 氧 肌 苷, 地 单 诺 辛,ddI) 扎 西 他 宾 ( 双 脱 氧 胞 苷,ddC) 拉 米 夫 定 (3TC) 司 他 夫 定 (d4t) 等, 这 些 药 物 首 先 进 入 被 感 染 细 胞, 然 后 磷 酸 化 形 成 具 有 竞 争 抑 制 HIV-1 逆 转 录 酶 活 性 的 三 磷 酸 化 合 物, 阻 断 病 毒 RNA 基 因 的 逆 转 录, 导 致 病 毒 的 双 股 DNA 的 合 成 受 阻 2. 非 核 苷 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NNRTIs) 是 一 组 化 学 结 构 与 核 苷 无 关 的 特 异 性 HIV-1 逆 转 录 酶 抑 制 剂, 通 过 与 HIV-1 逆 转 录 酶 活 性 点 附 近 的 疏 水 区 结 合 而 干
10 扰 酶 的 活 性 临 床 应 用 的 有 三 种 药 物 : 奈 韦 拉 平 (NVP) 地 拉 韦 定 (DLV,LOV) 和 依 法 韦 恩 (EFV) NNRTIs 对 其 他 逆 转 录 病 毒 无 效, 也 不 抑 制 其 他 的 DNA 多 聚 酶, 细 胞 毒 性 小 缺 点 是 与 蛋 白 酶 抑 制 剂 (PIs) 相 比, 易 产 生 耐 药 性 3. 蛋 白 酶 抑 制 剂 (PIs) 此 类 药 物 抑 制 蛋 白 酶 活 性, 使 新 产 生 的 病 毒 不 成 熟,HIV-1 须 多 位 点 的 变 异 才 会 产 生 耐 药 已 经 应 用 于 临 床 的 有 沙 奎 那 韦 (SQV) 印 地 那 韦 (IDV) 瑞 托 那 韦 (RTV) 奈 非 那 韦 (NFV) 和 阿 普 那 韦 (APV) PIs 具 有 很 强 的 抗 病 毒 作 用, 使 用 及 时, 能 缓 解 临 床 症 状, 延 迟 发 病 和 死 亡 但 不 能 消 除 机 体 内 已 有 的 HIV 病 毒, 对 肝 脏 骨 髓 造 血 器 官 有 明 显 毒 性 4. 融 合 抑 制 剂 2004 年 10 月 经 FDA 批 准 上 市 的 合 成 肽 类 药 物 Fuzeon( 商 品 名 ) 是 近 年 来 唯 一 用 于 HIV 治 疗 的 融 合 抑 制 剂 这 种 新 的 融 合 阻 断 机 制 与 已 有 的 抗 病 毒 治 疗 方 法 的 不 同 之 处 在 于 它 是 通 过 作 用 在 CD 4+ T 细 胞 外 部 来 防 止 艾 滋 病 毒 侵 入 细 胞 当 HIV 与 CD + 4 细 胞 受 体 结 合 时, 病 毒 膜 与 CD + 4 细 胞 膜 接 近 融 合, 病 毒 颗 粒 进 入 细 胞 Fuzeon 通 过 与 抑 制 HIV 与 宿 主 细 胞 的 融 合 来 干 预 这 一 过 程 由 于 缺 乏 足 够 的 临 床 药 理 资 料,Fuzeon 目 前 仅 仅 被 批 准 与 其 他 抗 病 毒 药 物 合 用 来 抑 制 艾 滋 病 毒 的 生 长 注 射 点 反 应 是 使 用 Fuzeon 时 出 现 的 最 常 见 的 不 良 反 应, 其 他 的 常 见 不 良 反 应 有 腹 泻 (32%) 恶 心 (23%) 乏 力 (20%) 价 格 昂 贵 和 给 药 不 方 便 ( 每 天 注 射 两 次, 在 腹 部 腿 和 上 臂 轮 换 ) 也 限 制 了 该 药 的 广 泛 应 用 知 识 拓 展 鸡 尾 酒 疗 法 该 疗 法 是 在 新 思 路 指 导 下 的 联 合 用 药, 被 誉 为 艾 滋 病 治 疗 中 的 一 个 里 程 碑 临 床 实 践 表 明 : 单 独 使 用 任 何 一 种 抗 逆 转 录 病 毒 药 物, 均 易 产 生 耐 药 性, 并 且 毒 性 很 大, 往 往 不 能 达 到 满 意 效 果, 目 前, 已 经 不 再 推 崇 单 一 的 治 疗 相 反, 积 极 鼓 励 选 用 没 有 重 叠 毒 性 作 用, 而 又 有 抗 病 毒 协 同 作 用 的 药 物 联 合 治 疗, 是 目 前 针 对 AIDS 公 认 有 效 的 治 疗 方 法 鸡 尾 酒 疗 法 就 是 将 逆 转 录 酶 抑 制 剂 和 蛋 白 抑 制 剂 联 合 应 用, 分 别 作 用 于 HIV 复 制 周 期 中 的 不 同 阶 段, 不 同 细 胞 群 和 细 胞 部 位, 减 少 抗 药 病 毒 株 出 现, 减 少 各 协 同 药 物 剂 量 和 毒 性 大 多 数 情 况 下, 连 续 治 疗 几 个 月, 就 能 使 病 毒 负 荷 量 降 低 90% 以 上 一 般 选 用 2 种 核 苷 类 (AZT/ddI AZT/ddC AZT/3TC d4t/3tc 或 d4t/ddl) 和 1 种 二 代 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 (RTV IDV 或 NFV), 这 种 疗 法 对 病 毒 负 荷 量 的 降 低 能 达 到 99%, 且 3 年 内 保 持 稳 定 鸡
11 尾 酒 疗 法 也 有 一 些 缺 陷 : 比 如 强 烈 的 消 化 道 反 应, 有 人 甚 至 因 为 无 法 忍 受 而 拒 绝 服 药 此 外 治 疗 费 用 昂 贵 ( 每 年 仅 药 费 一 项 可 达 2 万 美 元 ) 不 良 反 应 及 防 治 1. 消 化 道 症 状 大 多 数 患 者 在 治 疗 的 早 期 和 换 药 时 出 现 恶 心 腹 胀 腹 泻 等 常 见 副 作 用, 一 般 为 期 不 会 太 长, 可 通 过 改 变 饮 食 或 对 症 处 理 来 缓 解 但 要 注 意 AIDS 本 身 也 可 出 现 上 述 表 现, 如 果 腹 泻 持 续 好 几 天, 而 且 并 不 是 因 为 新 的 药 物 组 合 造 成 的 话, 就 要 多 做 一 些 检 查, 以 确 定 有 无 继 发 感 染 2. 高 敏 反 应 综 合 征 许 多 抗 艾 滋 药 物 都 会 导 致 皮 疹, 但 是 皮 疹 的 严 重 程 度 和 持 续 多 久 则 各 有 不 同, 有 时 会 导 致 严 重 的 后 果, 尤 其 因 为 服 用 奈 韦 拉 平 出 现 过 敏 性 反 应 停 用 之 后 又 再 服 用, 其 死 亡 机 率 是 4%, 过 敏 者 须 禁 用 奈 韦 拉 平 一 般 原 因 的 皮 疹 多 为 轻 中 度 斑 丘 疹, 在 治 疗 的 第 4~6 周 出 现, 位 于 颜 面 和 躯 干 部, 可 伴 有 瘙 痒, 大 多 表 现 为 自 限 性, 不 治 疗 就 会 消 失, 抗 组 织 胺 药 物 治 疗 有 效 3. 周 围 神 经 病 变 是 一 些 抗 艾 滋 药 物 相 当 普 遍 的 副 作 用, 特 别 是 核 苷 类 制 剂 多 见, 很 难 确 定 到 底 是 什 么 造 成 的, 也 有 可 能 是 HIV 感 染 引 起 但 是, 如 果 双 手 或 双 脚 都 麻 痛, 很 可 能 是 药 物 的 副 作 用 在 开 始 有 症 状 时 就 应 该 立 即 换 药, 越 早 换 药, 症 状 越 有 可 能 恢 复, 中 度 和 严 重 的 神 经 病 变 很 少 能 完 全 恢 复 的, 但 是 换 药 能 阻 止 症 状 恶 化 4. 肝 脏 毒 性 大 部 分 抗 艾 滋 药 物 都 会 影 响 肝 脏, 尤 其 PIs 女 性 肝 炎 饮 酒 吸 毒 等 因 素 会 增 加 肝 脏 毒 性 的 风 险 若 怀 疑 可 能 有 肝 脏 毒 性 时, 一 般 要 停 药 让 肝 脏 休 息 以 复 原 当 肝 功 能 回 复 正 常 时, 即 可 恢 复 服 用 抗 艾 滋 病 毒 药 物, 但 有 必 要 改 变 艾 滋 药 物 组 合 或 减 少 剂 量, 以 防 止 再 发 生 肝 脏 损 害 对 同 时 合 并 HCV 或 HBV 感 染 的 艾 滋 病 患 者, 应 首 先 进 行 有 效 的 抗 肝 炎 病 毒 治 疗 5. 乳 酸 毒 性 反 应 虽 然 少 见 但 却 有 潜 在 的 致 命 危 险 核 苷 类 似 物 在 阻 止 病 毒 复 制 的 同 时, 也 可 干 扰 线 粒 体 氧 化 磷 酸 化 过 程, 使 用 药 者 发 生 乳 酸 增 多 症 临 床 以 不 明 原 因 的 躯 体 不 适 恶 心 呕 吐 疲 劳 呼 吸 急 促 为 特 征, 随 之 可 很 快 出 现 肝 功 能 衰 竭 心 律 紊 乱 而 致 命 线 粒 体 功 能 受 损 还 引 起 肝 脏 的 氧 化 磷 酸 化 代 谢 障 碍, 脂 肪 酸 氧 化 减 少, 丙 酮 酸 堆 积, 甘 油 三 酯 大 量 增 加, 导 致 肝 脏 的 脂 肪 变 性 长 期 应 用 核 苷 类 似 物 者, 持 续 存 在 轻 中 度 血 清 高 乳 酸 症, 提 示 患 者 已 有 潜 在 线
12 粒 体 功 能 的 丧 失, 此 时 停 药 后 可 使 高 乳 酸 血 症 缓 慢 消 失, 受 损 的 线 粒 体 功 能 亦 可 逐 渐 恢 复 6. 其 他 依 法 韦 恩 可 导 致 异 常 梦, 白 日 梦, 性 格 改 变 严 重 的 副 作 用 导 致 包 括 想 自 杀 及 妄 想 等 忧 郁 症 状 齐 多 夫 定 易 于 引 起 疲 劳 头 痛 和 贫 血 很 多 服 用 印 地 那 韦 的 病 人 都 有 皮 肤 干 燥, 嘴 唇 破 裂, 头 发 稀 少 变 化, 换 药 后 可 改 善 或 复 原 大 约 20% 的 人 在 肾 脏 产 生 印 地 那 韦 结 晶 体,4~10% 的 人 出 现 肾 结 石, 在 服 药 后 应 立 刻 大 量 喝 水 约 半 数 治 疗 1 年 以 上 的 患 者 可 发 生 脂 肪 代 谢 障 碍, 以 颜 面 四 肢 臀 部 等 周 围 脂 肪 减 少, 胸 腹 部 向 心 性 脂 肪 堆 积 为 特 征 抗 HIV 药 物 还 有 导 致 骨 质 疏 松 的 可 能, 治 疗 期 间 戒 烟 戒 酒 运 动 饮 食 摄 取 适 量 的 钙 质 蛋 白 质 维 生 素 D 可 以 减 缓 骨 损 害 学 习 小 结 一 学 习 内 容 治 疗 原 则 药 物 分 类 病 毒 性 肝 炎 转 氨 酶 正 常 但 HBV-DNA 高 载 量 者 应 该 抗 病 毒 治 疗 ; 联 合 用 药 是 临 床 用 药 的 一 种 很 好 的 策 略 ; 强 调 长 期 治 疗, 从 消 除 病 因 的 角 度 考 虑, 只 要 有 病 毒 在 体 内 复 制, 治 疗 学 上 都 是 有 适 应 证 的 ; 对 没 有 抗 病 毒 治 疗 的 患 者 必 须 每 半 年 进 行 一 次 肝 功 能 检 查 甲 胎 蛋 白 检 查 以 及 肝 脏 超 声 ; 不 主 张 在 幼 儿 期 孕 妇 使 用 核 苷 类 似 物 系 统 的 乙 肝 治 疗 包 括 抗 病 毒 抗 纤 维 化 保 肝 免 疫 调 节 等 几 方 面 药 物, 目 前 公 认 的 有 效 抗 病 毒 药 物 包 括 干 扰 素 和 核 苷 类 似 物 两 类 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 治 疗 目 的 是 防 止 HIV 感 染 者 出 现 临 床 症 状, 不 出 现 恶 化 尽 可 能 对 HIV 感 染 者 提 供 早 期 联 合 抗 病 毒 治 疗 ; 治 疗 应 达 到 以 下 目 标 :1 病 毒 学 目 标 : 将 患 者 血 浆 HIV-RNA 抑 制 到 检 测 不 到 的 水 平, 并 长 期 维 持 ;2 免 疫 学 目 标 : 使 被 HIV 破 坏 的 免 疫 功 能 获 得 恢 复 或 部 分 恢 复 ; 3 流 行 病 学 目 标 : 减 少 HIV 传 播 ;4 终 极 目 标 : 延 长 生 命 并 提 高 生 存 质 量 抗 病 毒 药 物 分 四 类 : 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NRTIs) 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NNRTIs) 蛋 白 酶 抑 制 剂 (PIs) 及 融 合 抑 制 剂 (FIs)
13 治 疗 药 物 特 点 1. 干 扰 素 治 疗 乙 肝 只 有 30%~40% 病 例 有 持 久 应 答, 且 副 作 用 也 较 明 显 ; 2. 核 苷 类 似 物 长 期 服 用 能 降 低 病 毒 复 制, 减 轻 肝 损 及 降 低 肝 癌 危 险 性 ; 拉 米 夫 定 抑 制 HBV 复 制 能 力 强, 副 作 用 较 少 和 较 轻 但 该 药 可 以 较 快 诱 发 HBV 产 生 临 床 耐 药 ; 阿 德 福 韦 对 拉 米 夫 定 耐 药 患 者 有 效, 但 抑 制 病 毒 作 用 比 拉 米 夫 定 弱, 长 期 使 用 有 潜 在 肾 毒 性 ; 恩 替 卡 韦 对 HBV 的 抑 制 作 用 优 于 拉 米 夫 定 和 阿 德 福 韦, 不 易 耐 药, 未 发 现 严 重 毒 性 1. 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 竞 争 抑 制 HIV-1 逆 转 录 酶 活 性, 阻 断 病 毒 RNA 基 因 的 逆 转 录 ; 2. 非 核 苷 逆 转 录 酶 抑 制 剂 选 择 性 抑 制 HIV-1 逆 转 录 酶 的 活 性 缺 点 是 与 蛋 白 酶 抑 制 剂 相 比, 易 产 生 耐 药 性 ; 3. 蛋 白 酶 抑 制 剂 抑 制 蛋 白 酶 活 性, 使 新 生 病 毒 不 成 熟, 抗 病 毒 作 用 强, 且 不 易 耐 药 但 不 能 消 除 已 有 HIV 病 毒, 对 骨 髓 造 血 器 官 功 能 有 明 显 毒 性 ; 4. 融 合 抑 制 剂 与 已 有 的 抗 病 毒 治 疗 方 法 的 不 同 之 处 在 于 它 是 通 过 作 用 在 CD 4+ T 细 胞 外 部 来 防 止 病 毒 侵 入 细 胞 常 见 不 良 反 应 有 注 射 点 反 应 腹 泻 恶 心 乏 力 价 格 昂 贵 和 给 药 不 方 便 二 学 习 方 法 以 学 会 全 面 辨 证 地 评 价 抗 病 毒 药 物, 能 够 较 正 确 地 针 对 肝 炎 爱 滋 病 患 者 开 展 抗 病 毒 药 物 治 疗 咨 询 为 学 习 目 标 在 应 用 微 生 物 学 药 理 学 等 相 关 学 科 理 论 知 识 理 解 抗 病 毒 药 物 的 药 动 学 药 效 学 的 基 础 上, 结 合 临 床 病 毒 感 染 用 药 实 例, 重 点 掌 握 抗 病 毒 药 物 在 病 毒 感 染 性 疾 病 治 疗 中 的 地 位, 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 的 药 物 治 疗 原 则 和 抗 HIV 药 物 的 分 类 熟 悉 抗 HBV 药 物 的 主 要 不 良 反 应 了 解 病 毒 耐 药 性 的 发 生 发 展 和 预 防
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
网 球 / 排 球 1 教 师 硕 士 四 级 男 性 诊 断 教 研 室 1 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 本 科 阶 段 为 临 床 医 学 专 业, 男 士 温 病 教 研 室 2 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 中 医 专 业 中 医 诊 断 教 研 室 诊 断 学 / 中 医 诊
校 本 部 工 程 项 目 管 理 或 土 木 工 程 医 学 类 / 计 算 机 / 图 书 馆 专 业 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 年 以 上 工 程 造 价 管 理 或 现 场 施 工 管 理 经 验 的 ( 限 男 性 ) 中 医 药 类 专 业 1 编 辑 博 士 六 级 医 学 或 生 物 学 专 业 医 学 或 生 物 学 专 业 2 实
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度, 对 2015 年 春 季 期 教 运 行 基
内 部 资 料 东 北 师 范 大 教 运 行 基 本 状 态 据 报 告 2015 年 春 季 期 教 务 处 2015 年 10 月 27 日 说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度,
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于
,,,,, :,, (.,, );, (, : ), (.., ;. &., ;.. &.., ;, ;, ),,,,,,, ( ) ( ),,,,.,,,,,, : ;, ;,.,,,,, (., : - ),,,, ( ),,,, (, : ),, :,
: 周 晓 虹 : - -., - - - -. :( ), -,.( ),,, -. - ( ).( ) ', -,,,,, ( ).( ),,, -., '.,, :,,,, :,,,, ,,,,, :,, (.,, );, (, : ), (.., ;. &., ;.. &.., ;, ;, ),,,,,,, ( ) ( ),,,,.,,,,,, : ;, ;,.,,,,, (., : - ),,,,
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
随着执业中医师资格考试制度的不断完善，本着为我校中医学专业认证服务的目的，本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析，并与全国的平均水平进行差异比较分析，以此了解我校执业中医师考试的现状，进而反映我校中医类课程总体教学水平，发现考核知识模块教学中存在的不足，反馈给相关学院和教学管理部门，以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
<433A5C446F63756D656E747320616E642053657474696E67735C41646D696E6973747261746F725CD7C0C3E65CC2DBCEC4CFB5CDB3CAB9D3C3D6B8C4CFA3A8BCF2BBAFA3A95CCAB9D3C3D6B8C4CF31302D31392E646F63>
( 一 ) 系 统 整 体 操 作 流 程 简 述 3 ( 二 ) 系 统 中 各 角 色 操 作 功 能 说 明 5 1. 学 院 管 理 员 5 2. 教 学 院 长 8 3. 指 导 教 师 10 4. 答 辩 组 组 长 12 5. 学 生 12 6. 系 统 管 理 员 15 ( 一 ) 论 文 系 统 常 见 问 题 16 ( 二 ) 论 文 查 重 常 见 问 题 22 1 2 主
Microsoft Word - 第7章 图表反转形态.doc
第 七 章 图 表 反 转 形 态 我 们 知 道 市 场 趋 势 共 有 三 种 : 上 升 趋 势 下 降 趋 势 和 横 向 整 理 市 场 的 价 格 波 动 都 是 运 行 在 这 三 种 趋 势 中, 所 有 的 走 势 都 是 这 三 种 趋 势 的 排 列 组 合 如 图 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 所 示 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 图 市 场 趋
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
![( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,](/thumbs/39/20125331.jpg "( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,")
( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
<433A5C55736572735C6B73625C4465736B746F705CB9FABCCAD6D0D2BDD2A9D7A8D2B5B8DFBCB6BCBCCAF5D6B0B3C6C6C0C9F3C9EAC7EBD6B8C4CFA3A832303136CDA8D3C3B0E6A3A92E646F63>
附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
何 秋 琳 张 立 春 视 觉 学 习 研 究 进 展 视 觉 注 意 视 觉 感 知
第 卷 第 期 年 月 开 放 教 育 研 究 何 秋 琳 张 立 春 华 南 师 范 大 学 未 来 教 育 研 究 中 心 广 东 广 州 随 着 图 像 化 技 术 和 电 子 媒 体 的 发 展 视 觉 学 习 也 逐 步 发 展 为 学 习 科 学 的 一 个 研 究 分 支 得 到 研 究 人 员 和 教 育 工 作 者 的 广 泛 关 注 基 于 此 作 者 试 图 对 视 觉 学 习
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
<4D F736F F D D323630D6D0B9FAD3A6B6D4C6F8BAF2B1E4BBAFB5C4D5FEB2DFD3EBD0D0B6AF C4EAB6C8B1A8B8E6>
中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则!! # #
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则 马 俊 峰 在 社 会 公 正 问 题 的 大 讨 论 中 罗 尔 斯 诺 齐 克 哈 耶 克 麦 金 泰 尔 等 当 代 西 方 思 想 家 的 论 述 被 反 复 引 用 和 申 说 而 将 马 克 思 恩 格 斯 等 经 典 作 家 的 观 点 置 于 一 种 被 忽 视 甚 至 被 忘 却 的 状 态 形 成 这 种
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B2CEBFBC3232C6DAD1A7CFB0D3EBCBBCBFBCC4DAD2B3>
- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
中 中 中 中 部 中 岗 位 条 件 历 其 它 历 史 师 地 理 师 生 物 师 体 与 健 康 师 04 05 06 07 从 事 中 历 史 工 从 事 中 地 理 工 从 事 中 生 物 工 从 事 中 体 与 健 康 工 2. 课 程 与 论 ( 历 史 ); 2. 科 ( 历 史 )
中 中 中 部 中 26 年 系 统 事 业 公 开 计 划 岗 位 条 件 历 其 它 数 师 英 语 师 物 理 师 02 0 从 事 中 数 工 从 事 中 英 语 工 从 事 中 物 理 工 2. 课 程 与 论 ( 数 ); 2. 科 ( 数 );. 数 ; 4. 基 础 数 ; 5. 计 算 数 ; 6. 概 率 论 与 数 理 统 计 ; 7. 应 用 数 ; 8. 数. 课 程 与
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
田 子 渝 武 汉 抗 战 时 期 是 国 共 第 二 次 合 作 的 最 好 时 期 在 国 共 合 作 的 基 础 上 出 现 了 抗 日 救 亡 共 御 外 侮 的 局 面 这 个 大 好 局 面 的 出 现 与 中 共 长 江 局 的 丰 功 伟 绩 是 分 不 开 的 但 长 期 以 来 由 于 有 一 个 王 明 的 右 倾 错 误 直 接 影 响 了 对 它 的 全 面 科 学 准 确
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
郑 长 德 教 育 的 发 展 人 力 资 源 的 开 发 是 决 定 西 部 民 族 地 区 未 来 发 展 的 关 键 因 素 之 一 是 实 施 西 部 大 开 发 战 略 提 高 其 经 济 竞 争 力 和 综 合 实 力 的 重 要 保 障 本 文 从 西 部 民 族 地 区 教 育 发 展 的 现 状 入 手 指 出 中 华 人 民 共 和 国 成 立 多 年 来 西 部 民 族 地 区
一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创 新 能 力, 综 合 运 用 所 学 知 识 发 现 问 题, 分 析 问 题 和 解 决
上 海 市 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 基 本 要 求 和 评 价 指 标 体 系 ( 试 行 ) 上 海 市 学 位 委 员 会 办 公 室 二 O 一 二 年 三 月 一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创
ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
ETF 分 级 基 金 规 模 份 额 变 化 统 计 截 至 上 周 末, 全 市 场 股 票 型 ETF 规 模 约 1451 亿, 份 额 约 1215 亿,ETF 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为 -23-44 亿, 份 额 与 规 模 均 下 降 ; 分 级 基 金 规 模 约 438 亿, 份 额 572 亿, 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为
第 期 王 兴 涛 等 猪 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 种 猪 精 液 分 离 株 的 鉴 定 及 进 化 分 析 病 料 毒 株 及 细 胞 试 剂 引 物 设 计 提 取 及 基 因 克 隆 及 测 序
河 南 农 业 科 学 王 兴 涛 罗 俊 滕 蔓 樊 剑 鸣 鄂 巍 禹 斌 刘 力 张 改 平 利 用 技 术 对 河 南 省 某 规 模 化 猪 场 乙 脑 疑 似 病 例 的 种 猪 精 液 进 行 分 析 从 部 分 样 本 中 扩 增 出 与 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 基 因 和 基 因 具 有 高 度 同 源 性 的 预 期 产 物 在 日 龄 乳 鼠 脑 内 接 种 种 猪
科 学 出 版 社 科 学 出 版 社 前 言 本 书 是 针 对 普 通 高 等 院 校 经 济 类 和 工 商 管 理 类 本 科 专 业 财 务 管 理 学 的 教 学 需 求, 结 合 教 育 部 经 济 管 理 类 本 科 财 务 管 理 学 课 程 教 学 大 纲 编 写 而 成 的 本 书 执 笔 者 都 是 长 期 工 作 在 财 务 管 理 教 学 一 线 的 专 业 教 师,
修改版-操作手册.doc
职 称 信 息 系 统 升 级 指 南 须 使 用 IE9 及 其 以 上 版 本 浏 览 器 或 谷 歌 浏 览 器 登 录 www.njrs.gov.cn 南 京 市 职 称 ( 职 业 资 格 ) 工 作 领 导 小 组 办 公 室 2016 年 5 月 目 录 一 申 报 人 员 操 作 指 南...1 1.1 职 称 初 定 申 报...1 1.1.1 职 称 初 定 基 础 信 息 填
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B8BDBCFE34A3BAD2A9C6B7B2B9B3E4C9EAC7EBD7A2B2E1CAC2CFEEBCB0C9EAB1A8D7CAC1CFD2AAC7F32E646F63>
附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
论 吉 卜 林 勇 敢 的 船 长 们 中 的 教 育 理 念 陈 兵 勇 敢 的 船 长 们 是 英 国 首 位 诺 贝 尔 文 学 奖 得 主 鲁 德 亚 德 吉 卜 林 的 一 部 教 育 小 说 通 过 主 人 公 哈 维 的 成 长 历 程 表 达 了 作 者 的 教 育 理 念 本 文 认 为 像 维 多 利 亚 时 代 晚 期 的 许 多 英 国 人 一 样 吉 卜 林 比 较 注 重
Microsoft Word - 文件汇编.doc
北 京 市 中 医 管 理 局 二 一 五 年 四 月 ... 1... 18 2015... 30 京 中 医 政 字 [2014]160 号 1 2 一 充 分 认 识 中 医 健 康 乡 村 建 设 工 作 的 重 要 意 义 二 建 立 健 全 工 作 保 障 机 制 2014 12 15 三 做 好 工 作 启 动 的 准 备 事 宜 1 2014 12 15 5-10 2014 12 15
收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59 1 一 般 财 力 50.06 1 人 员 支 出 21.95 2 成 品
100.12 2016 年 龙 岩 市 部 门 预 算 表 报 送 日 期 : 年 月 日 单 位 负 责 人 签 章 : 财 务 负 责 人 签 章 : 制 表 人 签 章 : 收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
床 数 6 张, 年 管 理 住 院 病 人 数 120 人 次, 门 诊 工 作 期 间 能 保 证 培 训 对 象 日 工 作 量 20 人 次. 肿 瘤 科 轮 转 期 间 至 少 能 开 展 8 种 常 见 恶 性 肿 瘤 筛 查, 年 常 见 癌 症 筛 查 人 数 5000 人 次. (
预 防 医 学 科 专 业 基 地 认 定 细 则 按 照 国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 «住 院 医 师 规 范 化 培 训 内 容 与 标 准 ( 试 行 ) 预 防 医 学 科 培 训 细 则» 要 求 和 培 训 基 地 认 定 标 准 总 则 规 定, 制 订 本 细 则. 一 预 防 医 学 科 临 床 基 地 ( 一 ) 预 防 医 学 科 临 床 培 训 专 业 基
<4D6963726F736F667420576F7264202D2032303133C4EAB9A4B3CCCBB6CABFCAFDD1A7D7A8D2B5BFCEBFBCCAD4B4F3B8D9D3EBD2AAC7F3>
工 程 硕 士 数 学 考 试 大 纲 与 要 求 ( 包 括 高 等 数 学 和 线 性 代 数 ) 一 函 数 极 限 与 连 续 第 一 部 分 : 高 等 数 学 考 试 内 容 函 数 的 概 念 及 表 示 法 函 数 的 有 界 性 单 调 性 周 期 性 和 奇 偶 性 复 合 函 数 反 函 数 分 段 函 数 和 隐 函 数 基 本 初 等 函 数 的 性 质 及 其 图 形 初
名 称 生 命 科 学 学 院 083001 环 境 科 学 1 生 物 学 仅 接 收 院 内 调 剂, 初 试 分 数 满 足 我 院 生 物 学 复 试 最 低 分 数 线 生 命 科 学 学 院 071300 生 态 学 5 生 态 学 或 生 物 学 生 命 科 学 学 院 040102
华 中 师 范 大 学 2016 年 接 收 校 内 外 优 秀 硕 士 研 究 生 调 剂 信 息 表 名 称 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020101 政 治 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校 不 低 于 我 校 办 学 层 次 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020105 世 界 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校
抗 日 战 争 研 究 年 第 期 % & ( # #
张 生 汪 伪 投 敌 后 出 于 政 治 需 要 一 直 着 意 争 夺 国 民 党 政 治 符 号 并 加 以 运 用 为 此 它 与 重 庆 方 面 进 行 了 激 烈 的 交 锋 并 与 日 本 方 面 进 行 了 艰 苦 的 交 涉 应 该 说 汪 伪 的 努 力 是 多 方 面 的 但 由 于 重 庆 方 面 比 较 得 力 的 反 制 日 方 本 于 自 身 利 益 的 掣 肘 以 及
黄 金 原 油 总 持 仓 增 长, 同 比 增 幅 分 别 为 4.2% 和 4.1% 而 铜 白 银 以 及 玉 米 则 出 现 减 持, 减 持 同 比 减 少 分 别 为 9.4%,9.4% 以 及 6.5% 大 豆, 豆 粕 结 束 连 续 4 周 总 持 仓 量 增 长, 出 现 小 幅
小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN 7-5364 - 5381-7,, : 3 : 61001 2 : 866710 39 866728
公 开 刊 物 须 有 国 内 统 一 刊 (CN), 发 表 文 章 的 刊 物 需 要 在 国 家 新 闻 出 版 广 电 总 局 (www.gapp.gov.cn 办 事 服 务 便 民 查 询 新 闻 出 版 机 构 查 询 ) 上 能 够 查 到 刊 凡 在 有 中 国 标 准 书 公 开
杭 教 人 2014 7 杭 州 市 教 育 局 关 于 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管 理 ) 晋 升 高 级 专 业 技 术 资 格 有 关 论 文 要 求 的 通 知 各 区 县 ( 市 ) 教 育 局 ( 社 发 局 ), 直 属 学 校 ( 单 位 ), 委 托 单 位 : 为 进 一 步 规 范 杭 州 市 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管
工 程 勘 察 资 质 标 准 根 据 建 设 工 程 勘 察 设 计 管 理 条 例 和 建 设 工 程 勘 察 设 计 资 质 管 理 规 定, 制 定 本 标 准 一 总 则 ( 一 ) 本 标 准 包 括 工 程 勘 察 相 应 专 业 类 型 主 要 专 业 技 术 人 员 配 备 技 术
住 房 和 城 乡 建 设 部 关 于 印 发 工 程 勘 察 资 质 标 准 的 通 知 建 市 [2013]9 号 各 省 自 治 区 住 房 和 城 乡 建 设 厅, 北 京 市 规 划 委, 天 津 上 海 市 建 设 交 通 委, 重 庆 市 城 乡 建 设 委, 新 疆 生 产 建 设 兵 团 建 设 局, 总 后 基 建 营 房 部 工 程 局, 国 务 院 有 关 部 门 建 设 司,
中 国 妇 幼 卫 生 事 业 发 展 报 告 中 国 妇 幼 卫 生 事 业 发 展 报 告 1 1. 孕 产 妇 死 亡 率 持 续 显 著 降 低 2 3 2. 妇 女 常 见 病 发 生 情 况 不 容 乐 观 4 1. 婴 儿 死 亡 率 及 5 岁 以 下 儿 童 死 亡 率 持 续 下 降 5 6 2. 出 生 缺 陷 问 题 日 益 显 现 7 3. 儿 童 生 长 发
一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起
县 乡 两 级 的 政 治 体 制 改 革 如 何 建 立 民 主 的 合 作 新 体 制 县 乡 人 大 运 行 机 制 研 究 课 题 组 引 言 一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起 二 密 县 在 周 初 是 两 个 小 国 密 国 和 郐 国 三 密 县 的 第 一 任 县 令 卓 茂 四 明 清 时 代 的 密 县 二 从 集 中 的 动 员 体
¹ º ¹ º 农 业 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 农 业 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个 月 及 以 上 的 流 动 人 口 非 农 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 非 农 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个
¹ 改 革 开 放 年 来 人 口 流 动 规 模 持 续 增 加 对 我 国 社 会 经 济 的 持 续 发 展 起 到 了 重 要 作 用 为 全 面 了 解 我 国 流 动 人 口 生 存 状 况 准 确 把 握 流 动 人 口 发 展 规 律 和 趋 势 不 断 加 强 流 动 人 口 服 务 管 理 引 导 人 口 有 序 流 动 合 理 分 布 国 家 人 口 计 生 委 于 年 月 启
HSK( 一 级 ) 考 查 考 生 的 日 常 汉 语 应 用 能 力, 它 对 应 于 国 际 汉 语 能 力 标 准 一 级 欧 洲 语 言 共 同 参 考 框 架 (CEF) A1 级 通 过 HSK( 一 级 ) 的 考 生 可 以 理 解 并 使 用 一 些 非 常 简 单 的 汉 语
新 汉 语 水 平 考 试 HSK 为 使 汉 语 水 平 考 试 (HSK) 更 好 地 服 务 于 汉 语 学 习 者, 中 国 国 家 汉 办 组 织 中 外 汉 语 教 学 语 言 学 心 理 学 和 教 育 测 量 学 等 领 域 的 专 家, 在 充 分 调 查 了 解 海 外 实 际 汉 语 教 学 情 况 的 基 础 上, 吸 收 原 有 HSK 的 优 点, 借 鉴 近 年 来 国
导 数 和 微 分 的 概 念 导 数 的 几 何 意 义 和 物 理 意 义 函 数 的 可 导 性 与 连 续 性 之 间 的 关 系 平 面 曲 线 的 切 线 和 法 线 导 数 和 微 分 的 四 则 运 算 基 本 初 等 函 数 的 导 数 复 合 函 数 反 函 数 隐 函 数 以
2015 年 考 研 数 学 二 考 试 大 纲 考 试 科 目 : 高 等 数 学 线 性 代 数 考 试 形 式 和 试 卷 结 构 一 试 卷 满 分 及 考 试 时 间 试 卷 满 分 为 150 分, 考 试 时 间 为 180 分 钟. 二 答 题 方 式 答 题 方 式 为 闭 卷 笔 试. 三 试 卷 内 容 结 构 高 等 教 学 约 78% 线 性 代 数 约 22% 四 试 卷
3 复 试 如 何 准 备 4 复 试 成 绩 计 算 5 复 试 比 例 6 复 试 类 型 7 怎 么 样 面 对 各 种 复 试 04 05
1 复 试 流 程 2 复 试 考 查 形 式 02 03 3 复 试 如 何 准 备 4 复 试 成 绩 计 算 5 复 试 比 例 6 复 试 类 型 7 怎 么 样 面 对 各 种 复 试 04 05 2 怎 样 给 导 师 留 下 良 好 的 第 一 印 象 把 握 进 门 时 机 1 面 试 中 穿 着 的 瞒 天 过 海 3 无 声 胜 有 声 的 肢 体 语 言 育 4 眼 睛 是 心
(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
张 荣 芳 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 张 荣 芳 男 广 东 廉 江 人 中 山 大 学 历 史 系 教 授 博 士 生 导 师 我 们 要 打 破 以 前 学 术 界 上 的 一 切 偶 像 以 前 学 术 界 的 一 切 成 见 屏 除 我 们 要 实 地 搜 罗 材 料 到 民 众 中 寻 方 言 到 古 文 化 的 遗 址 去 发 掘 到 各 种 的 人 间 社 会 去
2014年中央财经大学研究生招生录取工作简报
2015 年 中 央 财 经 大 学 研 究 生 招 生 录 取 工 作 简 报 一 硕 士 研 究 生 招 生 录 取 情 况 2015 年 共 有 8705 人 报 考 我 校 硕 士 研 究 生, 其 中 学 术 型 研 究 生 报 考 3657 人, 专 业 硕 士 研 究 生 报 考 5048 人 ; 总 报 考 人 数 较 2014 年 增 长 1.4%, 学 术 型 报 考 人 数 较
第 六 章 债 券 股 票 价 值 评 估 1 考 点 一 : 债 券 价 值 的 影 响 因 素 2
Professional Accounting Education Provided by Academy of Professional Accounting (APA) CPA 财 务 管 理 习 题 班 第 八 讲 债 券 股 票 价 值 评 估 IreneGao ACCAspace 中 国 ACCA 国 际 注 册 会 计 师 教 育 平 台 Copyright ACCAspace.com
I
机 电 一 级 注 册 建 造 师 继 续 教 育 培 训 广 东 培 训 点 网 上 报 名 操 作 使 用 手 册 (2013 年 1 月, 第 一 版 ) 第 一 章 个 人 注 册 与 个 人 信 息 管 理 1. 个 人 注 册 ( 请 每 人 只 申 请 一 个 注 册 号, 如 果 单 位 批 量 报 班 单 位 帮 申 请 注 册, 不 需 个 人 再 注 册 ) 首 次 报 班,
深圳市新亚电子制程股份有限公司
证 券 代 码 :002388 证 券 简 称 : 新 亚 制 程 公 告 编 号 :2016-053 深 圳 市 新 亚 电 子 制 程 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏 特
第二讲 数列
Togisu XueD Persolized Eduio Developme Ceer 高 考 中 不 等 式 问 题 的 解 决 方 法 通 润 达 久 王 力 前 言 : 近 年 来 不 等 式 问 题 正 越 来 越 多 的 出 现 在 调 研 题 和 高 考 试 题 中 而 且 大 多 出 现 在 江 苏 高 考 的 填 空 压 轴 题 中 是 高 考 考 察 的 重 点 和 难 点 由 于
一、资质申请
二 工 程 监 理 企 业 资 质 有 关 问 答 111 什 么 样 的 企 业 可 以 在 本 省 申 请 工 程 监 理 企 业 资 质? 答 : 在 鄂 取 得 法 人 营 业 执 照 或 合 伙 企 业 营 业 执 照 的 企 业, 都 可 依 法 向 工 商 注 册 所 在 省 或 市 建 设 行 政 主 管 部 门 行 政 审 批 部 门 申 请 工 程 监 理 企 业 资 质 取 得
所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 具 有 肉 品 科 学 与 技 术 食 品 科 学 专 业 背 景, 熟 悉 畜 禽 屠 宰 副 产 物 加 工 领 域 科 学 发 展 前 沿, 在 海 外 取 得 博 士 学 位 或 有 3 年 以 上 国 外 博 士 后 科 研 工
中 国 农 业 科 学 院 农 产 品 加 工 研 究 所 2016 年 青 年 英 才 计 划 人 才 招 聘 岗 位 和 应 聘 条 件 所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 熟 悉 粮 油 加 工 品 质 学 植 物 蛋 白 质 工 程 活 性 短 肽 与 多 糖 等 研 究 领 域, 在 海 外 获 得 博 士 学 位 或 获 得 博 油 料 加 工 与 品 粮 油 加
课程类 别
美 声 演 唱 方 向 培 养 方 案 一 培 养 目 标 本 方 向 要 求 学 生 德 智 体 美 全 面 发 展, 培 养 能 在 文 艺 团 体 从 事 声 乐 演 唱 及 能 在 艺 术 院 校 从 事 本 方 向 教 学 的 高 级 门 人 才 二 培 养 规 格 本 方 向 学 生 应 系 统 掌 握 声 乐 演 唱 方 面 的 理 论 和 技 能, 具 备 较 高 的 声 乐 演 唱
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
反 学 校 文 化 与 阶 级 再 生 产 小 子 与 子 弟 之 比 较 周 潇 作 者 通 过 对 北 京 某 打 工 子 弟 学 校 的 田 野 调 查 后 发 现 在 农 民 工 子 弟 中 间 盛 行 着 类 似 学 做 工 中 所 描 述 的 工 人 阶 级 小 子 的 反 学 校 文 化 但 是 由 于 制 度 安 排 与 社 会 条 件 的 差 异 子 弟 与 小 子 的 反 学 校
新, 各 地 各 部 门 ( 单 位 ) 各 文 化 事 业 单 位 要 高 度 重 视, 切 实 加 强 领 导, 精 心 组 织 实 施 要 根 据 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 的 规 定 和 要 求, 在 深 入 调 查 研 究 广 泛 听 取 意 见 的 基 础 上, 研 究 提
广 西 壮 族 自 治 区 人 事 厅 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 厅 文 件 桂 人 发 2009 42 号 关 于 印 发 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 事 业 单 位 岗 位 设 置 结 构 比 例 指 导 标 准 的 通 知 各 市 人 事 局 文 化 局, 区 直 各 部 门 ( 单 位 ): 根 据 人 事 部 印 发 的 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 试 行 办
# 抗 日 战 争 研 究 年 第 期, 胊 县 多, # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # #
抗 战 时 期 根 据 地 的 疫 病 流 行 与 群 众 医 疗 卫 生 工 作 的 展 开 王 元 周 抗 日 战 争 期 间 日 本 帝 国 主 义 的 侵 略 引 起 和 加 剧 了 各 种 传 染 病 在 中 国 各 地 的 流 行 造 成 大 量 人 员 死 亡 和 生 产 力 下 降 人 多 是 中 国 坚 持 长 期 抗 战 的 基 础 而 病 灾 成 为 这 个 基 础 的 严 重
untitled
( 一 ) 深 刻 认 识 学 习 教 育 的 重 大 意 义 : - 3 - ( 二 ) 明 确 学 习 教 育 的 任 务 目 标 ( 三 ) 把 握 特 点 方 法 - 4 - ( 四 ) 坚 持 六 项 原 则 在 - 5 - ( 五 ) 着 力 解 决 问 题 - 6 - - 7 - - 8 - ( 一 ) 学 党 章 党 规, 进 一 步 明 确 党 员 标 准 树 立 行 为 规 范
人 工 抗 原 的 鉴 定
生 物 技 术 通 报 张 海 棠 王 自 良 刘 耀 东 传 统 的 理 化 分 析 方 法 在 食 品 污 染 检 测 方 面 发 挥 了 重 要 的 作 用 但 均 存 在 一 定 的 缺 陷 急 需 建 立 快 速 高 效 的 检 测 方 法 食 品 污 染 免 疫 检 测 是 一 种 新 型 的 分 析 方 法 与 理 化 分 析 方 法 相 比 具 有 省 时 省 力 费 用 低 廉 便
作 为 生 产 者 式 文 本 的 女 性 主 义 通 俗 小 说 梅 丽 本 文 借 鉴 文 化 研 究 理 论 家 约 翰 费 斯 克 的 生 产 者 式 文 本 这 一 概 念 考 察 女 性 主 义 通 俗 小 说 的 文 本 特 征 写 作 策 略 和 微 观 政 治 意 义 女 性 主 义 通 俗 小 说 通 过 对 传 统 通 俗 小 说 的 挪 用 和 戏 仿 传 播 女 性 主 义
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
Microsoft Word - 资料分析练习题09.doc
行 测 高 分 冲 刺 练 习 题 资 料 分 析 ( 共 15 题, 参 考 时 限 10 分 钟 ) 材 料 题 - 1 2012 年 1 月 某 小 区 成 交 的 二 手 房 中, 面 积 为 60 平 方 米 左 右 的 住 宅 占 总 销 售 套 数 的 ( ) A.25% B.35% C.37.5% 长 沙 市 雨 花 区 侯 家 塘 佳 天 国 际 大 厦 北 栋 20 楼 第 1
一 开 放 性 的 政 策 与 法 规 二 两 岸 共 同 的 文 化 传 承 三 两 岸 高 校 各 自 具 有 专 业 优 势 远 见 杂 志 年 月 日
河 北 师 范 大 学 学 报 新 时 期 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 问 题 探 讨 郑 若 玲 王 晓 勇 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 是 新 时 期 推 进 海 峡 两 岸 高 等 教 育 交 流 与 合 作 的 重 要 尝 试 系 统 梳 理 改 革 开 放 以 来 两 岸 招 生 政 策 与 就 学 人 数 发 展 变 化 的 历 史 进 程 可 发 现 促 进 两
南 昌 大 学 学 报 人 文 社 会 科 学 版 唐 美 丽 张 保 和 南 京 信 息 工 程 大 学 公 共 管 理 学 院 江 苏 南 京 南 京 师 范 大 学 公 共 管 理 学 院 江 苏 南 京 井 冈 山 大 学 政 法 学 院 江 西 吉 安 伯 恩 施 坦 以 资 本 主 义 经 济 发 展 中 的 新 材 料 为 借 口 声 称 垄 断 组 织 和 信 用 制 度 一 样 可
基 于 实 践 的 地 方 艾 滋 病 立 法 研 究
姜 爱 林 年 以 来 中 国 地 方 艾 滋 病 立 法 取 得 了 一 定 成 绩 但 也 存 在 许 多 问 题 与 不 足 现 实 的 选 择 是 必 须 在 遵 循 立 法 的 指 导 思 想 和 坚 持 立 法 的 基 本 原 则 的 基 础 上 根 据 立 法 依 据 尽 快 制 定 符 合 本 地 特 色 的 防 治 条 例 立 法 的 总 思 路 是 转 变 观 念 正 视 现 实
类 似 地, 又 可 定 义 变 下 限 的 定 积 分 : ( ). 与 ψ 统 称 为 变 限 积 分. f ( ) d f ( t) dt,, 注 在 变 限 积 分 (1) 与 () 中, 不 可 再 把 积 分 变 量 写 成 的 形 式 ( 例 如 ) 以 免 与 积 分 上 下 限 的
5 ( 一 ) 微 积 分 学 基 本 定 理 当 函 数 的 可 积 性 问 题 告 一 段 落, 并 对 定 积 分 的 性 质 有 了 足 够 的 认 识 之 后, 接 着 要 来 解 决 一 个 以 前 多 次 提 到 过 的 问 题 在 定 积 分 形 式 下 证 明 连 续 函 数 必 定 存 在 原 函 数. 一 变 限 积 分 与 原 函 数 的 存 在 性 设 f 在 [,] 上
健美操技能指导书
技 能 名 称 : 健 美 操 的 运 动 及 价 值 索 引 号 :2R 健 美 操 技 能 指 导 书 健 美 操 是 一 项 融 体 操 舞 蹈 音 乐 为 一 体, 以 有 氧 练 习 为 基 础, 以 健 力 美 为 特 征 的 体 育 运 动 项 目 健 美 操 的 英 文 名 称 是 aerobics, 意 为 有 氧 体 操 或 有 氧 舞 蹈, 是 有 氧 运 动 的 一 种 美
保健食品功能目录管理办法
保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 与 原 料 目 录 管 理 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ) 第 一 章 总 则 第 一 条 [ 目 的 依 据 ] 为 规 范 保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 和 保 健 食 品 原 料 目 录 的 管 理 工 作, 根 据 中 华 人 民 共 和 国 食 品 安 全 法, 制 定 本 办 法 第 二 条 [ 适 用 范 围 ] 中 华 人 民 共
全国建筑市场注册执业人员不良行为记录认定标准（试行）.doc
- 1 - - 2 - 附 件 全 国 建 筑 市 场 注 册 执 业 人 员 不 良 记 录 认 定 标 准 ( 试 行 ) 说 明 为 了 完 善 建 筑 市 场 注 册 执 业 人 员 诚 信 体 系 建 设, 规 范 执 业 和 市 场 秩 序, 依 据 相 关 法 律 法 规 和 部 门 规 章, 根 据 各 行 业 特 点, 我 部 制 订 了 全 国 建 筑 市 场 注 册 执 业 人
解 决 困 扰 事 业 单 位 高 效 运 行 的 人 员 编 制 难 题 应 摒 弃 既 有 经 验 化 判 断 的 思 维 限 囿 经 由 规 范 化 程 式 化 维 度 专 注 于 事 业 单 位 人 员 编 制 的 标 准 管 理 考 虑 到 事 业 单 位 人 员 编 制 的 复 杂 性 和 公 益 导 向 宜 在 编 制 标 准 定 位 上 确 定 整 体 性 发 展 性 公 益 性 取
《C语言基础入门》课程教学大纲
C 语 言 开 发 入 门 教 程 课 程 教 学 大 纲 课 程 编 号 :201409210011 学 分 :5 学 分 学 时 :58 学 时 ( 其 中 : 讲 课 学 时 :39 学 时 上 机 学 时 :19 学 时 ) 先 修 课 程 : 计 算 机 导 论 后 续 课 程 :C++ 程 序 设 计 适 用 专 业 : 信 息 及 其 计 算 机 相 关 专 业 开 课 部 门 : 计
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B3D6B2D6CFDEB6EEB1EDB8F1D7EED6D52E646F63>
国 内 各 期 货 交 易 所 关 于 合 约 限 仓 方 面 的 规 定 上 海 期 货 交 易 所 经 纪 会 员 非 经 纪 会 员 和 客 户 的 期 货 合 约 在 不 同 时 期 限 仓 的 具 体 比 例 和 数 额 如 下 : ( 单 位 : ) 合 约 挂 牌 至 交 割 月 前 第 二 月 的 最 后 一 个 交 易 日 交 割 月 前 第 一 月 交 割 月 份 某 一 期 货
本 文 从 贫 困 概 念 及 演 化 提 出 新 贫 困 人 口 的 定 义 和 类 型 认 为 新 贫 困 人 口 是 我 国 计 划 经 济 向 市 场 经 济 制 度 转 轨 过 程 中 的 利 益 受 损 者 解 决 新 贫 困 人 口 的 生 存 权 和 发 展 权 问 题 是 政 府 的 基 本 责 任 由 此 从 社 会 保 障 的 内 涵 功 能 和 价 值 基 础 等 角 度 阐
上证指数
上 证 与 修 正 方 法 一 ( 一 ) 计 算 公 式 1. 上 证 指 数 系 列 均 采 用 派 许 加 权 综 合 价 格 指 数 公 式 计 算 2. 上 证 180 指 数 上 证 50 指 数 等 以 成 份 股 的 调 整 股 本 数 为 权 数 进 行 加 权 计 算, 计 算 公 式 为 : 报 告 期 指 数 =( 报 告 期 样 本 股 的 调 整 市 值 / 基 期 )
际 联 考 的 非 美 术 类 本 科, 提 前 批 本 科 体 育 类 第 一 批 第 二 批 第 三 批 的 理 工 类 和 文 史 类 本 科 平 行 志 愿, 考 生 可 以 填 报 6 所 院 校 志 愿 符 合 贫 困 地 区 专 项 计 划 和 农 村 考 生 专 项 计 划 报 考
第 四 部 分 平 行 志 愿 57. 什 么 是 平 行 志 愿?/ 32 58. 我 省 在 哪 个 批 次 实 行 平 行 志 愿? 考 生 最 多 可 以 填 报 几 所 院 校 志 愿?/ 32 59. 第 一 二 三 批 本 科 平 行 志 愿 如 何 投 档?/ 32 60. 艺 术 本 科 ( 二 ) 艺 术 本 科 ( 三 ) 和 体 育 本 科 的 平 行 志 愿 如 何 投 档?/
试 论 后 民 权 时 代 美 国 黑 人 的 阶 层 分 化 和 族 裔 特 征 学 者 年 代 黑 人 中 产 阶 层 定 义 弗 瑞 泽 毕 林 斯 勒 马 克 艾 德 威 尔 逊 科 林 斯 兰 德 里 奥 力 威 夏 佩 罗 帕 锑 罗 收 入 来 源 于 从 事 可 以 定 义 为 白
蒿 琨 黑 人 中 产 阶 层 试 论 后 民 权 时 代 美 国 黑 人 的 阶 层 分 化 和 族 裔 特 征 学 者 年 代 黑 人 中 产 阶 层 定 义 弗 瑞 泽 毕 林 斯 勒 马 克 艾 德 威 尔 逊 科 林 斯 兰 德 里 奥 力 威 夏 佩 罗 帕 锑 罗 收 入 来 源 于 从 事 可 以 定 义 为 白 领 工 作 的 服 务 行 业 中 产 阶 层 的 成 就 由 教 育
安 康 市 城 市 规 划 监 察 支 队 71.8 2015 安 康 事 业 单 位 考 试 进 入 面 试 资 格 复 审 人 员 名 单 安 康 市 公 安 局 汉 滨 分 局 后 勤 服 务 中 心 15008011905 执 法 监 察 008 15009011910 刑 事 管 理 00
安 康 市 住 房 公 积 金 管 理 中 心 15001010201 财 务 管 理 001 15001010210 财 务 管 理 001 67 15001010213 财 务 管 理 001 15001010226 财 务 管 理 001 15001010327 财 务 管 理 001 15001010402 财 务 管 理 001 15001010409 财 务 管 理 001 15001010416
三武一宗灭佛研究
四 川 大 学 博 士 学 位 论 文 三 武 一 宗 灭 佛 研 究 姓 名 : 张 箭 申 请 学 位 级 别 : 博 士 专 业 : 中 国 古 代 史 指 导 教 师 : 杨 耀 坤 20020101 三
第 四 条 建 设 单 位 对 可 能 产 生 职 业 病 危 害 的 建 设 项 目, 应 当 依 照 本 办 法 向 安 全 生 产 监 督 管 理 部 门 申 请 职 业 卫 生 三 同 时 的 备 案 审 核 审 查 和 竣 工 验 收 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 工 作 可
第 51 号 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 监 督 管 理 暂 行 办 法 已 经 2012 年 3 月 6 日 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 局 长 办 公 会 议 审 议 通 过, 现 予 公 布, 自 2012 年 6 月 1 日 起 施 行 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 骆 琳 二 一 二 年 四 月 二 十 七 日 建 设 项 目 职 业
刘 慧 君 利 用 卫 生 统 计 年 鉴 数 据 和 两 个 县 区 的 生 殖 健 康 调 查 数 据 从 宏 观 和 微 观 两 个 层 次 评 价 我 国 农 村 生 殖 健 康 现 状 揭 示 农 村 育 龄 人 群 在 生 殖 健 康 风 险 模 式 中 的 性 别 差 异 及 其 社 会 性 别 渊 源 结 果 显 示 农 村 生 殖 健 康 状 态 有 所 改 善 但 总 体 仍 然
18 上 报 该 学 期 新 生 数 据 至 阳 光 平 台 第 一 学 期 第 四 周 至 第 六 周 19 督 促 学 习 中 心 提 交 新 增 专 业 申 请 第 一 学 期 第 四 周 至 第 八 周 20 编 制 全 国 网 络 统 考 十 二 月 批 次 考 前 模 拟 题 第 一 学
1 安 排 组 织 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 网 上 考 前 辅 导 第 一 学 期 第 一 周 统 考 考 前 半 个 月 2 下 发 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 准 考 证 第 一 学 期 第 一 周 导 出 下 半 年 成 人 本 科 学 士 学 位 英 语 统 一 考 试 报 考 3 信 息 第 一 学 期 第 一 周 4 教 学 计 划 和 考 试 计 划 上 网,
!!
梁 运 文 霍 震 刘 凯 本 文 利 用 奥 尔 多 中 心 的 调 查 数 据 从 三 个 方 面 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 状 况 进 行 了 详 细 的 实 证 分 析 首 先 刻 画 了 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 的 总 体 统 计 特 征 然 后 从 财 产 构 成 出 发 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 进 行 了 结 构 分 解 最 后 通
测 谱 学 基 础 宽 波 段 遥 感
燕 守 勋 武 晓 波 周 朝 宪 刘 朝 晖 庄 永 成 曹 春 香 魏 欣 欣 于 彩 虹 肖 春 生 中 国 科 学 院 遥 感 应 用 研 究 所 北 京 有 色 金 属 矿 产 地 质 调 查 中 心 北 京 青 海 西 部 资 源 公 司 西 宁 青 海 青 海 省 地 质 调 查 院 西 宁 青 海 根 据 年 出 版 的 专 辑 近 年 来 发 表 的 相 关 文 献 以 及 研 究
物 流 从 业 人 员 职 业 能 力 等 级 证 书 分 为 四 个 级 别, 分 别 为 初 级 助 理 级 中 级 和 高 级 ; 采 购 从 业 人 员 职 业 能 力 等 级 证 书 分 为 三 个 级 别, 分 别 为 中 级 高 级 和 注 册 级 请 各 有 关 单 位 按 照 通
物 联 培 字 2016 16 号 各 有 关 单 位 : 为 适 应 国 家 一 带 一 路 战 略 实 施 和 物 流 产 业 转 型 升 级 对 人 才 的 新 要 求, 确 保 物 流 采 购 人 才 培 养 工 作 有 序 衔 接 和 持 续 健 康 发 展, 参 照 国 际 惯 例, 中 国 物 流 与 采 购 联 合 会 ( 以 下 简 称 中 物 联 ) 经 研 究 决 定, 以 物
行政管理学考试题库
中 央 民 族 大 学 硕 士 研 究 生 入 学 考 试 初 试 科 目 考 试 大 纲 科 目 代 码 :815 科 目 名 称 : 行 政 管 理 学 I. 考 查 目 标 行 政 管 理 学 考 试 涵 盖 公 共 管 理 一 般 原 理 公 共 政 策 分 析 公 共 组 织 管 理 领 导 科 学 公 共 部 门 人 力 资 源 管 理 政 府 改 革 与 治 理 等 方 面 的 相 关
简 报 要 点 ESI 共 有 22 个 学 科 门 类, 江 苏 高 校 目 前 只 有 16 个 学 科 门 类 进 入 了 世 界 1%, 分 别 是 一 般 社 会 科 学 临 床 医 学 农 业 科 学 分 子 生 物 学 和 遗 传 学 动 植 物 科 学 化 学 地 球 科 学 工 程
江 苏 高 等 院 校 ESI 学 科 评 估 简 讯 2016 年 第 2 期 2016-03-17 ESI(Essential Science Indicators, 基 本 科 学 指 标 ) 是 基 于 Web of Science 权 威 数 据 建 立 的 分 析 型 数 据 库, 将 全 球 学 科 分 成 22 个 大 学 科, 来 自 于 Web of Science 的 10 年
股票简称：利尔化学 股票代码：002258 公告编号：2008-
股 票 简 称 : 利 尔 化 学 股 票 代 码 :002258 公 告 编 号 :2016-021 利 尔 化 学 股 份 有 限 公 司 关 于 会 计 估 计 变 更 的 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 内 容 的 真 实 准 确 和 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏 2016 年 2 月 25 日, 利 尔
( 四 ) 教 授 二 资 质 与 推 荐 ( 一 ) 实 行 教 师 资 质 管 理 的 国 家, 申 请 国 际 中 医 药 教 师 高 级 职 称 评 审 者, 必 须 具 有 所 在 国 教 育 部 认 定 的 教 师 资 格 ( 二 ) 没 有 实 行 教 师 资 质 管 理 的 国 家,
世 界 中 联 发 2011 10 号 国 际 中 医 药 教 师 职 称 考 试 ( 评 审 ) 实 施 方 案 ( 试 行 ) 根 据 需 求, 国 际 中 医 药 教 师 专 业 技 术 职 称, 暂 从 高 级 职 称 评 审 启 动 依 据 国 际 中 医 药 专 业 技 术 职 称 考 试 ( 评 审 ) 管 理 办 法, 制 定 本 实 施 方 案 一 级 别 设 置 国 际 中 医
附 件 : 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 二 一 四 年 九 月 十 一 日 2
公 开 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 文 件 沪 建 管 2014 758 号 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 关 于 印 发 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 的 通 知 各 区 县 建 设 和 交 通 委 员 会 : 为 进 一 步 加 强 对 建 设 工 程 施 工 现
PDFￗﾪﾻﾻￆ
与 血 发 生 约 占 体 重 的 7%, 成 人 循 环 血 容 量 约 5L 血 是 一 种 特 殊 的 状 结 缔 组 织 组 成 血 浆 血 细 胞 血 小 板 血 浆 相 当 于 细 胞 间 质 约 占 血 容 积 的 55% 组 成 : 水 90% 血 浆 蛋 白 ( 白 蛋 白 球 蛋 白 和 纤 维 蛋 白 原 ) 其 它 可 溶 性 物 质 血 清 血 清 : 血 凝 固 后 所
西 南 大 学 硕 士 学 位 论 文 网 络 购 物 动 机 问 卷 的 编 制 及 实 测 姓 名 : 曹 建 英 申 请 学 位 级 别 : 硕 士 专 业 : 基 础 心 理 学 指 导 教 师 : 张 进 辅 20090401 网 络 购 物 动 机 问 卷 的
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B9D8D3DAB0BABBAAA3A8C9CFBAA3A3A9D7D4B6AFBBAFB9A4B3CCB9C9B7DDD3D0CFDEB9ABCBBE32303132C4EAC4EAB6C8B9C9B6ABB4F3BBE1B7A8C2C9D2E2BCFBCAE92E646F6378>
上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 关 于 昂 华 ( 上 海 ) 自 动 化 工 程 股 份 有 限 公 司 二 〇 一 二 年 年 度 股 东 大 会 法 律 意 见 书 上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 上 海 市 银 城 中 路 168 号 上 海 银 行 大 厦 1705 室 (200120) 电 话 :8621-5012 2258 传 真 :8621-5012 2257
Template BR_Rec_2005.dot
ITU-R BT.1789 建 议 书 1 ITU-R BT.1789 建 议 书 在 分 组 视 频 传 输 中 利 用 传 输 误 码 信 息 重 建 接 收 视 频 的 方 法 (ITU-R 44/6 和 ITU-R 109/6 课 题 ) (2007 年 ) 范 围 本 建 议 书 对 业 务 提 供 商 重 建 接 收 视 频 的 方 法 做 了 详 细 介 绍, 以 便 利 用 传 输
!!!!!!!!!!
有 限 理 性 动 物 精 神 及 市 场 崩 溃 对 情 绪 波 动 与 交 易 行 为 的 实 验 研 究 林 树 俞 乔 资 本 市 场 的 经 验 表 明 市 场 参 与 主 体 投 资 者 的 情 绪 波 动 对 资 产 交 易 与 价 格 决 定 产 生 了 不 可 忽 视 的 影 响 但 是 现 有 文 献 尚 缺 乏 对 这 一 重 要 因 素 的 研 究 因 此 本 文 的 目 的
抗 日 战 争 研 究! 年 第 期 # # # # #!!!!!!!! #!!
洪 小 夏 中 美 合 作 所 是 抗 战 时 期 中 美 两 国 在 反 法 西 斯 统 一 战 线 背 景 下 建 立 的 一 个 抗 日 军 事 合 作 机 构 但 过 去 由 文 学 影 视 作 品 给 人 造 成 的 印 象 似 乎 是 一 个 美 蒋 反 动 派 勾 结 的 集 中 营 中 共 十 一 届 三 中 全 会 以 后 逐 渐 有 人 为 其 正 名 但 长 期 宣 传 形 成