282 张瑜, 等. 影响放射性肺损伤的放射物理学因素 V10( 接受 10 Gy 照射的肺体积占全肺体积百分比 ) 研究显示,V10 32% V10 为 > 32% ~ 42% V10 > 43% 时的放射性肺

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权近宜昝
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1 肿瘤 2014 年 3 月第 34 卷第 3 期 TUMOR Vol. 34, March 综述 Review DOI: /j.issn Copyright 2014 by TUMOR 影响放射性肺损伤的放射物理学因素张瑜, 陈晓品重庆医科大学附属第一医院肿瘤科, 重庆 [ 摘要 ] 放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗最常见的并发症, 不仅降低肿瘤局部控制率, 还会严重影响患者的生活质量和生存期, 已成为限制胸部肿瘤放射治疗靶区剂量提高的关键因素之一因此, 预防放射性肺损伤对于提高放射治疗的疗效而言, 至关重要本文对国内外放射性肺损伤的相关研究现状和最新进展进行了综述, 以期为更好地预防放射性肺损伤以及探索安全性更高且疗效更为确切的放射治疗措施提供理论依据 [ 关键词 ] 胸部肿瘤 ; 放射疗法 ; 放射性肺损伤 ; 质子治疗 [ 中图分类号 ] R [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2014) Factors in radiation physics associated with radiation-induced lung injury ZHANG Yu, CHEN Xiao-pin Department of Oncology, First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing , China [ABSTRACT] Radiation-induced lung injury is the most common complication induced by radiation therapy for chest cancer, which can not only reduce the local control rate of tumor but also seriously affect the patients life quality and survival, and it has becomed one of the main factors restricting the increasement of target dose. Therefore, preventing and avoiding the occurrence of radiation-induced lung injury is crucial to improve efficacy of radiation therapy. This paper introduces recent related studies on radiation-induced lung injury and advances in this area, providing the theoretical basis of more preferable preventive strategies for radiation-induced lung injury and exploring more safe and effective radiation technologies. [KEY WORDS] Chest neoplasms; Radiation therapy; Radiation-induced lung injury; Proton therapy [TUMOR, 2014, 34 (03): ] 放疗在肺癌食管癌乳腺癌胸腺上皮性肿瘤恶性胸膜间皮瘤和淋巴瘤等的治疗中发挥着核心作用放射性肺损伤又名放射性肺病, 是因恶性肿瘤放疗导致肺组织受到放射性损伤引起的肺部非感染性炎性反应, 可严重影响患者的生活质量, 甚至导致氧依赖或死亡临床上, 主要通过调整放疗方案以及控制放射总剂量等来预防或减少放射性肺损伤的发生 ; 此外, 应用激素抗生素非甾体抗炎药物或中医药等治疗方法, 暂时缓解已发生的放射性肺损伤的症状数十年来, 放射性肺损伤的治疗始终无明显进展, 因此寻找更加安全而有效的治疗策略成为研究的方向本综述对放射性肺损伤相关物理学因素以及放射性肺损伤治疗的相关研究进展进行了总结, 以期为临床治疗放射性肺损伤提供依据 Correspondence to: CHEN Xiao-pin( 陈晓品 ) cxp640910@163.com Received Accepted 与放射性肺损伤相关的放射物理学因素 1.1 照射体积和剂量 V5( 接受 5 Gy 照射的肺体积占全肺体积百分比 ) [1] Wang 等回顾性分析了接受三维适形放疗联合同步化疗的非小细胞肺癌患者的临床资料, 发现 V5 是放射性肺损伤的最佳预测因子,V5 42% 和 V5 > 42% 组的 3 级 [2] 放射性肺病发生率分别为 3% 和 38% 付和谊等开展的临床研究发现,V5 与 1 级放射性肺病明显相关, 尤其是 [3] V5 > 65% 时发生 2 级放射性肺病的概率增加王静等的多因素分析结果表明, 仅 V5 是放射性肺病唯一的独立预后因素 (P = 0.023), 并且以 45% 作为 V5 的分界点 (P = [4] 0.001) 同样, 庄婷婷等对接受三维适形放疗联合同步化疗的非小细胞肺癌患者进行了研究, 结果发现以 47% 作为 V5 的分界点有统计学意义由此可见, 相对于 V20( 接受 20 Gy 照射的肺体积占全肺体积百分比 ) 和 V30( 接受 30 Gy 照射的肺体积占全肺体积百分比 ) 而言,V5 或许能够更好地代表小剂量大体积放疗

响患者的生活质量和生存期, 已成为限制胸部肿瘤放射治疗靶区剂量提高的关键因素之一因此, 预防放射性肺损伤对于提高放射治疗的疗效而言, 至关重要本文对国内外放射性肺损伤的相关研究现状和最新进展进行了综述, 以期为更

2 282 张瑜, 等. 影响放射性肺损伤的放射物理学因素 V10( 接受 10 Gy 照射的肺体积占全肺体积百分比 ) 研究显示,V10 32% V10 为 > 32% ~ 42% V10 > 43% 时的放射性肺病发生率分别为 0 ~ 9% 10% ~ 20% [5] 和 > 20%(P < 0.01) Shi 等分析了接受三维适形放疗联合同步化疗的非小细胞肺癌患者, 发现 V10 与 3 级放射性肺病相关,V10 50% 和 > 50% 的放射性肺病发生率 [4] 分别为 5.7% 和 29.2% 庄婷婷等以 36% 作为 V10 的分界点时, 组间放射性肺病发生率差异有统计学意义 (P < 0.05) [3] 王静等则以 36% 作为 V10 的分界点 [1] V20 Wang 等以 28% 作为 V20 的分界点时, 组间放射性肺病发生率差异有统计学意义 (P < 0.05) [6] Asakura 等对接受三维适形放疗联合同步化疗的食管癌患者进行了分析, 结果显示 V20 < 24% 25% ~ 36% 和 37% 时, 2 级的放射性肺病发生率分别为 13% 33% 和 [7] 78% Ramella 等分析了 97 例接受三维适形放疗联合同步化疗的进展期非小细胞肺癌患者, 结果发现在全肺 V20 V30 和平均肺受量分别不高于 31% 18% 和 20 Gy 的前提 [8] 下限制患侧肺 V20 和 V30, 有助于降低肺损伤 Barriger 等对接受立体定向放疗的非小细胞肺癌患者进行分析, 发现平均肺受量和 V20 与 G2-4 放射性肺病的发生有关, 且 V20 以 4% 为分界点 (P = 0.03) 目前,V20 是评价放射治疗计划最常用的参数之一 V20 < 25% 时, 一般认为放射治疗计划可以接受 ;V20 为 25% ~ 35%, 必须对放射治疗计划进行修正以降低 V20; V20 > 35%, 应放弃该放射治疗计划 V25( 接受 25 Gy 照射的肺体积占全肺体积百分比 ) [9] Matsuo 等对接受立体定向放疗的肺癌患者进行研究, 发现肺剂量 - 体积度量的最佳分离点为 V25 和 V20 V25 和 V20 高度相关, 且 V25 更为重要 V25 < 4.2%, 症状性放射性肺病发生率为 14.8%;V25 > 4.2%, 症状性放射性肺病发生率为 46.2%(P = 0.019); 如果计划靶体积 37.7 ml 且 V25 4.2%, 则放射性肺病的发生风险更高 [10] V30 Claude 等发现,V30 > 13% 与 V30 < 13% 发生放射性肺病的概率差异有统计学意义 (P < 0.05) [11] Fay 等的单因素分析结果表明, 仅 V30(P = 0.036) 和平均肺受量 (P = 0.043) 与放射性肺病相关, 且 V30 与放射性肺病的相关性更强 (r = 0.96,P < 0.001) 由此可见, V30 可能是放射性肺损伤的最佳预测因子之一, 且 V30 应控制在 18% 以下 [10] 1.2 平均肺受量 Claude 等多因素分析表明, 平均肺 [12] 受量是放射性肺病的独立危险因素 (P = 0.045) Oh 等的研究表明, 单纯大分割放疗 (3 Gy/d) 时, 平均肺受量是 3 级放射性肺病最好的预测因子 ( 曲线下面积为 0.937), 表明平均肺受量以 16.1 Gy 为界, 差异有统计学意义 ( 分 [8] 别为 3.7% 和 78.4%) Barriger 等采用立体定向放疗治疗非小细胞肺癌, 在症状性放射性肺病中的平均肺受量以 4 [13] Gy 为界 ( 分别为 4.3% 和 17.6%,P = 0.02) 王静波等研究表明, 全肺平均肺受量 > 17.5 Gy 是 2 级放射性肺损伤的独立危险因素 (P = 0.000) 1.3 放疗总剂量在常规分割放疗中, 全肺照射 1/3 ~ 2/3 肺体积照射小于 1/3 肺体积照射条件下被广泛接受的肺受照耐受量分别是和 45 Gy 同样, [14] Ghosh 等发现大鼠接受单剂量胸部照射 10 Gy 的生存率与未放疗组无明显差异 ; 而胸部单次照射 12 Gy 后 45 周以及 15 Gy 后 8 ~ 9 周, 生存率下降至 < 50% RTOG 0117 研究结果显示, 放疗结合卡铂 / 紫杉醇的同步放化疗时, 74 Gy 为放疗最大耐受剂量 [15] 74 Gy 剂量水平时, 2 级放射性肺病发生率为 33%;75.25 Gy 剂量水平时, 则有 6/8 发生放射性肺病 [15] 由此可见, 放射性肺病存在剂量限制作用 [15] [8] Barriger 等研究表明, 放射性肺病的发生与肿瘤处方剂量无相关性 [16] 1.4 放疗分割模式 Tsujino 等发现, 与常规放疗相比, 接受超分割放疗 (45 Gy/30 次,1.5 Gy/ 次,2 次 /d) 联合同步化疗患者的放射性肺病发生率更低同样,Almeida [17] 等研究表明, 放射性肺病发生率呈剂量依赖性增加肺属于晚反应组织 (α/β 值为 1.5 ~ 3.5 Gy), 受到照射后主要通过亚致死性损伤修复来抵御放射性损伤, 因此小剂量 [18] 分次照射对晚反应组织具有良好的保护作用 Palma 等等对接受同步放化疗的非小细胞肺癌患者的数据进行 Meta 分析, 结果发现照射剂量 > 2 Gy/d 是致命性肺炎的预测因子之一 [19] 1.5 计划靶体积张自成等回归分析发现, 当计划靶体积边缘外放 12 mm 时, 3 级放射性肺病发生率为 37.5%; > 12 mm 时, 放射性肺病发生率为 63.4% [9] Matsuo 等对接受立体定向放疗的患者进行了研究, 计划靶体积 < 37.7 ml 与计划靶体积 37.7 ml 的患者进行比较, 前者症状性放射性肺病发生率显著降低 ( 分别为 11.1% 和 34.5%,P = 0.020) 因此, 在对计划靶体积进行边界外放时, 应综合考虑许多因素并结合临床实际, 慎重作出合理的个体化边界外放决策 [20] 1.6 正常组织并发症概率邢军等研究发现, 无论是按全肺还是按患侧肺正常组织并发症概率进行分组, 各组 CT 分级阳性率随着正常组织并发症概率的升高而升高 ( 全 [5] 肺 P = 0.003, 患侧肺 P = 0.000) Shi 等采用多因素分析发现, 当正常组织并发症概率 > 4.2% 时, 放射性肺病发生率为 43.5%; 当正常组织并发症概率 4.2% 时, 放射性肺病发生率为 1.4% [21] 1.7 放射物理因素的综合考量 Kong 等研究表明, 如

2% 庄婷婷等以 36% 作为 V10 的分界点时, 组间放射性肺病发生率差异有统计学意义 (P < 0.05) [3] 王静等则以 36% 作为 V10 的分界点 [1] 1.1.3 V20 Wang 等以 28% 作为 V20 的分界点时, 组间放射性肺病发生率差异有统计学意义 (P < 0.

3 张瑜, 等. 影响放射性肺损伤的放射物理学因素 283 果 V20 截断值为 30%, 平均肺受量为 20 Gy, 正常组织并发症概率为 10%, 这些因素的敏感度为 50% ~ 71%, 特异 [22] 度为 85% ~ 89% RTOG 研究认为, 平均肺受量联合高剂量区域因素能够更好地预测放射性肺病的发生 [7] 同样,Ramella 等发现在全肺 V20 V30 和平均肺受量分别不超过 31% 18% 和 20 Gy 的前提下, 限制患侧肺 [23] V20 和 V30 有助于降低肺损伤发生率 Wang 等鉴于这些参数的共线性关系, 如果任何一个参数超过了某一数值, 会带来放射性肺病高发风险 2 优化放射治疗模式, 减少放射性肺损伤当非小细胞肺癌肿瘤最大直径 3 cm 要达到 80% 的局部控制率, 放疗剂量应达到 65 Gy [24] ; 早期非小细胞肺癌 5 年生存率与根治术后 5 年生存率相似时, 必须达到 100 Gy 的生物等效剂量 [25] 然而, 放射性肺病却成为提高靶区剂量的主要限制因素之一新治疗技术如三维适形放疗调强放疗立体定向放疗和质子治疗等放疗技术, 提高了放疗剂量和适形的精确度, 能在提高肿瘤局部照射剂量的同时减少外周组织的照射剂量 2.1 三维适形放疗三维适形放疗系根据 CT 影像学数据进行三维图像重建以确定治疗靶体积, 应用放射治疗计划系统计算正常肺组织受照剂量和体积, 预测放射性肺损伤发生率, 然后通过多种定位技术来设计光束的布置, 旨在使肿瘤受到最高剂量照射的同时, 限制正常结构的受照量 [26] Liu 等在非小细胞肺癌患者化疗后进行三维适形放疗和常规放疗的 Ⅲ 期临床试验发现, 三维适形放疗能显著提高 2 年生存率 ( 分别为 56.3% 和 34.4%,P < 0.05) 和肿瘤局部控制率 ( 分别为 81.3% 和 53.1%,P < 0.05) 2.2 调强放疗调强放疗作为目前最先进的放疗技术之一, 能够实现剂量分布和靶区形状在三维方向上保持一致的高精度照射, 使剂量分布更适形于靶区, 且邻近正常组织的剂量暴跌 [27], 从而避免照射大量正常组织, 实现了高度精确的靶区覆盖 [28] [29] Murshed 等研究表明, 调强放疗与三维适形放疗相比, 可使靶区符合率提高 10%; 然而, 由于调强放疗多野照射分散了周围正常组织尤其是肺组织的照射剂量, 致使受到低剂量照射的肺体积增加进一步的研究表明, 三维适形放疗的 V5 水平提高可导致肺毒性增加 ; 调强放疗的 V5 水平虽然较高, 但放射性肺病发生风险较低 [30] 2.3 立体定向放疗 Park 等研究表明, 包括立体定向放疗在内的高剂量放疗引起的血管损伤会在数天后再次引起肿瘤组织坏死, 由此使立体定向放疗较常规分割放疗相比, 可获得更高的局部控制率和更低的并发症发生率 Borst [31] 等研究发现, 立体定向放疗与常规分割放疗相比, 2 级放射性肺病发生率较低 ( 分别为 10.9% 和 17.6%) Stauder [32] 等研究表明, 立体定向放疗引起的中央性和周围性肺损伤可以耐受 ( 分别在 48 Gy/4 次以及 54 Gy/3 次时发生 ), 且未导致过度的早期肺损伤最近的研究指出, 黑素瘤患者接受立体定向放疗的研究数据表明, 可引起一个系统的 [33, 异位效应 34] 2.4 质子放疗质子放疗可以直接提供高剂量辐射至肿瘤, 同时避免未受肿瘤累及的关键结构受到照射, 显著减少正常肺组织的受照剂量 [35] 研究表明, 质子放疗与传统光子放疗相比, 前者的不良反应更少, 并能达到较高的肿瘤受照剂量和局部肿瘤控制率, 从而进一步提高患者的生存率 [36] 目前, 质子治疗已被证实可以应用于曾接受过放疗而再次照射的肿瘤靶区附近存在具有放疗风险的正常组织 ( 纵隔心脏食管和脊髓 ) [37] [38] Nichols 等对不能手术的 Ⅲ 期非小细胞肺癌患者进行质子放疗, 结果发现质子放疗与三维适形放疗相比, 可使肺 V20 降低 29%, 平均肺受量降低 33%; 与调强放疗相比, 可使肺 V20 降低 [39] 26%, 平均肺受量降低 27% Xu 等应用质子放疗三维适形放疗和调强放疗照射乳腺癌区域淋巴结, 结果发现质子放疗时左肺 V20 和 V5 分别为 31% 和 50%, 三维适形放疗时左肺 V20 和 V5 分别为 36% 和 70%, 调强放疗时左肺 V20 和 V5 分别为 30% 和 81%; 质子放疗与三维适形放疗和调强放疗相比, 差异有统计学意义 (P < 0.05), 由此可见质子放疗在提高区域淋巴结照射剂量的同时, 可减少肺脏等危及器官的受照剂量 3 小结综上所述, 在预防放射性肺损伤时需要考虑许多因素, 除 V20 V30 和平均肺受量等经典的剂量直方图参数外, 还应考虑 V5 V10 肿瘤位置是否同步放化疗和放疗技术等因素不过, 还未能确定放射性肺损伤的最佳预测指标以及具体的限定值目前, 在放射性肺损伤的影响因素发病机制及其过程以及防治措施方面, 均取得了一定的进展随着分子生物学免疫学基因工程以及放疗技术的发展, 进一步探讨放射性肺损伤的发病机制, 寻求更加有效的防治措施, 对于降低放射性肺损伤造成的危害具有重要意义 [ 参考文献 ] [1] Wang S, Liao ZX, Wei X, et al. Analysis of clinical and dosimetric factors associated with treatment-related pneumonitis (THP) in patients with non-small-cell lung

能够更好地预测放射性肺病的发生 [7] 同样,Ramella 等发现在全肺 V20 V30 和平均肺受量分别不超过 31% 18% 和 20 Gy 的前提下, 限制患侧肺 [23] V20 和 V30 有助于降低肺损伤发生率 Wang 等鉴于这些参数的共线性关系, 如果任何

4 284 张瑜, 等. 影响放射性肺损伤的放射物理学因素 cancer (NSCLC) treated with concurrent chemotherapy and three-dimensional conformai radiotherapy (3DCRT)[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006, 66(5): [2] 付和谊, 卢冰, 徐冰清, 等. Ⅲ+Ⅳ 期非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺 V5 V10 预测放射性肺损伤前瞻性临床研究 [J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2009, 18(6): [3] 王静, 王平, 庞青松, 等. 非小细胞肺癌三维适形放疗放射性肺损伤临床及剂量学因素分析 [J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2009, 18(6): [4] 庄婷婷, 柳青, 张黎, 等. 非小细胞肺癌三维适形放疗同期化疗后急性放射性肺炎发生因素分析 [J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2009, 18(6): [5] Shi AH, Zhu GY, Wu H, et al. Analysis of clinical and dosimetric factors associated with severe acute radiation pneumonitis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with concurrent chemotherapy and intensity modulated radiotherapy[j]. Radiat Oncol, 2010, 5:35. [6] Asakura H, Hashimoto T, Zenda S, et al. Analysis o f d o s e - v o l u m e h i s t o g r a m p a r a m e t e r s f o r radiation pneumonitis after defintive concurrent chemoradiotherapy for esophageal cancer[j]. Radiother Oncol, 2010, 95(2): [7] Ramella S, Trodella L, Mineo TC, et al. Adding ipsilateral V20 and V30 to conventional dosimetric constraints predicts radiation pneumonitis in stage Ⅲ A-B NSCLC treated with combined-modality therapy[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2010, 76(1): [8] Barriger RB, Foruer JA, Brabham JG, et al. A dosevolume analysis of radiation pneumonitis in non small cell lung cancer patients treated with stereotactic body radiation therapy[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012, 82(1): [9] Matsuo Y, Shibuya K, Nakamura M, et al. Dose--volume metrics associated with radiation pneumonitis after stereotactic body radiation therapy for lung cancer[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012, 83(4):e [10] Claude L, Pérol D, Ginestet C, et al. A prospective study on radiation pneumonitis following conformal radiation therapy in non-small-cell lung cancer: clinical and dosimetric factors analysis[j]. Radiother Oncol, 2004, 71(2): [11] Fay M, Tan A, Fisher R, et al. Dose-volume histogram analysis as predictor of radiation pneumonitis in primary lung cancer patients treated with radiotherapy[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2005, 61(5): [12] Oh D, Ahn YC, Park HC, et al. Prediction of radiation pneumonitis following high-dose thoracic radiation therapy by 3 Gy/fraction fornon-small cell lung cancer: analysis of clinical and dosimetric factors[j]. Int Jpn J Clin Oncol, 2009, 39(3): [13] 王静波, 曹建忠, 姬巍, 等. 局部晚期非小细胞肺癌三维放疗后放射性肺损伤风险因素分析 [J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2012, 21(2): [14] Ghosh SN, Zhang R, Fish BL, et al. Renin-Angiotensin system suppression mitigates experimental radiation pneumonitis[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2009, 75(5): [15] Bradley JD, Moughan J, Graham MV, et al. A phase Ⅰ/Ⅱ radiation dose escalation study with concurrent chemotherapy for patients with inoperable stages Ⅰ to Ⅲ non-small-cell lung cancer: phase Ⅰresults of RTOG 0117[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2010, 77(2): [16] Tsujino K, Hirota S, Kotani Y, et al. Radiation pneumonitis following concurrent accelerated hyperfractionated radiotherapy and chemotherapy for limited-stage small cell lung cancer: Dose-volume histogram analysis and comparison with conventional chemoradiation[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006, 64(4): [17] Almeida C, Naqaraian D, Tian J, et al. The role of alveolar epithelium in radiation-induced lung injury[j]. PLoS One, 2013, 8(1):e [18] Palma DA, Senan S, Tsujino K, et al. Predicting radiation pneumonitis after chemoradiation therapy for lung cancer:an international individual patient data meta-analysis[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2013, 85(2): [19] 张自成, 徐瑾, 李宝生, 等. 肺癌适形放疗后放射性肺损伤 CT 分级的危险因素研究 [J]. 中华放射学与防护杂志, 2010, 30(1): [20] 邢军, 李建斌, 郭守芳, 等. 肺癌放疗后放射性肺损伤 CT 分级与正常组织并发症概率的关系 [J]. 中华放射学与防护杂志, 2008, 28(1): [21] Kong FM, Hayman JA, Griffith KA, et al. Final toxicity results of a radiation-dose escalation study in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC): predictors for radiation pneumonitis and fibrosis[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006, 65(4):

[3] 王静, 王平, 庞青松, 等. 非小细胞肺癌三维适形放疗放射性肺损伤临床及剂量学因素分析 [J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2009, 18(6):448-451. [4] 庄婷婷, 柳青, 张黎, 等.

5 张瑜, 等. 影响放射性肺损伤的放射物理学因素 285 [22] Bradley JD, Hope A, El Naqa I, et al. A nomogram to predict radiation pneumonitis, derived from a combined analysis of RTOG 9311 and institutional data[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2007, 69(4): [23] Wang D, Sun J, Zhu J, et al. Functional dosimetric metrics for predictingradiation-induced lung injury in non-small cell lung cancer patients treated with chemoradiotherapy[j]. Radiat Oncol, 2012, 7:69. [24] Sibley GS, Mundt AJ, Shapiro C, et al. The treatment of stage Ⅲ non-small cell lung cancer using high dose conformal radiotherapy[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1995, 33(5): [25] Xia T, Li H, Sun Q, et al. Promising clinical outcome of stereotactic body radiation therapy for patients with inoperable Stage Ⅰ/Ⅱ non-small-cell lung cancer[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006, 66(1): [26] Liu YC, Zhou SB, Gao F, et al. Chemotherapy and late course three dimensional conformal radiotherapy for treatment of patients with stage Ⅲ non- small cell lung cancer[j]. Asian Pac J Cancer Prev, 2013, 14(4): [27] Staffurth J; Radiotherapy Development Board. A review of the clinical evidence for intensity-modulated radiotherapy[j]. Clin Oncol (R Coll Radiol ), 2010, 22(8): [28] Benveniste MF, Welsh J, Godoy MC, et al. New era of radiotherapy: an update in radiation-induced lung disease[j]. Clin Radiol, 2013, 68(6):e275-e290. [29] Murshed H, Liu HH, Liao Z, et al. Dose and volume reduction for normal lung using intensity-modulated radiotherapy for advanced-stage non-small-cell lung cancer[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2004, 58(4): [30] Park HJ, Griffin RJ, Hui S, et al. Radiation-induced vascular damage in tumors: implications of vascular damage in ablative hypofractionated radiotherapy (SBRT pneumonitis in patients treated for malignant pulmonary lesions with hypofractionated radiation therapy[j]. Radiorher Oncol, 2009, 91(3): [32] Stauder MC, Macdonald OK, Olivier KR, et al. Early pulmonary toxicity follwing lung stereotactic body radiation therapy delivered in consecutive daily fractions[j]. Radiother Oncol, 2011, 99(2): [33] Hiniker SM, Chen DS, Knox SJ. Abscopal effect in a patient with melanoma[j]. N Engl J Med, 2012, 366(21):2035. [34] Postow MA, Callahan MK, Barker CA, et al. Immunologic correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma[j]. N Engl J Med, 2012, 366(10): [35] Hoppe BS, Huh S, Flampouri S, et al. Double-scattered proton-based stereotactic body radiotherapy for stage Ⅰ lung cancer: a dosimetriccomparison with photonbased stereotactic body radiotherapy[j]. Radiother Oncol, 2010, 97(3): [36] Chang JY, Komaki R, Wen HY, et al. Toxicity and patterns of failure of adaptive/ablative proton therapy for earlystage, medically inoperable non-small cell lung cancer[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011, 80(5): [37] Hoppe BS, Flampouri S, Li Z, et al. Cardiac sparing with proton therapy in consolidative radiation therapy for Hodgkin lymphoma[j]. Leuk Lymphoma, 2010, 51(8): [38] Nichols RC, Huh SN, Henderson RH, et al. Proton radiation therapy offers reduced normal lung and bone marrow exposure for patients receiving dose-escalated radiation therapy for unresectable stage Ⅲ non-smallcell lung cancer:a doseimetric study[j]. Clin Lung Cancer, 2011, 12(4): [39] Xu N, Ho MW, Li Z, et al. Can proton therapy improve the therapeutic ratio in breast cancer patients at risk for odal disease[j]. Am J Clin Oncol, 2013 Mar 4. [Epub ahead of print]. and SRS)[J]. Radiat Res, 2012, 177(3): [31] Borst GR, Ishikawa M, Nijkamp J, et al. Radiation [ 本文编辑 ] 黄文华

[23] Wang D, Sun J, Zhu J, et al. Functional dosimetric metrics for predictingradiation-induced lung injury in non-small cell lung cancer patients treated with chemoradiotherapy[j].

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2 简略版本 :2015 3 10 2016 2021 全球卫生部门病毒性肝炎战略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路

282 张 瑜, 等. 影 响 放 射 性 肺 损 伤 的 放 射 物 理 学 因 素 V10( 接 受 10 Gy 照 射 的 肺 体 积 占 全 肺 体 积 百 分 比 ) 研 究 显 示,V10 32% V10 为 > 32% ~ 42% V10 > 43% 时 的 放 射 性 肺

282 张瑜, 等. 影响放射性肺损伤的放射物理学因素 V10( 接受 10 Gy 照射的肺体积占全肺体积百分比 ) 研究显示,V10 32% V10 为 > 32% ~ 42% V10 > 43% 时的放射性肺