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覆难鲍
5 years ago
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1 疾病名农民肺英文名 farmer's lung 缩写别名 harvester's lung;thresher's disease;thresher's lung; 收割工人尘肺 ; 脱粒工尘肺 ; 脱粒工肺 ICD 号 J67.0 概述农民肺 (farmer s lung,fl) 是因吸入含有嗜热放线菌的有机粉尘而引起的一种外源性变应性 ( 过敏性 ) 肺泡炎 [extrinsic allergic(hypersensitivity)alveolitis] 患者多从事农业生产, 故称农民肺此外, 还有甘蔗尘肺蘑菇尘肺土豆尘肺湿化器肺 ( 或空调机肺 ) 等, 均可因其生活环境含有大量嗜热放线菌而发生本病有人将过敏性肺炎 (hypersensitivity pneumonitis) 归入此类疾病, 但过敏性肺炎含义更广泛, 应加以区别国外有关农民肺的报道始于 1932 年, 但当时对其病因不明, 至 1962 年 Pepys 等在农民肺患者血清中发现了抗嗜热放线菌抗原的抗体后, 才确认本病是与 Ⅲ 型变态反应有关的疾病我国在 1981 年始有经尸检证实的农民肺病例报道流行病学欧美各国在 20 世纪 70 年代前后的报道称农民肺的发病率大约皆在 2.3%~ 8.6% 之间, 我们在 1984 年在湖北的调查, 其发病率为 7.59%, 现症患病率为 0.84% McGrath 等报道在爱尔兰国内 1983~1996 年间农民肺的流行情况没有很大的变化, 说明本病至今仍在严重影响着农民的健康和生活病因嗜热放线菌属 (thermophilic actinomyces) 是本病的主要病原菌 ( 包括许多亚型 ) 国际上多以干草小多孢菌(micropolyspore Faeni) 作为标准菌种此外, 常见的还有普通嗜热放线菌 (thermoactinomyces Vulgaris) 白色嗜热放线菌 (thermoactinomyces candidus) 绿色嗜热单孢菌(thermoactinomyces viridis) 在我国的患者中调查又发现了热吸水链霉菌(streptomyces thermohygroscopicus) 是最常见的病原体, 并经动物实验反复验证其亦是农民肺的致病菌

2 嗜热放线菌在自然界分布甚广, 谷物或稻草 ( 包括甘蔗渣蘑菇渣土豆渣以及室内安装的湿化器或空调器内的灰尘 ) 等潮湿发霉, 草堆内温度可达 40 ~60, 湿度达 45% 以上, 这是此类嗜热放线菌生长的有利条件发病机制吸入一定量的嗜热放线菌是引起农民肺的致病条件, 但在同样环境中工作时, 只有少数人患病, 说明其发病与患者的易感因素有关在农村从事非农业劳动的人口虽亦可能吸入少量病原体, 一般只能在血清中发现其有关沉淀素抗体而不发病嗜热放线菌虽然是农民肺的病原体, 但在人体 37 时并不能繁殖, 患者的痰液中也不易找到或培养出嗜热放线菌, 故一般认为吸入病原的孢子引起的变态反应才是其主要发病机制放线菌的孢子对有机体是一异种物质, 大分子胶体, 具有抗原性, 吸入后, 可刺激机体产生免疫应答 ( 如产生特异性抗体及致敏淋巴细胞 ), 人即成为致敏机体, 当再次吸入同种孢子数小时内即可有变应性肺泡炎或间质性肺炎的临床表现现已知 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 型变态反应均可参与本病的发生, 但一般以 Ⅲ 型 ( 免疫复合物型 ) 和 Ⅳ 型 ( 迟发型细胞免疫型 ) 变态反应为主当患者吸入抗原至肺泡后, 可刺激机体产生相应抗体 (IgG 或 IgM), 当再次吸入同种抗原时, 在肺组织内抗原抗体结合形成免疫复合物在一定条件下它们可沉积在血管壁基底膜, 激活补体 C, 释放过敏毒素, 形成具有趋化作用的补体成分, 导致细胞在吞噬抗原抗体复合物过程中释放溶酶体酶, 引起炎症反应, 导致组织损伤抗原在机体内还可与致敏淋巴细胞接触, 产生一系列淋巴因子, 直接或间接地使组织受损此外, 嗜热放线菌还可直接激活补体旁路途径, 损伤肺组织, 或产生一些蛋白水解酶导致肺组织炎症反应既然是炎症反应就可能和其他炎症相似, 出现某些细胞因子或介质的异常, 例如有报道认为白介素 -2(interleukin-2) γ- 干扰素黏附分子 -1 就可能是农民肺发病和淋巴细胞性肺泡炎存在的因素目前有关这方面的研究尚不多, 有待进一步研讨大约有 10% 的农民肺患者出现支气管哮喘症状, 显示有 I 型变态反应的参与

3 农民肺以形成巨噬细胞性肉芽肿和肺间质纤维化为特征这种肉芽肿仅限于出现在呼吸系统, 故有别于其他全身性肉芽肿根据我们对本病患者尸检肺活检及动物实验结合参考文献认为嗜热放线菌的孢子壁是一种较难溶解的颗粒, 在肺泡内呈布朗运动或随呼吸运动而黏附在肺泡内表面, 此时在病人的支气管灌洗液及血清中可溶性细胞间黏附分子 - 1(ICAM-1) 表达增加这些颗粒被肺泡巨噬细胞吞噬, 充填在肺泡腔内, 借助呼吸运动和表面活性物质的作用, 从呼吸细支气管向终末细支气管转运, 经气道清除于体外, 直径更小者在黏附后可通过肺泡上皮的胞饮作用, 形成含尘胞饮泡 (dustfilled pinocytotic) 穿越细胞进入肺泡间质而损伤肺泡上皮细胞和基底膜, 暴露肺泡间隔, 使肺泡间隔巨噬细胞淋巴细胞游出, 接触嗜热放线菌孢子而诱导免疫反应病变组织内可见免疫复合物和 C 沉积在免疫复合物通过经典途径激活补体顺序反应过程中, 产生一系列生物活性物质而引起肺组织损伤, 或者抗原激活补体旁路和肺巨噬细胞而引起肺组织炎症, 少数可见嗜酸性粒细胞致敏的淋巴细胞可以释放多种淋巴因子, 特别是巨噬细胞趋化因子和激活因子, 使巨噬细胞在局部聚集, 吞噬活性增强, 在消化过程中释放溶酶体酶, 损伤局部肺组织, 释放纤维化因子, 促进成纤维细胞的增生和胶原增多, 偶有血管炎改变急性期病变主要是肺泡间隔充血水肿, 有较多的单核巨噬细胞和少量中性粒细胞浸润, 并可形成巨噬细胞或类上皮细胞性肉芽肿, 分布于细支气管壁肺泡间隔和肺泡腔内电镜下可见 Ⅱ 型肺泡细胞增生, 开始对肺泡损伤进行修复急性期如不能及时治愈, 又反复接触抗原和发作, 迁延不愈则转为慢性期此时肺内有小瘢痕灶形成, 肺泡间隔呈纤维性增生, 尚可有肉芽肿存在肺弹性减退, 质硬, 肺容积显著缩小, 胸膜增厚, 肺门淋巴结常呈慢性炎症反应肉芽肿是 Ⅳ 型变态反应的表现, 到纤维化晚期可能消失瘢痕灶和肺间质纤维化是其结局瘢痕灶周的肺泡扩张融合, 形成灶周肺气肿, 并可发生阻塞性通气障碍以上病变破坏了肺泡的气 - 血屏障结构, 而致呼吸功能不全肺血管炎症病变和缺氧可引起肺循环阻力增加, 右心室发生代偿性肥大, 形成肺源性心脏病临床表现

4 传统上农民肺可分为急性亚急性和慢性三型亚急性型多为急性延迟发展而来, 症状较重, 易于误诊但由于难以界定其时间和临床表现, 且很少见, 一般不必列入常规分型急性型 : 当吸入大量的嗜热放线菌孢子后约 4~8h 内发病, 起病急骤, 畏寒高热汗多全身不适食欲不振恶心头痛胸闷气短干咳或少量黏液痰此时极易被诊断为感冒, 但上呼吸道症状不明显大约有 10% 的患者可出现哮喘样发作皮肤瘙痒和黏膜水肿等 I 型 ( 速发型 ) 变态反应症状体检时可见呼吸急促, 甚至缺氧双下肺可能闻及少量湿啰音和捻发音, 偶闻哮鸣音, 心率加快等脱离抗原接触后上述症状可在一天或数天内消失, 有自愈趋势如再接触抗原时可再发病慢性型 : 反复接触大量抗原者病情长期不愈临床可见咳嗽咳痰呼吸困难缺氧发绀极度乏力继发感染者可发烧多汗, 此时极易误诊为慢性支气管炎体检可有肺间质纤维化体征或两肺散在湿啰音并发症少数可并发气胸晚期可出现慢性肺源性心脏病表现, 最后可因呼吸衰竭而死亡实验室检查痰中能否查找到或培养出嗜热放线菌对临床诊断没有任何意义, 因为大量抗原吸入在人体起到诱发变态反应的作用在 37 体温的情况下并不繁殖痰中找到少量嗜热放线菌也不一定致病一般认为血清中出现抗嗜热放线菌 ( 或其中某一亚型 ) 的沉淀素抗体, 结合病史可以诊断, 但抗体阳性只能表示曾经感染过相应抗原, 如不再接触抗原血清中抗体可在数年内消失如长期反复小量接触抗原时血清中抗体可长期存在 ( 例如生活在农民肺流行区的非农业工作者 ), 并不代表发病我们的经验是查到嗜热放线菌的循环免疫复合物, 对诊断意义较大, 因为免疫复合物会在数月内消失另外急性发作时可有白细胞总数增高中性粒细胞增加偶有嗜酸性粒细胞增多者激发试验 : 吸入嗜热放线菌孢子后 4~8h 发病是确诊的依据, 但激发时可能有一定危险如患者在自然环境下吸入了抗原而发病则可诊断皮肤抗原试验亦可能产生严重不良反应, 不宜常规使用

5 其他辅助检查 X 线胸片表现 : 急性期初始胸片上可无异常所见, 或仅有肺纹理增粗紊乱亦可在中三分之一肺野有小结节状阴影, 边缘不清, 直径约 1mm 至数毫米随着病情加重, 病灶密度增高, 边缘清晰急性型在脱离抗原后病灶可在数天或数周内消失, 也可留有小结节病灶重症病例可有大斑片状阴影, 呈弥散分布慢性型可见细小线条状或网状结节状阴影, 也可有从肺门向外放射大条索状以及斑块阴影, 以及蜂窝样透亮区形成和气陷征 (air trapping) 等肺间质纤维化表现, 此时病变已难消退病变多发于上中肺野, 双侧不一定对称偶有胸膜渗出, 肺门淋巴结肿大钙化空洞肺不张等肺 CT 检查更易发现轻微病灶, 如毛玻璃样影小结节线条样影或囊样变等, 但价格较贵, 宜于必要时进行肺功能检查 : 早期肺功能改变不明显, 也可有限制性通气不良晚期可伴有阻塞性通气不良重症可出现弥散量减退晚期血气分析可呈缺氧二氧化碳稍降低纤维支气管镜检查 : 慢性型可见支气管黏膜稍苍白, 有较多泡沫样分泌物, 无特异性支气管肺泡灌洗液中可能找到微小孢子或培养出相应嗜热放线菌有人检查灌洗液中浆细胞肥大细胞和 T- 淋巴细胞亚型 CD /CD 比值倒置但临床意义待澄清弥漫性病变者可选择性行经支气管肺活组织检查, 可见肺泡炎表现或异物肉芽肿形成, 甚至可看到吸入的稻草碎片等晚期可见肺间质纤维化表现但纤支镜取材较小, 有时仍难找到其病因证据必要时应行开胸肺活检诊断急性期农民肺诊断 :1 接触嗜热放线菌孢子后数小时内发病是其特征 ( 但多误认为系感冒 ), 如有典型的症状体征反复发作 ( 可认为是自然激发试验 ), 即可诊断, 必要时行辅助检查 ;2 相应的 X 线胸片表现 ;3 肺功能检查 ; 4 血清免疫学检查特异抗体阳性, 特别是特异的免疫复合物阳性更有诊断价值慢性型患者常因症状迁延不愈, 在其急性发作时临床表现又不典型而误诊故必要时应行血清免疫学检查, 甚至行肺活组织检查, 结合临床综合判断此时胸片上的改变已难消失, 肺功能减退也明显, 诊断不太困难

6 鉴别诊断农民肺应与下列疾病相鉴别 : 1. 感冒农民肺急性发病时缺乏上呼吸道症状, 结合数小时前接触抗原史不难判断 2. 肺炎一般细菌性肺炎不难排除但应与寄生虫药物过敏以及过敏性肉芽肿性血管炎等过敏性肺炎相区别 3. 肺结核慢性农民肺病变长期存在, 易误为结核病, 但后者呈慢性过程, 痰内找到结核菌抗结核治疗有效 4. 慢性支气管炎反复发作的慢性农民肺患者可有慢性咳嗽咳痰表现 ( 据调查江南农村的慢性支气管炎患者中有 20% 实为慢性型农民肺 ), 特别晚期也可合并慢性支气管炎, 但结合抗原接触史及血清免疫学检查可区别 5. 支气管哮喘如前述约 10% 的农民肺可发生哮喘样症状, 但喘息较轻, 且全身症状较明显, 结合病史免疫学检查和 X 线胸片表现可鉴别 6. 特发性肺间质纤维化农民肺晚期可呈现肺间质纤维化, 但结合病史和免疫学检查或肺活组织检查可区别农民肺晚期可并发肺源性心脏病, 但与慢性阻塞性肺疾病引起的肺心病不同, 缺乏肺气肿对心脏区的遮盖, 肺动脉瓣心尖区杂音特别响亮, 易误为心瓣膜疾病超声学检查可鉴别治疗脱离接触抗原的环境是最根本的治疗特别初次急性发作者大多有自限趋势 1~7 天病情明显好转,3~4 周症状消失, 胸片上病灶吸收, 肺功能最后恢复正常但为了防止以后发生肺间质纤维化, 或病情严重, 呼吸困难, 甚至哮喘样发作, 可使用肾上腺糖皮质激素 ( 简称激素 ), 以抑制免疫反应, 减轻炎症, 促进吸收一般以泼尼松 ( 龙 ) 为例, 开始用 30~40mg/d, 病情好转后逐渐减量急性型总疗程 4~6 周慢性型是否用药或用多长时间尚无定论, 可先试用口服激素, 如病情有明显改善, 病灶有所吸收, 可适当延长用药时间, 逐渐减量停服如果病灶呈瘢痕化或间质纤维化则无益有害继发感染, 合并呼吸衰竭以及肺心病时给以相应的治疗预后

7 大多数急性型农民肺患者脱离抗原后可康复, 但亦有第一次严重发病而致死的报道反复发作病变广泛, 并发呼吸衰竭或肺心病者死亡率可达 10% 左右如能早期诊断合理治疗和预防则预后良好预防避免接触嗜热放线菌是根本措施反复发作农民肺的患者应转换职业, 离开发病环境如仅发病 1~2 次后未再发病, 则可在采取一些预防措施后仍从事原来工作预防工作包括 :1 向发病地区农民宣传本病的防治知识 ;2 对草料谷物等要充分干燥后, 储存于有防潮设备通风良好的地方 ;3 机械化自动化操作可减少吸入孢子的机会 ;4 草料中喷洒 1%~2% 的丙酸可防止草料发霉, 但价格昂贵, 不宜再作饲料用 ;5 正压气流防护头盔等, 有条件者可试用 ;6 有症状者及时就医追踪观察, 出现不可逆病变者调离工作, 以防发生严重并发症

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ÍâÔ´ÐÔ±äÓ¦ÐÔ·ÎÅÝÑ× 疾病名外源性变应性肺泡炎英文名 extrinsic allergic alveolitis 缩写别名 allergic alveolitis; 变应性肺泡炎 ; 外源性过敏性肺泡炎 ICD 号 J98.4 概述外源性变应性肺泡炎 (extrinsic allergic alveolitis,eaa), 也称作过敏性肺炎 (hypersensitivity pneumonitis,hp), 不过过敏性肺炎一词易与单纯型肺嗜酸性粒细胞增多症