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1 疼痛机制

2 疼痛的概念 IASP: pain is an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage 疼痛是与现实的或可能的组织损伤有关的一种不 愉快的感觉性和情绪性体验 包括痛知觉痛知觉和痛反应痛反应 伤害性感受 (nociception) 和痛觉 (pain)

3 痛觉 : 发生在躯体某一部分的厌恶和不愿忍受的感觉, 属于知觉范畴, 发生在脑的高级部位, 尤其是大脑皮层, 是人独有的 伤害性感受 :CNS 对伤害性感受器激活而引起的传入信息的反应和加工, 以提取组织损伤的信息, 它可以发生在 CNS 的各个水平, 从低等动物到人均有 由于痛觉是意识水平的感觉, 我们无法确定动物是否具有痛觉, 只能观察其对伤害性刺激的行为反应 因而在描述动物时伤害性感受取代疼痛

4 痛觉 感觉辨别负责分析刺激的性质 部位 强度及持续时间等信息 情感冲动促使个体产生不愉快情绪 认知评估则包括对伤害性刺激的注意 预期和记忆等

5 Pain Reaction: 是伤害性刺激所产生的躯体和内脏反应, 往往与自主神经活动 运动反射 心理和情绪反应交织在一起, 从人到低等动物都有 Local reaction: 受到伤害性刺激的局部出现血管扩张, 组织水肿 Systemic reaction: 在中枢神经系统参与下, 机体对伤害性刺激做出的有规律的应答 Behavior reaction: 在高级脑部参与下, 机体对伤害性刺激做出的躲避 反抗 攻击等整体行为, 带有强烈的情绪色彩

6 疼痛的特性 复合感觉 复杂的心理活动 具有 经验 的属性 Complex perception Complicated psychology Experience 感觉辨别即刻不愉快感延伸的情绪反应行为学表达

7 疼痛是生理学的一种感觉 疼痛是心理学的研究课题之一 疼痛是临床医学的一大问题

8 疼痛的产生 由一定的刺激 ( 伤害性刺激 ) 作用于外周感受器 ( 伤害性感受器 ), 换能后转变成神经冲动 ( 伤 害性信息 ), 循相应的感觉传入通路 ( 伤害性传 入通路 ) 进人中枢神经系统, 经脊髓 脑干 间 脑中继后直到大脑边缘系统和大脑皮质, 通过各 级中枢整合后产生疼痛感觉和疼痛反应

9

10 致痛物质 1 组织损伤 : 缓激肽, 前列腺素,5- 羟色胺, 组胺, 乙酰胆碱, 三磷酸腺苷, 钾离子, 氢离子等 2 感觉神经末梢释放物 :P 物质, 降钙素基因相关肽, 兴奋性氨基酸, 一氧化氮, 甘丙肽, 胆囊收缩素, 生长抑素 3 交感神经释放物 : 神经肽, 去甲肾上腺素, 花生四烯酸代谢物等 4 神经营养因子 5 血管因子 : 一氧化氮, 激肽类, 胺类 6 免疫细胞产物 : 白介素, 肿瘤坏死因子, 阿片肽 10

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12 直接作用 : 伤害性刺激使细胞损伤, 胞内 K + 的释放和 BK PG 合成, 兴奋感受器 ; 继发作用 : 外周末梢释放 SP 等, 引起血管舒张和组织水肿, 增加 BK 积累 ; 刺激肥大细胞和血小板释放 HA 和 5-HT; 持续作用 :HA 5-HT 在胞外浓度的升高, 继发激活邻近的伤害性感受器

13 伤害性感受器 nociceptors 背根神经节 (dorsal root ganglia, DRG) 和三叉神经节 (trigeminal ganglia, TG) 中, 感受和传递伤害性冲动的初级感觉神经元的外周部分 游离的神经末梢 ( 主要是 A δ 和 C 纤维 ) 广泛分布于机体的皮肤 肌肉 关节和内脏等不同组织

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15

16 快痛慢痛 产生快, 消失快 ; 产生和消失慢 ; 定位精确 感觉鲜明 ( 主要投射到 S1 S2 区 ) 定位不明确 感觉不鲜明 ( 主要投射到扣带回 ) 主由 A δ 传导 主由 C 类纤维传导 常伴有情绪和心血管 呼吸等内脏功能变化 躯体痛

17 脊髓背角是痛觉信号处理的初级整合中枢 Aδ 和 C 伤害性感受器的传入纤维由背根经进入背角 Aδ 传入纤维终止在 I V X 层 C 传入纤维终止在 II 层 Aβ 传入纤维终止在 III V 层 内脏传入纤维主要投射到 I II V 和 X 层 肌肉传入主要在 I 和 V 层的外侧部

18 痛觉的调制 脊髓对痛觉的调制 脑干对痛觉的调制 高位中枢对痛觉的调制

19 脊髓对痛觉的调制 - 闸门学说 (gate control theory) 脊髓背角胶质区 (Substantia t a gelatinosa, SG, 即 II 层 ) 是痛觉调制的关键部位 SG 中的抑制性神经元起着闸门的作用 细纤维兴奋 C 抑制 SG 细胞, 失去对 T 细胞 ( 脊髓背角上行传递细胞 ) 的突触前抑制作用形成, 闸门开放 粗纤维兴奋 (Aβ) 可激活 T 细胞及 SG 细胞, 闸门关闭, 阻碍冲动通过, 减弱或消除痛觉 进入闸门前尚可通过中枢的调控机制 下行性控制系统关闭闸门 19

20

21 脑干对痛觉的调制 - 内源性痛觉调制系统 以第三脑室周围组织和中脑导水管周围灰质 (PAG) 为核心, 联结延髓头端腹内侧网状结构, 通过下行性抑制通路对脊髓背角的痛觉初级传入活动进行调节

22 (1) 激活延髓头端腹侧内侧区的 5-HT 能神经元, 通过脊髓背外侧束下行, 在脊髓后角作用于 5-HT2 受体, 抑制伤害性传入纤维的兴奋性 (2) 激活延髓尾部外侧网状核区的 NA 能神经元, 经前外侧束下行, 终止于脊髓后角, 作用于 a2 受体抑制后角神经元对伤害感受信息传递 (3)PAG 传出纤维直接下解到达脊髓后角, 发挥抑制性作用, 其神经递质可解是内源性阿片肽 ( 脑啡肽 )

23 高位中枢对痛觉的调制 丘脑是最主要的痛觉整合中枢 边缘系统 基底神经节对于疼痛时的情绪活动和植物性功能变化有密切联系 : 电刺激伏核 隔区 杏仁核可镇痛 皮层是伤害性信息上升为意识产生痛觉所必须的 认知是最高级的对痛觉的调制

24 内脏痛 (Visceral pain): 内脏组织因牵拉 缺血 炎症 平滑肌痉挛或化学刺激等引起的内脏疼痛 真脏器痛 : 脏器本身活动或病变引起的疼痛如分娩 肠绞痛 心绞痛等 病因如 : 缺血 ; 化学物刺激 ; 空腔脏器痉挛 ; 空腔脏器扩张过度 牵涉痛 : 内脏发生疾病, 表现出远离内脏的体表位置疼痛

25 内脏痛的特点 : ⑴ 缓慢 持续 定位不精确和对刺激的分辨能力差 ; ⑵ 对锐器切割 烧灼等刺激不敏感, 而对炎症 缺血 痉挛 牵拉 扩张性刺激敏感 ; ⑶ 伴有自主神经兴奋症状, 如恶心 呕吐及不愉快的情绪反应 ; ⑷ 可有牵涉痛 ; ⑸ 可引起邻近体腔壁的骨骼肌痉挛 ; ⑹ 可引起体腔壁痛 (Parietal pain): 体腔壁浆膜 ( 胸膜 腹膜 ) 受刺激引起的疼痛

26 牵涉痛 Referred pain 心脏 心前区, 左臂尺侧 (C3-T5) 胃 左上腹 肩胛间 肝 胆 右肩胛 上腹中部 (T , C3-4) 阑尾炎 上腹部 脐部 (T10) 肾结石 腹股沟区, 后腹膜骨骼肌

27 Surface areas of referred pain

28 牵涉痛可能机制 : 会聚 - 易化学说 1. 会聚学说 : 患病内脏与某部位体表的感觉传入纤维会聚于同一个后角 N 元 痛觉错觉

29 2. 易化学说 : 患病内脏的痛觉信息传入提高邻近躯体感觉 N 元的兴奋性 对体表传入冲动产生易化作用 ( 痛觉过敏 ) 平常不引起痛觉的躯体传入也能引起痛觉

30 痛的意义 : 双刃剑 有益的 : 是一种警报信号, 有利于个体规避伤害 是机体病变的提示信号, 提醒病人求医, 同时也是帮助医生诊断病情的依据 有害的 : 是许多疾病的主诉症状, 是痛苦的根源 造成器官功能障碍 造成药物滥用 自杀等社会问题

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