一 Friedlander 反应及其 PDF 新转化 (Friedlander reaction and its new conversion) 1 邻氨基芳香腈与羰基化合物的 PDF 新转化 (Discovery of new conversion) Friedländer 反应是德国化学家 Pa

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1 基本信息 教师姓名 : 李加荣 所在学科 : 化学工程与技术 职 称 : 教授, 博士生导师 联系电话 :(010) 邮 箱 : jrli@bit.edu.cn 通讯地址 : 北京市海淀区中关村南大街 5 号 个人概况 : 1986 年 7 月北京大学化学系毕业, 有机化学理学学士 ;1988 年 9 月北京 理工大学化工与材料系, 应用化学提前攻博 ;1992 年 6 月, 北京理工大学化工 与材料系, 应用化学工学博士 1999 年 年, 美国宾西法尼亚大学医学院 访问学者 1988 年 9 月 年 7 月, 先后在吉林蛟河石油射孔器材厂 国营 375 厂等多地从事硝基化合物的开发 生产等 1992 年 7 月 年 6 月, 深 圳南夏香精香料有限公司, 工程师 ;1994 年 6 月 年 6 月, 深圳瑞达发光 材料科技公司, 总工程师 ;1995 年 7 月 年 6 月, 北京理工大学化工与材 料学院, 副教授 ;1999 年 7 月 年 8 月, 美国宾西法尼亚大学医学院访问 学者 ;2000 年 9 月 年 6 月, 北京理工大学化工与材料学院, 副教授 ;2002 年 6 月 年 7 月, 北京理工大学化工与环境学院, 教授, 副院长, 院党委 委员 ;2016 年 8 月 - 至今, 北京理工大学化学与化工学院, 教授 先后参与 承担国家自然科学基金 总装 086 专项 科技部国际合作 国防科工委 北京 市和企事业单位横向合作课题 Green Chem., rg. Lett., Adv SC.,Synlett.,Tetrahedron 有机化学等发表近百篇 SCI EI 论文 中国发明授权专利 20 余项 著有 芳香 C- 键的反应 军用生物技术 等专著 科学研究 :

2 一 Friedlander 反应及其 PDF 新转化 (Friedlander reaction and its new conversion) 1 邻氨基芳香腈与羰基化合物的 PDF 新转化 (Discovery of new conversion) Friedländer 反应是德国化学家 Paul Friedländer 于 1882 年发现邻氨基芳 香不饱和底物与含有 a- 活泼氢的羰基化合物缩合生成喹啉衍生物的反应, 至今 已有 130 多年的历史, 其在有机合成中是一类应用较为广泛的反应, 是合成各 种喹啉 吖啶 三氮杂蒽及他克林类似物等含氮杂环化合物的重要方法 我们在研究邻氨基芳香腈与羰基化合物反应制备喹啉衍生物时发现, 除了得到正常的 Friedlander 产物外, 还得到新转化骨架产物 : 2 邻氨基芳香腈与羰基化合物的反应机理 (Mechanism)

3 完整机理为 : 芳腈的氨基进攻酮的羰基碳原子生成氨基加成物后, 可能沿着两种反应路线进行 : 如果沿着 A 路线进行脱水 亲核加成 芳构化即是经典的 Friedländer 反应, 得到喹啉衍生物 ; 如果氨基加成物不脱水, 而是沿 B 路线生成喹唑啉酮类产物 我们将之命名为 PDF 转化 : 即新转化过程首先经过 Pinner 反应生成噁嗪中间体, 而后该中间体进行快速的 Dimorth 重排得到喹唑啉酮衍生物, 而这一转化过程存在于经典的 Friedländer 反应中 3 邻氨基腈与羰基化合物的分岔反应 (Divergent transformation of o-aminonitrile witn carbonyl compd) 系统研究表明 : 邻氨基腈与羰基化合物反应实际上不仅可以得到 Friedlander 产物, 也可以生成新结构骨架的喹唑啉酮产物, 是一类可以由相同 底物产生不同产物的分岔反应! 各种芳香的邻氨基苯甲腈 邻氨基吡啶腈 邻氨基吡唑腈 非芳香的邻氨基 吡喃腈等均可以与环酮 脂肪酮 芳香酮和脂肪醛等反应生成成对的 Friedlander 转换盒 PDF 转化产物 由此发现并提出一类新型分岔转化, 且这类新型分岔转 化的特点是产物结构不是常规的同分异构体, 而是两种完全不同结构的产物! 使人们认清了此类反应的全貌, Friedlander 反应仅是此类反应的一半内容 迄今用此反应已合成上百万的化合物! 这些化合物很多已在药物 材料等领域获得应用 哪一半呢?!

4 4 PDF 转化研究 (Controllable PDF conversion) 研究发现 : 催化剂是影响反应产物的重要因素, 且碱性条件生成喹唑啉酮衍生物 ; 而强酸和长时间反应则生成热力学稳定的他克林衍生物 由此实施了可控 的 PDF 单向转化 通过底物的拓展研究, 发现水 微波 离子液体 - 杂卡宾等都可用于 PDF 转化, 且已将 PDF 的应用范围由最初的邻氨基芳香腈拓展至脂肪族的邻氨基腈 含氮 氧 硫杂原子的邻氨基腈化物, 得到了一系列含氮杂环化合物 Ph S Ar C 2 Ph SMe C X X=C or 5 PDF 转化的拓展 (Various of PDF conversion) 1) 邻氨基腈与 DMF 及尿素的反应

5 2) 邻氨基酸 ( 酯 ) 与羰基化合物的反应 3) 邻羟基腈与羰基化合物的反应 4) C- 偶联与 PDF 相结合的一锅串联反应 5) 三组分 PDF 转化 6 基于 PDF 转化的一锅合成研究 (ne-pot synthesis based on PDF conversion) 1) 由 α- 氰基二硫缩烯酮制备多取代喹唑啉酮化合物

6 2) C-PPIm 催化的多组分反应合成吡啶并嘧啶酮化合物 3) 烷氧基吡唑并嘧啶酮的一锅合成 4) 四环稠合的噻吩并嘧啶酮的一锅合成

7 这里, 首次得到 PDF 和 Friedlander 同时存在于单一分子中的交叉缩合产 物 意外获得共价小分子的热稳定高达 1 o C/1 分子量以上的超热稳定的共价有 机物 7 PDF 转化的应用 (Application of PDF conversion) 1) 基于 PDF 转化的喹唑啉酮一锅合成 ne-pot synthesis of quinazolinone 2) 西地那非的新合成 ( A modified synthesis of Sildenafil) 8 结论 (Conclusion)

8 二 精细有机化学品及药物 (Fine chemical and Drug) 1 一种切断酰胺 C- 键的简便方法和一类构建 C- 键的新胺化试剂 方法便捷 有效, 试剂无味 高效, 可适性广 2 系统研究了抗老年痴呆药物 Tacrine 及其衍生物的制备 3 改进了治疗前列腺等疾病的 alfuzosin doxazosin Terazosin 药物的改进制备 4 乙基多杀菌素的化学合成 (Semi-synthesis of Spinetoram Based on Spinosyn A Aglycone) 由商用鼠李糖出发, 设计合成了 3- 乙基 -2,4- 二甲基鼠李糖, 据此改进完成了高效 绿色 广谱 低毒 环境兼容的乙基多杀菌素 (Spinetoram) 的化学合成, 为该生物农药产品的广泛使用提供了强有力的技术支撑, 有利于打破美国 Dow AgroSciences 对该产品的全球垄断

9 三 有机功能材料 设计研究了一系列高能量密度材料, 如十二羟基硝酸酯葫芦脲 六环奥克托今 三环奥克托今等

10 代表性论文 : 1. Ma Suoling, Li Jiarong, Sun Yongjiang, et al. Synthesis of 1,2-dihydro-4-3,1-benzoxazine derivatives via ZnCl2 catalyzed cyclocondensation reaction, Tetrahedron, 2006, 62(34): Jiarong Li, Lijun Zhang, Daxin Shi, et al. Investigation of the reaction of o-aminonitriles with ketones: A new modification of Friedlander reaction and structures of its products. Synlett., 2008, (2): Li, Jiarong, Chen, Xian, Shi, Daxin, et al. A new and facile synthesis of quinaline-2,4-(1,3)-dione. rg. Lett., 2009, 11(6): Liupan Yang, Daxin Shi, Jiarong Li, et al. Microwave-assisted synthesis of 2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1)-ones catalyzed by DBU in aqueous medium. Green Chem., 2012, 14: Juan Xu, Jiarong Li, Zhen Wei, et al. Direct amination of azoles using CuCl2 complexes of amines under mild conditions. SC Adv., 2013, 3: Liu, Mingxing, Li, Jiarong, Zhang Qi, et al. ne-pot C-assisted Access to 2,3-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1)-ones. SC Adv., 2014, 3: ongxin Chai, Jiarong Li, Liupan Yang, et al. Copper-catalyzed tandem -arylation/condensation: Synthesis of quinazolin-4(3)-ones from 2-halobenzonitrile and amides. SC Adv., 2014, 4: Mingxing Liu, Jiarong Li, Kai Zheng,et al. Base-catalyzed one-pot tandem reaction: an effective strategy for the synthesis of pyrazolo[3,4- d]pyrimidinone derivatives [J]. Tetrahedron, 2015, 71: Mingxing Liu, Jiarong Li, ongxin Chai, et al. A convenient four-component one-pot strategy toward the synthesis of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines [J]. Beilstein J. rg. Chem., 2015, 11: Junjuan Yang, Daxin Shi, Jiarong Li, et al. An innovative synthesis of tertiary hydroxyl thieno[2,3-d]pyrimidinone skeleton: natural-like product from the tandem reaction of o-aminothienonitrile and carbonyl compound. Tetrahedron Letters, 2016, 57:

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