已知有影响的辅料 : 乳糖性状本品为双凸椭圆形白色片适应症本品用于治疗下列疾病 : 乳腺癌子宫内膜癌前列腺癌肾癌规格 500mg 用法用量给药途径 : 口服本品须在有经验医生指导下服用乳腺癌 : 推荐每日 500~1500mg, 甚至每日高达 2g ( 大剂量可分成每天 2~

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犒梯步
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1 核准日期 :2007 年 01 月 16 日修改日期 :2008 年 07 月 29 日 ; 2011 年 02 月 01 日 ; 2013 年 01 月 09 日 ;2013 年 05 月 22 日 ;2013 年 12 月 05 日 ;2014 年 08 月 21 日 ;2014 年 12 月 09 日 ;2016 年 01 月 06 日 ;2016 年 07 月 14 日醋酸甲羟孕酮片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 醋酸甲羟孕酮片商品名称 : 法禄达 / FARLUTAL 英文名称 :Medroxyprogesterone Acetate Tablets 汉语拼音 :Cusuanjiaqiangyuntong Pian 成份本品主要成份 : 醋酸甲羟孕酮化学名称为 :6α- 甲基 -17α- 羟基孕甾 -4- 烯 -3,20- 二酮 -17- 醋酸酯其结构式为 : 分子式 :C 24 H 34 O 4 分子量 : 第 1 页, 共 11 页

2 已知有影响的辅料 : 乳糖性状本品为双凸椭圆形白色片适应症本品用于治疗下列疾病 : 乳腺癌子宫内膜癌前列腺癌肾癌规格 500mg 用法用量给药途径 : 口服本品须在有经验医生指导下服用乳腺癌 : 推荐每日 500~1500mg, 甚至每日高达 2g ( 大剂量可分成每天 2~3 次用药 ) 子宫内膜癌前列腺癌及肾癌等激素依赖性肿瘤 : 每日 100~500mg 一般一次 100mg, 一日三次 ; 或一次口服 500mg, 每日一次不良反应不良反应表系统器官分非常常见常见不常见罕见非常罕见频率未知类 1/10 1/100 至 < 1/10 1/1000 至 < 1/100 1/10,000 至 < 1/1000 < 1/10,000 ( 无法根据现有数据估计 ) 第 2 页, 共 11 页

3 系统器官分非常常见常见不常见罕见非常罕见频率未知类 1/10 1/100 至 < 1/10 1/1000 至 < 1/100 1/10,000 至 < 1/1000 < 1/10,000 ( 无法根据现有数据估计 ) 免疫系统异药物性超敏过敏反应常反应过敏样反应内分泌异常皮质激素样长期无排卵作用代谢系统及体重波动糖尿病恶营养异常食欲增加化高血钙精神疾病失眠抑郁欣快性欲改变紧张意识模糊神经系统疾头痛头脑梗塞嗜注意力不集病晕颤抖睡中肾上腺激素样作用眼部异常视网膜栓塞和血栓症糖尿病性白内障视力损伤心脏疾病血管疾病充血性心力衰竭血栓性静脉炎心肌梗死心动过速心悸栓塞和血栓症第 3 页, 共 11 页

4 系统器官分非常常见常见不常见罕见非常罕见频率未知类 1/10 1/100 至 < 1/10 1/1000 至 < 1/100 1/10,000 至 < 1/1000 < 1/10,000 ( 无法根据现有数据估计 ) 呼吸系统肺栓塞胸和纵隔疾病肠胃疾病呕吐便腹泻秘恶心口干肝胆异常黄疸皮肤和皮下多汗血管性水脱发荨麻疹组织疾病肿痤疮多毛皮疹瘙痒肾脏及泌尿糖尿系统异常生殖系统及勃起功能障功能失调性闭经宫颈乳房异常碍子宫出血糜烂子宫 ( 不规律颈分泌物增多减乳溢少 ) 乳房疼痛全身异常及水肿 / 体液潴乏力给药部位状况留疲乏发热第 4 页, 共 11 页

5 系统器官分非常常见常见不常见罕见非常罕见频率未知类 1/10 1/100 至 < 1/10 1/1000 至 < 1/100 1/10,000 至 < 1/1000 < 1/10,000 ( 无法根据现有数据估计 ) 肌肉骨骼和肌肉痉挛结缔组织疾病实验室检查糖耐量减肝功能检查低血压升异常白细高胞计数升高血小板计数升高报告疑似不良反应在医药产品上市后进行疑似不良反应报告非常重要报告疑似不良反应能够对医药产品的获益 / 风险的平衡进行持续监测医护人员需要报告任何可疑的不良反应禁忌对药物或成份所列的任何辅料有超敏反应本品禁用于具有下述情况的患者 : 严重肝功能不全, 因骨转移出现高钙血症的患者, 已知或疑似妊娠, 不明原因的子宫不规则出血, 已知对本品或其任何辅料过敏, 疑诊为乳腺癌或早期乳腺癌注意事项本品应该在有经验的肿瘤专科医师监督指导下使用, 且患者须进行定期随访应对本品治疗期间发生的意外阴道出血进行仔细检查, 明确诊断在送检子宫内膜或宫颈组织时, 应告知病理学家 ( 实验室 ) 患者正在使用本品第 5 页, 共 11 页

6 本品可能引起一定程度的液体潴留, 因此应慎用于可能因液体潴留而加重原有疾病的患者具有临床抑郁治疗史的患者, 在接受本品治疗时应受到密切监测某些接受本品治疗的患者可能出现糖耐量下降糖尿病患者在使用本品治疗时应受到密切观察应告知医生 / 实验室本品的应用可降低下述内分泌指标的水平 : a. 血浆 / 尿类固醇 ( 如皮质醇雌激素孕烷二醇孕激素睾酮 ) b. 血浆 / 尿促性腺激素 ( 如 LH 和 FSH) c. 性激素结合球蛋白如果视力突然部分或完全丧失或如果突发眼球突出复视或偏头痛, 在检查期间不应再给药如果检查提示视乳头水肿或视网膜血管病变, 则应立即停药虽然应用醋酸甲羟孕酮与诱发血栓栓塞性疾病并无明确因果关系, 但不推荐本品用于任何具有静脉血栓栓塞 (VTE) 病史的患者对于接受本品治疗时发生 VTE 的患者, 建议停用本品本品可能会引起类库欣综合征某些接受本品治疗的患者可能出现肾上腺功能抑制本品可降低 ACTH 和氢化可的松的血液水平医生 / 实验室应被告知, 除了引起在注意事项中列出的内分泌指标异常外, 本品也可以在美替拉酮试验中引起部分肾上腺功能不全 ( 垂体 - 肾上腺轴反应降低 ), 因此, 肾上腺皮质对于 ACTH 的反应能力应在美替拉酮给药前确定肾功能衰竭和 / 或肝功能衰竭的患者 ( 参见禁忌 ) 应谨慎用药本片剂含乳糖, 因此对于因罕见的遗传原因所致半乳糖不耐受患者, 拉普乳糖酶缺乏症患者或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良患者, 应避免使用本药品第 6 页, 共 11 页

7 绝经期前患者应用孕激素治疗, 可能会掩盖更年期的起始症状骨密度的降低尚无口服醋酸甲羟孕酮对骨密度 (BMD) 影响的研究然而有一项临床研究显示, 成年育龄女性使用醋酸甲羟孕酮避孕, 每 3 个月肌内注射 150mg,5 年后腰椎骨密度平均下降了 5.4%, 在停药后最初两年内至少有部分骨丢失得以恢复另一项类似的临床试验也表明, 青春期女性使用醋酸甲羟孕酮避孕, 每 3 个月肌内注射 150mg, 也出现类似的骨密度降低, 并且在给药的最初两年更为明显, 停药后骨密度也至少有部分的恢复由于醋酸甲羟孕酮引起的血清雌激素水平的下降可能导致绝经前女性骨密度降低, 也可能增加以后患骨质疏松症的风险建议所有患者应摄取足量的钙和维生素 D 某些长期使用醋酸甲羟孕酮的患者可适当做骨密度评估对驾驶和操纵器械能力的影响尚未进行系统评价醋酸甲羟孕酮对于驾驶和使用机器能力的影响孕妇及哺乳期妇女用药妊娠本品禁用于妊娠女性一些报告提出在某些特定情况下, 妊娠早期宫内暴露于孕激素类药物与胎儿生殖器异常有关如果患者在使用本品时妊娠, 则应被告知本品对于胎儿的潜在危害哺乳本品及其代谢产物可以分泌在乳汁中虽尚无证据提示这将对被哺乳婴儿带来任何危害, 仍建议在使用醋酸甲羟孕酮片治疗期间避免哺乳儿童用药不适用于儿童第 7 页, 共 11 页

8 老年用药没有证据显示老年患者与年轻患者相比在药物代谢方面存在差异因此, 相同的剂量禁忌和注意事项适用于每个年龄组药物相互作用氨鲁米特与醋酸甲羟孕酮同时使用时, 可以显著地抑制醋酸甲羟孕酮的生物利用度与氨鲁米特合用情况下, 应警告使用者其高剂量本品的疗效可能降低和所有的孕激素类药物相同, 本品联合巴比妥苯妥英扑米酮卡马西平利福平和灰黄霉素等酶诱导剂治疗会增加肝脏的分解代谢孕激素能抑制环孢霉素代谢, 从而增加血浆环孢霉素浓度, 因此增加其毒性作用在某些患者中观察到应用孕激素时会出现糖耐量减低其机制不明因此, 糖尿病患者在接受孕激素治疗期间应严密观察在应用醋酸甲羟孕酮治疗时或治疗后, 有必要调整降糖治疗方案在体外, 醋酸甲羟孕酮主要是通过 CYP3A4 的羟基化作用进行代谢评估 CYP3A4 诱导剂或抑制剂针对醋酸甲羟孕酮临床效果的专门药物相互作用研究尚未进行, 因此 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的临床效果未知与其他药物的相互作用及其他形式的相互作用以下实验室检查结果可能受应用本品治疗所影响 : - 绒毛膜促性腺激素水平 - 血浆孕酮水平 - 尿孕二醇水平 - 血浆睾酮水平 ( 男性 ) - 血浆雌激素水平 ( 女性 ) - 血浆皮质醇水平 - 糖耐量试验 - 美替拉酮试验药物过量第 8 页, 共 11 页

9 尚未观察到急性药物过量导致的症状口服剂量最高至每天 3g 时耐受性良好药物过量时应密切观察, 采取对症和支持治疗接受药理学剂量水平的醋酸甲羟孕酮 (400mg/ 天或更高 ) 治疗癌症的患者偶尔会出现类似过量应用糖皮质激素的一些反应对这些特殊病例也需注意观察, 必要时考虑减少剂量药理毒理药理作用醋酸甲羟孕酮属于口服合成类固醇类药物, 由孕酮衍生而成除了 6α 位存在甲基和 17 位存在乙酰氧基外, 本产品与天然孕酮有相同的结构醋酸甲羟孕酮具有孕激素样作用及抗雌激素和抗促性腺激素作用在一定剂量下, 醋酸甲羟孕酮能同时在内分泌系统及细胞水平上发挥作用对某些特殊的激素依赖性肿瘤, 药理学剂量水平的醋酸甲羟孕酮抗癌治疗有效性有赖于其对下丘脑 - 垂体 - 性腺轴雌激素受体和组织水平的类固醇代谢的活性作用在原代培养的恶性子宫内膜癌细胞中, 醋酸甲羟孕酮能刺激雌孕激素受体均阴性的细胞 DNA 合成, 而对受体阳性细胞的 DNA 合成具有抑制作用另一方面, 高剂量的醋酸甲羟孕酮会导致严重的细胞膜结构变化, 从而干扰一系列的细胞膜功能和孕酮类似, 醋酸甲羟孕酮是产热物质治疗某些癌症应用高剂量治疗 ( 每天大于或等于 500mg) 时, 会出现类肾上腺皮质激素效应毒理研究有关研究试验动物应用醋酸甲羟孕酮后的毒理学数据显示 : LD 50, 小鼠口服 : 大于 10000mg/Kg LD 50, 小鼠腹膜内用药 :6985mg/Kg 大鼠和小鼠口服用药 (334mg/Kg/ 死亡 ) 和犬口服用药 (167mg/Kg/ 死亡 )30 天, 未观察到其他毒性效应在大鼠和犬应用 3 10 和 30mg/kg/ 天, 连续用药 6 个月的慢性毒性研究显示在以上剂量水平未发现任何毒性效应更高剂量时唯一观察到的效应是预期的激素效应在妊娠小猎犬中研究致畸作用, 每天口服应用 1 10 和 50mg/kg 的醋酸甲羟孕酮, 结果显示在应用高剂量治疗的妊娠小猎犬产下的雌性犬身上观察到阴蒂肥大未在雄性犬身上发现异常第 9 页, 共 11 页

10 为了验证应用醋酸甲羟孕酮治疗的雌性动物后代的生殖能力进行了后续研究, 未发现任何生育力下降研究在猴子犬和大鼠肠外应用醋酸甲羟孕酮后的长期毒性, 发现有以下效应 : 1) 小猎犬应用剂量为 3 和 75mg/kg, 每 90 天一次, 持续 7 年, 发生乳房结节, 但在对照组动物中也有发生对照组中的结节为间断性发作, 而用药组为大结节多发且持续存在, 大剂量组中有 2 只动物发生恶性乳腺肿瘤 2) 两只猴子应用的剂量为 150mg/kg, 每 90 天一次, 持续 10 年, 发生子宫未分化癌而在对照组和应用 3 和 30mg/kg, 每 90 天一次, 持续应用 10 年的治疗组中没有发生间断性乳房结节在对照组和应用 3 和 30mg/kg 的治疗组中观察到, 但在 150mg/kg 治疗组中未发现 10 年后的尸体解剖发现仅 3 只 30mg/kg 治疗组的猴子有结节组织病理学检查显示该结节为增生性结节 3) 大鼠应用 2 年, 未在子宫和乳腺组织观察到变化应用鼠伤寒沙门氏菌试验 (Ames 试验 ) 和微核试验研究醋酸甲羟孕酮的致突变作用, 未发现其有致突变作用其他研究未发现在观察组动物的第一代或第二代有生育力变化尚不确定以上研究结果是否适用于人类药代动力学醋酸甲羟孕酮能从胃肠道快速吸收健康志愿者在口服 500mg 醋酸甲羟孕酮后 4.5 小时, 最高血浆值达 78.7ng/ml 至 121ng/ml 餐时或餐后即刻服用吸收率最高醋酸甲羟孕酮的血浆蛋白结合率约为 90~95% 口服给药后, 醋酸甲羟孕酮的药代清除是以二次和三次方指数方式进行的终末半衰期大约为 30~60 小时醋酸甲羟孕酮主要经胆道分泌, 由粪便排泄口服后大约 44% 的药物由尿液排泄尿中的代谢产物有以下四种形式 : 1 非共价中性 ; 2 葡萄糖醛酸苷共价中性 ; 3 硫酸盐共价中性 ; 4 酶抵抗酸性部分贮藏第 10 页, 共 11 页

11 密闭保存包装铝塑水泡眼,30 片 / 盒有效期 60 个月执行标准进口药品注册标准 JX 且符合中国药典 2015 年版要求进口药品注册证号 H 生产企业 Pfizer Italia s.r.l. Localita Marino del Tronto, Ascoli Piceno, Italy 国内联系地址 : 北京市东城区朝阳门北大街 3-7 号五矿广场 B 座 8-13 层邮编 : 电话 : 产品咨询热线 : 第 11 页, 共 11 页

已知有影响的辅料 : 乳糖性状本品为双凸椭圆形白色片适应症本品用于治疗下列疾病 : 乳腺癌子宫内膜癌前列腺癌肾癌规格 500mg 用法用量给药途径 : 口服本品须在有经验医生指导下服用乳腺癌 : 推荐每日 500~1500mg, 甚至每日高达 2g ( 大剂量可分成每天 2~

已知有影响的辅料 : 乳糖性状本品为双凸椭圆形白色片适应症本品用于治疗下列疾病 : 乳腺癌子宫内膜癌前列腺癌肾癌规格 500mg 用法用量给药途径 : 口服本品须在有经验医生指导下服用乳腺癌 : 推荐每日 500~1500mg, 甚至每日高达 2g ( 大剂量可分成每天 2~ 核准日期 :2007 年 01 月 16 日修改日期 :2008 年 07 月 29 日 ; 2011 年 02 月 01 日 ; 2013 年 01 月 09 日 ;2013 年 05 月 22 日 ;2013 年 12 月 05 日 ;2014 年 08 月 21 日 ;2014 年 12 月 09 日醋酸甲羟孕酮片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 醋酸甲羟孕酮片