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1 没有理论上的总结和提高, 几乎所有的研究工作只能是低水 平上的模仿或重复 hemistry of Natural Medicines 总目录 N N N N N ' ' ' 0 Wall, W. & Wani, M. J. m. hem. Soc.,,. Taxus brevifolia (Pacific Yew) 第 章绪论第 章生物合成第 章天然药物的提取分离方法第 章天然药物的结构研究第 章糖和苷第 章脂肪酸与聚酮第 章苯丙素类第 章醌类化合物第 章黄酮类化合物 第 章萜类和挥发油第 章三萜及其苷类 第 章甾体及其苷类第 章生物碱第 章肽及氨基酸类第 章海洋天然药物第 章天然药物研究开发的程序第 章天然药物研究开发的策略第 章临床应用的天然药物 目标要求 第 章甾体及其苷类 河北医科大学药学院天然药物化学教研室 Steroids 李力更教授. 掌握甾体类化合物的结构特点及分类. 掌握甾体母核的显色应. 熟悉 - 甾类化合物的结构特点. 掌握强心苷中苷元的结构特征 类型, 强心苷中糖部分的结构特征, 与苷元的连接方式以及重要代表化合物

2 目标要求. 掌握强心苷的性状 溶解性, 甲型强心苷的颜色应, 去氧糖的检识应. 掌握强心苷苷键裂解 ( 酸水解 酶水解 ) 的应特点. 掌握强心苷的 UV I 波谱特征, 熟悉 -NM 和 -NM 特征 目标要求. 掌握甾体皂苷的结构特点 类型及重要代表化合物 ( 菝葜皂苷元, 异菝葜皂苷元, 薯芋皂苷元, 剑麻皂苷元 ) 的结构. 掌握甾体皂苷的理化特性. 掌握甾体皂苷的 I 波谱特征, 熟悉其 UV -NM 和 -NM 特征. 熟悉有关提取分离方法 本章重点及难点. 强心苷元的结构特点 类型. 强心苷中糖的结构特点. 强心苷的颜色应 去氧糖的检识应. 强心苷苷键裂解应 ( 酸 酶 ) 的特点. 强心苷的 UV I 特征. 甾体皂苷的结构特点 类型. 甾体皂苷的 I 特征 本章目录 第 节概述 第 节第 节第 节 甾类 强心苷类甾体皂苷类 第 节概述 General introduction ( 简介 ) 一 甾体化合物的定义 efinition of steroids

3 甾体类化合物 : 具有环戊烷骈多氢菲母体骨架的一类天然有机化合物及其衍生物 环戊烷骈多氢菲 cyclopentano-perhydrophenanthrene 甾核 (steroid nucleus) 天然甾体类化合物种类很多 结构复杂 数量庞大 生物活性广泛 (decahydronaphthalene 十氢化萘 ) 甾体类化合物是广泛存在于自然界中的一类重要的天然有机化合物 如 : 甾醇 肾上腺皮质激素 维生素 胆酸 甾体激素 强心苷 甾体皂苷 现已发现甾体类化合物具有广泛的 十分重要的生物活性 对甾体类化合物的研究, 已成为医学与制药工业中最引人瞩目的研究领域之一 例 : 中科院成都地奥制药公司开发的地奥心血康 临床广泛应用于治疗和预防冠心病 心绞痛 心肌缺血 心率失常等心血管疾病, 具有疗效确切 作用快而持久 毒副作用小等特点 内含从我国特有药用植物黄山药 (ioscorea panthaica Prain et urkill) 中提取并精制的 含 种甾体皂苷的中药制剂 例 : 心脑舒通胶囊 具有活血化瘀 舒利血脉功效 能改善冠脉循环, 增强心肌收缩, 对缺血性心脑血管疾病有显著疗效 目前, 甾体类化合物主要依靠从天然生物体内提取 随着对甾类药物需要量的急剧增加, 现正逐步转向人工全合成 甾体化合物的提取分离 合成以及应用研究已成为药物开发十分活跃的领域 含从蒺藜中提取的呋甾皂苷 (fructus), 为 mg/ 粒 对甾体化学的研究与开发也有力地推动了有机化学理论 有机合成化学以及其它相关学科的发展

4 The Nobel Prize for hemistry Winners: erek. arton Imperial ollege of Science and Technology, Great ritain dd assel slo University, Norway For their contributions to the development of the concept of conformation and its application in chemistry". arton 和 assel 通过对甾体等化合物立体构型的研究, 发展了立体化学的理论, 从而获得 了 年度的 Nobel 化学奖 回顾 : 我国甾体药物的研究历史及现状 我国对甾体类药物的研究始于五十年代初期 至五十年代末, 开始生产了黄体酮 丙酸睾丸素 甲基睾丸素等, 为甾体类药物的生产打下了基础 六十年代后, 我国甾体药物工业已发展到相当规模, 如 : 去氢氢化可的松 醋酸强的松 氟氢可的松 地塞米松等高效抗炎甾体激素 ; 苯丙酸诺龙 康力龙 康复龙等蛋白同化激素和醋酸甲地孕酮 炔诺酮 氯地孕酮等口服避孕药 ; 利尿药安体舒通和降血脂药呋甾氢龙 ( 去脂舒 ) 等先后研制成功并投产 0 回顾 : 年 月, 中国药学会药物化学学会召开了 第一届全国甾体药物学术讨论会, 充分映了我国在合成甾体新药的研究 采用新技术 新方法改进 甾体药物生产工艺的研究以及对国内甾体植物资源化学成分的研究等项工作中所取得的显著成绩, 同时也表明我国已形成了一支从事甾体药物研究开发与生产的科技队伍 二 甾体母核的结构特点 Structural characteristics of steroid nucleu 目前我国科学研究工作者也在更加深入地研究 天然甾体化合物, 以期找到具有新结构特点的 活 性更强的药物 甾体母核 (steroid( nucleu): 环戊烷骈多氢菲 cyclopentano-perhydrophenanthrene 结构特点见后详细介绍 甾体母核结构特点 ( 通性 ) / 环有或式两种骈连构型, 而 / 环均为式骈连构型 : - / 环有或式两种骈连构型 : -

5 - - 位上均连接 个 原子的侧链, 绝大多数为甲基, 称为角甲基 ( angular methyl), 且大多为 β - 构型 / 式 - 位上连有不同数量 原子的侧链, 且大多数为 β - 构型 / 式 - 位上多数连接有 -, 且常与糖成苷 若 - 与 - 为式 :β- 型 若 - 与 - 为式 :α- 或 epi- 型 甾体母核上其它位置还可以有 : 羟基, 羰基, 羧基, 双键, 醚键, 等 三 甾体化合物的分类 lassification of steroids ( 参考教材 p 表 -) 根据甾体母核上 - 位上的侧链不同, 天然甾体类化合物又分为若干类型 详见下页结构分类表 天然甾体类化合物的分类及甾核的稠合方式 类型 甾类 强心苷类 构型 甾体皂苷类 植物甾醇类 昆虫变态激素类 胆酸类 - 羟甲基衍生物 不饱和内酯环 含氧螺杂环 脂肪烃 脂肪烃 戊 酸 /,,, / / ( 教材 p 表 -) 0 * 有关分类说明见下页 有关甾体分类的说明 甾类是一类母核骨架含有 个 原子的天然甾体衍生物,- 位所连含两个 原子的侧链 0 孕甾烷 pregnane 此类成分以孕甾烷或其异构体为基本骨架 ( 本章第 节简要介绍 ) 0 异孕甾烷 isopregnane

6 植物甾醇是 - 位侧链多为 ~ 个 原子的 脂肪烃基的甾体类化合物 胆甾酸类是 - 位侧链为戊酸的甾体化合物, 或称为胆烷酸 (cholanic acid) 的羟基衍生物 例 : 植物中多见的 β- 谷甾醇和豆甾醇 例 : β- 谷甾醇 β-sitosterol 豆甾醇 stigmasterol 此类成分多与高级脂肪酸成酯, 或以游离状态存在于许多植物的种子和花粉粒中 胆烷酸 cholanic acid 胆酸 cholic acid 此类成分多存在于动物胆汁中 如 : 具解热镇痉作用的中药牛黄, 其主成分为胆酸和去氧胆酸 昆虫变态激素类为 - 位侧链为含氧脂肪基的甾 体化合物, 其甾核中 - 为酮基,- 为双键 例 : 存在于中药苋科植物牛膝 chyranthes bidentata l. 根中的羟基脱皮甾酮 (hydroxyecdysterone) 本章主要介绍 : 甾类 ( 简介 ) 强心苷类甾体皂苷此三大类天然甾体化合物 此类化合物结构中含较多羟基, 在水中的溶解度较大 ( 此特点与其它的甾体不同 ) 课后作业 o 分别绘出 : 十氢化萘 多氢菲 甾 强心苷 甾体皂苷等母核碳骨架的立体构型

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