1132 WORLDCHINESEMEDICINE June.2016,Vol.11,No.6 血管疾病发病率升高虽与脂代谢水平血压调节氧化状态炎性环境等多个方面均有关, 但雌激素受体 (EstrogenReceptor,ER) 是雌激素发挥心血管系统调控功能影响心血管系统疾病发生过程中的核

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妾壤个郑
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1 世界中医药年月第卷第期３雌激素或雌激素样物质对心血管系统的影响及其作用途径与机制臧金凤赵丕文陈梦武虹波赵笛牛建昭北京中医药大学基础医学院北京摘要更年期女性因体内雌激素水平降低致雌激素效应减弱使更年期心血管疾病发病率增高作为种重要的固醇类激素雌激素的作用靶点分布广泛生物学效应复杂多样能参与机体多个器官系统功能的调节但雌激素或雌激素样物质均是通过经典的雌激素受体ＥＲ α和ＥＲβ或Ｇ蛋白偶联的雌激素受体ＧＰＥＲ等介导的基因或非基因传导通路发挥生物学效应的雌激素对心血管系统经受体介导的作用途径及其机制的研究对女性更年期心血管疾病的临床治疗具有重要指导意义本文将就雌激素或雌激素样物质影响心血管系统的作用途径与机制进行综述关键词雌激素雌激素受体Ｇ蛋白偶联雌激素素受体心血管疾病雌激素替代治疗ＥＥＥＣｍＣＳｍＰｗＭｍＺＪＺＰｗＣＭＷＨＺＤＮＪｚＳＰＭＢＵＣＭＢＣＡＴｍｍＡｍｍｗｍｘＩｍｍＥｍｘＥＲβ ＧｍｍｗＥＲ α ＧＰＥＲＴｍＥＲｗｍｍｗｍｍｍｍＴｗｍｍｍｍｍＫＷＥＥＧＣＥｍ中图分类号Ｒ５文献标识码Ａ３３５心血管疾病ＣＤＣＶＤ是危的患者和对照组患者年龄差异无统计学意义而血害人类健康的重要疾病流行病学统计结果显示清Ｅ含量较对照组患者显著降低说明心血管疾心血管系统疾病的发生率病死率均存在显著的性病的发生与雌激素水平下降直接相关因此近年别差异女性绝经前心血管疾病发病率比同龄男来在卵巢切除术后和绝经后妇女的治疗中雌激素性低但卵巢切除后或绝经后心血管疾病发病率随替代疗法ＥＲｍＴＥＲＴ得到之升高岁以后随着体内雌激素含量减少以及大规模应用但４年美国ＷＨＩＷｍＨ效应下降女性ＣＶＤ发病率也将超过同年龄男性发ＩＷＨＩ组织发现雌激素替代疗法也存在很病率水平进一步研究表明雌激素及其相关信号传多不良反应它不仅可诱发早期心血管事件增加还导通路在心血管疾病的发生中具有重要作用阎秀可导致其他心血管相关危险事件如深静脉血栓等的静等通过分析５８例围绝经期患者的临床资料对其发病率升高３此外另有研究进一步表明复合雌心血管疾病发生情况进行了研究选取无心血管疾激素替代疗法比单一使用雌激素治疗更能增加心血病的患者为对照组以合并心血管疾病患者为观察管事件的风险这表明激素替代疗法Ｈｍ组测定并比较组患者的血清雌二醇ＥＲｍＴＨＲＴ对心血管系统的治疗作Ｅ水平结果发现观察组中５例伴有心血管疾病用仍存在不确定性女性雌激素水平下降导致心基金项目国家自然科学基金项目编号８３８８高等学校创新引智计划编号Ｂ北京中医药大学自主科研课题编号ＪＹＢＺＺＪＳ４作者简介臧金凤８８女北京中医药大学硕士研究生研究方向植物雌激素的作用机制Ｅｍｚ８５３４ｍ通信作者赵丕文女博士教授研究方向妇科常用中药的作用机制Ｅｍｗｚ３

2 1132 WORLDCHINESEMEDICINE June.2016,Vol.11,No.6 血管疾病发病率升高虽与脂代谢水平血压调节氧化状态炎性环境等多个方面均有关, 但雌激素受体 (EstrogenReceptor,ER) 是雌激素发挥心血管系统调控功能影响心血管系统疾病发生过程中的核心靶点和途径, 以下就雌激素和雌激素样成分通过雌激素受体发挥心血管系统调节功能及其作用途径与机制进行综述 1 雌激素及雌激素受体概述雌激素是女性体内非常关键的调节激素, 在人体分布广泛, 可调控女性的生殖系统神经系统心血管系统骨骼系统, 在乳腺癌卵巢癌骨质疏松绝经后妇女综合征等多种疾病的发生发展和转归中起着重要作用 [6 7] ; 雌激素发挥作用离不开其在靶细胞上的关键作用靶点雌激素受体人类雌激素受体属于配体依赖型转录因子, 是类固醇家族的成员 ER 具有 α 和 β 2 种经典亚型 : ElwoodJenson 在 1958 年发现了 ERα,Green 等于 1986 年在子宫内克隆成功 Moselman 等在 1996 年首次分离出 cdna 克隆的第二类雌激素受体 ERβ [8 9] ERα 和 ERβ 由不同基因编码, 其基因分别位于 6 号和 14 号染色体上, 分子量分别是 66kDa 和 40kDa, 主要位于细胞核内 ER 结构主要分为五个部分 :DNA 结合区配体结合区 (LigandBinding Domain,LBD) 铰链区转录激活区 AF 1( 位于氨基末端 ) 和 AF 2 区 ( 位于羧基末端 ), 各区都有特定的功能, 其中配体结合区是配体与受体识别结合继而引发效应的关键区域具体而言, 雌激素和 ER 结合后, 复合物构象发生变化, 使 Hsp90 蛋白解离, 发生受体二聚化, 进一步结合雌激素应答元件 (Estro genresponseelements,eres) 序列, 调节靶基因的表达, 从而介导雌激素发挥效应目前,HRT 是以全部 ERs 为靶点的, 而 ER 亚型的实际组织分布以及各亚型的生理学功能是具有特异性的 ; 所以如果能够应用 ER 亚型特异性协同或拮抗剂进行干预, 则 HRT 的针对性将会更强并取得更好的疗效 [10] 2 雌激素作用方式雌激素经典的作用方式又称为基因组效应机制, 即雌激素进入胞核与核 ER 结合形成二聚体, 雌激素受体复合物进而与雌激素应答元件 EREs 结合并进一步调节特定基因的表达以及相应蛋白质的合成, 并引发一系列级联反应事件一般来说, 基因组效应需要数小时才能形成, 所以起作用比较缓慢体内还同时存在着非基因组效应, 它不依赖于基因的表达调控机制其作用方式为雌激素与细胞膜上雌激素受体结合并激活相应的信号传输通路, 引起相关应答反应, 以此发挥雌激素作用配体经过此途径发挥作用一般只需数秒至几分钟时间, 相对比较迅速 [11] 该效应主要依靠一种近年来发现的膜雌激素受体 G 蛋白偶联雌激素受体 (G Protein coupledestrogenreceptor,gper), 它是雌激素非基因通路信号转导过程的重要介导因子, 雌激素样物质与 GPER 结合后, 细胞内的 PI3K ERK 钙离子和 camp 等第 2 信号系统被激活, 并间接调节相关基因的转录活性, 诱导某些细胞外信号调节激酶 (ExtracelularSignal regulatedkinase,erk) 的活化, 在细胞中发挥多种类型生物学效应目前, 雌激 [12] 素可以经过膜受体发挥功能这一机制的发现引起了人们极大的关注 3 雌激素对心血管系统的作用靶点与途径 3 1 对血管组织的舒张作用及调节血压研究表明, 患有高血压高血脂糖尿病动脉粥样硬化等疾病的患者, 其血管壁内可表现出 NO 储备和 NO 基础量减少 [13] 维持血管壁 NO 产生和氧自由基 (Reac tiveoxygenspecies,ros) 消除之间的平衡对血管紧张性的生理调节十分重要,ROS 产生的增加会降低 NO 的生物利用度或生理作用, 导致血管内皮功能的紊乱, 而增加 NO 的生物活性能改善氧化应激对血管内皮功能的影响 [14 15] 雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂, 它通过激活血管内皮一氧化氮合酶, 促进内皮细胞释放 NO 并提高其生物利用度, 从而使内皮血管舒张 [16] 雌激素受体经过蛋白翻译修饰后, 转移到内皮细胞的血浆面, 加快 NO 合酶的形成, 使 NO 的释放增加 NO 不但具有抗白细胞黏附抗血栓抗平滑肌细胞增生等生理作用, 更具有维持血管内皮细胞健康的功能雌二醇能促进机体产生环氧合酶 2, 使具有抗血小板凝集作用和血管扩张作用的前列环素 (PGI2) 的合成和分泌增加雌二醇还能通过减少 NADPH 表达, 使过氧化物和过亚硝酸盐的产生降低, 从而起到保护血管壁的作用另有研究发现 : 雌激素还可以通过降低心房利钠多肽 (ANP) 血管紧张素 I(Ang I) 调节肾素血管紧张素醛固酮系统发挥稳定血压的作用 [17] 雌激素不仅可以使月经周期发生改变, 还可以升高血浆中 NO 水平使血管舒张总之, 雌激素凭借这种舒张血管的作用, 对超过生理范围的血压可进行一定程度的调节 3 2 影响心血管系统相关代谢途径改变血浆脂蛋白浓度 [18] Emre 等利用 3 年

3 世界中医药 2016 年 6 月第 11 卷第 6 期 1133 的时间对患者进行观察发现, 雷洛昔芬可升高血浆中 1 型纤溶酶原激活物抑制剂活性, 增加高密度脂蛋白 (HLD) 含量, 显著降低纤维蛋白原和脂蛋白 a 的含量雷洛昔芬通过上述作用减少体内脂质堆积, 从而使阻止或延缓动脉斑块的进程雌激素调节血浆脂蛋白的浓度主要是通过降低低密度脂蛋白 (LDL) 和极低密度脂蛋白水平氧化 LDL 及升高 HLD 实现的虽然有研究显示,ERs 表达的上调同时可使 LDL 受体表达量增加 ; 但另一方面雌激素又可使 HLD 分解降低, 这使雌激素保持 HDL 高水平的作用在其发挥调节血浆脂蛋白浓度效应中仍占主要地位因此, 雌激素可通过影响脂肪代谢, 使胆固醇与磷脂的比例降低, 减少胆固醇在动脉管壁的堆积, 从而实现降低冠状动脉粥样硬化的危险因素, 增强其保护因素, 防止冠状动脉粥样硬化发生发展的效应 [19] 干预糖代谢与调节胰岛素分泌研究发现, 雌激素能增强胰岛素的敏感性, 改善糖脂代谢紊乱, 缓解胰岛素抵抗 (InsulinResistance,IR), 防止 IR 综合征的发生 [20] Korljan 等人发现在围绝经早期, 低剂量 HRT 可以改善糖脂代谢紊乱, 降低心血管事件的风险 [21] 一项分析报道提出 HRT 不但可以使中心性肥胖胰岛素抵抗新发糖尿病的风险降低, 还可以降低糖尿病妇女的空腹血糖和 HOMA 指数此外,HRT 还具有降低动脉平均血压下调内皮细胞选择素和纤维蛋白原水平的作用有研究指出脂联素和瘦素等脂肪因子水平的下降与肥胖 I 型糖尿病和冠心病的发生也密切相关切除卵巢的小鼠较正常对照组小鼠体重明显增加, 但切除卵巢并加用了大剂量雌二醇的小鼠体重与正常对照组相当, 深入研究发现其原因主要是加用适量雌激素可升高去势小鼠体内瘦素和脂联素水平, 从而影响了脂肪的代谢所致 [15] 3 3 影响氧化与抗氧化作用氧化应激 (Oxidative Stres,OS) 是指机体在遭受有害刺激时, 体内 ROS 和活性氮自由基 (ReactiveNitrogenSpecies,RNS) 产生过多, 打破了氧化系统和抗氧化系统的平衡状态 [22 23] OS 被普遍认为是许多疾病的一个重要病理生理机制, 研究发现雌激素或植物雌激素也具有抗氧化应激的效应例如 : 植物雌激素黄豆苷元染料木黄酮白藜芦醇可升高 γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶 (GGCS) 的表达水平, 使谷胱甘肽在血管平滑肌细胞中的表达增加谷胱甘肽具有抗氧化作用, 可降低由糖基化终产物引起的 DNA 氧化损伤 [24] Diez [25] 等在对离体的大鼠心脏再灌注心律失常模型中发现选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬 (Tamoxifen, TAM) 不仅能抑制心肌再灌注心率失常, 还能提高心肌细胞的总抗氧化能力, 抵抗氧化应激, 从而减少心血管疾病的发生 [26] 3 4 影响各种离子通道 Johnson 等用雌激素受体基因敲除小鼠进行实验, 发现 ER 可调控心肌细胞膜 L 型钙离子通道的电流, 当 ER 减少或缺失时, 心室肌细胞 L 型钙离子通道电流将增加, 从而延长动作电位持续时间, 导致心肌细胞异常兴奋, 引起心率失常, 严重者甚至会发生猝死以上结果显示 ER 可以保护心肌细胞慢钙分布及心电稳定 ; 而雌激素引起冠状动脉舒张是通过开放钙激活型钾通道实现的 [27] 另有研究显示, 羟基红花黄色素 A (HSYA) 可通过内皮 NO cgmp 途径和 β 肾上腺素受体 camp 途径以及阻断血管平滑肌上的电压依赖性钙通道来舒张冠脉血管 [28] 雌激素可抑制平滑肌细胞内 L 型钙通道电流 [29], 通过干扰 PI3K/AKT 信号转导刺激一氧化氮合酶 (nnos), 产生 NO [30], 从而刺激冠状动脉平滑肌细胞中的钙激活型钾通道电压激活型钾通道 [31 32] 此外, 在生理状态下低浓度雌激素和孕激素能维持脑血管平滑肌细胞 Mg2 + 浓度, 对血管起保护作用 ; 而高浓度雌激素和孕激素则可使镁离子浓度降低, 此作用可能与经期前偏头痛及中风的危险性相关 [33] 3 5 雌激素对心血管系统的其他作用调节血液中的凝血与纤溶因子吕宝经等选取正常绝经 1 年以上的 62 例因胸痛收住院且未经雌激素替代治疗的妇女, 通过测定空腹血中雌激素凝血及纤溶系统指标得出绝经后女性冠心病患者较非冠心病患者血中雌二醇水平降低, 凝血功能亢进及纤溶功能低下的结论 [34] 血中纤维蛋白原 (Fibrinogen,FIB) 水平是冠心病的有效预测指标, FIB 及纤溶酶原抑制物 (PlasminogenActivatorInhibi tor 1,PAI 1) 具有促进凝血的作用, 但绝经后由于体内雌激素水平的降低将造成 FIB 和 PAI 1 水平升高性激素补充疗法能使血清 PAI 1 抗体含量降低, 使组织型纤溶酶原激活物活性增强 [35] 叶元华等研究显示, 绝经后妇女, 在给予性激素补充治疗后, 体内的 FIB 水平会不断降低雌激素可通过以上作用维持纤溶因子和凝血因子二者间的动态平衡, 调节血液黏度, 从而降低心血管疾病发生率 [36] 雌激素还可通过促进 Fas 配体表达, 抑制血管壁炎 [37] 性反应和血小板衍生生长因子生成, 减少血管平

4 1134 WORLDCHINESEMEDICINE June.2016,Vol.11,No.6 滑肌细胞增殖, 以此减慢冠状动脉粥样硬化的进程调节循环系统中的多种生长因子张廷星等通过动物实验得到雌二醇可抑制血管紧张素 Ⅱ1 型受体表达及降低血管紧张素 Ⅱ 水平的结论, 并提出雌二醇对心血管系统作用可能是通过降低血管紧张素 Ⅱ 及其 1 型受体表达而实现的观点 [38] 丝裂原活化蛋白激酶 (MitogenActivatedProteinKinase, MAPK) 信号通路是一条关键的调节细胞增生和凋亡的相关信号转导通路 [39] 研究发现胰岛素样生长因子 (Insulin likegrowthfactor,igf) 和肿瘤生长因子 (TumorGrowthFactor,TGF)α 可通过 MAPK 途径活化 ER 另外, 某些细胞中的表皮生长因子 (Ep idermalgrowthfactor,egf) 与表皮生长因子受体 (EGFR) 结合后, 通过 MAPK 通路也可使 ER 磷酸化, 从而使 ER 在没有雌激素的情况下也可被激活 [40] 1994 年 Tsai 等人发现雌激素可通过降低血液中的高半胱氨酸含量, 对心血管系统起到一定的保护作用 [41] 近年洪涛等选取 45 例平均年龄 (58 06±5 28) 岁的绝经后女性冠心病患者, 每日口服混合雌激素,6 周后检测服药前后空腹静脉血查血浆同型半胱氨酸氧化型低密度脂蛋白 17β 雌二醇浓度及血脂水的高低 ; 结果显示口服小剂量混合雌激素可降低冠心患者的血浆同型半胱氨酸浓度改善血脂代谢状况抑制低密度脂蛋白的氧化修饰 [42] Owen 等发现雌激素是通过激动肝低密度脂蛋白 (LDL) 受体, 降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇 [43] 水平起到心血管保护作用的另有研究也发现, 雌激素具有抑制肿瘤坏死因子 α 诱导的内皮细胞凋亡的作用, 可使细胞间粘附分子 1 血管细胞粘附分子 1 和 E 选择蛋白等细胞因子水平降低, 从而对心血管系统起到保护作用 [44] 影响内皮细胞的增殖与迁移雌激素可通过与膜雌激素受体结合, 影响细胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 通路, 上调 cyclind1 表达, 促进内皮细胞增殖 ; 同时抑制降解途径和激活 PI3K/ERK1/2 途径, 促进微囊蛋白的表达和内皮祖细胞的增殖, 修补受损的内皮细胞 [45] 雌激素还可通过磷酸化膜突蛋白 moesin, 改变内皮细胞肌动蛋白构象, 促进伪足和突起形成, 加速血管内皮细胞迁移 4 中药及其所含植物雌激素在心血管疾病中的应用中药历史悠久, 中药及其活性成分在心血管病治疗领域有着长期和广泛的应用目前, 在临床上治疗心血管疾病的中药主要包括葛根黄芩等清热类, 黄芪补骨脂等益气类, 淫羊藿菟丝子等补阳类药及丹参川芎等活血化瘀类等研究发现, 这些中药均含有分子结构和雌激素相似的化合物, 主要包括异黄酮类香豆素类二苯乙烯类等 3 类化合物 [46] 大量实验证明 [47 49], 大豆苷元 α 玉米赤霉醇白藜芦醇金雀异黄等可通过雌激素受体途径调节胆固醇的代谢, 减少血浆中脂质对血管的作用, 从而发挥心血管保护效应另有研究也发现, 淫羊藿鹿茸醇提取物可防治去势大鼠和糖尿病小鼠发生高血脂现象 [50 51] [52] 白立炜等发现杜仲叶醇提物也可使去卵巢大鼠血清雌二醇含量升高陆晓和 [53] 等报道异黄酮能够通过作用于雌激素受体, 提高动脉的反应性及柔顺性, 使血管内皮细胞一氧化氮合成酶的合成增加, 调节 NO 的释放, 从而使冠脉的舒张功能得到改善葛根异黄酮可使雌性去卵巢大鼠血中胆固醇水平降低, 改善血脂代谢 [54] 葛根异黄酮与雌激素替代疗法联合应用, 可进一步增加雌二醇含量, 降低血浆内皮素含量, 升高 NO 水平, 从而调节脂质代谢, 有效治疗中老年妇女的高血压动脉粥样硬化 [55] 5 小结与展望目前, 随着我们对于雌激素在心血管系统中的效应及其机制认识的不断深入, 发现雌激素可通过经典核 ER 亚型和膜 GPER 等受体途径介导的基因和非基因信号调节通路靶向心血管系统发挥保护作用, 而其最终效应与个体自身受体的特异性分布也是密切相关的由于雌激素的确切作用机制较为复杂, 且存在 ER 基因的多态性及相关变异, 造成在心血管系统不同生理或病理状态下, 雌激素发挥作用的分子途径与机制仍未完全明确因此, 对雌激素在心血管系统中作用原理的持续深入研究对指导临床心血管系统疾病的治疗将具有重要意义, 同时也将为应用于心血管系统疾病治疗的中药药物研发提供重要理论和实验依据参考文献 [1]RosouwJE.Hormones,geneticfactors,andgenderdiferencesincar diovasculardisease[j].cardiovascres,2002,53(3): [2] 阎秀静, 王希涛, 窦建胜, 等. 雌激素水平与围绝经期妇女心血管疾病相关性研究 [J]. 现代生物医学进展,2013,13(34): [3]AndersonGL,LimacherM,AsafAR,etal.Efectsofconjugatede quineestrogen in postmenopausalwomen with hysterectomy:the Women shealthinitiativerandomizedcontroledtrial[j].jama, 2004,291(14): [4]SareGM,GrayLJ,BathPM.Asociationbetweenhormonereplace menttherapyandsubsequentarterialandvenousvascularevents:a

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6 ３ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥＪＶＮ洪涛高炜霍勇等小剂量混合雌激素对冠心患者血浆同型半胱氨酸水平的影响Ｊ中国医刊３４４３ＯｗＡＪＲＰＤＡＭＲｗＨＧｍＪＡＮＭ４４８４５４ＣＧＴＷＣＡＰＲＥｋｍｘＪＣＩ８３４Ｊ５王庭槐雌激素抑制血管损伤反应的细胞内信号转导机制ＡＷＪＤＳｗｋｄｃｇＫＡＳｗｍｍｗｍｍＪＡＴｍｖＢ３３４４罗丽娜游泳加中药淫羊藿综合疗法对去势大鼠血脂的影响Ｊ吉林体育学院学报８４４８刘瑜王振宇周丽萍鹿茸提取物对糖尿病小鼠血糖血脂的影响Ｊ食品科技４３５８白立炜翁孝刚索新华等杜仲叶醇提物预防去势大鼠骨质疏湖南省生理科学会中南地区第八届生理学学术大会论文摘要中国民康医学上半月８５松症的实验研究Ｊ汇编Ｃ湖南省生理科学会３５蒋凤荣蒋日磊朱晓佳等雌激素样中药对心血管作用机制的南京中医药大学学报８８研究进展ＪＬＡＨＪＳＭＡｚｈＬｍｗｗＡｍｍＪＴｍｖＢ８５８５８８ＤＳＤＪＬＹＰｚ３陆晓和金念祖异黄酮对女性健康作用的研究进展Ｊ药学４５与临床研究４郑高利张信岳郑经伟等葛根异黄酮降低雌性去势大鼠血胆固醇水平Ｊ中药材５４３５５董德武李丽颖魏宝霞葛根素与雌激素替代疗法对老年高血压动脉粥样硬化患者血管内皮功能影响Ｊ中医药学报３４４３ｍｍｚ５收稿责任编辑王明ＪＥ４５国风养心杯有奖征文通知为了更好的交流养心氏片临床使用经验为临床医生提供一个交流学术平台世界中医药编辑委员会与上海医药集团青岛国风药业股份有限公司决定自年５月日起共同举办国风养心杯有奖征文活动征文具体要求如下页码 ② 期刊作者姓名文章名期刊名年份卷期页码５论文标题下请注明作者姓名职称工作单位联系方式邮箱及邮编参选者请保留底稿征文内容养心氏片临床疗效观察稿件评审本次活动的所有征文均由世界中例如养心氏片在改善稳定性冠心病及ＰＣＩ术医药杂志编辑部组织专家进行审阅并评选出优秀后心功能不全体征及症状心律失常糖尿病等相关论文获奖者均可获得一定的奖励获奖文章将在并发症围绝经期综合症躯体症状障碍等临床疗效年世界中医药杂志正式发表刊发前观察将专函通知获奖论文的第一作者如有其他发表需同类产品对比应用的研究总结求请电函上海医药集团青岛国风药业股份有限公征文要求论文具有创新性和科学性论点鲜司将保留上述活动的解释权利并拥有对来稿的处明论证充分逻辑严谨结果真实可靠５字以理权和各种媒体的使用权投稿方式所有论文请以ＭＷ电子文内为宜未公开发表及未在全国性会议上交流过论文请按题目姓名作者单位邮编摘件形式发至ｗｍｋ３ｍ并注明养心氏要关键词以上中英文正文参考文献的顺序片有奖征文字样或致电５３８５８排列如多名作者请在姓名右上角标明第一作者８８５８联系人刘先生第二作者及第三作者的数字序号每篇论文作者一般不超过５人截至时间年月３日以电子邮箱收到日期为准所有征文恕不退稿请自留底稿３论文摘要为３４字包括研究目的方法结果结论四部分简要内容４论文后可附参考文献书写格式如 ① 书作者姓名书名出版社名出版年月凡参加本项活动的第一作者均可获得上海医药集团青岛国风药业股份有限公司赠送的精美纪念品欢迎广大临床医生踊跃参加本项活动

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食品与生物技术学报第卷列入我国的植物多酚黄酮抗氧剂防治高血脂和心血管疾病第卷第期年月食品与生物技术学报植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康尤新中国食品添加剂和配料生产应用工业协会北京主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性其内容包括茶多酚甘草黄酮竹叶黄酮大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分如葡萄提取物杨梅提取物橄榄提取物乌饭树果提取物等介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位多酚黄酮健康食品与

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