XB9ML.FIT)

Size: px

Start display at page:

Download "XB9ML.FIT)"

毅烘湛
7 years ago
Views:

1 大理学院学报 JOURNAL OF DALI UNIVERSITY 第卷第 9 期 202 年 9 月 Vol. No.9 Sep. 202 国内凝胶膏剂的专利分析张成桂, 何苗, 巫秀美, 赵昱, 高鹏飞 * ( 云南省药用昆虫与蛛形类资源开发利用工程实验室, 大理学院, 云南大理 67000) [ 摘要 ] 对在中国知识产权局申请的凝胶膏剂相关之专利进行了检索, 分析了与凝胶膏剂相关的 80 多件已公开专利和 50 多件授权专利按照其用途, 将其归纳为妇科补肾抗疲劳乳腺疾病肝硬化腹水检测方法降血糖甲状腺心血管呼吸系统肠胃疾病肛肠疾病老年痴呆抑郁症抗菌肽镇痛和跌打损伤制备方法剂型改革实用新型 8 大类, 并着重对授权专利做了详细阐述, 为凝胶膏剂专利技术进一步研究和发展提供了展望和建议 [ 关键词 ] 凝胶膏剂 ; 专利 ; 综述 [ 中图分类号 ]R768 [ 文章标志码 ] 粤 [ 文章编号 ] (202) Domestic Gel Paste Patent Analysis ZHANG Chenggui, HE Miao, WU Xiumei, ZHAO Yu,GAO Pengfei * (The Key Laboratory of Medicinal Insects and Spiders Resources for Development &Utilization, Dali University, Dali, Yunnan 67000, 悦 hina) Abstract More than eighty published patent applications and fifty authorized patents related to gel paste were retrieved from the patent databases of State Intellectual Property Office of the People's Republic of China. They were categorized into 8 classes of gynaecology, nourishing kidney and reducing tiredness, mammary diseases, hepatocirrhosis ascites, detection methods, hypoglycemic agents, thyroid diseases, cardiovascular diseases, respiratory diseases, gastrointestinal diseases, anorectal diseases, Alzheimer's disease, depression, antimicrobial peptides, analgesia and traumatic injury, manufacture methods, reforms of formulation, and patents of utility models with respect to their purposes. With special emphases on the authorized patents, these patent applications were summarized and analyzed with the aim of furnishing more plentiful information and critical suggestions on relative ongoing R&D projects concerned on gel paste. Key words patent; gel paste; review 凝胶膏剂系指提取物饮片或化学药物与适宜的亲水性基质混匀后, 涂布于背衬材料上制成的贴膏剂,200 年版中国药典一部改称为凝胶膏剂 (2000 年版 2005 年版药典收载为巴布膏剂 ( 习惯上称为巴布剂 )) 巴布剂起源于日本的泥罨剂, 在此基础上, 二十世纪 70 年代, 日本开发了以水溶性高分子材料为主要基质的现代巴布剂, 并进入欧美市场巴布剂是经皮给药制剂的一种新剂型, 具有 2 史彦斌, 胡振英, 董鹏程, 等. 中草药鬼灯檠的现代研究进展 J. 时珍国医国药,2004,5(9): 蔡正军, 但飞军, 王威, 等. 超声提取鬼灯擎中岩白菜素的最佳工艺研究 J. 中国现代应用药学杂志,2009,26(7): 陈吉生, 黄雪莹. 正交试验优选荔枝核总皂苷提取工艺 J. 中国药房,2009,20(27): 肖培云, 杨永寿, 施贵荣, 等.HPLC 法测定喙尾琵琶甲药材中氨基酸的含量 J. 安徽农业科学,20,39(23): 李君富, 尹蓉莉, 李肖屹, 等. 正交试验优选葛根芩连汤提取工艺 J. 中国药房,2009,20(27): 吴晓宁, 张春椿, 吴巧凤. 乌蕨总黄酮超声提取工艺的研究 J. 中国中医药科技,2007,4(3):90-9. [ 基金项目 ] 大理学院青年教师基金资助项目 (KY2036) [ 收稿日期 ] [ 修回日期 ] [ 作者简介 ] 王燕, 实验师, 主要从事中药质量标准研究. * 通信作者 : 刘振琪, 副主任医师. ( 责任编辑毛本勇 )

2 总第 05 期医学大理学院学报载药量大保湿性强透气性好的优点 2-3 我国巴布剂的研究, 起步于二十世纪 80 年代初期, 但由于基质设备制备工艺等因素条件所限, 目前巴布剂在新产品开发及市场占有率方面远未形成规模, 能够用于巴布剂生产所用设备, 国内尚无定型产品, 也影响了该品种的产业化 4-5 由于与传统的外用贴膏相比, 巴布剂具有相当大的优势, 随着医药工业的不断发展, 这种新剂型应用进展迅速, 据世界卫生组织预测, 未来 20~30 年内, 将有 30% 以上的药物将改成经皮给药制剂, 因而, 巴布剂的应用前景非常广阔 6 本文检索了与凝胶膏剂有关的我国公开的专利文献 40 多篇, 重点查询了授权专利 50 多篇, 并对凝胶膏剂产品及其应用的专利进展进行了综述与分析, 为凝胶膏剂产品的应用开发提供参考相关专利分类见表表序号专利相关用途公开数授权数妇科疾病补肾抗疲劳乳腺疾病 3 4 肝硬化腹水检测方法降血糖 0 7 甲状腺疾病 0 8 心血管疾病 6 9 呼吸系统疾病肠胃疾病 7 0 肛肠疾病 2 老年痴呆症 0 3 抑郁症 4 杀菌 5 凝胶膏剂相关专利的检索公开与授权状况镇痛 / 跌打损伤之骨科疼痛镇痛 / 跌打损伤之癌症疼痛镇痛 / 跌打损伤之风湿疼痛镇痛 / 跌打损伤之祛风止痛镇痛 / 跌打损伤之消肿止痛镇痛 / 跌打损伤之跌打损伤镇痛 / 跌打损伤之消炎止痛镇痛 / 跌打损伤之其它镇痛 6 剂型改革制备方法实用新型我国授权专利凝胶膏剂概况根据表内容, 本文重点将凝胶膏剂相关之授权专利分类陈述如下. 妇科邢建国等公开了一种雪莲提取物和雪莲巴布剂及其生产方法唐书明提供了以偏诺皂苷类化合物为活性成分的巴布剂皇甫予苏等公开了用于肾功能治疗与保健的外用中药组合物及其在制备肾功能治疗与保健的中药巴布剂中的应用, 原料药由淫羊藿仙茅制附子肉桂组成该发明根据经络学选择关元穴三阴交穴会阴穴进行粘贴, 通过经络穴位外用达到治疗与保健目的.2 补肾抗疲劳卢继宗提供了一种用于治疗肾虚腰痛的药物组合物, 由肉苁蓉八角茴香熟地黄补骨脂淫羊藿蛇床子牛膝续断甘草杜仲菟丝子枸杞子车前子小茴香附子五味子乳香没药丁香锁阳樟脑冰片薄荷油肉桂油水杨酸甲酯和枫香脂稠膏组成, 优选制剂为巴布膏剂王勇公开了一种抗运动性疲劳的中药巴布膏及其制备方法, 该巴布膏由人参绞骨蓝淫羊藿银杏肉苁蓉熟地黄山萸肉补骨脂菟丝子五加皮女贞子黄芪丹参葛根五味子冰片组成, 用时贴敷在神阙穴上.3 乳腺疾病刘海龙等提供了一种治疗乳房疾病的药物组合物及制备方法, 其优选制剂为巴布膏剂该药物组合物由独一味秦艽花冬葵果姜黄冰片樟脑婆婆纳组成, 主要治疗乳腺增生.4 肝硬化腹水刘成海等公开了一种改善肝硬化腹水的中药外用制剂及制备方法 ( 优选制剂为巴布膏剂 )采用中药生黄芪淡附片肉桂香附丁香冰片和麝香, 或采用中药生大黄莱菔子甘遂沉香丁香冰片和麝香制备用于肝硬化腹水实证的实胀方外用制剂和用于肝硬化腹水实证的虚胀方外用制剂 ( 提取巴布剂 )张萍等提供了一种治疗肝腹水的中药提取物巴布剂及其制备方法, 药物由肉桂萃取物以及三七甘遂和肉桂药渣的提取物组成.5 心血管朱华绪等公开了一种治疗冠心病心绞痛的中药复方巴布剂, 药物由丹参三七冰片组成

3 总第 05 期张成桂, 何苗, 巫秀美, 等国内凝胶膏剂的专利分析第卷.6 呼吸系统张高红提供了一种平喘止咳贴巴布剂及制备方法, 药物由麻黄白芥子甘遂吉祥草苏子细辛胡颓子矮地茶组成徐月红等公开了一种治疗哮喘的中药巴布剂及其制备方法, 通过现代提取分离技术将张氏医通的白芥子涂方中元胡细辛甘遂白芥子制备成浸膏, 然后制备成咳喘平巴布剂.7 肛肠疾病张兴德等提供一种由青黛黄连血竭没药乳香和冰片制得的治疗痔疮的中药, 并提供了该治疗痔疮的中药巴布剂及其制备方法, 其用于治疗内痔外痔混合痔肛瘘等各类痔疮.8 抑郁症高申等提供了一种治疗抑郁症的亲水性巴布剂, 药物是盐酸氟西汀.9 杀菌黄青山等公开了一种皮肤用抗菌制剂, 具体涉及一种抗菌肽巴布剂及其制备方法.0 镇痛跌打损伤由表看出, 与镇痛跌打损伤相关的公开专利有 56 项, 占全部凝胶膏剂相关之专利的 38%, 其中药物绝大部分来源于天然药物, 此与我国传统外用医药在镇痛跌打损伤治疗上的特点和优势是紧密相连的根据其具体用途, 镇痛及跌打损伤专利又分为以下 8 大类别.0. 骨科疼痛段立新提供了一种治疗关节炎肩周炎及骨质增生的中药巴布剂及其制备方法, 药物主要由辣椒三七干姜麝香等组成李飞跃公开了一种治疗颈椎病的中药巴布剂及其制备方法, 其主要药物包括木芙蓉叶积雪草乌蔹莓赤小豆紫草乳香没药栀子, 具有清热消肿活血止痛疗效.0.2 癌症止痛申建育提供了一种癌痛宁巴布膏及其制备方法, 药物由天南星姜黄血竭乳香没药组成, 对各种癌症病痛均有较好的镇痛作用胡晋红等公开了格拉司琼的一种新剂型巴布剂, 能预防和治疗因细胞毒治疗 ( 抗肿瘤化疗和放疗 ) 引起的恶心及呕吐等症状.0.3 风湿止痛雷菊芳公开了一种主治急慢性扭挫伤风湿类风湿疾病的藏药药物及其制备方法, 将独一味棘豆姜黄花椒和水牛角和水柏枝药材经加工做成巴布剂等剂型.0.4 祛风止痛潘首德提供了一种祛风散寒通络止痛外用药物及其制备方法 ( 优选制剂为巴布膏剂 )该药物是由制川乌制草乌马钱子( 制 ) 淫羊藿牛膝羌活贯众黄柏乌梢蛇鹿茸续断乌梅细辛麻黄桂枝红花刺五加金银花地龙桑寄生甘草骨碎补 ( 烫 ) 地枫皮没药 ( 制 ) 红参共 25 味药材.0.5 消肿止痛马莉等公开了一种消肿止痛巴布膏剂及其制备方法, 药物由以防风荆芥细辛牛膝川芎徐长卿莪术大罗伞小罗伞两面针三棱桂枝白芷红杜仲木香黄藤五加皮栀子沉香樟脑和薄荷脑组成.0.6 跌打损伤黄羿公开了一种中药制剂 ( 推荐制剂之一为巴布膏剂 ), 由红花骨碎补鸡血藤威灵仙组成, 用于治疗骨质增生症腰椎间盘突出症颈椎病肩周炎关节炎腰肌劳损跌打损伤等各种病因引起的疼痛.0.7 消炎止痛胡晋红等提供了抗组胺药盐酸西替利嗪的一种新剂型巴布剂, 用于消炎止痛.0.8 其它镇痛夏月公开了一种复方南星止痛膏巴布剂组合物, 药物由生天南星生川乌丁香肉桂白芷细辛川芎徐长卿制乳香制没药樟脑冰片组成陈明元提供了一种止痛镇痛的草乌甲素的外用巴布剂, 用于镇痛治疗黄羿公开了一种中药制剂 ( 推荐制剂之一为巴布膏剂 ), 由红花骨碎补鸡血藤威灵仙组方制成, 用于治疗骨质增生症腰椎间盘突出症颈椎病肩周炎关节炎腰肌劳损跌打损伤等各种病因引起的疼痛胡晋红等提供了一种酮洛芬巴布剂及其制备方法, 用于镇痛治疗贾晓斌公开了一种以中草药为原料制备的止痛巴布膏的制备方法, 药物由雄黄三七乳香没药冰片组成张莉等提供了一种镇痛药物组合物及镇痛药物组合物的巴布剂, 镇痛药物组合物由辣椒碱蟾酥组分组成阙文彬等公开了一种止血镇痛的药物组合物及其制备方法, 该组合物主要由独一味提取物三七总皂苷制成, 制备成巴布剂等剂型, 具有活血止痛, 化瘀止血的作用丁雪鹰等提供了一种氟比洛芬巴布剂及其制备方法, 用于镇痛治疗. 剂型改革在我国近 20 年来公开的凝胶膏剂相关专利中, 我们发现有不少老方新剂型以及在原

4 总第 05 期医学大理学院学报有剂型上加上创新元素组成的新型凝胶膏剂的专利技术例数如下 : 马洪波等发明了一种活血祛瘀, 行气止痛血府逐瘀膏剂及其制备方法, 将传统方剂血府逐瘀汤制成了巴布剂等剂型周一君等公开了一类六神外用膏剂, 包括六神巴布剂等, 是以六神丸粉为主药制成严志标等提供了一种跌打万花油巴布剂和制备方法, 药物由 77 味药材用二氧化碳超临界提取分离的脂溶性提取物和薄荷油松节油樟脑油桉油丁香罗勒油茴香油桂皮油水杨酸甲酯冰片组成丁志英等公开了涉及经皮给药的穿心莲内酯巴布剂及其制备方法, 药物是 0.5 耀 3g 穿心莲内酯或含 0.5 耀 3g 穿心莲内酯的包合物或固体分散体, 特别适用于老人和儿童用药.2 制备方法刘淑芝等公开了一种可加入中药浸膏的中药巴布剂基质及其制备工艺, 该基质由聚丙烯酸钠羧甲基纤维素钠聚乙烯醇高岭土甘油亚磷酸硫酸铝钾明胶水混合构成马秀奎提供了一种促渗型巴布剂基质及其制备方法, 由甘油卡波树脂植物胶明胶蒸馏水或去离子水氢氧化钠乙醇樟脑月桂氮卓酮组成马莉公开一种新型巴布剂基质及其制备方法, 其配方为卡伯姆阿拉伯胶甘油聚乙二醇聚维酮明胶氢氧化钠超纯水氮酮樟脑薄荷脑或氮酮辣椒提取物组成胡巧玲等提供的壳聚糖 / 聚乙烯醇复合巴布剂基质, 其配方为 : 壳聚糖聚乙烯醇质量浓度为 2 豫的戊二醛水丙三醇 : 壳聚糖与聚乙烯醇重量之和的二倍童真等公开了一种物理交联的高分子水凝胶巴布剂基质的制备方法, 其成份为 : 明胶羧甲基纤维素钠聚乙烯吡咯烷酮阿拉伯胶印度树胶三乙醇胺氢氧化镁聚丙烯酸钠卡波姆甘油聚乙烯醇琼胶西黄芪胶微粉硅胶氢氧化钠.3 实用新型孙力员等公开了一种多功能贴膏剂测试仪, 能测定橡胶膏剂凝胶膏剂巴布膏贴剂等基质的胶强度初粘力 80 毅剥离粘性和 90 毅剥离粘性孙永俊等公开了一种中药巴布剂成型设备孟昭鹏等提供了一种易于操作清洗, 并便于更换原料药剂的用于巴布剂成型的实验设备刘新亚等刘辉和舒朝锋等分别公开了一种用于巴布剂成型机的横切装置朱兵等提供了一种用于巴布剂成型机的药贴输送胶辊和用于巴布剂成型机的药料碾压投料机构刘新亚也公开了一种用于巴布剂成型机的药料碾压投料机构鄢良等提供了一种外用中药贴剂, 具体涉及一种三效贴巴布膏剂, 利用现代中药提取工艺提取中药活性成分, 与水溶性大分子生物基质混合制成药胶, 在药胶中混合置入可发射一定波长范围光线的远红外陶瓷粉, 在药胶和底衬之间设置有防渗层, 其载药量大, 可持续缓释达 20 h 崔建平公开了一种自热型巴布膏剂, 其优点是 : 温热技术与巴布膏剂的结合以及所述储药层中高分子水凝胶的设置, 既促进了使用者贴敷部位的血液循环, 又提高了所述储药层中药物成分的迁移速度, 同时加强了药物成分的透皮吸收速度, 使治疗效果更好 2 问题与展望综上所述, 目前凝胶膏剂研究较多的是天然药物与凝胶膏剂的结合, 较为深入研究的大多为传统中药, 有些与中医经络结合起来然而, 丰富的民族民间用药尚未得到充分深入地研究利用, 其中具有大量潜在价值的创新药物资源, 值得药学工作 6-8 者发掘和研究特别是云南省, 由于多民族聚集和地域特点, 民族民间医药源远流长 ( 如云南白药 ), 尽快将其收集继承, 并与现代科技相结合, 开发并发扬光大, 既是机遇也是摆在药学工作者面 9- 前的一项艰巨的任务制剂的规模化生产离不开先进的设备, 而对于国内凝胶膏剂的产业发展, 生产设备恰恰是制约其发展的短板之一加强凝胶膏剂生产设备的研发, 尽快实现标准化, 并注意相应的专利保护, 也是我国凝胶膏剂专利技术跨越式发展所需努力的方向之一药剂辅料是药物制剂存在的物质基础, 是生产的关键环节之一, 没有药剂辅料就没有药物制 2 剂凝胶膏剂最早是随着水溶性高分子材料的发展而开发出新的基质发展起来的推动新型水溶性高分子材料的开发和国产化 ; 作为经皮给药制剂, 透 3-4 皮促渗剂的选择 ; 利用制剂新技术, 如脂质体乳剂等穿透能力强的载体系统的应用, 将药物有效成分 5 包裹于载体系统中, 从而增强药物的透皮效果 ;

5 总第 05 期张成桂, 何苗, 巫秀美, 等国内凝胶膏剂的专利分析第卷并将其纳入国家知识产权体系, 将是我国凝胶膏剂发展必须面对的问题其亦是我们云南省药用昆虫与蛛形类资源开发利用工程实验室今后将重点突破并且希冀能带动云南省动物药物保健品及日化产品产业跨越式发展的一个关键领域 [ 参考文献 ] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 : 一部 S. 北京 : 中国医药科技出版社,200: 附录 8.XII. 2 高鹏飞, 尹爱武. 肉桂油巴布剂的研制及体外经皮渗透性实验 J. 中国实验方剂学杂志,200,6(7): 刘淑萍. 巴布剂的研究进展及临床应用 J. 现代预防医学,200,37(6): 王艳艳, 王团结. 中药巴布剂及其生产设备研究进展 J. 机电信息,20,32(34): 刘淑芝, 郭春燕, 金日显. 中药巴布剂研究思路与方法 J. 中国实验方剂学杂志,2007,3(5): 潘卫三, 李华, 李嘉煜. 中药巴布剂研究的技术难点及解决方案 J. 中医外治杂志,2004,3(3): 赵昱, 胡季强. 天然药物研究开发的未来发展趋势 J. 浙江大学学报 : 医学版,2002,3(6): Gao P,Xu L,Xu M,et al. Recent Progress in the Treatment of Liver Fibrosis by Natural Drug Products and their Active Chemical Entities,in China and Other Countries.MedicinalPlants:Phytochemistry,Pharmacology and Therapeutics M.M/S Daya Publishing House,New Delhi. 20,: 张荣平, 赵昱. 中国食品和保健品理论与实践 M. 昆明 : 云南科技出版社,2003:7. 0 Woo AYH,Zhao Y,Zhang R,et al. Angiogenesis and Chinese Medicinal Foods,Jack N. Losso(Ed.),Anti- Angiogenic,Functional,and Medicinal Foods M.New York:CRC Press,2007: 于荣敏, 赵昱. 现代生物技术在中药现代化中的应用 M. 北京 : 中国医药科技出版社,2005:. 2 罗明生, 高大惠. 药剂辅料大全 M.2 版. 成都 : 四川科学技术出版社,2006:5. 3 贾伟, 高文远, 王涛, 等. 中药巴布剂的研究现状 J. 中国中药杂志,2003,28():7-. 4 李华. 透皮吸收制剂中辅料的应用进展 J. 华西药学杂志,2005,20(): 瞿敏明, 陈志鹏, 蔡宝昌. 中药经皮给药促渗研究的进展 J. 中药新药与临床药理,200,2(4): [ 基金项目 ] 国家自然科学基金资助项目 ( ,802806); 云南省基础应用基金 (20 云在 66); 云南省高校创新团队省科技创新团队经费资助项目 (20C32) [ 收稿日期 ] [ 修回日期 ] [ 作者简介 ] 张成桂, 讲师, 主要从事昆虫类核酸化学及分子生物学研究. * 通信作者 : 高鹏飞, 博士. ( 责任编辑毛本勇 )

中国科学技术大学材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程吉林大学应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程四川大学制药

中国科学技术大学材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程吉林大学应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程四川大学制药 045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学