中国临床医学年月第卷第期,-'1'<$"%($+,()(=')'?$($ 环境因素遗传因素免疫生殖因素内分泌异常和生殖系统疾病等均可导致不孕不育的发生其中染色体异常是导致不孕不育的重要原因因此染色体分析是不孕不育病因筛查的主要检查项目不同种族年龄的育龄人群中染色体异

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斤纽营
7 years ago
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1 ,-'1'<$"%($+,()(=')'?$($ 中国临床医学年月第卷第期论著不孕不育患者染色体核型分析黄鑫张磊郭云霄赵跃然山东省医学科学院基础医学研究所济南济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院济南聊城市东昌府区妇幼保健院聊城市产前诊断中心聊城摘要目的分析与不孕不育患者染色体核型为临床不孕不育症的预防及治疗提供参考方法采集例不孕不育患者的外周血常规进行淋巴细胞培养显带必要时配合, 显带显带进行染色体核型分析结果例就诊患者中共检测出异常染色体核型例检出率为 ; 其中染色体多态例占异常核型的 ; 染色体易位例占异常核型的 ; 特纳综合征例其中包括例嵌合体例 '(# 例占异常核型的 ; 克氏征例占异常核型的 ; 染色体插入患者例占异常核型的 ; 三体综合征例占异常核型的 ; 超雌综合征例占异常核型的 ; 雄激素不敏感综合征例占异常核型的 ; 其中有例为世界首报核型例为国内首报核型结论染色体异常是导致不孕不育的重要因素在不孕不育症患者中进行染色体核型分析具有重要意义关键词染色体不孕不育核型分析中图分类号文献标志码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收稿日期接受日期作者简介黄鑫硕士生主治医师 2( )$ 通信作者,$%'1#$"&-$% '(2(%4-$1"'")

2 中国临床医学年月第卷第期,-'1'<$"%($+,()(=')'?$($ 环境因素遗传因素免疫生殖因素内分泌异常和生殖系统疾病等均可导致不孕不育的发生其中染色体异常是导致不孕不育的重要原因因此染色体分析是不孕不育病因筛查的主要检查项目不同种族年龄的育龄人群中染色体异常的发生率也不同本研究对例不孕不育症患者进行了染色体核型分析探讨染色体异常在不孕不育发生中的作用为其临床诊疗提供参考, 资料与方法一般资料选择年月日年月日来我院生殖健康科就诊的有不孕不育症胚胎停育史自然流产史原发闭经曾经生育过异常胎儿等临床表现的患者例为研究对象其中男例女例年龄岁中位年龄为岁生殖障碍的女性为不孕男性为不育方法材料采用广州白云山拜迪生物医药有限公司生产的一生骏淋巴细胞培养液标本采集及处理提取上述患者 9 外周血以肝素抗凝 - 内在无菌条件下接种到一生骏淋巴细胞培养液中置入 C 普通培养箱内培养 - 细胞收获及标本制备收获细胞前每瓶培养基加入 9 秋水仙素 9 经低渗预固定固定等处理常规收获制片后放入鼓风干燥箱 C 烤片 - 显带染色及核型分析标本玻片经胰酶显带 '1 染色后吹风机干燥玻片每个标本计数个中期分裂相分析个核型异常情况加倍计数必要时配合, 显带显带核型结果按照人类细胞遗传学国际命名体制!, 的标准进行描述结果不孕不育患者异常核型分布情况例就诊患者中共检测出异常染色体核型例检出率为 ; 其中染色体多态例占异常核型的 ; 染色体易位例占异常核型的 ; 特纳综合征例其中包括例嵌合体例 '(# 例占异常核型的 ; 克氏征例占异常核型的 ; 其他异常核型的类型均只有例详见表表,1 例不孕不育患者染色体异常核型的检出情况异常核型染色体多态性构成比 ; 检出率 ; #3 #1 #1 #1 3- #1 #1 常染色体异常 &#3 &33 &#3 &33 &#3 &## &## & &3# 1# '%33 性染色体异常 '(# 性反转 %# 国内首报核型全球首报核型全球首报国内首报异常核型分布情况本研究中例就诊患者中有例为国内首报异常核型和例为全球首报异常核型表图

3 ,-'1'<$"%($+,()(=')'?$($ 中国临床医学年月第卷第期表全球首报国内首报核型分布情况编号性别年龄简要病史核型女岁婚后年怀孕次均无胎心 &#3 女岁怀孕次均无胎心 &33 男岁婚后年有一男孩查体发现男孩腭裂 &#3 男岁男岁女岁男岁婚后年有一岁健康女孩之后其妻子怀孕次均无胎心近次怀孕个月超显示心脏发育不好而流产其妻子怀孕次第次怀孕个月超显示胎儿心脏小脑发育不全而引产第次怀孕余自然流产婚后年怀孕次前次胚胎停育第次不明原因自然流产第次因唐氏筛查高风险行羊水穿刺婚后年其妻子怀孕次第胎为一健康男孩第胎因唐氏筛查高风险行羊水穿刺 &33 &#3 &## &3# 女岁婚后无孕产史 '(# 女岁全球首报异常核型婚后怀孕次均于孕余超显示无胎芽而行人工流产 1333 图, 国内及世界首报染色体异常核型图 &#3 国内首报核型 &33 国内首报核型,&#3 国内首报核型 7&33 国内首报核型 2&#3 国内首报核型 *&## 国内首报核型 &3# 国内首报核型 '(# 国内首报核型 1333 全球首报核型箭头所示为异常核型染色体不同性别染色体异常核型比较例就诊患者中男性异常核型有例检出率为 ; 女性异常核型有例检出率为 ; 男女染色体异常核型分布如表表

4 中国临床医学年月第卷第期,-'1'<$"%($+,()(=')'?$($ 表男性染色体异常核型分类核型例数染色体多态 #3 #1 #1 #1 3- #1 #1 常染色体异常 &#3 &33 &#3 &## &3# 1#33 性染色体异常表 1 女性染色体异常核型分类核型例数染色体多态 #3 #1 #1 3- #1 #1 常染色体异常 &#3 &33 &## & 1333 '(# '%33 性反转性染色体异常 %# 讨论本研究发现不孕不育症人群中染色体异常发生率为 ; 显著高于染色体病在普通人群中发病率造成此种差异的原因可能为入选对象都具有不孕不育病史染色体易位平衡易位在染色体结构异常中较为常见患者表型一般正常是因为没有遗传物质丢失但是在减数分裂过程中易位染色体将形成相互易位型的四射体理论上可形成种类型的配子仅种正常种为表型正常的易位携带者其余均因部分三体或部分单体而流产本研究中有几例典型病例现介绍如下岁男孩因智力低下腭裂就诊经检测其外周血核型异常追查其母亲核型正常而父亲核型为 &#3 由此可以推断出男孩的染色体核型为 '%&#3 #& 该男孩是由于遗传了其父亲异常的号染色体和正常的号染色体为号染色体部分三体岁女性第胎为正常男孩第胎因唐氏筛查高风险而行产前诊断胎儿核型为 & 3# 此胎儿为平衡易位携带者追查其夫妇核型女方染色体核型正常男方核型为 &3# 上述例核型经夏家辉院士等鉴定均为国内首报核型患者已生育一正常孩子本次因孕周做胎儿染色体非整倍体无创基因检测提示号染色体高风险追查其夫妇染色体核型女方核型为 '% 33 男方核型正常由此诊断为罗伯逊易位它是指由 7 组组的同源或非同源染色体间通过着丝粒融合所形成的易位这是发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式当两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后二者的长臂在着丝粒处接合在一起形成条由长臂构成的衍生染色体个短臂则构成个小染色体小染色体往往在第次分裂时丢失这可能由于其缺乏着丝粒或由于其完全由异染色质构成所致由于丢失的小染色体几乎全是异染色质而由条长臂构成的染色体上则几乎包含了条染色体的全部基因因此罗伯逊易位携带者虽然只有条染色体但表型一般正常只在形成配子的时候会出现异常造成胚胎死亡而流产或出生先天畸形等患儿在非同源罗氏易位的类

5 ,-'1'<$"%($+,()(=')'?$($ 中国临床医学年月第卷第期型中 '%33 约占 ; 在配子形成过程中有的概率生育正常胎儿的概率会生育易位携带者胎儿其他都会导致死胎流产生育畸形儿等情况由于易位引起的家族性遗传问题此类患者的家庭成员也应该进行染色体检查另外胚胎植入前产前诊断技术可有效为染色体易位携带者提供优生优育的机会减少流产的概率以免给患者产生不必要的痛苦和焦虑染色体插入本研究中例岁的女性患者怀孕次均于怀孕超显示无胎芽而行人工流产经检查其外周血染色体核型为 1333 年患者做第代试管婴儿顺利产下一健康女婴由此可看出胚胎植入前产前诊断技术可有效为染色体插入患者提供优生优育的机会该例患者经夏家辉院士等鉴定为全球首报染色体异常核型染色体多态染色体多态主要表现在 7 组染色体随体变化号和染色体异染色质区长度变异号染色体臂间倒位这种变异是按孟德尔遗传方式遗传的在人群中的发生率约为 ; 7 组染色体随体变化主要表现为随体延长和双随体有学者认为随体的变异是由于核糖体增多而引起虽然不引起转录过程中的有效突变但核糖体增多可引起 7 组染色体随体联合从而导致染色体重排不分离的几率增高本研究发现 7 组随体延长者共例均具有自然流产史胚胎停育史等其中三体生育史例子代心脏畸形例唇腭裂例肝脏肿瘤例对此应引起重视人群中号染色体臂间倒位发生率达 ; 比其他染色体倒位发生率要高国外报道的发生率为 ; ; 而本研究中号染色体臂间倒位在就诊人群中发生率为 ; 在异常核型比例中高达 ; 以往有学者认为号染色体臂间倒位是一种正常的多态现象但是只有发生在次缢痕区域的倒位才应该认为是染色体多态象如果倒位区域超越了次缢痕区也应该会表现出相应的遗传效应近年研究显示号染色体上 #&'%3 片段上为松弛素基因 9 所在 9 不仅影响女性卵泡发育的成熟过程也影响着男性的精子运动和穿卵能力因此发生在 3 远端的号染色体臂间倒位由于位置效应的作用使 9 的作用减弱而导致不孕不育本研究中共发现号染色体臂间倒位者例均有不孕不育病史说明号染色体臂间倒位和不孕不育是有一定关系的因此不能忽视由号染色体臂间倒位而引起的不良孕产史的患者次缢痕主要存在于号染色体和染色体的长臂由高度重复的 7 序列组成次缢痕的增长是因为这些高度重复的 7 序列所致这种变异可能会影响细胞分裂造成同源染色体配对困难产生不平衡配子而导致不孕不育本研究发现次缢痕变异者例占异常核型的 ; 该类患者均具有不孕不育病史其中号染色体次缢痕延长共例占异常核型 ; 显著高于本地区其他异常因此染色体多态不能简单认为是一种无意义的遗传现象对此种现象应当引起重视性染色体异常本研究发现性染色体数目异常患者例占异常核型的 ; 与常染色体数目异常所不同的是性染色体数目异常均不同程度地影响患者的第二性征表达本研究共检出例克氏征位男性患者均以无精症睾丸发育不良而就诊.('+'(&'% 综合征又称先天性睾丸发育不全症或综合征发病率约占男性的患者表型正常身材高大睾丸小曲细精管呈玻璃样变性无生育能力男性性征发育不良呈去势体征如皮肤细嫩体毛少无须无喉结男性乳房智力低下轻度到重度不等等实验室检查显示!9 增高雄激素低因患者有正常的染色体所以有睾丸组织的发育但患者多了条染色体通常认为是配子减数分裂时染色体不分离所造成的导致睾丸曲细精管玻璃样变性故睾丸萎缩生精不能有学者认为通过胞质内单精子注射可使少部分克氏征患者生育自己的正常孩子特纳综合征核型有种情况即染色体的数目异常嵌合体染色体的结构异常等本研究发现典型特纳综合征例 '(# 例嵌合体有例其核型分别为 %# @3-@ 以上几例患者均具有第二性征发育不良不孕不育病史例嵌合体中除数目异常外还分别包含了环

6 中国临床医学年月第卷第期,-'1'<$"%($+,()(=')'?$($ 状染色体等臂染色体等单体型源于第次减数分裂时染色体不分离或分裂完成后条染色体丢失嵌合体是早期卵裂产生性染色体不分离或分离后延滞所致环形染色体是精子形成时染色体断裂重接所致系父源性遗传等臂染色体源于卵子形成过程中染色体错误分裂是母源性遗传本研究发现超雌综合征例患者表型为女性婚后个月怀孕次均无胎心而就诊经检查发现其乳腺发育不良卵巢功能异常外周血染色体核型为超雌综合征多数个体表现正常也有生育能力但可将型卵子以比例下传给子代造成后代成为性染色体异常患者建议此类患者再次生育时进行产前诊断防止染色体异常患儿的出生本研究中还发现雄激素不敏感综合征例患者外观女性身材高大妇科查体显示第二性征发育不良超显示卵巢呈条索状无子宫盲端阴道在双侧腹股沟内各发现个睾丸进一步检查其外周血染色体核型为不孕不育人群中染色体异常的发生率较高因此伴有性腺异常外生殖器畸形等第二性征发育不良的患者应及时进行染色体核型分析明确诊断进而采取相应防治措施以免给患者带来不必要的麻烦综上所述染色体疾病是导致不孕不育的重要原因之一为明确病因对有不孕不育病史者进行遗传咨询及细胞遗传学检查对于优生优育具有重要意义产前诊断技术可以早期诊断出染色体异常胎儿从而防止病残儿的出生减少家庭与社会负担胚胎植入前产前诊断技术可有效为一部分染色体异常患者提供优生优育的机会避免给患者造成身体创伤以及不必要的精神与经济负担参考文献徐艳文周灿权曾艳红等植入前遗传学诊断个周期临床分析 < 中华妇产科杂志!"&-?0'1-???'&(,-$%$$1$( =)%$'('&$1)%'' -' $%>"#$+ =('+'%&(& &1)"%'&!&&"1<&<*'%&(!&'%( 9$&921#?='-&'&(/%$&' )%$%1 =''&(&)()-(''1+$%)()(##()&$1<,)'%,'( 王峻峰耿金花许飞号染色体异常例分析 < 中国优生与遗传学杂志刘志婷王军荣续微等染色体多态性引起的生殖异常例分析 < 中华医学遗传学杂志.('1)-!&4='-%'='&(*'%&(&#&'&1 5&-.('+'(&'%1%$'<%$($' 本文编辑叶婷晓路

09第四节人类细胞遗传学基础.doc

09第四节人类细胞遗传学基础.doc 第四节人类细胞遗传学基础重点难点解析本节主要介绍了以人类染色体为基础的细胞遗传学有关内容要求重点掌握 :1 性染色质 ;2 人类染色体形态结构类型和数目 ;3 人类染色体的非显带核型 (Denve 体制 );4 显带染色体的描述 ;5 染色体畸变的类型及发生机理 ;6 常见染色体病 ; 熟悉 :1 染色体显带技术 ;2 高分辨显带 ; 了解 : 染色体的多态性学习本节内容时应结合细胞学相关内容如细胞核