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1 附 件 三 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 ( 修 订 ) 编 制 说 明 ( 征 求 意 见 稿 ) 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 编 制 组 二 OO 九 年 三 月 1

2 目 录 1. 制 修 订 本 标 准 的 必 要 性 和 工 作 过 程 标 准 制 修 订 编 制 的 背 景 标 准 修 订 的 工 作 过 程 标 准 修 订 的 必 要 性 标 准 修 订 的 原 则 标 准 修 订 的 总 体 思 路 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 (DB31/ ) 执 行 情 况 调 查 生 物 制 药 行 业 分 类 状 况 发 酵 类 企 业 提 取 类 生 物 工 程 类 制 药 混 装 制 剂 类 上 海 市 生 物 制 药 行 业 发 展 的 现 状 上 海 市 生 物 医 药 产 业 的 概 况 上 海 市 生 物 制 药 的 产 品 分 布 变 化 上 海 市 生 物 制 药 产 业 发 展 的 新 趋 势 生 物 制 药 生 物 安 全 性 控 制 措 施 的 调 研 国 内 外 法 律 法 规 的 调 研 产 业 政 策 标 准 制 定 所 依 据 的 法 律 法 规 和 政 策 国 外 相 关 标 准 概 述 国 内 相 关 标 准 概 述 标 准 主 要 技 术 内 容 的 说 明 标 准 的 适 用 范 围 修 订 控 制 污 染 物 及 标 准 形 式 水 污 染 物 排 放 限 值 的 确 定 研 发 机 构 的 控 制 规 定 生 物 安 全 性 的 控 制 监 控 方 面 的 规 定 污 染 物 监 测 要 求 的 说 明 标 准 实 施 与 监 督 的 说 明 大 气 污 染 物 排 放 标 准 修 订 依 据 颗 粒 物 VOCs 的 控 制 氯 化 氢 的 控 制 生 物 灭 活 灭 菌 选 择 的 依 据 与 国 家 有 关 法 规 和 环 保 标 准 的 关 系 与 环 境 保 护 法 律 法 规 规 章 和 政 策 的 关 系 与 现 行 国 家 环 境 保 护 标 准 的 关 系 与 现 行 污 染 物 排 放 标 准 的 对 比 污 染 排 放 现 状 调 研 及 技 术 可 行 性 分 析

3 9.1 企 业 废 水 排 污 调 研 大 气 污 染 物 技 术 可 行 性 分 析 实 施 成 本 和 效 益 分 析 水 污 染 物 排 放 标 准 的 成 本 效 益 分 析 环 境 效 益 分 析

4 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 ( 修 订 ) 编 制 说 明 1. 制 修 订 本 标 准 的 必 要 性 和 工 作 过 程 1.1. 标 准 制 修 订 编 制 的 背 景 生 物 技 术 产 业 在 医 药 生 物 技 术 农 业 生 物 技 术 工 业 生 物 技 术 三 个 产 业 浪 潮 推 动 下 正 快 速 地 由 最 具 发 展 潜 力 的 高 技 术 产 业 向 高 技 术 支 柱 产 业 发 展, 其 中 医 药 生 物 技 术 是 生 物 技 术 产 业 中 发 展 最 快 效 益 最 高 的 领 域 近 10 年 来, 全 球 生 物 产 业 的 销 售 额 约 每 5 年 翻 一 番, 全 世 界 生 物 技 术 药 品 市 场 规 模 占 同 期 药 品 市 场 的 比 重 达 到 10% 以 上 以 基 因 工 程 抗 体 工 程 或 细 胞 工 程 等 现 代 生 物 技 术 生 产 的 源 于 生 物 体 内 的, 用 于 体 内 诊 断 治 疗 或 预 防 的 生 物 技 术 药 物 已 经 成 为 衡 量 一 个 国 家 现 代 生 物 技 术 发 展 水 平 的 一 个 最 重 要 的 标 志 医 药 生 物 技 术 产 业 主 要 包 括 生 物 技 术 药 物 生 物 技 术 疫 苗 基 因 治 疗 组 织 工 程 临 床 诊 断 药 物 发 现 等 分 支 基 因 重 组 克 隆 等 现 代 新 生 物 技 术 的 应 用, 既 促 进 了 传 统 抗 生 素 的 的 生 产, 又 开 发 新 药 提 供 了 崭 新 的 途 径 基 因 工 程 药 物 抗 体 药 物 基 因 工 程 疫 苗 等 生 物 新 药 的 开 发, 为 疾 病 防 治 开 拓 了 广 阔 的 前 景 医 药 行 业 十 五 发 展 规 划 医 药 科 学 技 术 政 策 明 确 将 抗 生 素 改 造 生 物 工 程 药 物 生 物 化 学 药 物 列 为 国 家 十 五 重 点 发 展 的 领 域 医 药 行 业 十 一 五 规 划 中 明 确 指 出 : 积 极 发 展 环 保 与 循 环 经 济 如 何 防 污 治 污, 做 到 低 消 耗 低 排 放 高 效 率, 将 成 为 医 药 行 业 十 一 五 发 展 重 点 国 务 院 出 台 的 国 家 中 长 期 科 学 和 技 术 发 展 纲 要 (2006~2020 年 ) 指 出, 未 来 15 年, 中 国 要 在 生 物 技 术 领 域 部 署 一 批 前 沿 技 术, 包 括 靶 标 发 现 动 植 物 品 种 与 药 物 分 子 设 计 基 因 操 作 和 蛋 白 质 工 程 基 于 干 细 胞 的 人 体 组 织 工 程 和 新 一 代 工 业 生 物 技 术 ( 包 括 生 物 催 化 和 生 物 转 化 ) 等, 这 一 部 署 无 疑 为 我 国 生 物 制 药 领 域 注 入 了 一 针 强 心 针 自 1998 年 开 始, 全 球 生 物 制 药 产 业 的 年 销 售 额 连 续 8 年 增 长 速 度 保 持 在 15%~33%, 而 以 基 因 技 术 为 核 心 的 生 物 技 术 迅 猛 发 展 根 据 中 国 生 物 产 业 发 展 报 告 2006, 相 对 来 说, 我 国 生 物 制 药 产 业 发 展 起 步 不 晚, 一 些 药 品 的 开 发 稍 微 落 后 于 美 国, 几 乎 与 欧 洲 同 步, 是 我 国 当 前 发 展 最 为 迅 速 的 产 业 根 据 有 关 部 门 预 测, 未 来 我 国 生 物 技 术 药 物 年 均 增 长 率 不 低 于 25%, 到 2006 年 总 产 值 可 达 亿 元 人 民 币, 利 润 可 达 亿 元 人 民 币 截 止 2006 年 4 月, 国 内 市 场 上 国 产 生 物 药 品 主 要 是 基 因 乙 肝 疫 苗 干 扰 素 白 细 胞 介 素 -2 G-CSF( 增 白 细 胞 ) 重 组 链 激 酶 重 组 表 皮 生 长 因 子 等 35 种 基 因 工 程 药 物 另 外 还 有 十 几 种 多 肽 药 品 还 进 行 临 床 I Ⅱ 期 试 验, 一 些 单 克 隆 抗 体 药 物 等 研 制 已 由 实 验 进 入 临 床, 约 40 多 种 基 因 工 程 新 药 正 在 进 行 开 发 研 究 自 1989 年 4

5 干 扰 素 上 市 后, 我 国 已 经 有 30 余 种 生 物 技 术 药 物 实 现 了 国 产 化 目 前 我 国 生 物 制 药 工 业 已 涵 盖 了 基 础 创 新 临 床 研 究 应 用 开 发 工 艺 优 化 等 各 个 研 发 环 节 作 为 现 代 新 生 物 技 术 的 集 中 体 现, 生 物 制 药 工 业 也 已 经 成 为 上 海 市 的 支 柱 产 业 之 一, 上 海 与 深 圳 长 春 浙 江 台 州 北 京 大 兴 湖 南 浏 阳 湖 北 武 汉 葛 店 吉 林 通 化 长 白 山 浙 江 杭 州 河 北 石 家 庄 四 川 成 都 等 一 样, 正 在 极 力 推 动 生 物 产 业 基 地 的 发 展, 上 海 也 成 为 国 家 批 准 的 生 物 产 业 基 地 之 一, 以 张 江 高 科 技 园 区 为 基 地, 积 极 推 动 生 物 医 药 产 业 的 发 展 但 生 物 医 药 作 为 新 兴 的 产 业, 在 带 来 经 济 飞 速 增 长 的 前 提 下, 也 给 环 境 保 护 带 来 了 极 大 的 挑 战, 特 别 是 生 物 工 程 类 制 药 的 兴 起, 一 方 面 企 业 本 身 具 有 研 发 生 产 一 体 化 的 特 点, 一 些 生 物 医 药 配 套 服 务 体 系 ( 如 安 全 评 价 体 系 药 品 检 测 体 系 等 ) 建 设 不 完 全, 导 致 药 品 生 物 菌 种 管 理 混 乱, 若 形 成 新 的 环 境 污 染 生 物 失 控, 可 能 给 人 民 生 命 财 产 造 成 重 大 损 失 ; 另 一 方 面 生 物 工 程 制 药 带 来 的 生 物 安 全 问 题 令 人 担 忧 2006 年 上 海 市 在 全 国 率 先 制 定 了 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 (DB31/ ), 包 含 了 发 酵 类 生 化 提 取 类 生 物 技 术 药 物 类 制 剂 类, 制 定 了 水 污 染 物 排 放 标 准 和 大 气 污 染 物 排 放 标 准 2008 年, 国 家 环 保 部 制 定 的 制 药 工 业 水 污 染 物 排 放 标 准 出 台, 分 别 制 定 了 发 酵 类 (GB ) 化 学 合 成 类 (GB ) 提 取 类 (GB ) 中 药 (GB ) 生 物 工 程 类 (GB ) 混 装 制 剂 类 (GB ) 的 行 业 排 放 标 准 国 家 标 准 对 水 污 染 物 控 制 除 了 体 系 上 有 所 调 整, 更 为 重 要 的 是 针 对 松 花 江 事 故 太 湖 蓝 藻 事 件 巢 湖 富 营 养 化 等 环 境 污 染 事 件 的 预 防, 为 适 应 特 定 区 域 污 染 防 治 工 作 的 需 要, 标 准 中 对 需 要 特 殊 保 护 的 地 区 的 污 染 物 排 放 限 值 作 出 特 别 规 定 但 与 上 海 市 地 方 标 准 不 同 的 是, 只 制 定 了 水 污 染 物 排 放 标 准, 没 有 大 气 污 染 物 排 放 标 准 本 标 准 作 为 上 海 市 地 方 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 的 修 订, 主 要 目 的 是 根 据 国 家 标 准 做 相 应 的 调 整, 调 研 原 标 准 执 行 情 况, 同 时 参 照 国 际 上 相 关 标 准 的 新 进 展, 结 合 生 物 制 药 技 术 的 进 步, 对 标 准 进 行 修 订, 更 好 地 为 本 市 环 境 保 护 提 供 有 力 的 管 理 手 段, 同 时 也 为 了 提 高 生 物 制 药 企 业 的 环 境 管 理 水 平, 鼓 励 引 导 企 业 提 高 清 洁 生 产 和 污 染 控 制 技 术, 进 一 步 改 善 环 境 质 量 和 投 资 环 境 1.2. 标 准 修 订 的 工 作 过 程 任 务 的 来 源 2008 年 6 月 国 家 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 颁 布 实 施, 上 海 市 环 境 保 护 局 组 织 对 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 进 行 了 复 审, 并 提 出 对 现 有 本 市 地 方 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 进 行 修 订, 组 织 华 东 理 工 大 学 牵 头 进 行 修 订 研 究 市 质 量 技 监 局 关 于 下 达 2008 年 上 海 市 地 方 标 准 制 修 订 项 目 计 划 ( 第 二 批 ) 的 通 知 ( 沪 质 技 监 [2009]47 号 ) 将 本 标 准 修 订 列 入 计 划 下 达 5

6 2008 年 9 月 11 日 在 上 海 环 境 保 护 局 组 织 进 行 了 开 题 论 证 专 家 提 出 了 如 下 的 意 见 : (1) 制 修 订 对 于 上 海 市 生 物 制 药 行 业 的 环 境 保 护 管 理 具 有 重 要 意 义, 同 意 进 行 制 修 订 (2) 重 视 对 原 有 标 准 的 执 行 情 况 进 行 调 研 ; (3) 增 加 对 生 物 制 药 研 发 结 构 的 环 境 污 染 控 制 措 施 的 制 定 华 东 理 工 大 学 接 到 任 务 后, 组 成 了 编 制 组, 主 持 单 位 为 华 东 理 工 大 学, 参 加 标 准 编 制 单 位 的 有 : 上 海 市 生 物 医 药 行 业 协 会 上 海 张 江 生 物 医 药 基 地 开 发 公 司 感 谢 上 海 联 合 赛 尔 泽 润 生 物 有 限 公 司 上 海 科 华 生 物 有 限 公 司 上 海 浦 东 新 区 环 境 保 护 和 市 容 卫 生 管 理 局 上 海 市 张 江 功 能 区 管 理 委 员 会 等 单 位 在 标 准 编 制 过 程 中 给 予 的 支 持 和 配 合 还 特 别 感 谢 国 家 制 药 工 业 污 染 物 排 放 标 准 编 制 组 ( 环 保 部 标 准 研 究 所 河 北 省 环 境 科 学 研 究 院 ) 等 的 大 力 支 持 标 准 编 制 过 程 (1)2008 年 7 月 至 2008 年 9 月 课 题 研 究 开 题 论 证 对 国 家 标 准 进 行 了 学 习 和 熟 悉, 调 研 了 最 新 国 际 排 放 标 准 的 新 发 展, 与 行 业 协 会 进 行 了 沟 通 协 调, 对 生 物 制 药 工 艺 的 技 术 发 展 进 行 了 初 步 调 研, 完 成 了 开 题 报 告 并 于 2008 年 9 月 11 日 通 过 了 上 海 市 环 境 保 护 局 组 织 专 家 进 行 的 论 证 (2)2008 年 10 月 至 2008 年 12 月 课 题 研 究 ---- 企 业 调 研 :2008 年 10 月 至 2008 年 12 月, 结 合 上 海 市 生 物 医 药 行 业 协 会, 发 放 了 调 查 表, 对 行 业 的 生 产 污 染 排 放 和 治 理 情 况 进 行 调 研, 但 正 式 回 复 很 少 ---- 现 场 调 研 : 选 择 张 江 药 谷 为 调 查 的 中 心, 跟 张 江 功 能 区 管 理 委 员 会 相 关 同 志 对 标 准 执 行 情 况 进 行 了 座 谈, 选 择 张 江 生 物 医 药 基 地 ( 二 期 ) 开 发 公 司 对 研 发 机 构 的 情 况 进 行 了 现 场 调 研 讨 论 了 标 准 的 编 制 工 作 --- 国 外 标 准 的 调 研 : 重 点 对 世 界 银 行 的 Environmental, Health, and Safety Guidelines--PHARMACEUTICALS AND BIOTECHNOLOGY MANUFACTURING (2007 年 修 订 ) 进 行 了 调 研 (3)2009 年 1 月 -2 月 --- 结 合 专 家 调 研 和 企 业 调 研, 起 草 了 标 准 文 本 初 稿 年 2 月 9 日 在 上 海 市 生 物 医 药 行 业 协 会, 邀 请 了 6 家 代 表 性 企 业 进 行 了 座 谈, 讨 论 了 标 准 文 本 编 制 的 工 作 在 上 述 工 作 的 基 础 上, 标 准 编 制 组 通 过 综 合 考 虑 生 产 工 艺 污 染 预 防 排 放 因 子 处 理 技 术 排 放 水 平 以 及 处 理 成 本 等 方 面 的 因 素, 并 参 考 国 外 相 关 环 境 标 准 和 企 业 意 见, 起 草 了 上 海 市 生 物 制 药 6

7 行 业 污 染 物 排 放 标 准 ( 修 订 )( 征 求 意 见 稿 ) 和 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 ( 修 订 ) 编 制 说 明 ( 征 求 意 见 稿 ) (4)2009 年 2 月 27 日 : 在 上 海 市 环 境 保 护 局 对 项 目 进 行 了 中 期 检 查 中 期 检 查 会 上, 专 家 对 标 准 提 出 了 增 加 生 物 医 药 产 业 定 义, 研 发 机 构 应 该 涵 盖 高 校 科 研 院 所 测 试 室, 增 加 灭 活 的 标 准 等 相 关 建 议, 标 准 编 制 组 对 标 准 进 行 了 进 一 步 修 订, 形 成 了 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 ( 修 订 )( 征 求 意 见 稿 ) 和 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 ( 修 订 ) 编 制 说 明 ( 征 求 意 见 稿 ) 1.3. 标 准 修 订 的 必 要 性 适 应 国 家 工 业 污 染 物 排 放 标 准 体 系 发 展 新 思 路 的 要 求 根 据 国 家 环 境 保 护 部 ( 原 国 家 环 境 保 护 总 局 )2007 年 3 月 1 日 发 布 的 2007 年 17 号 公 告 加 强 国 家 污 染 物 排 放 标 准 修 订 工 作 的 指 导 意 见, 国 家 关 于 污 染 物 排 放 标 准 体 系 已 经 由 过 去 的 立 足 于 功 能 区 特 征, 以 综 合 标 准 为 主 向 行 业 污 染 物 排 放 标 准 转 变, 同 时 近 年 来, 我 国 多 部 环 境 法 规 进 行 了 修 订, 国 家 颁 布 了 制 药 工 业 水 污 染 物 排 放 标 准, 提 出 了 很 多 新 的 概 念, 因 此 有 必 要 对 原 有 的 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 进 行 修 订 适 应 当 前 生 物 制 药 行 业 技 术 发 展 的 要 求 生 物 工 程 医 药 作 为 新 兴 的 产 业, 生 物 制 药 技 术 也 在 突 飞 猛 进 地 发 展, 特 别 是 随 着 全 球 研 发 外 包 的 不 断 推 行, 研 发 机 构 已 经 逐 渐 成 为 上 海 市 生 物 制 药 行 业 的 一 个 重 要 组 成 部 分 但 相 比 大 中 型 生 物 制 药 企 业, 研 发 机 构 的 相 关 管 理 更 为 缺 乏, 而 原 标 准 并 未 涵 盖 该 领 域 因 此 需 要 对 原 有 标 准 进 行 修 订 减 少 污 染 物 排 放 总 量, 全 面 实 现 我 国 十 一 五 环 境 保 护 目 标 的 需 要 中 华 人 民 共 和 国 国 民 经 济 和 社 会 发 展 第 十 一 个 五 年 规 划 纲 要 明 确 了 十 一 五 期 间 环 境 保 护 的 主 要 目 标 是 : 在 保 持 国 民 经 济 平 稳 较 快 增 长 的 同 时, 使 重 点 地 区 和 城 市 的 环 境 质 量 得 到 改 善, 生 态 环 境 恶 化 趋 势 基 本 遏 制 单 位 国 内 生 产 总 值 能 源 消 耗 比 十 五 期 末 降 低 20% 左 右, 主 要 污 染 物 排 放 总 量 减 少 10%; 森 林 覆 盖 率 由 18.2% 提 高 到 20% 确 保 主 要 污 染 物 总 量 削 减 的 关 键 是 加 强 重 点 污 染 源 的 污 染 控 制 和 监 管 力 度, 本 标 准 的 修 订 也 正 是 基 于 污 染 物 总 量 削 减 的 需 要, 通 过 修 订, 有 利 于 促 进 企 业 的 技 术 革 新, 加 强 资 源 的 重 复 利 利 用 率, 是 全 面 实 现 国 家 十 一 五 环 境 保 护 目 标 的 重 要 措 施 之 一 保 护 环 境 敏 感 区 环 境 质 量, 加 强 环 境 污 染 事 故 预 防 和 应 急 能 力 的 需 要 松 花 江 事 故 太 湖 的 蓝 藻 事 件 云 南 滇 池 淮 河 流 域 治 理 等 多 方 面 的 环 境 污 染 事 故 层 出 不 穷, 如 何 防 患 于 未 然, 或 者 提 高 环 境 污 染 事 故 应 急 的 能 力 是 当 前 政 府 所 面 临 的 一 个 深 刻 的 课 题 作 为 源 头 控 7

8 制 的 依 据, 污 染 物 排 放 标 准 起 到 了 关 键 的 指 导 作 用 但 目 前 的 环 境 敏 感 地 区, 如 封 闭 或 半 封 闭 水 域 水 环 境 容 量 差 的 地 区, 有 的 污 染 物 由 于 过 于 宽 松 而 引 发 污 染 物 的 累 积, 产 生 持 久 性 的 环 境 污 染 制 定 针 对 环 境 敏 感 区 的 行 业 污 染 物 排 放 标 准 也 是 当 前 上 海 市 环 境 安 全 的 重 要 方 面 之 一 1.4 标 准 修 订 的 原 则 本 标 准 修 订 的 主 要 原 则 是 : (1) 以 科 学 发 展 观 为 指 导, 以 实 现 经 济 社 会 的 可 持 续 发 展 为 目 标, 以 国 家 环 境 保 护 相 关 法 律 法 规 规 章 政 策 和 规 划 为 根 据, 通 过 制 定 和 实 施 标 准, 促 进 环 境 效 益 经 济 效 益 和 社 会 效 益 的 统 一 ; (2) 有 利 于 保 护 生 活 环 境 生 态 环 境 和 人 体 健 康 ; (3) 有 利 于 形 成 完 整 协 调 的 环 境 保 护 标 准 体 系 ; (4) 有 利 于 相 关 法 律 法 规 和 规 范 性 文 件 的 实 施 ; (5) 与 经 济 技 术 发 展 水 平 和 相 关 方 的 承 受 能 力 相 适 应, 具 有 科 学 性 和 可 实 施 性, 促 进 环 境 质 量 改 善 ; (6) 根 据 上 海 市 实 际 情 况, 可 参 照 采 用 国 内 外 相 关 标 准 技 术 法 规 ; (7) 促 进 清 洁 生 产, 体 现 污 染 的 过 程 控 制 ; (8) 修 订 过 程 和 技 术 内 容 公 开 公 平 公 正 1.5 标 准 修 订 的 总 体 思 路 (1) 进 一 步 规 范 和 明 确 标 准 的 适 用 范 围 (2) 水 污 染 物 排 放 标 准 主 要 按 照 国 家 现 行 公 布 的 标 准 进 行, 重 点 对 污 染 物 标 准 值 进 行 调 整 ; 大 气 污 染 物 则 在 原 有 基 础 上, 结 合 国 家 对 标 准 制 定 的 最 新 规 定 进 行 调 整 (3) 给 于 现 有 企 业 一 定 的 过 渡 期, 初 步 定 为 1 年 (4) 标 准 制 定 不 与 功 能 区 挂 钩, 特 殊 保 护 水 域 严 禁 新 建 排 污 口, 排 入 其 余 水 体 执 行 统 一 的 排 放 标 准, 不 再 分 级 ; 由 于 排 入 污 水 处 理 厂 的 常 规 污 染 物 排 放 行 为 已 经 逐 步 按 照 协 商 决 定, 环 境 保 护 部 门 控 制 的 重 点 转 向 污 水 处 理 厂 的 排 放 口 控 制, 所 以 对 于 常 规 污 染 物 不 再 规 定 预 处 理 标 准, 但 对 于 有 毒 污 染 物 仍 规 定 了 进 入 污 水 处 理 厂 的 标 准 (5) 本 标 准 是 在 国 家 相 关 水 污 染 防 治 法 和 大 气 污 染 防 治 法 等 法 律 下 制 定 的 新 设 立 的 生 物 制 药 工 业 企 业 的 选 址 和 特 殊 保 护 区 域 内 现 有 污 染 源 的 管 理, 按 照 中 华 人 民 共 和 国 水 污 染 防 治 法 中 华 人 民 8

9 共 和 国 大 气 污 染 物 防 治 法 上 海 市 实 施 < 大 气 污 染 物 防 治 法 办 法 > 和 中 华 人 民 共 和 国 海 洋 环 境 保 护 法 等 法 律 的 相 关 规 定 执 行 (6) 坚 持 环 境 优 先 的 原 则, 结 合 各 类 药 剂 的 生 态 环 境 危 害 性 生 产 加 工 过 程 中 的 污 染 物 排 放 特 点 污 染 物 理 化 特 征 及 行 业 废 水 处 理 技 术 进 步 可 达 性, 从 严 修 订 标 准 (7) 根 据 环 境 保 护 工 作 的 要 求, 在 国 土 开 发 密 度 已 经 较 高 环 境 承 载 能 力 开 始 减 弱, 或 环 境 容 量 较 小 生 态 环 境 脆 弱, 容 易 发 生 严 重 环 境 污 染 问 题 而 需 要 采 取 特 别 保 护 措 施 的 地 区, 应 严 格 控 制 企 业 的 污 染 物 排 放 行 为, 因 此 本 标 准 适 应 于 国 家 关 于 环 境 敏 感 区 的 制 定 要 求, 规 定 了 在 上 述 地 区 的 企 业 执 行 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 执 行 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 的 地 域 范 围 时 间, 由 国 务 院 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门 或 省 级 人 民 政 府 规 定 (8) 标 准 控 制 的 形 式 是 标 准 限 值, 但 为 了 避 免 企 业 通 过 稀 释 达 到 水 污 染 物 排 放 达 标, 引 入 了 基 准 排 水 量 的 概 念 即 规 定 的 水 污 染 物 排 放 浓 度 限 值 适 用 于 单 位 产 品 实 际 排 水 量 不 高 于 单 位 产 品 基 准 排 水 量 的 情 况 若 单 位 产 品 实 际 排 水 量 超 过 单 位 产 品 基 准 排 水 量, 应 按 污 染 物 单 位 产 品 基 准 排 水 量 将 实 测 水 污 染 物 浓 度 换 算 为 水 污 染 物 基 准 水 量 排 放 浓 度, 并 以 水 污 染 物 基 准 水 量 排 放 浓 度 作 为 判 定 排 放 是 否 达 标 的 依 据 产 品 产 量 和 排 水 量 统 计 周 期 为 一 个 工 作 日 在 任 何 情 况 下, 企 业 均 应 遵 守 本 标 准 规 定 的 水 污 染 物 排 放 控 制 要 求, 采 取 必 要 措 施 保 证 污 染 防 治 设 施 正 常 运 行 各 级 环 保 部 门 在 对 企 业 进 行 监 督 性 检 查 时, 可 以 现 场 即 时 采 样 或 监 测 的 结 果, 作 为 判 定 排 污 行 为 是 否 符 合 排 放 标 准 以 及 实 施 相 关 环 境 保 护 管 理 措 施 的 依 据 在 发 现 企 业 耗 水 或 排 水 量 有 异 常 变 化 的 情 况 下, 应 核 定 企 业 的 实 际 产 品 产 和 排 水 量, 按 文 本 中 相 关 规 定, 换 算 水 污 染 物 基 准 水 量 排 放 浓 度 2. 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 (DB31/ ) 执 行 情 况 调 查 上 海 市 生 物 制 药 行 业 污 染 物 排 放 标 准 (DB31/ ) 自 2006 年 10 月 颁 布, 自 2007 年 2 月 1 日 实 施 以 来 的 近 两 年 来, 因 为 标 准 的 执 行 时 间 比 较 短, 对 企 业 执 行 标 准 运 行 情 况 的 实 测 数 据 和 调 研 并 不 多 根 据 与 有 代 表 性 的 区 域 环 境 评 价 审 批 和 企 业 日 常 监 督 管 理 调 研 看, 具 有 以 下 几 个 特 点 : (1)2007 年 2 月 1 日 后 审 批 的 生 物 制 药 企 业 新 建 改 扩 建 的 本 标 准 执 行 率 基 本 是 100%; (2) 企 业 调 研 情 况 看, 现 有 企 业 对 标 准 的 了 解 程 度 并 不 够, 主 要 原 因 是 当 前 上 海 市 生 物 制 药 企 业 废 水 排 放 均 接 入 污 水 管 网, 因 此 执 行 纳 管 标 准, 不 太 关 注 本 标 准 对 废 气 排 放 的 重 视 程 度 虽 然 仍 与 标 准 制 定 前 相 类 似, 重 视 不 够, 但 根 据 调 研, 各 企 业 对 废 气 排 放 控 制 的 意 识 在 增 强 (3) 标 准 中 对 危 险 废 物 处 置 方 面 的 要 求 需 要 加 强 9

10 3. 生 物 制 药 行 业 分 类 状 况 3.1 发 酵 类 企 业 发 酵 类 企 业 已 经 在 逐 渐 退 出 上 海 舞 台, 虽 然 很 多 专 利 属 于 上 海 某 企 业, 但 实 际 上 全 国 制 药 行 业 的 专 业 水 平 相 差 不 大, 因 此 借 鉴 国 家 发 酵 类 制 药 标 准 的 调 研 状 况 发 酵 类 药 物 的 定 义 发 酵 类 药 物 是 通 过 微 生 物 发 酵 的 方 法 产 生 抗 生 素 或 其 他 药 物 的 活 性 成 分, 然 后 经 过 分 离 纯 化 精 制 等 工 序 得 到 的 一 类 药 物 发 酵 类 药 物 的 生 产 特 点 基 本 比 较 相 似, 一 般 都 需 要 经 过 菌 种 筛 选 种 子 制 备 微 生 物 发 酵 发 酵 液 预 处 理 和 固 液 分 离 提 炼 纯 化 精 制 干 燥 包 装 等 步 骤 发 酵 类 药 物 最 开 始 是 从 抗 生 素 的 生 产 发 展 起 来 的, 截 至 到 目 前, 发 酵 类 药 物 中 仍 以 抗 生 素 为 主 发 酵 类 药 物 的 分 类 通 过 广 泛 听 取 各 医 药 协 会 和 专 家 的 意 见, 根 据 生 产 工 艺 的 特 点, 将 发 酵 类 药 物 分 为 抗 生 素 类 维 生 素 类 氨 基 酸 类 以 及 其 他 类 药 物 发 酵 类 药 物 的 分 类 如 图 3-1 所 示 (1) 发 酵 类 抗 生 素 类 药 物 发 酵 类 抗 生 素 为 某 些 微 生 物 的 代 谢 产 物 或 半 合 成 的 衍 生 物 在 小 剂 量 的 情 况 下 能 抑 制 微 生 物 的 生 长, 而 对 宿 主 细 胞 不 产 生 严 重 的 毒 性 大 多 数 抗 生 素 用 于 抑 制 病 原 微 生 物 的 生 长, 治 疗 大 多 数 细 菌 感 染 性 疾 病 还 有 一 些 抗 生 素 具 有 抗 肿 瘤 活 性 免 疫 抑 制 和 刺 激 植 物 生 长 作 用 抗 生 素 的 分 类 也 有 很 多 种, 根 据 抗 生 素 的 结 构 主 要 分 为 六 种 : 1β- 内 酰 胺 类 : 分 子 中 含 有 四 个 原 子 组 成 的 β- 内 酰 胺 环 的 抗 生 素, 其 中 以 青 霉 素 类 ( 青 霉 素 钠 等 ) 和 头 孢 菌 素 类 ( 头 孢 菌 素 C 等 ) 两 类 抗 生 素 为 主, 还 有 一 些 β- 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 ( 克 拉 维 酸 钾 ) 和 非 经 典 的 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 ( 硫 霉 素 诺 卡 霉 素 ) 2 四 环 类 : 由 放 线 菌 产 生 的 以 并 四 苯 为 基 本 骨 架 的 一 类 广 谱 抗 生 素 例 : 盐 酸 土 霉 素 盐 酸 四 环 素 盐 酸 金 霉 素 等 3 氨 基 糖 苷 类 : 是 由 氨 基 糖 ( 单 糖 或 双 糖 ) 与 氨 基 醇 形 成 的 苷 例 : 硫 酸 链 霉 素 硫 酸 双 氢 链 霉 素 硫 酸 庆 大 霉 素 等 4 大 环 内 酯 类 : 由 链 霉 菌 产 生 的 一 类 显 弱 碱 性 的 抗 生 素, 分 子 结 构 特 征 为 含 有 一 个 内 酯 结 构 的 十 四 元 或 十 六 元 大 环 例 : 红 霉 素 柱 晶 白 霉 素 麦 白 霉 素 等 5 多 肽 类 : 由 10 个 以 上 氨 基 酸 组 成 的 抗 生 素 例 : 盐 酸 去 甲 万 古 霉 素 杆 菌 肽 环 孢 素 卷 曲 10

11 霉 素 ( 卷 须 霉 素 ) 紫 霉 素 结 核 放 线 菌 素 威 里 霉 素 恩 拉 霉 素 ( 持 久 霉 素 ) 平 阳 霉 素 等 6 其 他 类 : 洁 霉 素 利 福 霉 素 创 新 霉 素 赤 霉 素 井 岗 霉 素 环 丝 氨 酸 ( 氧 霉 素 ) 更 新 霉 素 自 立 霉 素 正 定 霉 素 ( 柔 红 霉 素 ) 链 褐 霉 素 光 辉 霉 素 ( 多 糖 苷 类 ) 阿 克 拉 霉 素 新 制 癌 霉 素 克 大 霉 素 ( 贵 田 霉 素 ) 阿 霉 素 等 (2) 发 酵 类 维 生 素 类 药 物 主 要 包 括 维 生 素 B 12 维 生 素 C 等 (3) 发 酵 类 氨 基 酸 类 药 物 主 要 包 括 赖 氨 酸 谷 氨 酸 苯 丙 氨 酸 精 氨 酸 缬 氨 酸 (4) 其 他 类 其 他 还 有 很 多 药 物 可 以 采 用 微 生 物 发 酵 的 方 法 进 行 生 产, 例 如 核 酸 类 药 物 ( 辅 酶 A) 甾 体 类 药 物 ( 氢 化 可 的 松 ) 酶 类 药 物 ( 细 胞 色 素 C) 等 我 国 抗 生 素 类 药 物 品 种 齐 全, 主 要 优 势 品 种 有 青 霉 素 链 霉 素 四 环 素 氯 霉 素 土 霉 素 等 产 品, 其 中 青 霉 素 规 模 最 大 经 过 近 几 年 的 工 艺 改 进 和 技 术 革 新, 我 国 青 霉 素 生 产 的 技 术 经 济 指 标 已 全 面 提 高, 生 产 成 本 与 年 产 量 已 逐 步 接 近 世 界 先 进 水 平 我 国 青 霉 素 生 产 企 业 主 要 有 华 药 哈 药 石 药 和 鲁 抗 等 四 大 企 业, 这 四 家 产 量 占 国 内 青 霉 素 总 产 量 的 75% 我 国 还 是 世 界 上 最 大 的 维 生 素 类 产 品 的 生 产 国 与 出 口 国, 其 中 优 势 最 大 的 是 维 生 素 C 我 国 维 生 素 C 的 产 量 在 国 际 市 场 上 举 足 轻 重, 是 目 前 中 国 原 料 药 行 业 唯 一 可 以 主 导 国 际 市 场 价 格 的 产 品, 也 是 中 国 为 数 不 多 的 出 口 超 过 1 亿 美 元 的 原 料 药 由 于 巨 大 的 利 益 驱 动 也 使 得 国 内 维 生 素 C 生 产 企 业 迅 速 增 加, 同 时 国 际 市 场 的 价 格 战 也 从 1995 年 开 始 并 愈 演 愈 烈, 一 度 使 国 内 生 产 企 业 陷 入 亏 损 境 地 但 价 格 战 并 没 有 击 垮 所 有 的 企 业, 反 而 随 着 技 术 的 进 一 步 完 善, 产 品 收 率 逐 渐 提 高, 国 内 维 生 素 C 的 竞 争 优 势 更 加 明 显 3.2 提 取 类 提 取 类 药 物 的 定 义 提 取 类 药 物 是 指 运 用 物 理 的 化 学 的 生 物 化 学 的 方 法, 将 生 物 体 中 起 重 要 生 理 作 用 的 各 种 基 本 物 质 经 过 提 取 分 离 纯 化 等 手 段 制 造 出 的 药 物 提 取 类 药 物 的 范 围 与 传 统 意 义 上 的 生 化 药 物 生 物 制 品 中 药 的 定 义 和 范 围 交 叉 较 多, 既 有 区 别 又 有 联 系, 在 本 标 准 中 如 下 确 定 本 标 准 中 提 取 类 药 物 的 范 围 概 括 地 讲, 本 标 准 中 的 提 取 类 药 物 包 括 传 统 意 义 上 的 不 经 过 化 学 修 饰 或 人 工 合 成 提 取 的 生 化 药 物 11

12 和 以 动 植 物 提 取 为 主 的 天 然 药 物, 此 外, 还 有 近 年 新 发 展 的 海 洋 生 物 提 取 药 物 以 下 生 化 药 物 在 本 标 准 中 不 属 于 提 取 类 药 物 1 用 化 学 合 成 半 合 成 等 方 法 制 得 的 生 化 基 本 物 质 的 衍 生 物 或 类 似 物, 在 本 标 准 中 列 入 化 学 合 成 类 2 菌 体 及 其 提 取 物 在 本 标 准 中 列 入 发 酵 类 3 动 物 器 官 或 组 织 及 小 动 物 制 剂 类 药 物, 如, 动 物 眼 制 剂 动 物 骨 制 剂 等, 在 本 标 准 中 列 入 中 药 类 提 取 类 药 物 的 分 类 (1) 按 来 源 分 提 取 类 药 物 按 来 源 分 主 要 有 : 人 体 动 物 植 物 海 洋 生 物 等, 不 包 括 微 生 物 (2) 按 生 物 化 学 系 统 分 按 药 物 的 化 学 本 质 和 结 构 分, 提 取 类 药 物 可 分 为 以 下 几 种 : 氨 基 酸 类 药 物 多 肽 及 蛋 白 质 类 药 物 酶 类 药 物 核 酸 类 药 物 糖 类 药 物 脂 类 药 物 以 及 其 他 类 药 物 提 取 类 制 药 工 业 现 状 据 有 关 资 料 显 示 : 我 国 生 化 制 药 企 业 有 300 余 家, 目 前 已 能 生 产 化 学 原 料 药 1350 多 个 品 种, 总 产 量 达 万 吨 年 生 化 药 物 原 料 的 发 展 促 进 了 制 剂 的 发 展, 各 种 剂 型 在 生 化 药 物 中 都 有, 如 注 射 用 冻 干 制 剂 注 射 液 大 输 液 口 服 制 剂 ( 包 括 肠 溶 衣 口 服 制 剂 ) 外 用 制 剂 滴 眼 剂 等 先 进 的 检 测 仪 器 各 种 理 化 测 定 生 化 测 定 生 物 测 定 等 手 段 保 证 了 产 品 的 质 量 各 企 业 除 有 效 组 织 了 生 化 药 物 产 业 化 生 产 外, 生 化 药 物 的 国 内 外 销 售 渠 道 已 逐 步 相 对 稳 定, 并 且 向 多 元 化 销 售 渠 道 发 展 由 于 货 源 运 输 屠 宰 行 业 的 改 革 等 原 因, 大 部 分 生 化 制 药 企 业 以 产 品 的 精 制 为 主, 而 粗 品 的 生 产 则 转 向 以 家 庭 作 坊 为 主 的 散 户 生 化 原 料 药 属 于 天 然 物 质, 其 结 构 是 天 然 存 在 的, 不 受 专 利 保 护 或 限 制 中 国 是 生 物 资 源 大 国, 用 于 生 产 生 化 原 料 药 的 生 物 原 料 极 为 丰 富, 许 多 生 化 原 料 药 在 今 后 相 当 长 的 时 期 内 还 属 于 资 源 依 赖 性 产 品, 如 肝 素 硫 酸 软 骨 素 胰 岛 素 尿 激 酶 等 我 国 利 用 生 物 资 源 已 生 产 数 百 种 生 化 药 物, 有 效 地 保 障 了 医 药 临 床 需 要, 有 些 品 种 在 国 际 上 占 有 重 要 地 位, 目 前 所 利 用 的 主 要 是 陆 地 生 物 资 源, 随 着 海 洋 生 物 资 源 的 研 究 开 发, 我 国 生 化 药 物 资 源 的 利 用 将 达 到 一 个 新 的 水 平 近 年 来, 我 国 生 化 制 药 工 业 有 了 长 足 的 发 展, 在 教 育 科 研 生 产 临 床 等 方 面 都 已 形 成 较 完 整 的 体 系, 为 生 化 制 药 工 业 的 进 一 步 发 展 奠 定 了 基 础 海 洋 药 物 产 业 从 广 义 上 来 讲 包 括 :(1) 海 洋 水 体 和 近 岸 特 产 的 药 材 的 调 查 采 集 栽 培 养 殖 和 加 工 (2) 海 洋 生 物 中 活 性 成 分 的 提 取 分 离 与 合 成 (3) 海 洋 滋 补 保 健 美 容 品 的 研 制 和 生 产 上 述 成 品 半 成 品 的 研 制 开 发 生 产 与 经 营 构 成 新 兴 的 海 洋 药 物 产 业 12

13 尽 管 近 几 年 中 国 在 海 洋 药 物 资 源 的 利 用 方 面 已 初 见 成 效, 但 是, 与 海 洋 高 科 技 的 发 展 速 度 与 人 们 对 海 洋 药 物 的 需 求 与 中 国 可 利 用 的 海 洋 药 物 资 源 的 数 量 相 比, 特 别 是 与 国 外 海 洋 药 物 生 产 的 先 进 水 平 相 比, 仍 存 在 一 些 问 题 和 差 距 具 体 表 现 在 :(1) 海 洋 药 物 尚 未 发 展 成 为 具 有 一 定 规 模 的 产 业 中 国 海 洋 药 物 产 业 的 企 业 规 模 小 数 量 多, 体 制 分 割, 各 行 其 是, 难 以 集 中 使 用 有 限 的 人 力 物 力 财 力, 缺 乏 参 与 国 际 竞 争 的 实 力 目 前 全 国 产 业 化 方 面, 因 缺 乏 海 洋 药 物 技 术 产 业 化 的 有 效 机 制, 造 成 先 进 的 技 术 成 果 产 业 化 步 伐 缓 慢, 成 果 转 化 率 低 目 前 中 国 海 洋 科 技 成 果 转 化 率 约 为 30%, 而 美 国 已 达 50% (2) 海 洋 专 业 人 才 匮 乏, 海 洋 药 物 专 业 人 才 更 是 少 之 又 少 (3) 海 洋 药 物 研 究 和 开 发 资 金 不 足, 缺 少 现 代 化 仪 器 设 备 和 实 验 手 段 (4) 缺 乏 市 场 竞 争 意 识, 许 多 有 开 发 潜 力 的 成 果 未 申 请 知 识 产 权 保 护 (5) 某 些 海 洋 药 用 生 物 资 源 失 去 生 态 平 衡 从 目 前 的 发 展 看, 上 海 市 提 取 类 企 业 的 发 展 都 为 精 制 阶 段, 没 有 粗 提 阶 段, 因 此 产 生 的 污 染 是 比 较 少 的 3.3 生 物 工 程 类 制 药 根 据 中 国 生 物 产 业 发 展 报 告 2006 和 中 国 生 物 产 业 发 展 报 告 2007, 截 止 到 2006 年 4 月, 我 国 食 品 和 药 品 监 督 管 理 局 共 批 准 了 35 重 组 蛋 白 治 疗 抗 体 或 基 因 治 疗 产 品 上 市, 包 括 干 扰 素 4 种 白 介 素 3 种 乙 肝 疫 苗 ( 酵 母 ) G-CSF 乙 肝 疫 苗 (CHO) 红 细 胞 生 成 素 重 组 尿 激 酶 生 长 激 素 痢 疾 疫 苗 人 胰 岛 素 细 胞 生 长 因 子 (Bfgf) 表 皮 生 长 因 子 单 株 抗 体 等 根 据 中 国 生 物 产 业 发 展 报 告 2006,, 我 国 生 物 制 药 产 业 的 主 要 产 品 还 集 中 在 干 扰 素 α 白 介 素 2 G-CSF EPO 等, 近 几 年 来, 产 品 结 构 的 比 例 没 有 太 大 的 变 化 如 同 其 他 产 业 分 布 不 均 衡 一 样, 生 物 医 药 产 业 的 分 布 也 是 很 不 均 衡 的 生 物 制 药 企 业 的 分 布 如 图 3-1 所 示 从 图 中 可 见, 近 年 来, 上 海 市 是 生 物 制 药 工 业 总 产 值 最 主 要 的 贡 献 者 生 物 制 药 工 业 总 产 值 ( 万 元 ) 上 海 市 湖 北 省 浙 江 省 吉 林 省 广 东 省 山 东 省 北 京 市 天 津 市 山 西 省 四 川 省 ( 数 据 来 源 : 中 国 医 药 统 计 年 报 ) 图 3-1 生 物 制 药 工 业 总 产 值 前 十 名 地 区 分 布 13

14 根 据 中 国 生 物 产 业 发 展 报 告 2006 中 报 道 数 据, 全 球 重 要 的 基 因 工 程 药 物 的 年 产 量 分 别 为 : 人 血 清 蛋 白 500,000Kg 重 组 胰 岛 素 10000Kg, 促 红 细 胞 生 成 素 为 5 Kg 治 疗 性 抗 体 药 物 为 2Kg 到 1000Kg 3.4 混 装 制 剂 类 混 装 制 剂 类 制 药 定 义 及 制 剂 分 类 混 装 制 剂 类 制 药 是 指, 用 药 物 活 性 成 分 和 辅 料 通 过 混 合 加 工 和 配 制, 形 成 各 种 剂 型 药 物 的 过 程 药 物 制 剂 按 药 性 机 理 可 分 为 化 学 药 品 制 剂 和 中 药 制 剂 其 中 中 药 制 剂 在 制 药 工 业 污 染 物 排 放 标 准 体 系 中 列 入 中 药 类 目 前 我 国 能 生 产 的 化 学 药 品 制 剂 约 有 34 个 剂 型 4000 余 个 品 种 据 统 计,2005 年 我 国 5 大 类 制 剂 ( 片 剂 胶 囊 水 针 粉 针 输 液 ) 年 产 量 分 别 达 到 3280 亿 片 756 亿 粒 280 亿 支 105 亿 支 65 亿 瓶 其 生 产 过 程 是 在 各 类 原 料 药 基 础 上, 通 过 不 同 的 物 理 工 艺 途 径, 制 取 各 种 药 物 剂 型, 以 满 足 临 床 需 要 药 物 按 剂 型 分 类, 但 需 要 说 明 的 是, 分 类 中 不 含 口 服 液 中 药 糖 浆 等 液 体 制 剂, 该 部 分 归 入 中 药 类 由 于 制 备 不 同 的 药 物 制 剂 其 生 产 工 艺 不 同, 而 不 同 生 产 工 艺 又 会 导 致 其 污 染 物 的 产 生 量 组 成 性 质 也 各 不 相 同 因 此 按 照 生 产 产 品 的 种 类 不 同 生 产 工 艺 将 混 装 制 剂 类 制 药 分 为 固 体 制 剂 类 生 产 企 业, 注 射 剂 类 生 产 企 业 和 其 它 制 剂 类 生 产 企 业 三 大 类, 针 对 每 一 类 别 分 别 进 行 污 染 物 排 放 标 准 的 研 究 混 装 制 剂 类 制 药 工 业 概 况 化 学 制 剂 业 作 为 重 点 子 行 业 已 成 为 医 药 工 业 的 主 要 支 柱 我 国 的 制 剂 企 业 占 制 药 工 业 总 数 的 70% 左 右, 约 有 3500 余 家, 制 剂 工 业 总 产 值 实 现 利 税 均 占 化 学 制 药 工 业 的 60% 以 上 2005 年 我 国 化 学 药 物 制 剂 工 业 总 产 值 为 亿 元, 占 医 药 全 行 业 比 重 的 28.03% 一 大 批 制 剂 企 业 或 车 间 基 本 实 现 了 符 合 GMP 要 求 的 技 术 改 造, 出 现 了 一 批 具 有 先 进 生 产 设 备 和 设 施 的 新 型 制 剂 生 产 厂 在 未 来 几 年, 化 学 制 剂 业 将 随 着 我 国 医 药 健 康 防 疫 体 系 的 完 善 医 疗 保 险 覆 盖 面 扩 大 农 村 医 疗 扩 大 等 发 展 形 势 继 续 呈 现 平 稳 增 长 趋 势 14

15 3.4.3 制 剂 工 业 生 产 情 况 据 化 学 制 药 工 业 协 会 统 计,2005 年 我 国 各 大 类 制 剂 中, 片 剂 完 成 亿 片, 同 比 增 长 7.85%; 胶 囊 剂 完 成 亿 粒, 增 长 25.06%; 颗 粒 剂 完 成 亿 包 ( 袋 ), 增 长 44.77% 注 射 液 / 输 液 / 粉 针 剂 / 冻 干 粉 针 剂 分 别 完 成 亿 支,64.96 亿 瓶,105.3 亿 瓶 和 8.11 亿 瓶 ; 注 射 液 同 比 增 长 14.43%, 输 液 增 长 24.14%, 冻 干 粉 针 剂 增 长 36.28%, 粉 针 剂 下 降 1.06% 另 外, 缓 控 释 片 完 成 10.9 亿 片, 同 比 下 降 4.12% 制 剂 进 出 口 现 状 分 析 由 于 受 国 外 药 品 注 册 和 国 外 市 场 营 销 的 制 约, 我 国 制 剂 出 口 依 然 增 长 缓 慢, 贸 易 逆 差 进 一 步 扩 大 2005 年, 我 国 化 学 制 剂 出 口 额 达 3.78 亿 美 元, 同 比 增 长 了 22.26%, 共 出 口 到 159 个 国 家 和 地 区, 亚 洲 非 洲 欧 洲 是 主 要 出 口 市 场, 所 占 比 重 分 别 为 50.03% 20.13% 10.72% 同 时, 由 于 国 外 跨 国 公 司 加 大 了 对 我 国 医 药 市 场 的 开 发 力 度, 导 致 制 剂 进 口 大 幅 增 长 2005 年, 制 剂 进 口 总 额 为 亿 美 元, 是 我 国 制 剂 出 口 的 3 倍, 贸 易 逆 差 亿 美 元 制 剂 进 口 增 速 高 达 24.59%, 高 于 出 口 增 速 6 个 百 分 点 目 前, 欧 洲 是 我 国 化 学 制 剂 最 大 进 口 市 场, 所 占 比 重 高 达 70.65% 我 国 化 学 制 剂 出 口 结 构 不 合 理, 粉 针 剂 占 绝 大 部 分, 而 具 有 较 高 技 术 含 量 的 口 服 剂 类 药 品 所 占 比 重 偏 低, 抗 菌 素 类 制 剂 较 多, 其 他 品 种 较 少, 缺 乏 自 主 品 牌 造 成 这 种 状 况 的 原 因 是, 化 学 制 剂 在 国 外 注 册 困 难 较 大, 对 各 国 医 药 管 理 的 政 策 法 规 了 解 不 够, 也 阻 碍 了 其 出 口, 特 别 是 美 国 欧 盟 日 本 等 发 达 国 家, 注 册 手 续 繁 琐, 费 用 高 昂 存 在 问 题 我 国 是 药 品 生 产 大 国, 产 量 已 位 居 世 界 第 二, 原 料 药 工 业 发 达, 但 药 物 制 剂 的 生 产 发 展 却 相 对 落 后 主 要 体 现 在 以 下 三 个 方 面 : 一 制 剂 规 格 品 种 少 与 发 达 国 家 相 比, 我 国 的 主 要 剂 型 分 类 基 本 接 近, 如 今 只 能 生 产 3500 多 个 品 种 规 格, 仅 为 发 达 国 家 的 1/3, 例 如 : 美 国 是 我 国 的 43 倍, 日 本 是 我 国 的 12.6 倍 国 外 一 个 原 料 药 有 10 种 以 上 制 剂, 我 国 一 个 原 料 药 一 般 仅 有 2~3 种 制 剂 二 制 剂 的 附 加 值 低 按 照 国 际 惯 例, 医 药 产 品 的 原 料 药 与 制 剂 的 比 价 差 一 般 是 1:10, 而 我 国 一 般 为 1:3 也 就 是 说, 发 达 国 家 药 物 制 剂 的 附 加 值 为 原 料 药 的 10 倍 以 上, 而 我 国 只 有 3 倍 以 上, 甚 至 落 后 于 印 度 的 1:5.2 三 制 剂 技 术 ( 研 究 开 发 设 计 和 生 产 加 工 ) 比 较 落 后, 部 分 原 材 料 相 关 原 辅 材 料 的 质 量 不 过 关 15

16 3.4.6 行 业 发 展 规 划 和 发 展 趋 势 十 一 五 时 期, 在 国 家 产 业 政 策 支 持 下, 以 及 市 场 导 向 引 导 下, 我 国 关 于 制 剂 制 药 工 业 的 发 展 规 划 和 发 展 重 点 是 : 在 满 足 基 本 医 疗 需 求 的 同 时, 开 发 具 有 我 国 自 主 知 识 产 权 的 产 品 国 内 紧 缺 的 产 品, 更 多 地 开 发 具 有 高 附 加 值 的 出 口 产 品 在 药 物 辅 料 方 面, 重 点 发 展 优 质 新 型 药 用 辅 料, 如 新 型 粘 合 剂 崩 解 剂 包 衣 材 料 助 溶 剂 表 面 活 性 剂 等, 促 进 药 用 辅 料 等 相 关 产 业 的 发 展, 为 制 剂 行 业 提 供 配 套 加 大 缓 释 控 释 制 剂 技 术 开 发 力 度, 力 争 在 几 年 内 将 适 用 品 种 中 的 传 统 制 剂 改 造 成 缓 释 控 释 制 剂 ; 加 强 微 囊 技 术 包 合 物 技 术 渗 透 泵 技 术 脂 质 体 技 术 等 先 进 技 术 在 制 剂 中 的 应 用 ; 加 强 靶 向 制 剂 的 研 究 与 开 发, 增 加 高 效 药 物 制 剂 新 品 种 的 研 究 开 发 和 产 业 化 进 程 开 发 研 究 新 工 艺 与 新 设 备, 为 药 剂 生 产 的 进 一 步 机 械 化 自 动 化 生 产 创 造 条 件, 不 断 提 高 药 品 质 量 改 善 劳 动 条 件 提 高 生 产 效 率 与 降 低 成 本 十 一 五 的 重 点 之 一 将 是 帮 助 中 国 制 药 企 业 在 制 剂 认 证 和 出 口 上 迈 开 国 际 化 的 脚 步, 抓 住 世 界 通 用 名 药 物 市 场 高 速 增 长 的 机 会 国 家 发 改 委 2004 年 颁 布 的 产 业 结 构 调 整 指 导 目 录 中 涉 及 到 制 剂 制 药 工 业 的 项 目 为 : 鼓 励 类 : 新 型 药 物 制 剂 及 辅 料 生 产 ; 输 液 软 包 装 技 术 开 发 ; 高 效 节 能 制 药 机 械 制 造 限 制 类 : 片 剂 扩 大 加 工 能 力 项 目 ; 硬 胶 囊 扩 大 加 工 能 力 项 目 淘 汰 类 : 手 工 胶 囊 填 充 我 国 化 学 制 剂 工 业 的 规 模 和 实 力 还 有 待 提 高 在 十 一 五 时 期 将 形 成 一 批 具 有 国 际 竞 争 力 的 大 型 医 药 企 业 集 团, 但 在 短 时 间 长 期 形 成 的 以 中 小 企 业 为 主 的 竞 争 格 局 还 是 难 以 改 变 4. 上 海 市 生 物 制 药 行 业 发 展 的 现 状 4.1 上 海 市 生 物 医 药 产 业 的 概 况 上 海 市 医 药 经 过 近 百 年 的 发 展, 上 海 医 药 制 造 业 体 系 已 经 逐 渐 完 善, 涉 及 到 化 学 原 料 制 剂 中 药 生 物 生 化 制 品 医 疗 器 械 卫 生 材 料 等 一 系 列 行 业 目 前 上 海 市 医 药 产 业 规 模 在 850 亿 左 右, 年 均 增 长 速 度 10%,2007 年 工 业 总 产 值 增 加 到 亿 元 但 上 海 市 医 药 产 业 对 上 海 工 业 总 产 值 贡 献 率 呈 下 降 态 势 在 全 国 医 药 产 业 中 上 海 市 医 药 工 业 实 现 的 销 售 收 入 ( 亿 元 ) 利 润 (35 亿 元 ), 在 全 国 医 药 排 名 分 别 占 5.5% 5.6%, 排 名 在 第 五 位 和 第 七 位, 与 往 常 年 相 比, 呈 下 降 趋 势 16

17 从 上 海 市 医 药 各 子 行 业 2000 年 年 的 销 售 收 入 对 上 海 市 医 药 工 业 贡 献 率 看, 化 学 制 剂 和 医 疗 器 械 是 保 持 上 海 医 药 工 业 稳 步 增 长 的 主 要 方 式 上 海 市 生 物 制 药 行 业 既 有 创 新 技 术 优 势, 但 市 场 开 发 能 力 薄 弱, 排 名 第 五 不 过, 总 体 上 看, 生 物 制 药 企 业 经 济 增 长 速 度 尚 可, 而 且 赢 利 能 力 最 强, 仍 是 医 药 工 业 中 非 常 具 有 发 展 潜 力 的 行 业,2007 年 该 行 业 的 主 营 业 务 收 入 利 润 率 达 到 15.76%, 资 产 负 债 率 仅 为 31.6% 此 外, 需 要 注 意 的 是, 上 海 市 新 药 的 获 批 新 药 并 不 乐 观, 从 2003 到 2007 年 的 获 准 情 况 看, 逐 年 下 降 但 从 2008 年 1 月 到 4 月 生 物 生 化 制 品 的 利 润 增 长 率 来 看, 生 物 制 药 企 业 的 利 润 增 长 率 达 到 了 88%, 原 高 于 化 学 原 料 药 化 学 制 剂 中 药 饮 片 等 4.2 上 海 市 生 物 制 药 的 产 品 分 布 变 化 发 酵 类 提 取 类 生 物 工 程 类 制 药 的 品 种 并 未 发 生 本 质 变 化, 只 是 增 加 了 一 些 新 的 品 种,2007 年 年 增 加 的 一 些 药 品 而 且, 上 海 市 增 加 的 药 品 主 要 是 制 剂 类, 而 原 料 药 的 增 加 很 少, 对 于 新 先 锋 药 业 有 限 公 司 增 加 的 一 些 原 料 药 也 主 要 是 半 合 成 合 成 工 艺 制 备 的 4.3 上 海 市 生 物 制 药 产 业 发 展 的 新 趋 势 国 家 生 物 产 业 基 地 的 建 设 根 据 国 家 发 改 委 的 批 准, 上 海 国 家 生 物 产 业 基 地 得 以 建 设, 当 前 空 间 布 局 包 括 核 心 区 合 扩 展 区, 核 心 区 是 张 江 高 科 技 园 区, 扩 展 区 是 徐 汇 枫 林 区 青 浦 工 业 区 南 汇 周 康 地 区 奉 贤 星 火 地 区 当 前 张 江 地 区 已 经 形 成 了 多 家 国 家 级 科 研 单 位 为 核 心,25 加 快 研 发 中 心 相 联 系 的 新 药 创 制 框 架 瑞 士 罗 氏 诺 华 美 国 辉 瑞 礼 来 韩 国 SK LG 香 港 和 黄 医 药 天 津 天 士 力 浙 江 医 药 山 东 凯 赛 登 10 多 家 大 型 研 发 机 构 已 经 落 户 基 地 快 速 增 加 的 医 药 外 包 服 务 业 上 海 市 对 于 生 物 医 药 的 发 展 已 经 明 显 地 转 向 研 发 设 计 阶 段 而 全 球 医 药 发 展 的 重 要 模 式 研 发 外 包 (CRO) 和 制 造 外 包 (CMO) 已 经 形 成 了 相 对 独 立 的 行 业 形 态 上 海 张 江 基 地 成 为 CRO 集 中 的 区 域, 也 成 为 全 国 研 发 优 势 最 为 雄 厚 的 区 域 之 一 2005 年 起, 上 海 张 江 研 发 外 包 服 务 中 心 正 式 成 立, 有 40 多 家 研 发 外 包 企 业 入 住, 构 成 了 上 海 市 生 物 制 药 产 业 的 新 的 亮 点 CRO 企 业 的 特 点 : (1) 多 数 由 几 个 留 学 生 或 投 资 人 投 资 建 成 ; 17

18 (2) 研 发 内 容 虽 然 有 主 要 的 产 品 类 别, 但 变 化 很 快, 导 致 该 类 研 发 机 构 的 产 业 是 混 合 型 的 (3) 因 为 实 验 室 特 征 明 显, 所 以 在 环 境 污 染 方 面 的 控 制 比 较 缺 乏 研 发 机 构 的 调 研 标 准 编 制 组 重 点 对 研 发 机 构 进 行 了 调 研, 以 张 江 生 物 医 药 基 地 为 核 心 展 开 工 作, 该 基 地 的 主 要 企 业 废 水 纳 入 到 污 水 管 网, 危 险 废 物 送 有 资 质 单 位 处 置, 废 气 一 般 接 入 通 风 橱 最 重 要 的 问 题 是 加 强 管 理 研 发 机 构 污 染 控 制 现 状 调 研 (1) 研 发 机 构 的 污 染 调 研 根 据 上 海 市 生 物 废 弃 物 排 放 现 状 调 查 与 管 理 对 策 研 究, 上 海 市 生 物 技 术 产 业 的 研 发 机 构 污 染 物 的 排 放 情 况 可 以 从 两 方 面 进 行 分 类, 一 是 教 育 科 研 系 统, 废 水 产 生 量 大 约 在 吨 / 年 左 右, 固 体 废 物 在 20 吨 / 年 左 右, 其 中 废 水 中 单 位 样 本 排 放 量 中 主 要 污 染 形 式 是 生 物 性 和 化 学 性 ; 废 弃 物 主 要 包 括 固 体 培 养 基 实 验 生 物 体 转 基 因 或 生 物 体 生 物 分 离 介 质 废 弃 器 具 动 物 排 泄 物 等 研 发 型 企 业 的 废 水 量 在 接 近 8000 吨 / 年 左 右, 其 中 单 位 样 品 排 放 量 中 生 物 性 污 染 要 高 于 化 学 性 污 染 根 据 调 研, 大 多 数 生 物 科 学 研 究 结 构 与 生 物 技 术 企 业 单 位 对 于 明 显 的 生 物 性 污 染 物 进 行 基 本 的 消 毒 灭 活 等 预 处 理 从 调 研 看, 重 要 的 污 染 控 制 手 段 是 管 理 和 规 范 操 作 (2) 生 物 性 污 染 物 的 分 类 主 要 的 生 物 性 污 染 物 是 生 物 活 体 ( 基 因 改 造 生 物 试 验 动 植 物 等 ) 微 生 物 ( 致 病 菌 基 因 工 程 菌 病 毒 等 ) 和 生 物 活 性 物 质 ( 基 因 片 段 酶 重 组 蛋 白 等 ) 对 于 废 水 通 常 的 控 制 从 各 种 行 业 上 进 行 分 类, 卫 生 行 业 以 医 院 废 水 为 主, 可 以 执 行 医 疗 机 构 水 污 染 物 排 放 标 准 (GB ); 生 物 生 化 制 品 的 制 造 中 利 用 生 物 技 术 生 产 生 物 化 学 药 品 基 因 工 程 药 物 生 产 过 程 中 排 放 的 废 水, 执 行 DB31/ 中 的 排 放 标 准 ; 化 学 生 物 实 验 室 的 废 水 主 要 是 化 学 和 生 物 实 验 室 试 验 过 程 中 产 生 的 废 水 ( 包 括 试 验 用 水 洗 涤 用 水 ),2006 年 国 家 环 境 保 护 总 局 曾 提 出 病 原 微 生 物 实 验 室 污 染 物 排 放 标 准 ( 征 求 意 见 稿 ) 控 制 实 验 室 废 水 废 气 和 污 泥 但 由 于 种 种 原 因, 该 标 准 尚 没 有 正 式 颁 布 4.4 生 物 制 药 生 物 安 全 性 控 制 措 施 的 调 研 消 毒 灭 菌 工 艺 在 生 物 制 药 过 程 中 最 关 键 的 过 程 之 一 是 灭 菌 工 艺 其 灭 菌 指 应 用 物 理 或 化 学 等 方 法 将 物 体 上 或 介 质 中 所 有 的 微 生 物 及 其 芽 孢 ( 包 括 病 的 和 非 致 病 的 微 生 物 ) 全 部 杀 死, 达 到 无 菌 状 态 的 总 过 程 根 据 18

19 美 国 食 品 和 药 品 管 理 局 和 欧 洲 制 药 工 业 界, 灭 菌 后 的 物 品 的 标 准 是 在 物 体 表 面 或 内 部 发 现 活 的 微 生 物 的 概 率 应 低 于 百 万 分 之 一 (10-6 ) 目 前 企 业 常 用 的 灭 菌 工 艺 有 高 压 蒸 汽 灭 菌 法 干 热 灭 菌 (1) 高 压 蒸 汽 灭 菌 高 压 蒸 汽 灭 菌 是 利 用 饱 和 蒸 汽 min 来 迅 速 使 蛋 白 质 变 性, 即 微 生 物 死 亡 目 前 比 较 典 型 的 高 压 蒸 汽 灭 菌 器 为 脉 动 真 空 高 压 蒸 汽 灭 菌 器 该 技 术 在 通 入 蒸 汽 前 有 一 预 真 空 阶 段, 即 腔 体 内 抽 压 至 2.6KPa, 使 腔 体 内 原 空 气 被 排 除 约 98%, 然 后 再 进 入 高 温 洁 净 蒸 汽, 温 度 可 达 到 , 具 有 灭 菌 周 期 短 效 率 高, 自 动 化 程 度 高 节 省 人 力 物 力 等, 但 设 备 价 格 相 对 较 高 (2) 干 热 灭 菌 器 干 热 灭 菌 器 是 目 前 最 常 用 的 灭 菌 和 去 热 原 方 法, 它 可 用 于 不 易 被 蒸 汽 穿 透, 易 被 湿 热 破 坏, 能 耐 受 较 高 温 度 的 物 品 的 灭 菌 和 去 热 原, 例 如 玻 璃 容 器 吸 管 试 管 培 养 皿 不 锈 钢 金 属 容 器 等 干 热 灭 菌 实 际 上 是 一 种 焚 化 过 程, 主 要 是 通 过 提 高 温 度 使 微 生 物 的 蛋 白 和 核 酸 等 重 要 生 物 高 分 子 产 生 而 非 特 异 性 氧 化 而 被 破 坏 目 前 常 用 的 有 强 制 对 流 批 量 灭 菌 器 红 外 线 隧 道 灭 菌 器 强 制 对 流 隧 道 灭 菌 器 其 中 强 制 对 流 批 量 灭 菌 器 是 目 前 一 种 国 际 标 准 的 干 热 灭 菌 器 (3) 化 学 杀 菌 化 学 法 通 常 包 括 氯 系 消 毒 和 甲 醛 消 毒 : 氯 系 消 毒 在 基 因 工 程 废 液 的 消 毒 方 面 有 较 广 泛 的 应 用 ; 甲 醛 消 毒 在 疫 苗 生 产 中 具 有 较 大 的 应 用 (4) 辐 射 杀 菌 法 除 此 之 外, 对 于 大 规 模 的 制 药 用 品 的 消 毒, 辐 射 消 毒 法 越 来 越 得 到 广 泛 的 应 用, 但 通 常 不 在 厂 内 进 行, 而 是 由 专 门 的 集 中 工 厂 负 责 处 理 研 发 机 构 的 消 毒 杀 菌 案 例 一 般 先 进 的 研 发 机 构 针 对 污 水 在 实 验 室 内 先 进 行 化 学 或 物 理 消 毒, 然 后 排 至 专 用 的 特 种 灭 菌 罐 再 进 行 消 毒 灭 菌, 灭 菌 后 再 排 至 室 外 污 水 管 网 至 本 单 位 专 设 的 综 合 污 水 处 理 站 进 一 步 处 理 消 毒 罐 一 般 采 用 高 压 高 温 物 理 法 灭 菌 部 分 目 标 微 生 物 消 毒 灭 菌 条 件 见 表 4-1( 采 自 病 原 微 生 物 实 验 室 污 染 物 排 放 标 准 编 制 说 明 ( 征 求 意 见 稿 ) 表 4-1 消 毒 灭 菌 条 件 和 目 标 微 生 物 消 毒 灭 菌 条 件 病 原 微 生 物 名 称 分 钟, 分 钟 高 温 灭 菌 疯 牛 病 毒 (Prion) 分 钟 高 温 灭 菌 炭 疽 杆 菌 芽 孢 枯 草 杆 菌 芽 孢 结 核 分 枝 杆 菌 龟 分 枝 杆 菌 甲 型 肝 炎 病 毒 脊 髓 灰 质 炎 病 毒 真 菌 乙 型 肝 炎 病 毒 流 感 病 毒 如 法 国 阿 克 蒂 尼 (Actini) 公 司 开 发 的 连 续 式 电 热 灭 菌 工 艺 和 设 备, 用 于 含 病 原 微 生 物 的 实 验 室 污 水 和 医 院 污 水 的 消 毒 灭 菌 处 理, 该 工 艺 由 于 采 用 了 特 殊 的 热 交 换 设 备 和 防 腐 材 料, 具 有 热 利 用 效 率 19

20 高 能 耗 低 消 毒 彻 底 无 化 学 药 剂 二 次 污 染 等 优 点, 近 10 年 被 欧 洲 美 洲 韩 国 的 多 家 生 物 安 全 实 验 室 采 用, 法 国 85% 的 三 级 实 验 室 采 用 该 污 水 处 理 系 统, 尤 其 是 动 物 饲 养 室 消 毒 工 艺 流 程 如 图 4-1 所 示 图 4-1 阿 克 蒂 尼 (Actini) 公 司 开 发 的 以 加 热 消 毒 为 主 的 消 毒 工 艺 流 程 图 废 气 净 化 措 施 目 前 的 药 尘 控 制 是 通 过 高 效 过 滤 尘 器 来 控 制 的 目 前 常 用 的 过 滤 器 如 表 4-1 所 示 表 4-1 各 类 过 滤 器 的 主 要 性 能 类 型 过 滤 器 形 式 有 效 的 捕 集 尘 埃 粒 径 μm 压 力 损 失 /Pa 过 滤 效 率 初 效 板 式 袋 式 卷 绕 式 > 中 效 袋 式 抽 屉 式 > 高 效 玻 璃 纤 维 滤 纸 类 过 滤 材 料 > 无 法 鉴 别 静 电 二 段 电 式 < >99 对 于 生 物 医 药 研 发 和 生 产 过 程 中, 特 别 是 研 发 机 构, 排 放 的 废 气 主 要 来 自 实 验 室 排 风 口 直 排 式 生 物 安 全 柜 排 风 口 动 物 负 压 隔 离 设 备 排 风 口 等 在 主 实 验 室 排 气 中 的 主 要 污 染 物 是 受 到 生 物 污 染 的 气 溶 胶 化 学 熏 蒸 消 毒 挥 发 的 消 毒 剂 等 其 中 气 溶 胶 是 重 要 的 感 染 途 径, 其 危 险 性 主 要 是 它 的 感 染 性, 取 决 于 气 溶 胶 微 生 物 的 生 存 数 气 溶 胶 浓 度 和 微 粒 的 大 小 防 止 这 些 微 生 物 排 放 的 主 要 措 施 是 生 物 安 全 柜 和 实 验 室 的 通 风 过 滤 灭 菌 系 统, 通 过 高 效 过 滤 器 对 气 溶 胶 的 截 留 作 用 降 低 感 染 风 险 20

21 5. 国 内 外 法 律 法 规 的 调 研 5.1. 产 业 政 策 (1) 产 业 结 构 调 整 指 导 目 录 (2005 年 本 ) 根 据 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 2005 年 公 布 的 产 业 结 构 调 整 指 导 目 录 (2005 年 本 ) 对 医 药 类 的 政 策 如 下 : 鼓 励 类 : 具 有 自 主 知 识 产 权 的 新 药 开 发 和 生 产 重 大 传 染 病 防 治 疫 苗 和 药 物 开 发 与 生 产 ; 新 型 诊 断 试 剂 及 生 物 芯 片 技 术 开 发 与 生 产 ; 医 药 生 物 工 程 新 技 术 开 发 与 应 用 ; 微 生 物 开 发 利 用 等 限 制 类 和 淘 汰 类 均 没 有 生 物 工 程 制 药 类 产 品 因 此 生 物 制 药 产 业 属 于 国 家 鼓 励 发 展 的 产 业 (2) 国 家 中 长 期 科 学 和 技 术 发 展 纲 要 ( 年 ) 根 据 国 家 中 长 期 科 学 和 技 术 发 展 纲 要 ( 年 ) ( 国 发 (2005)44 号 ) 中 将 生 物 技 术 列 为 前 沿 技 术, 其 中 包 括 基 因 操 作 和 蛋 白 质 工 程 技 术 新 一 代 工 业 生 物 技 术 基 于 干 细 胞 的 人 体 组 织 工 程 技 术 等 这 些 技 术 都 表 明, 我 国 生 物 制 药 将 处 于 一 个 良 好 的 发 展 趋 势 (3) 医 药 行 业 十 一 五 发 展 指 导 意 见 ) 根 据 国 家 发 改 委 对 十 一 五 期 间 医 药 行 业 发 展 指 导 意 见, 十 一 五 医 药 行 业 发 展 的 主 要 任 务 之 一 是 发 展 现 代 医 药 生 物 技 术, 包 括 应 用 高 新 生 物 技 术 推 动 我 国 医 药 产 业 的 优 化 升 级, 加 快 发 展 新 一 代 生 物 技 术 药 物, 提 高 产 业 化 水 平 具 体 包 括 运 用 基 因 重 组 技 术 原 生 质 融 合 技 术 进 行 医 药 发 酵 的 工 业 菌 种 改 良 和 工 艺 流 程 优 化 发 展 单 克 隆 抗 体 细 胞 因 子 等 重 组 药 物 和 预 防 疾 病 的 基 因 工 程 疫 苗, 以 及 疾 病 诊 断 防 疫 用 的 PCR 生 物 芯 片 等 新 产 品 重 点 突 破 高 密 度 发 酵 大 规 模 哺 乳 动 物 细 胞 培 养 和 蛋 白 质 纯 化 等 关 键 技 术, 发 展 基 因 工 程 和 细 胞 工 程 专 用 分 离 设 备 高 效 分 离 介 质 生 物 反 应 器 等, 发 展 我 国 生 物 医 药 产 业 5.2. 标 准 制 定 所 依 据 的 法 律 法 规 和 政 策 中 华 人 民 共 和 国 环 境 保 护 法 该 法 第 十 条 规 定 : 国 务 院 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门 根 据 环 境 质 量 标 准 和 国 家 经 济 技 术 条 件 制 定 国 家 污 染 物 排 放 标 准 21

22 5.2.2 中 华 人 民 共 和 国 水 污 染 防 治 法 中 华 人 民 共 和 国 水 污 染 防 治 法 于 2008 年 2 月 28 日 修 订 通 过 新 法 中 对 排 放 标 准 制 定 的 规 定 如 下 : 第 九 条 规 定 排 放 水 污 染 物, 不 得 超 过 国 家 或 者 地 方 规 定 的 水 污 染 物 排 放 标 准 和 重 点 水 污 染 物 排 放 总 量 控 制 指 标 ; 第 十 三 条 规 定 国 务 院 环 境 保 护 主 管 部 门 根 据 国 家 水 环 境 质 量 标 准 和 国 家 经 济 技 术 条 件, 制 定 国 家 水 污 染 物 排 放 标 准 ; 第 十 四 条 规 定 国 务 院 环 境 保 护 主 管 部 门 和 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府, 应 当 根 据 水 污 染 防 治 的 要 求 和 国 家 或 者 地 方 的 经 济 技 术 条 件, 适 时 修 订 水 环 境 质 量 标 准 和 水 污 染 物 排 放 标 准 ; 第 十 五 条 规 定 防 治 水 污 染 应 当 按 流 域 或 者 按 区 域 进 行 统 一 规 划 国 家 确 定 的 重 要 江 河 湖 泊 的 流 域 水 污 染 防 治 规 划, 由 国 务 院 环 境 保 护 主 管 部 门 会 同 国 务 院 经 济 综 合 宏 观 调 控 水 行 政 等 部 门 和 有 关 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 编 制, 报 国 务 院 批 准 前 款 规 定 外 的 其 他 跨 省 自 治 区 直 辖 市 江 河 湖 泊 的 流 域 水 污 染 防 治 规 划, 根 据 国 家 确 定 的 重 要 江 河 湖 泊 的 流 域 水 污 染 防 治 规 划 和 本 地 实 际 情 况, 由 有 关 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 环 境 保 护 主 管 部 门 会 同 同 级 水 行 政 等 部 门 和 有 关 市 县 人 民 政 府 编 制, 经 有 关 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 审 核, 报 国 务 院 批 准 中 华 人 民 共 和 国 大 气 污 染 防 治 法 中 华 人 民 共 和 国 大 气 污 染 防 治 法 (2000 年 9 月 1 日 实 施 ) 中 对 污 染 物 排 放 标 准 有 如 下 规 定 : 第 七 条 规 定 : 国 务 院 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门 根 据 国 家 大 气 环 境 质 量 标 准 和 国 家 经 济 技 术 条 件 制 定 国 家 大 气 污 染 物 排 放 标 准 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 对 国 家 大 气 污 染 物 排 放 标 准 中 未 作 规 定 的 项 目, 可 以 制 定 地 方 排 放 标 准 ; 对 国 家 大 气 污 染 物 排 放 标 准 中 已 作 规 定 的 项 目, 可 以 制 定 严 于 国 家 排 放 标 准 的 地 方 排 放 标 准 地 方 排 放 标 准 须 报 国 务 院 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门 备 案 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 制 定 机 动 车 船 大 气 污 染 物 地 方 排 放 标 准 严 于 国 家 排 放 标 准 的, 须 报 经 国 务 院 批 准 凡 是 向 已 有 地 方 排 放 标 准 的 区 域 排 放 大 气 污 染 物 的, 应 当 执 行 地 方 排 放 标 准 第 十 三 条 规 定 向 大 气 排 放 污 染 物 的, 其 污 染 物 排 放 浓 度 不 得 超 过 国 家 和 地 方 规 定 的 排 放 标 准 第 二 十 七 条 规 定 国 务 院 有 关 主 管 部 门 应 当 根 据 国 家 规 定 的 锅 炉 大 气 污 染 物 排 放 标 准, 在 锅 炉 产 品 质 量 标 准 中 规 定 相 应 的 要 求 ; 达 不 到 规 定 要 求 的 锅 炉, 不 得 制 造 销 售 或 者 进 口 第 三 十 六 条 规 定 向 大 气 排 放 粉 尘 的 排 污 单 位, 必 须 采 取 除 尘 措 施 严 格 限 制 向 大 气 排 放 含 有 毒 物 质 的 废 气 和 粉 尘 ; 确 需 排 放 的, 必 须 经 过 净 化 处 理, 不 超 过 规 定 的 排 放 标 准 国 家 环 境 保 护 标 准 制 修 订 工 作 管 理 办 法 2006 年 8 月 国 家 环 境 保 护 总 局 41 号 公 告 发 布 了 国 家 环 境 保 护 标 准 制 修 订 工 作 管 理 办 法 该 办 法 第 四 条 规 定 本 办 法 规 定 了 标 准 制 修 订 工 作 的 程 序 内 容 时 限 和 其 他 要 求 标 准 制 修 订 工 作 应 按 本 办 法 的 规 定 进 行 该 办 法 第 二 章 规 定 了 标 准 制 修 订 工 作 的 基 本 原 则 程 序 和 各 方 职 责 ; 第 二 十 七 条 规 定 了 在 污 染 物 排 放 ( 控 制 ) 标 准 制 修 订 工 作 中, 要 按 照 以 环 境 保 护 优 化 经 济 增 长 的 要 求, 妥 善 处 理 经 济 发 展 与 环 境 保 护 之 间 的 关 系 应 对 相 关 行 业 的 情 况 进 行 调 查 和 了 解, 掌 握 国 家 的 环 保 和 产 22

23 业 发 展 相 关 政 策, 确 定 标 准 的 适 用 范 围 和 控 制 项 目, 根 据 行 业 主 要 生 产 工 艺 污 染 治 理 技 术 和 排 放 污 染 物 的 特 点, 提 出 标 准 草 案, 并 对 标 准 中 排 放 限 值 进 行 成 本 效 益 分 析 ( 包 括 实 施 排 放 限 值 对 产 品 成 本 的 影 响 等 ), 预 测 行 业 的 达 标 率 污 染 物 排 放 ( 控 制 ) 标 准 中 应 规 定 采 用 的 污 染 物 监 测 方 法 该 办 法 是 标 准 编 制 过 程 的 主 要 依 据 加 强 国 家 污 染 物 排 放 标 准 制 修 订 工 作 的 指 导 意 见 2007 年 3 月 1 日 国 家 环 境 保 护 总 局 以 2007 年 17 号 公 告 发 布 了 加 强 国 家 污 染 物 排 放 标 准 修 订 工 作 的 指 导 意 见 该 指 导 意 见 三 [( 二 )] 指 出 ( 二 ) 排 放 标 准 只 适 用 于 法 律 允 许 的 污 染 物 排 放 行 为, 对 法 律 禁 止 的 排 放 行 为, 排 放 标 准 中 不 规 定 排 放 控 制 要 求, 并 应 明 确 表 述 新 设 立 污 染 源 的 选 址 和 特 殊 保 护 区 域 内 现 有 企 业 的 管 理, 按 照 中 华 人 民 共 和 国 大 气 污 染 防 治 法 第 十 六 条 中 华 人 民 共 和 国 水 污 染 防 治 法 第 二 十 条 和 第 二 十 七 条 中 华 人 民 共 和 国 海 洋 环 境 保 护 法 第 三 十 条 中 华 人 民 共 和 国 固 体 废 物 污 染 环 境 防 治 法 第 二 十 二 条 中 华 人 民 共 和 国 放 射 性 污 染 防 治 法 第 四 十 二 条 和 第 四 十 三 条 和 饮 用 水 水 源 保 护 区 污 染 防 治 管 理 规 定 等 法 律 法 规 规 章 的 相 关 规 定 执 行 二 [( 三 )] 中 指 出 ( 三 ) 排 放 标 准 应 对 企 事 业 单 位 等 污 染 源 执 行 排 放 控 制 要 求 作 出 明 确 规 定, 任 何 情 况 下 污 染 物 排 放 均 应 符 合 排 放 限 值 的 要 求, 以 保 证 其 污 染 防 治 设 施 正 常 运 行 ; 排 放 标 准 对 重 点 污 染 源 ( 包 括 设 施 装 置 等 ), 应 提 出 安 装 自 动 监 控 设 备 的 要 求 加 强 国 家 污 染 物 排 放 标 准 制 修 订 工 作 的 指 导 意 见 根 据 沪 府 发 号 文 上 海 市 人 民 政 府 关 于 本 市 新 建 工 业 项 目 执 行 国 家 排 放 标 准 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 的 通 告, 上 海 市 为 了 贯 彻 中 华 人 民 共 和 国 环 境 保 护 法 中 华 人 民 共 和 国 海 洋 环 境 保 护 法 中 华 人 民 共 和 国 水 污 染 防 治 法, 保 护 和 改 善 环 境, 促 进 经 济 社 会 全 面 协 调 可 持 续 发 展, 根 据 本 市 水 污 染 防 治 的 需 要, 除 青 浦 区 按 照 环 境 保 护 部 第 号 公 告 要 求 执 行 国 家 排 放 标 准 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 外, 自 2009 年 2 月 1 日 起, 本 市 新 建 改 建 扩 建 制 浆 造 纸 杂 环 类 农 药 电 镀 羽 绒 合 成 革 与 人 造 革 发 酵 类 制 药 化 学 合 成 类 制 药 提 取 类 制 药 中 药 类 制 药 生 物 工 程 类 制 药 混 装 制 剂 类 制 药 和 制 糖 等 12 个 工 业 行 业 项 目 ( 以 环 境 影 响 评 价 文 件 批 准 日 期 为 准 ), 向 环 境 水 体 直 接 排 放 的 水 污 染 物, 执 行 已 公 布 的 国 家 排 放 标 准 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 5.3 国 外 相 关 标 准 概 述 美 国 水 污 染 物 排 放 标 准 美 国 制 药 行 业 水 污 染 物 排 放 限 值 (pharmaceutical Manufacturing category effluent limitations CFR 439) 于 1998 年 7 月 30 日 颁 布, 并 经 过 多 次 修 订 补 充 该 排 放 标 准 适 用 于 排 入 可 通 航 水 域 点 源 标 准 和 排 入 公 共 处 理 系 统 的 预 处 理 标 准, 将 制 药 行 业 按 照 工 艺 分 为 发 酵 产 品 类 生 物 及 天 然 材 料 提 取 类 化 学 合 成 类 混 装 制 剂 类 研 发 类, 而 且 针 对 不 同 控 制 技 术 制 订 了 不 同 标 准 值, 共 规 定 了 43 种 控 制 23

24 因 子 ( 具 体 如 表 5-1 表 5-2) 对 于 每 一 污 染 指 标 规 定 一 次 最 大 排 放 限 值 和 连 续 30 天 不 得 超 过 的 日 平 均 值 经 过 多 年 的 修 订, 近 年 来 对 控 制 项 目 控 制 值 没 有 做 太 大 的 修 订 表 5-1 水 污 染 物 控 制 因 子 污 染 物 类 别 子 类 种 数 举 例 常 规 污 染 物 ABCD 3 BOD 5 TSS ph 优 先 控 制 物 A/C 8 苯 氯 苯 氯 仿 氰 化 物 邻 - 二 氯 苯 二 氯 乙 烷 苯 酚 甲 苯 B/D 1 二 氯 甲 烷 非 常 规 污 染 A/C 24 丙 酮 乙 腈 氨 乙 酸 戊 酯 戊 醇 COD 己 烷 乙 醇 等 物 B/D 5 丙 酮 戊 酸 COD 乙 酸 异 丙 醇 *:A: 发 酵 产 品 类 B: 提 取 产 品 类 C: 化 学 合 成 类 D: 混 合 组 装 配 制 类 表 5-2 不 同 工 艺 控 制 指 标 数 目 比 较 工 艺 分 类 现 有 源 新 源 预 处 理 发 酵 提 取 化 学 合 成 混 装 制 剂 研 发 德 国 化 工 生 产 水 污 染 物 排 放 标 准 德 国 在 化 工 生 产 水 污 染 物 排 放 标 准 (2001 年 9 月 ) 中 制 订 了 一 些 常 规 要 求 排 放 废 水 的 COD 总 氮 ( 氨 氮 亚 硝 酸 盐 氮 和 硝 酸 盐 氮 的 总 和 ) 总 磷 和 毒 性 指 标 的 控 制 要 求, 特 别 是 对 急 性 毒 性 浮 游 动 物 毒 性 藻 类 毒 性 发 光 菌 测 试 遗 传 毒 性 (umu 测 试 ) 等 的 规 定 值 得 借 鉴 世 界 银 行 (1) 废 水 世 界 银 行 1998 年 7 月 生 效 的 污 染 预 防 与 消 除 手 册 中 规 定 了 制 药 企 业 废 气 废 水 和 固 体 废 物 的 排 放 指 南 Environmental, Health, and Safety Guidelinesfor Pharmaceuticals and Biotechnology Manufacturing 2007 年 对 此 进 行 了 修 正 该 指 南 中 的 规 定 不 具 有 强 制 性, 但 具 有 一 定 的 指 导 意 义 其 中 活 性 组 分 指 指 一 切 有 趋 向 对 诊 断 治 疗 处 理 或 者 疾 病 预 防 过 程 中 产 生 病 理 性 影 响 或 影 响 人 体 或 其 他 动 物 的 功 能 和 结 构 的 成 分 但 不 包 括 食 物 食 物 添 加 剂 ( 除 了 维 生 素 外 ) 色 素 化 妆 品 x- 射 线 膜 测 试 指 示 剂 医 用 设 施 ( 如 移 植 人 工 接 骨 绷 带 和 缝 合 材 料 等 ) 从 其 定 义 上 看, 活 性 组 分 类 似 于 生 物 安 全 控 制 的 因 子, (1) 废 水 具 体 标 准 如 表 5-3 其 中, 生 物 试 验 应 确 保 出 水 的 毒 性 在 可 接 受 的 范 围 内 ( 对 鱼 类 的 毒 性 =2; 对 大 型 溞 的 毒 性 =8; 对 藻 类 的 毒 性 =16; 对 细 菌 的 毒 性 =8) 24

25 制 药 企 业 出 水 排 放 应 满 足 表 5-3 中 的 最 大 限 值 其 中, 生 物 试 验 应 确 保 出 水 的 毒 性 在 可 接 受 的 范 围 内 ( 对 鱼 类 的 毒 性 =2; 对 大 型 溞 的 毒 性 =8; 对 藻 类 的 毒 性 =16; 对 细 菌 的 毒 性 =8) 表 5-3 制 药 工 业 出 水 限 值 单 位 :mg/l, ph 除 外 项 目 最 大 值 (1998) 最 高 允 许 浓 度 (2007) ph 生 化 需 氧 量 (BOD)a 化 学 需 氧 量 (COD) 可 吸 附 有 机 卤 化 物 (AOX) 1 1 总 悬 浮 性 固 体 (TSS) 矿 物 油 和 油 脂 苯 酚 砷 镉 六 价 铬 汞 活 性 成 分 ( 每 种 ) 总 氮 总 磷 -- 2 酮 类 ( 每 种 )a 乙 腈 乙 酸 酯 类 ( 每 种 )b 苯 氯 苯 氯 仿 邻 二 氯 苯 ,2- 二 氯 乙 烷 胺 类 ( 每 种 )c 二 甲 基 亚 砜 甲 醇 / 乙 醇 ( 每 种 ) 正 庚 烷 正 己 烷 异 丁 醛 异 丙 醇 异 丙 醚 甲 基 溶 纤 素 环 氧 乙 烷 四 呋 氢 喃 甲 苯 二 甲 苯 生 物 毒 性 d 鱼 类 毒 性 2 2 生 物 毒 性 大 型 溞 8 8 生 物 毒 性 藻 类 生 物 毒 性 细 菌 8 8 注 : a 包 括 丙 酮 和 甲 基 异 丙 酮 b: 乙 酸 正 戊 酯 乙 酸 正 丁 酯 乙 酸 异 丙 酯 甲 酸 甲 酯 c: 包 括 二 乙 胺 和 三 乙 胺 ;d: 为 毒 性 单 位 : 是 100/( 废 水 无 抑 制 效 应 稀 释 率 ), 废 水 无 抑 制 效 应 应 该 按 照 标 准 毒 性 测 试 方 法 测 定 从 表 5-3 可 见,2007 年 与 1998 年 相 比, 在 污 染 物 种 类 方 面 增 加 了 不 少, 基 本 上 是 按 照 美 国 制 药 工 业 水 污 染 物 排 放 标 准 增 加 的 (2) 大 气 制 药 企 业 废 气 排 放 应 满 足 表 5-4 中 的 最 大 限 值 其 中 A 类 化 合 物 是 指 那 些 能 对 人 体 健 康 和 环 境 产 生 严 重 危 害 的 物 质, 包 括 蒙 特 利 尔 议 定 书 中 规 定 的 物 质, 以 及 欧 盟 指 南 某 些 工 艺 和 工 业 装 置 的 25

26 有 机 溶 剂 排 放 限 制 (The Limitation of Organic Solvents from Certain Processes and Industrial Installations,1999/13/EC) 中 对 B 组 化 合 物 的 评 价 所 识 别 出 的 其 他 物 质 和 其 他 国 际 标 准 中 规 定 的 物 质 如 乙 醛 丙 烯 酸 苄 基 氯 四 氯 化 碳 氯 氟 烃 ( 正 在 被 淘 汰 ) 丙 烯 酸 乙 酯 哈 龙 ( 正 在 被 淘 汰 ) 马 来 酐 1,1,1- 三 氯 乙 烷 三 氯 甲 烷 三 氯 乙 烯 和 三 氯 甲 苯 B 类 化 合 物 : 指 那 些 对 环 境 的 影 响 比 A 类 化 合 物 小 的 有 机 化 合 物, 如 甲 苯 丙 酮 和 丙 烯 指 南 要 求 制 药 企 业 厂 界 处 的 气 味 应 该 是 可 接 受 的 表 5-4 制 药 工 业 大 气 排 放 限 值 单 位 :mg/nm 3 参 数 1998 年 2007 年 活 性 成 分 ( 每 种 )a PM( 颗 粒 物 ) A 类 化 合 物 总 量 b B 类 化 合 物 总 量 c 苯 氯 乙 烯 二 氯 乙 烷 ( 每 种 ) 5 1 总 有 机 碳 50 HAPs (kg/year) VOCs 溴 化 物 (HBr) 3 氯 化 物 ( 以 HCl) 30 砷 0.05 环 氧 乙 烷 0.5 致 突 变 类 物 质 0.05 注 :a 低 于 此 限 值 以 下 的 排 放 可 能 不 是 微 不 足 道 的, 因 此 可 能 仍 然 需 要 控 制 并 确 定 合 理 的 排 放 限 值 b 当 A 类 化 合 物 总 量 超 过 100g/hr 时 适 用 c 当 B 类 化 合 物 总 量 ( 以 甲 苯 计 ) 超 过 5t/a 或 2kg/hr 时 适 用 (3) 监 测 制 药 企 业 的 生 产 往 往 是 间 歇 式 的, 一 批 药 品 生 产 完 成 后, 可 通 过 改 变 原 料 和 生 产 线 上 的 工 作 任 务 来 生 产 另 一 种 药 品 不 同 药 品 的 生 产 会 排 放 不 同 的 活 性 成 分, 因 此 指 南 规 定 每 生 产 一 批 药, 监 测 一 次 活 性 成 分, 废 水 中 其 他 污 染 物 指 标 采 取 日 监 测 对 大 气 污 染 物 的 监 测 采 取 连 续 监 测 的 方 法 (4) 生 物 安 全 性 2007 年 版 本 增 加 了 生 物 多 样 性 的 风 险, 包 括 生 物 鉴 定 和 评 价 生 物 安 全 性 生 物 伦 理 方 面 的 控 制 要 求 在 生 物 筛 选 鉴 定 和 评 价 以 及 生 物 安 全 性 方 面 主 要 的 要 求 是 评 估 执 行 操 作 规 程 ; 在 生 物 伦 理 方 面 除 了 强 调 评 估 控 制 外, 还 针 对 供 应 商, 提 出 了 报 告 机 制 欧 盟 欧 盟 在 环 境 标 准 和 污 染 控 制 方 面 的 政 策 法 规 都 是 以 指 令 形 式 给 出 的 其 中 污 染 综 合 防 治 指 令 (IPPC 指 令 ) 针 对 六 大 行 业 ( 能 源 工 业 金 属 制 造 加 工 业 采 矿 加 工 业 化 学 工 业 废 物 管 理 和 其 他 ) 建 立 了 排 放 限 值, 目 前 还 没 有 针 对 制 药 工 业 的 污 染 控 制 指 令, 只 是 欧 盟 在 (on the limitation of emissions of volatile organic compounds ( VOCs) 1999/13/EC 中, 对 制 药 工 业 有 机 溶 剂 的 排 放 作 出 了 规 定 26

27 5.3.4 日 本 污 水 排 放 标 准 日 本 污 水 排 放 标 准 包 括 两 个 方 面, 即 保 护 人 体 健 康 项 目 (27 项, 包 括 镉 和 氰 化 物 ) 和 保 护 生 活 环 境 项 目 (15 项 ) 分 别 如 表 12 和 表 13 所 示 没 有 变 化 新 加 坡 污 水 排 放 标 准 新 加 坡 污 水 排 放 标 准 也 未 见 对 生 物 制 药 行 业 提 出 专 门 的 标 准 5.4 国 内 相 关 标 准 概 述 国 家 制 药 标 准 比 较 (1) 发 酵 类 废 水 排 放 标 准 国 家 发 酵 类 没 有 一 类 污 染 物 的 规 定, 国 家 发 酵 类 制 药 工 业 水 污 染 物 排 放 标 准 比 较 如 表 5-5 所 示 表 5-5 发 酵 类 行 业 水 污 染 物 排 放 标 准 DB31/ ) 最 高 允 DB31/ ) 最 高 允 许 排 污 染 物 序 号 污 染 物 项 目 1) 序 号 许 排 放 放 限 值 项 目 1) 限 值 1 ph 值 ( 无 量 纲 ) 6~ 甲 基 戊 酮 色 度 ( 稀 释 倍 甲 醇 10.0 数 ) 3 悬 浮 物 (SS) (156) 22 甲 醛 生 化 需 氧 量 (BOD5) 40(30) 25(32) 23 甲 酸 甲 酯 化 学 需 氧 量 150(196) 5 120(100) 24 氯 苯 0.15 (COD) 6 氨 氮 ( 以 N 计 ) 35(25) 15(20) 三 氯 甲 烷 7 总 氮 ( 以 N 计 ) 70(50) 60(78) 四 氢 呋 喃 8 总 磷 ( 以 P 计 ) 1.0 1(1.3) 27 异 丙 醚 总 有 机 碳 (TOC) 40(30) 30(39) 28 乙 醚 急 性 毒 性 ( 以 HgCl2 计 ) 29 异 丁 醛 总 锌 乙 腈 总 氰 化 物 乙 酸 正 戊 酯 挥 发 性 酚 乙 酸 正 丁 酯 苯 乙 酸 乙 酯 二 甲 苯 乙 酸 异 丙 酯 二 氯 甲 烷 正 庚 烷 ,2- 二 氯 乙 烷 正 己 烷 ,2- 二 氯 苯 正 戊 醇

28 19 甲 苯 可 吸 附 有 机 卤 化 物 ( AOX ) ( 以 Cl 计 ) 5.0 注 1: 括 号 内 排 放 限 值 适 用 于 同 时 生 产 发 酵 类 原 料 药 和 混 装 制 剂 的 生 产 企 业 2: 括 号 内 排 放 限 值 为 最 高 允 许 排 放 浓 度 (2) 提 取 类 序 号 1 提 取 类 的 污 染 物 排 放 限 值 比 较, 如 表 5-6 所 示 污 染 物 项 目 ph 值 ( 无 量 纲 ) 最 高 允 许 排 放 限 值 6~9 表 5-6 提 取 类 污 染 物 的 排 放 限 值 DB31/ 序 号 污 染 物 项 目 6-9 最 高 允 许 排 放 限 值 DB31/ 挥 发 性 酚 色 度 ( 稀 释 倍 数 ) 13 二 甲 苯 悬 浮 物 (SS) 二 氯 甲 烷 五 日 生 化 需 氧 量 (BOD 5 ) 15 甲 苯 化 学 需 氧 量 (COD) 16 甲 醛 动 植 物 油 三 氯 甲 烷 氨 氮 ( 以 N 计 ) 18 乙 醚 总 氮 ( 以 N 计 ) 乙 酸 正 戊 酯 总 磷 ( 以 P 计 ) 乙 酸 乙 酯 总 有 机 碳 (TOC) 急 性 毒 性 ( 以 HgCl 2 计 ) 可 吸 附 有 机 卤 化 物 (AOX)( 以 Cl 计 ) 总 锌 ( 以 Zn 计 ) (3) 生 物 工 程 类 表 5-7 生 物 工 程 类 制 药 污 染 物 排 放 标 准 比 较 序 DB31/ DB31/ 污 染 物 项 目 排 放 限 值 序 号 污 染 物 项 目 排 放 限 值 号 1 ph 值 ( 无 量 纲 ) 6~ 乙 腈 色 度 ( 稀 释 倍 数 ) 悬 浮 物 (SS) 总 余 氯 ( 以 Cl 计 ) 粪 大 肠 菌 群 -- (MPN/L) 五 日 生 化 需 氧 量 25 总 有 机 碳 (BOD5) (TOC) 数

29 5 化 学 需 氧 量 (COD) 急 性 毒 性 ( 以 HgCl 2 计 ) 6 动 植 物 油 甲 醇 挥 发 酚 乙 酸 乙 酯 氨 氮 ( 以 N 计 ) 正 己 烷 0.03 可 吸 附 有 机 卤 -- 9 总 氮 化 物 (AOX)( 以 5.0 Cl 计 ) 10 总 磷 总 锌 ( 以 Zn 计 ) 甲 醛 注 1: 消 毒 指 示 微 生 物 指 标 (4) 混 装 制 剂 类 混 装 制 剂 类 的 标 准 比 较 如 表 5-8 所 示 表 5-8 混 装 制 剂 类 标 准 的 比 较 序 号 污 染 物 项 目 排 放 限 值 DB31/ 序 号 污 染 物 项 目 排 放 限 值 DB31/ ~9 6-9 急 性 毒 性 -- 1 ph 值 ( 无 量 纲 ) 10 ( 以 HgCl 计 ) 2 色 度 挥 发 性 酚 悬 浮 物 (SS) 二 氯 甲 烷 五 日 生 化 需 氧 量 (BOD 5 ) 甲 醛 2.0 化 学 需 氧 量 乙 酸 正 戊 酯 1.3 (COD) 6 氨 氮 ( 以 N 计 ) 乙 酸 乙 酯 总 氮 ( 以 N 计 ) 乙 酸 异 丙 酯 总 磷 ( 以 P 计 ) 乙 醚 总 有 机 碳 (TOC) 地 方 污 水 综 合 排 放 标 准 上 海 市 污 水 综 合 排 放 标 准 (DB31/ ) 正 在 修 订 DB31/ 按 污 染 物 的 危 害 性 分 为 一 类 污 染 物 17 项 ( 总 汞 总 镉 总 铬 六 价 铬 等 ), 二 类 污 染 物 63 项 (ph 悬 浮 物 色 度 BOD 5 COD 氨 氮 等 ), 并 对 黄 浦 江 上 游 水 源 保 护 区 和 准 水 源 保 护 区 的 排 放 标 准 进 行 了 专 门 规 定, 但 未 对 医 29

30 药 行 业 提 出 专 门 的 规 定 广 东 省 地 方 标 准 水 污 染 物 排 放 限 值 (DB44/ ) 基 本 保 留 了 国 家 污 水 综 合 排 放 标 准 的 行 业 分 类, 只 某 些 地 方 做 了 略 微 的 调 整, 如 NH 3 -N 的 指 标 中 将 合 成 氨 单 独 做 了 规 定, 增 加 了 大 肠 杆 菌 二 氧 化 氯 ( 仅 仅 对 纺 织 染 整 行 业 ) 两 项 指 标 ; 北 京 水 污 染 物 排 放 标 准 (DB11/ ) 则 规 定 了 75 种 污 染 物 排 放 限 值, 其 中 一 类 污 染 物 13 项 二 类 污 染 物 62 项, 比 GB 污 水 综 合 排 放 标 准 多 设 立 了 8 项, 北 京 地 方 污 水 综 合 排 放 标 准 总 体 上 偏 严 格 山 东 也 针 对 重 点 保 护 流 域 设 立 了 污 染 物 排 放 标 准 如 表 5-9 上 海 市 污 水 综 合 排 放 标 准 (DB31/ ) 正 在 修 订 重 点 修 订 了 如 下 内 容 : (1) 对 DB 31/ 的 标 准 分 级 作 了 调 整 ; (2) 取 消 了 DB 31/ 中 第 二 类 污 染 物 的 第 三 级 排 放 标 准 ; (3) 取 消 了 DB 31/ 的 污 染 源 时 间 段 分 级 标 准, 本 标 准 适 用 范 围 内 所 有 现 有 排 污 单 位 和 建 设 项 目 执 行 同 一 标 准 ; (4) 取 消 了 DB 31/ 中 2 个 污 染 物 项 目, 合 并 了 3 个 污 染 物 项 目 为 1 个 项 目, 增 设 了 19 个 项 目 ; (5) 对 DB 31/ 中 部 分 污 染 物 项 目 的 最 高 允 许 排 放 浓 度 限 值 进 行 了 调 整 ; (6) 对 DB 31/ 中 部 分 污 染 物 项 目 的 分 析 方 法 进 行 了 更 新 ; (7) 增 加 了 研 发 机 构 的 污 染 控 制 要 求 和 相 应 的 指 标 表 5-9 上 海 广 东 北 京 地 方 污 水 综 合 排 放 标 准 上 海 市 广 东 省 ( 医 药 原 料 药 ) 北 京 市 类 别 COD BOD 5 SS 氨 氮 磷 酸 盐 色 度 ph 97 年 12 月 31 日 前 建 成 的 单 位 一 级 标 准 二 级 标 准 三 级 标 准 年 1 月 1 日 以 后 一 级 标 准 二 级 标 准 三 级 标 准 ~9 一 级 标 准 15(A) 5.0(A) 10(A) 2.0(A) 0.1(A) 10(A) 50(B) 15(B) 30(B) 5.0(B) 0.5(B) 30(B) 二 级 标 准 三 级 标 准 预 处 理 标 准 标 准 主 要 技 术 内 容 的 说 明 6.1 标 准 的 适 用 范 围 修 订 分 类 30

31 DB31/ 标 准 中 规 定 的 适 用 范 围 分 为 发 酵 类 生 化 提 取 类 生 物 技 术 制 药 类 生 物 制 剂 类 根 据 国 家 制 药 工 业 水 污 染 物 排 放 标 准 的 分 类, 发 酵 类 化 学 合 成 类 提 取 类 中 药 类 生 物 工 程 类 混 装 制 剂 类 本 次 标 准 做 了 如 下 调 整 : 保 留 发 酵 类, 生 化 提 取 类 改 为 提 取 类, 生 物 技 术 制 药 类 改 为 生 物 工 程 类, 生 物 制 剂 类 改 为 混 装 制 剂 类 提 取 生 物 工 程 类 虽 然 名 字 调 整, 但 实 际 控 制 内 容 未 做 改 动, 因 为 原 有 的 控 制 内 容 是 一 致 的 而 对 于 生 物 制 剂 调 整 为 混 装 制 剂 类, 则 相 对 扩 大 了 其 适 用 范 围, 因 为 根 据 调 研, 化 学 合 成 类 发 酵 类 生 物 工 程 类 制 备 的 原 料 药 的 混 合 制 剂 过 程 是 没 有 本 质 差 异 的, 污 染 物 的 排 放 特 征 主 要 取 决 于 剂 型, 所 以 改 为 混 装 制 剂 类 但 中 成 药 不 包 括 在 内 除 此 之 外, 增 加 了 研 发 机 构 的 类 别 研 发 机 构 的 定 义 如 下 : 指 在 人 工 控 制 系 统 内 进 行 生 物 医 药 研 发 的 机 构, 包 括 实 验 室 中 心 孵 化 楼 科 研 实 验 室 测 试 室 等 由 于 调 研 中 发 现, 实 际 的 研 发 基 地 中 制 药 类 型 混 杂 严 重, 无 法 准 确 区 分 子 类 别, 所 以 增 加 了 其 他 类 型 制 药 的 研 发 机 构 暂 时 参 照 本 标 准 中 研 发 机 构 执 行 的 说 明 适 用 药 物 范 围 的 调 整 (1) 根 据 调 研, 存 在 着 些 生 产 兽 药 的 企 业, 该 类 企 业 的 制 备 工 艺 与 制 备 药 物 的 工 艺 类 似, 因 此 规 定 了 利 用 相 似 生 物 术 制 备 兽 用 药 物 的 企 业 的 水 和 大 气 污 染 物 防 治 与 管 理 可 参 照 本 标 准 执 行 以 与 国 家 制 药 工 业 排 放 标 准 保 持 一 致 (2) 国 家 制 药 工 业 排 放 标 准 款 规 定 本 标 准 只 适 用 于 法 律 允 许 的 水 污 染 物 排 放 行 为 新 设 立 的 生 物 制 药 工 业 企 业 的 选 址 和 特 殊 保 护 区 域 内 现 有 污 染 源 的 管 理, 按 照 中 华 人 民 共 和 国 水 污 染 防 治 法 和 中 华 人 民 共 和 国 海 洋 环 境 保 护 法 等 法 律 的 相 关 规 定 执 行 本 次 修 订 基 本 保 留 此 条, 但 去 掉 本 标 准 只 适 用 于 法 律 允 许 的 水 污 染 物 排 放 行 为, 以 与 地 方 综 合 排 放 标 准 中 的 规 定 保 持 一 致 (3) 本 标 准 规 定 的 水 污 染 物 排 放 浓 度 限 值 适 用 于 企 业 向 地 表 水 体 的 排 放 行 为 向 设 置 污 水 处 理 厂 的 城 镇 排 水 系 统 排 放 水 污 染 物 的 浓 度 控 制 要 求, 由 生 物 制 药 企 业 与 城 镇 污 水 处 理 厂 根 据 其 污 水 处 理 能 力 协 商 确 定 或 执 行 相 关 标 准 此 处 所 谓 的 相 关 标 准, 指 上 海 市 环 境 保 护 局 针 对 该 区 域 总 量 或 环 境 保 护 的 要 求 制 定 的 区 域 性 的 标 准 因 此 对 于 特 征 污 染 物 也 取 消 了 原 有 的 预 处 理 标 准 ( 三 级 标 准 ) 控 制 污 染 源 生 物 制 药 企 业 的 噪 声 没 有 特 殊 性, 虽 然 危 险 废 物 可 能 是 生 物 安 全 性 的 来 源, 但 我 国 已 经 有 了 固 体 废 物 防 治 方 面 的 规 定, 而 且 国 家 已 制 订 和 将 修 订 完 善 相 关 的 标 准 和 规 范 因 此 本 标 准 只 控 制 水 污 染 源 和 大 气 污 染 源 根 据 调 研, 部 分 废 液 可 能 通 过 正 常 或 非 正 常 途 径 进 入 废 水, 因 此 对 生 物 安 全 性 进 行 了 规 定 31

32 6.1.4 区 域 划 分 当 前 我 国 的 水 环 境 现 状 不 容 乐 观, 根 据 2006 年 中 国 环 境 状 况 公 报,Ⅰ~Ⅲ 类,Ⅳ Ⅴ 类, 劣 Ⅴ 类 水 质 的 断 面 比 例 分 别 为 40% 32% 和 28%, 即 全 国 只 有 40% 的 水 源 可 供 饮 用, 而 且 大 部 分 在 西 部 等 未 开 发 地 区 2007 年 太 湖 蓝 藻 事 件 的 发 生 更 说 明 一 些 区 域 的 环 境 负 荷 已 经 严 重 超 过 了 环 境 承 载 能 力, 针 对 这 些 企 业 需 要 执 行 更 为 严 格 的 排 放 标 准 所 以 为 促 进 地 区 经 济 与 环 境 协 调 发 展, 推 动 经 济 结 构 的 调 整 和 经 济 增 长 方 式 的 转 变, 引 导 工 业 生 产 工 艺 和 污 染 治 理 技 术 的 发 展 方 向, 针 对 那 些 国 土 开 发 密 度 已 经 较 高 环 境 承 载 能 力 开 始 减 弱, 或 环 境 容 量 较 小 生 态 环 境 脆 弱, 容 易 发 生 严 重 环 境 污 染 问 题 而 需 要 采 取 特 别 保 护 措 施 的 地 区, 国 家 行 业 排 放 标 准 规 定 了 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 执 行 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 的 地 域 范 围 时 间, 由 省 级 人 民 政 府 或 国 家 环 境 保 护 部 规 定 由 于 我 市 青 浦 辖 区 已 经 纳 入 到 执 行 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 的 范 围, 因 此 本 标 准 保 持 与 国 家 标 准 一 致, 规 定 了 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 同 时, 根 据 上 海 市 地 方 标 准 水 污 染 物 综 合 排 放 标 准 修 订 稿 中 的 规 定, 特 殊 保 护 水 域 仍 需 要 对 现 有 的 排 污 口 进 行 严 格 控 制, 因 此 标 准 区 域 划 分 中 考 虑 到 特 殊 保 护 水 域 的 标 准 而 根 据 上 海 市 沪 府 发 号 文 上 海 市 人 民 政 府 关 于 本 市 新 建 工 业 项 目 执 行 国 家 排 放 标 准 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 的 通 告, 自 2009 年 2 月 1 日 起, 本 市 新 建 改 建 扩 建 制 浆 造 纸 杂 环 类 农 药 电 镀 羽 绒 合 成 革 与 人 造 革 发 酵 类 制 药 化 学 合 成 类 制 药 提 取 类 制 药 中 药 类 制 药 生 物 工 程 类 制 药 混 装 制 剂 类 制 药 和 制 糖 等 12 个 工 业 行 业 项 目 ( 以 环 境 影 响 评 价 文 件 批 准 日 期 为 准 ), 向 环 境 水 体 直 接 排 放 的 水 污 染 物, 执 行 已 公 布 的 国 家 排 放 标 准 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 所 以 对 2009 年 2 月 1 日 起 设 立 的 项 目, 除 了 特 殊 保 护 水 域 外, 均 应 该 执 行 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 所 以 本 标 准 规 定 : (1) 2009 年 2 月 1 日 起 环 境 影 响 评 价 文 件 通 过 审 批 的 排 污 单 位, 向 环 境 水 体 直 接 排 放 的 水 污 染 物, 执 行 表 1 规 定 的 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 (2) 青 浦 区 范 围 内 的 排 污 单 位 执 行 表 1 规 定 的 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 (3) 除 (1) 和 (2) 规 定 范 围 以 外 的 排 污 单 位, 排 入 特 殊 保 护 水 域 时, 执 行 表 2 规 定 的 特 殊 保 护 水 域 标 准 控 制 污 染 源 的 定 义 考 虑 到 污 染 源 既 包 括 一 个 完 整 的 企 业, 也 包 括 以 生 物 医 药 为 目 标 产 品 的 生 产 装 置 因 此 对 现 有 企 业 和 新 建 企 业 进 行 了 定 义 : 现 有 企 业 指 在 本 标 准 实 施 之 日 前 建 成 投 产 或 环 境 影 响 评 价 文 件 已 通 过 审 批 的 生 物 制 药 生 产 企 业 或 生 产 装 置 新 建 企 业 指 自 本 标 准 实 施 之 日 起 环 境 影 响 评 价 文 件 通 过 审 批 的 新 改 扩 建 生 物 制 药 建 设 项 目 时 段 划 分 按 生 物 制 药 企 业 的 建 立 时 间, 分 两 个 时 段 执 行 不 同 的 标 准, 考 虑 到 上 海 市 政 府 关 于 执 行 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 文 件, 将 2009 年 2 月 1 日 作 为 一 个 分 段 依 据,2009 年 2 月 1 日 前 设 立 的 企 业 ( 现 有 企 32

33 业 ) 按 现 有 企 业 排 放 标 准 第 一 阶 段 标 准, 而 自 2010 年 6 月 30 日 起 执 行 第 二 阶 段 标 准 ; 但 2009 年 2 月 1 日 设 立 的 项 目, 均 执 行 新 建 企 业 排 放 标 准 ; 由 于 青 浦 地 区 已 经 由 国 家 环 境 保 护 部 划 分 为 特 别 排 放 限 值 的 执 行 区 域, 所 以 该 区 域 内 企 业 直 接 执 行 水 污 染 物 特 别 排 放 限 值 瞬 间 值 的 取 消 根 据 国 家 有 关 监 控 方 面 的 规 定, 当 监 督 执 法 时, 水 污 染 物 排 放 标 准 规 定 的 限 值 可 以 作 为 判 断 是 否 达 标 的 依 据 ; 但 对 于 日 常 竣 工 验 收 时, 则 按 生 产 周 期 合 理 布 点 采 样, 按 平 均 值 计 算 所 以 取 消 了 瞬 间 值 6.2 控 制 污 染 物 及 标 准 形 式 控 制 污 染 物 筛 选 调 整 的 原 则 (1) 原 标 准 中 制 定 的, 国 家 已 经 制 定 标 准 分 析 方 法 的 污 染 物, 保 留 ; (2) 原 地 方 标 准 没 有, 但 国 家 制 药 工 业 污 染 物 排 放 标 准 有 的, 则 增 加 ; (3) 国 内 外 相 关 标 准 中 列 为 控 制 因 子 的 污 染 物, 同 时 国 内 已 经 具 备 测 定 技 术 的 污 染 物 (4) 已 经 具 有 一 定 基 础 条 件, 且 可 以 监 测 控 制 的 污 染 物 污 水 排 放 控 制 污 染 物 (1) 有 毒 污 染 物 的 控 制 项 目 的 选 择 由 于 在 发 酵 生 化 提 取 生 物 技 术 制 药 的 生 产 过 程 中 为 了 提 高 药 品 产 率, 需 要 添 加 各 种 生 长 因 子 和 激 素 的 方 法, 如 汞 硒 锌 等 微 量 元 素 被 加 入, 特 别 是 随 着 研 发 实 验 室 与 生 产 工 艺 的 一 体 化 运 作 和 研 发 机 构 的 发 展, 实 验 室 废 水 中 重 金 属 的 排 放 是 不 容 忽 视 的, 因 此 尽 管 国 家 排 放 标 准 未 制 定 此 类 项 目, 但 本 次 修 订 仍 保 留 美 国 制 药 行 业 排 放 标 准 未 设 置 重 金 属 因 子, 而 世 界 银 行 对 制 药 行 业 的 标 准 中 对 此 的 考 虑 则 比 较 充 分 此 外, 由 于 汞 极 易 在 后 续 处 理 过 程 中 可 能 通 过 氧 化 的 途 径 生 成 烷 基 汞, 烷 基 汞 毒 性 大, 危 害 也 极 大, 因 而 将 其 列 入 本 标 准 对 发 酵 生 化 提 取 生 物 技 术 制 药 研 发 机 构 规 定 重 金 属 类 控 制 项 目 有 7 项 : 六 价 铬 总 铬 总 镉 总 汞 总 砷 总 硒 烷 基 汞 由 于 混 装 制 剂 类 企 业 基 本 不 涉 及 重 金 属 的 使 用, 所 以 不 设 置 该 类 有 毒 污 染 物 控 制 指 标 该 类 指 标 监 控 位 置 为 车 间 排 放 口 或 车 间 生 产 设 施 防 护 装 置 的 排 放 口 (2) 常 规 污 染 物 的 控 制 项 目 确 定 根 据 补 充 调 研, 确 定 了 常 规 污 染 物 11 项, 包 括 ph 色 度 悬 浮 物 (SS) 生 化 需 氧 量 (BOD 5 ) 化 学 需 氧 量 (COD) 氨 氮 总 氮 总 磷 动 植 物 油 挥 发 酚 和 总 有 机 碳 (TOC) 生 物 工 程 制 药 中 使 用 33