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1 世界中医药 年 月第 卷第 期 早熟方治疗痰热型女童性早熟 例临床研究 赵 軻 陈伟斌 林 洁 沈 健 朱敏华 袁羽昀 上海中医药大学附属曙光医院儿科 上海 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院儿科 上海市中医医院儿科 上海 上海 摘要 目的 验证早熟方治疗女童痰热互结型性早熟的临床疗效 方法 本课题采用多中心 单盲 随机对照方法 研究早 熟方对女童性早熟痰热互结型的临床疗效 并与抗早 号方进行阳性对照 临床收集 例痰热互结型性早熟女童病 例 随机分为治疗组 例和对照组 例 组分别予早熟方 抗早 号方治疗 疗程均为 周 每 周随访观察临床症 状 体征 身高 体质量 生长速率 乳核直径 并进行中医证候评分 入组初筛及治疗 周后分别检查子宫容积 卵巢容 积 骨龄的变化情况及血清促卵泡生成素 FS H 促黄体生成素 LH 雌二醇 E 水平 评价临床疗效 监测 ALT BUN C进行安全性评价 结果 治疗组与对照组总有效率分别为 组间临床疗效比较无统计学意义 P 治疗组与对照组乳核直径治疗前后自身比较有统计学意义 P 组间比较无统计学意义 P 治疗组及对照组子宫 卵巢容积治疗前后自身比较无统计学意义 P 治疗后组间比较亦无统计学意义 P 治疗后组间比较无统计学意义 P 治 组血清 LH E 治疗前后自身比较有统计学意义 P 治疗后 组间比较 差异无统计学意义 P 疗组与对照组治疗前后中医证候评分比较 差异有统计学意义 P 治疗前后 ALT BUN C测定数值均在正常范围 结论 早熟方能有效治疗儿童痰热互结型性早熟 能明显改善 中医症候积分 缩小乳核直径 降低 LH E 水平 但对 FS H无明显影响 对子宫 卵巢容积无明显影响 临床疗效与抗早 号方相当 关键词 女童性早熟 痰热互结证 早熟方 临床研究 AH F C C S Z G S P G P m P Z J C W L J J Z M Y Y j D m P U T C M C D m P Y C W M H A S U T C M C P m S H T C M C A Oj T Z G m M T Z G w m m z w N Am m w Z G w N T w k E w k w w m TCM m w m m m FS H LH E w m w I m m w k m S w m ALT BUN C R T w m w P W w m m P w w w P W w m m m P w w P W w m LH E m P m w w w P W w TCM P w w w P m m W ALT BUN C m w w m C Z G m m TCM m m LH EW 基金项目 上海市卫生局资助项目 编号 ZYSNXD YL YSZK ZYSNXD CC HPGC J D ZYS NXD CC MZY 上海市科委资助项目 编号 DZ 作者简介 赵軻 女 博士 儿科主任 主任医师 硕士研究生导师 擅长中医治疗儿童内分泌疾病 E m z m 地 号 邮编 址 上海市浦东新区张衡路

2 66 WORLDCHINESEMEDICINE January.2016,Vol.11,No.1 FSH,intrauterinevolumeandovarianvolume. ZaoshuGranule hasequivalentclinicalefectofno.2prescriptionintreating sexualyprecociousgirlsofphlegm heatpatern. KeyWords Sexualyprecociousgirls;Phlegm heatpatern; ZaoshuGranule ;Clinicalresearch 中 图 分 类 号 :R272.6;R585 文 献 标 识 码 :A doi: /j.isn 现 代 医 学 通 过 临 床 观 察 流 行 病 学 调 查 实 验 研 究 证 实 青 春 发 育 与 肥 胖 营 养 状 况 体 脂 含 量 等 密 切 相 关, 当 营 养 储 积 到 一 定 程 度, 或 体 脂 含 量 达 到 阈 值 后 可 触 发 青 春 发 育 特 别 是 女 性 性 早 熟, 与 饮 食 等 因 素 有 关 [1] 我 院 性 早 熟 专 科 针 对 具 有 嗜 食 肥 甘, 形 体 肥 胖, 动 则 汗 出, 少 动 懒 言, 舌 红 苔 腻 等 证 候 特 点 的 患 儿 回 归 辨 证 论 治, 以 形 体 丰 者 多 湿 多 痰 的 体 质 特 点 为 切 入 点, 明 确 患 儿 痰 湿 内 阻, 郁 而 化 热 的 体 质 与 病 机 特 点, 将 此 类 性 早 熟 病 证 辨 为 痰 热 互 结 证 治 法 以 健 脾 化 痰 清 热 散 结 为 纲, 制 定 经 验 方 抗 早 2 号 方, 临 床 运 用 10 余 年, 疗 效 显 著 本 研 究 将 由 12 味 中 药 组 成 的 抗 早 2 号 方 精 简 成 仅 含 6 味 中 药 的 早 熟 方, 并 与 原 方 对 照, 进 行 临 床 疗 效 观 察, 研 究 结 果 如 下 1 资 料 与 方 法 1 1 病 例 选 择 纳 入 标 准 西 医 诊 断 标 准 参 照 2007 年 中 华 医 学 会 儿 科 学 分 会 内 分 泌 遗 传 代 谢 学 组 制 定 的 中 枢 性 ( 真 性 ) 性 早 熟 诊 治 指 南 [2] ; 中 医 辨 证 标 准 参 照 2009 年 人 民 卫 生 出 版 社 出 版 的 中 医 儿 科 临 床 研 究 [3] 1) 女 童, 发 病 年 龄 <8 岁 ;2) TannerⅡ Ⅲ 期 ;3) B 超 检 查 : 子 宫 容 积 2 5 ml, 和 / 或 卵 巢 容 积 1mL, 卵 泡 直 径 4mm 和 / 或 血 清 FSH LH E 2 至 少 一 项 增 高 ;4) 既 往 未 接 受 过 GnRHa 类 药 物 治 疗 ;5) 中 医 辨 证 符 合 痰 热 互 结 证 型 排 除 标 准 1) 颅 内 器 质 性 病 变 导 致 的 真 性 性 早 熟 ;2) 假 性 性 早 熟, 包 括 肾 上 腺 或 卵 巢 肿 瘤, 骨 纤 维 发 育 不 良 伴 性 早 熟 综 合 征, 误 食 雌 激 素 ;3) 异 性 性 早 熟 ;4)TannerⅣ 期 有 月 经 来 潮 者 ;5) 依 从 性 差, 不 能 遵 医 嘱 服 药 者, 资 料 不 全 无 法 判 定 疗 效 者 1 2 一 般 资 料 课 题 研 究 对 象 为 上 海 中 医 药 大 学 附 属 曙 光 医 院 上 海 中 医 药 大 学 附 属 岳 阳 中 西 医 结 合 医 院 上 海 市 中 医 院 3 家 医 院 性 早 熟 专 科 门 诊 患 儿 就 诊 日 期 在 2010 年 10 月 至 2013 年 3 月, 期 间 共 收 集 145 例 痰 热 互 结 型 性 早 熟 女 童, 脱 落 5 例, 完 成 140 例 其 中 治 疗 组 70 例, 对 照 组 70 例 2 组 年 龄 最 大 12 8 岁, 最 小 5 3 岁, 平 均 年 龄 (8 4±1 49) 岁 ; 发 病 年 龄 最 大 7 92 岁, 最 小 5 11 岁, 平 均 (7 64 ±1 09) 岁 ; 病 程 最 长 72 个 月, 最 短 1 个 月, 平 均 (8 75±11 25) 个 月 ; 骨 龄 年 龄 差 最 大 24 个 月, 最 小 3 个 月, 平 均 (13 78±4 11) 个 月 子 宫 容 积 最 大 40 96mL, 最 小 0 23mL, 平 均 (2 87±4 00)mL; 左 卵 巢 容 积 最 大 5 0mL, 最 小 0 11mL, 平 均 (1 49± 1 03)mL; 右 卵 巢 容 积 最 大 8 25mL, 最 小 0 14mL, 平 均 (1 60±1 14)mL 2 组 在 发 病 年 龄 病 程 病 情 等 基 线 资 料 无 统 计 学 意 义 (P>0 05) 1 3 治 疗 方 法 治 疗 组 用 早 熟 方 ( 方 药 组 成 : 茯 苓 制 半 夏 甘 草 山 慈 菇 等 六 味 中 药 ); 对 照 组 用 抗 早 2 号 方 ( 方 药 组 成 : 茯 苓 制 半 夏 甘 草 山 慈 菇 生 麦 芽 柴 胡 海 藻 昆 布 等 十 二 味 中 药 ) 2 组 药 物 均 制 成 免 煎 颗 粒 剂, 外 包 装 标 明 随 机 数 字 1 剂 /d, 早 晚 2 次 饭 后 分 服,5 岁 以 下 患 儿 使 用 2/3 剂 量, 疗 程 均 为 3 个 月, 期 间 患 儿 不 使 用 其 他 中 西 医 药 物 治 疗 1 4 观 察 方 法 临 床 症 状 与 体 征 身 高, 体 质 量, 身 高 速 率 (cm/ 月 ); 乳 房 形 态, 乳 核 大 小, 阴 道 分 泌 物, 阴 唇 发 [4] 育 情 况 ( 其 中 乳 房 发 育 情 况 依 据 Tanner 分 期 划 分 为 Ⅰ ~Ⅳ 期 ); 舌 苔, 脉 象 入 组 时 用 药 周 各 随 访 记 录 1 次, 共 4 次 子 宫 及 卵 巢 容 积 采 用 美 国 GELOGIQP5 GEVELSION730 超 声 诊 断 仪 测 量 子 宫 体 和 卵 巢 长 宽 厚 径, 按 ( 长 宽 厚 /2) 公 式 计 算 子 宫 容 积 和 卵 巢 容 积 治 疗 前 用 药 12 周 各 1 次 血 清 性 激 素 水 平 用 放 射 免 疫 法 ( 罗 氏 E601) 测 定 血 清 促 卵 泡 生 成 素 (FSH) 促 黄 体 生 成 素 (LH) 雌 二 醇 (E 2 ), 治 疗 前 及 于 用 药 12 周 各 检 测 1 次 中 医 证 候 评 分 参 照 中 医 儿 科 临 床 研 究 及 中 医 量 化 诊 断 [5] 制 定 性 早 熟 女 童 痰 热 互 结 证 中 医 证 候 评 分 表 主 症 女 孩 提 前 出 现 乳 房 发 育, 阴 道 分 泌 物 黄 臭 量 多, 阴 唇 发 育, 色 素 沉 着, 月 经 来 潮 兼 证 身 热 不 扬, 肢 体 困 重, 口 中 黏 腻, 多 食 肥 甘, 形 体 肥 胖, 小 便 短 赤 不 利, 舌 质 红, 苔 黄 腻, 脉 濡 数 或 脉 滑 数 评 分 等 级 划 分 : 依 据 上 述 症 状 及 体 征 的 有 无 轻 重 程 度, 将 证 候 划 分 为 无 轻 中 重 四 个 等 级, 分 别 记 为 0 分 1 分 2 分 3 分 接 诊 医 师 用 统 一 的 语 句 提 问, 进 行 问 卷 调 查 回 答 以 患 儿 为 主, 必 要 时 由 直 接 照 料 患 儿 的 亲 属 作 补 充 入 组 时 用 药 周 各 随 访 记 录 一 次, 共 4 次

3 世 界 中 医 药 2016 年 1 月 第 11 卷 第 1 期 临 床 疗 效 参 照 上 海 市 中 医 病 证 诊 疗 常 规 [6] 划 分 临 床 疗 效, 痊 愈 : 乳 核 子 宫 卵 巢 恢 复 到 TannerⅠ 期, 相 关 症 状 体 征 积 分 减 少 95%; 显 效 : 乳 核 子 宫 卵 巢 缩 小 到 前 一 级 别 Tanner 分 期 水 平, 或 乳 核 子 宫 卵 巢 中 任 2 项 恢 复 到 TannerⅠ 期 水 平, 相 关 症 状 体 征 积 分 减 少 70% <95%; 有 效 : 乳 核 / 子 宫 或 卵 巢 缩 小, 相 关 症 状 体 征 积 分 减 少 30% <70%; 无 效 : 乳 核 子 宫 卵 巢 大 小 不 变 或 增 大, 相 关 症 状 体 征 积 分 减 少 不 足 30% 1 5 统 计 方 法 用 SPSS17 0 统 计 软 件 进 行 统 计 学 分 析 计 数 资 料 用 χ 2 检 验 ; 计 量 资 料 以 ( x±s) 珋 表 示, 采 用 t 检 验 ; 等 级 资 料 采 用 秩 和 检 验, 进 行 非 劣 效 性 临 床 试 验 统 计 分 析 2 结 果 2 1 临 床 疗 效 比 较 治 疗 组 与 对 照 组 总 有 效 率 分 别 为 96% 100%;2 组 间 临 床 疗 效 比 较,Z= 1 065, P=0 287 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0 05) 对 照 组 70 人,70 人 治 疗 前 后 4 次 测 量 的 左 侧 乳 核 直 径 值 的 比 较 ( 重 复 测 量 设 计 的 方 差 分 Greenhouse Geiser 校 正 ): F= ,P<0 001; 治 疗 前 后 4 次 测 量 的 左 侧 乳 核 直 径 值 的 组 间 比 较 :F=0 042,P= 右 侧 乳 核 直 径 变 化 见 表 3 图 2 表 3 右 侧 乳 核 直 径 变 化 ( x±s,cm) 珋 组 别 例 数 治 疗 前 治 疗 4 周 治 疗 8 周 治 疗 12 周 对 照 组 ± ± ± ± 治 疗 组 ± ± ± ± 治 疗 前 后 4 次 测 量 的 右 侧 乳 核 直 径 值 的 比 较 ( 重 复 测 量 设 计 的 方 差 分 Greenhouse Geiser 校 正 ): F= ,P<0 001; 治 疗 前 后 4 次 测 量 的 右 侧 乳 核 直 径 值 的 组 间 比 较 :F=0 019,P=0 891 表 1 2 组 临 床 疗 效 比 较 [ 例 (%)] 组 别 例 数 痊 愈 显 效 有 效 无 效 总 有 效 率 对 照 组 70 2(2 9) 39(55 7) 29(41 4) 0(0) 100% 治 疗 组 70 3(4 3) 32(45 7) 32(45 7) 3(4 3) 96% 2 2 乳 核 直 径 治 疗 前 后 的 比 较 治 疗 组 与 对 照 组 乳 核 直 径 治 疗 前 后 组 内 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0 05);2 组 间 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P> 0 05) 左 侧 乳 核 直 径 变 化 见 表 2 图 1 表 2 左 侧 乳 核 直 径 变 化 ( x±s,cm) 珋 组 别 例 数 治 疗 前 治 疗 4 周 治 疗 8 周 治 疗 12 周 对 照 组 ± ± ± ± 治 疗 组 ± ± ± ± 图 2 试 验 组 和 对 照 组 治 疗 前 后 右 侧 乳 核 直 径 变 化 左 乳 核 直 径 治 疗 前 后 缩 小 程 度 比 较 见 表 4 图 3 表 4 左 乳 核 直 径 治 疗 前 后 缩 小 程 度 比 较 ( x±s,cm) 珋 组 别 例 数 治 疗 4 周 治 疗 8 周 治 疗 12 周 对 照 组 ± ± ±0 627 治 疗 组 ± ± ±0 670 注 :F= ,P<0 001( 治 疗 前 后 3 次 差 值 的 比 较 ) 图 1 试 验 组 和 对 照 组 治 疗 前 后 左 侧 乳 核 直 径 变 化 图 3 试 验 组 对 照 组 左 乳 核 治 疗 后 直 径 差 值 变 化

4 WORLDCHI NES EMEDI CI NE J V N 右乳核直径治疗前后缩小程度比较 见表 图 珋± 表 右乳核直径治疗前后缩小程度比较 m 组别 对照组 例数 治疗 周 治疗 周 治疗 周 表 组间子宫容积 卵巢容积治疗前后变化的 珋± 比较 ml 组别 子宫容积 左卵巢容积 右卵巢容积 对照组 治疗前 ± ± ± 治疗后 ± ± ± ± ± ± 治疗组 治疗前 ± ± ± 治疗组 ± ± ± 治疗后 ± ± ± P 治疗前后 次差值的比较 注 F 性激素 促性腺激素的变化 组血清 LH E 水平治疗前后组内 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 P 组间治疗后比较 各指标差异无统计学意义 P 组性激素 促性腺激素变化的比较 图 差值 见表 图 图 试验组 对照组右乳核直径治疗后差值变化 子宫 卵巢容积比较 组治疗前后组 内 比 较 差异均无统计学意义 P 治疗后组间比 图 治疗组 E 前后自身变化 较 各指标差异亦无统计学意义 P 见表 图 图 图 治疗组 LH FS H前后自身变化 图 组间子宫容积治疗前后的比较 珋± 表 组性激素 促性腺激素的比较 差值 组别 LH I U L FSH I U L E m L 对照组 治疗前 ± ± ± 治疗后 ± ± ± 治疗组 治疗前 ± ± ± ± ± ± 治疗后 治疗组 LH前后比较 Z P FS H前后比较 Z P E 前后比较 Z P 图 组间卵巢容积治疗前后的比较 FSH前后比 对照组 LH前后比较 P

5 世 界 中 医 药 2016 年 1 月 第 11 卷 第 1 期 69 较 Z= ,P=0 296;E 2 前 后 比 较 Z= ,P=0 003 按 照 2 项 分 布 直 接 计 算 概 率 0 001); 治 疗 后 2 组 间 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P >0 05) 见 表 8 图 安 全 性 分 析 治 疗 组 对 照 组 在 用 药 后 自 身 比 较,Cr 均 有 统 计 学 意 义 (P<0 05), 但 均 在 正 常 范 围 内 用 药 后 3 项 安 全 指 标 ( 差 值 )2 组 间 比 较 发 现 ALT 有 统 计 学 意 义 (P<0 05), 但 数 值 在 正 常 范 围 内, 见 表 9 表 9 血 清 谷 丙 转 氨 酶 尿 素 氮 肌 酐 用 药 前 后 比 较 ( 差 值 ) 组 别 例 数 ALT(IU/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) 对 照 组 ± ± ±16 72 治 疗 组 ± ± ±10 54 注 :ALT 用 药 前 后 比 较 t=-2 318,P=0 022;BUN 用 药 前 后 比 较 t=-1 236,P=0 221;Cr 用 药 前 后 比 较 t=-0 668,P=0 506 图 9 对 照 组 E 2 前 后 自 身 变 化 图 10 对 照 组 LH FSH 前 后 自 身 变 化 表 8 中 医 症 候 评 分 变 化 ( x±s) 珋 组 别 例 数 治 疗 前 4 周 8 周 12 周 对 照 组 ± ± ± ±1 69 治 疗 组 ± ± ± ±2 35 注 : 治 疗 组 治 疗 前 后 比 较 F=300 28,P<0 001; 对 照 组 治 疗 前 后 比 较 F= ,P<0 001;2 组 间 比 较 P=0 468 图 11 试 验 组 对 照 组 治 疗 前 后 中 医 症 候 评 分 变 化 2 5 中 医 证 候 评 分 变 化 治 疗 组 与 对 照 组 治 疗 前 后 中 医 证 候 评 分 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P< 3 讨 论 性 早 熟 作 为 近 年 来 发 病 率 不 断 攀 升 的 儿 童 内 分 泌 疾 病, 其 对 儿 童 生 长 发 育 及 心 理 等 多 重 影 响 逐 步 显 现, 早 期 安 全 的 医 疗 干 预 成 为 治 疗 该 病 的 重 点 西 医 治 疗 多 采 用 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 类 似 物, 或 者 联 合 生 长 激 素 治 疗, 以 改 善 性 征 增 加 患 儿 成 年 终 身 高 [7 8], 宜 尽 早 开 展 治 疗 [9] 中 医 认 为 性 早 熟 女 童 中 阴 虚 火 旺 证 型 占 比 例 最 高 [10], 其 次 为 肝 郁 化 火 证 型 等 [11] 我 院 性 早 熟 专 科 通 过 对 近 年 来 大 量 临 床 病 例 的 整 理 分 析, 发 现 许 多 性 早 熟 患 儿 形 体 偏 胖, 饮 食 自 倍, 营 养 过 剩, 呈 现 痰 湿 体 质, 表 现 为 痰 热 互 结 征 象 [12] 针 对 痰 这 一 核 心 症 结 从 脾 论 治, 采 用 健 脾 化 痰, 清 热 散 结 法 治 疗, 有 别 于 此 前 中 医 治 疗 性 早 熟 从 肝 肾 论 治 的 思 路 和 以 知 柏 地 黄 丸 大 补 阴 丸 为 主 的 方 药, 临 证 选 用 太 平 惠 民 和 剂 局 方 所 载 并 沿 用 至 今 的 二 陈 汤 ( 半 夏, 陈 皮, 茯 苓, 甘 草 ) 为 主 方 加 味 而 成 的 早 熟 方 抗 早 2 号 方 治 疗 二 陈 汤 燥 湿 化 痰, 理 气 和 中 之 力 专, 清 代 儿 科 名 医 陈 复 正 言 陈 皮 半 夏 二 药 为 治 体 肥 有 痰 的 变 方 之 设, 此 方 切 中 病 机 依 据 性 早 熟 患 儿 恶 热 汗 多, 五 心 烦 热 等 相 火 萌 动 之 症, 我 们 在 主 方 中 酌 添 生 知 母 黄 柏, 滋 肾 阴, 清 虚 热, 顾 其 兼 证 知 母 善 清 胃 家 实 热, 而 黄 柏 善 清 下 焦 湿 热, 黄 柏 清 下 焦 有 形 湿 热, 知 母 泻 下 焦 无 根 之 火 二 药 合 用, 可 增 强 其 清 泄 相 火 退 热 除 蒸 之 效 本 草 纲 目 曰 : 知 母 之 辛 苦 寒 凉, 下 则 润 肾 燥 而 滋 阴, 上 则 清 肺 金 而 泻 火, 乃 二 经 气 分 药 也, 黄 柏 则 是 肾 经 血 分 药, 故 二 药 必 相 须 而 行 乳 核 触 之 较 硬 者, 佐 山 慈 菇 化 痰 散 结, 本 草 新 编 言 : 山 慈 姑, 玉 枢 丹 中 为 君, 可 治 怪 病 大 约 怪 病 多 起 于 痰, 山 慈 姑 正 消 痰 之 药, 治 痰 而 怪 病 自 除 也 综 上, 我 们 治 疗 性 早 熟 痰 热 互 结 证 型 的 处 方 用 药 特 点 为 : 侧 重 运 脾

6 WORLDCHI NES EMEDI CI NE J V N 化痰 力避苦寒伐阳 佐以清热滋阴 另外 痰热互结证型性早熟女童普遍存在体重 超标现象 而肥胖可以使女童性发育提前 因而 服药期间需嘱患儿饮食节制 忌食肥甘厚腻之品 嘱 家长对患儿在饮食 生活起居 心理等方面悉心调 护 吴瑞萍 胡亚美 江载芳诸福堂实用儿科学 M 北京 人民卫生 出版社 徐迪华 徐剑秋中医量化诊断 M 南京 江苏科学技术出版社 上海市卫生局上海市中医病证诊疗常规 S 上海 上海中医药 大学出版社 通过本课题研究发现 早熟方与抗早 号方均 吴静 吕瑞丽 何春风 等不同治疗方法对特发性中枢性性早熟 能显著改善性早熟痰热互结证患儿的临床症状及体 女童初潮年龄及成年终身高的影响 J 中国妇幼保健 征 经药物治疗 个月 患儿乳核直径缩小 中医证 候评分降低 且组间比较无统计学意义 从中医角度 王春林 梁黎 留佩宁 等促性腺激素释放激素类似物联合重组 验证了两方治疗痰热互结证型性早熟药专力宏 患 人生长激素对中枢性性早熟女童身高的影响 J 中国当代儿科 儿经两方治疗后 LH E 下降 治疗组 FSH略上升 对照组 FSH则无明显改变 这与我们此前相关研究 结果一致 分析原因可能是由于化痰清热散结 中药降低下丘脑 GRH释放脉冲频率所致 现已证 实低频 GRH脉冲主要刺激 FSH分泌 减小 LH和 FSH释放量的比值 而高频 高幅的 GRH脉冲主要 刺激 LH的分泌 增大 LH和 FS H释放量的比值 这一结果为进一步研究方药起效途径和作用机制提 供具体思路和方向 参考文献 杨章萍 郑晓萍 张旭慧 等女童性早熟的影响因素分析 J 中 国学校卫生 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组中枢性 真性 性 早熟诊断和 治疗的建 议 S 中 华儿科 杂 志 杂志 金献江 罗越 吴慧平 等促性腺激素释放激素类似物治疗不同 C G 年龄中枢性性早熟女孩的剩余生长能力评价 J P 程敏 叶小弟 缪云萍 等大补阴丸治疗雌性大鼠真性性早熟的 中国中药杂志 实验研究 J 黄蓉 汪永红 俞建 等中医治疗儿童性早熟辨证用药规律探析 J 中华中医药杂志 赵軻 虞坚尔 朱敏华 等抗早 号方治疗女童真性性早熟 例临床观察 J 上海中医药大学学报 尤箫萌 单川 沈秀华 等儿童肥胖与性早熟的研究进展 J 上海交通大学学报 医学版 赵軻 朱敏华 卓跃红 等抗早 号方对青春期雌性大鼠下丘 垂体 性腺轴的影响 J 上海中医药杂志 脑 姚泰生理学 M 北京 人民卫生出版社 收稿 责任编辑 徐颖 汪受传 俞景茂中医儿科临床研究 M 北京 人民卫生出版社 上接第 页 何世梅 黄 玉蓉中 药 外 敷 对 患 者 术 后 康 复 影 响 的 研 究 进 展 现代中西医结合杂志 J 陈敏 皮军亮 朱海涛大黄煎服芒硝外敷 丹参注射液 肠内营 养 生长抑素治疗急性重症胰腺炎 例 J 世界最新医学信 息文摘 连续型电子期刊 周岩 赵永辰大黄和芒硝对急性胰腺炎患者胃肠功能衰竭的 预防作用及腹内压的影响 J 河北医药 唐宇血浆 NT BNP与 CRP联合检测在陈旧性心肌梗死心力 中国实验诊断学 衰竭诊断中的应用价值 J 贺岩 李富荣 杜宗孝等血清 BNP CRP T I及 UA联合检 测对心力衰竭的临床价值 J 检验医学 张军艳 何启强 陆明海 等CRP F 和 NT BNP联合检测 医学综 述 在慢性心房颤动并发心力衰竭 患 者中的 意义 J 收稿 责任编辑 徐颖

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