目 录 检 测 结 果 总 结... 2 基 本 信 息... 3 药 物 及 基 因 列 表... 4 检 测 结 果... 5 镇 静 催 眠 药...5 阿 普 唑 仑...5 地 西 泮...6 氯 硝 西 泮...7 心 境 稳 定 剂...8 丙 戊 酸 钠...8 丙 戊 酸 类...
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- 诸 章
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1 精 神 类 药 物 检 测 报 告 患 者 姓 名 : *** 年 龄 : ** 性 别 : 男 / 女 送 检 单 位 : ********** 身 份 证 号 : ***************** 接 收 日 期 : 报 告 日 期 : 2016 年 ** 月 ** 日 2016 年 ** 月 ** 日 检 测 机 构 : 艾 科 优 美 医 学 技 术 ( 北 京 ) 有 限 公 司 蛋 白 质 药 物 国 家 工 程 研 究 中 心
2 目 录 检 测 结 果 总 结... 2 基 本 信 息... 3 药 物 及 基 因 列 表... 4 检 测 结 果... 5 镇 静 催 眠 药...5 阿 普 唑 仑...5 地 西 泮...6 氯 硝 西 泮...7 心 境 稳 定 剂...8 丙 戊 酸 钠...8 丙 戊 酸 类...9 抗 精 神 病 药... 错 误! 未 定 义 书 签 0 奥 氮 平... 错 误! 未 定 义 书 签 0 喹 硫 平... 错 误! 未 定 义 书 签 3 利 培 酮... 错 误! 未 定 义 书 签 4 氯 丙 嗪...16 氯 氮 平... 错 误! 未 定 义 书 签 7 米 氮 平... 错 误! 未 定 义 书 签 9 哌 力 多...20 抗 抑 郁 药... 2 错 误! 未 定 义 书 签 氟 伏 沙 明... 2 错 误! 未 定 义 书 签 氟 西 汀...22 帕 罗 西 汀...24 舍 曲 林...27 文 拉 法 辛...28 西 酞 普 兰...29 参 考 文 献...32 公 司 简 介
3 结 果 总 结 及 解 读 检 测 结 果 总 结 及 药 物 推 荐 : 1) 该 患 者 对 利 培 酮 抵 抗, 请 更 换 相 关 药 物 如 喹 硫 平 奥 氮 平 氯 氮 平 ; 2) 该 患 者 对 喹 硫 平 快 代 谢, 需 提 高 剂 量, 具 体 见 药 物 详 述 ; 3) 该 患 者 对 奥 氮 平 慢 代 谢, 需 更 换 其 他 相 关 药 物 或 降 低 剂 量, 具 体 见 药 物 详 述 ; 4) 在 使 用 利 培 酮 时, 注 意 高 泌 乳 素 血 症, 及 时 预 防 ; 5) 在 使 用 氯 氮 平 时, 注 意 体 重 增 加, 及 时 预 防 ; 6) 在 使 用 氯 氮 平 时, 注 意 肝 脏 毒 性, 及 时 预 防 ; 2
4 样 本 信 息 样 本 编 号 : 采 集 部 位 : 采 集 时 间 : 临 床 诊 断 : 样 本 种 类 : 样 品 数 量 : ** ** ** 2016 年 ** 月 ** 日 抑 郁 症 ** ** 检 测 项 目 检 测 项 目 : 疾 病 用 药 个 体 化 治 疗 疗 效 代 谢 及 毒 副 作 用 相 关 的 基 因 分 析 检 测 1. 检 测 内 容 : SV2C, DRD2, RGS4, DRD3, HTR2A, CYP1A2, AHR, CYP3A43, FMO1, CYP3A5, GIPR, HTR2C, ANKK1, MTHFR, FH, LEP, ADRB3, GNB3, TBC1D1,, GCG, FMO3, GLP1R, MC4R, CYP2D6, CYP2C9, TPMT, EIF2AK4, POLG, UGT2B7, UGT1A6, ATP1A2, MECP2, PRK2, CYP2A6, GRIN2B, CPS1, UGT1A10, LEPR, SCN2A, COL1A1, XBP1, GABRA1, CYP1A1, CYP2C19, SOD2, CACNA1A, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, GRIA3, GABRQ, CPY2D6, CYP2C20, CYP2D7, GLDC, CRHR2, NEDD4L, GRK5, GRIK4, CREB1, PAPLN, COL26A1, CYP2C19, HTR1A, EMP2A, -, KCNMA1, MC4R, GAL, GLRA1, SLC6A5, CYP2D6, COMT, MDGA2, REEP5, SERPINE1, TPH1, CRHR1, GSK3B, FKBP5, SRP19, BDNF, SLC6A4, BDNF, ADM, GDNF, HTR1A, HTR3B, HTR1B,, GRIK4, TPH2, SLC6A4, AKT1, L2, HRH3, HRH4, GRM3, RGS4, AKT1, NR1I2, ADRB2, NTRK2, HTR3A, DTNBP1, CYP1A2, CYP2B6, ABCB5, SLC6A5 基 因 型 2. 检 测 方 法 :TOF-MS; 3. 主 要 材 料 :iplex 试 剂 盒 ; 4. 主 要 设 备 : MassARRAY Analyzer 4 3
5 检 测 药 物 列 表 分 类 镇 静 催 眠 药 心 境 稳 定 剂 抗 精 神 病 药 抗 抑 郁 药 药 物 名 称 阿 普 唑 仑, 地 西 泮, 氯 硝 西 泮 丙 戊 酸 钠 奥 氮 平, 氯 氮 平, 利 培 酮, 喹 硫 平, 米 氮 平, 哌 力 多, 氯 丙 嗪 氟 西 汀, 帕 罗 西 汀, 舍 曲 林, 西 酞 普 兰, 氟 伏 沙 明, 文 拉 法 辛 检 测 基 因 列 表 SV2C ADRB3 MECP2 CACNA1A CREB1 TPH1 GRIK4 DRD2 GNB3 PRK2 UGT1A7 PAPLN CRHR1 TPH2 RGS4 TBC1D1 CYP2A6 UGT1A8 COL26A1 GSK3B SLC6A4 DRD3 GRIN2B UGT1A9 CYP2C19 FKBP5 AKT1 HTR2A GCG CPS1 GRIA3 HTR1A SRP19 L2 CYP1A2 FMO3 UGT1A10 GABRQ EMP2A BDNF HRH3 AHR GLP1R LEPR CPY2D6 KCNMA1 SLC6A4 HRH4 CYP3A43 MC4R SCN2A CYP2C20 MC4R BDNF GRM3 FMO1 CYP2D6 COL1A1 CYP2D7 GAL ADM RGS4 CYP3A5 CYP2C9 XBP1 GLDC GLRA1 GDNF AKT1 GIPR TPMT GABRA1 CRHR2 SLC6A5 HTR1A NR1I2 HTR2C EIF2AK4 CYP1A1 NEDD4L CYP2D6 HTR3B ADRB2 ANKK1 POLG CYP2C19 GRK5 COMT HTR1B NTRK2 MTHFR UGT2B7 SOD2 GRIK4 MDGA2 HTR3A FH UGT1A6 CYP2B6 SLC6A5 REEP5 CYP1A2 DTNBP1 LEP ATP1A2 ABCB5 SERPINE1 4
6 检 测 结 果 阿 普 唑 仑 :Alprazolam 阿 普 唑 仑 Alprazolam 用 于 治 疗 焦 虑 症 抑 郁 症 失 眠 可 作 为 抗 惊 恐 药 ; 能 缓 解 急 性 酒 精 戒 断 症 状 ; 对 药 源 性 顽 固 性 呃 逆 有 较 好 的 治 疗 作 用 不 良 反 应 与 地 西 泮 相 似, 但 较 轻 微 少 数 患 者 有 倦 乏 头 晕 口 干 恶 心 便 秘 视 力 模 糊 精 神 不 集 中 等 久 用 后 停 药 有 戒 断 症 状, 应 避 免 长 期 使 用 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 CYP3A5 *3/*3 CYP3A5 *3/*3 基 因 型 的 广 泛 性 焦 虑 症 患 者, 女 性 患 者 体 内 阿 普 唑 仑 的 代 谢 明 显 快 于 男 性 患 者 相 关 数 据 库 5
7 地 西 泮 Diazepam 地 西 泮 Diazepam, 用 于 治 疗 焦 虑 症 及 各 种 功 能 性 神 经 症, 失 眠, 尤 对 焦 虑 性 失 眠 疗 效 极 佳 ; 癫 痫, 可 与 其 他 抗 癫 痫 药 合 用, 治 疗 癫 痫 大 发 作 或 小 发 作, 控 制 癫 痫 持 续 状 态 时 应 静 脉 注 射 ; 各 种 原 因 引 起 的 惊 厥, 如 子 痫 破 伤 风 小 儿 高 烧 惊 厥 等 ; 脑 血 管 意 外 或 脊 髓 损 伤 性 中 枢 性 肌 强 直 或 腰 肌 劳 损 内 镜 检 查 等 所 致 肌 肉 痉 挛 ; 其 他 : 偏 头 痛 肌 紧 张 性 头 痛 呃 逆 炎 症 引 起 的 反 射 性 肌 肉 痉 挛 惊 恐 症 酒 精 戒 断 综 合 征, 还 可 治 疗 家 族 性 老 年 性 和 特 发 性 震 颤, 可 用 于 麻 醉 前 给 药 不 良 反 应 包 括 : 本 品 可 致 嗜 睡 轻 微 头 痛 乏 力 运 动 失 调, 与 剂 量 有 关 老 年 患 者 更 易 出 现 以 上 反 应 偶 见 低 血 压 呼 吸 抑 制 视 力 模 糊 皮 疹 尿 潴 留 忧 郁 精 神 紊 乱 白 细 胞 减 少 高 剂 量 时 少 数 人 出 现 兴 奋 不 安 长 期 应 用 可 致 耐 受 与 依 赖 性, 突 然 停 药 有 戒 断 症 状 出 现 宜 从 小 剂 量 用 起 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 CYP2C19 *1/*2 剂 量 指 导 CYP2C19 *1/*2 型 或 CYP2C19 *1/*3 型 ( 中 代 谢 型 ) 接 受 术 前 地 西 泮 抗 焦 虑 治 疗 时, 与 CYP2C19*2/*2 或 CYP2C19 *2/*3 相 比 代 谢 加 快 相 关 数 据 库 6
8 氯 硝 西 泮 Clonazepam 氯 硝 西 泮 Clonazepam, 主 要 用 于 治 疗 癲 痫 和 惊 厥, 对 各 型 癫 痫 均 有 效, 尤 以 对 小 发 作 和 肌 阵 挛 发 作 疗 效 最 佳 静 脉 注 射 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 ; 可 用 于 治 疗 焦 虑 状 态 和 失 眠 ; 对 舞 蹈 症 亦 有 效 对 药 物 引 起 的 多 动 症 慢 性 多 发 性 抽 搐 僵 人 综 合 征 各 类 神 经 痛 也 有 一 定 疗 效 不 良 反 应 包 括 : 常 见 嗜 睡 头 晕 头 痛 兴 奋 不 安 乏 力 言 语 不 清 行 为 障 碍 等 ; 长 期 用 药 有 耐 受 性 和 依 赖 性 ; 长 期 服 药 可 致 体 重 增 加 抑 郁 状 态 性 功 能 异 常 等 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 GAL 型 患 者 较 其 他 基 因 型 对 氯 硝 西 泮 的 反 应 性 较 好 GLRA1 型 患 者 较 其 他 基 因 型 对 氯 硝 西 泮 的 反 应 性 较 好 SLC6A5 型 患 者 较 其 他 基 因 型 对 氯 硝 西 泮 的 反 应 性 较 好 7
9 丙 戊 酸 钠 Sodium valproate 丙 戊 酸 钠 Sodium valproate 为 一 种 不 含 氮 的 广 谱 抗 癫 痫 药 本 品 对 多 种 方 法 引 起 的 惊 厥, 均 有 不 同 程 度 的 对 抗 作 用 对 人 的 各 型 癫 痫 如 对 各 型 小 发 作 肌 阵 挛 性 癫 痫 局 限 性 发 作 大 发 作 和 混 合 型 癫 痫 均 有 效 口 服 吸 收 快 而 完 全, 主 要 分 布 在 细 胞 外 液, 在 血 中 大 部 分 与 血 浆 蛋 白 结 合 多 用 于 其 它 抗 癫 痫 药 无 效 的 各 型 癫 痫 病 人, 尤 以 小 发 作 为 最 佳 不 良 反 应 包 括 : 常 见 不 良 反 应 表 现 为 腹 泻 消 化 不 良 恶 心 呕 吐 胃 肠 道 痉 挛 可 引 起 月 经 周 期 改 变 ; 较 少 见 短 暂 的 脱 发 便 秘 倦 睡 眩 晕 疲 乏 头 痛 共 济 失 调 轻 微 震 颤 异 常 兴 奋 不 安 和 烦 躁 ; 长 期 服 用 偶 见 胰 腺 炎 及 急 性 肝 坏 死 剂 量 指 导 : 基 因 代 谢 型 剂 量 指 导 相 关 数 据 库 UGT2B7 UGT1A6 UGT2B7-268A>G 基 因 多 态 性 对 丙 戊 酸 血 药 浓 度 有 一 定 影 响,A/A 型 患 者 浓 度 明 显 高 于 其 他 基 因 型 UGT1A6 552A>C 基 因 多 态 性 与 丙 戊 酸 的 血 药 浓 度 有 相 关 性, 型 点 突 变 可 导 致 丙 戊 酸 血 药 浓 度 降 低 CYP2A6 *4A CYP2A6 *4A 基 因 型 癫 痫 患 者 相 对 于 CYP2A6 *1A/*1A 型 服 用 丙 戊 酸 代 谢 下 降, 血 药 浓 度 升 高 疗 效 相 关 : POLG POLG 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 W748S A467T 该 基 因 型 患 者 服 用 丙 戊 酸 钠 发 生 癫 痫 持 续 状 态 和 肝 衰 竭 导 致 死 亡 的 风 险 较 大 W748S 杂 合 会 导 致 药 物 疗 效 下 降 该 基 因 型 患 者 服 用 丙 戊 酸 钠 发 生 癫 痫 持 续 状 态 和 肝 衰 竭 导 致 死 亡 的 风 险 较 大 ATP1A2 p.met731val 该 基 因 型 患 者 使 用 丙 戊 酸 钠 单 药 治 疗, 癫 痫 发 作 频 率 降 低 ATP1A2 p.r255x 该 基 因 型 患 者 使 用 丙 戊 酸 钠, 癫 痫 发 作 频 率 降 低, 家 族 性 偏 瘫 性 偏 头 痛 发 作 频 率 降 低 MECP2 p.r294x, 该 基 因 型 患 者 使 用 丙 戊 酸 钠, 癫 痫 发 作 频 率 降 低 ATP1A2 R548C 该 基 因 型 患 者 使 用 丙 戊 酸 钠, 癫 痫 发 作 控 制 较 好 8
10 丙 戊 酸 类 Valproic acid 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 CYP2C19 与 型 相 比, 型 患 者 需 提 高 丙 戊 酸 剂 量 GRIN2B UGT1A10 UGT2B7 与 型 和 AG 型 相 比, 型 患 者 需 提 高 丙 戊 酸 剂 量 与 型 和 AG 型 相 比, 型 患 者 需 提 高 丙 戊 酸 剂 量 与 型 和 CT 型 相 比, 型 患 者 需 提 高 丙 戊 酸 剂 量 相 关 数 据 库 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 GABRA1 SCN2A UGT2B7 该 基 因 型 患 者 服 用 丙 戊 酸 钠 发 生 癫 痫 持 续 状 态 和 肝 衰 竭 导 致 死 亡 的 风 险 较 大 W748S 杂 合 会 导 致 药 物 疗 效 下 降 该 基 因 型 患 者 使 用 丙 戊 酸 单 药 治 疗, 癫 痫 发 作 明 显 下 降, 与 卡 马 西 平 联 用, 控 制 效 果 更 佳 该 基 因 型 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗, 癫 痫 控 制 佳, 家 族 性 偏 瘫 性 偏 头 痛 控 制 佳 该 基 因 型 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗, 癫 痫 控 制 佳, 家 族 性 偏 瘫 性 偏 头 痛 控 制 佳 XBP1 该 基 因 型 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗, 癫 痫 控 制 佳 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 ANKK1 COL1A1 CPS1 LEPR POLG PRK2 SOD2 该 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗 时, 相 对 型, 体 重 增 加 的 可 能 性 较 大 该 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗 时, 相 对 型, 发 生 骨 质 疏 松 的 可 能 性 较 大 该 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗 时, 相 对 型, 发 生 高 氨 血 症 的 可 能 性 较 大 该 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗 时, 相 对 型, 体 重 增 加 的 可 能 性 较 大 该 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗 时, 相 对 型, 发 生 肝 损 伤 的 可 能 性 较 大 该 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗 时, 相 对 型, 发 生 体 重 增 加 的 可 能 性 较 大 该 患 者 使 用 丙 戊 酸 治 疗 时, 相 对 型, 发 生 药 物 毒 性 的 可 能 性 较 大 9
11 奥 氮 平 Olanzapine 奥 氮 平 Olanzapine 适 用 于 精 神 分 裂 症 和 其 它 有 严 重 阳 性 症 状 ( 例 如 : 妄 想 幻 觉 思 维 障 碍 敌 意 和 猜 疑 ) 和 / 或 阴 性 症 状 ( 例 如 : 情 感 淡 漠 情 感 和 社 会 退 缩 言 语 贫 乏 ) 的 精 神 病 的 急 性 期 和 维 持 治 疗 奥 氮 平 亦 可 缓 解 精 神 分 裂 症 及 相 关 疾 病 常 见 的 继 发 性 情 感 症 状 对 于 取 得 初 步 疗 效 需 要 继 续 治 疗 不 良 反 应 包 括 嗜 睡 和 体 重 增 加 体 重 增 加 与 用 药 前 体 重 指 数 (BMI) 较 低 和 起 始 剂 量 较 高 ( 15 毫 克 ) 有 关 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 CYP2D6 PM None. 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 药 物 的 需 求 量 较 小 CYP1A2 AHR CYP3A43 FMO1 FMO3 相 比 于 基 因 型 为 AC 或 的 病 人, 此 基 因 型 的 精 神 病 患 者 在 奥 氮 平 治 疗 后 对 于 奥 氮 平 的 反 应 增 加, 该 增 加 是 因 为 平 均 剂 量 / 体 重 标 准 化 的 奥 氮 平 血 清 浓 度 未 JZ 其 他 基 因 和 临 床 因 素 也 会 影 响 病 人 对 于 奥 氮 平 的 反 应 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 TC 或 基 因 型 病 人 可 能 药 物 代 谢 JZ 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 GA 或 基 因 型 病 人 可 能 药 物 清 除 率 JZ 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 奥 氮 平 浓 度 血 清 剂 量 负 荷 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 奥 氮 平 氮 氧 化 合 物 浓 度 血 清 剂 量 负 荷 较 小 相 关 数 据 库 DPWG 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 SV2C DRD2 RGS4 DRD3 HTR2A TC 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 CT 或 基 因 型 病 人 可 能 药 物 反 应 更 好 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 用 药 到 反 应 需 要 的 时 间 较 短 相 对 GT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 奥 氮 平 和 奋 乃 静 而 不 是 喹 硫 平 利 培 酮 或 齐 拉 西 酮 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 较 UD 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 其 他 基 因 型 病 人 可 能 阳 性 症 状 JZ 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 对 药 物 的 治 疗 耐 药 性 的 风 险 较 大 RGS4 此 基 因 型 的 病 人 可 能 对 奥 氮 平 和 奋 乃 静 的 治 疗 反 应 较 好, 对 10
12 齐 拉 西 酮 和 喹 硫 平 的 反 应 较 差 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 GIPR DRD2 HTR2C ANKK1 MTHFR DRD2 HTR2C DRD2 DRD2 FH HTR2C DRD2 LEP ADRB3 HTR2C GNB3 DRD2 HTR2A HTR2C AG GA TG CA TC CT 相 对 TA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 血 浆 胰 岛 素 水 平 较 低 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 相 对 GC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 较 多 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 神 经 阻 滞 剂 治 疗 时 可 能 发 生 高 泌 乳 素 血 症 和 体 重 增 加 等 副 作 用 的 风 险 较 大 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 较 UD 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 较 少 相 对 AC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 催 乳 素 较 少 相 对 GC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 催 乳 素 较 少 相 对 CA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 超 过 基 本 体 重 的 7% 以 上 的 风 险 较 小 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 小 相 对 CG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 过 度 增 加 的 风 险 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 小 相 对 CG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 小 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 奥 氮 平 诱 发 的 体 重 增 加 趋 势 的 风 险 较 大 HTR2A GA 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 11
13 TBC1D1 DRD2 FMO1 GCG ANKK1 GLP1R CA TC TA 产 生 副 作 用 的 风 险 较 大 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 CT 或 基 因 型 病 人 可 能 体 重 增 加 幅 度 更 大 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 其 他 基 因 型 病 人 可 能 临 床 所 需 剂 量 JZ 此 基 因 型 女 性 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 TG 或 基 因 型 女 性 病 人 可 能 血 液 催 乳 素 浓 度 减 少 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 奥 氮 平 浓 度 血 清 剂 量 负 荷 较 大 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 基 因 型 病 人 可 能 体 重 增 加 幅 度 较 大 当 病 人 的 SNP 基 因 rs 位 点 为 T 基 因 型 时 体 重 增 加 幅 度 可 能 更 小 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 GA 或 基 因 型 病 人 可 能 药 物 曲 线 下 面 积 (AUC)JZ 相 比 于 基 因 型 为 的 精 神 分 裂 症 患 者 在 氯 氮 平 或 奥 氮 平 治 疗 后 增 重 较 少 其 他 基 因 和 临 床 因 素 也 会 影 响 病 人 在 抗 精 神 病 药 治 疗 后 的 增 重 程 度 12
14 喹 硫 平 Quetiapine 喹 硫 平 Quetiapine 用 于 各 型 精 神 分 裂 症, 不 仅 对 精 神 分 裂 症 阳 性 症 状 有 效, 对 阴 性 症 状 也 有 一 定 效 果 ; 也 可 以 减 轻 与 精 神 分 裂 症 有 关 的 情 感 症 状 如 抑 郁 焦 虑 及 认 知 缺 陷 症 状 不 良 反 应 包 括 头 晕 嗜 睡 体 位 性 低 血 压 心 悸 口 干 食 欲 不 振 和 便 秘 亦 可 引 起 催 乳 素 水 平 升 高 体 重 增 加 腹 痛 无 症 状 性 转 氨 酶 增 高 血 总 胆 固 醇 和 甘 油 三 酯 增 高 锥 体 外 系 不 良 反 应 少 见 偶 可 引 起 兴 奋 与 失 眠 剂 量 调 整 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 CYP1A2 *1A/*1C + *1C/*1F 剂 量 指 导 与 CYP1A2 *1A/*1A + *1F/*1F 型 相 比, CYP1A2 *1A/*1C + *1C/*1F 型 患 者 使 用 该 药 物 血 药 浓 度 较 高 CYP2C19 *2/*2 与 CYP2C19 *1/*1 型 相 比,CYP2C19 *2/*2 型 发 生 高 泌 乳 素 血 症 的 可 能 性 较 相 关 数 据 库 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 EIF2AK4 RGS4 HTR1A EMP2A CT CT 型 患 者 较 型 患 者 对 奥 氮 平 喹 硫 平 利 培 酮 和 齐 拉 西 酮 的 反 应 性 较 好, 疗 效 佳 针 对 精 神 分 裂 症 患 者, 型 患 者 较 型 对 利 培 酮 和 齐 拉 西 酮 反 应 性 较 好, 疗 效 佳 针 对 精 神 分 裂 症 患 者, 型 患 者 较 型 对 奥 氮 平 奎 硫 平 和 利 培 酮 反 应 性 较 好, 疗 效 佳 C 等 位 基 因 会 增 加 精 神 病 患 者 对 氯 丙 嗪 氯 氮 平 氟 哌 啶 醇 奥 氮 平 喹 硫 平 的 敏 感 性 KCNMA1 C 等 位 基 因 会 增 加 精 神 病 患 者 对 喹 硫 平 的 敏 感 性 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 解 读 MC4R HTR2C FH ANKK1 与 CT 和 型 相 比, 型 患 者 在 服 用 氨 磺 必 利 氯 氮 平 奥 氮 平 奎 硫 平 利 培 酮 帕 潘 立 酮 时, 体 重 增 加 的 风 险 较 大 与 CT 和 型 相 比, 型 患 者 在 服 用 氨 磺 必 利 氯 氮 平 氟 哌 啶 醇 奥 氮 平 喹 硫 平 伊 潘 立 酮 利 培 酮 和 齐 拉 西 酮 时, 体 重 增 加 的 风 险 较 大 与 AG 和 型 相 比, 型 患 者 在 服 用 阿 立 哌 唑 氯 氮 平 奥 氮 平 喹 硫 平 氟 哌 啶 醇 利 培 酮 时, 体 重 增 加 的 风 险 较 大 与 AG 和 型 相 比, 型 患 者 在 服 用 奥 氮 平 奎 硫 平 和 利 培 酮 时, 发 生 头 痛 的 风 险 较 大 13
15 利 培 酮 Risperidone 利 培 酮 Risperidone, 用 于 治 疗 急 性 和 慢 性 精 神 分 裂 症 特 别 是 对 阳 性 及 阴 性 症 状 及 其 伴 发 的 情 感 症 状 ( 如 焦 虑 抑 郁 等 ) 有 较 好 的 疗 效 也 可 减 轻 与 精 神 分 裂 症 有 关 的 情 感 症 状 对 于 急 性 期 治 疗 有 效 的 患 者, 在 维 持 期 治 疗 中, 本 品 可 继 续 发 挥 其 临 床 疗 效 不 良 反 应 包 括 : 与 经 典 抗 精 神 病 药 引 起 的 锥 体 外 系 副 作 用 少 而 轻 主 要 常 见 不 良 反 应 为 与 剂 量 相 关 的 锥 体 外 系 症 状, 因 泌 乳 素 水 平 升 高 引 发 的 闭 经 溢 乳 和 性 功 能 障 碍 ; 可 有 焦 虑 嗜 睡 头 晕 恶 心 便 秘 消 化 不 良 鼻 炎 皮 疹 等 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 CYP2D6 PM 针 对 该 药 物, 该 患 者 属 于 慢 代 谢 型, 可 选 择 替 代 药 物,( 如 喹 硫 平 奥 氮 平 氯 氮 平 ), 或 者 在 使 用 过 程 中 增 加 剂 量, 并 密 切 观 察 毒 副 作 用 相 关 数 据 库 DPWG 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 COMT DRD2 ANKK1 AKT1 RGS4 L2 HRH3 HRH3 HTR2C HRH4 L2 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 后 可 能 在 自 闭 症 治 疗 评 价 表 (ATEC) 得 分 较 高 较 UD( 提 示 症 状 缓 解 和 儿 童 对 药 物 的 反 应 较 AH) 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 的 可 能 性 较 小 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 较 UD 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 的 可 能 性 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 较 大 相 对 CG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 AH 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 AH 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 AH 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 AH 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 AH 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 差 14
16 L2 DRD3 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 HTR2A HTR2A GRM3 RGS4 AG 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 后 可 能 在 自 闭 症 治 疗 评 价 表 (ATEC) 得 分 较 低 较 UD ( 提 示 症 状 缓 解 和 儿 童 对 药 物 的 反 应 较 AH) 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 自 闭 症 治 疗 评 价 表 (ATEC) 得 分 较 低 ( 提 示 症 状 改 善 和 儿 童 对 药 物 的 反 应 较 大 ) 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 奥 氮 平 或 利 培 酮 治 疗 时 可 能 产 生 治 疗 耐 药 性 的 风 险 较 小 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 较 多 此 基 因 型 的 病 人 可 能 对 奥 氮 平 和 奋 乃 静 的 治 疗 反 应 较 好, 对 齐 拉 西 酮 和 喹 硫 平 的 反 应 较 差 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 ADRB2 HTR2C DRD3 DRD2 ANKK1 GRIN2B FH DRD2 HTR2A LEP 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 性 不 良 事 件 的 可 能 性 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 QTc 间 期 较 长 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 抗 精 神 病 人 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 代 谢 综 合 症 的 风 险 较 小 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 精 神 病 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 锥 体 外 系 症 状 的 风 险 较 小 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 发 生 高 泌 乳 素 血 症 的 风 险 较 小 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 抗 精 神 病 人 药 物 治 疗 可 能 产 生 肝 毒 性 和 体 重 增 加 等 副 作 用 的 风 险 较 小 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 毒 性 的 可 能 性 较 小 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 立 哌 唑 氯 氮 平 氟 哌 啶 醇 奥 氮 平 奎 硫 平 或 利 培 酮 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 超 过 基 本 体 重 7% 的 可 能 性 较 小 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 氯 氮 平 奥 氮 平 或 利 培 酮 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 发 生 心 血 管 不 良 事 件 的 可 能 性 较 小 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 青 少 年 利 培 酮 相 关 体 重 增 加 较 多 15
17 氯 丙 嗪 Chlorpromazine 氯 丙 嗪 Chlorpromazine 别 名 阿 米 那 嗪 氯 普 马 嗪 氯 硫 二 苯 胺, 系 吩 噻 嗪 类 之 代 表 药 物, 为 中 枢 多 巴 胺 受 体 的 拮 抗 药, 具 有 多 种 药 理 活 性 不 良 反 应 包 括 : 主 要 不 良 反 应 有 口 干 视 物 不 清 上 腹 部 不 适 乏 力 嗜 睡 便 秘 心 悸, 偶 见 泌 乳 乳 房 肿 大 肥 胖 闭 经 等 注 射 或 口 服 大 剂 量 时 可 引 起 体 位 性 低 血 压, 用 药 后 应 静 卧 1 2 小 时, 血 压 过 低 时 可 静 脉 滴 注 去 甲 肾 上 腺 素 或 麻 黄 碱 升 压 但 不 可 用 肾 上 腺 素, 以 防 血 压 降 的 更 低 对 肝 功 能 有 一 定 影 响, 偶 可 引 起 阻 塞 性 黄 疸 肝 肿 大, 停 药 后 可 恢 复 长 期 大 量 应 用 时 可 引 起 锥 体 外 系 反 应, 为 抗 精 神 病 药 物 常 见 的 不 良 反 应 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 CYP1A2 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 抗 精 神 病 药 氯 丙 嗪 氟 奋 乃 静 甲 硫 达 嗪 三 氟 拉 嗪 治 疗 时 可 能 QT 间 期 较 长 16
18 氯 氮 平 Clozapine 氯 氮 平 Clozapine 主 要 用 于 控 制 精 神 病 的 幻 觉 妄 想 和 兴 奋 躁 动 效 果 较 好, 故 可 用 于 兴 奋 躁 动 病 人, 一 般 4~5 日 可 见 效 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 CYP2D6 PM 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 药 物 的 需 求 量 较 小 CYP1A2 CYP1A2 CYP1A2 相 比 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 对 氯 氮 平 的 代 谢 较 弱 相 比 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 对 氯 氮 平 的 代 谢 较 弱 相 比 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 对 氯 氮 平 的 代 谢 较 强 相 关 数 据 库 DPWG 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 NTRK2 HTR3A HTR3A FKBP5 NTRK2 HTR3A COMT DRD3 HTR1A DTNBP1 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 对 治 疗 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 对 治 疗 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 对 药 物 的 反 应 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 对 药 物 反 应 较 大 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 对 治 疗 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 AG 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 发 生 锥 体 外 系 症 状 的 风 险 较 小 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 GC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 大 17
19 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 DRD2 HTR2C ANKK1 MTHFR FH DRD2 DRD2 TBC1D1 GCG GLP1R MC4R 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 相 对 CG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 抗 精 神 类 疾 病 药 物 治 疗 时 可 能 发 生 代 谢 综 合 症 的 风 险 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 抗 精 神 类 疾 病 药 物 治 疗 时 可 能 发 生 高 催 乳 素 血 症 和 体 重 增 加 等 副 作 用 的 风 险 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 氯 氮 平 或 奥 氮 平 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 较 多 相 对 AC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 立 哌 唑 氯 氮 平 氟 哌 啶 醇 奥 氮 平 奎 硫 平 或 利 培 酮 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 基 本 体 重 的 7% 以 上 的 可 能 性 较 大 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 体 重 增 加 的 风 险 较 大 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 CT 或 基 因 型 病 人 可 能 体 重 增 加 的 幅 度 更 大 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 其 他 基 因 型 病 人 可 能 体 重 增 加 较 多 当 病 人 SNP 基 因 的 rs 位 点 为 T 基 因 型 时, 体 重 增 幅 可 能 更 大 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 TA 或 基 因 型 病 人 可 能 体 重 增 加 幅 度 更 大 相 比 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 精 神 分 裂 症 患 者 使 用 氯 氮 平 或 奥 氮 平 可 能 发 生 体 重 增 加 的 风 险 较 小 18
20 米 氮 平 mirtazapine 米 氯 平 mirtazapine 美 国 非 专 利 药 公 司 Caraco 制 药 宣 布,FDA 批 准 其 生 产 和 销 售 抗 抑 郁 药 物 米 氮 平 (mirtazapine) 全 球 第 一 个 去 甲 肾 上 腺 素 能 和 5- 羟 色 胺 能 的 抗 抑 郁 药 Remeron1996 年 获 得 美 国 FDA 批 准, 已 在 70 多 个 国 家 临 床 使 用 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 CYP2D6 PM. 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 药 物 的 需 求 量 较 小 相 关 数 据 库 DPWG 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 解 读 FKBP5 GAL TPH2 与 AG 或 型 相 比, 型 患 者 对 米 氮 平 的 反 应 性 较 好, 疗 效 佳 与 CT 或 型 相 比, 型 患 者 对 米 氮 平 的 反 应 性 较 好, 疗 效 佳 与 CT 或 型 相 比, 型 患 者 对 米 氮 平 的 反 应 性 较 好, 疗 效 佳 19
21 哌 力 多 ( 氟 哌 啶 醇 ) Haloperidol 哌 力 多 ( 氟 哌 啶 醇 ) Haloperidol 主 要 用 于 : 各 种 急 慢 性 精 神 分 裂 症 特 别 适 合 于 急 性 青 春 型 和 伴 有 敌 对 情 绪 及 攻 击 行 动 的 偏 执 型 精 神 分 裂 症, 亦 可 用 于 对 吩 噻 嗪 类 治 疗 无 效 的 其 他 类 型 或 慢 性 精 神 分 裂 症 焦 虑 性 神 经 症 儿 童 抽 动 - 秽 语 综 合 征, 又 称 T0urette 综 合 征 (TS), 小 剂 量 本 品 治 疗 有 效, 能 消 除 不 自 主 的 运 动, 又 能 减 轻 和 消 除 伴 存 的 精 神 症 状 呕 吐 及 顽 固 性 呃 逆 不 良 反 应 包 括 : 多 见 锥 体 外 系 反 应, 降 低 剂 量 可 减 轻 或 消 失 长 期 应 用 可 引 起 迟 发 性 运 动 障 碍 尚 可 引 起 失 眠 头 痛 口 干 及 消 化 道 症 状 大 剂 量 长 期 使 用 可 引 起 心 律 失 常 心 肌 损 伤 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 CYP2D6 PM 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 药 物 的 需 求 量 较 小 相 关 数 据 库 DPWG 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 ABCB5 SLC6A5 FH COMT 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 诱 发 毒 性 的 风 险 可 能 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 治 疗 开 始 时 运 动 性 副 作 用 迅 速 增 加 的 风 险 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 体 重 增 加 基 本 体 重 的 7% 以 上 的 风 险 可 能 较 大 相 对 AG 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 发 生 锥 体 外 系 症 状 的 风 险 较 小 20
22 氟 伏 沙 明 Fluvoxamine 氟 伏 沙 明 (Fluvoxamine) 是 一 种 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 吸 收 抑 制 剂 (SSRI) 型 的 抗 抑 郁 药, 其 药 物 形 态 为 马 来 酸 氟 伏 沙 明 (Fluvoxamine Maleate), 商 品 名 为 兰 释 (Luvox) 在 临 床 上 常 用 于 抑 郁 症 及 症 状 和 强 迫 症 的 治 疗 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 相 关 数 据 库 CYP2D6 PM (~5-10% of patients) 考 虑 降 低 到 推 荐 用 量 的 25-50% 剂 量, 或 者 更 换 其 他 非 CYP2D6 代 谢 的 药 物 CPIC 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 HTR1A HTR1A 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 米 那 普 仑 帕 罗 西 汀 和 氟 伏 沙 明 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 TG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 米 那 普 仑 帕 罗 西 汀 和 氟 伏 沙 明 治 疗 时 可 能 反 应 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 :1) 可 能 发 生 毒 性 的 可 能 性 较 大,2) 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 COMT HTR1A MDGA2 HTR2A 相 对 AG 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 发 生 锥 体 外 系 症 状 的 风 险 较 小 相 对 GC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 AC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 性 功 能 障 碍 的 风 险 较 高 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 副 作 用 的 风 险 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 胃 肠 道 副 作 用 的 风 险 较 低, 可 能 对 治 疗 的 反 应 较 好 21
23 氟 西 汀 Fluoxetine 氟 西 汀 Fluoxetine 是 一 种 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 (SSRI) 型 的 抗 抑 郁 药, 其 药 物 形 态 为 盐 酸 氟 西 汀 (Fluoxetine hydrochloride), 商 品 名 为 百 优 解 或 百 忧 解 (Prozac) 在 临 床 上 用 于 成 人 抑 郁 症 强 迫 症 和 神 经 性 贪 食 症 的 治 疗, 还 用 于 治 疗 具 有 或 不 具 有 广 场 恐 惧 症 的 惊 恐 症 不 良 反 应 包 括 全 身 或 局 部 过 敏, 胃 肠 道 功 能 紊 乱 ( 如 恶 心 呕 吐 消 化 不 良 腹 泻 吞 咽 困 难 等 ), 厌 食, 头 晕 头 痛, 睡 眠 异 常, 疲 乏, 精 神 状 态 异 常, 性 功 能 障 碍, 视 觉 异 常, 呼 吸 困 难 等 等 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 CYP2D6 *1/*1 相 对 于 *4/*4 基 因 型, 此 基 因 型 病 人 使 用 艾 司 西 酞 普 兰 氟 西 汀 氟 伏 沙 明 舍 曲 林 帕 罗 西 汀 治 疗 时 需 要 更 多 的 剂 量 相 关 数 据 库 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 REEP5 SERPINE1 TPH1 SERPINE1 CRHR1 GSK3B FKBP5 SRP19 BDNF HTR1A 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 西 酞 普 兰 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 或 舍 曲 林 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 的 病 人, 此 基 因 型 病 人 对 西 酞 普 兰 和 氟 西 汀 反 应 的 可 能 性 较 大 此 基 因 型 病 人 可 能 也 有 对 抗 抑 郁 药 无 反 应 的 风 险 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 对 西 酞 普 兰 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 AG 或 病 人, 此 基 因 型 的 病 人 对 西 酞 普 兰 和 氟 西 汀 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 CA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 SSRI( 选 择 性 血 清 素 再 吸 收 抑 制 剂 ) 类 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 氟 西 汀 和 西 酞 普 兰 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 较 多 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 可 能 对 抗 抑 郁 药 的 反 应 较 好 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 西 酞 普 兰 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 或 舍 曲 林 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 GT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 大 22
24 帕 罗 西 丁 ( 帕 罗 西 汀 ) Paroxetine 帕 罗 西 汀 Paroxetine, 用 于 治 疗 抑 郁 症 适 合 治 疗 伴 有 焦 虑 症 的 抑 郁 症 患 者, 作 用 比 TCAs 快, 而 且 远 期 疗 效 比 丙 米 嗪 好 亦 可 用 于 原 恐 障 碍 社 交 恐 怖 症 及 强 迫 症 的 治 疗 不 良 反 应 包 括 轻 度 口 干 恶 心 厌 食 便 秘 头 疼 震 颤 乏 力 失 眠 和 性 功 能 障 碍 偶 见 神 经 性 水 肿 荨 麻 疹 体 位 性 低 血 压 罕 见 锥 体 外 系 反 应 的 报 道 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 相 关 数 据 库 CYP1A2 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 AC 或 基 因 型 病 人 可 能 药 物 需 求 量 较 大, 可 能 产 生 疲 劳 的 风 险 较 大 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 HTR1A ADM HTR1A REEP5 REEP5 TPH1 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 氟 伏 沙 明 帕 罗 西 汀 或 米 那 普 仑 治 疗 时 可 能 反 应 较 AH 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 米 替 林 西 酞 普 兰 帕 罗 西 汀 或 文 拉 法 辛 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 米 替 林 西 酞 普 兰 帕 罗 西 汀 或 文 拉 法 辛 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 CA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 小 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 米 替 林 西 酞 普 兰 帕 罗 西 汀 或 文 拉 法 辛 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 米 替 林 西 酞 普 兰 帕 罗 西 汀 或 文 拉 法 辛 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 氟 伏 沙 明 米 那 普 利 和 帕 罗 西 汀 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 西 酞 普 兰 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 或 舍 曲 林 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 西 酞 普 兰 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 或 舍 曲 林 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 GT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 可 能 对 西 酞 普 兰 反 应 的 可 能 性 较 大 GDNF 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 23
25 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 CYP1A2 CYP1A2 GDNF CYP1A2 CYP1A2 FKBP5 SRP19 BDNF DRD3 HTR1A HTR2A 能 反 应 较 AH 相 对 CA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 米 替 林 西 酞 普 兰 帕 罗 西 汀 或 文 拉 法 辛 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 米 替 林 西 酞 普 兰 帕 罗 西 汀 或 文 拉 法 辛 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 米 替 林 西 酞 普 兰 帕 罗 西 汀 或 文 拉 法 辛 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 对 SSRIs( 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 ) 治 疗 反 应 的 可 能 性 较 小 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 米 替 林 西 酞 普 兰 帕 罗 西 汀 或 文 拉 法 辛 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 时 间 较 UK, 但 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 时 间 较 UK 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 AH 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 西 酞 普 兰 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 或 舍 曲 林 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 AH 相 对 CG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 4 周 的 治 疗 中 反 应 可 能 性 降 低 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 小, 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 阿 米 替 林 西 酞 普 兰 帕 罗 西 汀 或 文 拉 法 辛 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 24
26 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 FKBP5 COMT MDGA2 HTR3B FKBP5 HTR2A HTR1B 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 帕 罗 西 汀 文 拉 法 辛 氯 丙 咪 嗪 锂 化 合 物 甲 状 腺 素 或 奈 法 唑 酮 治 疗 时 :1) 可 能 反 应 较 小,2) 可 能 产 生 自 杀 意 念 的 风 险 较 小 相 对 AG 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 发 生 锥 体 外 系 症 状 的 风 险 较 小 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 氟 伏 沙 明 米 那 普 仑 或 帕 罗 西 汀 治 疗 时 可 能 发 性 功 能 障 碍 的 风 险 较 大 相 对 AC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 恶 心 的 风 险 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 帕 罗 西 汀 文 拉 法 辛 氯 丙 咪 嗪 或 奈 法 唑 酮 治 疗 时 可 能 产 生 自 杀 意 念 的 风 险 较 大 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 毒 性 的 风 险 较 小 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 药 物 毒 性 的 风 险 较 小 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 相 对 其 他 基 因 型 病 人 产 生 自 杀 意 念 的 风 险 较 低 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 :1) 可 能 产 生 毒 性 的 可 能 性 较 小,2) 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 25
27 舍 曲 林 Sertraline 舍 曲 林 Sertraline, 适 应 症 为 舍 曲 林 用 于 治 疗 抑 郁 症 的 相 关 症 状, 包 括 伴 随 焦 虑 有 或 无 躁 狂 史 的 抑 郁 症 疗 效 满 意 后, 继 续 服 用 舍 曲 林 可 有 效 地 防 止 抑 郁 症 的 复 发 和 再 发 舍 曲 林 也 用 于 治 疗 强 迫 症 疗 效 满 意 后, 继 续 服 用 舍 曲 林 可 有 效 地 防 止 强 迫 症 初 始 症 状 的 复 发 剂 量 指 导 : 基 因 CYP2C19 基 因 型 / 代 谢 型 PM (~2-15% of patients) 剂 量 指 导 考 虑 降 低 到 推 荐 用 量 的 50% 剂 量, 或 者 更 换 其 他 非 CYP2D19 代 谢 的 药 物 相 关 数 据 库 CPIC 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 REEP5 REEP5 SRP19 HTR1A 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 西 酞 普 兰 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 或 舍 曲 林 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 西 酞 普 兰 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 或 舍 曲 林 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 小 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 抗 抑 郁 药 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 西 酞 普 兰 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 或 舍 曲 林 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 CG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 可 能 对 抗 抑 郁 药 反 应 的 可 能 性 较 小 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 AG CT 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 抗 精 神 病 药 治 疗 时 :1) 可 能 产 生 毒 性 的 可 能 性 较 大,2) 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 抗 抑 郁 药 治 疗 时 可 能 产 生 不 良 影 响 的 风 险 较 大 26
28 文 拉 法 辛 Venlafaxine 文 拉 法 辛 Venlafaxine 是 三 种 生 物 源 性 胺 类 :5- 羟 色 胺, 去 甲 肾 上 腺 素 和 多 巴 胺 的 再 摄 取 抑 制 剂, 其 中 对 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 作 用 最 强, 对 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 抑 制 作 用 也 较 强 文 拉 法 辛 对 毒 蕈 碱 烟 碱 组 胺 和 肾 上 腺 素 受 体 无 作 用, 对 单 胺 氧 化 酶 无 抑 制 作 用 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 CYP2D6 PM 针 对 此 药 物, 该 患 者 为 慢 代 谢 型, 没 有 足 够 的 数 据 可 参 考 用 于 剂 量 调 整, 可 选 择 替 代 药 物, 如 西 酞 普 兰, 舍 曲 林, 或 增 加 剂 量 使 用, 密 切 监 控 临 床 反 应 及 血 药 浓 度 相 关 数 据 库 DPWG 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 FKBP5 HTR1B GRIK4 TPH2 HTR2A COMT GRIA3 GABRQ AG 情 绪 障 碍 患 者 中, 型 较 AG 型 或 型 对 文 拉 法 辛 的 反 应 性 好, 效 果 佳 抑 郁 症 患 者 中, 型 较 AG 型 或 型 患 者 使 用 文 拉 法 辛 的 自 杀 意 识 减 少 抑 郁 症 患 者 中, 型 较 AG 型 或 型 对 文 拉 法 辛 的 反 应 性 好, 效 果 佳 抑 郁 症 患 者 中, 型 较 TC 型 或 型 对 文 拉 法 辛 的 反 应 性 好, 效 果 佳 抑 郁 症 患 者 中, 型 较 TC 型 或 型 对 文 拉 法 辛 的 反 应 性 好, 效 果 佳 抑 郁 症 患 者 中, 型 较 TC 型 或 型 对 文 拉 法 辛 的 反 应 性 好, 效 果 佳 焦 虑 症 患 者 中,AG + 型 患 者 较 型 对 文 拉 法 辛 的 反 应 性 好, 效 果 佳 焦 虑 症 患 者 中,AG + 型 患 者 较 型 对 文 拉 法 辛 的 反 应 性 好, 效 果 佳 抑 郁 症 患 者 中, 型 较 型 或 CT 型 对 文 拉 法 辛 的 反 应 性 好, 效 果 佳 抑 郁 症 患 者 中, 和 AT 型 较 型 对 文 拉 法 辛 的 反 应 性 好, 效 果 佳 27
29 西 酞 普 兰 Citalopram 西 酞 普 兰 Citalopram 是 近 年 来 上 市 的 SSRIs, 最 常 应 用 于 抑 郁 症 的 治 疗, 对 其 他 多 种 精 神 障 碍 的 症 状 同 样 有 效 常 见 不 良 反 应 有 恶 心 口 干 嗜 睡 出 汗 增 多 头 痛 和 睡 眠 时 间 偏 短, 通 常 在 治 疗 开 始 的 第 1~2 周 时 比 较 明 显, 随 着 抑 郁 症 状 的 改 善, 不 良 反 应 会 逐 渐 消 失 剂 量 指 导 : 基 因 基 因 型 / 代 谢 型 剂 量 指 导 相 关 数 据 库 CYP2C19 UM(~5-30% of patients) 考 虑 更 换 其 他 不 是 CYP2C19 代 谢 的 药 物 CPIC CYP2C20 CT 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 需 要 更 高 的 剂 量 CYP2D7 相 对 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 需 要 更 低 的 剂 量 疗 效 相 关 : 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 GLDC FKBP5 REEP5 REEP5 SERPINE1 TPH1 SERPINE1 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 AC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 GC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 可 能 对 西 酞 普 兰 和 艾 司 西 酞 普 兰 的 反 应 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 :1) 可 能 对 抗 抑 郁 药 的 反 应 较 大,2) 使 用 帕 罗 西 汀 文 拉 法 辛 氯 丙 咪 嗪 锂 甲 状 腺 素 或 奈 法 唑 酮 治 疗 时 可 能 产 生 自 杀 意 念 的 风 险 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 有 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 有 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 的 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 西 酞 普 兰 和 氟 西 汀 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 小 相 对 其 他 基 因 型, 此 基 因 型 病 人 也 有 对 抗 抑 郁 药 无 反 应 的 风 险 相 对 GT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 小 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 的 病 人 使 用 西 酞 普 兰 和 氟 西 汀 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 小 28
30 基 因 基 因 型 疗 效 解 读 CRHR2 GSK3B FKBP5 SRP19 NEDD4L BDNF BDNF BDNF HTR2A GRK5 FKBP5 GRIK4 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 GC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 (SSRIs) 治 疗 时 可 能 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 氟 西 汀 和 西 酞 普 兰 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 较 多 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 抗 抑 郁 药 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 有 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 可 能 对 帕 罗 西 汀 或 抗 精 神 类 疾 病 药 物 反 应 的 可 能 性 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 较 好 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 AG 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 症 状 改 善 的 可 能 性 较 大 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 在 8 周 缓 解 的 可 能 性 较 小 相 对 CA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 反 应 的 机 会 较 大 相 比 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 对 西 酞 普 兰 治 疗 发 生 反 应 的 可 能 性 较 大 此 基 因 型 病 人 可 能 仍 然 有 对 西 酞 普 兰 治 疗 存 在 无 反 应 的 风 险 29
31 毒 副 作 用 : 基 因 基 因 型 毒 性 解 读 CREB1 PAPLN COL26A1 SLC6A4 HTR2A 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 比 个 人 使 用 抗 抑 郁 杨 治 疗 时 :1) 可 能 产 生 毒 性 的 可 能 性 较 大,2) 可 能 缓 解 的 可 能 性 较 大 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 可 能 对 使 用 抗 抑 郁 药 缓 解 的 可 能 性 较 大, 此 基 因 型 男 性 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 自 杀 意 念 的 风 险 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 自 杀 意 念 的 风 险 较 大 相 对 TC 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 听 力 和 视 力 相 关 副 作 用 较 小 相 对 其 他 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 毒 性 的 风 险 较 大 相 对 CT 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 产 生 副 作 用 的 可 能 性 较 大 相 对 GA 或 基 因 型 病 人, 此 基 因 型 病 人 使 用 本 药 物 治 疗 时 可 能 心 悸 的 风 险 较 大 30
32 参 考 文 献 1 CYP2C19 genotype affects diazepam pharmacokinetics and emergence from general anesthesia. Clinical pharmacology and therapeutics Inomata Shinichi, et al. 2 Impact of the Superoxide Dismutase 2 Val16Ala Polymorphism on the Relationship between Valproic Acid Exposure and Elevation of gamma-glutamyltransferase in Patients with Epilepsy: A Population Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis. PloS one Ogusu Naoki, et al. 3 Ethnic stratification of the association of RGS4 variants with antipsychotic treatment response in schizophrenia. Biological psychiatry Campbell Daniel B, et al. 4 Association of genetic variants in six candidate genes with valproic acid therapy optimization. Pharmacogenomics Hung Chin-Chuan, et al. 5 UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 pharmacogenetics: II. Functional impact of the three most common nonsynonymous UGT1A6 polymorphisms (S7A, T181A, and R184S). The Journal of pharmacology and experimental therapeutics Krishnaswamy Soundararajan, et al. 6 GABRG2, rs is associated with epilepsy susceptibility, but not with antiepileptic drug resistance and febrile seizures. Pharmacogenetics and genomics Balan Shabeesh, et al. 7 Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction of lorazepam and valproic acid in relation to UGT2B7 genetic polymorphism in healthy subjects. Clinical pharmacology and therapeutics Chung J-Y, et al. 8 Gene-wide tagging study of the effects of common genetic polymorphisms in the alpha subunits of the GAB receptor on epilepsy treatment response. Pharmacogenomics Hung Chin-Chuan, et al. 9 Effects of UGT1A6, UGT2B7, and CYP2C9 genotypes on plasma concentrations of valproic acid in Chinese children with epilepsy. Drug metabolism and pharmacokinetics Guo Yingjie, et al. 10 Pharmacogenomic association study on the role of drug metabolizing, drug transporters and drug target gene polymorphisms in drug-resistant epilepsy in a north Indian population. Indian journal of human genetics Kumari Ritu, et al. 31
33 11 No association of polymorphisms with drug-refractory epilepsy in a north Indian population. Epilepsy & behavior : E&B Lakhan R, et al. 12 Absence of a general association between genetic variants and response to antiepileptic drugs in epilepsy patients. Biochimie Grover Sandeep, et al. 13 Pharmacogenomic association study on the role of drug metabolizing, drug transporters and drug target gene polymorphisms in drug-resistant epilepsy in a north Indian population. 14 Differential role of sodium channels SCN1A and SCN2A gene polymorphisms with epilepsy and multiple drug resistance in the north Indian population. British journal of clinical pharmacology Lakhan Ram, et al. 15 Association of LEPR and ANKK1 gene polymorphisms with weight gain in epilepsy patients receiving valproic acid. The international journal of neuropsychopharmacology / official scientific journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP) Li Hongliang, et al. 16 Effect of CPS14217C>A genotype on valproic-acid-induced hyperammonemia. Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society Yagi Mariko, et al. 17 Impact of the Superoxide Dismutase 2 Val16Ala Polymorphism on the Relationship between Valproic Acid Exposure and Elevation of gamma-glutamyltransferase in Patients with Epilepsy: A Population Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis. PloS one Ogusu Naoki, et al. 18 Absence of a general association between genetic variants and response to antiepileptic drugs in epilepsy patients. Biochimie Grover Sandeep, et al. 19 Association of LEPR and ANKK1 gene polymorphisms with weight gain in epilepsy patients receiving valproic acid. The international journal of neuropsychopharmacology / official scientific journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP) Li Hongliang, et al. 20 Association of genetic variants in six candidate genes with valproic acid therapy optimization. Pharmacogenomics Hung Chin-Chuan, et al. 21 Polymerase gamma gene POLG determines the risk of sodium valproate-induced liver toxicity. Hepatology (Baltimore, Md.) Stewart Joanna D, et al. 32
34 22 The COL1A1 SP1 polymorphism is associated with lower bone mineral density in patients treated with valproic acid. Pharmacogenetics and genomics Villegas-Martínez Irene, et al. 23 Preliminary evidence on the association between XBP1-116C/G polymorphism and response to prophylactic treatment with valproate in bipolar disorders. Psychiatry research Kim Byungsu, et al. 24 Olanzapine disposition in humans is unrelated to CYP1A2 and CYP2D6 phenotypes. European journal of clinical pharmacology Hägg S, et al. 25 Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and antipsychotic-induced weight gain and metabolic disturbances. Journal of psychiatric research Kao A C C, et al. 26 Endocannabinoid Pro129Thr FH functional polymorphism but not 1359G/A CNR1 polymorphism is associated with antipsychotic-induced weight gain. Journal of clinical psychopharmacology Monteleone Palmiero, et al. 27 Ethnic stratification of the association of RGS4 variants with antipsychotic treatment response in schizophrenia. Biological psychiatry Campbell Daniel B, et al. 28 Influence of FMO1 and 3 polymorphisms on serum olanzapine and its N-oxide metabolite in psychiatric patients. The pharmacogenomics journal Söderberg M M, et al. 29 Genetic variation in the GCG and in the GLP1R genes and antipsychotic-induced weight gain. Pharmacogenomics Brandl Eva J, et al. 30 Exploratory study on association of genetic variation in TBC1D1 with antipsychotic-induced weight gain. Human psychopharmacology Brandl Eva J, et al. 31 Genotypic variation in the SV2C gene impacts response to atypical antipsychotics the CATIE Study. Schizophrenia research Ramsey Timothy L, et al. 32 Influence of CYP1A1/CYP1A2 and AHR polymorphisms on systemic olanzapine exposure. Pharmacogenetics and genomics Söderberg Mao M, et al. 33 Gene polymorphism influencing treatment response in psychotic patients in a naturalistic setting. Journal of psychiatric research Alenius Malin, et al. 34 The relationship between P-glycoprotein (PGP) polymorphisms and response to olanzapine treatment in schizophrenia. Therapeutic drug monitoring Lin Ying-Chi, et al. 33
35 35 Genetic variation in CYP3A43 explains racial difference in olanzapine clearance. Molecular psychiatry Bigos K L, et al. 36 Genetic correlates of olanzapine-induced weight gain in schizophrenia subjects from north India: role of metabolic pathway genes.pharmacogenomics Srivastava Vibhuti, et al. 37 Multiple genetic factors in olanzapine-induced weight gain in schizophrenia patients: a cohort study. The Journal of clinical psychiatry Ujike Hiroshi, et al. 38 Systematic analysis of dopamine receptor genes (DRD1-DRD5) in antipsychotic-induced weight gain. The pharmacogenomics journal Müller D J, et al. 39 Pharmacodynamic genetic variants related to antipsychotic adverse reactions in healthy volunteers. Pharmacogenomics López-Rodríguez Rosario, et al. 40 Polymorphisms influencing olanzapine metabolism and adverse effects in healthy subjects. Human psychopharmacology Cabaleiro Teresa, et al. 41 Association of DRD2 and ANKK1 polymorphisms with prolactin increase in olanzapine-treated women. Psychiatry research Houston John, et al. 42 Correlates of response to Olanzapine in a North Indian Schizophrenia sample. Psychiatry research Thomas Pramod, et al. 43 Dopamine receptor D2 gene is associated with weight gain in schizophrenic patients under long-term atypical antipsychotic treatment.pharmacogenetics and genomics Hong Chen-Jee, et al. 44 Multiple genetic factors in olanzapine-induced weight gain in schizophrenia patients: a cohort study. The Journal of clinical psychiatry Ujike Hiroshi, et al. 45 Variation in Dopamine D2 and Serotonin 5-HT2A Receptor Genes is Associated with Working Memory Processing and Response to Treatment with Antipsychotics. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology Blasi Giuseppe, et al. 46 Genetic variation in CYP3A43 explains racial difference in olanzapine clearance. Molecular psychiatry Bigos K L, et al. 47 Influence of CYP1A1/CYP1A2 and AHR polymorphisms on systemic olanzapine xposure. Pharmacogenetics and genomics Söderberg Mao M, et al. 34
36 48 Association between the GIPR gene and the insulin level after glucose loading in schizophrenia patients treated with olanzapine. The pharmacogenomics journal Ono S, et al. 49 The association between HTR2C gene polymorphisms and the metabolic syndrome in patients with schizophrenia. Journal of clinical psychopharmacology Mulder Hans, et al. 50 Endocannabinoid Pro129Thr FH functional polymorphism but not 1359G/A CNR1 polymorphism is associated with antipsychotic-induced weight gain. Journal of clinical psychopharmacology Monteleone Palmiero, et al. 35
37 艾 科 优 美 医 学 技 术 ( 北 京 ) 有 限 公 司 艾 科 优 美 是 一 家 致 力 于 个 体 化 医 疗 的 医 学 技 术 公 司, 坐 落 于 北 京 中 关 村 生 命 科 学 园 的 核 心 景 观 区 公 司 拥 有 高 通 量 的 基 因 测 序 平 台 先 进 的 基 因 捕 获 技 术 以 及 强 大 的 生 物 信 息 学 团 队, 具 有 完 善 的 解 读 海 量 基 因 信 息 和 临 床 数 据 的 能 力 目 前, 公 司 研 发 的 产 品 主 要 覆 盖 健 康 医 学 和 临 床 医 学 领 域 在 健 康 医 学 方 面, 公 司 致 力 于 深 度 解 读 人 类 基 因 组 信 息, 对 人 类 疾 病 的 遗 传 学 风 险 进 行 研 究 和 分 析, 研 发 针 对 中 国 人 关 注 的 常 见 疾 病 如 癌 症 高 血 压 糖 尿 病 等 疾 病 的 遗 传 风 险 分 析 技 术 方 案 和 产 品, 让 人 们 更 清 楚 地 了 解 自 身 的 遗 传 基 础, 对 高 风 险 人 群 给 出 合 理 的 预 防 建 议, 实 现 未 病 先 防, 达 到 延 缓 或 阻 止 疾 病 发 生 的 目 的, 从 而 提 高 人 们 的 健 康 水 平 在 临 床 医 学 方 面, 公 司 致 力 于 研 发 辅 助 医 生 进 行 疾 病 诊 断 和 治 疗 的 基 因 检 测 技 术 产 品, 主 要 涵 盖 肿 瘤 的 分 子 分 型 肿 瘤 复 发 和 愈 后 监 控 肿 瘤 病 人 用 药 指 导 遗 传 代 谢 病 分 析 病 人 药 物 代 谢 分 析 等 方 面 同 时, 基 于 国 内 肿 瘤 患 者 对 肿 瘤 治 疗 的 高 端 需 求, 公 司 与 美 国 知 名 的 肿 瘤 治 疗 权 威 机 构 MD Anderson Cancer Center 的 肿 瘤 专 家 和 遗 传 咨 询 师 合 作, 提 供 基 于 肿 瘤 基 因 分 析 的 肿 瘤 防 诊 治 全 套 个 体 化 解 决 方 案, 让 国 内 的 肿 瘤 患 者 不 出 国 门 即 可 享 受 美 国 的 高 端 肿 瘤 治 疗 服 务 36
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
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