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1 Cartilage Tissue Engineering 軟 骨 組 織 工 程 Dr. Barbara Chan 陳 佩 博 士 Mechanical Engineering The University of Hong Kong 香 港 大 學 機 械 工 程

2 By billion people over 60 years old 2050年 20億年齡在60歲以 上的人 2 in 5 cartilage damage cartilage repair 軟骨疾病 軟骨修復治療

3 Types of cartilage 軟 骨 種 類 Elastic cartilage 彈 性 軟 骨 e.g. external ear 外 耳 Fibrocartilage 纖 維 軟 骨 e.g. meniscus 半 月 板, intervertebral disc 椎 間 盤 Hyaline cartilage 透 明 軟 骨 e.g. articular cartilage 關 節 軟 骨, nose 鼻 軟 骨 The American Heritage Dictionary of the English Language, 5th edition Copyright 2013

4 Joint cartilage 關 節 軟 骨 組 織 Healthy cartilage 健 康 軟 骨 組 織 illustrated by Drs. John A. Craig and Carlos Machado. Clin Symp. 1995;47(2) In healthy joint, cartilage functions to protect the underlying bones from rubbing against each other 在 健 康 的 關 節 組 織 處, 軟 骨 的 作 用 是 起 保 護 作 用, 從 而 避 免 骨 骼 組 織 之 間 的 互 相 磨 損 和 沖 擊

5 Causes of cartilage injuries 軟 骨 損 傷 的 原 因 Trauma 創 傷 Sports injuries 運 動 損 傷 Osteoarthritis 骨 關 節 炎 Degeneration 退 化 content/uploads/2014/09/osteoarthritis.jpg

6 Existing treatments for cartilage injuries 現 有 的 治 療 方 案 Drilling holes 鑽 孔 Sacrifice own cartilage 犧 牲 自 體 健 康 軟 骨 Focal Defect 局 部 軟 骨 損 傷 Debridement 清 理 創 傷 部 位 Microfracture (bone marrow stimulation) 微 創 手 術 ( 骨 髓 刺 激 ) Autograft (clinical gold standard) 自 體 移 植 ( 臨 床 金 標 準 ) Terminal treatment 最 終 治 療 手 段 Clinical samples from patients undergoing TKR 病 變 膝 關 節 軟 骨 組 織 Severely Damaged Cartilage 嚴 重 軟 骨 損 傷 Total knee replacement(tkr) 全 膝 關 節 置 換 術

7 Osteochondral autograft(clinical gold standard) 自 體 骨 軟 骨 移 植 ( 臨 床 金 標 準 ) Donor sites 供 體 部 位 Cored autografts 自 體 骨 軟 骨 移 植 物 Lesion 病 變 部 位 Autograft filled lesion 自 體 移 植 軟 骨 組 織 填 滿 病 變 區 Donor sites complaints 供 體 部 位 不 適

8 細 胞 採 集 分 離 生 長 細 胞 Tissue Engineering Triad 組 織 工 程 三 要 素 組 織 工 程 基 本 原 理 Tissue Engineering applies the principles and methods in both Engineering and Life Science to develop biological substitutes to replace the lost structure and function of defective tissues. 組 織 工 程 是 利 用 工 程 學 和 生 命 科 學 的 基 本 原 理 和 方 法, 培 育 可 移 植 組 織 對 病 變 及 受 損 組 織 進 行 結 構 及 功 能 性 的 修 復 及 替 換 組 織 損 傷 支 架 生 物 材 料 細 胞 生 長 因 素 體 外 細 胞 培 養 生 物 反 應 器 細 胞 功 能 化 調 控 培 育 可 移 植 組 織 組 織 工 程 應 用 ( 如, 軟 骨 修 復 )

9 Collagen microencapsulations 膠 原 蛋 白 微 囊 化 技 術 Complex tissue engineering 複 合 組 織 工 程 技 術 Bone cartilage 骨 軟 骨 組 織 Ligament bone 肌 腱 骨 組 織 Spinal motion segment 脊 柱 運 動 單 元

10 Tissue Engineered Cartilage Bone Plug 組 織 工 程 化 的 骨 軟 骨 複 合 組 織 採 集 細 胞 間 充 質 幹 細 胞 骨 以 及 軟 骨 組 織 複 合 組 織 移 植

11 Tissue engineered cartilage is comparable with autograft 骨 軟 骨 複 合 組 織 的 治 療 效 果 比 美 自 體 移 植 臨 床 金 標 準 Structural organization of regenerated cartilage 再 生 軟 骨 組 織 結 構 Control (bone marrow stimulation) 對 照 組 ( 骨 髓 刺 激 ) Cartilage bone plug 骨 軟 骨 複 合 組 織 Autograft (clinical gold standard) 自 體 移 植 ( 臨 床 金 標 準 ) Gross appearance 外 形 Cartilage Bone organization (H&E staining) 骨 軟 骨 組 織 (H&E 染 色 ) Hyaline cartilage (collagen II staining) 透 明 軟 骨 (II 型 膠 原 蛋 白 染 色 ) 1 month post op 術 後 一 個 月

12 Tissue Engineered Cartilage Bone Plug 組 織 工 程 化 的 骨 軟 骨 複 合 組 織 Cartilage Bone Before implantation 1 month after implantation

13 Tissue engineered cartilage is comparable with autograft 骨 軟 骨 複 合 組 織 的 治 療 效 果 比 美 自 體 移 植 臨 床 金 標 準 Mechanical properties of regenerated cartilage 再 生 軟 骨 力 學 特 性 Control (bone marrow stimulation) 對 照 組 ( 骨 髓 刺 激 ) Cartilage bone plug 骨 軟 骨 複 合 組 織 Autograft(clinical gold standard) 自 體 移 植 ( 臨 床 金 標 準 ) 彈 性 模 量 Uninjured cartilage 健 康 軟 骨 組 織

14 Live longer AND sportier 更 長 壽 更 有 活 力 media cache ak0.pinimg.com/236x/a6/b0/f1/a6b0f125e7e83ef569bfe3d a.jpg TKR surgeries will grow to 3.48M by 2030 in US (5x since 2010) 到 2030 年, 全 美 全 膝 關 節 置 換 手 術 需 求 將 會 上 漲 到 348 萬 ( 是 2010 年 數 據 的 五 倍 ) Higher chance of outliving the knee replacement Sports injury 運 動 損 傷 Trauma 創 傷 Osteoarthritis 骨 關 節 炎 Degeneration 退 化 TARGET POPULATION 目 標 人 群 我 們 的 技 術 能 讓 患 者 擁 有 更 好 地 治 療 效 果, 可 能 不 必 接 受 全 膝 關 節 置 換 TKR getting younger, population getting older 需 要 進 行 全 膝 關 節 置 換 手 術 的 年 齡 將 會 越 來 越 小, 而 社 會 年 齡 結 構 將 越 來 越 偏 向 老 齡 化 Total Knee Replacement 全 膝 關 節 置 換

15 Technology Startup Support Scheme for the Universities (TSSSU) 大 學 科 技 初 創 企 業 資 助 計 劃 Living Tissues Co. Ltd. 生 命 組 織 技 術 有 限 公 司

16 Relevant publications Li YY, Choy TH, Ho FC, Chan BP. Scaffold composition affects cytoskeleton organization, cell matrix interaction and the cellular fate of human mesenchymal stem cells upon chondrogenic differentiation. Biomaterials (2015) 52: Li YY, Cheng HW, Cheung KMC, Chan D, Chan BP. Mesenchymal stem cell collagen microspheres for articular cartilage repair Cell density and differentiation status. Acta Biomater (2014) May; 10(5): Doi: /j.actbio Diao HJ, Yan CH, Chan GCF, Chan BP. Interactions between human mesenchymal stem cells and human osteoarthritic chondrocytes in 3D co cultures. Regenerative Medicine (2013) 8(3): Leung CY, Chik TK, Sze KY, Cheung MC, Chan BP. Development of a shear test system for measuring the interfacial strength of osteochondral grafts from rabbits of different skeletal maturity. HKIE Transactions (2012) 19(3): (The HKIE Best Transactions Paper Prize 2013) Li CH, Chik TK, Ngan AHW, Chan SCH, Shum DKY, Chan BP. Correlation between compositional and mechanical properties of human mesenchymal stem cell collagen microspheres during chondrogenic differentiation. Tissue Engineering Part A (2011); 17(5 6): Cheng HW, Luk K, Cheung KMC, Chan BP. In vitro generation of osteochondral interface from mesenchymal stem cell collagen microspheres. (2011) Biomaterials 32: Chan BP, Hui TY, Wong MY, Yip HK, Chan GCF. Mesenchymal stem cell encapsulated collagen microspheres for bone tissue engineering. (2010) Tissue Engineering, Part C 16(2): Cheng HW, Tsui K, Cheung KMC, Chan D, Chan BP. Decellularization of chondrocyte encapsulated collagen microspheres A 3D model to study the effects of acellular matrix on stem cell fate. (2009) Tissue Engineering Part C. 15(4): Hui TY, Cheung KMC, Cheung WL, Chan D, Chan BP. In vitro chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells in collagen microspheres: Influence of cell seeding density and collagen concentration. Biomaterials 29 (2008) Chan BP, Hui TY, Yeung CW, Li J, Mo I, Chan GCF. Self assembled collagen human mesenchymal stem cell microspheres for regenerative medicine. Biomaterials 28 (2007)

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