Chapter 5 Vitamins and Coenzymes (5h)

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1 Chapter 5 Vitamins and Coenzymes (5h) 教 学 目 的 通 过 本 章 的 教 学, 使 学 生 掌 握 维 生 素 的 概 念 及 分 类 ; 各 种 维 生 素 的 生 理 功 能 及 缺 乏 症 熟 悉 B 族 维 生 素 辅 酶 在 新 陈 代 谢 中 的 作 用 了 解 维 生 素 的 来 源 和 性 质 重 点 难 点 重 点 : 维 生 素 的 结 构 和 生 理 功 能 难 点 :B 族 维 生 素 的 结 构 及 其 辅 酶 在 新 陈 代 谢 中 的 作 用 教 学 内 容 第 一 节 维 生 素 概 论 (Vitamin Conspectus) 一 维 生 素 的 概 念 (Concept of Vitamin) 维 生 素 是 参 与 生 物 生 长 发 育 及 代 谢 所 必 需 的 一 类 微 量 有 机 物, 它 在 生 物 体 内 含 量 极 少, 大 多 数 由 食 物 供 给, 人 体 自 身 不 能 合 成 它 们 最 早 分 离 的 Vit B 是 一 种 胺 类 化 合 物 ( 硫 胺 素 ), 称 这 类 物 质 为 维 他 命 (Vitamine)( 生 命 胺 ), 后 来 发 现 的 许 多 维 生 素 并 非 胺 类, 维 他 命 变 成 Vitamin( 维 生 素 ) 二 维 生 素 的 分 类 (classification of Vitamin) 维 生 素 都 是 小 分 子 有 机 化 合 物, 化 学 结 构 上 没 有 共 同 性, 包 括 有 : 脂 肪 族 芳 香 族 脂 肪 环 族 杂 环 及 甾 类 化 合 物 等 习 惯 上 依 据 它 们 的 水 溶 性 或 脂 溶 性 分 为 : 水 溶 性 维 生 素 (water-soluble vitamins) 脂 溶 性 维 生 素 (fat-soluble vitamins) The functions of fat-soluble vitamins are different from each other. The main functions of water-soluble vitamins act as the components of coenzymes. 第 二 节 脂 溶 性 维 生 素 (Fat-soluble Vitamin) I. Vitamin A and Carotene VitA 的 化 学 名 称 是 视 黄 醇 (retinol), 是 一 个 具 脂 环 的 不 饱 和 单 元 醇, 由 四 个 异 戊 二 烯 单 位 组 成, 有 五 个 共 轭 双 键 2.Sources 1

2 包 括 A1 和 A2, 前 者 主 要 存 在 于 哺 乳 动 物 和 海 水 鱼 肝 脏 内, 后 者 存 在 于 淡 水 鱼 肝 脏 内,A1 活 性 较 A2 为 大 一 倍 β- 胡 萝 卜 素 结 构 与 Vit A 非 常 相 似,1 分 子 胡 萝 卜 素 可 转 化 为 2 分 子 Vit A 3. Biochemical functions (1) 维 持 上 皮 细 胞 正 常 结 构 和 功 能 ; (2) 组 成 视 色 素, 眼 睛 对 弱 光 的 感 光 性 取 决 于 视 紫 红 质 (rhodopsin) 的 合 成 ; (3) 促 进 粘 多 糖 合 成 及 骨 的 形 成 和 生 长 等 4. Deficiency 缺 乏 症 干 眼 症 夜 盲 症 II. Vitamin D 属 于 类 甾 醇 衍 生 物, 具 环 戊 烷 多 氢 菲 结 构, 包 括 D 2 和 D 3 两 种,D 2 又 称 麦 角 钙 化 ( 甾 ) 醇 (ergocalciferol, calciferol),d 3 又 称 胆 钙 化 ( 甾 ) 醇 (cholecalciferol) Vit D 的 活 性 形 式 为 1,25(OH) 2 Vit D 3 2.Sources 鱼 油 肝 蛋 类 等 动 物 性 食 物 是 Vit D 的 主 要 来 源 3. Biochemical functions 调 节 钙 和 磷 的 吸 收 及 代 谢, 并 促 进 成 骨 作 用, 具 抗 佝 偻 病 和 抗 软 骨 病 的 作 用 4.Deficiency 佝 偻 病 软 骨 病 III. Vitamin E: Tocopherol 1.Chemical structure Vit E 均 为 苯 骈 二 氢 吡 喃 的 衍 生 物 天 然 存 在 的 生 育 酚 有 8 种 以 上, 以 α 型 最 重 要, 活 力 最 高 生 菜 麦 胚 和 干 苜 宿 等 3. Biochemical functions 因 Vit E 易 氧 化 可 用 于 保 护 其 他 物 质 不 被 氧 化, 常 被 用 于 保 护 脂 肪 和 Vit A 不 被 氧 化 ; 保 护 生 物 膜, 增 加 细 胞 对 废 气 的 抵 抗 力, 使 细 胞 免 受 损 伤 和 癌 变 ; 对 生 育 功 能 重 要, 临 床 用 于 防 治 流 产 及 早 产 2

3 4. Deficiency: Inhibition of sperm production; lesions in muscles and nerves(rare). IV. Vitamin K 天 然 Vit K 有 K1 和 K2 两 种, 都 是 2- 甲 基 -1,4 萘 醌 的 衍 生 物 丹 麦 科 学 家 H. Dam 在 实 验 鸡 群 中 发 现, 命 名 为 Koagluation vitamin, 即 血 凝 维 生 素 肝 鱼 肉 蔬 菜 等 都 富 含 Vit K 3. Biochemical functions 与 凝 血 作 用 有 关, 具 抗 出 血 不 凝 作 用, 主 要 功 能 是 加 速 血 液 凝 固 促 进 肝 脏 合 成 凝 血 酶 原 所 必 需 的 因 子 参 与 体 内 氧 化 - 还 原 反 应 ( 是 呼 吸 链 的 一 部 分, 参 与 电 子 传 递 和 氧 化 磷 酸 化 ) 4. Deficiency Subdermal hemorrhaging( 皮 下 出 血 ) 等 第 三 节 水 溶 性 维 生 素 及 其 辅 酶 (Water-Soluble Vitamin and Its Coenzyme) 水 溶 性 维 生 素 包 括 : 维 生 素 B 族 硫 辛 酸 维 生 素 C 一 维 生 素 B1 和 羧 化 辅 酶 (Vitamin B 1 and carboxyl-coenzyme) Vitamin B1: Thiamine and Thiamine Pyrophosphate 植 物 中 分 布 广, 谷 类 豆 类 的 种 皮 及 米 糠 中 丰 富 Thiamine pyrophosphate (TPP) The coenzyme involved in reactions of carbohydrate metabolism in which bonds to carbonyl carbons (aldehydes or ketones)are synthesized or cleaved. In particular, the decarboxylations of α-keto acids and the formation and cleavage of α-hydroxyketones depend on TPP. 3

4 TPP 缺 乏, 糖 代 谢 受 阻, 丙 酮 酸 积 累, 病 人 血 尿 和 脑 中 丙 酮 酸 含 量 升 高, 表 现 多 发 性 神 经 炎 脚 气 病 (beriberi) 二 维 生 素 B 2 和 黄 素 辅 酶 (Vitamin B 2 and Flavine-coenzyme) riboflavin, 为 核 糖 醇 和 7,8- 二 甲 基 异 咯 嗪 的 缩 合 物, 分 子 中 1,5 位 N 有 两 个 活 泼 的 共 轭 双 键, 易 起 氧 化 还 原 反 应, 生 化 反 应 中 起 递 氢 作 用 广 泛 存 在 于 动 植 物 中, 米 糠 酵 母 肝 蛋 黄 中 生 物 体 内 活 性 形 式 以 FMN(flavin mononucleotide) 和 FAD(flavin adenine dinucleotide) 存 在, 是 氧 化 还 原 酶 ( 黄 素 蛋 白 ) 的 辅 基 以 FAD 为 辅 基 的 酶 很 多, 如 琥 珀 酸 脱 氢 酶 脂 酰 CoA 脱 氢 酶 D-aa 氧 化 酶 L- 葡 萄 糖 氧 化 酶 ; 以 FMN 为 辅 基 的 酶 有 肾 L-aa 氧 化 酶 酵 母 乳 酸 脱 氢 酶 (LDH) 等 缺 乏, 组 织 呼 吸 减 弱 代 谢 降 低, 表 现 为 口 角 炎 舌 炎 皮 脂 溢 出 性 皮 炎 和 视 觉 模 糊 等 三 泛 酸 和 辅 酶 A (Pantothenic Acid and Coenzyme A ) 也 有 称 VitB 3 或 Vit B 5 由 二 羟 基 二 甲 基 丁 酸 ( 泛 解 酸 pantoic acid) 和 β- 丙 胺 酸 通 过 酰 胺 键 结 合 而 成 各 种 动 植 物 细 菌 酵 母 和 人 类 生 长 所 必 需, 但 植 物 和 许 多 微 生 物 能 合 成 泛 酸 泛 酸 (Pantothenic Acid) 又 名 遍 多 酸, 意 为 到 处 都 有 CoA 是 泛 酸 的 主 要 活 性 形 式,CoA 由 等 分 子 泛 酸 氨 基 乙 硫 醇 焦 磷 酸 及 3 -AMP 组 成 泛 酸 的 另 一 种 活 性 形 式 是 酰 基 载 体 蛋 白 (acyl carrier proteins (ACPs) 辅 基 4- 磷 酸 泛 酰 巯 基 乙 胺 (4-phosphopantethcine) 以 共 价 键 与 蛋 白 分 子 上 的 丝 氨 酸 羟 基 相 连 4

5 The two main functions of coenzyme A are: (a) activation of acyl groups for transfer by nucleophilic attack. (b) activation of the α-hydrogen of the acyl group for abstraction as a proton. CoA 主 要 起 传 递 酰 基 作 用, 是 酰 基 转 移 酶 的 辅 酶, 携 带 乙 酰 时 为 乙 酰 CoA, 是 糖 脂 蛋 白 等 进 入 TCA 的 必 经 之 路, 也 是 一 些 生 物 合 成 碳 架 的 载 体 缺 乏 时 会 导 致 肠 胃 炎 症 和 皮 肤 角 质 化, 蜕 皮, 脱 毛 等 四 维 生 素 PP 和 辅 酶 I 辅 酶 II (Vitamin PP and CoenzymeⅠ CoenzymeⅡ) Vit PP 又 称 烟 酸, 或 抗 糙 皮 病 ( 癞 皮 病 ) 维 生 素, 是 含 N 杂 环 吡 啶, 体 内 主 要 以 烟 酰 胺 (Nicotinamide) 形 式 存 在, 包 括 烟 酸 和 烟 酰 胺 ( 尼 克 酰 胺 ) 两 种 化 合 物 广 泛 存 在 于 自 然 界, 在 体 内 色 氨 酸 能 转 变 为 VitPP 烟 酰 胺 是 生 物 体 内 Co I 和 CoII 的 组 成 成 分,Co I 为 烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 (Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD) CoII 为 烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸 ( Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate, NADP) 生 物 体 脱 氢 酶 类 的 辅 酶, 氧 化 还 原 中 起 携 带 和 传 递 氢 的 作 用 缺 乏 引 起 癞 皮 病 口 腔 炎 舌 炎 腹 痛 腹 泻 痴 呆 神 经 紊 乱 等 五 维 生 素 B6 和 磷 酸 吡 哆 醛 磷 酸 吡 哆 胺 (Vitamin B 6 and pyridoxal-5-phosphate pyridoxamine-5-phosphate) 又 称 抗 皮 炎 维 生 素, 为 吡 啶 衍 生 物, 包 括 吡 哆 醛 (pyridoxal) 吡 哆 醇 (pyridoxin,pyridoxol) 和 吡 哆 胺 (pyridoxamine), 生 物 体 内 往 往 以 磷 酸 酯 形 式 存 在 植 物 中 分 布 广, 谷 类 外 皮 中 尤 为 丰 富 5

6 磷 酸 吡 哆 醛 磷 酸 吡 哆 胺 与 氨 基 酸 代 谢 密 切 相 关, 是 转 氨 酶 脱 羧 酶 的 辅 酶, 还 参 与 氨 基 酸 的 消 旋 作 用 缺 乏 引 起 呕 吐 中 枢 神 经 兴 奋 惊 厥 低 色 素 性 贫 血 六 生 物 素 (Biotin) 由 噻 吩 环 和 尿 素 结 合 而 成 的 双 环 化 合 物, 侧 链 上 有 一 戊 酸 对 一 些 微 生 物 如 酵 母 细 菌 的 生 长 有 强 烈 的 促 进 作 用 肝 肾 蛋 黄 酵 母 蔬 菜 谷 类 等 分 布 广 泛 生 物 素 在 细 胞 内 的 活 性 形 式 是 生 物 胞 素 biocytin, 是 羧 化 酶 的 辅 基 生 物 素 与 细 胞 内 的 CO2 固 定 或 羧 化 作 用 有 关, 是 很 多 需 要 ATP 的 羧 化 酶 的 辅 基, 起 羧 基 的 载 体 作 用 动 物 缺 乏 时 毛 发 脱 落 皮 肤 发 炎 吃 鸡 蛋 清 ( 含 抗 生 物 素 蛋 白 avidin) 过 多 或 长 期 口 服 抗 菌 素 易 造 成 缺 乏 七 叶 酸 和 四 氢 叶 酸 (Folic Acid and tetrahydrofolate) 为 2- 氨 基 -4- 羟 基 -6- 甲 基 蝶 呤, 又 称 蝶 酰 谷 氨 酸 (pteroyl glutamic acid,pga), 去 掉 Glu 就 失 去 维 生 素 作 用 植 物 绿 叶 中 大 量 存 在 The active coenzyme form of folic acid is tetrahydrofolate (THF) 体 内 叶 酸 在 还 原 酶 作 用 下 被 还 原 为 二 氢 及 四 氢 叶 酸 (THFA,FH4), 四 氢 叶 酸 简 称 辅 酶 F 6

7 各 种 生 物 合 成 反 应 中 起 转 移 和 利 用 一 碳 单 位 ( -CH3, -CH2-, -CH=, -CH=O, - CH=NH,-CH2OH), 在 嘌 呤 嘧 啶 核 苷 酸 Ser Met 等 合 成 中 起 重 要 作 用 叶 酸 与 核 酸 合 成 有 关, 是 骨 髓 巨 红 细 胞 和 白 细 胞 成 熟 和 分 裂 所 必 需, 临 床 用 于 治 疗 巨 红 细 胞 贫 血 和 血 小 板 减 少 等 又 称 抗 贫 血 维 生 素, 人 类 和 某 些 微 生 物 生 长 所 必 需, 缺 乏 时 表 现 为 生 长 不 良 及 各 种 贫 血 症 八 维 生 素 B 12 及 其 辅 酶 (Vitamin B 12 and Its Coenzyme) Cyanocobalamin 分 子 中 含 Co 和 CN, 化 学 名 称 ( 氰 ) 钴 胺 素 (cyanocobalamine),co 以 配 位 键 连 着 一 个 CN, 分 子 一 部 分 为 与 卟 呤 环 相 似 的 咕 呤 环, 环 中 心 有 一 3 价 的 Co, 另 一 部 分 为 5, 6- 二 甲 基 苯 并 咪 唑 核 苷 酸 主 要 存 在 于 肝 脏 和 酵 母 中, 其 次 为 奶 肉 蛋 鱼 蚌 心 肾 等, 植 物 中 不 含 维 生 素 B 12, 只 有 微 生 物 能 自 行 合 成, 动 物 肠 道 内 的 细 菌 也 可 合 成 维 生 素 B 12 通 常 以 辅 酶 形 式 参 与 代 谢 作 用, 其 主 要 辅 酶 形 式 有 5 - 脱 氧 腺 苷 钴 胺 素 少 量 为 甲 基 钴 胺 素 辅 酶 参 与 的 酶 促 反 应 有 三 类 : 分 子 内 重 排 核 苷 酸 还 原 成 脱 氧 核 苷 酸 ( 某 些 细 菌 ) 甲 基 转 移 是 一 种 抗 恶 性 贫 血 因 子, 为 红 细 胞 正 常 成 熟 和 生 长 所 必 需 巨 红 细 胞 性 贫 血 九 维 生 素 C (Vitamin C,Ascorbic Acid) 因 能 防 治 坏 血 病 ( scurvy ) 又 名 抗 坏 血 酸 (ascorbic acid) 抗 坏 血 酸 是 一 种 强 的 还 原 剂, 抗 坏 血 酸 的 生 物 化 学 和 生 理 功 能 是 由 它 的 还 原 性 质 作 为 一 种 电 子 载 体 所 驱 动 7

8 抗 坏 血 酸 广 泛 存 在 于 动 物 界 和 植 物 界, 仅 几 种 脊 椎 动 物 人 类 和 其 他 灵 长 类 豚 鼠 一 些 鸟 类 和 某 些 鱼 类 因 肝 脏 缺 少 L- 古 洛 糖 酸 -γ- 内 酯 氧 化 酶, 因 此 不 能 从 葡 萄 糖 醛 酸 合 成 羟 化 酶 的 辅 酶 可 以 脱 氢 参 与 生 物 体 氧 化 还 原 反 应, 起 递 氢 作 用 ; 具 抗 毒 作 用, 能 保 护 巯 基 酶 不 被 氧 化, 用 于 防 治 职 业 中 毒 如 铅 汞 砷 苯 等 慢 性 中 毒 ; 参 与 Pro 和 Lys 是 羟 基 化 作 用, 促 进 胶 原 蛋 白 和 粘 多 糖 的 合 成, 促 进 骨 骼 的 生 长 和 伤 口 愈 合 : 坏 血 病 十 硫 辛 酸 (lipoic acid) 含 硫 的 八 碳 酸 肝 和 酵 母 等 以 硫 辛 酸 ( 酰 胺 ) 为 辅 酶 的 酶 有 : 硫 辛 酸 转 乙 酰 酶 二 氢 硫 辛 酸 脱 氢 酶 丙 酮 酸 脱 氢 酶 α- 酮 戊 二 酸 脱 氢 酶 与 糖 代 谢 关 系 密 切 酵 母 和 微 生 物 等 必 需 的 生 长 因 子, 对 于 动 物 不 能 算 是 一 个 维 生 素, 但 是 一 个 辅 酶, 通 过 氧 化 还 原 作 用 参 与 生 物 体 的 递 氢 和 传 递 乙 酰 基 的 作 用 影 响 糖 代 谢 第 四 节 作 为 辅 酶 的 金 属 离 子 (Metal ion Coenzyme)( 略 讲 ) 思 考 题 8

9 1 什 么 是 维 生 素 Vitamin? 它 有 哪 些 特 点? 2 试 总 结 维 生 素 与 辅 酶 的 关 系? 3 B 族 维 生 素 的 生 理 功 能 有 哪 些? 9

物 化 脂 代 谢 脂 类 代 谢 第 一 节 第 二 节 第 三 节 第 四 节 脂 类 消 化 吸 收 和 转 运 脂 肪 分 解 代 谢 脂 肪 合 成 代 谢 磷 脂 和 固 醇 代 谢 院

物 化 脂 代 谢 脂 类 代 谢 第 一 节 第 二 节 第 三 节 第 四 节 脂 类 消 化 吸 收 和 转 运 脂 肪 分 解 代 谢 脂 肪 合 成 代 谢 磷 脂 和 固 醇 代 谢 院 第 十 章 脂 类 代 谢 Metabolism of lipids 物 化 脂 代 谢 脂 类 代 谢 第 一 节 第 二 节 第 三 节 第 四 节 脂 类 消 化 吸 收 和 转 运 脂 肪 分 解 代 谢 脂 肪 合 成 代 谢 磷 脂 和 固 醇 代 谢 院 物 化 脂 代 谢 知 识 复 习 脂 类 概 述 脂 类 (Lipids): 是 物 体 中 所 有 能 够 溶 于 有 机 溶

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