比 索 洛 尔 对 老 年 心 力 衰 竭 患 者 心 功 能 及 NT-proBNP 水 平 的 影 响 李 敏 991 Keywords systolic diameter (LVESD), left ventricular enddiastolic volume (LVEDV), left v

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1 990 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2016, 36(7) doi: /j.issn View this article at: 比 索 洛 尔 对 老 年 心 力 衰 竭 患 者 心 功 能 及 NT-proBNP 水 平 的 影 响 李 敏 ( 中 山 市 横 栏 医 院 内 科, 广 东 中 山 ) [ 摘 要 ] 目 的 : 分 析 比 索 洛 尔 对 老 年 心 力 衰 竭 患 者 心 功 能 及 N- 末 端 脑 钠 肽 前 体 (N-terminal pro-brain natriuretic peptide,nt-probnp) 水 平 的 影 响 方 法 : 选 取 我 院 2013 年 4 月 至 2015 年 4 月 收 治 的 240 例 老 年 心 力 衰 竭 患 者, 按 照 随 机 数 字 表 分 为 观 察 组 及 对 照 组, 各 120 例, 均 给 予 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂 抗 血 小 板 他 汀 类 药 物 治 疗, 观 察 组 加 用 比 索 洛 尔 比 较 两 组 患 者 临 床 疗 效 及 心 功 能 NT-proBNP 血 压 心 率 水 平 变 化 结 果 : 观 察 组 总 有 效 率 为 86.7%, 显 著 高 于 对 照 组 的 70.8%, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 两 组 患 者 治 疗 后 左 室 舒 张 末 期 内 径 (left ventricular enddiastolic dimension,lvedd) 左 室 收 缩 末 期 内 径 (left ventricular end systolic diameter,lvesd) 左 室 舒 张 末 期 容 积 (left ventricular enddiastolic volume,lvedv) 左 室 收 缩 末 期 容 积 (left ventricular end systolic diameter,lvesv) 血 清 NT-proBNP 水 平 均 显 著 降 低, 左 室 射 血 分 数 (left ventricular ejection fraction,lvef) 均 显 著 升 高, 观 察 组 变 化 更 为 明 显, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 两 组 患 者 治 疗 后 心 率 血 压 均 显 著 降 低, 观 察 组 心 率 降 低 更 为 明 显, 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P <0.05) 结 论 : 在 传 统 治 疗 的 基 础 上 加 用 比 索 洛 尔 能 够 进 一 步 降 低 老 年 心 力 衰 竭 患 者 血 清 NT-proBNP 水 平, 对 其 心 功 能 的 改 善 具 有 积 极 意 义 [ 关 键 词 ] 比 索 洛 尔 ; 心 力 衰 竭 ; 心 功 能 ;N- 末 端 脑 钠 肽 前 体 Effect of bisoprolol on cardiac function and the level of NTproBNP in elderly heart failure LI Min (Department of Internal Medicine, Zhongshan Henglan Hospital, Zhongshan Guangdong , China) Abstract Objective: To analyze the effects of bisoprolol on cardiac function and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level in elderly patients with heart failure. Methods: 240 cases of elderly patients with heart failure in our hospital from April 2013 to April 2015 were randomly divided into observation group and control group, 120 cases for each. They were given angiotensin converting enzyme inhibitors, antiplatelet, statin therapy, etc., the observation group was treated with bisoprolol. The clinical efficacy and cardiac function, NT-proBNP, blood pressure and heart rate level in the two groups were compared. Results: The total effective rate of the observation group was 86.7%, which was significantly higher than the control group (70.8%), the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the left ventricular end-diastolic dimension (LVEDD), left ventricular end 收 稿 日 期 (Date of reception): 通 信 作 者 (Corresponding author): 李 敏, qa @163.com

2 比 索 洛 尔 对 老 年 心 力 衰 竭 患 者 心 功 能 及 NT-proBNP 水 平 的 影 响 李 敏 991 Keywords systolic diameter (LVESD), left ventricular enddiastolic volume (LVEDV), left ventricular end systolic diameter (LVESV), serum NT-proBNP level of two groups of patients were significantly lower, left ventricular ejection fraction (LVEF) was significantly higher, the change of observation group was more obvious, the difference was statistically significant (P<0.05). The heart rate and blood pressure were significantly decreased in the two groups after treatment, and the heart rate of the observation group was more obvious, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: The basis of conventional treatment combined with bisoprolol can further reduce the level of serum NT-proBNP in elderly patients with heart failure, which has a positive significance to improve heart function. bisoprolol; heart failure; cardiac function; N-terminal pro-brain natriuretic peptide 心 力 衰 竭 简 称 心 衰, 是 冠 心 病 心 肌 病 风 心 病 等 各 类 心 脏 疾 病 的 终 末 阶 段, 随 着 现 代 医 学 技 术 的 发 展 与 进 步, 心 脏 疾 病 患 者 的 生 存 率 得 到 了 有 效 保 证, 但 心 衰 的 发 病 率 却 呈 现 上 升 趋 势, 且 其 5 年 生 存 率 接 近 恶 性 肿 瘤 患 者, 预 后 不 理 想 [1] N- 末 端 脑 钠 肽 前 体 (N-terminal pro-brain natriuretic peptide,nt-probnp) 是 心 力 衰 竭 诊 断 的 常 用 敏 感 指 标 之 一, 其 血 清 水 平 在 心 力 衰 竭 早 期 即 可 显 著 升 高, 并 与 心 功 能 不 全 的 严 重 程 度 呈 正 相 关 [2] [3] 最 新 研 究 显 示,α β 受 体 阻 滞 剂 在 降 低 心 力 衰 竭 患 者 心 血 管 事 件 及 脑 卒 中 发 生 率 方 面 具 有 积 极 作 用, 能 够 有 效 降 低 NT-proBNP 水 平, 改 善 患 者 预 后 及 生 存 质 量 为 观 察 β 1 受 体 阻 滞 剂 比 索 洛 尔 对 老 年 心 力 衰 竭 患 者 的 临 床 疗 效, 本 文 选 取 我 院 2013 年 4 月 至 2015 年 4 月 收 治 的 240 例 患 者 进 行 了 临 床 研 究, 现 将 研 究 方 法 与 结 论 报 道 如 下 : 1 资 料 与 方 法 1.1 研 究 设 计 本 文 采 用 前 瞻 性 随 机 对 照 研 究 方 法 1.2 病 例 选 择 病 例 资 料 选 取 我 院 2013 年 4 月 至 2015 年 4 月 收 治 的 240 例 老 年 心 力 衰 竭 患 者 为 研 究 对 象 本 研 究 经 我 院 医 学 伦 理 委 员 会 批 准, 并 征 得 患 者 本 人 及 家 属 知 情 同 意 入 选 标 准 1) 参 照 中 华 医 学 会 心 血 管 病 学 分 会 2007 年 制 定 的 慢 性 心 力 衰 竭 诊 断 治 疗 指 南 确 诊 [4] ; 2) 年 龄 65 岁, 病 程 3 个 月 ;3) 美 国 纽 约 心 脏 病 学 会 (New York Heart Association,NYHA) 心 功 能 分 级 Ⅱ ~ Ⅲ 级 ;4) 心 率 60 min 1 ; 收 缩 压 90 mmhg; 舒 张 压 60 mmhg 排 除 标 准 1) 合 并 β 受 体 阻 滞 剂 类 药 物 使 用 禁 忌 证 ;2) 合 并 严 重 肝 肾 脑 等 其 他 重 要 器 官 严 重 病 变 ;3) 合 并 瓣 膜 疾 病 或 心 包 疾 病 ;4) 心 力 衰 竭 病 因 为 原 发 性 心 肌 病 风 心 病 甲 亢 或 严 重 高 血 压 ;5) 妊 娠 或 哺 乳 期 女 性 ;6) 当 前 应 用 β 受 体 阻 滞 剂 或 β 受 体 激 动 剂 治 疗 1.3 药 品 与 仪 器 主 要 药 品 富 马 酸 比 索 洛 尔 片 ( 商 品 名 : 山 益 新, 批 准 文 号 H , 德 国 Salutas Pharma 公 司, 规 格 5 mg 10 s) 主 要 仪 器 ie33 彩 色 多 普 勒 超 声 心 动 图 仪 ( 荷 兰 Philips 公 司 );Elecsys 2010 电 化 学 发 光 全 自 动 免 疫 分 析 仪 ( 美 国 Roche 公 司 ) 1.4 分 组 与 治 疗 方 法 分 组 方 法 按 照 随 机 数 字 表 法 将 240 例 患 者 分 为 观 察 组 及 对 照 组, 各 120 例 治 疗 方 法 两 组 患 者 均 参 照 临 床 相 关 指 南, 接 受 阿 司 匹 林 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 / 血 管 紧 张 素 受 体 拮 抗 剂 (ACEI/ARB) 钙 拮 抗 剂 利 尿 剂 等 药 物 治 疗 [5] 观 察 组 在 此 基 础 上 加 用 比 索 洛 尔 口 服, 每 日 1 次, 每 次 2.5 mg, 每 隔 2 d 增 加 2.5 mg/d, 至 10 mg/d 维 持 治 疗 1.5 观 察 指 标 临 床 疗 效 评 价 [6] 参 照 文 献 标 准, 对 两 组 患 者 治 疗 3 个 月 后 临 床 疗 效 进 行 评 价 : 显 效 : 临 床 症 状 体 征 消 失, 心 功 能 改 善 2 级 ; 有 效 : 临 床 症 状 体 征 显 著 改

3 992 临 床 与 病 理 杂 志, 2016, 36(7) 善, 心 功 能 改 善 1 级 ; 无 效 : 临 床 症 状 体 征 未 见 明 显 改 善, 心 功 能 分 级 无 变 化 总 有 效 率 = 显 效 率 + 有 效 率 心 功 能 检 测 由 我 院 同 一 名 医 师, 使 用 超 声 心 动 仪 检 测 两 组 患 者 治 疗 前 治 疗 后 心 功 能 变 化, 检 测 指 标 包 括 左 室 舒 张 末 期 内 径 (left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD) 左 室 收 缩 末 期 内 径 (left ventricular end systolic diameter,lvesd) 左 室 舒 张 末 期 容 积 (left ventricular enddiastolic volume, LVEDV) 左 室 收 缩 末 期 容 积 (left ventricular end systolic diameter, LVESV) 及 左 室 射 血 分 数 (left ventricular ejection fraction,lvef) 血 清 NT-proBNP 水 平 检 测 抽 取 两 组 患 者 治 疗 前 治 疗 3 个 月 后 空 腹 12 h 静 脉 血, 使 用 电 化 学 发 光 夹 心 免 疫 分 析 法 对 其 血 清 NT-proBNP 水 平 进 行 检 测, 试 剂 盒 购 自 罗 氏 公 司 诊 断 部 NT-proBNP 正 常 值 [7] : <75 岁 : 0~125 pg/ml; 75 岁 :0~450 pg/ml 心 率 及 血 压 检 测 检 测 两 组 患 者 治 疗 前 后 血 压 心 率 变 化, 并 比 较 1.6 统 计 学 处 理 对 本 临 床 研 究 的 所 有 数 据 采 用 SPSS18.0 进 行 分 析, 计 数 资 料 以 [n(%)] 表 示, 并 采 用 χ 2 检 验, 计 量 资 料 以 (x±s) 表 示, 并 采 用 t 检 验, 检 验 水 准 设 定 为 α=0.05, 以 P<0.05 为 有 统 计 学 意 义, 以 P<0.01 为 有 显 著 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 一 般 临 床 资 料 两 组 患 者 年 龄 体 质 量 指 数 (BMI) 性 别 基 础 治 疗 方 案 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05) 见 表 1 本 临 床 研 究 具 有 可 比 性 表 1 两 组 患 者 一 般 临 床 资 料 比 较 [n (%)] Table 1 Comparison of general clinical data of the two groups [n (%)] 指 标 观 察 组 (n=120) 对 照 组 (n=120) P 年 龄 / 岁 68.37± ±9.71 >0.05 体 质 量 /kg m ± ±3.91 >0.05 性 别 >0.05 男 67 (55.8) 69 (57.5) 女 53 (44.2) 51 (42.5) 治 疗 药 物 阿 司 匹 林 96 (80.0) 104 (86.7) >0.05 ACEI/ARB 77 (64.2) 76 (63.3) >0.05 钙 拮 抗 剂 35 (29.2) 37 (30.8) >0.05 利 尿 剂 71 (59.2) 68 (56.7) >0.05 硝 酸 酯 40 (33.3) 35 (29.2) >0.05 对 照 组 : 基 础 综 合 治 疗 ; 观 察 组 : 基 础 综 合 治 疗 + 比 索 洛 尔 Control group: routine treatment; observation group: routine treatment + bisoprolol. 2.2 临 床 疗 效 评 价 观 察 组 总 有 效 率 为 86.7%, 显 著 高 于 对 照 组 的 70.8%, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 见 表 心 功 能 检 测 两 组 患 者 治 疗 后 LVEDD LVESD LVEDV LVESV 均 显 著 降 低,LVEF 均 显 著 升 高, 观 察 组 变 化 更 为 明 显, 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P <0.05) 见 表 NT-proBNP 检 测 两 组 患 者 治 疗 后 血 清 NT-proBNP 水 平 均 显 著 降 低, 观 察 组 降 低 更 为 明 显, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 见 表 心 率 血 压 检 测 两 组 患 者 治 疗 后 心 率 血 压 均 显 著 降 低, 观 察 组 心 率 降 低 更 为 明 显, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 见 表 5

4 比 索 洛 尔 对 老 年 心 力 衰 竭 患 者 心 功 能 及 NT-proBNP 水 平 的 影 响 李 敏 993 表 2 两 组 患 者 临 床 疗 效 比 较 [n (%)] Table 2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups [n (%)] 临 床 疗 效 观 察 组 (n=120) 对 照 组 (n=120) 显 效 43 (35.8) 31 (25.8) 有 效 61 (50.8) 54 (45.0) 无 效 16 (13.3) 35 (29.2) 总 有 效 104 (86.7) 85 (70.8) # 与 观 察 组 比 较, # P<0.05 Compared with the observation group, # P<0.05. 表 3 两 组 患 者 治 疗 前 后 心 功 能 变 化 (x±s) Table 3 Heart function changes before and after treatment of the two groups (x±s) 心 功 能 指 标 观 察 组 (n=120) 对 照 组 (n=120) 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 LVEDD/mm 58.26± ±3.14* 57.91± ±3.50* # LVESD/mm 49.21± ±2.76* 49.18± ±2.80* # LVEDV/mL 53.85± ±2.33* 54.10± ±2.45* # LVESV/mL 30.39± ±5.52* 30.28± ±5.30* # LVEF/% 34.71± ±3.33* 34.39± ±3.71* # 与 治 疗 前 比 较,*P<0.05; 与 观 察 组 比 较, # P<0.05 Compared with pretherapy, *P<0.05; compared with the observation group, # P<0.05. 表 4 两 组 患 者 治 疗 前 后 NT-proBNP 水 平 变 化 (x±s) Table 4 NT-proBNP changes before and after treatment of the 2 groups (x±s) 观 察 组 (n=120) 对 照 组 (n=120) 指 标 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 NT-proBNP/pg ml ± ±781* 2 296± ±875* # 与 治 疗 前 比 较,*P<0.05; 与 观 察 组 比 较, # P<0.05 Compared with pretherapy, *P<0.05; compared with the observation group, # P<0.05. 表 5 两 组 患 者 治 疗 前 后 心 率 血 压 变 化 (x±s) Table 5 Changes of heart rate and blood pressure before and after treatment of the two groups (x±s) 指 标 观 察 组 (n=120) 对 照 组 (n=120) 治 疗 前 治 疗 前 治 疗 前 治 疗 后 心 率 /min ± ±5.83* 77.09± ±8.52* # 收 缩 压 /mmhg ± ±8.24* ± ±7.51* 舒 张 压 /mmhg 96.95± ±6.31* 97.08± ±6.64* 与 治 疗 前 比 较,*P<0.05; 与 观 察 组 比 较, # P<0.05 Compared with pretherapy, *P<0.05; compared with the observation group, # P< 讨 论 机 体 在 正 常 情 况 和 无 应 激 状 态 下, 心 肌 细 胞 并 不 表 达 炎 性 因 子, 而 在 心 力 衰 竭 的 发 生 发 展 过 程 中, 始 终 伴 随 着 炎 性 细 胞 因 子 的 表 达, 并 导 致 心 肌 细 胞 负 担 增 加, 继 而 引 发 心 肌 细 胞 凋 亡 心 肌 细 胞 间 质 纤 维 化 及 神 经 内 分 泌 活 性 的 增 强 [8] 其 中,NT-broBNP 是 反 映 心 肌 负 荷 的 灵 敏 指 标, 当

5 994 临 床 与 病 理 杂 志, 2016, 36(7) 心 室 容 积 增 加 压 力 超 负 荷 时, 心 脏 可 大 量 分 泌 该 类 激 素 得 益 于 NT-proBNP 血 半 衰 期 较 长 浓 度 较 高 个 体 变 异 较 小 及 体 外 稳 定 性 高 等 特 点, 其 在 心 血 管 疾 病 诊 治 中 的 临 床 实 用 价 值 已 得 到 广 泛 认 可, 并 被 认 为 是 非 创 伤 性 评 价 心 力 衰 竭 患 者 心 功 能 及 预 后 的 金 标 准 [9] 在 本 次 研 究 中, 两 组 患 者 治 疗 前 血 清 NT-proBNP 均 在 pg/ml 以 上, 显 著 高 于 正 常 范 围, 其 原 因 可 能 与 患 者 年 龄 较 高 心 力 衰 竭 时 各 器 官 血 液 灌 注 不 足 外 周 来 源 细 胞 因 子 增 加 有 关 随 着 心 力 衰 竭 的 加 剧, 患 者 心 室 重 塑 状 态 亦 有 所 加 重, 并 表 现 为 心 脏 重 量 增 加 室 壁 增 厚 室 腔 容 积 增 大 等, 其 原 因 为 : 长 期 压 力 负 荷 往 往 造 成 室 壁 收 缩 应 力 增 加, 心 肌 肌 原 纤 维 可 出 现 肌 节 并 联 性 增 生 心 肌 间 质 增 生 及 心 肌 细 胞 肥 大 等 病 理 生 理 性 改 变, 这 一 改 变 使 得 心 肌 长 期 处 于 能 量 缺 乏 状 态, 加 之 儿 茶 酚 胺 氧 自 由 基 及 炎 性 因 子 等 有 害 物 质 带 来 的 持 续 损 伤, 最 终 可 引 发 心 肌 细 胞 死 亡 心 室 顺 应 性 降 低 及 僵 硬 度 上 升, 并 伴 有 心 肌 细 胞 收 缩 减 缓 及 舒 张 功 能 不 全 [10] 在 本 次 研 究 中, 两 组 患 者 治 疗 前 左 室 收 缩 及 舒 张 末 期 内 径 容 积 均 偏 大, 印 证 了 上 述 结 论 传 统 治 疗 方 案 是 通 过 对 心 脏 的 保 护 及 心 室 重 构 的 改 善 功 能, 达 到 缓 解 患 者 临 床 症 状 的 目 的 本 研 究 对 照 组 患 者 接 受 传 统 方 案 治 疗, 其 临 床 总 有 效 率 为 70.8%, 患 者 心 功 能 及 血 清 NT-proBNP 水 平 亦 得 到 了 一 定 程 度 的 改 善, 表 明 传 统 治 疗 方 案 在 促 进 患 者 预 后 改 善 方 面 具 有 积 极 价 值, 但 其 临 床 总 有 效 率 心 功 能 改 善 程 度 均 不 及 接 受 比 索 [11] 洛 尔 治 疗 的 观 察 组, 与 Rau 等 研 究 结 论 一 致, 提 示 加 用 比 索 洛 尔 后, 患 者 预 后 质 量 可 得 到 进 一 步 保 证 作 为 一 种 高 选 择 性 β 受 体 阻 滞 剂, 比 索 洛 尔 可 有 效 阻 滞 肾 上 腺 能 受 体, 发 挥 减 缓 心 率 延 长 心 室 舒 张 期 改 善 心 肌 缺 血 降 低 心 肌 做 功 及 耗 氧 量, 并 提 升 心 排 出 量, 从 而 促 进 心 功 能 的 恢 复 [12], 其 主 要 机 制 包 括 :1) 稳 定 心 率, 减 少 心 肌 耗 氧, 平 衡 能 量 需 求 ;2) 抑 制 交 感 神 经 系 统 兴 奋 过 度, 减 少 儿 茶 酚 胺 分 泌, 减 轻 心 肌 所 受 毒 性 威 胁 ;3) 抑 制 心 肌 细 胞 膜 环 磷 酸 腺 苷 信 号 转 导 通 路, 在 降 低 胞 浆 内 钙 离 子 浓 度 的 同 时 阻 止 心 肌 重 构, 避 免 钙 离 子 超 负 荷 引 起 的 心 肌 细 胞 病 理 性 肥 [13] 大 此 外,Hori 等 研 究 表 明, 比 索 洛 尔 较 阿 替 洛 尔 美 托 洛 尔 而 言, 其 β 1 受 体 选 择 性 阻 断 作 用 更 强, 且 对 支 气 管 血 管 平 滑 肌 β 2 肾 上 腺 素 能 受 体 阻 滞 作 用 不 明 显, 故 不 会 导 致 气 管 支 气 管 痉 挛 等 并 发 症 的 发 生, 可 适 用 于 肺 心 病 引 发 心 力 衰 竭 患 者 的 治 疗 需 要 注 意 的 是, 本 研 究 结 果 亦 显 示, 比 索 洛 尔 可 导 致 患 者 心 率 下 降 明 显, 故 在 今 后 的 临 床 实 践 中 应 密 切 监 测 患 者 心 率 变 化, 避 免 心 动 过 缓 的 发 生, 保 证 治 疗 效 果 NT-proBNP 是 心 室 容 积 增 加 和 压 力 超 负 荷 时, 心 脏 分 泌 的 一 种 激 素, 与 脑 钠 肽 (brain natriuretic peptide,bnp) 相 比,NT-proBNP 半 衰 期 更 长 血 药 浓 度 更 高 且 个 体 变 异 度 更 低, 体 外 稳 定 性 较 为 理 想, 故 近 年 来 在 心 功 能 的 评 价 中 得 到 了 愈 发 广 泛 的 应 用 [14] [15] 有 研 究 指 出,NTproBNP 水 平 变 化 不 仅 可 以 用 于 心 力 衰 竭 的 诊 断 与 严 重 程 度 的 判 断, 其 水 平 的 升 高 与 患 者 心 血 管 事 件 的 发 生 率 亦 呈 显 著 正 相 关 因 此, 可 以 认 为, 比 索 洛 尔 在 更 为 有 效 地 降 低 患 者 NT-proBNP 改 善 其 心 功 能 的 同 时, 亦 有 助 于 降 低 患 者 心 血 管 事 件 发 生 风 险, 促 进 其 预 后 及 生 存 质 量 的 改 善 由 于 本 研 究 随 访 时 间 有 限, 未 能 对 患 者 远 期 预 后 进 行 观 察, 将 在 日 后 的 临 床 研 究 中 加 以 明 确 综 上 所 述, 在 传 统 治 疗 的 基 础 上 加 用 比 索 洛 尔 能 够 显 著 降 低 老 年 心 力 衰 竭 患 者 NTproBNP 水 平, 改 善 其 心 功 能, 具 有 良 好 的 临 床 疗 效, 值 得 推 广 参 考 文 献 1. 杨 义 明, 张 瑞 霞, 李 玢, 等. 老 年 慢 性 心 衰 患 者 N 末 端 脑 钠 肽 前 体 和 其 它 生 化 指 标 的 检 测 及 意 义 [ J]. 中 国 实 验 诊 断 学, 2012, 16(1): YANG Yiming, ZHANG Rui-xia, LI Bin, et al. Determination of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other biochemical markers in elderly patients with chronic heart failure[ J]. Chinese journal of laboratory diagnosis, 2012, 16(1): de Man FS, Handoko ML, van Ballegoij JJ, et al. Bisoprolol delays progression towards right heart failure in experimental pulmonary hypertension[ J]. Circ Heart Fail, 2012, 5(1): McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[ J]. Eur J Heart Fail, 2012, 14(8): 潘 伟 民. 慢 性 心 力 衰 竭 诊 治 指 南 2007 年 [C]. 杭 州 : 浙 江 省 内 科 学 学 术 会 议, PAN Weimin. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure in 2007[C]. Hangzhou: Academic conference of

6 比 索 洛 尔 对 老 年 心 力 衰 竭 患 者 心 功 能 及 NT-proBNP 水 平 的 影 响 李 敏 995 Department of internal medicine, Zhejiang Province, 刘 燕 荣, 桂 鸣, 黄 峻, 等. 抗 心 衰 治 疗 对 扩 张 型 心 肌 病 患 者 血 浆 NT-proBNP 及 CA125 的 影 响 [ J]. 江 苏 医 药, 2012, 38(3): LIU Yanrong, GUI Ming, HUANG Jun, et al. Effects of anti heart failure treatment on plasma NT-proBNP and CA125 in patients with dilated cardiomyopathy[ J]. Jiangsu Medicine, 2012, 38(3): Schlueter J, Henderson DJ, Sedmera D, et al. Poster session 1[ J]. Cardiovascular Research, 2012, 93(suppl 1): S9-S Tsuchiya H, Kioka H, Nakamura N, et al. Bisoprolol Caused Warm Shock and Acute Kidney Injury in a Severe Heart Failure Patient[ J]. J Card Fail, 2015, 21(10): S 林 慧 铭, 孙 全 昆, 胡 礼 仪. 慢 性 心 衰 患 者 血 NT-proBNP, ctnt, hs-crp 检 测 的 临 床 意 义 [ J]. 国 际 检 验 医 学 杂 志, 2013, 34(15): LIN Huiming, SUN Quankun, HU Liyi. Clinical significance of blood NT-proBNP, ctnt and hs-crp in patients with chronic heart failure[ J]. International Journal of Laboratory Medicine, 2013, 34(15): Apostolovic S, Stanojevic D, Lainscak M, et al. Regional differences among female patients with heart failure from the Cardiac Insufficiency BIsoprolol Study in ELDerly (CIBIS-ELD)[ J]. Cardiology Journal, 2013, 21(3): Düngen HD, Apostolović S, Inkrot S, et al. Titration to target dose of bisoprolol vs. carvedilol in elderly patients with heart failure: the CIBIS ELD trial[ J]. Eur J Heart Fail, 2011, 13(6): Rau T, Düngen HD, Edelmann F, et al. Impact of the β1 Adrenoceptor Arg389Gly polymorphism on heart-rate responses to bisoprolol and carvedilol in heart failure patients[ J]. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2012, 92(1): 管 一 平, 邹 翰 琴. 比 索 洛 尔, 依 那 普 利 和 螺 内 酯 联 合 治 疗 风 湿 性 心 脏 病 慢 性 心 力 衰 竭 的 效 果 [ J]. 心 脏 杂 志, 2011, 23(5): GUAN Yiping, ZOU Hanqin. Bisoprolol, enalapril and spironolactone combination therapy in the treatment of rheumatic heart disease with chronic heart failure[ J]. Heart, 2011, 23(5): Hori M, Nagai R, Izumi T, et al. Efficacy and safety of bisoprolol fumarate compared with carvedilol in Japanese patients with chronic heart failure: results of the randomized, controlled, double-blind, Multistep Administration of bisoprolol IN Chronic Heart Failure II (MAIN-CHF II) study[ J]. Heart Vessels, 2014, 29(2): 殷 宇 刚, 严 斌. 比 索 洛 尔 干 预 高 血 压 慢 性 心 力 衰 竭 左 心 室 重 构 的 研 究 [ J]. 中 华 老 年 心 脑 血 管 病 杂 志, 2012, 14(10): YIN Yugang, YAN Bin. Study on left ventricular remodeling in hypertensive patients with chronic heart failure with bisoprolol intervention[ J]. Chinese Journal of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases, 2012, 14(10): Swedberg K, Komajda M, Böhm M, et al. Effects on outcomes of heart rate reduction by ivabradine in patients with congestive heart failure: is there an influence of beta-blocker dose?: findings from the SHIFT (Systolic Heart failure treatment with the If inhibitor ivabradine Trial) study[ J]. J Am Coll Cardiol, 2012, 59(22): 本 文 引 用 : 李 敏. 比 索 洛 尔 对 老 年 心 力 衰 竭 患 者 心 功 能 及 NTproBNP 水 平 的 影 响 [ J]. 临 床 与 病 理 杂 志, 2016, 36(7): doi: /j.issn Cite this article as: LI Min. Effect of bisoprolol on cardiac function and the level of NT-proBNP in elderly heart failure[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2016, 36(7): doi: / j.issn

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