付 蕾, 等. 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 临 床 观 察 61 肺 癌 是 世 界 范 围 内 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 由 于 早 期 症 状 多 不 明 显, 大 多 数 患 者 在 诊 断 时 已

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1 60 临 床 经 验 Clinical Experience DOI: /j.issn Copyright 2012 by TUMOR 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 临 床 观 察 付 蕾, 樊 青 霞, 王 留 兴, 秦 艳 茹, 陈 静 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 内 科, 郑 州 [ 摘 要 ] 目 的 : 评 价 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 疗 效 和 不 良 反 应 方 法 :108 例 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 被 随 机 分 入 试 验 组 (54 例 ) 和 对 照 组 (54 例 ) 对 照 组 患 者 接 受 含 铂 化 疗 方 案 治 疗, 试 验 组 患 者 接 受 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 化 疗 方 案 治 疗 观 察 2 组 患 者 的 近 期 有 效 率 和 临 床 获 益 率 以 及 疾 病 进 展 时 间 和 总 生 存 期, 并 观 察 治 疗 前 后 患 者 Karnofsky 体 能 状 况 评 分 以 及 血 清 癌 胚 抗 原 水 平 的 变 化 结 果 : 试 验 组 的 近 期 有 效 率 为 38.46%, 对 照 组 为 18.87%(P = 0.026); 试 验 组 的 临 床 获 益 率 为 80.77%, 对 照 组 为 62.26%(P = 0.036) 2 组 患 者 治 疗 前 后 的 Karnofsky 体 能 状 况 评 分 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05) 2 组 患 者 治 疗 后 的 血 清 癌 胚 抗 原 水 平 均 较 治 疗 前 明 显 下 降 (P < 0.05) 试 验 组 的 中 位 疾 病 进 展 时 间 为 6.2 个 月, 对 照 组 为 4.7 个 月 (P = 0.022); 试 验 组 的 中 位 总 生 存 期 为 16.2 个 月, 对 照 组 为 14.1 个 月 (P = 0.485) 2 组 患 者 的 不 良 反 应 相 似, 主 要 为 骨 髓 抑 制 和 消 化 系 统 反 应 等 试 验 组 患 者 发 生 心 脏 毒 性 的 比 例 高 于 对 照 组, 但 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0.086) 结 论 : 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 近 期 疗 效 较 好, 可 延 长 疾 病 进 展 时 间, 且 耐 受 性 良 好 [ 关 键 词 ] 癌, 非 小 细 胞 肺 ; 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 ; 治 疗 结 果 ; 疾 病 进 展 时 间 ; 生 存 [ 中 图 分 类 号 ] R734.2 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] (2012) Clinical study of recombinant human vascular endostatin combined with platinum-based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer FU Lei, FAN Qing-xia, WANG Liu-xing, QIN Yan-ru, CHEN Jing Department of Medical Oncology, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou , China [ABSTRACT] Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of recombinant human endostatin (rhendostatin) combined with platinum-based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer. Methods: One hundred and eight patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into study group (n = 54; receiving rh-endostatin combined with platinum-based chemotherapy) and control group (n = 54; receiving platinum-based chemotherapy). The short-term response rate (RR), clinical benefit rate (CBR), time to progression (TTP) and overall survival (OS) were calculated, and the changes of Karnofsky performance status (KPS) score and serum carcinoembryonic antigen (CEA) level were observed. Results: The short-term RRs of the study group and the control group were 38.46% and 18.87%, respectively (P = 0.026); the CBRs of the study group and the control group were 80.77% and 62.26%, respectively (P = 0.036). The difference in KPS score before and after treatment had no statistical significance (P>0.05). The serum CEA level was significantly lower after treatment than before treatment in both groups (P<0.05). The TTP was 6.2 months in the study group, while which was 4.7 months in the control group; there was a significant difference between the two groups (P = 0.022). The OS in the study group and control group were 16.2 and 14.1 months, respectively (P = 0.485). The adverse reactions between the two groups were similar, and the major adverse reactions were bone marrow suppression and gastrointestinal reactions. The rate of cardiotoxicity was higher in the study group than in the control group, but there was no difference between the two groups (P = 0.086). Conclusion: The combination of rh-endostatin and platinum-based chemotherapy can lead to a better short-term RR and a superior TTP, and it is also well tolerated. [KEY WORDS] Carcinoma, non-small cell lung; Recombinant human vascular endostatin; Treatment outcomes; Time to progression; Survival [TUMOR, 2012, 32 (01): 60-64] Correspondence to: FAN Qing-xia( 樊 青 霞 ) fxq2243@yahoo.com.cn Received Accepted 肿 瘤 2012 年 1 月 第 32 卷 第 1 期 TUMOR Vol. 32, January, 2012

2 付 蕾, 等. 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 临 床 观 察 61 肺 癌 是 世 界 范 围 内 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 由 于 早 期 症 状 多 不 明 显, 大 多 数 患 者 在 诊 断 时 已 属 于 晚 期 目 前, 非 小 细 胞 肺 癌 仍 是 导 致 恶 性 肿 瘤 死 亡 的 首 要 原 因 [1] 第 3 代 新 药 联 合 铂 类 一 线 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 虽 然 可 提 高 疗 效, 但 其 有 效 率 仅 为 19%, 中 位 无 进 展 生 存 期 (progressionfree survival,pfs) 为 3.6 个 月, 中 位 总 生 存 期 (overall survival,os) 为 7.9 个 月 [2], 疗 效 仍 不 令 人 满 意 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 ( 恩 度 ) 可 在 分 子 水 平 上 抑 制 内 皮 细 胞 的 增 殖 和 迁 移, 从 而 发 挥 抗 血 管 生 成 的 作 用 [3] 本 研 究 采 用 含 铂 方 案 联 合 或 不 联 合 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌, 取 得 了 较 好 的 疗 效, 现 报 道 如 下 1 资 料 与 方 法 1.1 临 床 资 料 2007 年 9 月 1 日 2009 年 9 月 1 日, 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 内 科 收 治 的 108 例 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 其 中, 男 性 77 例, 女 性 31 例 ; 年 龄 30 ~ 78 岁, 中 位 年 龄 为 61 岁 ; 均 经 细 胞 学 或 病 理 学 确 诊 ; 临 床 分 期 为 Ⅲ B ~Ⅳ 期 ; 初 治 患 者 78 例, 复 治 患 者 30 例 ( 既 往 治 疗 距 此 次 治 疗 至 少 间 隔 3 个 月 ); 至 少 有 1 个 可 以 测 量 的 病 灶 ; 入 组 时 患 者 Karnofsky 体 能 状 况 评 分 60; 无 重 要 器 官 的 功 能 障 碍, 血 常 规 肝 肾 功 能 和 心 功 能 基 本 正 常 ; 预 计 生 存 期 > 3 个 月 采 用 随 机 数 字 表 法, 将 这 108 例 患 者 随 机 分 为 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 化 疗 组 ( 试 验 组 ) 和 单 纯 化 疗 组 ( 对 照 组 ), 每 组 均 为 54 例 2 组 患 者 的 临 床 病 理 特 征 见 表 1, 差 异 无 统 计 学 意 义 1.2 治 疗 方 法 患 者 共 接 受 8 种 含 铂 化 疗 方 案 的 治 疗 (1)TP/TC 方 案 : 紫 杉 醇 150 mg/m 2, 第 1 天 ; 顺 铂 75 mg/m 2 或 卡 铂 曲 线 下 面 积 (area under curve,auc)= 6, 第 1 天 (2)DP/DC 方 案 : 多 西 他 赛 75 mg/m 2, 第 1 天 ; 顺 铂 75 mg/m 2 或 卡 铂 AUC = 6, 第 1 天 (3)NP/NC 方 案 : 长 春 瑞 滨 25 mg/m 2, 第 1 8 天 ; 顺 铂 75 mg/m 2 或 卡 铂 AUC = 6, 第 1 天 (4)GP/GC 方 案 : 吉 西 他 滨 mg/m 2, 第 1 8 天 ; 顺 铂 75 mg/m 2 或 卡 铂 AUC = 6, 第 1 天 试 验 组 患 者 于 化 疗 同 时 接 受 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 ( 山 东 先 声 麦 得 津 制 药 有 限 公 司 产 品, 每 支 15 mg) 治 疗, 15 mg/d 静 脉 滴 注, 每 1 个 化 疗 周 期 第 1 ~ 14 天 21 d 为 1 个 化 疗 周 期, 共 化 疗 2 ~ 6 个 周 期 常 规 使 用 阿 扎 司 琼 止 吐 以 及 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 等 对 症 治 疗 1.3 近 期 疗 效 的 评 价 化 疗 期 间 每 周 检 测 血 常 规 表 例 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 临 床 病 理 特 征 Table 1 C linicopathological characteristics of 108 patients with advanced non-small cell lung c ancer (NSCLC) Characteristic Study group (N=54) Control group (N=54) Gender Male Female Clinical stage Ⅲ B Ⅳ Pathology Squamous cell carcinoma Adenocarcinoma Others Metastasis Lung Lymph node Liver Brain Bone Previous therapy Operation Chemotherapy Radiation Karnofsky PS score Study group: Recombinant human vascular endostatin combined with platinum-based chemotherapy; Control group: Plati-num-based chemotherapy. PS: Performance status. 2 次, 每 个 化 疗 周 期 前 行 肝 肾 功 能 和 心 电 图 检 查, 每 2 个 化 疗 周 期 后 行 CT 检 查 化 疗 至 少 2 个 周 期 后 评 价 近 期 疗 效 根 据 实 体 瘤 疗 效 评 价 标 准 1.0 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.0, RECIST 1.0) 将 近 期 疗 效 分 为 完 全 缓 解 (complete response,cr) 部 分 缓 解 (partial response, PR) 疾 病 稳 定 (stable disease,sd) 和 疾 病 进 展 (progressive disease,pd) 有 效 率 (response rate,rr)=(cr + PR)/ 总 例 数 100%; 临 床 受 益 率 (clinical benefit rate,cbr)=(cr + PR + SD)/ 总 例 数 100% 1.4 生 活 质 量 的 评 价 化 疗 前 和 化 疗 2 ~ 6 个 周 期 后 评 价 患 者 的 Karnofsky 体 能 状 况 评 分 1.5 血 清 肿 瘤 标 志 物 癌 胚 抗 原 (carcinoembryonic antigen,cea) 的 检 测 化 疗 前 和 化 疗 2 ~ 6 个 周 期 后 采 用 电 化 学 发 光 法 检 测 患 者 血 清 CEA 水 平 的 变 化, 正 常 值 为 0.00 ~ 5.00 ng/ml χ 2 P (n)

3 62 付 蕾, 等. 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 临 床 观 察 1.6 随 访 和 生 存 分 析 末 次 随 访 时 间 为 2011 年 7 月 15 日 计 算 疾 病 进 展 时 间 (time to progression,ttp) 和 OS TTP 的 定 义 为 自 治 疗 开 始 之 日 至 PD 的 时 间 ;OS 的 定 义 为 自 治 疗 开 始 之 日 至 患 者 死 亡 的 时 间 1.7 药 物 不 良 反 应 的 评 价 按 WHO 抗 癌 药 物 不 良 反 应 评 价 标 准, 分 为 0 ~Ⅳ 度 1.8 统 计 学 方 法 应 用 SPSS 17.0 软 件 进 行 统 计 学 分 析 计 数 资 料 的 比 较 采 用 χ 2 检 验, 计 量 资 料 两 样 本 均 数 的 比 较 采 用 t 检 验 采 用 Kaplan- Meier 法 计 算 生 存 曲 线 P < 0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 近 期 疗 效 近 期 疗 效 见 表 2, 有 3 例 患 者 未 完 成 至 少 2 个 周 期 的 治 疗, 最 终 有 105 例 患 者 可 评 价 近 期 疗 效 试 验 组 的 化 疗 总 周 期 数 为 121 个, 平 均 周 期 数 为 2.24 个 ; 对 照 组 的 化 疗 总 周 期 数 为 127 个, 平 均 周 期 数 为 2.35 个 试 验 组 的 RR 为 38.46%, 对 照 组 的 RR 为 18.87%,2 组 的 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.026); 试 验 组 的 CBR 为 80.77%, 对 照 组 为 62.26%, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.036) 2.2 生 活 质 量 的 变 化 试 验 组 患 者 治 疗 后 的 Karnofsky 体 能 状 况 评 分 较 治 疗 前 增 加 2.69± 10.69, 对 照 组 则 增 加 1.89±9.42;2 组 患 者 治 疗 前 后 的 Karnofsky 体 能 状 况 评 分 差 异 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05) 2.3 治 疗 前 后 血 清 CEA 水 平 的 变 化 试 验 组 治 疗 后 的 血 清 CEA 水 平 较 治 疗 前 下 降 (28.15± 60.62)ng/mL(P = 0.001), 对 照 组 则 下 降 (29.02± 52.68)ng/mL(P = 0.000); 但 2 组 之 间 血 清 CEA 水 平 变 化 值 的 差 异 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05) 2.4 生 存 结 果 (1)TTP 可 评 价 103 例 ( 图 1A), 其 中 试 验 组 有 2 例 以 及 对 照 组 有 3 例 无 法 计 算 TTP; 试 验 组 中 位 TTP 为 6.2 个 月 (95% 可 信 区 间 为 5.0 ~ 7.4), 对 照 组 中 位 TTP 为 4.7 个 月 (95% 可 信 区 间 为 3.5 ~ 5.9), 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.022) (2)OS 可 评 价 96 例 ( 图 1B), 其 中 试 验 组 有 5 例 以 及 对 照 组 有 7 例 无 法 计 算 OS ; 试 验 组 中 位 OS 为 16.2 个 月 (95% 可 信 区 间 为 13.3 ~ 19.1), 对 照 组 中 位 OS 为 14.1 个 月 (95% 可 信 区 间 为 10.2 ~ 18.0), 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0.485) 2.5 不 良 反 应 108 例 患 者 均 可 评 价 不 良 反 应 ( 表 3) 治 疗 相 关 不 良 反 应 主 要 表 现 为 骨 髓 抑 制 消 化 系 统 反 应 疲 乏 嗜 睡 轻 度 肝 肾 功 能 异 常 血 清 白 蛋 白 水 平 下 降 和 轻 度 的 心 脏 毒 性 ( 心 电 图 表 现 为 室 性 早 搏 房 性 早 搏 和 ST-T 段 改 变, 临 床 症 状 表 现 为 心 悸 和 胸 闷 等 ) Ⅲ~Ⅳ 度 不 良 反 表 2 2 组 近 期 疗 效 的 比 较 Table 2 Comparison of short-term response between two groups [N=105, n(%)] Group n CR PR SD PD RR (CR+PR) CBR (CR+PR+SD) Study 52 1 (1.92) 19 (36.54) 22 (42.31) 10 (19.23) 20 (38.46) * 42 (80.77) * Control 53 0 (0.00) 10 (18.87) 23 (43.40) 20 (37.74) 10 (18.87) 33 (62.26) Study group: Recombinant human vascular endostatin combined with platinum-based chemotherapy; Control group: Platinumbased chemotherapy. CR: Complete response; PR: Partial response; SD: Stable disease; PD: Progressive disease; RR: Response rate; CBR: Clinical benefit rate. * P < 0.05, vs control group. P = P = t Fig. 1 Kaplan-Meier survival curves. A: Time to progression (TTP); B: Overall survival (OS). Study group: Recombinant human vascular endostatin combined with platinum-based chemotherapy; Control group: Platinum-based chemotherapy. 图 1 疾 病 进 展 时 间 和 总 生 存 期 的 Kaplan-Meier 生 存 曲 线 t

4 付 蕾, 等. 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 临 床 观 察 63 表 3 2 组 不 良 反 应 的 比 较 Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups (N = 108, n) Adverse reaction Study group Control group χ 2 P Neutropenia Anemia Reduced serum albumin level Renal disfunction Elevated ALT/AST ratio Nausea/ vomiting Stomachache/diarrhea Fatigue Neuropathy Muscle soreness Palpitation/ chest distress Arrhythmia ECG ST-T change Allergy 0 0 Fever Study group: Recombinant human vascular endostatin combined with platinum-based chemotherapy; Control group: Platinumbased chemotherapy. ALT/AST: Alanine aminotransferase/ aspartate aminotransferase; ECG: Electrocardiogram. 应 主 要 为 骨 髓 抑 制 和 消 化 系 统 反 应 试 验 组 患 者 发 生 心 脏 毒 性 的 比 例 高 于 对 照 组, 但 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0.086) 试 验 组 有 1 例 患 者 因 频 发 室 性 早 搏 而 停 用 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素, 但 其 是 否 与 使 用 该 药 有 关, 尚 无 法 确 定 3 讨 论 自 1971 年 Folkman 首 先 提 出 肿 瘤 生 长 依 赖 [4] 于 新 生 血 管 形 成 这 一 新 理 论 以 来, 肿 瘤 新 生 血 管 的 靶 向 治 疗 逐 渐 成 为 肿 瘤 学 研 究 的 热 点, 并 出 现 了 一 批 抗 新 生 血 管 生 成 药 物 化 疗 联 合 抗 血 管 生 成 靶 向 治 疗 显 示 出 一 定 的 疗 效 ECOG 4599 试 验 结 果 表 明, 紫 杉 醇 加 卡 铂 联 合 贝 伐 单 抗 可 使 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 生 存 期 由 10.3 个 月 延 长 至 12.3 个 月 (P = 0.003) [5] 这 一 结 果 促 使 更 多 的 学 者 致 力 于 抗 血 管 生 成 的 靶 向 治 疗 目 前, 最 具 代 表 性 的 抗 新 生 血 管 生 成 药 物 是 血 管 内 皮 生 长 因 子 单 克 隆 抗 体 和 血 管 内 皮 抑 制 素 [6] 中 国 自 主 研 发 的 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 的 Ⅲ 期 临 床 试 验 已 显 示 出 良 好 的 疗 效 [7] 本 研 究 中, 试 验 组 的 RR 为 38.46%, 对 照 组 为 18.87%(P = 0.026); 试 验 组 的 CBR 为 80.77%, 对 照 组 为 62.26%(P = 0.036) 研 究 结 果 与 国 内 文 献 报 道 的 结 果 较 为 一 致 [7] 值 得 注 意 的 是, 虽 然 本 研 究 中 具 体 的 化 疗 方 案 不 尽 相 同, 但 ECOG 1594 研 究 结 果 表 明 第 3 代 化 疗 药 物 联 合 铂 类 一 线 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 疗 效 相 似 [2] 因 此, 本 课 题 组 认 为 在 联 合 应 用 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 后, 可 提 高 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 RR 和 CBR 试 验 组 和 对 照 组 治 疗 后 的 Karnofsky 体 能 状 况 评 分 较 治 疗 前 均 无 明 显 增 加 (P > 0.05), 此 结 果 与 国 内 文 献 报 道 的 治 疗 后 生 活 质 量 评 分 明 显 增 加 的 结 果 不 尽 相 同 [7], 分 析 原 因 可 能 为 化 疗 的 不 良 反 应 所 致 本 研 究 中, 试 验 组 和 对 照 组 治 疗 后 的 血 清 CEA 水 平 较 治 疗 前 均 有 明 显 下 降 ( 试 验 组 P = 0.001, 对 照 组 P = 0.000), 但 2 组 之 间 血 清 CEA 水 平 变 化 值 的 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 说 明 血 清 CEA 可 作 为 判 断 疗 效 和 检 测 复 发 的 参 考 指 标 ) 本 研 究 中, 试 验 组 的 中 位 TTP 较 对 照 组 延 长 1.5 个 月 ( 分 别 为 6.2 和 4.7 个 月 ), 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.022); 试 验 组 的 中 位 OS 较 对 照 组 延 长 2.1 个 月 ( 分 别 为 16.2 和 14.1 个 月 ), 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0.485) 本 研 究 中 的 中 位 OS 较 以 往 研 究 报 道 的 明 显 延 长, 分 析 原 因 可 能 包 括 :(1) 本 研 究 入 组 的 Ⅲ B 期 患 者 有 40 例 (37.04%), 这 一 比 例 较 国 内 其 他 研 究 略 高 ;(2) 绝 大 多 数 患 者 接 受 了 积 极 的 后 续 治 疗 尽 管 大 量 研 究 资 料 显 示 OS 与 TTP 呈 正 相 关, 但 本 研 究 中 [8] 的 OS 并 未 显 示 出 差 异 戴 月 娣 等 应 用 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 长 春 瑞 滨 和 顺 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 也 未 观 察 到 OS 有 所 延 长 (P = 0.387) 分 析 其 主 要 原 因 可 能 是 2 组 患 者 出 现 PD

5 64 付 蕾, 等. 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 临 床 观 察 后 的 治 疗 不 同, 今 后 尚 需 扩 大 样 本 量 予 以 验 证 本 研 究 中 所 有 患 者 均 可 评 价 不 良 反 应, 无 治 疗 相 关 性 死 亡 病 例 患 者 的 不 良 反 应 大 多 为 轻 度, Ⅲ~Ⅳ 度 不 良 反 应 主 要 为 骨 髓 抑 制 和 消 化 系 统 反 应 心 脏 毒 性 主 要 表 现 为 心 电 图 显 示 的 室 性 早 搏 房 性 早 搏 和 ST-T 段 改 变, 临 床 症 状 主 要 为 心 悸 和 胸 闷 等 试 验 组 患 者 发 生 心 脏 毒 性 的 比 例 高 于 对 照 组, 但 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0.086) 试 验 组 有 1 例 患 者 因 频 发 室 性 早 搏 而 停 用 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素, 但 原 因 不 明 综 上 所 述, 本 研 究 结 果 表 明 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 含 铂 方 案 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 可 以 提 高 RR, 延 长 TTP, 且 临 床 耐 受 性 良 好 今 后 尚 需 对 该 方 案 能 否 延 长 OS 以 及 是 否 存 在 其 他 潜 在 的 不 良 反 应, 作 进 一 步 的 研 究 [ 参 考 文 献 ] [1] JEMAL A, SIEGEL R, XU J, et al. Cancer statistics, 2010[J]. CA Cancer J Clin, 2010, 60(5): [2] SCHILLER J H, HARRINGTON D, BELANI C P, et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer[j]. N Engl J Med, 2002, 346(2): [3] RITVA H, PIA N, JANI L, et al. Generation of biologically active endostatin fragments from human collagen Ⅹ Ⅴ Ⅲ by distinct matrix metalloproteases[j]. Exp Cell Res, 2005, 307(2): [4] FOLKMAN J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis[j]. Semin Oncol, 2002, 29(Suppl 16): [5] TYAGI P. Bevacizumab, when added to paclitaxel/ carboplatin, prolongs survival in previously untreated patients with advanced non-smallcell lung cancer: preliminary results from the ECOG 4599 trial[j]. Clin Lung Cancer, 2005, 6(5): [6] O REILLY M S, BOEHM T, SHIN G Y, et al. E n d o s t a t i n : a n e n d o g e n o u s i n h i b i t o r o f angiogenesis and tumor growth[j]. Cell, 1997, 88(2): [7] 王 万 金, 刘 永 煜, 张 沂 平, 等. 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 NP 方 案 治 疗 晚 期 NSCLC 随 机 双 盲 对 照 多 中 心 Ⅲ 期 临 床 研 究 [J]. 中 国 肺 癌 杂 志, 2005, 8(4): [8] 戴 月 娣, 陶 莉, 李 安 琪, 等. 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 联 合 长 春 瑞 滨 和 顺 铂 一 线 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 临 床 观 察 [J]. 肿 瘤, 2011, 31(5): [ 本 文 编 辑 ] 黄 文 华 ( 上 接 第 41 页 ) [13] STROUP D F, BERLIN J A, MORTON S C, et al. Metaanalysis of observational studies in epidemiology: a proposal for reporting. Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) group[j]. JAMA, 2000, 283(15): [14] GARCIA-CLOSAS M, HALL P, NEVANLINNA H, et al. Heterogeneity of breast cancer associations with five susceptibility loci by clinical and pathological characteristics[j]. PLoS Genet, 2008, 4(4): e [15] MCINERNEY N, COLLERAN G, ROWAN A, et al. Low penetrance breast cancer predisposition SNPs are site specific[j]. Breast Cancer Res Treat, 2009, 117(1): [16] TAMIMI R M, LAGIOU P, CZENE K, et al. Birth weight, breast cancer susceptibility loci, and breast cancer risk[j]. Cancer Causes Control, 2010, 21(5): [17] LONG J, SHU X O, CAI Q, et al. Evaluation of breast cancer susceptibility loci in Chinese women[j]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2010, 19(9): [18] JIANG Y, HAN J, LIU J, et al. Risk of genomewide association study newly identified genetic variants for breast cancer in Chinese women of Heilongjiang Province[J]. Breast Cancer Res Treat, 2011, 128(1): [19] 李 莉 华, 郭 子 健, 华 东, 等. 8q24 rsl 基 因 多 态 性 与 中 国 汉 族 女 性 乳 腺 癌 患 病 风 险 及 临 床 病 理 特 征 的 关 系 [J]. 中 华 检 验 医 学 杂 志, 2011, 34(1): [20] ZIV E, JOHN E M, CHOUDHRY S, et al. Genetic ancestry and risk factors for breast cancer among Latinas in the San Francisco Bay Area[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006, 15(10): [21] MEYER A, SCHURMANN P, GHAHREMANI M, et al. Association of chromosomal locus 8q24 and risk of prostate cancer: a hospital-based study of German patients treated with brachytherapy[j]. Urol Oncol, 2009, 27(4): [22] AHMADIYEH N, POMERANTZ M M, GRISANZIO C, et al. 8q24 prostate, breast, and colon cancer risk loci show tissue-specific long-range interaction with MYC[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(21): [ 本 文 编 辑 ] 张 毅

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