[AACE12009]AACE糖尿病前期指南2009

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1 [AACE12009]AACE 糖 尿 病 前 期 指 南 2009 [AACE12009]AACE 糖 尿 病 前 期 指 南 2009 内 容 概 要 : 世 界 范 围 内 肥 胖 和 糖 尿 病 已 经 非 常 流 行 美 国 现 有 大 约 2 亿 4 千 1 百 万 糖 尿 病 患 者, 并 以 每 年 150 万 的 速 度 递 增 其 中 大 约 25% 的 患 者 并 不 知 晓 自 己 已 经 患 有 糖 尿 病 另 有 5 千 7 百 万 糖 尿 病 前 期 的 患 者, 即 IFG 或 IGT, 其 中 一 部 分 已 经 患 有 糖 尿 病 微 血 管 并 发 症 全 世 界 糖 尿 病 前 期 的 人 口 大 约 有 3 亿 1 千 4 百 万, 预 计 到 2025 年 将 增 加 到 4 亿 1 千 8 百 万 由 于 糖 尿 病 的 发 病 率 和 患 病 率 迅 速 增 加, 糖 尿 病 相 关 的 疾 病 和 死 亡 已 经 成 为 一 个 重 要 的 公 共 卫 生 问 题 全 社 会 为 糖 尿 病 的 花 费 巨 大 : 美 国 每 年 为 其 支 出 1740 亿, 其 中 116 亿 直 接 来 自 糖 尿 病 糖 尿 病 并 发 症 和 一 般 的 治 疗 护 理,58 亿 间 接 来 自 糖 尿 病 相 关 疾 病 残 疾 和 早 产 儿 死 亡 2009 年 AACE 糖 尿 病 前 期 指 南 对 糖 尿 病 各 个 时 期 的 管 理 及 血 糖 控 制 进 行 了 进 一 步 的 规 定. AACE 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会 ACE 美 国 内 分 泌 学 院 CVD 心 血 管 疾 病

2 IFG 空 腹 血 糖 受 损 IGT 葡 萄 糖 耐 量 异 常 NCEP 美 国 国 家 胆 固 醇 教 育 计 划 QALY 质 量 校 正 寿 命 年 简 介 世 界 范 围 内 肥 胖 和 糖 尿 病 已 经 非 常 流 行 美 国 现 有 大 约 2 亿 4 千 1 百 万 糖 尿 病 患 者, 并 以 每 年 150 万 的 速 度 递 增 其 中 大 约 25% 的 患 者 并 不 知 晓 自 己 已 经 患 有 糖 尿 病 另 有 5 千 7 百 万 糖 尿 病 前 期 的 患 者, 即 IFG 或 IGT, 其 中 一 部 分 已 经 患 有 糖 尿 病 微 血 管 并 发 症 全 世 界 糖 尿 病 前 期 的 人 口 大 约 有 3 亿 1 千 4 百 万, 预 计 到 2025 年 将 增 加 到 4 亿 1 千 8 百 万 由 于 糖 尿 病 的 发 病 率 和 患 病 率 迅 速 增 加, 糖 尿 病 相 关 的 疾 病 和 死 亡 已 经 成 为 一 个 重 要 的 公 共 卫 生 问 题 全 社 会 为 糖 尿 病 的 花 费 巨 大 : 美 国 每 年 为 其 支 出 1740 亿, 其 中 116 亿 直 接 来 自 糖 尿 病 糖 尿 病 并 发 症 和 一 般 的 治 疗 护 理,58 亿 间 接 来 自 糖 尿 病 相 关 疾 病 残 疾 和 早 产 儿 死 亡 糖 尿 病 前 期 使 个 体 糖 尿 病 的 绝 对 风 险 增 加 了 3 到 10 倍, 某 些 种 族 的 危 险 性 更 高 到 达 糖 尿 病 阶 段 则 容 易 发 生 多 种 并 发 症, 包 括 心 血 管 疾 病 ( 心 脏 病 中 风 外 周 血 管 病 ) 和 微 血 管 疾 病 ( 视 网 膜 病 变 神 经 病 变 和 微 量

3 白 蛋 白 尿 ) 大 部 分 糖 尿 病 患 者 最 终 死 于 心 血 管 疾 病 流 行 病 学 研 究 显 示 并 发 症 的 风 险 开 始 于 从 正 常 糖 耐 量 到 糖 尿 病 的 早 期 阶 段 因 此 早 期 诊 断 治 疗 糖 尿 病 前 期 将 会 减 少 或 延 缓 糖 尿 病 心 血 管 病 和 微 血 管 病 的 进 展 尽 管 已 经 明 确 糖 尿 病 相 关 的 并 发 症 开 始 于 糖 尿 病 前 期, 但 对 于 此 类 患 者 的 诊 断 和 治 疗 目 前 尚 无 指 南 可 循 美 国 食 品 药 品 监 督 局 (FDA) 也 没 有 批 准 任 何 治 疗 空 腹 血 糖 受 损 或 糖 耐 量 异 常 的 药 物 多 数 保 险 公 司 拒 绝 为 生 活 方 式 预 防 糖 尿 病 买 单 医 药 界 对 于 糖 尿 病 前 期 的 处 理 意 见 也 不 统 一 尽 管 其 中 很 多 人 已 经 患 有 糖 尿 病 并 发 症, 但 对 于 血 糖 体 重 血 压 和 血 脂 等 危 险 因 素 尚 未 规 定 明 确 的 治 疗 目 标 很 明 显 高 血 糖 及 其 并 发 症 开 始 于 糖 尿 病 诊 断 之 前 针 对 这 些 治 疗 难 题, 专 家 们 需 要 回 答 很 多 问 题, 比 如 : 糖 尿 病 的 患 病 风 险 从 何 时 开 始? 如 何 才 能 预 防 糖 尿 病 的 发 生? 怎 么 才 能 减 少 糖 尿 病 的 血 管 并 发 症? 政 府 和 社 会 如 何 高 危 人 群 预 防 糖 尿 病 买 单?" 美 国 内 分 泌 学 院 预 防 糖 尿 病 行 动 小 组 在 美 国 内 分 泌 学 院 的 召 集 和 赞 助 下 成 立 小 组 总 结 了 6 个 问 题, 在 为 期 2 天 的 时 间 内 来 自 世 界 各 地 的 23 位 专 家 共 同 回 顾 了 这 一 领 域 现 有 的 研 究 成 果, 协 助 小 组 制 定 了 本 共 识 在 会 议 上 专 家 们 就 以 下 话 题 进 行 了 讨 论 : 糖 尿 病

4 前 期 的 现 状 相 关 并 发 症 的 情 况 进 展 为 糖 尿 病 的 患 者 的 情 况 现 有 的 干 预 性 临 床 试 验 早 期 干 预 的 经 济 效 益 以 及 未 来 的 研 究 方 向 本 建 议 主 要 来 自 对 科 学 证 据 的 分 析, 仅 在 必 要 时 引 用 专 家 的 意 见 本 建 议 主 要 面 向 普 通 医 务 人 员 特 别 是 全 科 医 师 保 健 机 构 和 健 康 教 育 者 因 为 他 们 处 于 糖 尿 病 前 期 防 治 的 最 前 线 同 时 我 们 也 向 国 家 和 地 区 领 导 人 各 级 政 府 呼 吁 遏 制 肥 胖 和 糖 尿 病 的 流 行, 加 强 对 这 一 领 域 的 研 究 美 国 内 分 泌 学 院 和 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会 随 时 愿 意 协 助 医 学 团 体 和 社 会 公 众 理 解 并 贯 彻 这 一 建 议 问 题 一 : 如 何 区 分 正 常 血 糖 糖 尿 病 前 期 和 糖 尿 病? 它 们 各 自 的 诊 断 标 准 是 什 么? 目 前 糖 尿 病 前 期 是 指 患 者 存 在 IFG( 空 腹 血 糖 mmol/L) IGT( 餐 后 2 小 时 血 糖 mmol/L) 或 两 者 兼 具 事 实 上 血 糖 是 一 个 连 续 型 变 量, 所 谓 的 正 常 血 糖 ( 空 腹 血 糖 <5.6 mmol/l, 餐 后 2 小 时 血 糖 <7.8 mmol/l) 和 高 血 糖 ( 空 腹 血 糖 7.0 mmol/l, 餐 后 2 小 时 血 糖 11.1mmol/L) 是 人 为 划 分 的 结 果 IGT 发 生 糖 尿 病 的 风

5 险 要 高 于 IFG 目 前 糖 尿 病 的 诊 断 单 纯 依 赖 导 致 器 官 损 害 ( 特 别 是 视 网 膜 ) 的 血 糖 水 平 诊 断 标 准 为 空 腹 血 糖 7.0 mmol/l 或 餐 后 2 小 时 血 糖 11.1mmol/L 然 而, 大 规 模 的 人 群 研 究 显 示 正 常 血 糖 水 平 显 著 的 低 于 糖 尿 病 的 诊 断 阈 值 正 常 空 腹 血 糖 的 高 限 一 般 认 为 是 5.5 mmol/l, 最 近 发 现 在 低 于 此 值 时 也 可 以 发 生 代 谢 和 血 管 异 常 同 样, 餐 后 2 小 时 血 糖 的 正 常 上 限 是 7.8 mmol/l 这 种 处 于 正 常 血 糖 和 糖 尿 病 之 间 的 异 常 状 态, 可 能 预 示 着 糖 尿 病 心 血 管 疾 病 和 微 血 管 疾 病 的 发 生 因 此, 空 腹 mmol/l, 餐 后 mmol/L 之 间 的 血 糖 目 前 理 解 为 糖 尿 病 前 期, 在 此 阶 段 已 经 出 现 了 某 种 程 度 的 微 血 管 和 大 血 管 病 变 糖 尿 病 前 期 提 示 内 在 的 发 生 糖 尿 病 的 风 险 糖 耐 量 异 常 向 糖 尿 病 转 化 大 约 是 每 人 年 6-10% 既 有 IGT 又 有 IFG 则 6 年 累 计 糖 尿 病 发 生 率 可 以 高 达 65%( 与 基 线 时 约 5% 的 正 常 血 糖 者 相 比 ) 约 有 半 数 的 糖 耐 量 异 常 者 符 合 美 国 国 家 胆 固 醇 教 育 计 划 所 定 义 的 代 谢 综 合 征 无 数 研 究 已 经 显 示 心 血 管 疾 病 和 血 糖 的 风 险 呈 线 性 相 关, 远 远 低 于 诊 断 糖 尿 病 的 阈 值, 甚 至 低 于 IFG 和 IGT 的 血 糖 水 平 另 外 流 行 病 学 研 究 比 如 AusDia( 澳 大 利 亚 糖 尿 病 肥 胖 和 生 活 方 式 研 究 ) Framinghan 研 究 和

6 干 预 研 究 如 STOP-NIDDM( 预 防 2 型 糖 尿 病 研 究 ) DREAM( 罗 格 列 酮 和 雷 米 普 利 预 防 2 型 糖 尿 病 ) 显 示 糖 尿 病 前 期 心 血 管 的 风 险 约 是 正 常 人 的 两 倍 护 士 健 康 研 究 显 示 进 展 为 糖 尿 病 者 在 随 访 期 间 其 心 血 管 事 件 的 风 险 约 是 正 常 人 的 3 倍 IFG 向 糖 尿 病 转 化 又 将 增 加 心 血 管 事 件 发 病 率 约 2 倍 同 样,DECODE 研 究 显 示 餐 后 2 小 时 血 糖 升 高 而 空 腹 血 糖 正 常 者 其 冠 心 病 的 风 险 更 高 NECP 定 义 了 多 重 心 血 管 危 险 因 素 综 合 征 或 称 代 谢 综 合 征 用 来 描 述 这 样 一 些 糖 尿 病 或 心 血 管 疾 病 高 危 的 人 群 Framinghan 后 代 研 究 显 示 代 谢 综 合 征 患 者 发 生 冠 心 病 和 糖 尿 病 的 年 龄 调 整 风 险 比 分 别 是 ( 男 性 ) 和 ( 女 性 ) 因 此 IFG IGT 和 代 谢 综 合 征 可 能 各 自 代 表 了 一 部 分 心 血 管 高 危 的 人 群 比 如 在 San Antonio 心 脏 研 究 中, IGT 增 加 糖 尿 病 的 风 险 约 5 倍, 代 谢 综 合 征 也 是 如 此 同 时 患 有 IGT 和 代 谢 综 合 征 者 其 发 生 糖 尿 病 的 风 险 高 于 其 中 之 一 在 胰 岛 素 抵 抗 动 脉 粥 样 硬 化 研 究,Haffner( 未 发 表 结 果 2008) 发 现 IFG IGT 和 代 谢 综 合 征 患 者 向 糖 尿 病 的 转 化 率 为 每 人 年 8%-10%, 如 果 三 者 兼 具, 则 转 化 率 大 大 超 过 10% 既 往 糖 尿 病 前 期 概 念 多 用 来 预 测 未 来 糖 尿 病 的 风 险, 包 括 有 多 囊 卵 巢 综 合 征 和 妊 娠 糖 尿 病 病 史 的 妇 女

7 2 型 糖 尿 病 患 者 的 后 代 和 腹 型 肥 胖 患 者 心 血 管 病 患 者 中 糖 尿 病 前 期 的 患 病 率 也 较 高 现 在 青 少 年 2 型 糖 尿 病 越 来 越 普 遍, 但 10 岁 以 下 的 还 比 较 少 专 家 委 员 会 建 议 对 于 糖 尿 病 高 危 人 群 实 施 筛 查, 危 险 因 素 包 括 : 糖 尿 病 家 族 史 心 血 管 疾 病 超 重 或 肥 胖 静 坐 的 生 活 方 式 非 白 人 后 裔 既 往 诊 断 IFG IGT 或 者 代 谢 综 合 征 高 血 压 甘 油 三 酯 升 高, 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 降 低 或 两 者 兼 具 妊 娠 糖 尿 病 史 生 产 超 过 4kg 胎 儿 的 妇 女 多 囊 卵 巢 综 合 征 服 用 抗 精 神 分 裂 症 和 躁 狂 抑 郁 综 合 征 的 药 物 糖 尿 病 前 期 的 诊 断 依 据 以 下 三 点 :1)IFG: 空 腹 血 糖 在 mmol/l 之 间 空 腹 是 指 过 夜 禁 食 至 少 8 小

8 时 无 剧 烈 活 动 饮 咖 啡 及 其 他 可 以 影 响 碳 水 化 合 物 代 谢 的 因 素 2)IGT: 过 夜 禁 食, 第 二 天 早 上 空 腹 进 食 75g 葡 萄 糖 后 2 小 时 血 糖 在 mmol/l 之 间 口 服 葡 萄 糖 耐 量 试 验 前 要 保 证 正 常 碳 水 化 合 物 的 摄 入, 实 验 中 不 能 剧 烈 活 动 不 能 抽 烟 为 诊 断 IGT, 只 抽 2 小 时 血 糖 即 足 够 欧 洲 心 脏 病 调 查 显 示 了 检 测 2 小 时 血 糖 的 益 处, 即 通 过 检 测 2 小 时 血 糖 发 现 的 糖 代 谢 异 常 患 者 比 单 纯 检 测 空 腹 血 糖 者 要 多 IFG 的 患 者 进 行 2 小 时 葡 萄 糖 耐 量 试 验 有 助 于 发 现 未 诊 断 的 糖 尿 病, 了 解 其 心 血 管 风 险 根 据 NCEP 标 准 诊 断 的 代 谢 综 合 征 可 以 看 做 糖 尿 病 前 期 的 等 危 症, 它 对 糖 尿 病 的 预 测 价 值 优 于 IFG 5 条 标 准 中 符 合 3 条 即 可 以 诊 断 代 谢 综 合 征, 最 近 研 究 显 示 可 能 符 合 2 条 也 可 以 诊 断 综 上 可 见, 糖 尿 病 前 期 可 能 是 一 组 病 因 各 不 相 同 的 疾 病 状 态 此 种 状 态 会 增 加 糖 尿 病 甚 至 心 血 管 疾 病 的 风 险 代 谢 综 合 征 IFG IGT 向 糖 尿 病 的 转 化 率 各 不 相 同, 受 到 初 始 血 糖 水 平 种 族 和 遗 传 环 境 因 素 的 影 响 血 糖 水 平 越 高, 向 糖 尿 病 及 糖 尿 病 并 发 症 进 展 的 风 险 越 大 问 题 二 不 治 疗 糖 尿 病 前 期 会 有 何 种 风 险? 为 了 澄 清 这 一 问 题, 需 要 两 个 方 面 的 资 料 :1) 糖

9 尿 病 前 期 人 群 的 观 察 性 研 究 2) 对 比 治 疗 与 不 治 疗 效 果 的 干 预 性 研 究 大 部 分 糖 尿 病 并 发 症 ( 即 使 不 是 所 有 ) 都 随 着 血 糖 的 恶 化 而 恶 化 入 选 超 过 患 者 的 DECODE 研 究 显 示 在 mmol/L 间 的 2 小 时 血 糖 和 全 因 死 亡 率 呈 线 性 相 关 超 过 11.1mmol/L 死 亡 率 危 险 比 加 倍, 接 近 糖 尿 病 患 者 的 水 平 芬 兰 10 年 随 访 研 究 对 比 了 基 线 时 正 常 和 IGT 患 者 IGT 中 进 展 和 不 进 展 为 糖 尿 病 的 患 者, 发 现 不 进 展 为 糖 尿 病 的 患 者 其 心 血 管 死 亡 的 风 险 增 加 了 130%, 而 进 展 为 糖 尿 病 的 患 者 其 心 血 管 死 亡 的 风 险 只 增 加 了 70%. 檀 香 山 心 脏 研 究 随 访 了 23 年, 发 现 负 荷 后 高 血 糖 和 猝 死 有 关 干 预 研 究 方 面 有 糖 尿 病 预 防 研 究 (DPP), 发 现 IGT 患 者 中 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 的 患 病 率 为 7.9%, 在 今 后 转 化 为 糖 尿 病 的 IGT 患 者 中 为 12.6% 另 外, 在 未 加 干 预 的 IGT 组, 高 血 压 的 患 病 率 从 29% 增 加 到 38%, 血 脂 紊 乱 从 6% 增 加 到 16%, 心 血 管 事 件 大 约 增 加 了 50%(4 年 相 对 风 险 约 0.47) IGT 还 与 自 主 神 经 功 能 异 常 有 关 最 近 的 研 究 显 示 IFG 者 视 网 膜 病 变 的 患 病 率 约 为 9-16%, 高 于 DPP 中 所 报 道 的 % 血 糖 水 平 在 前 10% 的 者 视 网 膜 病 变 的 患 病 率 显 著 增 高 在 STOP-NIDDM 研 究 中, 发 现 未 加 干 预 的 安 慰 剂 对 照 IGT

10 者 3 年 后 高 血 压 ( 超 过 140 /90mmHg) 累 计 增 长 了 16% 也 已 发 现 伴 有 IGT 较 不 伴 有 IGT 者 的 微 量 白 蛋 白 尿 增 加 的 更 多 自 发 性 外 周 神 经 病 变 患 者 中 约 40% 存 在 IGT 这 些 研 究 显 示 发 现 IGT 时, 患 者 已 经 处 于 危 险 之 中, 若 放 任 自 流, 其 糖 尿 病 及 大 血 管 微 血 管 并 发 症 的 发 病 率 都 将 增 加 问 题 三 : 糖 尿 病 前 期 管 理 的 目 标 和 方 式 应 如 何? 糖 尿 病 前 期 的 管 理 包 括 针 对 血 糖 本 身 和 心 血 管 代 谢 危 险 因 素 首 选 的 治 疗 手 段 为 强 化 生 活 方 式 干 预, 由 于 其 非 常 安 全, 且 降 低 血 糖 和 心 血 管 危 险 因 素 的 效 果 非 常 确 切 然 而, 在 糖 尿 病 前 期 仍 不 断 进 展 时, 可 能 需 要 针 对 血 糖 和 心 血 管 危 险 因 素 的 药 物 治 疗 在 2 型 糖 尿 病 患 者 中 严 格 控 制 所 有 心 血 管 和 微 血 管 的 危 险 因 素, 比 如 血 压 血 脂 血 糖 抗 凝 ( 阿 司 匹 林 ) 和 戒 烟 已 经 被 证 明 是 非 常 有 益 处 的 由 于 糖 尿 病 前 期 的 心 血 管 风 险 增 加, 因 此 我 们 建 议 糖 尿 病 前 期 患 者 和 糖 尿 病 患 者 的 血 糖 和 血 脂 控 制 目 标 一 致 这 些 措 施, 可 以 在 生 活 方 式 干 预 之 后 或 者 同 时 进 行, 能 够 独 立 于 血 糖 和 微 血 管 并 发 症 的 改 善 而 减 低 心 血 管 事 件 的 风 险 我 们 的 依 据 是 在 糖 尿 病 患 者 中 控 制 血 糖 并 不 能 改

11 善 心 血 管 并 发 症 在 血 糖 升 高 之 后 的 治 疗 效 果 不 佳 提 示 在 糖 尿 病 前 期 就 应 该 开 始 干 预, 同 时 不 能 只 关 注 血 糖 对 于 并 发 症 的 预 防 要 两 条 腿 走 路 : 控 制 血 糖 以 减 少 糖 尿 病 和 微 血 管 并 发 症 ; 控 制 心 血 管 危 险 因 素 以 减 少 心 血 管 事 件 的 发 生 生 活 方 式 生 活 方 式 干 预 是 治 疗 的 基 础 应 该 用 于 每 一 个 病 人, 并 在 每 次 诊 治 中 加 以 强 化 生 活 方 式 干 预 可 以 有 效 地 延 缓 或 预 防 糖 尿 病 及 微 血 管 和 大 血 管 病 变 的 发 生 更 重 要 的 是, 它 可 以 减 少 糖 尿 病 的 危 险 因 素 和 代 谢 综 合 征 的 组 分, 比 如 肥 胖 高 血 压 高 血 脂 和 高 血 糖 根 据 DPP 的 研 究 结 果, 糖 尿 病 前 期 的 患 者 应 该 一 直 保 持 体 重 较 原 先 减 轻 5-10% 即 使 轻 度 的 体 重 减 轻 也 可 以 带 来 脂 肪 重 量 血 压 血 糖 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 和 甘 油 三 酯 的 显 著 下 降 这 些 下 降 可 以 带 来 显 著 的 长 期 益 处, 如 果 能 够 一 直 保 持 则 效 果 更 佳 芬 兰 糖 尿 病 预 防 研 究 长 期 随 访 发 现, 即 使 在 试 验 已 经 结 束 后, 对 高 危 人 群 的 生 活 方 式 干 预 仍 然 可 以 持 久 的 改 善 生 活 习 惯 和 糖 尿 病 的 发 生 率 我 们 推 荐 患 者 进 行 中 到 重 度 的 体 力 活 动, 每 天 分 钟, 每 周 五 天 饮 食 方 面 建 议 限 制 热 量 甚 至 碳 水 化 合 物 的 摄 入 的 摄 入 增 加 纤 维 素 的 摄 取 针

12 对 高 血 压 的 饮 食 建 议 包 括 限 盐 限 酒 生 活 方 式 干 预 不 限 年 龄, 但 实 施 细 则 可 根 据 情 况 具 体 调 整 健 康 的 生 活 方 式 常 常 难 以 坚 持, 以 下 措 施 可 有 助 于 成 功 : 患 者 的 自 我 监 测 制 定 循 序 渐 进 的 目 标 外 界 的 不 断 激 励 认 知 学 手 段 社 会 支 持 以 及 不 断 强 化 临 床 医 师 应 该 将 保 持 体 重 降 低 作 为 长 期 的 治 疗 目 标 药 物 减 肥 某 些 情 况 下 也 可 以 考 虑 药 物 减 肥 有 证 据 显 示 奥 利 司 它 可 以 减 少 糖 尿 病 前 期 向 糖 尿 病 的 转 化 西 布 曲 明 和 奥 利 司 他 在 降 低 体 重 血 脂 和 血 糖 方 面 和 相 近, 但 须 注 意 在 某 些 病 人 可 以 导 致 血 压 升 高 大 麻 素 受 体 拮 抗 剂 也 可 以 减 重 降 血 糖, 但 存 在 导 致 焦 虑 和 抑 郁 的 副 作 用, 尚 未 在 美 国 批 准 上 市 胃 减 容 手 术 可 以 有 效 地 减 少 病 态 肥 胖 ( 体 重 指 数 大 于 40kg/m2) 患 者 发 生 糖 尿 病 的 风 险 以 及 其 他 心 血 管 危 险 因 素 但 专 家 委 员 会 并 不 建 议 普 通 糖 尿 病 前 期 患 者 行 此 手 术 药 物 治 疗 糖 尿 病 前 期 血 糖 目 前, 美 国 FDA 没 有 批 准 任 何 一 个 用 于 成 年 和 未

13 成 年 人 糖 尿 病 预 防 的 药 物 因 此 在 考 虑 糖 尿 病 前 期 的 治 疗 时 须 明 确 所 有 的 药 物 都 在 适 应 症 之 外, 要 仔 细 的 衡 量 个 体 的 收 益 和 风 险 药 物 治 疗 只 适 用 于 高 危 而 不 是 低 危 的 病 人, 除 非 有 证 据 显 示 经 过 生 活 方 式 干 预 后 血 糖 仍 不 断 恶 化 给 高 危 患 者 开 具 药 物 处 方 前, 要 进 行 风 险 以 及 收 益 的 评 估 针 对 血 糖 的 治 疗 目 标 是 维 持 正 常 血 糖, 避 免 向 糖 尿 病 进 展 以 及 微 血 管 并 发 症 的 出 现 在 高 危 患 者, 可 以 考 虑 在 生 活 方 式 干 预 的 基 础 上 加 用 药 物 这 些 高 危 的 患 者 包 括 :1)IFG IGT 和 代 谢 综 合 征, 三 者 有 其 二 2) 血 糖 不 断 升 高 心 血 管 疾 病 非 酒 精 性 肝 病 妊 娠 糖 尿 病 史 或 多 囊 卵 巢 综 合 征 随 机 对 照 的 干 预 研 究 已 经 明 确 二 甲 双 胍 和 阿 卡 波 糖 可 以 减 少 糖 尿 病 前 期 向 糖 尿 病 的 转 化 尽 管 比 强 化 生 活 方 式 干 预 的 效 果 要 差, 但 是 安 全 性 甚 高 另 外, STOP-NIDDM 还 显 示 阿 卡 波 糖 可 以 预 防 某 些 心 血 管 事 件 的 发 生 噻 唑 烷 二 酮 类 药 物 减 少 糖 尿 病 转 化 的 证 据 则 更 多, 比 如 DREAM DPP ACT-NOW( 尚 未 发 表,2008) 由 于 在 低 危 病 人 中 长 期 应 用 这 些 药 物 的 安 全 性 尚 未 确 定, 因 此 应 该 仅 限 于 在 高 危 患 者 或 其 他 治 疗 手 段 无 效 的

14 人 群 中 使 用 肠 促 胰 岛 素 将 来 可 能 用 于 糖 尿 病 的 预 防, 因 为 动 物 实 验 发 现 它 们 可 以 保 护 或 改 善 β 细 胞 的 质 和 量, 临 床 试 验 显 示 对 胰 岛 素 的 分 泌 和 β 细 胞 的 功 能 有 一 定 的 益 处 鉴 于 β 细 胞 功 能 异 常 是 糖 尿 病 前 期 向 糖 尿 病 转 化 的 驱 动 力, 因 此 具 有 保 护 β 细 胞 功 能 作 用 的 肠 促 胰 岛 素 和 噻 唑 烷 二 酮 类 药 物 理 论 上 都 具 有 预 防 糖 尿 病 的 作 用 所 以 目 前 需 要 进 行 GLP-1( 胰 高 血 糖 素 样 多 肽 1 激 动 剂 ) 和 DPPⅣ 抑 制 剂 长 期 预 防 糖 尿 病 的 有 效 性 和 安 全 性 的 临 床 研 究 血 脂 专 家 委 员 会 认 为 糖 尿 病 前 期 人 群 的 血 脂 控 制 目 标 应 该 和 糖 尿 病 人 群 一 致 尽 管 这 方 面 的 资 料 有 限, 但 无 可 质 疑 降 脂 和 降 压 治 疗 一 样 非 常 安 全 当 然, 这 方 面 还 需 要 长 期 随 访 的 临 床 试 验 建 议 使 用 他 汀 类 药 物 达 到 LDL-c 低 于 100mg/dl(2.56mmol/L) 的 目 标, 另 外 还 可 以 选 用 非 诺 贝 特 胆 酸 螯 合 剂 尽 量 使 非 HDL-c 低 于 130 mg/dl(3.367 mmol/l) 和 / 或 载 脂 蛋 白 B 小 于 90 mg/dl (0.9g/L) 胆 酸 螯 合 剂 在 糖 尿 病 前 期 治 疗 中 可 能 起 到 独 特 的 作 用, 其 中 一 种 药 物, 考 来 维 仑, 具 有 降 低 血 糖 的 作 用, 针 对 糖 尿 病 的 心 血 管 疾 病 的 危 险 因 素, 已 经 被 批

15 准 用 于 糖 尿 病 的 治 疗 烟 酸 对 血 脂 有 很 好 的 益 处, 但 是 需 要 注 意 其 对 血 糖 的 负 面 影 响, 在 糖 尿 病 前 期 人 群 的 安 全 性 尚 待 研 究 血 压 目 前 在 糖 尿 病 前 期 中 的 研 究 非 常 有 限, 但 是 专 家 委 员 会 建 议 糖 尿 病 前 期 患 者 的 血 压 控 制 目 标 和 糖 尿 病 患 者 一 致 : 即 收 缩 压 小 于 140mmHg, 舒 张 压 小 于 80mmHg 一 线 用 药 为 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂 或 者 血 管 紧 张 素 受 体 拮 抗 剂, 钙 离 子 拮 抗 剂 可 以 作 为 二 线 用 药 利 尿 剂 和 β 受 体 阻 滞 剂 可 能 对 血 糖 有 不 利 的 影 响, 应 小 心 应 用 控 制 血 压 有 助 于 减 少 糖 尿 病 的 血 管 并 发 症 抗 血 小 板 治 疗 建 议 所 有 的 糖 尿 病 前 期 患 者 服 用 阿 司 匹 林, 除 非 有 胃 肠 道 颅 内 出 血 的 倾 向 儿 童 和 青 少 年 治 疗 的 建 议 儿 童 和 青 少 年 糖 尿 病 的 高 危 人 群 需 要 采 用 多 种 方 法 延 缓 向 糖 尿 病 的 进 展 年 轻 患 者 应 强 调 主 要 采 取 生 活 方 式 干 预, 可 以 降 低 血 糖 和 心 血 管 风 险 目 前 针 对 儿 童

16 糖 尿 病 前 期 的 干 预 性 研 究 非 常 少 由 于 热 量 摄 入 过 多 和 运 动 减 少, 这 一 人 群 糖 尿 病 和 肥 胖 的 发 生 率 呈 平 行 上 升 因 此, 降 低 体 重 增 加 运 动 在 这 一 人 群 中 同 样 重 要 健 康 的 生 活 方 式 需 要 家 庭 学 校 和 个 人 的 共 同 配 合 正 在 生 长 中 的 儿 童, 减 肥 需 要 非 常 谨 慎, 目 标 体 重 要 与 身 高 适 合, 目 标 体 重 指 数 要 与 年 龄 性 别 适 合 儿 童 高 血 压 和 高 血 脂 治 疗 指 南 已 经 发 布 问 题 四 : 如 何 对 糖 尿 病 前 期 进 行 监 测? 血 糖 监 测 以 外 选 用 何 种 指 标? 如 何 监 测 糖 尿 病 前 期 取 决 于 个 体 危 险 性 的 高 低, 对 于 血 糖 血 脂 血 压 异 常 或 有 家 族 史 的 高 危 患 者 当 然 要 加 强 监 测 定 期 检 测 空 腹 血 糖 和 糖 化 血 红 蛋 白 可 以 了 解 血 糖 是 否 继 续 恶 化, 对 于 空 腹 血 糖 不 高 而 怀 疑 血 糖 恶 化 者, 可 以 进 行 糖 负 荷 后 2 小 时 血 糖 检 测 糖 尿 病 前 期 患 者 还 要 至 少 每 年 检 测 一 次 微 量 白 蛋 白 尿 血 脂 和 血 压 更 高 危 的 患 者 (IGT IFG 和 代 谢 综 合 征 存 在 2 个 或 以 上 ) 需 要 更 加 密 切 的 监 测 未 来 血 清 生 物 学 标 志 和 遗 传 标 志 的 发 现 将 有 利 于 更 具 针 对 性 的 干 预, 甚 至 会 影 响 到 对 高 危 患 者 的 治 疗 方 法 的 选 择

17 问 题 五 : 社 会 能 否 负 担 治 疗 糖 尿 病 前 期 的 费 用, 承 担 不 治 疗 糖 尿 病 前 期 的 后 果? 预 防 糖 尿 病 是 减 少 患 者 痛 苦 和 社 会 开 支 的 重 要 一 环 血 管 并 发 症 的 住 院 治 疗 占 糖 尿 病 治 疗 费 用 的 50% 以 上 随 着 病 程 的 延 长 治 疗 费 用 逐 渐 增 加, 其 中 大 血 管 并 发 症 的 费 用 占 主 要 部 分 微 血 管 并 发 症 也 随 着 时 间 的 延 长 逐 渐 增 加, 糖 尿 病 30 年 后 约 占 累 计 糖 尿 病 治 疗 费 用 的 48% 糖 尿 病 预 防 可 以 延 缓 疾 病 的 发 生 缩 短 病 程 和 并 发 症 因 此 花 在 糖 尿 病 预 防 上 的 费 用 可 以 由 健 康 寿 命 的 增 加 并 发 症 和 住 院 的 减 少 而 抵 消 在 几 个 干 预 性 试 验 中 已 经 评 估 了 糖 尿 病 预 防 的 费 用 效 益 比, 这 些 试 验 分 别 计 算 了 干 预 和 效 果 的 费 用, 效 果 以 质 量 校 正 寿 命 年 (QALY, 期 望 寿 命 和 剩 余 寿 命 年 质 量 的 乘 积 ) 表 示 DPP 研 究 为 我 们 了 解 生 活 方 式 和 二 甲 双 胍 干 预 IGT 的 费 用 效 益 提 供 了 丰 富 的 资 料 费 用 效 益 分 析 采 用 由 美 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 (CDCP) 和 三 角 国 际 研 究 机 构 (Research Triangle Institute International) 开 发 的 Markov 生 命 质 量 模 型, 追 踪 病 人 从 IGT 一 直 到 死 亡, 评 价 治 疗 费 用 和 生 活 质 量 并 假 定 从 IGT 到 糖 尿 病 有 10 年 的 进 展 期, 采 用 UKPDS 的 标 准 诊 断 血 管 病 变 和 安 慰 剂 组 相 比, 二 甲 双 胍 可 以 将 糖 尿 病 的 发 病 延 缓 3 年,30 年 后 糖 尿 病 的 累 计 发 病 率 降 低 8%, 而 生 活 方 式 干

18 预 可 以 延 缓 糖 尿 病 的 发 病 11 年,30 年 后 糖 尿 病 的 累 计 发 病 率 降 低 20% 和 安 慰 剂 组 相 比, 生 活 方 式 干 预 花 费 635 美 元 可 以 净 增 加 QALY0.57, 也 即 是 每 一 QALY 花 费 1124 美 元, 约 是 降 压 治 疗 冠 脉 搭 桥 治 疗 降 脂 治 疗 的 1-10% 另 外 一 个 研 究 采 用 Archimedes 模 型 分 析 DPP 研 究 的 数 据, 根 据 Kaiser Permanent 病 人 资 料 流 行 病 学 观 察 和 临 床 试 验 来 预 测 结 局 和 并 发 症 发 生 率 结 果 发 现 生 活 方 式 提 高 每 一 QALY 约 花 费 美 元, 这 可 能 与 预 测 方 法 不 同 有 关 ( 假 定 微 血 管 并 发 症 的 减 少 与 糖 化 血 红 蛋 白 持 续 小 于 7% 有 关, 而 不 是 如 UKPDS 研 究 中 显 示 的 高 于 7%) 和 不 干 预 相 比, 后 一 篇 文 章 的 作 者 认 为 高 危 患 者 的 生 活 方 式 干 预 可 以 在 30 年 间 节 省 治 疗 的 花 费, 但 是 前 提 是 每 年 的 治 疗 费 用 低 于 100 美 元 和 / 或 以 集 体 培 训 的 方 式 进 行 普 通 的 个 体 给 药 或 者 人 群 干 预 都 是 如 此 更 多 的 费 用 效 益 分 析 研 究 认 为 生 活 方 式 可 以 节 省 每 寿 命 年 的 治 疗 花 费 更 重 要 的 是, 已 经 有 将 昂 贵 的 DPP 研 究 变 为 低 成 本 的 社 区 干 预 方 法, 如 果 能 够 达 到 相 似 的 体 重 减 轻 效 果, 可 以 明 显 的 提 高 费 用 效 益 比 因 此 社 区 需 要 加 倍 努 力 延 缓 或 预 防 IGT 向 糖 尿 病 的 进 展 现 有 的 证 据 显 示 这 些 社 区 干 预 方 法 可 以 在 高 危 患 者 中 以 低 的 费 用 效 益 比 预 防 糖 尿 病

19 药 物 预 防 糖 尿 病 也 进 行 了 类 似 的 费 用 效 益 分 析 根 据 相 对 的 费 用 效 益 比, 二 甲 双 胍 大 约 是 生 活 方 式 干 预 效 果 的 三 分 之 一 尽 管 如 此, 研 究 仍 然 显 示 二 甲 双 胍 和 阿 卡 波 糖 对 提 高 的 每 寿 命 年 都 是 净 收 益 药 物 干 预 的 费 用 效 益 根 据 药 物 的 性 质 不 同 ( 如 效 果 和 非 药 物 治 疗 相 比 的 费 用 对 生 活 质 量 的 影 响 安 全 性 ) 而 不 同 因 此 很 明 显 目 前 预 防 糖 尿 病 前 期 向 糖 尿 病 的 进 展 是 低 本 而 高 效 的 通 过 生 活 方 式 干 预 费 用 的 下 降 集 体 培 训 或 者 网 络 教 育 以 及 将 来 非 专 利 药 物 的 生 产 可 以 降 低 糖 尿 病 预 防 的 费 用 依 据 目 前 的 科 学 成 果, 我 们 的 卫 生 体 系 和 健 康 保 健 的 提 供 者 应 该 责 无 旁 贷 的 推 广 生 活 方 式 干 预 糖 尿 病 由 于 卫 生 体 制 的 资 源 配 置 问 题, 美 国 很 多 医 师 无 法 组 建 多 学 科 的 医 疗 团 队 从 而 向 患 者 推 广 生 活 方 式 干 预 仅 仅 强 调 对 症 处 理 的 卫 生 体 系 对 糖 尿 病 及 高 危 患 者 疾 病 的 预 防 将 永 远 束 手 无 策 只 有 将 医 疗 卫 生 的 酬 劳 进 行 重 新 分 配, 奖 励 糖 尿 病 预 防 才 能 够 应 对 糖 尿 病 的 挑 战 另 外, 患 者 的 健 康 需 要 倡 导 良 好 生 活 方 式 的 社 区 市 民 以 及 政 府 的 共 同 合 作 问 题 六 : 未 来 需 要 进 行 什 么 样 的 研 究 来 阐 明 糖 尿 病 前 期 阶 段 的 诊 断 与 治 疗 问 题?

20 目 前 糖 尿 病 前 期 也 就 是 IFG 和 IGT 的 诊 断 完 全 依 赖 于 血 糖 水 平 科 学 界 和 本 次 会 议 都 在 讨 论 诊 断 切 点 的 合 理 性 高 血 糖 的 风 险 为 连 续 性, 这 两 种 切 点 都 是 人 为 定 义 的, 使 用 更 低 的 血 糖 切 点 来 发 现 糖 尿 病 和 同 样 心 血 管 并 发 症 高 危 的 人 群 也 具 有 合 理 性 但 是 经 过 了 认 真 的 讨 论 之 后, 专 家 委 员 会 认 为 目 前 改 变 糖 尿 病 前 期 诊 断 标 准 的 证 据 还 不 充 分 糖 尿 病 前 期 人 群 不 外 乎 三 种 结 局 :1)1/ 3 进 展 为 2 型 糖 尿 病 2)1/ 3 维 持 在 糖 尿 病 前 期 3)1/ 3 回 到 正 常 血 糖 我 们 建 议 未 来 进 行 以 下 研 究 : 建 议 一 : 建 议 对 既 往 的 干 预 性 研 究 进 行 回 顾 分 析, 了 解 向 糖 尿 病 转 化 的 危 险 因 素 建 议 二 : 建 议 对 进 展 为 CVD 和 未 进 展 为 CVD 者 的 代 谢 危 险 因 素 进 行 回 顾 性 比 较, 找 出 能 够 预 测 糖 尿 病 前 期 患 者 的 心 血 管 事 件 的 特 征 建 议 三 : 由 于 目 前 没 有 确 定 的 证 据 显 示 降 低 空 腹 或 餐 后 血 糖 可 以 预 防 糖 尿 病 前 期 人 群 的 心 血 管 事 件 建 议 进 行 这 方 面 的 临 床 试 验, 严 格 控 制 所 有 心 血 管 危 险 因 素 并 使 用 药 物 降 低 血 糖, 试 验 的 首 要 终 点 是 主 要 心 血 管 事 件 微 血 管 并 发 症 和 死 亡 目 前 没 有 一 个 批 准 用 于 治 疗 糖 尿 病 前 期 的 药 物 只 是 肯 定 了 生 活 方 式 对 于 糖 尿 病 的 预 防 作 用, 比 如 DPP

21 研 究 芬 兰 糖 尿 病 预 防 研 究 和 中 国 大 庆 研 究 但 没 有 对 比 生 活 方 式 与 药 物 联 用 与 单 用 的 效 果 生 活 方 式 干 预 后 仍 有 部 分 向 糖 尿 病 进 展, 或 许 此 时 需 要 药 物 治 疗, 因 此 了 解 生 活 方 式 与 药 物 联 用 的 效 果 非 常 有 用 建 议 四 : 建 议 进 行 前 瞻 性 研 究 了 解 生 活 方 式 与 药 物 联 用 是 否 能 够 更 好 的 预 防 糖 尿 病, 同 时 要 评 价 安 全 性 和 费 用 效 益 比 大 多 数 糖 尿 病 前 期 患 者 伴 有 发 展 成 为 糖 尿 病 和 心 血 管 疾 病 的 多 重 危 险 因 素 DPP 研 究 结 果 显 示 生 活 方 式 干 预 可 以 改 善 多 重 危 险 因 素 比 如 血 压 血 脂 和 肥 胖 鉴 别 出 心 血 管 最 高 危 的 糖 尿 病 前 期 患 者 非 常 重 要 需 要 建 立 一 个 危 险 性 评 估 表, 并 附 在 临 床 检 验 申 请 单 后 实 验 室 可 以 据 此 为 患 者 的 危 险 性 分 级, 并 建 议 做 进 一 步 的 检 查, 比 如 葡 萄 糖 耐 量 或 其 他 心 血 管 危 险 因 素 为 了 研 究 更 特 异 的 保 护 胰 岛 β 细 胞 功 能 的 方 法, 我 们 建 议 进 行 以 下 研 究 建 议 五 : 鼓 励 研 究 非 侵 入 性 检 查 β 细 胞 的 数 量 和 更 特 异 的 检 查 β 细 胞 功 能 的 方 法 建 议 六 : 鼓 励 研 究 保 护 胰 岛 β 细 胞 功 能 的 新 方 法 建 议 七 : 鼓 励 鉴 定 出 特 异 的 遗 传 标 志 物, 以 期 寻 找 更 有 针 对 性 的 治 疗 靶 点 除 了 检 测 空 腹 和 餐 后 2 小 时 血 糖 外, 我 们 还 建 议 使

22 用 代 谢 综 合 征 来 分 析 糖 尿 病 前 期 的 人 群, 因 为 代 谢 综 合 征 患 者 ( 根 据 NCEPⅢ 的 定 义 ) 的 糖 尿 病 和 心 血 管 病 的 发 病 率 高, 当 代 谢 综 合 征 合 并 IFG 或 IGT 时 糖 尿 病 的 风 险 更 大 其 原 因 是 糖 尿 病 前 期 存 在 许 多 血 糖 之 外 的 其 他 危 险 因 素 但 是 使 用 代 谢 综 合 征 一 词 作 为 诊 断 或 预 测 的 因 素 尚 有 困 难, 原 因 是 : 目 前 学 术 界 存 在 多 个 代 谢 综 合 征 的 定 义 ; 能 够 预 测 糖 尿 病 和 心 血 管 疾 病 的 危 险 因 素 组 合 尚 不 清 楚 ; 目 前 的 定 义 不 一 定 适 用 于 所 有 的 种 族 因 此 需 要 更 多 的 研 究 来 优 化 心 血 管 代 谢 疾 病 的 风 险 评 估 建 议 八 : 寻 找 更 多 的 诊 断 性 试 验 来 区 分 哪 些 会 发 展 为 糖 尿 病 而 哪 些 不 会 建 议 九 : 深 入 研 究 胰 岛 素 抵 抗 ( 肝 脏 或 脂 肪 肝 胰 岛 素 抵 抗 线 粒 体 功 能 障 碍 ) 在 糖 尿 病 前 期 转 化 为 糖 尿 病 中 的 作 用 ( 中 山 大 学 附 属 第 一 医 院 苏 磊 译 )

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