164 WORLDCHINESEMEDICINE January.2016,Vol.11,No.1 尼 达 尼 布, 但 两 者 副 作 用 较 大, 价 格 昂 贵 且 未 在 中 国 推 广 使 用 [5] 此 外, 抗 肺 纤 维 化 药 物 市 场 年 增 长 率 高 达 25 1%, 预

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1 世界中医药 年 月第 卷第 期 川芎嗪治疗特发性肺纤维化临床疗效的系统评价 徐 飞 崔文强 董竞成 复旦大学附属华山医院中西医结合科上海 复旦大学中西医结合研究所上海 复旦大学上海医学院中西医结合基础系上海 摘要 目的 系统评价川芎嗪治疗特发性肺纤维化 I P m F I PF 的临床疗效 方法 系统检索川芎 PF的对照试验 R m C T RCT 文献检索时间截至 年 月研究者按照纳入和排除 嗪治疗 I 标准独立筛选文献 提取资料和按照 C 系统评价手册推荐方法学评价文献质量后采用 R M 软件进行 M 分析 结果 最后纳入 项 RCT研究 例患者试验组 例对照组 例 M 分析显示 在改善临床总有效率方 面 RR CI 结果有统计学意义 P 在提高 P O 方面 MD CI 结 果具有统计学意义 P 未见不良反应 结论 川芎嗪用于治疗 I PF可能具有一定的疗效但安全性尚不明确 仍需进行大样本 多中心 高质量的临床 RCT进一步验证 关键词 川芎嗪 I PF 临床疗效 M 分析 间质性肺疾病 E L T I P m F S m R w XF C W q D J D m I M H H F U S C I I S C D m I M T W M F U S M C F U S C A O T m L I P m F M R m L I P m F w w M T x m x k w mm C k m w S w m R wm w R q w M L m m RR CI P O MD CI C C L m I PF w w m m q RCT K W L I PF C M I 中图分类号 R R 文献标识码 A 特发性肺纤维化 I P m F 在过去的 年里其发病率一直呈上升趋势并且 简称 I PF 一种慢性 进行性 不可逆性 原因不 I PF预后差死亡率高确诊后平均存活 年 影像学特点为普通型间 明 主要发生在老人及病理 年生存率仅为 左右在英国每年大约有 人 质性肺炎 U I P m UI P 的最常 死于 I PF 目前常用的治疗方法糖皮质激素联合 见的间质性肺疾病也最严重的间质性肺疾病之 免疫抑制剂 抗炎 抗纤维化 抗氧化 抗凝血 干细 PF 一常伴有干咳 进行性呼吸困难等症状 美国 I 胞 肺移植等治疗 目前为止只有吡啡尼酮能够减 发病率 和 患 病 率 分 别 为 万 和 缓肺功能下降但其具有胃肠道和皮肤过敏等不良 万 意大利分别为 万 反应且价格昂贵 年特发性间质性肺炎诊断 虽 和治疗指南指出除肺移植外没有证据证实哪一种 然相比于心血管疾病其发病率和患病率略低但 PF虽然指南推荐吡非尼酮和 药物能够有效地治疗 I 万 英国患病率为 万 基金项目 国家自然科学基金面上项目 编号 通信作者 董竞成 男医学博士教授博士生导师 项目首席科学家复旦大学中西医结合研究所所长 复旦大学附属华山 医院中西医结合科主任 教育部高等学校中西医结合类教学指导委员会副主任委员 中国中西医结合学会理事兼呼吸病专业委员会主任委 员 国家临床重点专科 肺病科 负责人 国家中医药管理局重点学科建设 中医老年病 负责人 国家中医药管理局 十二五 呼吸病重点专 科协作组大组长兼主攻病种哮病协作分组组长研究方向 肺部疾病及肿瘤和老年病E m m

2 164 WORLDCHINESEMEDICINE January.2016,Vol.11,No.1 尼 达 尼 布, 但 两 者 副 作 用 较 大, 价 格 昂 贵 且 未 在 中 国 推 广 使 用 [5] 此 外, 抗 肺 纤 维 化 药 物 市 场 年 增 长 率 高 达 25 1%, 预 计 2016 年 全 球 将 达 到 3 48 亿 美 元 [6] 因 此, 积 极 寻 找 能 有 效 抗 肺 纤 维 化 不 良 反 应 较 少 安 全 可 靠 的 药 物, 具 有 十 分 重 要 的 理 论 和 现 实 意 义 中 医 认 为,IPF 归 为 肺 痿 肺 痹, 归 属 为 咳 嗽 喘 证 痰 饮 等 亦 为 常 见 金 匮 要 略 肺 痿 肺 痈 咳 嗽 上 气 病 脉 证 并 治 第 七 最 早 提 出 肺 萎 的 病 名, 热 在 上 焦 者, 因 咳 为 肺 萎, 由 肺 气 虚 弱, 力 主 气, 或 气 不 布 津 而 致 的 以 咳 吐 浊 唾 涎 沫 为 主 症 的 一 类 疾 病, 多 因 先 天 禀 赋 不 足, 加 之 后 天 失 养, 阳 气 素 虚, 导 致 肺 气 不 足, 脾 失 健 运, 肾 失 温 煦, 痰 瘀 内 生, 阻 滞 于 肺 而 形 成 肺 肾 亏 虚 为 本, 痰 瘀 互 结 为 标, 而 瘀 贯 穿 整 个 病 理 过 程, 活 血 化 瘀 必 不 可 少 而 川 芎 辛 香 走 窜 而 行 气, 活 血 祛 瘀 以 止 血, 上 行 头 目 而 祛 风, 下 入 血 海 以 调 经, 并 外 彻 皮 毛, 旁 通 四 肢, 为 血 中 之 气 药, 具 有 活 血 化 瘀 行 气 散 结 的 功 效 川 芎 嗪, 川 芎 的 提 取 物 之 一, 广 泛 应 用 于 心 脑 血 管 肿 瘤 血 液 妇 科 周 围 血 管 等 疾 病, 最 近 几 年 其 在 纤 维 化 领 域 的 应 用 也 颇 受 关 注 本 研 究 收 集 所 有 关 于 川 芎 嗪 治 疗 IPF 的 随 机 对 照 试 验 RCT, 采 用 系 统 评 价 的 方 法 客 观 评 价 川 芎 嗪 治 疗 IPF 的 有 效 性, 为 其 临 床 应 用 提 供 循 证 医 学 依 据 1 资 料 与 方 法 1 1 文 献 选 择 川 芎 嗪 治 疗 IPF 的 RCT 1 2 诊 断 标 准 符 合 中 华 医 学 会 呼 吸 病 学 会 或 美 国 胸 科 学 会 / 欧 洲 呼 吸 学 会 / 日 本 呼 吸 学 会 / 拉 丁 美 洲 胸 科 学 会 等 制 定 的 国 内 外 公 认 的 权 威 标 准, 其 性 别 年 龄 种 族 国 籍 均 不 限 干 预 措 施 : 在 常 规 基 础 治 疗 上, 对 照 组 给 予 其 他 药 物 治 疗, 试 验 组 给 予 川 芎 嗪 治 疗 或 者 在 对 照 组 的 基 础 上 给 予 川 芎 嗪 治 疗 川 芎 嗪 的 剂 量 剂 型 给 药 途 径 和 方 法 均 不 限 1 3 结 局 指 标 1) 总 体 治 疗 效 果 ;2) 肺 功 能 ;3) 动 脉 血 气 分 析 ;4) 不 良 反 应 1 4 排 除 标 准 1) 动 物 实 验 ;2) 使 用 川 芎 嗪 以 外 的 其 他 中 药 ;3) 重 复 发 表 的 文 章 ;4) 研 究 存 在 明 显 错 误 的 文 章 1 5 检 索 策 略 检 索 范 围 :1)PubMed;2)Webof science;3) 中 国 知 网 (CNKI);4) 中 文 科 技 期 刊 数 据 库 (VIP);5) 万 方 数 据 库 ;6) 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 (CBM) 文 献 语 种 只 限 于 中 英 文 检 索 日 期 截 至 2015 年 3 月 1 6 资 料 提 取 和 质 量 评 价 团 队 根 据 具 体 情 况, 自 行 制 定 资 料 提 取 表,2 位 研 究 者 分 别 根 据 提 取 表, 提 取 纳 入 研 究 的 相 关 资 料, 若 有 意 见 分 歧, 再 有 第 3 位 研 究 者 决 定 偏 倚 风 险 评 估 根 据 Cochrane 偏 倚 风 险 评 估 工 具 RevMan5 3 对 纳 入 研 究 的 文 献 进 行 评 价, 从 以 下 6 个 方 面 :1) 否 采 用 随 机 分 配 方 法 ;2) 否 采 用 分 配 隐 藏 ;3) 否 采 用 盲 法 ;4) 结 果 数 据 否 完 整 ;5) 否 选 择 性 报 道 结 果 ;6) 否 有 其 他 偏 倚 来 源 ( 基 线 否 一 致 ) 对 于 每 一 项 研 究, 均 根 据 以 上 6 项 做 具 体 描 述 1 7 统 计 学 分 析 采 用 Cochrane 提 供 的 RevMan 5 3 软 件 进 行 统 计 分 析, 计 量 资 料 采 用 加 权 均 数 差 (MD) 二 分 类 资 料 和 计 量 资 料 两 者 均 采 用 风 险 比 (RR) 及 其 95% CI 为 分 析 统 计 量 采 用 Q 统 计 量 法 进 行 异 质 性 检 验,I 2 评 估 异 质 性 大 小 : 当 I 2 50%,P>0 10 时, 说 明 各 研 究 结 果 不 存 在 异 质 性 或 异 质 性 较 小, 采 用 固 定 效 应 模 型 ; 当 I 2 >50%,P 0 10, 说 明 各 研 究 结 果 间 存 在 异 质 性, 首 先 分 析 异 质 性 产 生 的 原 因, 若 临 床 异 质 性, 采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 分 析, 若 有 临 床 异 质 性 可 根 据 其 来 源 做 亚 组 分 析 或 敏 感 性 分 析, 若 异 质 性 过 大, 则 行 描 述 性 分 析 此 外 对 于 统 计 学 意 义, 即 P>0 5 的 结 果, 采 用 随 机 效 应 模 型, 法 合 并 的 指 标 采 用 描 述 性 方 法 2 结 果 2 1 文 献 检 索 流 程 及 结 果 初 步 检 索 出 25 篇 文 献, 经 过 多 重 筛 选, 最 终 纳 入 7 篇 文 献, 具 体 检 索 流 程 见 图 1 最 终 纳 入 388 例 患 者, 其 中 试 验 组 207 例, 对 照 组 181 例 2 2 纳 入 文 献 的 基 本 特 征 和 方 法 学 质 量 评 价 入 研 究 的 基 本 特 征 见 表 1, 方 法 学 质 量 评 价 结 果 见 表 Meta 分 析 结 果 总 体 有 效 情 况 的 Meta 分 析 6 项 研 究 以 总 体 治 疗 效 果 为 结 果, 异 质 性 检 验 显 示 各 研 究 间 统 计 学 异 质 性 (I 2 =18%,P=0 29), 故 选 用 固 定 效 应 模 型 进 行 统 计 分 析 结 果 显 示, 川 芎 嗪 在 治 疗 IPF 方 面 RR=1 22,95%CI[1 08,1 39], 结 果 有 统 计 学 意 义 (P=0 002), 见 图 动 脉 血 气 分 析 PaO 2 提 高 值 的 Meta 分 析 2 项 研 究 以 PaO 2 改 善 情 况 为 结 局, 异 质 性 检 验 显 示 各 研 究 间 统 计 学 异 质 性 (I 2 =0%,P=0 62), 故 选 用 固 定 效 应 模 型 进 行 统 计 分 析 结 果 显 示, 川 芎 嗪 在 提 高 PaO 2 方 面 MD=6 20,95%CI[0 45,11 95], 结 果 具 有 统 计 学 意 义 (P=0 03), 见 图 3 纳

3 世界中医药 年 月第 卷第 期 图 文献检索流程及结果 图 总体有效情况的 M 分析 图 P O 提高值的 M 分析 表 纳入文献的基本特征 研究 分配方法 隐蔽分组 盲法 数据性 选择性报告研究结果 基线一致 欧阳修河 不清楚 卢凤岐 杨秀芝 王望平 黄燕玲 不 白数培 不清楚 王缇 不清楚

4 166 WORLDCHINESEMEDICINE January.2016,Vol.11,No.1 表 2 方 法 学 质 量 评 价 研 究 对 象 [7] 欧 阳 修 河 1998 例 数 试 验 组 对 照 组 年 龄 ( 岁 ) 试 验 组 对 照 组 病 程 试 验 组 对 照 组 试 验 组 干 预 措 施 对 照 组 常 规 治 疗 + 川 芎 嗪 800 常 规 治 疗 + 泼 尼 松 ± ± ±2 22 1±2 0 mg/d 静 脉 滴 注, 每 用 药 2mg/kg/d 口 服,2 个 周 停 1 周, 共 2 个 月 月 后 减 量 维 疗 程 结 局 指 标 2 个 月 23 卢 凤 岐 ± ±11 3 不 清 楚 常 规 治 疗 + 川 芎 150g/ Kg/d 静 脉 点 滴, 用 药 2常 规 治 疗 + 泼 尼 松 周, 间 隔 1 周, 用 药 3 次 (2 0 51mg/kg/d 个 月 ) 为 一 观 察 期 2 个 月 1 [9] 杨 秀 芝 2004 [10] 王 望 平 2007 [11] 黄 燕 玲 ± ±12 4 不 清 楚 个 月 至 1 年 常 规 治 疗 + 川 芎 嗪 注 射 液 160mg/d 静 脉 滴 注, 用 药 常 规 治 疗 + 泼 尼 松 2 周, 间 隔 1 周, 用 药 30 5~1mg/kg/d) 次 8 周 14 川 芎 嗪 注 射 液 800mg/d, 口 服 泼 尼 松 片 40 20d 为 1 个 疗 程, 可 用 2 不 清 楚 mg/d ~4 个 疗 程 川 芎 嗪 注 射 液 160mg/d 泼 尼 松 30mg/d 口 服 12 周 1 王 缇 [12] ~70 3~8 对 照 组 治 疗 + 川 芎 嗪 注 射 液 120mg/d 常 规 治 疗 + 泼 尼 松 口 服 0 5 mg/kg/d),4 周 后 减 为 0 25mg/ 15d kg/d),12 周 后 减 至 0 125mg/kg/d) 口 服 [13] 白 数 培 >50 岁 >3 个 月 对 照 组 治 疗 + 川 芎 嗪 注 射 常 规 治 疗 + 泼 尼 松 液 800mg/d, 疗 程 均 为 3 0 5~1mg/kg/d 加 减 月, 后 改 为 口 服 川 芎 嗪 片 治 疗 100mg/d,3 次 /d 1 年 敏 感 性 分 析 敏 感 性 分 析 采 用 改 变 合 并 效 应 量 统 计 分 析 模 型 的 方 式 进 行, 结 果 显 示 总 体 治 疗 效 果 和 PaO 2 提 高 值 合 并 效 应 量 的 结 果 未 发 生 统 计 学 意 义 的 改 变, 即 换 用 随 机 效 应 模 型 后 结 果 仍 具 有 统 计 学 意 义 (P=0 007 和 P=0 03), 提 示 原 结 果 稳 定 2 5 倒 漏 斗 图 分 析 对 以 总 体 治 疗 效 果 为 结 局 的 6 项 研 究 进 行 倒 漏 斗 图 分 析, 结 果 显 示 倒 漏 斗 图 不 对 称, 见 图 4 这 与 纳 入 文 献 质 量 较 低 和 样 本 量 小 有 关 图 4 倒 漏 图 分 析 2 6 不 良 反 应 纳 入 研 究 的 7 项 RCT 中, 只 有 1 [9] 项 研 究 报 道 不 良 反 应 激 素 组 出 现 胃 肠 道 反 应, 川 芎 嗪 组 不 良 反 应, 其 他 文 献 均 未 提 及 3 分 析 3 1 临 床 疗 效 分 析 Meta 分 析 结 果 显 示 : 川 芎 嗪 可 以 有 效 地 提 高 IPF 临 床 疗 效, 提 高 动 脉 PaO 2, 并 且 结 果 稳 定 3 2 局 限 1) 关 于 川 芎 嗪 治 疗 IPF 的 RCT 文 献 甚 少, 并 且 大 多 数 方 法 学 不 规 范, 随 机 方 法 盲 法 隐 藏 等 均 未 具 体 说 明 ;2) 所 有 研 究 均 未 随 访,1 项 研 [11] 究 结 果 缺 失 2 人, 但 未 描 述, 文 献 报 道 质 量 不 高 ; 3) 大 多 数 研 究 只 对 临 床 总 有 效 情 况 进 行 统 计, 评 价 指 标 单 一, 结 果 评 估 的 标 准 不 尽 相 同,3 项 研 [7,12 13] 究 研 究 对 象 基 线 否 一 致 也 未 说 明, 因 此 临 床 异 质 性 较 大 ;4) 大 多 数 未 对 HRCT DLCO PaO 2 PaCO 2 FEV1 FVE1% 等 重 要 观 察 指 标 统 计 分 析, 使 得 川 芎 嗪 临 床 疗 效 评 价 指 标 单 一, 临 床 疗 效 结 果 让 人 质 疑 ;5) 纳 入 的 RCT 大 多 数 未 对 川 芎 嗪 的 不 良 反 应 进 行 研 究, 所 以 川 芎 嗪 治 疗 IPF 的 安 全 性 尚 不 清 楚 4 讨 论 IPF 一 种 进 行 性 加 重 的 肺 纤 维 化 疾 病, 发 病 率 一 直 成 增 高 趋 势, 死 亡 率 也 居 高 不 下, 但 目 前 现 代

5 世 界 中 医 药 2016 年 1 月 第 11 卷 第 1 期 167 医 学 也 没 有 有 效 的 治 疗 方 法 中 医 药 由 于 其 多 环 节 多 层 面 多 靶 点 多 模 式 的 调 节 作 用, 对 于 治 疗 复 杂 疾 病 具 有 显 著 优 势, 在 治 疗 IPF 方 面, 也 彰 显 出 不 可 估 量 和 潜 在 优 势, 例 如 疏 欣 杨 等 发 现 肺 痿 冲 剂 方 治 疗 肺 肾 两 虚, 气 虚 血 瘀 证 IPF, 可 显 著 改 善 患 者 临 床 症 状 改 善 肺 弥 散 功 能 延 缓 蜂 窝 肺 进 展 改 善 生 活 质 量 及 活 动 耐 力 等 关 于 其 发 病 机 制, 目 前 认 为, 多 种 细 胞 细 胞 因 子 生 长 因 子 促 纤 维 化 因 子 等 参 与 IPF 发 生 发 展 进 程, 包 括 肺 泡 上 皮 细 胞 成 纤 维 细 胞 (Fibroblast, FB) 巨 噬 细 胞 以 及 TGF β1 TNF α CTGF PDGF IL 6 IL 8 和 IL 10 等 [14 17] 这 些 细 胞 与 因 子 之 间 相 互 作 用, 引 起 肺 部 微 环 境 改 变, 进 而 诱 发 纤 维 化 病 理 进 展 TGF β1 IPF 发 病 机 制 中 一 种 重 要 的 促 纤 维 因 子, 不 但 可 促 进 间 充 质 基 因 表 达, 通 过 转 录 因 子 SNAI 和 TWIST 促 进 细 胞 外 基 质 的 合 成, 还 可 通 过 Smad3 通 路 诱 导 纤 维 细 胞 分 化 为 肌 成 纤 维 细 胞, 以 及 通 过 激 活 间 质 细 胞 和 诱 导 上 皮 细 胞 形 成 纤 维 细 胞 的 方 式 促 进 细 胞 外 基 质 的 合 成 和 分 泌 [18 19] 而 研 究 发 现 [20], 川 芎 嗪 注 射 液 能 够 降 低 博 来 霉 素 诱 导 的 肺 纤 维 化 大 鼠 血 清 及 肺 组 织 中 TGF β1 表 达, 降 低 肺 组 织 增 生 程 度 TNF α 可 通 过 增 强 中 性 粒 细 胞 和 嗜 酸 性 粒 细 胞 的 功 能, 刺 激 其 产 生 超 氧 化 物, 释 放 溶 酶 体 酶, 介 导 其 他 炎 症 因 子 和 细 胞 因 子 表 达, 进 一 步 加 重 炎 性 反 应, 促 进 FB 增 殖, 诱 导 纤 维 母 细 胞 分 泌 大 量 胶 原 蛋 白, 促 进 肺 纤 维 化 的 发 展 [21] 而 刘 巨 源 [22] 等 发 现, 川 芎 嗪 不 但 可 以 减 少 BALF 中 中 性 粒 细 胞 数 目, 还 可 以 抑 制 肺 泡 巨 噬 细 胞 释 放 TNF α, 从 而 达 到 防 治 肺 纤 维 化 的 作 用 川 芎 嗪 还 可 通 过 抑 制 CTGF 表 达 从 而 抑 制 胶 原 沉 积, 通 过 调 节 MMP 1 MMP 9 和 MMP 2 的 表 达, 通 过 调 节 体 内 自 由 基 水 平 从 而 减 轻 自 由 基 对 肺 组 织 结 构 的 氧 化 损 伤, 通 过 抑 制 α1(i) 前 胶 原 mrna 表 达, 从 而 发 挥 治 疗 肺 纤 维 化 的 作 用 [23 26] 除 此 以 外, 崔 娜 等 发 现, 川 芎 嗪 能 调 节 肺 纤 维 化 大 鼠 体 内 自 由 基 水 平, 减 轻 自 由 基 对 肺 组 织 结 构 的 氧 化 损 伤, 对 特 发 性 肺 纤 维 化 起 到 防 治 作 用 [27] 通 过 以 上, 我 们 可 以 看 出, 川 芎 嗪 通 过 多 途 径 多 靶 点 作 用 于 IPF 本 项 研 究 得 出, 川 芎 嗪 可 改 善 肺 功 能, 有 效 治 疗 IPF, 川 芎 嗪 联 合 氨 溴 索 可 以 明 显 改 善 患 者 临 床 症 状 体 征 及 肺 功 能, 提 高 临 床 总 有 效 率, 减 少 激 素 的 使 用, 同 时 可 减 轻 激 素 带 来 的 不 良 反 应 [28 29] 但 本 研 究 发 现, 大 部 分 试 验 使 用 的 川 芎 嗪 主 要 为 注 射 液, 剂 量 120~800mg/d, 对 于 川 芎 嗪 片 的 临 床 药 效 研 究 尚 欠 缺, 而 中 医 讲 究 重 视 理 法 方 药, 所 以 川 芎 嗪 治 疗 IPF 的 剂 型 和 剂 量 也 需 进 一 步 明 确, 以 探 索 出 最 佳 治 疗 方 案 此 外, 研 究 发 现, 体 重 指 数 中 医 证 候 积 分 6min 步 行 试 验 肺 功 能 中 TLC% DL CO% 血 气 分 析 中 PO 2 血 沉 杵 状 指 IPF 患 者 预 后 的 影 响 因 素, 在 临 床 上 川 芎 嗪 否 可 通 过 改 善 以 上 指 标 而 发 挥 作 用, 这 也 值 得 临 床 深 入 研 究, 进 一 步 明 确 川 芎 嗪 临 床 疗 效 同 时, 目 前 关 于 川 芎 嗪 治 疗 IPF 的 研 究 动 物 实 验 为 主, 但 研 究 还 相 对 较 少, 并 不 充 分, 有 关 临 床 研 究 也 非 常 匮 乏, 因 此 本 次 纳 入 研 究 的 文 献 较 少, 纳 入 研 究 的 文 献 质 量 也 不 高, 研 究 结 果 也 值 得 商 榷, 这 亟 待 方 法 学 科 学 的 设 计 严 谨 的 大 样 本 多 中 心 高 质 量 的 随 机 对 照 试 验 以 进 一 步 验 证, 也 需 一 定 研 究 切 入 的 动 物 实 验 阐 明 其 药 理 和 作 用 机 制 参 考 文 献 [1]RaghuG,ChenSY,YehWS,etal.Idiopathicpulmonaryfibrosisin USMedicarebeneficiariesaged65yearsandolder:incidence,preva lence,andsurvival, [J].LancetRespirMed,2014,2(7): [2]AgabitiN,PoretaMA,BauleoL,etal.IdiopathicPulmonaryFibrosis (IPF)incidenceandprevalenceinItaly[J].SarcoidosisVascDifuse LungDis,2014,31(3): [3]ThicketDR,KendalC,SpencerLG,etal.Improvingcareforpa tientswithidiopathicpulmonaryfibrosis(ipf)intheuk:aroundta blediscusion[j].thorax,2014,69(12): [4]WalisA,SpinksK.Thediagnosisandmanagementofinterstitiallung diseases[j].bmj,2015,350(0717):h2072. [5]RaghuG,RochwergB,ZhangY,etal.AnOficialATS/ERS/JRS/ ALATClinicalPracticeGuideline:TreatmentofIdiopathicPulmonary Fibrosis.AnUpdateofthe2011ClinicalPracticeGuideline[J].A mericanjournalofrespiratoryandcriticalcaremedicine,2015,192 (2):e3 e19. [6]MirandaHF,SieraltaF,LuxS,etal.Involvementofnitridergicand opioidergicpathwaysintheantinociceptionofgabapentinintheorofa cialformalintestinmice[j].pharmacologicalreports,2015,67(2): [7] 欧 阳 修 河, 胡 翠 花. 川 芎 嗪 治 疗 特 发 性 肺 纤 维 化 临 床 观 察 [J]. 实 用 医 学 杂 志,1998,14(7): [8] 卢 凤 岐, 赵 连 君, 王 礼 霞, 等. 川 芎 嗪 治 疗 特 发 性 肺 纤 维 化 26 例 [J]. 临 床 肺 科 杂 志,2003,8(4):335. [9] 杨 秀 芝. 盐 酸 氨 溴 索 联 合 川 芎 嗪 治 疗 特 发 性 肺 纤 维 化 [J]. 实 用 诊 断 与 治 疗 杂 志,2004,18(5): [10] 王 望 平. 川 芎 嗪 治 疗 特 发 性 肺 间 质 纤 维 化 疗 效 观 察 [J]. 山 东 中 医 杂 志,2007,26(3):167. [11] 黄 燕 玲. 川 芎 嗪 注 射 液 治 疗 特 发 性 肺 纤 维 化 30 例 临 床 观 察 [J]. 河 北 中 医,2010,32(9): [12] 王 缇. 川 芎 嗪 注 射 液 治 疗 特 发 性 肺 纤 维 化 患 者 的 疗 效 观 察 [J].

6 WORLDCHI NES EMEDI CI NE J V N 内蒙古中医药 白数培 川芎辅助治疗 例慢性特发性肺纤维化的临床观察 中国医疗前沿 L I GT NWS S T k m M m m C k S PR GC A P m Ex R w C m I mm M BBF CZ Y I mm L k P C w D P I P m F F M L BB wkkc HR M m k m Am JP L C M P L L HBWZP SH S m m m w m m x AmJR P C M B P k VT G ER M Tw m m PL SO 李江武芳黄茂等 川芎嗪注射液对博莱霉素致肺纤维化大 R EFK RCJ W T m m m m AmJR C M B 刘巨源海广范刘瑞丽等 川芎嗪对实验性肺纤维化肺泡巨 新乡医学院学报 噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响 江茵李文陈敏 川芎嗪对肺纤维化大鼠 CTGF表达及胶原沉 积的影响 中华全科医学 程炜段斐李少春等 川芎嗪防治特发性肺纤维化的 MMP表 达 医学研究与教育 崔娜王晶晶孙晓芳等 川芎嗪防治肺纤维化大鼠自由基损 伤作用的实验研究 医学研究与教育 侯杰戴令娟黄妹等 川芎嗪 丹参治疗大鼠肺纤维化对Ⅰ 中 华 结 核和 呼 吸杂 志 Ⅲ型前胶原基 因表 达 的影 响 崔娜王晶晶孙晓芳等 川芎嗪防治肺纤维化大鼠自由基损 医学研究与教育 伤作用的实验研究 周建西 氨溴索联合川芎嗪治疗特发性肺纤维化 例 临 床肺科杂志 杨秀芝 盐酸氨溴索联合川芎嗪治疗特发性肺纤维化 实用 诊断与治疗杂志 鼠转化生长因子干预作用的研究 时珍国医国药 收稿 责任编辑 张文婷 上接第 页 药物一致进一步说明益气健脾 理气和胃 燥湿化 痰 温中散寒为脾胃不和证的核心治法 目前中医传承辅助平台已在名老中医经验总 结 文献医案整理与分析 疾病用药规律研究 中药 应用规律总结 新药研发及处方筛选等方面得到了 广泛的应用为中医药传承和发展提供了便利的条 件 本研究亦通过该软件分析脾胃不和证的处方用 药规律获得了既往研究未获得的新知识 新信息 为脾胃不和证的临床治疗及新药研发提供了一定参 考 该软件设计合理 操作简便 切合实际值得广 泛推广应用 参考文献 卢笑晖单崎玮 基于中医传承辅助系统分析卢尚岭教授治疗头 风病用药经验 中国实验方剂学杂志 郭位先吴嘉瑞张冰等 基于关联规则和复杂系统熵聚类的颜 正华教授治疗血瘀证用药规律研究 中国实验方剂学杂志 黄海量吕征郭炜等 基于中医传承辅助系统的治疗健忘方剂 中国实验方剂学杂志 组方规律分析 彭怀仁 中医方剂大辞典 M 北京 人民卫生出版社 中华本草编委会 中华本草 M 上海 上海科技出版社 国家药典委员会 中华人民共和国药典 S 北京 人民卫生出版 社 王熙国吴明富 辛味药在脾胃病中的应用 陕西中医 清 黄宫绣 本草求真 M 北京 中国中医药出版社 彭兴强 异功散的临床运用与体会 光明中医 洪 鸾崔 晓 萍 异 功 散 在 儿 科 临 床 中 的 应 用 河 北 中 医 李健卢朋唐仕欢等 基于中医传承辅助系统的治疗肺痈方 剂组方规律分析 中国实验方剂学杂志 清 邹澍 本经疏证 M 海南 海南出版社 M NAH H R w m G m P R 收稿 责任编辑 张文婷

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