to match well with the predicted relative molecular mass of human GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc). Insulin RIA showed that GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) dose-depe
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1 GLP -1 受 体 长 效 激 动 剂 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 融 合 蛋 白 的 制 备 与 生 物 效 应 郑 云 程 ( 上 海 汉 骄 生 物 科 技 有 限 公 司 上 海 ) 关 键 词 : 糖 尿 病 ;GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc); 受 体 激 动 剂 中 图 分 类 号 : R943 文 献 标 识 码 : A 文 章 编 号 : (2015) 收 稿 日 期 : ; 修 回 日 期 : 通 讯 作 者 :Tel: zhengyuncheng@163.com Preparation and the biological effect of fusion protein GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) fusion protein as long acting GLP-1 receptor agonist Zheng Yun-cheng (Shanghai Hanjiao Biotechnology Co., LTD Shanghai, ) Abstract: GLP-1 has a variety of anti-diabetic effects. However, native GLP-1 is not suitable for treatment of diabetes due to its short half-life (t 1/2, 2~5 min). Exendin-4 is a polypeptide isolated from lizard saliva, which can bind to GLP-1 receptor, produce physiological effects similar to GLP-1, t 1/2 up to 2.5h, therefore, we developed a long-lasting GLP-1 receptor agonists and GLP-1-exendin-4 fusion IgG4 FC [GLP-1-exendin-4/IgG4 (Fc)]. We constructed the eukaryotic expression vector of human GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc)-pOptiVEC -TOPO by gene recombination technique and expressed the fusion protein human GLP-1-IgG4 (Fc) in CHO/DG44 cells. The fusion protein stimulated the INS-1 cells secretion of insulin, GLP-1, exendin-4 and fusion protein in CD1 mice pharmacokinetic experiments, as well as GLP-1, exendin-4 and fusion protein did anti-diabetic effect on streptozotocin induced mice. Results demonstrated that the GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) positive CHO/DG44 clones were chosen and the media from these positive clones. Western blotting showed that one protein band was found
2 to match well with the predicted relative molecular mass of human GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc). Insulin RIA showed that GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) dose-dependently stimulated insulin secretion from INS-1 cells. Pharmacokinetic studies in CD1 mice showed that with intraperitoneal injection (ip), the fusion protein peaked at 30 minutes in circulation and maintained a plateau for 200 h. natural biological half-life of exendin-4 was (1.39±0.28) h, GLP-1 in vivo t 1/2 4min, indicating that fusion protein has long-lasting effects on the modulation of glucose homeostasis. GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) was found to be effective in reducing the incidence of diabetes in multiple-low-dose streptozotocin-induced diabetes in mice, longer duration of the biological activity of the fusion protein. The biological activity was significantly higher than that of GLP-1 and exendin-4. GLP-1-exendin-4/IgG4 (Fc) has good anti-diabetic activity. It can be used as a long-acting GLP-1 agonists. Key words:diabetic; GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc); receptor agonist 糖 尿 病 (diabetes mellitus, DM) 是 一 种 因 胰 岛 素 分 泌 不 足 及 胰 岛 β 细 胞 功 能 缺 陷 引 起 的 临 床 综 合 症, 包 括 Ⅰ 和 Ⅱ 型 糖 尿 病 Ⅱ 型 糖 尿 病 (type 2 diabetes mellitus,t2dm) 属 于 胰 岛 素 非 依 赖 型 糖 尿 病, 是 由 于 机 体 周 边 组 织 对 胰 岛 素 敏 感 性 降 低 胰 岛 素 分 泌 不 足 导 致 的 主 要 病 理 表 现 为 胰 岛 素 抵 抗 和 由 胰 岛 细 胞 功 能 失 调 所 致 的 胰 岛 素 分 泌 相 对 不 足, 形 成 持 久 的 高 血 糖, 并 可 产 生 多 种 致 命 性 并 发 症 其 临 床 病 症 出 现 的 关 键 是 分 泌 胰 岛 素 β- 细 胞 量 降 低 到 不 足 以 维 持 正 常 血 糖 代 谢 的 水 平, 如 果 能 增 加 B 细 胞 的 数 量 就 可 以 扭 转 其 病 程 的 进 展 当 前 糖 尿 病 临 床 治 疗 中, 尚 无 一 种 药 物 可 以 增 加 胰 岛 β 细 胞 的 数 量 胰 高 血 糖 素 样 肽 -1(glucogan 1ike peptide-1, GLP-1) 作 为 一 种 肠 促 胰 岛 素 [1,2], 胰 高 血 糖 素 样 多 肽 -I(GLP-1) 是 由 肠 道 L 细 胞 合 成 和 分 泌 的 由 30 个 氨 基 酸 组 成 的 多 肽 GLP-1 结 合 并 激 活 G 蛋 白 偶 联 受 体 GLP-1 受 体,GLP-1 通 过 胰 腺 β 细 胞 PKB / Akt 的 活 化, 参 与 葡 萄 糖 依 赖 性 胰 岛 素 分 泌 和 抗 凋 亡,GLP-1 增 加 胰 腺 β- 细 胞 的 增 殖, 研 究 显 示 GLP-1 还 有 减 少 食 物 的 摄 取 减 慢 胃 的 排 空 以 及 抑 制 胰 高 血 糖 素 的 分 泌 促
3 进 胰 岛 再 生 等 功 能, 且 无 胰 岛 素 和 磺 脲 类 降 糖 药 物 的 低 血 糖 危 险 GLP-1 独 特 的 降 血 糖 作 用 机 制 与 众 不 同, 是 现 有 抗 糖 尿 病 药 物 无 可 比 拟 [3-9] hglp-i 是 具 有 广 阔 市 场 前 景 的 新 型 糖 尿 病 治 疗 药 物, 但 其 临 床 应 用 的 最 大 障 碍 是 体 内 半 衰 期 短 DPP.Ⅳ 介 导 的 这 种 蛋 白 质 水 解 作 用 是 hglp-i 在 体 内 降 解, 失 活 的 主 要 途 径 是 hglp-l 受 体 的 体 内 天 然 拮 抗 剂,hGLP-1 在 体 内 迅 速 被 血 浆 中 DPP.Ⅳ 从 N 末 端 裂 解 His-A1a 二 肽, 成 为 无 活 性 的 des(hisala)-hglp-1(9-36), 结 果 使 得 hglp-1 在 体 内 的 生 物 半 衰 期 很 短 (<5min), 其 新 陈 代 谢 的 速 率 为 12~13 min [10-11] 另 外, 由 于 hglp-1 只 有 30 个 氨 基 酸 残 [12-15] 基, 分 子 很 小, 因 此 肾 清 除 率 较 高, 也 是 造 成 它 体 内 半 衰 期 短 的 一 个 原 因 天 然 的 GLP-1 半 衰 期 很 短 ( 约 2min), 无 法 应 用 于 临 床 天 然 exendin-4 是 从 美 国 西 南 部 产 的 大 毒 蜥 唾 液 中 提 取 的 39 个 氨 基 酸 多 肽,exendin-4 可 与 GLP-1 受 体 结 合, 产 生 与 GLP-1 相 似 的 生 理 效 应, 半 衰 期 达 2.5h, 用 于 治 疗 T2DM 每 天 皮 下 注 射 两 次 可 得 到 满 意 的 疗 效 临 床 研 究 显 示,exendin-4 可 在 血 糖 较 高 时 刺 激 胰 岛 素 分 泌, 从 而 降 低 血 糖 ; 在 血 糖 较 低 时 则 无 此 作 用, 故 不 会 引 起 低 血 糖 Exendin-4 可 显 著 降 低 T2DM 患 者 空 腹 及 餐 后 血 糖 HbA1c, 显 著 降 低 体 重 和 改 善 脂 代 谢, 动 物 研 究 表 明 exendin-4 增 加 B 细 胞 数 量, 对 Ⅱ 型 糖 尿 病 有 较 好 的 疗 效 但 是 目 前 exendin-4 主 要 采 用 化 学 合 成, 成 本 高 产 量 少, 不 能 满 足 市 场 需 要 在 本 研 究 中, 作 者 构 建 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc)( 图 1), 通 过 与 人 IgG4 Fc 和 GLP-1-exendin-4 的 融 合, 保 留 GLP -1 和 exendin-4 天 然 活 性, 研 究 表 明 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 与 GLP-1R 结 合, 刺 激 INS-1 细 胞 胰 岛 素 分 泌 CD1 小 鼠 的 药 代 动 力 学 研 究 表 明, 单 次 腹 腔 后 注 射, 该 融 合 蛋 白 保 持 在 较 高 的 水 平 达 1 周 以 上 研 究 结 果 表 明,GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 可 以 作 为 替 代 强 有 力 的 GLP -1 受 体 激 动 剂 用 于 治 疗 糖 尿 病 材 料 与 方 法 质 粒 细 胞 株 和 菌 株 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 基 因 片 段 来 自 南 京 金 斯 瑞 基 因 合 成, poptivec -TOPO 载 体 (dhfr+) 中 华 仓 鼠 卵 巢 细 胞 (dhfr gene deficient CHO/DG44cells) 细 胞 株, 均 购 自 Invitrogen 公 司, INS-1 细 胞 购 自 ATCC 公 司, 感 受 态 菌 DH5α 由 本 实 验 室 保 存
![Ⅳ 从 N 末 端 裂 解 His-A1a 二 肽, 成 为 无 活 性 的 des(hisala)-hglp-1(9-36), 结 果 使 得 hglp-1 在 体 内 的 生 物 半 衰 期 很 短 (<5min), 其 新 陈 代 谢 的 速 率 为 12~13 min [10-11] 另 外, 由 于 hglp-1 只 有 30 个 氨 基 酸 残 [12-15] 基, 分 子 很 小,](/docs-images/41/22686005/images/page_3.jpg "因 此 肾 清 除 率 较 高, 也 是 造 成 它 体 内 半 衰 期 短 的 一 个 原 因 天 然 的 GLP-1 半 衰 期 很 短 ( 约 2min), 无 法 应 用 于 临 床 天 然 exendin-4 是 从 美 国 西 南 部 产 的 大 毒 蜥 唾 液 中 提 取 的 39 个 氨 基 酸 多 肽,exendin-4 可 与 GLP-1 受 体 结 合, 产 生 与")
4 主 要 试 剂 限 制 性 内 切 酶 Nhe I Xho I 和 Nsb IT4 DNA 连 接 酶, 蛋 白 Marker (NEB 公 司 ); DNA 纯 化 回 收 试 剂 盒 ( 天 根 生 物 科 技 公 司 ); 质 粒 提 取 试 剂 盒 ( 天 根 生 物 科 技 公 司 ); Lipofectamine 2000 脂 质 体 (Invitrogen 公 司 ); 山 羊 抗 人 IgG(H+I)( 中 山 金 桥 ); 亲 和 层 析 柱 ProteinG-Agarose(Roche 公 司 ); 其 他 试 剂 为 国 产 分 析 纯 试 剂,RIA kit (Linco 公 司 ) Ascensia XL 血 糖 仪 和 Ascensia 的 血 糖 试 纸 (Ascensia 公 司 ) 培 养 基 a-mem(+) a-mem(-) 培 养 基 (Gibico 公 司 ); 无 血 清 培 养 基 CD OptiCHO Medium (Invitrogen 公 司 ); 透 析 胎 牛 血 清 (Hyclone 公 司 ) 动 物 清 洁 级 7 周 雄 性 CD1 小 鼠 来 自 上 海 实 验 动 物 研 究 中 心, 体 重 25~30g. 细 胞 培 养 CHO/DG44 细 胞 培 养 于 a-mem+ 含 10% 新 生 小 牛 血 清 的 培 养 基 中, 于 37 o C 5% CO2 的 培 养 箱 中 培 养 表 达 载 体 构 建 用 限 制 性 内 切 酶 Nhe I Xho I 将 目 的 片 段 从 克 隆 载 体 上 切 下, 用 T4 DNA 连 接 酶 目 的 片 段 与 poptivec -TOPO 载 体 连 接, 转 化 感 受 态 菌 DH5α, 提 取 质 粒,Nsb I 酶 切 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) poptivec -TOPO 质 粒 使 其 线 性 化, 乙 醇 沉 淀 后 纯 化 回 收, 双 蒸 水 溶 解, 最 终 质 粒 质 量 浓 度 为 0.5 μg μl -1 脂 质 体 法 转 染 CHO/DG44 细 胞 及 阳 性 克 隆 的 筛 选 采 用 Invitrogen 公 司 的 脂 质 体 转 染 技 术 ( 参 考 试 剂 说 明 书 ) 按 照 转 染 试 剂 Lipofectamine 2000 说 明 书 将 线 性 化 的 重 组 质 粒 转 染 CHO/DG44 细 胞 同 时 设 置 空 载 体 组 和 未 转 染 组 细 胞 转 染 24 h 后 加 入 a-mem 培 养 基 进 行 筛 选 12 天 后 表 达 质 粒 组 和 空 载 体 组 可 见 有 阳 性 克 隆 形 成, 阴 性 细 胞 组 全 部 死 亡, 用 克 隆 环 套 取 单 克 隆, 胰 酶 消 化, 选 出 20 个 生 长 旺 盛 的 单 克 隆 扩 大 培 养, 在 扩 大 培 养 的 基 础 上 重 复 选 取 20 个 单 克 隆 扩 大 培 养 冻 存 和 检 测 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 目 的 基 因 的 扩 增 诱 导 表 达 与 纯 化 在 每 个 单 克 隆 扩 大 培 养 稳 定 生 长 达 到 70%~80% 时, 分 别 用 浓 度 为 和 1000 nmol L -1 的 MTX 进 行 加 压 筛 选, 加 入 a-mem 筛 选 培 养 基 使 细 胞 生 长 达 到 70%~80% 后, 离 心 除 去 杂 质, 超 滤 法 浓 缩 细 胞 上 清, 将 浓 缩 后 的 细 胞 上 清 用 ProteinG-Agarose 纯 化, 最 后 分 别 收 集 在 ph 9.0 的 预 冷 2 mol L -1 中 和 缓 冲 液 (neutralization buffer) 中
5 表 达 产 物 Western blot 检 测 分 别 收 集 质 粒 表 达 组 空 载 体 组 及 未 转 染 对 照 组 CHO-DG44 细 胞 培 养 上 清 ProteinG-Agarose 纯 化 后, 用 10% 分 离 胶 和 5% 浓 缩 胶 进 行 SDS-PAGE 电 泳 电 泳 完 毕 后, 电 转 印 至 硝 酸 纤 维 素 膜, 5% 脱 脂 牛 奶 封 闭, TBST 洗 膜 后 孵 育 二 抗, 山 羊 抗 人 IgG, 稀 释 倍 数 为 1:2 500~ 显 色, 曝 光 胰 岛 素 分 泌 实 验 INS-1 细 胞 接 种 于 24 孔 培 养 板, 细 胞 数 为 个 / 孔, 在 含 10%FBS 的 RPMI 1640 培 养 基 中 第 二 天, 将 培 养 基 更 换 为 新 鲜 的 克 - 林 二 氏 重 碳 酸 盐 缓 冲 液 (KRB) 缓 冲 缺 乏 葡 萄 糖 120min 将 细 胞 用 2.8 或 16.8 毫 摩 尔 葡 萄 糖 和 不 同 浓 度 的 和 5.0 毫 摩 尔 纯 化 的 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 融 合 蛋 白 在 KRB 缓 冲 液 中 2h 胰 岛 素 水 平 使 用 大 鼠 胰 岛 素 放 射 免 疫 测 定 (RIA) 试 剂 盒 测 定 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 在 小 鼠 体 内 的 药 代 动 力 学 雄 性 CD1 小 鼠 腹 腔 内 注 射 组 (n = 3 )GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 使 用 剂 量 为 1mg kg -1 血 清 样 品 的 GLP-1 于 和 192h 后 收 集, 从 眼 球 后 静 脉 处 取 静 脉 血 样 本,exendin-4 (Heloderma suspectum) RIA kit 测 定 不 同 时 间 点 血 清 exendin-4 水 平 Exendin-4 和 GLP - 1 腹 腔 内 给 药 0.12 和 0.1mg kg -1, 于 给 药 和 6 h 后 经 小 鼠 眼 球 后 静 脉 处 取 静 脉 血,exendin-4 RIA Kit 测 定 不 同 时 间 点 血 清 exendin-4 水 平,GLP - 1 腹 腔 内 给 药 0.1mg kg -1, 于 给 药 和 15min 后 经 小 鼠 眼 球 后 静 脉 处 取 静 脉 血,GLP-1RIA kit 测 定 不 同 时 间 点 血 清 GLP -1 水 平 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 抗 小 鼠 糖 尿 病 作 用 评 估 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 是 否 有 抗 糖 尿 病 的 作 用, 使 用 多 次 低 剂 量 的 链 脲 霉 素 (STZ) 诱 导 糖 尿 病 (CD1) 小 鼠 多 次 低 剂 量 STZ(50mg kg -1 d -1, 连 续 4 次 腹 腔 注 射 ) 诱 导 糖 尿 病 (CD1) 小 鼠, 实 验 组 对 照 组 exendin-4 组 和 GLP-1 组 各 5 只 ( CD1 ) 小 鼠, 实 验 组 在 喂 养 过 程 中 每 三 天 腹 膜 内 注 射 的 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc)(1mg kg -1 ), 第 一 次 给 药 时 间 是 STZ 给 予 前 一 天, exendin-4 组 和 GLP - 1 组 腹 腔 注 射 0.12 和 0.1mg kg -1, 给 药 时 间 和 方 法 同 实 验 组, 对 照 组 腹 膜 内 注 射 磷 酸 盐 缓 冲 液 (PBS), 在 指 定 时 间 测 定 血 糖 水 平 统 计 学 分 析 采 用 SPSS14 软 件 对 数 据 进 行 统 计 处 理, 实 验 结 果 用 均 数 ±
6 标 准 差 (x±s) 表 示, 参 数 统 计 采 用 重 复 测 量 的 方 差 分 析, P<0.05 表 示 差 异 有 统 计 学 意 义 Figure 1 Perspective structure of GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) fusion proteins 结 果 1 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 基 因 表 达 产 物 各 实 验 组 细 胞 培 养 上 清 经 Western blot 分 析, 发 现 质 粒 转 染 组 有 一 个 分 子 质 量 约 为 70 kda 的 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 二 聚 体 和 35 kda 的 GLP-1-Exendin-4/IgG4(Fc) 单 体 特 异 性 条 带 与 山 羊 抗 人 IgG 特 异 结 合,Western blot 分 析 表 明, 在 不 加 二 硫 苏 糖 醇 (DTT) 非 还 原 条 件 下 蛋 白 形 成 稳 定 的 二 聚 物 的 70 kda( 条 带 2); 在 加 DTT 还 原 条 件 下, 形 成 单 体 结 构 ( 条 带 2) ( 图 2)
7 Figure 2 The expression of fusion protein GLP-1-Exendin-4/IgG4(Fc) by Western blot. 2. 胰 岛 素 分 泌 实 验 细 胞 用 2.8 或 16.8 mmol L -1 葡 萄 糖 和 不 同 浓 度 的 纯 化 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 融 合 蛋 白 于 KRB 缓 冲 液 中, 胰 岛 素 分 泌 RIA 表 明 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 刺 激 的 INS-1 细 胞 胰 岛 素 分 泌 剂 量 和 葡 萄 糖 浓 度 的 成 依 赖 的 方 式 人 体 正 常 血 糖 浓 度 为 3.9~6.1 mmol L -1, 本 实 验 设 计 低 于 正 常 血 糖 浓 度 的 2.8 mmol L -1 葡 萄 糖 浓 度 和 高 于 正 常 血 糖 浓 度 的 16.8 mmol L -1 葡 萄 糖 浓 度 当 葡 萄 糖 浓 度 为 2.8 mmol L -1, 融 合 蛋 白 mmol L -1 都 没 有 效 果,1 mmol L -1 高 浓 度 融 合 蛋 白 时, 胰 岛 素 分 泌 剂 量 变 大 ; 当 葡 萄 糖 浓 度 为 16.8 mmol L -1, 融 合 蛋 白 为 0.01 mmol L -1 时, 胰 岛 素 分 泌 剂 量 明 显 变 大, 随 着 融 合 蛋 白 浓 度 的 增 高,INS-1 细 胞 胰 岛 素 分 泌 增 多, 说 明 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 融 合 蛋 白 对 INS-1 细 胞 随 着 葡 萄 糖 浓 度 的 变 化, 调 节 治 疗 胰 岛 素 分 泌 的 作 用, 将 对 糖 尿 病 有 调 节 血 糖 浓 度 作 用
8 mMGLU 16.8mMGLU Insulin (ng/ml) GLP-1-Exendin-4/FC(mM) 5 Figure 3 Stimulation of insulin secretion by GLP-1-exendin-4/ IgG4(Fc) in INS- cells 3 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 在 小 鼠 体 内 的 药 代 动 力 学 药 代 动 力 学 数 据 显 示, 注 射 单 一 剂 量 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc)20~60min 后 在 CD1 小 鼠 GLP-1 的 浓 度 明 显 增 加 24h 时 蛋 白 检 测 达 到 峰 值, 其 后 逐 渐 下 降,200h 后 仍 然 可 以 被 检 测 到 而 天 然 exendin-4 的 体 内 半 衰 期 为 (1.39 ± 0.28) h,glp-1 体 内 半 衰 期 为 4min GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 与 exendin-4 和 GLP-1 半 衰 期 具 有 非 常 显 著 差 异 (P<0.01) Figure 4 Pharmacokinetic study of GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc)fusion protein
9 4. GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 抗 小 鼠 糖 尿 病 作 用 4 个 连 续 的 腹 腔 低 剂 量 STZ 注 射 (50 mg kg -1 ) 诱 导 小 鼠 糖 尿 病 高 血 糖, 各 组 每 三 天 给 药 1 次,PBS 对 照 组 在 实 验 第 10 天 血 糖 浓 度 持 续 升 高 保 持 在 17m mol L -1 左 右,GLP-1 和 exendin-4 组 血 糖 浓 度 持 续 升 高,exendin-4 组 血 糖 浓 度 低 于 GLP-1 组,GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 组 小 鼠 血 糖 水 平 保 持 相 对 恒 定, 维 持 在 7.5mmol L -1 左 右, 血 糖 浓 度 明 显 低 于 其 他 3 组 (P<0.01) 见 图 5 Figure 1 GLP-1-Exendin-4/IgG4(Fc) improves glucose regulation in MDSD mice 讨 论 Exendin-4 在 毒 蜥 唾 液 中 含 量 非 常 低, 因 此 通 过 提 取 天 然 exendin-4 不 可 能 实 现 其 临 床 应 用, 由 于 其 半 衰 期 较 短, 需 每 日 皮 下 注 射 两 次, 给 患 者 带 来 极 大 痛 苦 IgG4FC 由 于 其 大 分 子 二 聚 体 结 构, 在 体 内 有 较 长 的 半 衰 期, 本 研 究 通 过 对 GLP-1 和 exendin-4 进 行 结 构 改 造, 基 因 工 程 方 法 获 得 了 exendin-4 与 GLP-1 及 IgG4FC 融 合 的 长 效 类 似 物,IgG4FC 显 著 延 长 了 exendin-4 与 GLP-1 半 衰 期, 增 强 了 其 生 物 学 效 应 为 抵 制 DPP-N 对 hglp-i 的 剪 切 作 用, 获 得 更 稳 定 长 效 的 hglp-1, 作 者 将 hglp-1 第 2 位 的 Ala 替 换 为 Gly, 获 得 活 性 更 高 的 hglp-1 在 22 位 Phe 替 换 为 Glu, 并 使 之 与 FC 进 行 融 合 为 了 减 少 FC 融 合 对 GLP-1-exendin-4 活 性 的 影 响, 在 exendin-4 与 IgG4FC 之 间 加 入 了 一 个 柔 性 的 连 接 肽 (GGGGS)3 由 于 hglp-1 降 血 糖 的 作 用 具 有 血 糖 浓 度 依 赖 性, 血 糖 正 常 时 不 促 进 胰 岛 素 分 泌 胰 岛 素 分 泌 RIA 表 明
10 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 刺 激 的 INS-1 细 胞 胰 岛 素 分 泌 剂 量 和 葡 萄 糖 浓 度 呈 依 赖 方 式 CD1 小 鼠 的 药 代 动 力 学 研 究 表 明, 单 次 腹 腔 注 射, 该 融 合 蛋 白 保 持 在 较 高 的 水 平 1 周 以 上 GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 具 有 STZ 诱 导 小 鼠 抗 糖 尿 病 作 用, 控 制 血 糖 效 果 明 显 好 于 GLP-1 和 exendin-4 研 究 结 果 表 明,GLP-1-exendin-4/IgG4(Fc) 可 以 作 为 替 代 强 有 力 的 GLP -1 受 体 激 动 剂 用 于 治 疗 糖 尿 病 References: [1]Meier JJ, Nauck MA. Glucagon-like peptide 1(GLP-1) in biology and pathology[j]. Diabetes Metab Res Rev, 2005, 21: [2] Holst JJ, Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans[j]. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2004, 287: E199-E206. [3] Moens K, Heimberg H, Flamez D, et al. Expression and functionalactivity of glucagon, glucagon-like activity peptide 1, and glucose-dependent insulinotrophic peptide receptors in rat pancreatic islet cells[j]. Diabetes, 1996, 45: [4] Mayo, K. E, Miller, et al. The glucagons receptor family[j]. Pharmacol Rev, 2003, 55: [5] Trumper A, Trumper K, Trusheim A, et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide is a growth factor for beta (INS-1) cells by pleiotropic signaling[j]. Mol Endocrinol, 2001, 15: [6] Wrede CE, Dickson LM, Lingohr MK, et al. Protein kinase B/Akt prevent fatty acid-induced apoptosis in pancreatic beta-cells (INS-1) [J]. J Biol Chem, 2002, 277: [7] Wang Q, Li L, Xu E, et al. Glucagon-like peptide-1 regulates proliferation and apoptosis via activation of protein kinase B in pancreatic INS beta-cells[j]. Diabetologia, 2004, 47: [8]Drucker, DJ. Glucagon-like peptide-1 and the islet beta-cell: augmentation of cell proliferation and inhibition of apoptosis[j]. Endocrinology, 2003, 144:
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第 卷 第 期 年 月 食 品 与 生 物 技 术 学 报 臭 氧 水 和 超 声 波 协 同 作 用 在 速 冻 西 兰 花 中 的 应 用 研 究 马 海 燕 张 慜 孙 金 才 食 品 科 学 与 技 术 国 家 重 点 实 验 室 江 南 大 学 江 苏 无 锡 海 通 食 品 集 团 股 份 有 限 公 司 浙 江 慈 溪 由 于 速 冻 蔬 菜 加 工 过 程 中 的 热 烫 处 理 对
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
生 物 技 术 通 报 相 关 载 体 及 试 剂 动 物 组 织 及 细 胞 培 养 总 的 提 取 及 反 转 录 内 蒙 古 白 绒 山 羊 基 因 的 分 子 克 隆 生 物 信 息 学 分 析
生 物 技 术 通 报 鲍 文 蕾 杨 娇 馥 李 彬 刘 俊 娥 王 潇 郭 旭 东 王 志 钢 侯 鑫 刘 东 军 旨 在 克 隆 内 蒙 古 白 绒 山 羊 血 管 内 皮 生 长 因 子 基 因 并 分 析 其 基 本 表 达 模 式 采 用 技 术 克 隆 基 因 将 得 到 的 基 因 序 列 及 其 编 码 的 氨 基 酸 序 列 进 行 生 物 信 息 学 分 析 利 用 半 定 量
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- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
100566035515613 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566035715658 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566037615926 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000100357 101 思 想
2016 年 天 津 大 学 硕 士 学 位 研 究 生 考 试 初 试 成 绩 复 核 结 果 公 示 考 生 编 号 科 目 码 科 目 名 称 复 核 结 果 100566000100858 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000101151 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000101348 101 思 想 政 治 理 论 经
张 荣 芳 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 张 荣 芳 男 广 东 廉 江 人 中 山 大 学 历 史 系 教 授 博 士 生 导 师 我 们 要 打 破 以 前 学 术 界 上 的 一 切 偶 像 以 前 学 术 界 的 一 切 成 见 屏 除 我 们 要 实 地 搜 罗 材 料 到 民 众 中 寻 方 言 到 古 文 化 的 遗 址 去 发 掘 到 各 种 的 人 间 社 会 去
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
人 工 抗 原 的 鉴 定
生 物 技 术 通 报 张 海 棠 王 自 良 刘 耀 东 传 统 的 理 化 分 析 方 法 在 食 品 污 染 检 测 方 面 发 挥 了 重 要 的 作 用 但 均 存 在 一 定 的 缺 陷 急 需 建 立 快 速 高 效 的 检 测 方 法 食 品 污 染 免 疫 检 测 是 一 种 新 型 的 分 析 方 法 与 理 化 分 析 方 法 相 比 具 有 省 时 省 力 费 用 低 廉 便
何 秋 琳 张 立 春 视 觉 学 习 研 究 进 展 视 觉 注 意 视 觉 感 知
第 卷 第 期 年 月 开 放 教 育 研 究 何 秋 琳 张 立 春 华 南 师 范 大 学 未 来 教 育 研 究 中 心 广 东 广 州 随 着 图 像 化 技 术 和 电 子 媒 体 的 发 展 视 觉 学 习 也 逐 步 发 展 为 学 习 科 学 的 一 个 研 究 分 支 得 到 研 究 人 员 和 教 育 工 作 者 的 广 泛 关 注 基 于 此 作 者 试 图 对 视 觉 学 习
网 球 / 排 球 1 教 师 硕 士 四 级 男 性 诊 断 教 研 室 1 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 本 科 阶 段 为 临 床 医 学 专 业, 男 士 温 病 教 研 室 2 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 中 医 专 业 中 医 诊 断 教 研 室 诊 断 学 / 中 医 诊
校 本 部 工 程 项 目 管 理 或 土 木 工 程 医 学 类 / 计 算 机 / 图 书 馆 专 业 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 年 以 上 工 程 造 价 管 理 或 现 场 施 工 管 理 经 验 的 ( 限 男 性 ) 中 医 药 类 专 业 1 编 辑 博 士 六 级 医 学 或 生 物 学 专 业 医 学 或 生 物 学 专 业 2 实
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
郑 长 德 教 育 的 发 展 人 力 资 源 的 开 发 是 决 定 西 部 民 族 地 区 未 来 发 展 的 关 键 因 素 之 一 是 实 施 西 部 大 开 发 战 略 提 高 其 经 济 竞 争 力 和 综 合 实 力 的 重 要 保 障 本 文 从 西 部 民 族 地 区 教 育 发 展 的 现 状 入 手 指 出 中 华 人 民 共 和 国 成 立 多 年 来 西 部 民 族 地 区
所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 具 有 肉 品 科 学 与 技 术 食 品 科 学 专 业 背 景, 熟 悉 畜 禽 屠 宰 副 产 物 加 工 领 域 科 学 发 展 前 沿, 在 海 外 取 得 博 士 学 位 或 有 3 年 以 上 国 外 博 士 后 科 研 工
中 国 农 业 科 学 院 农 产 品 加 工 研 究 所 2016 年 青 年 英 才 计 划 人 才 招 聘 岗 位 和 应 聘 条 件 所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 熟 悉 粮 油 加 工 品 质 学 植 物 蛋 白 质 工 程 活 性 短 肽 与 多 糖 等 研 究 领 域, 在 海 外 获 得 博 士 学 位 或 获 得 博 油 料 加 工 与 品 粮 油 加
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中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起
县 乡 两 级 的 政 治 体 制 改 革 如 何 建 立 民 主 的 合 作 新 体 制 县 乡 人 大 运 行 机 制 研 究 课 题 组 引 言 一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起 二 密 县 在 周 初 是 两 个 小 国 密 国 和 郐 国 三 密 县 的 第 一 任 县 令 卓 茂 四 明 清 时 代 的 密 县 二 从 集 中 的 动 员 体
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
田 子 渝 武 汉 抗 战 时 期 是 国 共 第 二 次 合 作 的 最 好 时 期 在 国 共 合 作 的 基 础 上 出 现 了 抗 日 救 亡 共 御 外 侮 的 局 面 这 个 大 好 局 面 的 出 现 与 中 共 长 江 局 的 丰 功 伟 绩 是 分 不 开 的 但 长 期 以 来 由 于 有 一 个 王 明 的 右 倾 错 误 直 接 影 响 了 对 它 的 全 面 科 学 准 确
生 物 技 术 通 报 材 料 方 法 导 致 的 重 复 序 列 不 稳 定 性
生 物 技 术 通 报 赵 宏 宇 蔡 禄 赵 秀 娟 王 晶 妍 陈 元 秀 刘 水 峰 重 复 序 列 异 常 扩 增 或 删 除 会 引 起 多 种 人 类 遗 传 疾 病 目 前 其 不 稳 定 性 机 制 还 不 清 楚 为 了 探 索 化 学 药 物 对 重 复 序 列 的 作 用 采 用 甲 基 磺 酸 乙 酯 和 丝 裂 霉 素 连 续 多 次 处 理 含 重 复 序 列 质 粒 的
文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于
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附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
石 和 荣 张 为 民 刘 晓 春 柯 浩 林 浩 然 研 究 了 生 长 抑 素 抑 制 剂 半 胱 胺 盐 酸 盐 和 促 黄 体 素 释 放 激 素 类 似 物 对 黄 鳍 鲷 生 长 激 素 分 泌 的 影 响 黄 鳍 鲷 垂 体 后 均 显 著 提 高 注 射 后 恢 复 正 常 黄 鳍 鲷 血 清 中 含 量 在 单 独 注 射 不 同 剂 量 水 平 在 注 射 后 和 后 均 明 显
简 报 要 点 ESI 共 有 22 个 学 科 门 类, 江 苏 高 校 目 前 只 有 16 个 学 科 门 类 进 入 了 世 界 1%, 分 别 是 一 般 社 会 科 学 临 床 医 学 农 业 科 学 分 子 生 物 学 和 遗 传 学 动 植 物 科 学 化 学 地 球 科 学 工 程
江 苏 高 等 院 校 ESI 学 科 评 估 简 讯 2016 年 第 2 期 2016-03-17 ESI(Essential Science Indicators, 基 本 科 学 指 标 ) 是 基 于 Web of Science 权 威 数 据 建 立 的 分 析 型 数 据 库, 将 全 球 学 科 分 成 22 个 大 学 科, 来 自 于 Web of Science 的 10 年
供 试 材 料 试 验 试 剂 和 仪 器 基 因 组 提 取 分 析 方 法 反 应 体 系 最 佳 配 比 的 筛 选 退 火 温 度 对 扩 增 效 果 的 影 响
生 物 技 术 通 报 胡 立 敏 陶 兴 林 侯 栋 朱 惠 霞 张 东 琴 选 取 温 敏 花 椰 菜 不 育 系 与 杂 交 组 合 的 高 可 育 和 高 不 育 单 株 构 建 基 因 池 利 用 对 随 机 引 物 对 其 进 行 标 记 同 时 采 用 正 交 设 计 对 其 反 应 体 系 及 扩 增 条 件 进 行 优 化 试 验 结 果 表 明 在 反 应 体 系 中 含 引 物
说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度, 对 2015 年 春 季 期 教 运 行 基
内 部 资 料 东 北 师 范 大 教 运 行 基 本 状 态 据 报 告 2015 年 春 季 期 教 务 处 2015 年 10 月 27 日 说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度,
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
陈 昌 生 陈 政 强 胡 家 才 吴 仲 庆 陈 浩 良 中 国 龙 虾 叶 状 幼 体 期 在 饥 饿 条 件 下 的 生 长 发 育 变 态 存 活 的 研 究 结 果 表 明 初 孵 叶 状 幼 体 耐 饥 饿 能 力 较 强 完 全 饥 饿 成 活 率 为 饥 饿 成 活 率 为 由 生 长 和 变 态 来 看 推 迟 投 饵 对 叶 状 幼 体 期 的 生 长 没 有 明 显 影 响 在
科 学 出 版 社 科 学 出 版 社 前 言 本 书 是 针 对 普 通 高 等 院 校 经 济 类 和 工 商 管 理 类 本 科 专 业 财 务 管 理 学 的 教 学 需 求, 结 合 教 育 部 经 济 管 理 类 本 科 财 务 管 理 学 课 程 教 学 大 纲 编 写 而 成 的 本 书 执 笔 者 都 是 长 期 工 作 在 财 务 管 理 教 学 一 线 的 专 业 教 师,
测 谱 学 基 础 宽 波 段 遥 感
燕 守 勋 武 晓 波 周 朝 宪 刘 朝 晖 庄 永 成 曹 春 香 魏 欣 欣 于 彩 虹 肖 春 生 中 国 科 学 院 遥 感 应 用 研 究 所 北 京 有 色 金 属 矿 产 地 质 调 查 中 心 北 京 青 海 西 部 资 源 公 司 西 宁 青 海 青 海 省 地 质 调 查 院 西 宁 青 海 根 据 年 出 版 的 专 辑 近 年 来 发 表 的 相 关 文 献 以 及 研 究
作 为 生 产 者 式 文 本 的 女 性 主 义 通 俗 小 说 梅 丽 本 文 借 鉴 文 化 研 究 理 论 家 约 翰 费 斯 克 的 生 产 者 式 文 本 这 一 概 念 考 察 女 性 主 义 通 俗 小 说 的 文 本 特 征 写 作 策 略 和 微 观 政 治 意 义 女 性 主 义 通 俗 小 说 通 过 对 传 统 通 俗 小 说 的 挪 用 和 戏 仿 传 播 女 性 主 义
Microsoft Word - 第7章 图表反转形态.doc
第 七 章 图 表 反 转 形 态 我 们 知 道 市 场 趋 势 共 有 三 种 : 上 升 趋 势 下 降 趋 势 和 横 向 整 理 市 场 的 价 格 波 动 都 是 运 行 在 这 三 种 趋 势 中, 所 有 的 走 势 都 是 这 三 种 趋 势 的 排 列 组 合 如 图 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 所 示 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 图 市 场 趋
2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN 7-5364 - 5381-7,, : 3 : 61001 2 : 866710 39 866728
课程类 别
美 声 演 唱 方 向 培 养 方 案 一 培 养 目 标 本 方 向 要 求 学 生 德 智 体 美 全 面 发 展, 培 养 能 在 文 艺 团 体 从 事 声 乐 演 唱 及 能 在 艺 术 院 校 从 事 本 方 向 教 学 的 高 级 门 人 才 二 培 养 规 格 本 方 向 学 生 应 系 统 掌 握 声 乐 演 唱 方 面 的 理 论 和 技 能, 具 备 较 高 的 声 乐 演 唱
随着执业中医师资格考试制度的不断完善，本着为我校中医学专业认证服务的目的，本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析，并与全国的平均水平进行差异比较分析，以此了解我校执业中医师考试的现状，进而反映我校中医类课程总体教学水平，发现考核知识模块教学中存在的不足，反馈给相关学院和教学管理部门，以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
¹ º ¹ º 农 业 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 农 业 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个 月 及 以 上 的 流 动 人 口 非 农 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 非 农 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个
¹ 改 革 开 放 年 来 人 口 流 动 规 模 持 续 增 加 对 我 国 社 会 经 济 的 持 续 发 展 起 到 了 重 要 作 用 为 全 面 了 解 我 国 流 动 人 口 生 存 状 况 准 确 把 握 流 动 人 口 发 展 规 律 和 趋 势 不 断 加 强 流 动 人 口 服 务 管 理 引 导 人 口 有 序 流 动 合 理 分 布 国 家 人 口 计 生 委 于 年 月 启
浙 江 大 学 化 学 工 程 与 生 物 工 程 学 系 硕 士 学 位 论 文 混 合 模 式 吸 附 层 析 分 离 猪 血 免 疫 球 蛋 白 研 究 姓 名 : 庄 甜 甜 申 请 学 位 级 别 : 硕 士 专 业 : 化 学 工 程 指 导 教 师 : 林 东 强 20100101 混
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
福 建 农 业 学 报 材 料 与 方 法 药 敏 纸 片 及 药 品 培 养 基 菌 种 来 源 仪 器 检 测 抗 菌 活 性 的 测 定 数 据 处 理 结 果 与 分 析 种 抗 菌 药 物 对 临 床 分 离 鸡 大 肠 杆 菌 的 结 果
福 建 农 业 学 报 律 海 峡 刘 建 华 潘 玉 善 胡 功 政 苑 丽 许 瑞 福 建 农 业 学 报 材 料 与 方 法 药 敏 纸 片 及 药 品 培 养 基 菌 种 来 源 仪 器 检 测 抗 菌 活 性 的 测 定 数 据 处 理 结 果 与 分 析 种 抗 菌 药 物 对 临 床 分 离 鸡 大 肠 杆 菌 的 结 果 律 海 峡 等 外 排 泵 抑 制 剂 对 鸡 源 大 肠 杆
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有 限 理 性 动 物 精 神 及 市 场 崩 溃 对 情 绪 波 动 与 交 易 行 为 的 实 验 研 究 林 树 俞 乔 资 本 市 场 的 经 验 表 明 市 场 参 与 主 体 投 资 者 的 情 绪 波 动 对 资 产 交 易 与 价 格 决 定 产 生 了 不 可 忽 视 的 影 响 但 是 现 有 文 献 尚 缺 乏 对 这 一 重 要 因 素 的 研 究 因 此 本 文 的 目 的
!!
药学 实践 杂志 药理 年第 卷第 期 生 物 技 术 药 品 近年 来 的 发 展 杨玉 龙 任海 祥 南 京军 区 南京 总 医 院 南京 本 文 概 述 了 近 年 来 国 内 外 生 物 技 术 药 品 与 生 化 药 品 的 研 究 与 发 展 论 述 了生 物 技 术与 生 物 药 品 摘要 间 的 关 系 介 绍 了 近 代 生物 技 术 在某 些 生 物 药 品 生 产 中 的应 用
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: 周 晓 虹 : - -., - - - -. :( ), -,.( ),,, -. - ( ).( ) ', -,,,,, ( ).( ),,, -., '.,, :,,,, :,,,, ,,,,, :,, (.,, );, (, : ), (.., ;. &., ;.. &.., ;, ;, ),,,,,,, ( ) ( ),,,,.,,,,,, : ;, ;,.,,,,, (., : - ),,,,
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
附件1：
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王 桂 华 黄 韦 艮 王 辉 基 于 第 二 版 本 潜 热 感 热 和 海 表 温 度 个 参 量 的 年 逐 月 平 均 资 料 利 用 经 验 正 交 方 法 分 解 分 析 了 这 个 参 量 在 南 海 的 时 空 分 布 结 果 表 明 在 夏 季 模 态 潜 热 表 现 为 南 高 北 低 感 热 表 现 为 中 间 低 两 边 高 两 者 主 要 都 是 海 洋 向 大 气 输 送
深圳市新亚电子制程股份有限公司
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( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
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( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
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国 内 各 期 货 交 易 所 关 于 合 约 限 仓 方 面 的 规 定 上 海 期 货 交 易 所 经 纪 会 员 非 经 纪 会 员 和 客 户 的 期 货 合 约 在 不 同 时 期 限 仓 的 具 体 比 例 和 数 额 如 下 : ( 单 位 : ) 合 约 挂 牌 至 交 割 月 前 第 二 月 的 最 后 一 个 交 易 日 交 割 月 前 第 一 月 交 割 月 份 某 一 期 货
结 果 与 讨 论
倪 卓 杜 学 晓 王 帅 邢 锋 以 脲 醛 树 脂 为 囊 壁 双 酚 型 环 氧 树 脂 为 囊 芯 采 用 原 位 聚 合 法 合 成 环 氧 树 脂 微 胶 囊 根 据 化 学 反 应 动 力 学 得 到 脲 醛 树 脂 预 聚 体 及 微 胶 囊 囊 壁 合 成 反 应 过 程 中 的 速 率 方 程 测 定 不 同 温 度 下 甲 醛 浓 度 随 时 间 变 化 的 曲 线 确 定 不
# 抗 日 战 争 研 究 年 第 期, 胊 县 多, # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # #
抗 战 时 期 根 据 地 的 疫 病 流 行 与 群 众 医 疗 卫 生 工 作 的 展 开 王 元 周 抗 日 战 争 期 间 日 本 帝 国 主 义 的 侵 略 引 起 和 加 剧 了 各 种 传 染 病 在 中 国 各 地 的 流 行 造 成 大 量 人 员 死 亡 和 生 产 力 下 降 人 多 是 中 国 坚 持 长 期 抗 战 的 基 础 而 病 灾 成 为 这 个 基 础 的 严 重
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全国建筑市场注册执业人员不良行为记录认定标准（试行）.doc
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编 号 : 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 实 施 方 案 ( 仅 适 用 于 企 业 特 有 行 业 特 有 工 种 ) 实 施 单 位 ( 公 章 ) 申 报 日 期 年 _ 月 日 1 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 项 目 实 施 方 案 申 报 表 项 目 名 称 等 级 项 目 性 质 课 时 申 报 单 位 联 系 人 通 讯 地 址 电 话 手 机 电
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ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
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马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则!! # #
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则 马 俊 峰 在 社 会 公 正 问 题 的 大 讨 论 中 罗 尔 斯 诺 齐 克 哈 耶 克 麦 金 泰 尔 等 当 代 西 方 思 想 家 的 论 述 被 反 复 引 用 和 申 说 而 将 马 克 思 恩 格 斯 等 经 典 作 家 的 观 点 置 于 一 种 被 忽 视 甚 至 被 忘 却 的 状 态 形 成 这 种
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小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
21 业 余 制 -- 高 起 专 (12 级 ) 75 元 / 学 分 网 络 学 院 学 生 沪 教 委 财 (2005)49 号 江 西 化 校 工 科 22 业 余 制 -- 高 起 专 (12 级 ) 70 元 / 学 分 网 络 学 院 学 生 沪 教 委 财 (2005)49 号 吉
1 普 通 高 校 学 费 5000 元 / 学 年 一 般 专 业 2 普 通 高 校 学 费 5500 元 / 学 年 特 殊 专 业 3 普 通 高 校 学 费 10000 元 / 学 年 艺 术 专 业 4 中 德 合 作 办 学 15000 元 / 学 年 本 科 生 本 科 学 费 5 ( 含 港 澳 修 读 第 二 专 业 辅 修 专 业 及 学 位 学 费 不 超 过 选 读 专 业
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物 联 培 字 2016 16 号 各 有 关 单 位 : 为 适 应 国 家 一 带 一 路 战 略 实 施 和 物 流 产 业 转 型 升 级 对 人 才 的 新 要 求, 确 保 物 流 采 购 人 才 培 养 工 作 有 序 衔 接 和 持 续 健 康 发 展, 参 照 国 际 惯 例, 中 国 物 流 与 采 购 联 合 会 ( 以 下 简 称 中 物 联 ) 经 研 究 决 定, 以 物
第 卷 第 辑 高 明 华 蔡 卫 星 曾 诚 股 权 结 构 与 信 息 披 露 质 量 来 自 证 券 分 析 师 盈 余 预 测 特 征 的 证 据!!
第 卷 第 辑 年 月 产 业 经 济 评 论 高 明 华 蔡 卫 星 曾 诚 本 文 利 用 年 中 国 股 上 市 公 司 的 相 关 数 据 使 用 证 券 分 析 师 盈 余 预 测 特 征 作 为 信 息 披 露 质 量 的 代 理 变 量 从 股 权 集 中 和 股 权 制 衡 的 角 度 探 讨 了 股 权 结 构 与 信 息 披 露 质 量 之 间 的 关 系 我 们 的 研 究 发
第 卷第 期 月 年 电 压 与 声 光 邑 夹 心 式 压 电超 声 复 频 换 能 器 的 研 究 林 书 玉 陕西 师 范 大 学 应 用 声 学 研 究 所 西 安 摘要 对 具 有 多个 共 振 频 率 的 纵 向振 动 夹 心 式 压 电 超 吉 换 能 器 进 行 了 研 究 该 换 能 器 由 多 组 压 电陶 瓷 片及 金 属 棒 组 成 在 一 维 纵 向振 动 理 论 及 等
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
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工 业 品 专 刊 浙 江 出 入 境 检 验 检 疫 局 政 策 研 究 室 (WTO 研 究 室 ) 2010 年 05 月 27 日 目 录 工 作 动 态 浙 江 检 验 检 疫 局 专 家 参 加 欧 盟 洗 衣 机 洗 碗 机 能 效 及 生 态 设 计 通 报 评 议 会 1 浙 江 检 验 检 疫 局 举 办 出 口 玩 具 检 验 监 管 工 作 研 讨 会 2 台 州 出 口 鞋
西 南 大 学 硕 士 学 位 论 文 网 络 购 物 动 机 问 卷 的 编 制 及 实 测 姓 名 : 曹 建 英 申 请 学 位 级 别 : 硕 士 专 业 : 基 础 心 理 学 指 导 教 师 : 张 进 辅 20090401 网 络 购 物 动 机 问 卷 的
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名 称 生 命 科 学 学 院 083001 环 境 科 学 1 生 物 学 仅 接 收 院 内 调 剂, 初 试 分 数 满 足 我 院 生 物 学 复 试 最 低 分 数 线 生 命 科 学 学 院 071300 生 态 学 5 生 态 学 或 生 物 学 生 命 科 学 学 院 040102
华 中 师 范 大 学 2016 年 接 收 校 内 外 优 秀 硕 士 研 究 生 调 剂 信 息 表 名 称 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020101 政 治 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校 不 低 于 我 校 办 学 层 次 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020105 世 界 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校
第 四 条 建 设 单 位 对 可 能 产 生 职 业 病 危 害 的 建 设 项 目, 应 当 依 照 本 办 法 向 安 全 生 产 监 督 管 理 部 门 申 请 职 业 卫 生 三 同 时 的 备 案 审 核 审 查 和 竣 工 验 收 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 工 作 可
第 51 号 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 监 督 管 理 暂 行 办 法 已 经 2012 年 3 月 6 日 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 局 长 办 公 会 议 审 议 通 过, 现 予 公 布, 自 2012 年 6 月 1 日 起 施 行 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 骆 琳 二 一 二 年 四 月 二 十 七 日 建 设 项 目 职 业
公 路 交 通 科 技 黄 文 元 王 旭 东 刘 瀚 飚 周 朝 毅 公 路 货 运 超 载 呈 现 愈 演 愈 烈 的 态 势 各 种 危 害 显 现 已 经 引 起 相 关 的 技 术 和 行 业 主 管 层 面 的 广 泛 关 注 建 立 在 充 分 统 计 数 据 上 的 定 量 危 害 分 析 一 直 非 常 欠 缺 使 得 公 路 基 础 设 施 建 设 和 维 护 与 交 通 现 状
目 录 第 一 部 分 概 况 一 主 要 职 能 二 部 门 预 算 单 位 构 成 第 二 部 分 15 年 部 门 预 算 表 一 15 年 收 支 预 算 总 表 二 15 年 收 入 预 算 表 三 15 年 支 出 预 算 表 ( 按 科 目 ) 四 15 年 支 出 预 算 表 ( 按
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中 国 农 业 大 学 硕 士 学 位 论 文 温 州 市 人 口 老 龄 化 现 状 及 对 策 研 究 姓 名 : 丁 海 英 申 请 学 位 级 别 : 硕 士 专 业 : 公 共 管 理 指 导 教 师 : 张 大 勇 20060501 温 州 市 人 口 老 龄 化 现 状 及 对 策 研 究 作
目 录 板 块 和 行 业 配 置 概 述... 1 板 块 配 置 : 创 业 板 中 小 板 比 重 增 加 大 势 不 变... 1 行 业 配 置 : 计 算 机 医 药 重 仓 超 配, 煤 炭 钢 铁 仓 位 最 低... 1 仓 位 - 时 间 变 化 规 律 : 等 高 线 图 分
中 子 星 优 财 数 量 化 研 究 系 列 基 于 等 高 线 图 方 法 的 2006-2015 年 股 票 型 公 募 基 金 仓 位 分 析 2015 年 8 月 5 日 投 资 要 点 本 报 告 采 用 等 高 线 图 的 分 析 方 法, 对 2006-2015 年 间, 主 动 型 股 票 公 募 基 金 的 仓 位 进 行 分 析, 集 中 考 虑 了 板 块 分 类 行 业 配
3. 稀 释 样 本 通 常 在 送 检 的 样 本 中, 各 种 细 胞 相 互 重 叠 分 析 仪 无 法 在 此 情 况 下 准 确 地 计 算 血 细 胞 的 数 目 或 统 计 血 细 胞 的 体 积 分 布 因 此, 在 分 析 仪 计 数 或 统 计 体 积 分 布 之 前, 需 要
1. 概 述 本 分 析 仪 采 用 电 阻 抗 法 检 测 红 细 胞 白 细 胞 和 血 小 板 的 数 目 以 及 体 积 分 布, 采 用 比 色 法 测 量 血 红 蛋 白 浓 度 在 此 基 础 之 上, 分 析 仪 计 算 出 其 余 参 数 的 结 果 2. 吸 取 样 本 在 全 血 工 作 模 式 下, 操 作 者 可 直 接 将 全 血 样 本 送 至 分 析 仪 进 行 采
类 似 地, 又 可 定 义 变 下 限 的 定 积 分 : ( ). 与 ψ 统 称 为 变 限 积 分. f ( ) d f ( t) dt,, 注 在 变 限 积 分 (1) 与 () 中, 不 可 再 把 积 分 变 量 写 成 的 形 式 ( 例 如 ) 以 免 与 积 分 上 下 限 的
5 ( 一 ) 微 积 分 学 基 本 定 理 当 函 数 的 可 积 性 问 题 告 一 段 落, 并 对 定 积 分 的 性 质 有 了 足 够 的 认 识 之 后, 接 着 要 来 解 决 一 个 以 前 多 次 提 到 过 的 问 题 在 定 积 分 形 式 下 证 明 连 续 函 数 必 定 存 在 原 函 数. 一 变 限 积 分 与 原 函 数 的 存 在 性 设 f 在 [,] 上
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国 外 药 事 李 非 马 艳 彬 迟 戈 比 较 研 究 欧 美 导 尿 管 产 品 有 关 技 术 法 规 的 具 体 要 求 以 合 理 制 定 并 提 高 我 国 的 导 尿 管 产 品 的 安 全 性 对 美 国 欧 盟 等 国 家 和 地 区 的 一 次 性 使 用 导 尿 管 产 品 安 全 性 和 有 效 性 技 术 要 求 进 行 标 准 和 法 规 的 具 体 比 较 并 与 我
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医 师 资 格 考 试 报 名 资 格 规 定 (2012 版 ) 为 做 好 医 师 资 格 考 试 报 名 工 作, 依 据 中 华 人 民 共 和 国 执 业 医 师 法 ( 以 下 简 称 执 业 医 师 法 ) 及 有 关 规 定, 现 对 医 师 资 格 考 试 报 名 资 格 规 定 如 下 : 一 符 合 执 业 医 师 法 医 师 资 格 考 试 暂 行 办 法 ( 卫 生 部 令
六 业 年 限 四 年 制 本 科,3~6 年 弹 性 制 七 授 予 位 工 士 八 毕 业 分 要 求 生 物 工 程 专 业 分 及 比 例 分 配 总 计 通 识 必 科 基 础 必 专 业 必 必 选 践 专 业 公 共 小 计 理 论 其 他 小 计 理 论 验 小 计 理 论 验 选
2. 生 物 工 程 专 业 本 科 培 养 方 案 2.1 生 物 工 程 专 业 简 介 一 专 业 培 养 目 标 培 养 德 智 体 全 面 发 展, 系 统 掌 握 生 物 工 程 技 术 及 其 产 业 化 的 科 原 理 工 艺 技 术 过 程 等 基 本 理 论 和 基 本 技 能, 能 够 在 科 研 机 构 高 等 院 校 从 事 科 研 究 或 教 工 作, 在 生 物 工 程
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李 一 博 孙 立 瑛 靳 世 久 邢 菲 菲 杜 刚 基 于 大 型 常 压 立 式 金 属 储 罐 底 板 在 线 声 发 射 检 测 及 定 位 的 原 理 针 对 声 发 射 检 测 过 程 中 因 声 源 性 质 不 明 确 导 致 的 罐 底 完 整 性 评 价 结 果 不 准 确 的 问 题 采 用 小 波 分 析 方 法 对 罐 底 声 发 射 信 号 进 行 了 分 解 通 过 提