718 WORLDCHINESEMEDICINE June.2014,Vol.9,No.6 肾 益 髓 法 的 代 表 方 益 髓 生 血 颗 粒 治 疗 地 贫 600 余 例, 取 得 了 肯 定 疗 效 本 文 总 结 了 近 30 年 的 临 床 实 践, 探 讨 了 从 肾 论 治 地 贫

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1 世界中医药 年 月第 卷第 期 基于 肾生髓 髓生血 理论治疗地中海贫血 吴志奎 张新华 方素萍 王文娟 王 蕾 李 敏 王荣新 刘咏梅 柴立民 张 冲 刘 莉 程艳玲 褚娜利 中国中医科学院广安门医院北京 解放军第三 三医院南宁 摘要 地中海贫血是因先天性基因缺陷致使珠蛋白合成障碍引起的一种遗传性血液病也叫珠蛋白合成障碍性贫血 它是世 界上发病率高 危害最大的单基因遗传病至今尚无有效的治疗方法 中国中医科学院广安门医院根据肾藏精生髓 髓生血理 余例取得了肯定疗效 论文探讨了中药治疗地中海贫血的证治规律总 论在广西高发区用补肾益髓法治疗地中海贫血 结了近 年的临床实践提出了中医治疗地中海贫血的理论基础和中医核心病机假说形成了系统的理论与有效治法 依托 多项国家基金从整体效应 基因突变与疗效关系 骨髓有效造血 红细胞结构与功能 调控珠蛋白 mrna表达等不同层面探 讨了中药治疗地中海贫血疗效特点和作用靶点的分子机制使中药治疗地中海贫血整体水平达到新的高度 研究结果将从一 个侧面揭示 肾藏精 及 与肾相关 疾病的内在关系 从 肾 论治地中海贫血的临床与基础研究成果为阐释 肾藏精 脏象 理论的科学内涵提供了有说服力的证据 关键词 肾藏精生髓 髓生血 地中海贫血 临床 核心病机 益髓生血颗粒 B T K E G M w M wg B T T m WZ Z X F W W W L LM W R L Y m C L m Z C L L C Y C N G m H C A m C M B C T H P L A m N C A T m mm m m w m w w m m m m m m A C m m w m w P W m G w q w m m w T mm m C m m w TCM m w m m T m m TCM m w m w m D m w m m m m C m m w m w RNA w m w m C m T w m w m w w m w K W K m w m w T m C C Y G 中图分类号 R 文献标识码 A 地中海贫血 以下简称地贫 是先天性基因缺陷 害最大的单基因遗传病 我国南方是高发区在我国 致使人体不能正常合成血红蛋白珠蛋白引起的一种遗 危害较大的有两种类型的地贫即 α β 型 对 传性血液病也叫珠蛋白合成障碍性贫血因最初在地 比国内外治疗地贫个别案例的临床报道课题组根据 中海地区发现而得名 它是世界范围内发病率高 危 中医 肾藏精生髓 髓生血 理论在广西高发区用补 基金项目 国家重点基础研究发展计划 计划 资助项目 编号 CB 国家自然基金资助项目 编号 重大 新药专项基金资助项目 编号 ZX mw m电话 通信作者 吴志奎E m

2 718 WORLDCHINESEMEDICINE June.2014,Vol.9,No.6 肾 益 髓 法 的 代 表 方 益 髓 生 血 颗 粒 治 疗 地 贫 600 余 例, 取 得 了 肯 定 疗 效 本 文 总 结 了 近 30 年 的 临 床 实 践, 探 讨 了 从 肾 论 治 地 贫 的 临 床 证 治 规 律 和 疗 效 作 用 的 分 子 机 制 1 地 中 海 贫 血 是 世 界 范 围 内 发 病 率 高 危 害 最 大 的 单 基 因 遗 传 病 地 贫, 也 叫 珠 蛋 白 生 成 障 碍 性 贫 血 该 病 属 常 染 色 体 隐 性 遗 传 病, 是 由 α- 或 β- 珠 蛋 白 基 因 先 天 性 突 变 所 致 根 据 遗 传 规 律, 当 夫 妻 双 方 均 为 α- 或 β - 地 贫 基 因 携 带 者, 其 后 代 就 有 25% 机 率 罹 患 重 型 或 中 间 型 α- 或 β- 地 贫, 重 型 α- 地 贫 也 叫 Bart s 胎 儿 水 肿 综 合 征, 出 生 前 即 成 死 胎 或 出 生 后 即 夭 亡 ; 重 型 β - 地 贫 患 儿 出 生 几 个 月 后 即 发 病, 出 现 溶 血 性 贫 血, 极 易 因 重 度 贫 血 在 4~5 岁 夭 折, 活 下 来 的 也 只 能 靠 输 血 维 持 生 命 重 型 β- 地 贫 预 后 严 重, 不 仅 为 家 庭 社 会 带 来 沉 重 负 担, 也 严 重 影 响 小 儿 健 康 和 人 口 素 质 的 提 高 [1] 我 国 南 方 是 地 贫 的 高 发 区, 仅 广 西 广 东 海 南 三 省 区 地 贫 基 因 携 带 者 达 2000 多 万,2005 年 南 宁 市 2044 对 农 村 育 龄 青 年 地 贫 筛 查 结 果 显 示 : 地 贫 基 因 检 出 率 为 α- 地 贫 17 33%,β- 地 贫 8 67%, 总 检 出 率 为 26% [2] 地 贫 是 严 重 致 死 致 残 性 疾 病, 包 括 我 国 南 方 在 内 的 中 重 型 地 贫 患 儿 的 出 生 是 世 界 公 认 的 公 共 卫 生 问 题 因 此, 对 该 病 的 防 治 关 系 到 人 口 与 健 康, 特 别 在 我 国, 它 关 系 边 远 民 族 地 区 人 口 素 质 社 会 稳 定 和 发 展, 有 重 大 社 会 效 益 和 实 际 意 义 2 对 地 中 海 贫 血 治 疗 至 今 国 内 外 尚 无 有 效 办 法 地 贫 由 于 基 因 缺 陷 或 突 变, 使 珠 蛋 白 生 成 障 碍, 相 对 过 剩 珠 蛋 白 链 结 合 成 四 聚 体, 沉 积 于 红 细 胞 膜 上, 降 低 红 细 胞 的 变 形 能 力, 导 致 红 细 胞 易 于 在 骨 髓 内 或 脾 内 溶 解, 从 而 造 成 大 量 无 效 红 细 胞 生 成 目 前 已 证 实 地 贫 是 由 于 血 红 蛋 白 中 的 珠 蛋 白 肽 链 合 成 量 不 平 衡 所 致, 所 以 纠 正 珠 蛋 白 肽 链 失 衡 现 已 成 为 地 贫 治 疗 研 究 的 关 键 之 一 基 因 导 入 治 疗 虽 然 经 过 近 20 多 年 的 探 索, 地 贫 基 因 治 疗 仍 处 于 基 础 研 究 阶 段, 因 同 源 重 组 率 很 低 而 很 难 进 行, 临 床 仍 有 很 大 的 距 离 目 前 国 内 外 仍 以 输 血 为 主 要 治 疗 方 法, 定 期 输 血 和 铁 螯 合 剂 治 疗, 但 如 不 进 行 定 期 除 Fe, 会 加 重 贫 血 和 其 他 血 细 胞 损 伤, 这 种 治 疗 最 多 只 能 维 持 十 几 年 国 内 外 有 人 尝 试 用 烷 化 剂 ( 羟 基 脲 5- 氮 胞 苷 等 ) 丁 酸 盐 及 其 衍 生 物 马 利 兰 等 药 物 治 疗 地 贫, 由 于 这 些 药 物 有 极 强 的 不 良 反 应, 限 制 了 在 临 床 的 应 用 [3] ; 骨 髓 和 干 细 胞 移 植 由 于 配 型 和 髓 源 限 制 实 施 中 的 风 险 以 及 昂 贵 的 费 用, 很 难 在 临 床 上 普 及, 只 限 于 个 别 案 例 因 此, 目 前 国 内 外 尚 无 有 效 的 治 疗 地 贫 的 方 法 优 生 优 育 虽 然 是 其 防 治 的 根 本 措 施, 但 是, 如 何 应 对 每 年 大 量 新 生 地 贫 患 儿 的 治 疗 和 提 高 这 类 人 群 的 生 存 质 量, 至 今 仍 是 现 代 医 学 尚 未 解 决 的 难 题 之 一 3 肾 藏 精 生 髓 髓 生 血 中 医 治 疗 地 中 海 贫 血 的 理 论 基 础 在 国 家 七 五 攻 关 课 题 肾 生 髓 理 论 现 代 研 究 中, 我 们 根 据 中 医 理 法 方 药 统 一 性 的 原 则, 结 合 临 床 实 践 拟 定 出 滋 补 肾 阴 法 配 方 ( 后 来 形 成 了 益 髓 生 血 颗 粒 ), 为 验 证 中 医 肾 藏 精 生 髓 理 论 的 客 观 性, 通 过 对 补 肾 益 髓 药 干 预 治 疗 多 种 动 物 模 型 的 相 互 验 证, 初 步 对 肾 藏 精 生 髓 理 论 进 行 了 现 代 科 学 的 阐 述, 提 出 了 肾 生 髓, 髓 生 血 理 论 假 说, 并 验 证 了 它 的 客 观 性 80 年 代 后 期, 课 题 组 在 肾 生 髓 与 肾 藏 精 的 关 系 研 究 中, 采 用 阉 割 公 鸡 模 型, 对 滋 补 肾 阴 温 补 肾 阳 两 种 补 肾 法, 在 促 进 阉 割 公 鸡 性 征 发 育 及 生 血 作 用 上 进 行 了 比 较 研 究 : 发 现 滋 补 肾 阴 的 补 肾 益 髓 药 在 促 进 阉 割 公 鸡 的 性 征 发 育, 促 进 鸡 冠 生 长, 使 鸡 冠 充 血 鲜 红 方 面 优 于 温 补 肾 阳 的 神 方 男 性 药, 表 现 出 明 显 的 后 效 应 在 对 去 势 公 鸡 血 红 蛋 白 组 分 进 行 HPLC 分 析 发 现, 补 肾 益 髓 药 可 显 著 提 高 珠 蛋 白 链 比 与 鸡 胚 心 脏 血 分 析 的 结 果 一 致 这 一 结 果 提 示 : 补 肾 益 髓 中 药 能 促 进 造 血, 提 高 血 红 蛋 白 含 量, 可 能 对 溶 血 性 贫 血 和 治 疗 早 期 造 血 障 碍 有 作 用, 如 是 到 广 西 高 发 区, 尝 试 治 疗 重 型 β- 地 贫, 按 国 际 公 认 的 诊 断 与 疗 效 标 准 进 行 评 价, 观 察 结 果 : 经 补 肾 益 髓 中 药 治 疗 3 个 月 后 6 例 重 型 β- 地 贫 患 者,5 例 有 效,1 例 无 效 为 益 髓 生 血 复 方 治 疗 β- 地 贫 提 供 了 实 践 依 据, 由 此 提 出 了 中 医 肾 藏 精 生 髓 髓 生 血 理 论 是 中 医 治 疗 β- 地 贫 理 论 基 础 的 假 说, 此 后 在 广 西 高 发 区, 进 行 多 批 次 治 疗 重 型 β- 地 贫 的 临 床 观 察, 均 取 得 肯 定 疗 效, 验 证 了 这 一 理 论 的 客 观 性 [4] 4 地 中 海 贫 血 的 中 医 基 本 证 型 中 医 证 候 与 遗 传 背 景 的 关 系 调 查 研 究 为 研 究 地 贫 患 者 的 中 医 证 候 特 点, 课 题 组 于 2006 年 7 月 至 2008 年 10 月 在 广 西 地 贫 高 发 区, 对 中 间 型 地 贫 患 者 进 行 了 中 医 证 候 基 因 突 变 型 遗 传 背 景 与 家 系 的 初 步 调 查 对 397 例 β- 地 贫,219 例 α- 地 贫 患 者 进 行 了 临 床 基 础 数 据 采 集 和 中 医 证 候 调 查 ( 包 括 患 者 发 育 情 况 症 状 基 因 型 铁 蛋 白 及 血 液 学 相 关 参 数 心 脏 彩 色 B 超 肝 脾 B 超 和 肝 肾 功 能 等 基 本 情 况 调 查 以 及 中 医 四 诊 信 息 调 查 等 ), 在 此 基 础 上, 提 出 了 中 间 型 地 贫 的 基 本 中 医 证 型 为 肾 精 不 足, 精 血 亏 虚 肝 肾 阴 虚 证 [5-6] 对 168 例 中 间 型 地 贫 患 者 基 因 突 变 型 ( 遗 传 背 景 )

3 世 界 中 医 药 2014 年 6 月 第 9 卷 第 6 期 719 和 中 医 证 候 的 关 系 进 行 系 统 分 析, 分 析 结 果 表 明 : 临 床 表 型 为 β0 的 中 间 型 β- 地 贫, 和 带 有 非 缺 失 型 突 变 的 α-hbh 病 患 者 的 中 医 证 候 ( 临 床 表 现 ) 较 为 严 重, 说 明 中 间 型 地 贫 患 者 中 医 证 型 的 分 布 中 医 证 候 积 分 的 高 低 与 基 因 突 变 型 存 在 密 切 关 系 对 73 个 家 系 共 198 人 进 行 子 代 亲 代 基 因 突 变 型 检 测 和 中 医 证 候 等 的 家 系 调 查 [7], 分 析 了 遗 传 背 景 先 天 禀 赋 与 中 医 证 候 的 关 系, 发 现 子 代 比 亲 代 临 床 血 虚 表 现 严 重, 这 种 临 床 表 现 的 差 异 与 基 因 突 变 型 遗 传 修 饰 成 分 等 有 关 该 结 果 为 认 识 地 贫 的 中 医 核 心 病 机 和 辨 证 治 疗 提 供 了 科 学 依 据 5 提 出 地 中 海 贫 血 的 中 医 核 心 病 机 和 治 则 治 法 中 医 古 籍 中 对 地 贫 虽 无 专 门 论 述, 但 历 代 医 家 多 根 据 患 者 的 临 床 表 现, 将 该 病 归 属 于 中 医 血 虚 虚 劳 童 子 劳 等 范 畴 该 病 多 为 婴 幼 儿 少 年 发 病, 临 床 表 现 为 虚 劳 血 虚 眩 晕 心 悸 黄 疸 面 色 萎 黄 腹 中 症 积 生 长 发 育 迟 缓, 此 外 患 者 还 多 伴 有 不 同 程 度 的 腹 部 膨 隆 肝 脾 肿 大 头 颅 方 大 颧 骨 突 起 鼻 梁 凹 陷 眼 距 增 宽 等 明 显 的 地 贫 面 容 等 体 征 病 机 上 属 典 型 的 先 天 禀 赋 不 足, 肾 精 亏 虚, 精 血 不 足 证 在 对 地 贫 患 者 的 病 因 临 床 表 现 中 医 证 候 基 因 型 及 遗 传 背 景 的 家 系 调 查 基 础 上, 提 出 先 天 禀 赋 不 足, 肾 虚 髓 损, 精 血 化 生 无 源 是 地 贫 的 中 医 核 心 病 机, 治 疗 上 应 采 用 补 肾 益 髓 法 : 以 滋 肾 养 肝 益 精 生 血 健 脾 补 气 消 痞 退 黄 为 治 疗 原 则 针 对 地 贫 患 者 的 证 型 特 点 核 心 病 机, 课 题 组 采 用 补 肾 益 髓 法 ( 益 髓 生 血 颗 粒 ), 在 广 西 高 发 区 开 展 了 多 批 次 的 临 床 观 察, 均 取 得 了 可 重 复 的 肯 定 疗 效, 通 过 系 列 的 临 床 研 究 验 证 了 该 理 论 基 础 核 心 病 机 治 则 治 法 的 客 观 性 和 有 效 性 6 高 发 区 临 床 实 践 进 一 步 验 证 理 论 假 说 的 客 观 性 6 1 补 肾 益 髓 治 疗 β- 地 贫 自 身 对 照 临 床 观 察 1989 年 7 月 至 2005 年 1 月, 课 题 组 在 广 西 南 宁 百 色 河 池 地 区 及 与 云 贵 交 界 地 区, 收 集 符 合 条 件 的 可 治 疗 病 例 β- 地 贫 患 者 156 例, 其 中 重 型 63 例 ( 重 型 复 合 血 红 蛋 白 E 者 18 例 ), 中 间 型 93 例 ( 中 间 型 复 合 血 红 蛋 白 E 者 35 例 ), 用 益 髓 生 血 颗 粒 治 疗, 疗 程 3 个 月, 所 有 病 例 均 按 国 际 诊 断 β- 地 贫 标 准 和 疗 效 评 定 方 法 进 行 评 价 [8-9], 并 进 行 治 疗 前 治 疗 个 月 后 临 床 血 液 指 标 的 动 态 观 察 结 果 表 明 : 重 型 63 例 β- 地 贫 患 者 服 药 3 个 月 后 Hb RBC Ret HbF 显 著 上 升 ( 均 为 P<0 001), 中 间 型 93 例 患 者 治 疗 后 除 Hb 上 升 (P< 0 05) 外, 其 余 RBC Ret HbF 上 升 均 十 分 显 著 (P< 0 001), 患 者 临 床 症 状 的 明 显 改 善 与 血 液 指 标 的 升 高 相 一 致 性 ;156 例 β- 地 贫 患 者 中 有 效 145 例, 无 效 11 例, 总 有 效 率 92 90% 对 145 例 有 效 病 例 进 行 停 药 后 3~6 个 月 随 访, 疗 效 维 持 以 Hb 高 于 给 药 前 为 有 效, 平 均 疗 效 维 持 时 间 为 2~4 个 月 [10-11] 6 2 随 机 单 盲 慰 剂 平 行 对 照 治 疗 β- 地 贫 60 例 2004 年 10 月 至 2005 年 1 月 课 题 组 开 展 了 中 药 随 机 单 盲 安 慰 剂 平 行 对 照 治 疗 β- 地 贫 60 例 ( 其 中 重 型 20 例 中 间 型 40 例 ) 临 床 研 究 按 张 之 南 主 编 血 液 病 诊 断 与 疗 效 标 准 [9] 中 对 β- 珠 蛋 白 生 成 障 碍 性 贫 血 的 诊 断 标 准, 并 参 考 第 四 届 国 际 血 红 蛋 白 基 因 开 关 会 议 提 出 的 标 准 进 行 评 价 临 床 观 察 结 果 : 治 疗 组 30 例 中 有 效 28 例 无 效 2 例, 有 效 率 93 33%; 安 慰 剂 组 30 例 中 有 效 3 例 无 效 27 例, 有 效 率 10% 2 组 比 较, 其 疗 效 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0 001) 经 益 髓 生 血 颗 粒 治 疗 3 个 月 后, 患 者 临 床 中 医 证 候 评 分 量 化 分 析 六 种 症 状 中, 除 食 少 纳 呆 一 项 改 善 不 具 统 计 学 意 义 外, 面 色 萎 黄 头 晕 目 眩 心 悸 气 短 倦 怠 乏 力 等 症 状 均 有 明 显 改 善 (P<0 05); 安 慰 剂 组 患 者 临 床 中 医 证 候 量 化 分 析 结 果 显 示, 服 药 前 后 无 明 显 改 变 对 第 一 阶 段 服 安 慰 剂 的 30 例 β- 地 贫 患 者, 采 用 自 身 对 照 比 较 方 法, 在 第 二 阶 段 改 服 益 髓 生 血 颗 粒 进 行 治 疗, 疗 程 为 3 个 月 动 态 观 察 两 个 阶 段 患 者 的 临 床 症 状 和 血 液 指 标 (Hb RBC Ret HbF) 变 化 结 果 表 明 : 患 者 在 服 安 慰 剂 阶 段, 临 床 症 状 主 要 疗 效 性 血 液 指 标 均 无 改 善 ; 而 在 服 益 髓 生 血 颗 粒 阶 段, 临 床 症 状 改 善, 患 者 Hb RBC Ret HbF 等 疗 效 性 血 液 指 标 与 服 安 慰 剂 第 三 个 月 比 均 有 极 其 明 显 地 提 高 ( 均 P<0 001) 结 果 显 示 : 患 者 服 安 慰 剂 和 服 益 髓 生 血 颗 粒 两 个 阶 段 疗 效 比 较, 具 有 统 计 学 意 义 (P<0 01) [12-13] 6 3 随 机 单 盲 安 慰 剂 平 行 对 照 治 疗 α-hbh 病 59 例 2007 年 7 月 至 2007 年 11 月 课 题 组 在 广 西 高 发 区, 采 用 随 机 单 盲 安 慰 剂 平 行 对 照 方 法, 将 入 选 的 α -HbH 病 59 例 患 者 随 机 分 为 治 疗 组 (27 例 ) 和 安 慰 剂 对 照 组 (32 例 ), 分 别 给 予 益 髓 生 血 颗 粒 和 安 慰 剂 口 服, 疗 程 3 个 月 临 床 观 察 结 果 : 益 髓 生 血 颗 粒 组 治 疗 后 患 者 Hb RBC 明 显 提 高 (P<0 01,P<0 05), 中 医 证 候 总 积 分 减 低 明 显 (P<0 01), 治 疗 组 27 例 中 有 效 21 例 无 效 6 例, 有 效 率 77 8%; 安 慰 剂 对 照 组 患 者 外 周 血 液 指 标 Hb RBC 及 中 医 证 候 总 积 分 均 无 明 显 改 善 ( 均 P>0 05),32 例 患 者 中, 有 效 5 例 无 效 27 例, 有 效 率 15 6% 2 组 比 较, 疗 效 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0 01) 对 第 一 阶 段 服 安 慰 剂 的 32 例 α-hbh 病 患 者, 采 用 自 身 对 照 比 较 方 法, 在 第 二 阶 段 改 服 益 髓 生 血 颗 粒 进 行 治 疗, 疗 程 均 为 3 个 月 动 态 观 察 两 个 阶 段

4 720 WORLDCHINESEMEDICINE June.2014,Vol.9,No.6 患 者 的 中 医 证 候 和 血 液 指 标 (Hb RBC Ret) 的 变 化 结 果 表 明 : 患 者 在 服 安 慰 剂 阶 段 中 医 证 候 主 要 疗 效 性 血 液 指 标 均 无 明 显 改 善 ; 而 在 改 服 服 益 髓 生 血 颗 粒 阶 段, 中 医 证 候 及 Hb RBC Ret 等 均 有 明 显 地 提 高 ( 均 P <0 05) 结 果 显 示 : 患 者 服 安 慰 剂 和 改 服 益 髓 生 血 颗 粒 两 个 阶 段 的 疗 效 比 较, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P< 0 05) [14] 6 4 多 批 次 中 药 治 疗 地 贫 的 临 床 验 证, 取 得 了 可 重 复 的 肯 定 的 疗 效 从 1989 年 7 月 至 2010 年 12 月, 课 题 组 在 广 西 南 地 贫 高 发 区, 对 符 合 纳 入 条 件 的 地 贫 病 例 采 用 益 髓 生 血 颗 粒 剂 先 后 进 行 了 11 批 次 的 临 床 验 证, 共 累 积 治 疗 β- 地 贫 313 例, 其 中 重 型 75 例 ( 重 型 复 合 血 红 蛋 白 E 者 33 例 ), 中 间 型 229 例 ( 中 间 型 β- 地 贫 复 合 血 红 蛋 白 E 者 77 例 ); 治 疗 α- 地 贫 90 例, 均 为 中 间 型 (HbH 病 ) 中 药 治 疗 疗 程 均 为 3 个 月, 采 用 自 身 对 照 法 观 察 中 药 治 疗 前 后 患 者 临 床 症 状 及 主 要 疗 效 性 血 液 指 标 Hb RBC 等 的 改 变 按 照 国 际 公 认 的 珠 蛋 白 合 成 障 碍 性 贫 血 诊 断 与 疗 效 标 准 进 行 评 价, 以 Hb 上 升 5g/L 为 有 效 结 果 显 示 : 治 疗 β- 地 贫 313 例 中, 有 效 238 例, 无 效 30 例, 总 有 效 率 为 89 45%; 治 疗 α- 地 贫 (HbH 病 )90 例 中, 有 效 71 例, 无 效 19 例, 总 有 效 率 为 78 9% 治 疗 后 有 效 病 例 的 Hb 可 增 加 5~ 32g/L, 平 均 增 加 (15±6)g/L 患 者 临 床 症 状 的 改 善 与 血 液 指 标 的 改 善 相 一 致, 且 中 药 治 疗 期 间 未 见 与 药 物 相 关 的 不 良 反 应 [15-18] 6 5 补 肾 益 髓 治 疗 中 间 型 地 贫 随 机 双 盲 安 慰 剂 平 行 对 照 临 床 研 究 2011 年 1 月 至 2012 年 3 月 课 题 组 在 广 西 高 发 区, 对 符 合 纳 入 条 件 的 中 间 型 地 贫 120 例 ( 其 中 α-hbh 病 80 例 β- 地 贫 40 例 ) 采 用 安 慰 剂 平 行 对 照, 区 组 随 机 双 盲 临 床 试 验 设 计 方 法, 每 个 适 应 证 试 验 组 与 安 慰 剂 对 照 组 的 比 例 均 为 1 1 疗 程 设 定 为 12 周, 开 展 了 中 药 益 髓 生 血 颗 粒 治 疗 地 贫 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 平 行 对 照 的 临 床 研 究 ( 临 床 研 究 国 际 注 册 编 号 :clinicaltrial gov:nct ) 按 西 医 疗 效 标 准 要 求, 以 主 要 疗 效 性 血 液 指 标 Hb 上 升 5g/L 为 有 效 同 时 采 用 第 三 方 编 盲 与 第 三 方 统 计 学 处 理 评 价 益 髓 生 血 颗 粒 治 疗 地 贫 的 临 床 疗 效 观 察 结 果 : 以 血 红 蛋 白 为 疾 病 疗 效 的 主 要 指 标, 益 髓 生 血 颗 粒 治 疗 周 各 时 间 节 点 疾 病 疗 效, 实 验 组 总 有 效 率 分 别 为 60% 58% 58%, 对 照 组 为 9 26% 9 26% 14 81%(2 组 比 均 为 P<0 001);α-HbH 病 患 者 经 益 髓 生 血 颗 粒 治 疗 周 后, 实 验 组 有 效 率 分 别 为 67 74% 64 52% 61 29%, 对 照 组 分 别 为 8 82% 11 76% 20 59%(2 组 比 均 为 P<0 001);β- 地 贫 患 者 经 益 髓 生 血 颗 粒 治 疗 12 周 后 实 验 组 有 效 率 分 别 为 47 37% 47 37% 57 89%, 对 照 组 分 别 为 10% 5% 5%(2 组 比 均 为 P<0 001) 7 从 肾 论 治 地 中 海 贫 血 临 床 实 践, 验 证 了 中 医 肾 藏 精 生 髓 髓 生 血 理 论 的 客 观 性 脏 象 理 论 是 中 医 基 础 理 论 的 核 心, 五 脏 中 肾 为 先 天 之 本, 生 命 之 源 ; 五 脏 阴 阳 都 植 根 于 肾, 肾 藏 先 天 之 精, 为 脏 腑 阴 阳 之 本, 生 命 之 源, 其 功 能 尤 为 突 出, 肾 推 动 着 生 长 壮 老 已 之 生 命 全 过 程 肾 藏 精, 精 聚 为 髓, 精 髓 化 生 为 血, 肾 精 是 血 液 生 成 之 源 泉, 中 西 汇 通 医 经 精 义 脏 腑 之 官 盖 髓 者, 肾 精 所 生, 精 足 则 髓 足, 髓 在 骨 内, 髓 足 则 骨 强 髓 由 先 天 之 精 所 化 生, 由 后 天 之 精 所 充 养, 有 养 脑, 充 骨 化 血 之 功 肾 中 精 气 的 盛 衰 不 仅 影 响 骨 的 生 长 和 发 育, 并 且 直 接 关 系 到 脊 髓 和 脑 髓 的 充 盈 和 发 育 肾 藏 精 生 髓 髓 生 血, 精 血 同 源 理 论 奠 定 了 补 肾 治 疗 地 贫 的 理 论 基 础 肾 藏 精 是 中 医 脏 象 理 论 的 重 要 组 成 部 分, 肾 脏 象 理 论 是 建 立 在 临 床 实 践 基 础 上 的 科 学 实 践 表 明, 在 许 多 重 大 疑 难 病 症 的 防 治 过 程 中, 运 用 肾 脏 象 理 论 指 导 从 肾 论 治, 均 取 得 显 著 的 疗 效 对 比 国 内 外 治 疗 地 贫 个 别 案 例 的 临 床 报 道, 我 们 根 据 中 医 肾 藏 精 生 髓 髓 生 血 理 论, 运 用 补 肾 益 髓 法 的 代 表 方 ( 益 髓 生 血 颗 粒 ), 在 广 西 高 发 区 对 相 同 中 医 证 型 ( 肝 肾 阴 虚 精 血 不 足 证 ) 不 同 基 因 型 (α- β -) 两 种 类 型 的 地 中 海 贫, 采 用 自 身 对 照 和 随 机 安 慰 剂 平 行 对 照 的 临 床 规 范 研 究, 后 期 的 临 床 研 究 进 行 了 国 际 注 册, 以 国 际 公 认 的 地 贫 诊 断 与 疗 效 标 准 评 价, 累 计 治 疗 地 贫 600 余 例 临 床 实 践, 进 一 步 验 证 了 地 贫 中 医 核 心 病 机 的 客 观 性 及 从 肾 论 治 对 应 治 则 治 法 的 有 效 性, 对 中 药 治 疗 地 贫 从 临 床 证 治 规 律 理 论 基 础 核 心 病 机 治 则 治 法 提 出 了 较 明 确 的 理 论 认 识, 形 成 了 系 统 的 理 论 与 有 效 治 法, 探 索 出 了 中 医 药 治 疗 地 贫 的 新 路 子 中 药 治 疗 地 贫 的 临 床 实 践, 不 仅 从 滋 肾 填 精 一 个 侧 面 揭 示 了 中 医 肾 脏 象 理 论 的 科 学 内 涵, 也 验 证 了 基 于 肾 脏 象 理 论 从 肾 论 治 治 疗 疑 难 病 的 可 行 性 8 肾 生 髓 髓 生 血 内 涵 的 研 究 在 临 床 研 究 基 础 上, 依 托 多 项 国 家 基 金, 课 题 组 从 整 体 效 应 基 因 突 变 与 疗 效 关 系 骨 髓 有 效 造 血 红 细 胞 结 构 与 功 能 调 控 珠 蛋 白 mrna 表 达 等 不 同 层 面, 探 讨 了 中 药 治 疗 地 贫 疗 效 的 生 物 学 机 制, 首 次 提 出 : 中 药 治 疗 地 贫 不 改 变 基 因 突 变 型, 而 是 修 饰 调 控 功 能 基 因 表 达, 平 衡 珠 蛋 白 链 比, 减 低 红 细 胞 包 涵 体, 改 善 造 血 微 环 境, 激 活 内 源 性 干 细 胞, 促 进 骨 髓 造 血 干 / 祖 细 胞 增 殖, 诱 导 红 系 分 化 等 在 多 层 面 多 环 节 发 挥 作 用, 探

5 世界中医药 年 月第 卷第 期 讨了中药治疗地贫疗效特点和作用靶点的分子机制 使中药治疗地贫整体水平达到新的高度 补肾 治疗地贫是中医药治疗疑难病领先的优势项目研究 它使中医药在国际单基因遗传病临床治疗领域占有一 m 张之南 血液病诊断及疗效标准 北京 科学出版社 吴志奎张新华李敏等 益髓生血颗粒治疗 β 地中海贫血 例临床观察 中国中西医结合杂志 席之地 中科院院士 复旦大学沈自尹教授指出 中药 P FANGZ WU C O Y X 治疗 β 地贫的成果其重要意义在于这是首次在国 G T P w β T m M 际上用药物对单基因遗传病实现不改变基因结构而 B P m B M M m 是修饰 调节基因表达与基因产物功能获得无不良反 应和后遗症的显著疗效 经 年临床实践首次对中医药治疗地贫从理论 吴志奎刘咏梅张新华等 补肾益髓法治疗 地中海贫血的平行 对照临床研究 中西医结合学报 吴志奎张新华刘咏梅等 益髓生血颗粒治疗 地中海贫血患者 基础 核心病机 治则治法 肾生髓 髓生血 内涵的 自身对照的比较研究 中国中医药信息杂志 研究探讨了 肾精 的物质基础从一个侧面揭示了 肾藏精 及 与肾相关疾病 的内在关系从 肾 论治 地贫的临床与基础研究成果为阐释 肾藏精 脏象理 论的科学内涵提供了有说服力的证据 参考文献 张俊武龙桂芳 血红蛋白与血红蛋白病 M 南宁 广西科学技术 出版社 张新华周英杰李平萍等 广西南宁市农村育龄人群地中海贫血 筛查及基因型和血液学参数分析 中华流行病学杂志 R DR w E β T m NE JM 黄有文吴志奎王荣新等 中国神方丙治疗 地中海贫血 例的 报告 实用中西医结合杂志 沈自 尹王 文 建 中 医 虚 证 辨 证 参 考 标 准 中 西 医 结 合 杂 志 王文娟刘文军吴志奎 中间型地中海贫血患者中医证候分布规律 研究 中医杂志 王文娟吴志奎张新华 中间型 珠蛋白生成障碍性贫血及其父母 中西医结合学报 中医证候家系调查 C AC RR MC C E P M m T E P m H m β T 上接第 页 乌格敦其其格赵宗江蒋玉凤等 糖肾平胶囊对 TZ诱导糖尿病肾 MAPK信 号 转 导 通 路 的 影 响 病大鼠肾脏保 护 及 其 对 TGF β 吴志奎方素萍刘咏梅等 肾生髓 髓生血理论与治疗地中海贫 血的临床实践 中医杂志 吴志奎 地 中 海 贫 血 症 的 中 医 病 机 与 治 则 治 法 中 医 杂 志 王文娟方素萍刘咏梅等 益髓生血颗粒治疗血红蛋白 H病随机 对照临床研究 中国中医药信息杂志 WANGW W ZHANG O A E D K N M w R J TCM P T P C M A m WANGW J WUZ K ZHANGX H E Y X G O D m E w m HD C JI C Z Z KW M P m B Y XG β m P J E P m 邹阳孙玉雯方素萍等 益髓生血颗粒对辐射损伤小鼠造血祖细 胞增值功能的影响 中医杂志 沈自尹 世纪中西医结合进入后基因组时代 中国中西医结 合杂志 收稿 责任编辑 洪志强 P F W Y Z L G A m GATA w m RNA m N A R 中华中医药杂志 Z YW DW F A m GATA Y N PC RT A m C H m m RNA m R m Y NB AM J C A m B B M wt m B m HEJH HAO L D m m N M! B ME m GEN mm AMP m q m γ K C E m P m N A R Y L H B Z Z T U R m R E D I A w GATA NF E M C R I R WW Z m P J AK m w m P 收稿 责任编辑 洪志强

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