562 中 国 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 管 理 专 家 共 识 2 常 见 不 良 反 应 的 临 床 处 理 共 识 2.1 手 - 足 综 合 征 (hand-foot syndrome,hfs) 和 皮 肤 毒 性 脲 素 软 膏 和 马 油 是 预 防 和 处 理 轻

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1 中 国 癌 症 杂 志 2015 年 第 25 卷 第 8 期 CHINA ONCOLOGY 2015 Vol.25 No 中 国 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 管 理 专 家 共 识 (2015 年 版 ) 中 国 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 管 理 专 家 共 识 专 家 组 靶 向 治 疗 是 晚 期 肾 癌 患 者 的 主 要 治 疗 手 段, 但 是 因 为 不 良 反 应 问 题 的 存 在, 国 内 医 师 在 不 良 反 应 的 管 理 方 面 又 存 在 一 定 的 认 知 误 区, 影 响 了 这 些 药 物 治 疗 晚 期 肾 癌 的 临 床 疗 效 鉴 于 肾 癌 靶 向 治 疗 在 中 国 的 多 年 临 床 经 验, 形 成 适 合 中 国 人 群 的 不 良 反 应 管 理 专 家 共 识 具 有 十 分 重 要 的 意 义 本 专 家 共 识 主 要 邀 请 国 内 几 十 家 有 丰 富 肾 癌 靶 向 治 疗 临 床 管 理 经 验 的 专 家 在 参 考 了 国 内 外 的 相 关 研 究 进 展 的 基 础 上, 共 同 讨 论 并 达 成, 以 期 待 该 共 识 能 够 推 进 晚 期 肾 癌 规 范 化 治 疗 基 础 上 的 个 体 化 靶 向 治 疗 用 药 策 略 1 不 良 反 应 的 临 床 特 点 和 处 理 原 则 科 学 认 识 不 良 反 应, 需 要 我 们 了 解 这 些 反 应 的 临 床 特 点, 了 解 这 些 反 应 与 临 床 疗 效 的 相 关 性 在 循 证 医 学 的 基 础 上, 积 极 管 理 不 良 反 应, 最 优 化 靶 向 治 疗 的 临 床 疗 效 1.1 靶 向 治 疗 不 良 反 应 的 临 床 特 点 目 前, 在 全 球 范 围 内, 随 着 靶 向 治 疗 经 验 的 积 累, 对 长 期 用 药 过 程 中 出 现 的 不 良 反 应 的 认 识 在 加 深, 已 有 大 量 的 论 文 发 表, 讨 论 这 些 问 题, 并 提 供 来 自 经 验 丰 富 的 治 疗 中 心 的 意 见 和 专 家 共 识 [1-2] 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 主 要 有 如 下 特 点 : 普 遍 存 在 ( 包 括 致 死 性 风 险 ), 可 累 及 人 体 多 个 器 官 系 统 ; 不 同 靶 向 治 疗 药 物 的 不 良 反 应 谱 不 同 ( 相 关 不 良 反 应 的 类 型 频 度 严 重 程 度 存 在 差 异 ); 部 分 不 良 反 应 是 有 效 性 的 标 志 物 之 一 ; 不 良 反 应 多 数 在 早 期 出 现, 不 随 治 疗 的 持 续 而 加 重 ; 多 数 的 不 良 反 应 为 轻 度 (1/2 级 ), 可 以 通 过 常 规 的 手 段 得 到 有 效 的 控 制 ; 少 部 分 不 良 反 应 (3/4 级 ) 是 患 者 不 可 耐 受 的, 需 要 用 药 减 量 停 药 或 其 他 干 预 措 施 ; 最 大 程 度 上 控 制 不 良 反 应, 实 现 最 优 化 临 床 用 药 非 常 重 要 [3] 1.2 不 良 反 应 与 临 床 疗 效 的 相 关 性 不 良 反 应 与 临 床 疗 效 之 间 的 相 关 性, 是 一 个 非 常 复 杂 的 问 题 一 方 面, 不 良 反 应 的 管 理 水 平 会 影 响 临 床 疗 效 ; 另 一 方 面, 药 理 学 层 面, 不 良 反 应 的 发 生 又 与 这 些 靶 向 治 疗 的 作 用 机 制 密 切 相 关, 因 此 某 些 不 良 反 应 的 发 生 在 某 种 程 度 上 是 靶 向 药 物 临 床 有 效 的 标 志 物 之 一 [4-5] 1.3 不 良 反 应 的 临 床 处 理 原 则 要 保 证 靶 向 治 疗 的 临 床 疗 效, 用 药 剂 量 非 常 关 键, 怎 么 去 保 证 用 药 的 时 间, 实 际 上 就 是 要 涉 及 到 怎 么 处 理 不 良 反 应, 这 三 块 是 密 切 相 关 的 按 照 严 重 程 度 和 处 理 的 难 易 程 度, 不 良 反 应 一 般 分 成 : 常 见 不 良 反 应 ( 非 致 死 性, 临 床 处 理 容 易 ); 难 处 理 ( 有 致 死 性 风 险 ) 不 良 反 应 要 积 极 处 理 常 见 不 良 反 应, 警 惕 难 处 理 不 良 反 应 通 过 适 当 的 干 预 减 轻 药 物 不 良 反 应, 预 防 识 别 和 积 极 处 理, 避 免 因 不 必 要 的 减 量 或 停 药 而 影 响 疗 效 是 关 键 原 则 [6] 要 正 确 识 别 不 良 反 应, 必 须 有 一 套 临 床 评 价 准 则 不 良 反 应 的 评 估 标 准, 主 要 有 WHO 不 良 反 应 评 价 标 准 和 美 国 国 立 癌 症 研 究 院 的 不 良 反 应 通 用 术 语 标 准 (Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTCAE), 相 对 于 前 者, 后 者 更 加 全 面, 因 此 应 用 较 广 泛 目 前,NCI- CTCAE4.03 在 临 床 上 应 用 比 较 普 遍 治 疗 过 程 中, 不 良 反 应 的 处 理 原 则 见 表 1 表 1 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 处 理 原 则 治 疗 开 始 前 治 疗 开 始 后 基 线 共 存 病 评 估 和 干 预 密 切 的 患 者 监 测 和 处 理 1. 全 面 评 估 患 者 是 否 具 有 某 些 危 险 因 素, 权 衡 治 疗 的 利 弊, 确 立 个 体 化 的 治 疗 方 案 2. 控 制 合 并 存 在 的 其 他 病 症 3. 伴 随 的 对 症 治 疗 患 者 教 育 1. 患 者 需 全 面 了 解 所 患 疾 病 及 治 疗 情 况 ( 对 患 者 进 行 关 于 潜 在 不 良 反 应 的 教 育 ) 2. 患 者 心 理 教 育 1.NCI-CTCAE 标 准 评 估 2. 患 者 生 活 质 量 报 告 等 3. 密 切 监 测 患 者 并 提 供 快 速 且 有 效 的 支 持 护 理, 以 将 不 良 反 应 的 风 险 及 严 重 程 度 降 至 最 低 快 速 的 不 良 反 应 管 理 1. 标 准 医 学 干 预 ( 常 规 不 良 反 应 ) 2. 如 果 需 要, 考 虑 剂 量 调 整 或 中 断 3.MDT 模 式 下 积 极 处 理 复 杂 不 良 反 应 4. 在 打 算 变 更 药 物 时, 临 床 医 师 和 患 者 应 当 权 衡 潜 在 的 生 存 期 获 益

2 562 中 国 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 管 理 专 家 共 识 2 常 见 不 良 反 应 的 临 床 处 理 共 识 2.1 手 - 足 综 合 征 (hand-foot syndrome,hfs) 和 皮 肤 毒 性 脲 素 软 膏 和 马 油 是 预 防 和 处 理 轻 度 HFS 有 效 的 药 物 对 皮 肤 角 质 增 生, 可 以 采 用 积 雪 苷 软 膏 和 脲 素 软 膏, 轻 者 可 以 采 用 两 药 联 合 夜 间 湿 敷 包 裹, 重 者 可 以 采 用 夜 间 湿 敷 包 裹 白 天 涂 抹 的 方 式, 以 软 化 角 质 缓 解 肿 胀 疼 痛 等 症 状 对 皮 肤 疼 痛, 可 以 采 用 复 方 利 多 卡 因 乳 膏 夜 间 包 敷, 其 是 一 种 表 面 麻 醉 剂, 可 有 效 缓 解 疼 痛 其 他 药 物 包 括 可 待 因 和 普 瑞 巴 林 对 皮 肤 溃 疡, 一 方 面 要 做 好 溃 疡 表 面 的 清 洁, 另 一 方 面 可 以 采 用 康 复 新 液 喷 在 溃 疡 表 面, 重 者 可 加 重 组 人 类 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子, 胰 岛 素 也 可 喷 在 溃 疡 表 面, 促 进 溃 疡 愈 合 2.2 高 血 压 高 血 压 的 处 理 策 略 ( 严 重 高 血 压 病 例 需 停 用 靶 向 药 物 直 至 血 压 恢 复 正 常 [7-8] ) 见 表 2 表 2 高 血 压 的 处 理 原 则 和 策 略 1. 基 线 测 血 压 2. 有 高 血 压 史 者 密 切 监 测 血 压 变 化 血 压 监 测 3. 治 疗 期 间 常 规 监 测 血 压 4. 建 议 患 者 在 家 中 监 测 血 压 1. 治 疗 期 间 控 制 在 140/90 mmhg 以 下,65 岁 或 以 上 老 年 患 者 可 适 当 放 宽 标 准, 收 缩 压 控 制 在 150 mmhg 以 内 即 可 控 制 目 标 2. 治 疗 期 间 若 收 缩 压 > 200 mmhg 或 舒 张 压 > 110 mmhg 时 立 即 停 药 1. 最 好 选 用 ACEI 或 ARB 类 药 物, 如 患 者 合 并 有 基 础 高 血 压, 可 以 考 虑 ACEI/ARB 类 药 物 联 合 利 尿 剂 药 物 控 制 2. 避 免 应 用 CYP3A4 代 谢 通 路 的 钙 离 子 拮 抗 剂, 以 免 与 TKI 类 药 物 间 相 互 作 用 1. 告 知 血 压 升 高 风 险, 血 压 监 测 和 记 录 患 者 教 育 2. 可 能 有 头 痛 头 晕 眼 花 心 悸 或 晕 厥, 也 可 能 没 有 症 状 3. 服 用 靶 向 药 物 期 间 患 者 应 告 知 医 生 同 时 使 用 的 其 他 药 物 2.3 疲 劳 和 乏 力 疲 劳 和 乏 力 是 一 个 常 见 问 题, 在 70%~100% 表 3 疲 劳 和 乏 力 的 临 床 特 征 和 处 理 原 则 严 重 程 度 分 级 临 床 特 征 描 述 剂 量 调 整 建 议 1 轻 度 乏 力 无 需 调 整 2 中 度 乏 力, 部 分 日 常 活 动 受 限 无 需 调 整 3 重 度 乏 力, 明 显 妨 碍 日 常 活 动 减 量 或 停 药 ; 由 较 低 剂 量 重 启 治 疗 4 危 及 生 命 减 量 或 停 药 ; 由 较 低 剂 量 重 启 治 疗 2.4 甲 状 腺 功 能 减 退 甲 状 腺 功 能 减 退 的 处 理 原 则 见 表 4 表 4 甲 状 腺 功 能 减 退 的 处 理 原 则 基 线 筛 查 在 基 线 时 对 所 有 患 者 进 行 甲 状 腺 功 能 检 查 (TSH/fT4/fT3) 定 期 复 查 每 个 周 期 治 疗 开 始 前 和 结 束 时 行 甲 状 腺 功 能 检 查 症 状 鉴 别 注 意 鉴 别 乏 力 等 甲 状 腺 功 能 减 退 早 期 可 见 的 一 般 症 状 1. 采 用 甲 状 腺 激 素 替 代 治 疗 出 现 甲 状 腺 功 能 减 退 后 的 处 理 2. 咨 询 内 分 泌 医 生 3. 对 激 素 替 代 治 疗 有 效 的 患 者 无 需 调 整 索 坦 剂 量 2.5 胃 肠 道 症 状 肾 癌 靶 向 治 疗 出 现 的 胃 肠 道 症 状, 通 常 不 癌 症 患 者 中 发 生 (NCCN:Cancer-related fatigue v ) 疲 劳 和 乏 力 的 处 理 原 则 见 表 3 需 要 减 低 剂 量 或 中 断 治 疗, 给 予 合 适 的 合 并 药 物 即 可 控 制 并 减 轻 出 现 的 不 良 反 应 ( 表 5) 表 5 主 要 胃 肠 道 症 状 和 处 理 原 则 严 重 程 度 分 级 临 床 特 征 描 述 : 恶 心 临 床 特 征 描 述 : 呕 吐 处 理 原 则 1 食 欲 下 降, 饮 食 习 惯 无 改 变 24 h 内 发 生 1 次 无 需 调 整 剂 量 2 摄 入 量 减 少 ; 体 重 无 明 显 下 降, 无 脱 水 或 营 养 24 h 内 发 生 2~5 次 ; 静 脉 补 液 时 间 不 良 ; 静 脉 补 液 时 间 <24 h <24 h 无 需 调 整 剂 量 3 营 养 不 良 或 脱 水 ; 静 脉 营 养 补 液 时 间 24 h 24 h 内 发 生 6 次 ; 静 脉 营 养 补 液 时 间 24 h 症 状 控 制 不 佳 时 考 虑 减 量 或 停 药 4 危 及 生 命 危 及 生 命 症 状 控 制 不 佳 时 考 虑 减 量 或 停 药

3 中 国 癌 症 杂 志 2015 年 第 25 卷 第 8 期 口 腔 症 状 包 括 感 觉 异 常 味 觉 改 变 口 干 和 口 腔 炎 等 口 腔 症 状 的 处 理 原 则 : 一 般 不 需 要 调 整 剂 量 或 停 药 ; 如 发 生 溃 疡, 暂 停 2~3 d 治 疗 有 利 于 愈 合 ; 针 对 口 腔 溃 疡 和 口 角 炎 进 行 缓 解 治 疗 ( 予 漱 口 水 止 痛 剂 和 支 持 疗 法 ) 2.7 肝 毒 性 中 国 国 内 乙 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis B virus, HBV) 感 染 率 较 高, 在 使 用 靶 向 药 物 治 疗 前 建 议 进 行 HBV 检 测 和 评 估 肝 炎 的 严 重 程 度, 并 在 治 疗 期 间 密 切 监 测 病 毒 数 量 ; 化 疗 前 可 预 防 应 用 拉 米 夫 定 恩 替 卡 韦 等 抗 乙 肝 病 毒 药 物, 降 低 HBV 再 激 活 和 急 性 肝 炎 的 发 生 率 另 一 方 面, 国 内 大 量 的 酒 精 肝 和 脂 肪 肝 患 者, 也 需 要 采 取 相 关 干 预 对 策 2.8 骨 髓 抑 制 肾 癌 靶 向 治 疗 发 生 的 骨 髓 抑 制, 主 要 表 现 为 中 性 粒 细 胞 减 少 症 以 舒 尼 替 尼 为 例, 其 处 理 原 则 和 策 略 见 表 6 表 6 中 性 粒 细 胞 减 少 症 的 处 理 原 则 注 意 监 测 和 报 告 感 染 征 象 ( 如 体 温 > 38 ) 3 度 中 性 粒 细 胞 减 少 无 需 减 少 靶 向 药 物 用 量 3~4 度 中 性 粒 细 胞 减 少 伴 发 热 或 感 染 应 停 药, 直 至 中 性 粒 细 胞 减 少 恢 复 至 1 度 以 下 或 基 线 水 平, 随 后 剂 量 减 少 12.5 mg 后 重 新 开 始 治 疗 若 白 细 胞 减 少 2 度 及 以 上 给 予 升 白 药 物, 皮 下 注 射, 每 天 1 次, 直 至 白 细 胞 升 至 正 常 3 不 良 反 应 管 理 过 程 中 用 药 方 案 调 整 共 识 3.1 个 体 化 用 药 原 则 要 实 现 最 大 疗 效, 规 范 化 用 药 是 关 键, 后 者 与 恰 当 的 剂 量 暴 露 足 够 的 治 疗 持 续 时 间 和 正 确 的 不 良 反 应 处 理 密 切 相 关 ; 特 别 在 患 者 不 良 反 应 不 可 耐 受 的 情 况 下, 如 何 通 过 科 学 干 预 避 免 剂 量 减 小 和 治 疗 中 止, 是 临 床 医 生 无 法 回 避 的 问 题 要 实 现 规 范 化 治 疗 基 础 上 的 合 理 用 药, 临 床 医 生 必 须 对 这 些 影 响 因 素 有 清 晰 的 认 识 首 先, 要 保 证 靶 向 治 疗 药 物 的 剂 量, 这 是 临 床 医 生 必 须 重 视 的 一 个 原 则 性 问 题 以 国 内 常 用 的 舒 尼 替 尼 为 例, 发 生 3/4 级 以 上 不 良 反 应 之 后, 目 前 的 方 案 或 剂 量 调 整 策 略 主 要 有 如 下 几 种 : 方 案 有 4/2 转 为 2/1 方 案 37.5 mg 持 续 用 药 方 案 其 他 剂 量 减 少 方 案 [9] 目 前, 国 际 上 对 4/2 方 案 转 为 2/1 方 案 的 认 可 度 较 高 其 他 靶 向 药 物 的 方 案 或 剂 量 调 整, 应 该 坚 持 个 体 化 的 原 则 3.2 剂 量 优 先 原 则 综 上 所 述, 虽 然 多 数 不 良 反 应 可 以 得 到 很 好 的 临 床 控 制, 但 是 毕 竟 有 一 些 不 良 反 应 需 要 通 过 减 量 或 调 整 方 案 来 延 长 药 物 暴 露 时 间, 最 大 化 临 床 获 益 我 们 知 道, 不 同 患 者 之 间 的 差 异 性 是 巨 大 的, 因 此, 需 要 根 据 不 良 反 应 管 理 原 则, 采 取 个 体 化 的 方 案 或 剂 量 调 整 好 策 略 在 方 案 或 剂 量 调 整 之 后, 如 果 不 良 反 应 症 状 依 然 无 法 得 到 有 效 控 制, 必 须 及 时 终 止 治 疗 4 专 家 共 识 总 结 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 的 最 终 目 标 是 提 高 这 些 患 者 的 肿 瘤 控 制 效 果 和 生 活 质 量 这 一 目 标 的 实 现, 一 方 面, 需 要 临 床 医 生 规 范 化 用 药, 通 过 科 学 管 理 潜 在 的 不 良 反 应, 最 大 化 延 长 用 药 时 间 和 保 证 足 够 的 药 物 暴 露 剂 量 ; 另 一 方 面, 医 生 护 士 与 患 者 之 间 的 良 好 合 作, 对 于 临 床 疗 效 也 非 常 重 要 总 结 国 内 的 临 床 经 验 和 参 考 国 际 上 的 研 究 进 展, 国 内 顶 级 的 泌 尿 外 科 和 肿 瘤 内 科 专 家 多 数 认 可 积 极 的 不 良 反 应 管 理 模 式, 在 此 基 础 上 达 成 国 内 第 一 份 权 威 的 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 专 家 共 识 在 对 不 良 反 应 的 认 识 方 面, 专 家 们 一 致 认 为 : 不 良 反 应 是 普 遍 存 在 的 ; 不 同 靶 向 治 疗 药 物 相 关 的 不 良 反 应 谱 存 在 个 体 化 差 异 ; 多 数 的 不 良 反 应 症 状 较 轻, 危 及 生 命 的 不 良 反 应 少 见 ; 部 分 不 良 反 应 ( 无 危 及 生 命 危 险 ) 是 药 物 暴 露 的 标 志 物 之 一, 必 须 权 衡 疗 效 和 潜 在 的 不 良 反 应 在 不 良 反 应 的 处 理 原 则 方 面, 专 家 们 一 致 认 为 : 多 数 的 不 良 反 应 强 度 为 轻 度 至 中 度 (1/2 级 ), 在 治 疗 的 早 期 出 现, 通 过 常 规 的 临 床 处

4 564 中 国 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 管 理 专 家 共 识 理, 可 以 得 到 很 好 的 控 制, 不 需 要 治 疗 中 止 或 永 久 性 剂 量 减 小 ; 一 些 较 重 的 3/4 级 不 良 反 应, 需 要 积 极 的 临 床 干 预 ( 部 分 情 况 下 调 整 剂 量 或 减 量 ), 症 状 控 制 之 后, 应 该 坚 持 足 够 的 药 物 暴 露 和 延 长 用 药 时 间 [10] ; 对 于 控 制 失 败, 导 致 患 者 无 法 耐 受 或 者 危 及 生 命 的 不 良 反 应 ( 肝 毒 性 ), 可 以 考 虑 停 药 或 更 换 治 疗 方 案 ; 患 者 和 医 师 应 当 了 解 治 疗 中 断 或 剂 量 减 小 对 治 疗 结 局 的 潜 在 影 响 在 不 良 反 应 的 临 床 管 理 方 面, 专 家 们 一 致 认 为 : 积 极 管 理 不 良 反 应, 延 长 用 药 时 间, 保 证 足 够 的 药 物 剂 量 暴 露, 对 于 最 大 化 靶 向 药 物 的 临 床 疗 效 非 常 关 键 ; 临 床 医 师 和 护 理 人 员 应 该 不 断 提 高 对 药 物 不 良 反 应 的 认 识, 应 该 积 极 在 MDT 模 式 下 提 高 不 良 反 应 管 理 效 果 [11] ; 某 些 不 良 反 应 是 难 以 克 服 的, 患 者 和 医 师 都 必 须 清 楚 地 了 解 临 床 疗 效 与 潜 在 的 不 良 反 应 风 险 [12] ; 医 师 需 要 花 费 大 量 精 力 减 轻 影 响 生 活 质 量 的 不 良 反 应, 开 展 积 极 教 育 和 沟 通, 提 高 患 者 的 依 从 性 [13] 5 展 望 随 着 药 物 选 择 手 段 的 增 多 和 临 床 经 验 的 丰 富, 不 良 反 应 发 生 率 在 未 来 会 不 断 减 少, 其 临 床 管 理 水 平 会 持 续 提 高 临 床 医 师 护 士 和 患 者 应 当 了 解 不 良 事 件 的 发 生 可 能 与 对 治 疗 的 良 好 应 答 相 关, 必 须 权 衡 潜 在 的 获 益 和 风 险 多 学 科 的 MDT 管 理 模 式 近 年 来 在 国 内 获 得 越 来 越 多 的 重 视, 该 管 理 模 式 对 于 靶 向 治 疗 的 临 床 管 理 是 非 常 重 要 的, 有 助 于 提 高 不 良 反 应 的 处 理 水 平, 提 高 患 者 的 依 从 性, 增 强 最 大 化 靶 向 治 疗 的 临 床 疗 效 患 者 的 依 从 性 管 理, 对 于 疗 效 的 提 升 非 常 关 键, 对 于 构 建 更 加 和 谐 的 医 患 关 系 也 是 必 不 可 少 的 作 为 国 内 第 一 份 权 威 的 多 学 科 参 与 的 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 管 理 专 家 共 识, 该 共 识 主 要 解 决 了 原 则 性 的 指 导 其 他 的 临 床 问 题, 包 括 不 良 反 应 发 生 程 度 的 判 断 标 准 和 干 预 手 段 的 选 择, 有 待 更 深 入 的 专 家 讨 论 和 达 成 共 识, 期 待 有 更 适 合 中 国 人 的 个 体 晚 期 肾 癌 治 疗 方 案 未 来, 在 MDT 模 式 和 患 者 依 从 性 管 理 方 面, 需 要 更 多 的 指 导 性 建 议 肾 癌 是 异 质 性 肿 瘤, 个 体 化 用 药 是 关 键, 随 着 精 准 医 学 的 发 展, 通 过 严 密 的 检 测 和 预 估 来 管 理 不 良 反 应, 最 大 化 临 床 用 药, 有 可 能 会 给 临 床 管 理 带 来 更 多 的 便 利 [ 参 考 文 献 ] [1] EISEN T, STERNBERG C N, ROBERT C, et al. Targeted therapies for renal cell carcinoma: review of adverse event management strategies[j]. J Natl Cancer Inst, 2012, 104(2): [2] GRUNWALD V, KALANOVIC D, MERSEBURGER A S, et al. Management of sunitinib-related adverse events: an evidence- and expert-based consensus approach[j]. World J Urol, 2010, 28(3): [3] PORTA C, LEW A, HAWKINS R, et al. Impact of adverse events, treatment modifications, and dose intensity on survival among patients with advanced renal cell carcinoma treated with first-line sunitinib: a medical chart review across ten centers in five European countries[j]. Cancer Med, 2014, 3(6): [4] MOTZER R J, HULSON T E, CELLA D, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma[j]. N Engl J Med, 2013, 369(8): [5] MOTZER R J, HULSON T E, TOMCZAK P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma[j]. N Engl J Med, 2007, 356(2): [6] DIENSTMANN R, BRANA I, RODON J, et al. Toxicity as a biomarker of efficacy of molecular targeted therapies: focus on EGFR and VEGF inhibiting anticancer drugs[j]. Oncologist, 2011, 16(12): [7] RINI B I, COHEN D P, LU D R, et al. Hypertension as a biomarker of efficacy in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib[j]. J Natl Cancer Inst, 2011, 103(9): [8] HENG D Y, XIE W, BIARNASON G A, et al. Progressionfree survival as a predictor of overall survival in metastatic renal cell carcinoma treated with contemporary targeted therapy[j]. Cancer, 2011, 117(12): [9] MOTZER R J, HUTSON T E,OLSEN M R, et al. Randomized phase II trial of sunitinib on an intermittent versus continuous dosing schedule as first-line therapy for advanced renal cell carcinoma[j]. J Clin Oncol, 2012, 30(12): [10] DI FIORE F, RIGAL O, MÉNAGER C, et al. Severe clinical toxicities are correlated with survival in patients with advanced renal cell carcinoma treated with sunitinib and sorafenib[j]. Br J Cancer, 2011, 105(12):

5 中 国 癌 症 杂 志 2015 年 第 25 卷 第 8 期 565 [11] GRUNWALD V, KALANOVIC D, MERSEBURGER A S. Management of sunitinib-related adverse events: an evidenceand expert-based consensus approach[j]. World J Urol, 2010, 28(3): [12] LARKIN J, FISHMAN M, WOOD L, et al. Axitinib for the treatment of metastatic renal cell carcinoma: recommendations for therapy management to optimize outcomes[j]. Am J Clin Oncol, 2014, 37(4): [13] LACOUTURE M E, WU S, ROBERT C, et al. Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib[j]. Oncologist, 2008, 13(9): 中 国 晚 期 肾 癌 靶 向 治 疗 不 良 反 应 管 理 专 家 共 识 专 家 组 成 员 组 长 : 叶 定 伟 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 副 组 长 : 郭 军 北 京 大 学 肿 瘤 医 院 参 加 人 员 ( 以 汉 语 拼 音 字 母 为 序 ): 毕 锋 四 川 大 学 华 西 医 院 边 家 盛 山 东 省 肿 瘤 医 院 蔡 晓 虹 四 川 省 肿 瘤 医 院 陈 嘉 江 苏 省 肿 瘤 医 院 陈 立 军 中 国 人 民 解 放 军 第 三 0 七 医 院 陈 明 东 南 大 学 附 属 中 大 医 院 陈 彤 南 方 医 院 崔 传 亮 北 京 大 学 肿 瘤 医 院 崔 心 刚 第 二 军 医 大 学 附 属 长 征 医 院 崔 同 建 福 建 省 立 医 院 董 隽 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院 杜 传 军 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 第 二 医 院 凡 杰 上 海 市 第 一 人 民 医 院 苟 欣 重 庆 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 郭 刚 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院 郭 剑 明 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 郭 增 清 福 建 省 肿 瘤 医 院 何 志 嵩 北 京 大 学 第 一 医 院 江 军 第 三 军 医 大 学 新 桥 医 院 金 百 冶 浙 江 大 学 附 属 第 一 医 院 孔 祥 波 吉 林 大 学 中 日 联 谊 医 院 李 长 岭 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 李 刚 辽 宁 省 肿 瘤 医 院 李 汉 忠 北 京 协 和 医 院 刘 久 敏 广 东 省 人 民 医 院 刘 孝 东 昆 明 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 李 涛 福 建 省 立 医 院 罗 宏 重 庆 市 肿 瘤 医 院 吕 强 江 苏 省 人 民 医 院 欧 彤 文 首 都 医 科 大 学 宣 武 医 院 浦 金 贤 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 潘 铁 军 广 州 军 区 武 汉 总 医 院 齐 隽 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 新 华 医 院 沈 柏 华 浙 江 大 学 附 属 第 一 医 院 沈 周 俊 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 史 本 康 山 东 大 学 齐 鲁 医 院 田 野 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 友 谊 医 院 夏 丹 浙 江 大 学 附 属 第 一 医 院 谢 若 云 福 建 医 科 大 学 附 属 协 和 医 院 王 禾 第 四 军 医 大 学 唐 都 医 院 魏 强 四 川 大 学 华 西 医 院 翁 志 梁 温 州 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 邢 金 春 厦 门 大 学 附 属 第 一 医 院 薛 学 义 福 建 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 杨 书 文 河 北 医 科 大 学 第 二 医 院 杨 庆 天 津 市 肿 瘤 医 院 姚 友 生 中 山 大 学 孙 逸 仙 纪 念 医 院 曾 浩 四 川 大 学 华 西 医 院 张 慕 淳 吉 林 大 学 中 日 联 谊 医 院 张 骞 北 京 大 学 第 一 医 院 张 奕 荣 温 州 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 张 征 宇 南 京 军 区 南 京 总 医 院 周 芳 坚 中 山 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 周 骏 安 徽 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 朱 绍 兴 浙 江 省 肿 瘤 医 院 邹 征 云 南 京 鼓 楼 医 院 执 笔 人 : 施 国 海 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 李 学 松 北 京 大 学 第 一 医 院

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