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1 第 圆 缘 卷 第 圆 辕 猿 期 圆 园 员 猿 年 猿 月 化 摇 学 摇 进 摇 展 孕 砸 韵 郧 砸 耘 杂 杂 陨 晕 悦 匀 耘 酝 陨 杂 栽 砸 再 灾 燥 造 援 圆 缘 晕 燥 援 圆 辕 猿 摇 酝 葬 则 援 袁 圆 园 员 猿 鄢 细 胞 内 活 性 小 分 子 近 红 外 荧 光 成 像 探 针 鄢 鄢 王 摇 栩 摇 赵 摇 谦 摇 孙 摇 娟 摇 吕 建 政 摇 唐 摇 波 渊 山 东 师 范 大 学 化 学 化 工 与 材 料 科 学 学 院 分 子 与 纳 米 探 针 教 育 部 重 点 实 验 室 农 药 医 药 中 间 体 清 洁 生 产 教 育 部 工 程 技 术 中 心 精 细 化 学 品 清 洁 合 成 山 东 省 重 点 实 验 室 摇 济 南 圆 缘 园 园 员 源 冤 摘 摇 要 摇 近 年 来 袁 随 着 生 命 科 学 的 不 断 发 展 袁 人 们 对 细 胞 内 活 性 小 分 子 在 病 理 尧 生 理 等 方 面 的 功 能 研 究 越 来 越 深 入 遥 荧 光 成 像 作 为 一 种 直 观 尧 位 的 可 视 化 观 测 技 术 在 小 分 子 检 测 方 面 得 到 了 广 泛 应 用 袁 其 中 基 于 近 红 外 分 子 与 纳 米 探 针 的 荧 光 成 像 技 术 因 具 有 背 景 干 扰 低 尧 对 细 胞 损 伤 小 尧 样 品 穿 透 性 强 尧 检 测 灵 敏 度 高 等 优 点 袁 显 示 了 较 好 的 应 用 前 景 遥 本 文 评 述 了 近 年 来 近 红 外 荧 光 探 针 用 于 细 胞 内 活 性 小 分 子 成 像 检 测 的 应 用 及 进 展 袁 主 要 讨 论 该 类 方 法 在 活 性 氧 物 质 尧 金 属 离 子 尧 匀 尧 阴 离 子 及 巯 基 化 合 物 的 分 析 应 用 袁 并 对 该 方 法 的 应 用 前 景 进 行 了 展 望 遥 关 键 词 摇 细 胞 摇 活 性 小 分 子 摇 荧 光 探 针 摇 近 红 外 成 像 中 图 分 类 号 院 园 远 缘 远 摇 文 献 标 识 码 院 粤 摇 文 章 编 号 院 员 园 园 缘 鄄 圆 愿 员 载 渊 圆 园 员 猿 冤 园 圆 辕 猿 鄄 园 员 苑 怨 鄄 员 猿 晕 藻 葬 则 鄄 陨 灶 枣 则 葬 则 藻 凿 云 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 糟 藻 陨 皂 葬 早 蚤 灶 早 孕 则 燥 遭 藻 泽 枣 燥 则 陨 灶 贼 则 葬 糟 藻 造 造 怎 造 葬 则 砸 藻 葬 糟 贼 蚤 增 藻 杂 皂 葬 造 造 酝 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 泽 鄢 鄢 宰 葬 灶 早 载 怎 摇 在 澡 葬 燥 匝 蚤 葬 灶 摇 杂 怎 灶 允 怎 葬 灶 摇 蕴 增 允 蚤 葬 灶 扎 澡 藻 灶 早 摇 栽 葬 灶 早 月 燥 渊 耘 灶 早 蚤 灶 藻 藻 则 蚤 灶 早 砸 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 悦 藻 灶 贼 藻 则 燥 枣 孕 藻 泽 贼 蚤 糟 蚤 凿 藻 葬 灶 凿 酝 藻 凿 蚤 糟 蚤 灶 藻 陨 灶 贼 藻 则 皂 藻 凿 蚤 葬 贼 藻 悦 造 藻 葬 灶 孕 则 燥 凿 怎 糟 贼 蚤 燥 灶 袁 酝 蚤 灶 蚤 泽 贼 则 赠 燥 枣 耘 凿 怎 糟 葬 贼 蚤 燥 灶 袁 运 藻 赠 蕴 葬 遭 燥 则 葬 贼 燥 则 赠 燥 枣 酝 燥 造 藻 糟 怎 造 葬 则 葬 灶 凿 晕 葬 灶 燥 孕 则 燥 遭 藻 泽 袁 酝 蚤 灶 蚤 泽 贼 则 赠 燥 枣 耘 凿 怎 糟 葬 贼 蚤 燥 灶 袁 悦 燥 造 造 藻 早 藻 燥 枣 悦 澡 藻 皂 蚤 泽 贼 则 赠 袁 悦 澡 藻 皂 蚤 糟 葬 造 耘 灶 早 蚤 灶 藻 藻 则 蚤 灶 早 葬 灶 凿 酝 葬 贼 藻 则 蚤 葬 造 泽 杂 糟 蚤 藻 灶 糟 藻 袁 杂 澡 葬 灶 凿 燥 灶 早 晕 燥 则 皂 葬 造 哉 灶 蚤 增 藻 则 泽 蚤 贼 赠 袁 允 蚤 灶 葬 灶 圆 缘 园 园 员 源 袁 悦 澡 蚤 灶 葬 冤 粤 遭 泽 贼 则 葬 糟 贼 摇 宰 蚤 贼 澡 贼 澡 藻 凿 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 造 蚤 枣 藻 泽 糟 蚤 藻 灶 糟 藻 泽 袁 葬 造 燥 贼 燥 枣 藻 灶 藻 则 早 赠 澡 葬 泽 遭 藻 藻 灶 责 怎 贼 蚤 灶 贼 燥 贼 澡 藻 则 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 燥 灶 贼 澡 藻 责 葬 贼 澡 燥 造 燥 早 蚤 糟 葬 造 葬 灶 凿 责 澡 赠 泽 蚤 燥 造 燥 早 蚤 糟 葬 造 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 泽 燥 枣 蚤 灶 贼 则 葬 糟 藻 造 造 怎 造 葬 则 则 藻 葬 糟 贼 蚤 增 藻 泽 皂 葬 造 造 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 泽 渊 砸 杂 酝 泽 冤 援 粤 泽 葬 灶 藻 枣 枣 蚤 糟 蚤 藻 灶 贼 贼 藻 糟 澡 灶 蚤 择 怎 藻 泽 怎 蚤 贼 葬 遭 造 藻 枣 燥 则 增 蚤 泽 怎 葬 造 蚤 扎 葬 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 增 蚤 增 燥 袁 糟 燥 灶 枣 燥 糟 葬 造 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 糟 藻 蚤 皂 葬 早 蚤 灶 早 澡 葬 泽 遭 藻 藻 灶 葬 责 责 造 蚤 藻 凿 贼 燥 贼 澡 藻 皂 燥 灶 蚤 贼 燥 则 燥 枣 砸 杂 酝 泽 蚤 灶 遭 蚤 燥 造 燥 早 蚤 糟 葬 造 泽 葬 皂 责 造 藻 泽 援 栽 澡 藻 灶 藻 葬 则 鄄 蚤 灶 枣 则 葬 则 藻 凿 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 糟 藻 蚤 皂 葬 早 蚤 灶 早 遭 葬 泽 藻 凿 燥 灶 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 葬 则 责 则 燥 遭 藻 泽 葬 灶 凿 灶 葬 灶 燥 责 则 燥 遭 藻 泽 澡 葬 泽 泽 澡 燥 憎 灶 葬 贼 贼 则 葬 糟 贼 蚤 增 藻 葬 灶 凿 藻 曾 贼 藻 灶 泽 蚤 增 藻 葬 责 责 造 蚤 糟 葬 贼 蚤 燥 灶 责 则 燥 泽 责 藻 糟 贼 蚤 灶 增 蚤 则 贼 怎 藻 燥 枣 造 燥 憎 遭 葬 糟 噪 早 则 燥 怎 灶 凿 袁 造 藻 泽 泽 糟 藻 造 造 责 澡 燥 贼 燥 凿 葬 皂 葬 早 藻 袁 凿 藻 藻 责 藻 则 责 藻 灶 藻 贼 则 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 贼 蚤 泽 泽 怎 藻 袁 葬 灶 凿 则 藻 造 葬 贼 蚤 增 藻 造 赠 澡 蚤 早 澡 泽 藻 灶 泽 蚤 贼 蚤 增 蚤 贼 赠 援 栽 澡 蚤 泽 则 藻 增 蚤 藻 憎 泽 怎 皂 皂 葬 则 蚤 扎 藻 泽 贼 澡 藻 则 藻 糟 藻 灶 贼 责 则 燥 早 则 藻 泽 泽 燥 灶 灶 藻 葬 则 鄄 蚤 灶 枣 则 葬 则 藻 凿 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 贼 责 则 燥 遭 藻 泽 枣 燥 则 糟 藻 造 造 怎 造 葬 则 砸 杂 酝 泽 袁 燥 枣 憎 澡 蚤 糟 澡 则 藻 葬 糟 贼 蚤 增 藻 燥 曾 赠 早 藻 灶 泽 责 藻 糟 蚤 藻 泽 袁 皂 藻 贼 葬 造 蚤 燥 灶 泽 袁 匀 袁 葬 灶 蚤 燥 灶 蚤 燥 灶 泽 袁 葬 灶 凿 贼 澡 蚤 燥 造 泽 葬 则 藻 皂 葬 蚤 灶 造 赠 蚤 灶 贼 则 燥 凿 怎 糟 藻 凿 援 孕 葬 则 贼 蚤 糟 怎 造 葬 则 造 赠 袁 枣 怎 贼 怎 则 藻 泽 贼 怎 凿 赠 葬 灶 凿 责 则 燥 泽 责 藻 糟 贼 葬 则 藻 藻 灶 增 蚤 泽 蚤 燥 灶 藻 凿 援 运 藻 赠 憎 燥 则 凿 泽 摇 造 蚤 增 蚤 灶 早 糟 藻 造 造 曰 则 藻 葬 糟 贼 蚤 增 藻 泽 皂 葬 造 造 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 泽 曰 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 贼 责 则 燥 遭 藻 曰 灶 藻 葬 则 鄄 蚤 灶 枣 则 葬 则 藻 凿 蚤 皂 葬 早 蚤 灶 早 悦 燥 灶 贼 藻 灶 贼 泽 员 摇 陨 灶 贼 则 燥 凿 怎 糟 贼 蚤 燥 灶 圆 摇 猿 摇 晕 藻 葬 则 鄄 蚤 灶 枣 则 葬 则 藻 凿 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 贼 责 则 燥 遭 藻 泽 枣 燥 则 则 藻 葬 糟 贼 蚤 增 藻 燥 曾 赠 早 藻 灶 泽 责 藻 糟 蚤 藻 泽 晕 藻 葬 则 鄄 蚤 灶 枣 则 葬 则 藻 凿 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 贼 责 则 燥 遭 藻 泽 枣 燥 则 皂 藻 贼 葬 造 蚤 燥 灶 泽 摇 摇 收 稿 院 圆 园 员 圆 年 怨 月 袁 收 修 改 稿 院 圆 园 员 圆 年 员 园 月 渊 特 约 冤 摇 鄢 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 渊 怨 苑 猿 冤 项 目 渊 晕 燥 援 圆 园 员 猿 悦 月 怨 猿 猿 愿 园 园 冤 尧 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 渊 晕 燥 援 圆 员 园 猿 缘 园 园 猿 袁 圆 员 圆 圆 苑 园 园 缘 袁 圆 园 怨 园 缘 园 源 圆 冤 尧 高 等 学 校 博 士 学 科 点 专 项 科 研 基 金 项 目 渊 圆 园 员 员 猿 苑 园 源 员 猿 园 园 园 员 冤 以 及 长 江 学 者 和 创 新 团 队 发 展 计 划 资 助 鄢 鄢 悦 燥 则 则 藻 泽 责 燥 灶 凿 蚤 灶 早 葬 怎 贼 澡 燥 则 摇 藻 鄄 皂 葬 蚤 造 院 贼 葬 灶 早 遭 岳 泽 凿 灶 怎 援 藻 凿 怎 援 糟 灶

2 窑 员 摇 愿 园 窑 化 摇 学 摇 进 摇 展 第 圆 缘 卷 源 摇 缘 摇 远 摇 苑 摇 员 摇 晕 藻 葬 则 鄄 蚤 灶 枣 则 葬 则 藻 凿 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 贼 责 则 燥 遭 藻 泽 枣 燥 则 责 匀 晕 藻 葬 则 鄄 蚤 灶 枣 则 葬 则 藻 凿 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 贼 责 则 燥 遭 藻 泽 枣 燥 则 葬 灶 蚤 燥 灶 蚤 燥 灶 泽 晕 藻 葬 则 鄄 蚤 灶 枣 则 葬 则 藻 凿 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 贼 责 则 燥 遭 藻 泽 枣 燥 则 贼 澡 蚤 燥 造 泽 悦 燥 灶 糟 造 怎 泽 蚤 燥 灶 葬 灶 凿 燥 怎 贼 造 燥 燥 噪 引 言 现 代 科 学 的 发 展 袁 使 得 人 们 对 生 命 活 动 本 质 的 研 究 正 迅 速 深 化 还 到 细 胞 和 亚 细 胞 层 面 遥 细 胞 内 的 多 种 活 性 小 分 子 物 种 渊 则 藻 葬 糟 贼 蚤 增 藻 泽 皂 葬 造 造 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 泽 袁 员 誗 砸 杂 酝 泽 冤 袁 如 活 性 氧 渊 包 括 韵 圆 尧 匀 圆 韵 圆 尧 韵 圆 尧 韵 猿 尧 韵 晕 韵 韵 尧 晕 韵 尧 悦 造 韵 等 冤 尧 金 属 离 子 渊 如 晕 葬 尧 运 尧 猿 悦 葬 尧 酝 早 尧 在 灶 尧 悦 怎 辕 悦 怎 尧 云 藻 辕 云 藻 等 冤 尧 匀 尧 阴 圆 离 子 渊 如 杂 尧 匀 悦 韵 猿 等 冤 以 及 硫 醇 类 化 合 物 渊 如 谷 胱 甘 肽 尧 半 胱 氨 酸 冤 等 袁 广 泛 介 导 了 癌 变 尧 机 体 炎 症 尧 组 织 过 氧 化 尧 蛋 白 质 交 联 变 性 尧 阅 晕 粤 损 伤 和 细 胞 信 号 转 导 等 重 要 过 程 遥 它 们 的 浓 度 水 平 尧 时 空 分 布 等 特 性 袁 不 仅 反 映 了 细 胞 的 生 理 尧 病 理 状 态 袁 而 且 对 细 胞 功 能 起 着 重 要 的 调 节 作 用 遥 因 此 袁 鉴 于 砸 杂 酝 泽 与 细 胞 增 殖 尧 分 化 尧 凋 亡 乃 至 病 变 等 过 程 的 密 切 相 关 性 袁 对 它 们 的 浓 度 和 时 空 分 布 加 以 精 确 把 握 已 成 为 深 入 揭 示 细 胞 生 命 活 动 规 律 的 前 提 遥 分 子 影 像 技 术 为 实 现 细 胞 内 砸 杂 酝 泽 的 检 测 提 供 咱 员 暂 了 有 力 工 具 遥 在 众 多 成 像 技 术 中 袁 基 于 荧 光 探 针 的 荧 光 成 像 技 术 由 于 简 单 尧 直 观 尧 选 择 性 好 尧 灵 敏 度 高 及 信 息 量 丰 富 等 特 点 而 广 泛 用 于 细 胞 内 砸 杂 酝 泽 检 咱 圆 暂 测 遥 在 可 见 光 区 袁 生 物 体 及 组 织 中 的 某 些 成 分 袁 如 还 性 烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 尧 胆 红 素 及 某 些 蛋 白 质 会 被 激 发 产 生 自 发 荧 光 袁 同 时 生 物 样 本 的 散 射 光 强 度 较 大 渊 散 射 光 强 度 与 波 长 的 四 次 方 成 反 比 冤 袁 严 重 干 扰 荧 光 检 测 及 成 像 示 踪 遥 为 了 获 取 真 实 尧 准 确 的 检 测 信 息 袁 发 射 波 长 在 近 红 外 区 域 渊 远 缘 园 要 怨 园 园 咱 猿 要 缘 暂 灶 皂 冤 的 荧 光 探 针 越 发 受 到 研 究 者 的 重 视 遥 近 红 外 光 检 测 较 可 见 光 区 检 测 具 有 明 显 优 势 袁 如 信 噪 比 高 尧 样 品 穿 透 性 强 尧 检 测 灵 敏 度 高 及 成 像 分 辨 率 好 等 遥 所 以 袁 近 红 外 荧 光 作 为 有 效 的 非 侵 入 式 疾 病 检 测 手 段 及 对 生 物 体 的 生 理 尧 病 理 功 能 的 研 究 工 作 越 来 越 为 人 们 所 重 视 遥 细 胞 内 砸 杂 酝 泽 往 往 具 有 寿 命 短 尧 反 应 活 性 较 大 尧 浓 度 极 低 渊 多 为 纳 摩 尔 或 者 纳 摩 尔 以 下 冤 尧 对 环 境 敏 感 以 及 自 身 无 荧 光 等 特 点 袁 所 以 必 须 借 助 荧 光 探 针 通 过 特 异 性 捕 获 标 记 袁 使 其 具 有 近 红 外 荧 光 性 质 遥 因 此 袁 设 计 合 成 近 红 外 荧 光 团 袁 构 建 特 异 性 识 别 基 团 以 及 实 现 荧 光 团 与 识 别 基 团 的 有 效 连 接 袁 并 通 过 电 子 转 移 尧 能 量 转 移 尧 电 子 耦 合 尧 氢 键 调 控 尧 共 轭 体 系 的 形 成 尧 开 环 鄄 闭 环 等 机 制 调 控 标 记 前 后 荧 光 性 质 渊 如 荧 光 强 度 尧 激 发 辕 发 射 波 长 尧 荧 光 寿 命 尧 荧 光 偏 振 等 冤 变 化 袁 是 实 现 砸 杂 酝 泽 检 测 的 基 础 与 前 提 遥 性 能 优 良 的 荧 光 探 针 袁 有 助 于 实 现 对 砸 杂 酝 泽 位 尧 实 时 尧 动 态 可 视 化 示 踪 袁 达 到 准 确 定 量 及 时 空 分 布 检 测 遥 本 文 即 对 近 年 来 近 红 外 荧 光 探 针 用 于 细 胞 内 砸 杂 酝 泽 成 像 检 测 的 应 用 及 进 展 进 行 了 评 述 袁 并 对 该 方 法 的 应 用 前 景 进 行 了 展 望 遥 圆 摇 检 测 活 性 氧 的 近 红 外 荧 光 探 针 活 性 氧 是 具 有 代 表 性 的 一 类 砸 杂 酝 泽 遥 体 内 活 性 氧 的 变 化 直 接 与 生 物 的 生 理 尧 病 理 相 关 遥 适 当 水 平 的 活 性 氧 是 机 体 维 持 良 好 免 疫 应 答 的 基 础 袁 而 大 量 存 在 时 则 是 有 害 的 遥 从 目 前 研 究 结 果 揭 示 的 证 据 表 明 袁 活 性 氧 在 生 物 体 衰 老 与 疾 病 袁 以 及 正 常 的 免 疫 代 谢 与 细 胞 信 号 转 导 等 过 程 中 都 起 着 重 要 的 生 理 作 咱 远 要 怨 暂 用 遥 因 此 袁 细 胞 体 内 活 性 氧 分 子 的 动 态 尧 实 时 检 测 一 直 是 砸 杂 酝 泽 研 究 的 热 点 与 重 点 遥 咱 员 园 暂 圆 园 园 缘 年 袁 唐 波 等 设 计 合 成 了 选 择 性 测 定 细 胞 内 匀 圆 韵 圆 的 近 红 外 荧 光 探 针 萘 荧 光 素 二 磺 酸 酯 员 遥 员 自 身 不 发 荧 光 袁 与 匀 圆 韵 圆 反 应 后 由 内 酯 螺 环 结 构 开 环 为 强 荧 光 的 萘 荧 光 素 袁 从 而 实 现 匀 圆 韵 圆 的 检 测 遥 以 员 实 现 了 小 鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 氧 化 应 激 中 匀 圆 韵 圆 的 荧 光 成 像 遥 咱 员 员 暂 基 于 花 菁 共 轭 体 系 的 改 变 袁 杂 澡 葬 遭 葬 贼 等 提 出 了 新 颖 的 探 针 设 计 思 路 袁 他 们 将 花 菁 共 轭 体 系 的 电 子 野 束 缚 冶 于 亚 氨 基 上 袁 使 得 共 轭 体 系 缩 短 袁 量 子 产 率 下 降 袁 通 过 特 异 性 反 应 解 除 对 电 子 的 野 束 缚 冶 袁 重 新 恢 复 花 菁 的 共 轭 结 构 遥 他 们 以 测 定 匀 圆 韵 圆 的 探 针 圆 为 例 袁 通 过 其 与 特 异 性 反 应 基 团 苯 硼 酸 的 反 应 袁 很 好 地 实 现 了 患 有 急 性 炎 症 小 鼠 体 内 内 源 性 匀 圆 韵 圆 的 荧 光 成 像 遥 咱 员 圆 暂 基 于 非 氧 化 还 机 理 袁 唐 波 等 设 计 合 成 了 双 渊 二 苯 基 次 膦 酰 基 冤 萘 荧 光 素 猿 袁 用 于 检 测 细 胞 内 誗 誗 韵 圆 遥 韵 圆 的 强 亲 核 性 促 使 猿 的 次 膦 酸 酯 迅 速 水 解 生 成 强 荧 光 的 萘 荧 光 素 袁 可 对 细 胞 内 纳 摩 尔 级 别 的 韵 圆 誗 进 行 检 测 遥 咱 员 猿 暂 基 于 近 红 外 荧 光 染 料 花 菁 袁 唐 波 等 设 计 了 探

3 第 圆 辕 猿 期 王 摇 栩 等 摇 细 胞 内 活 性 小 分 子 近 红 外 荧 光 成 像 探 针 窑 员 摇 愿 员 窑 针 源 检 测 生 物 体 系 中 的 脂 质 氢 过 氧 化 物 渊 砸 韵 韵 匀 冤 遥 当 源 与 砸 韵 韵 匀 亲 核 取 代 反 应 时 袁 圆 袁 缘 鄄 二 氢 磷 茂 的 五 元 环 打 开 袁 恢 复 了 三 碳 花 菁 的 共 轭 结 构 袁 荧 光 恢 复 袁 响 应 过 程 迅 速 且 选 择 性 好 遥 以 源 实 现 了 巨 噬 细 胞 尧 人 体 正 常 肝 细 胞 和 肝 癌 细 胞 中 砸 韵 韵 匀 的 可 视 化 成 像 遥 基 于 硒 的 氧 化 还 特 性 以 及 它 对 韵 晕 韵 韵 的 清 咱 员 远 暂 除 作 用 袁 唐 波 等 设 计 合 成 了 一 种 新 型 含 硒 近 红 外 可 逆 荧 光 探 针 苑 袁 用 于 选 择 性 可 逆 检 测 韵 晕 韵 韵 及 细 胞 内 氧 化 还 循 环 成 像 遥 苑 在 生 理 条 件 下 对 韵 晕 韵 韵 和 抗 坏 血 酸 有 可 逆 荧 光 响 应 袁 并 对 小 鼠 巨 噬 细 胞 的 可 逆 氧 化 还 变 化 有 着 灵 敏 的 响 应 与 指 示 遥 咱 员 苑 暂 基 于 此 袁 该 课 题 组 设 计 合 成 了 一 种 具 有 良 好 细 胞 膜 穿 透 性 以 及 生 物 相 容 性 的 荧 光 纳 米 探 针 袁 可 对 活 细 胞 内 韵 晕 韵 韵 进 行 高 选 择 性 比 率 检 测 成 像 袁 由 于 纳 米 膜 的 选 择 性 袁 该 纳 米 探 针 能 有 效 避 免 活 细 胞 内 高 活 性 氧 自 由 基 渊 窑 韵 匀 袁 悦 造 韵 冤 以 及 酶 催 化 反 应 如 匀 砸 孕 辕 匀 圆 韵 圆 的 干 扰 遥 同 样 利 用 硒 的 氧 化 还 特 性 袁 咱 员 愿 暂 韩 克 利 等 实 现 了 对 韵 晕 韵 韵 和 还 型 谷 胱 甘 肽 渊 郧 杂 匀 冤 的 可 逆 氧 化 还 响 应 遥 探 针 愿 机 理 为 孕 耘 栽 袁 并 通 过 理 论 计 算 予 以 证 实 遥 实 现 了 小 鼠 巨 噬 细 胞 内 荧 光 的 可 逆 氧 化 还 变 化 遥 以 花 菁 为 母 体 袁 氨 基 酸 为 识 别 基 团 袁 唐 波 咱 员 源 袁 员 缘 暂 员 等 构 建 了 测 定 细 胞 内 韵 圆 和 韵 猿 的 荧 光 探 针 缘 员 和 远 遥 缘 基 于 抗 氧 化 氨 基 酸 组 氨 酸 对 韵 圆 的 清 除 能 员 力 袁 探 针 自 身 荧 光 微 弱 袁 与 韵 圆 反 应 后 荧 光 显 著 增 员 咱 员 源 暂 强 袁 可 对 小 鼠 巨 噬 细 胞 内 韵 圆 进 行 选 择 性 成 像 曰 远 基 于 蕴 鄄 色 氨 酸 对 韵 猿 的 特 异 性 清 除 反 应 袁 与 韵 猿 反 应 后 荧 光 显 著 增 强 袁 杂 贼 燥 噪 藻 泽 位 移 为 员 源 园 灶 皂 袁 以 该 探 针 实 现 了 肺 癌 细 胞 及 小 鼠 巨 噬 细 胞 中 内 源 性 韵 猿 的 荧 光 咱 员 缘 暂 成 像 检 测 遥 除 了 传 统 的 近 红 外 有 机 荧 光 染 料 以 外 袁 稀 土 配 合 物 近 红 外 荧 光 探 针 由 于 具 有 荧 光 寿 命 长 渊 可 进 行 时 间 分 辨 荧 光 测 定 冤 尧 发 射 峰 窄 渊 有 利 于 提 高 分 辨 率 和 选 择 性 冤 尧 杂 贼 燥 噪 藻 泽 位 移 大 渊 可 减 少 散 射 光 对 测 定 的 干 扰 冤 等 独 特 的 发 光 性 质 袁 在 活 性 小 分 子 细 胞 及 活 体 成 像 方 面 也 得 到 了 应 用 遥 咱 员 怨 暂 袁 景 利 等 合 成 了 以 间 二 甲 氧 基 苯 为 韵 晕 韵 韵 特 异 性 识 别 基 团 的 三 联 吡 啶 羧 酸 衍 生 物 配 体 阅 栽 栽 粤 袁 设 计 了 一 种 镧 系 配 合 物 比 率 成 像 探 针 怨 袁 怨 采 猿 猿 猿 用 了 两 种 镧 系 稀 土 离 子 耘 怎 和 栽 遭 袁 形 成 咱 耘 怎 猿 渊 阅 栽 栽 粤 冤 暂 和 咱 栽 遭 猿 渊 阅 栽 栽 粤 冤 暂 配 合 物 遥 咱 栽 遭 渊 阅 栽 栽 粤 冤 暂 的 荧 光 能 够 被 韵 晕 韵 韵 快 速 并 特 异 性 猝

4 窑 员 摇 愿 圆 窑 化 摇 学 摇 进 摇 展 第 圆 缘 卷 猿 灭 袁 而 咱 耘 怎 阅 栽 栽 粤 冤 暂 则 对 韵 晕 韵 韵 无 响 应 袁 因 而 实 现 了 匀 藻 造 葬 细 胞 中 韵 晕 韵 韵 的 比 率 成 像 遥 复 袁 荧 光 可 增 强 员 源 倍 遥 据 此 实 现 了 活 体 小 鼠 肾 器 官 的 晕 韵 成 像 遥 在 萘 荧 光 素 为 母 体 的 荧 光 探 针 研 究 中 袁 蕴 蚤 遭 遭 赠 咱 圆 园 暂 等 合 成 了 以 对 氨 基 苯 酚 为 反 应 基 团 袁 检 测 次 氯 酸 的 荧 光 探 针 员 园 遥 员 园 可 有 效 检 测 人 全 血 细 胞 及 小 鼠 巨 噬 细 胞 的 次 氯 酸 袁 其 荧 光 成 像 提 供 了 非 侵 入 性 监 测 发 炎 组 织 次 氯 酸 和 髓 过 氧 化 物 酶 渊 酝 孕 韵 冤 相 互 关 系 的 工 具 遥 咱 圆 员 暂 晕 葬 早 葬 灶 燥 等 将 罗 丹 明 氧 杂 蒽 部 分 的 氧 置 换 为 硅 构 建 探 针 员 员 遥 发 现 员 员 的 发 射 波 长 显 著 红 移 至 近 红 外 区 袁 并 且 悦 造 韵 对 硫 的 特 异 性 使 得 探 针 恢 复 开 环 结 构 遥 员 员 具 有 对 责 匀 不 敏 感 尧 强 抗 氧 化 及 抗 光 漂 白 特 性 袁 并 可 用 于 猪 嗜 中 性 粒 细 胞 中 吞 噬 过 程 中 产 生 悦 造 韵 的 实 时 成 像 研 究 遥 咱 圆 源 暂 袁 景 利 研 究 组 以 邻 苯 二 胺 为 特 异 性 反 应 基 团 袁 利 用 孕 耘 栽 理 设 计 了 晕 韵 的 镧 系 配 合 物 探 针 员 源 遥 员 源 与 晕 韵 反 应 后 袁 荧 光 增 强 源 苑 倍 袁 荧 光 寿 命 由 员 郾 园 愿 皂 泽 增 至 员 郾 猿 园 皂 泽 袁 并 成 功 进 行 了 洋 葱 表 皮 细 胞 内 源 性 晕 韵 的 荧 光 成 像 遥 生 物 体 内 氧 化 应 激 及 乏 氧 状 态 的 可 视 化 检 测 也 是 研 究 的 热 点 遥 通 过 改 变 花 菁 的 共 轭 结 构 袁 酝 怎 则 贼 澡 赠 咱 圆 缘 暂 等 设 计 了 检 测 活 性 氧 总 量 的 还 型 花 菁 员 缘 遥 花 菁 共 轭 链 上 的 亚 胺 阳 离 子 被 硼 氢 化 钠 还 加 氢 袁 使 得 花 菁 共 轭 体 系 共 轭 度 下 降 袁 荧 光 量 子 产 率 降 低 袁 而 活 性 氧 会 使 还 型 花 菁 氧 化 脱 氢 袁 重 新 恢 复 花 菁 共 轭 结 构 和 强 荧 光 遥 细 胞 及 小 鼠 体 内 氧 化 应 激 的 荧 光 成 像 也 证 明 了 方 法 的 有 效 性 遥 咱 圆 圆 暂 林 伟 英 等 将 罗 丹 明 与 部 花 菁 进 行 偶 联 袁 增 加 了 共 轭 体 系 袁 获 得 了 一 系 列 性 能 优 异 渊 包 括 具 有 高 的 吸 光 系 数 和 量 子 产 率 袁 较 好 的 光 稳 定 性 和 化 学 稳 定 性 冤 的 近 红 外 染 料 袁 并 保 留 了 以 螺 环 开 闭 控 制 荧 光 强 弱 的 特 点 遥 其 中 探 针 员 圆 与 悦 造 韵 反 应 后 袁 氨 基 硫 脲 被 氧 化 为 员 袁 猿 袁 源 鄄 二 唑 袁 探 针 结 构 由 螺 环 形 式 变 为 开 环 形 式 袁 荧 光 显 著 增 强 袁 并 实 现 了 小 鼠 体 内 内 源 性 悦 造 韵 的 荧 光 成 像 遥 咱 圆 猿 暂 晕 葬 早 葬 灶 燥 等 通 过 偶 联 邻 苯 二 胺 基 团 袁 合 成 了 近 红 外 晕 韵 荧 光 探 针 员 猿 遥 探 针 反 应 机 理 为 光 诱 导 电 子 转 移 渊 孕 耘 栽 冤 袁 与 晕 韵 反 应 后 袁 邻 苯 二 胺 形 成 三 唑 结 构 袁 供 电 子 能 力 降 低 袁 孕 耘 栽 过 程 被 抑 制 袁 从 而 荧 光 恢 咱 圆 远 暂 晕 葬 早 葬 灶 燥 等 设 计 的 探 针 员 远 由 两 个 花 菁 衍 生 物 连 接 而 成 袁 不 同 的 花 菁 衍 生 物 有 不 同 的 氧 化 电 位 从

5 第 圆 辕 猿 期 王 摇 栩 等 摇 细 胞 内 活 性 小 分 子 近 红 外 荧 光 成 像 探 针 窑 员 摇 愿 猿 窑 而 与 活 性 氧 的 反 应 活 性 有 所 差 异 遥 其 中 花 菁 陨 砸 苑 愿 远 杂 活 性 高 袁 易 被 砸 韵 杂 氧 化 断 链 分 解 袁 而 悦 赠 缘 杂 韵 猿 匀 反 应 活 性 相 对 较 低 遥 两 部 分 之 间 由 于 发 生 了 静 态 猝 灭 而 使 得 悦 赠 缘 杂 韵 猿 匀 荧 光 微 弱 遥 与 活 性 氧 反 应 后 袁 花 菁 陨 砸 苑 愿 远 杂 被 氧 化 分 解 袁 静 态 猝 灭 消 失 袁 悦 赠 缘 杂 韵 猿 匀 的 特 征 荧 光 得 以 恢 复 遥 以 员 远 实 现 了 对 细 胞 和 小 鼠 腹 膜 炎 中 氧 化 应 激 状 态 的 荧 光 成 像 遥 基 于 偶 氮 官 能 团 优 异 的 乏 氧 敏 感 性 质 袁 晕 葬 早 葬 灶 燥 咱 圆 苑 暂 等 构 建 了 近 红 外 荧 光 探 针 员 苑 遥 探 针 利 用 了 荧 光 共 振 转 移 机 理 渊 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 糟 藻 则 藻 泽 燥 灶 葬 灶 糟 藻 藻 灶 藻 则 早 赠 贼 则 葬 灶 泽 枣 藻 则 袁 云 砸 耘 栽 冤 遥 正 常 条 件 下 袁 花 菁 的 荧 光 因 发 生 云 砸 耘 栽 而 被 猝 灭 剂 月 匀 匝 鄄 猿 猝 灭 袁 而 处 于 乏 氧 条 件 下 时 袁 探 针 的 偶 氮 键 断 开 袁 云 砸 耘 栽 消 失 袁 荧 光 增 强 遥 这 些 探 针 可 以 区 分 体 外 缺 氧 袁 也 适 用 于 活 体 小 鼠 缺 血 器 官 的 荧 光 成 像 遥 咱 圆 怨 暂 发 光 对 氧 气 浓 度 的 灵 敏 响 应 袁 运 燥 责 藻 造 皂 葬 灶 等 设 计 了 一 种 近 红 外 氧 分 子 比 率 纳 米 荧 光 探 针 遥 探 针 以 卟 啉 鄄 钯 离 子 配 合 物 员 怨 作 为 氧 分 子 的 感 应 基 团 袁 以 对 氧 气 分 子 不 敏 感 的 粤 造 藻 曾 葬 远 源 苑 作 为 参 比 袁 在 水 凝 胶 纳 米 颗 粒 上 实 现 二 者 的 负 载 袁 并 标 记 肿 瘤 特 异 性 肽 链 以 实 现 靶 向 运 输 遥 以 探 针 实 现 了 癌 细 胞 正 常 和 缺 氧 条 件 下 氧 含 量 的 实 时 监 测 遥 同 样 以 卟 啉 鄄 钯 或 者 卟 咱 猿 园 暂 啉 鄄 铂 配 合 物 圆 园 为 响 应 基 团 袁 灾 蚤 灶 燥 早 则 葬 凿 燥 增 等 构 建 了 光 谱 性 质 可 调 的 高 选 择 性 氧 气 纳 米 磷 光 传 感 器 遥 探 针 以 具 有 明 亮 磷 光 性 质 的 钯 和 铂 的 卟 啉 及 对 称 延 伸 的 卟 啉 配 合 物 为 中 心 袁 这 种 延 伸 的 卟 啉 可 实 现 光 谱 参 数 的 调 整 袁 用 以 满 足 特 定 的 成 像 应 用 程 序 的 要 求 渊 如 氧 气 断 层 扫 描 与 平 面 镜 成 像 冤 遥 金 属 卟 啉 修 饰 到 树 枝 状 聚 合 物 渊 聚 芳 基 甘 氨 酸 冤 上 袁 外 围 修 饰 聚 乙 二 醇 残 基 袁 提 高 了 探 针 的 溶 解 度 袁 降 低 毒 性 袁 并 有 助 于 防 止 探 针 与 生 物 环 境 的 相 互 作 用 遥 以 该 纳 米 探 针 成 功 实 现 了 大 鼠 脑 血 管 氧 分 压 的 显 微 成 像 遥 咱 圆 愿 暂 晕 葬 早 葬 泽 葬 憎 葬 等 合 成 了 适 用 于 活 体 肿 瘤 组 织 乏 氧 区 域 成 像 的 探 针 员 愿 遥 员 愿 以 圆 鄄 硝 基 咪 唑 作 为 外 源 性 乏 氧 标 记 物 遥 硝 基 咪 唑 在 乏 氧 区 域 被 还 袁 即 可 选 择 性 滞 留 于 乏 氧 细 胞 遥 经 对 细 胞 的 处 理 发 现 袁 乏 氧 条 件 下 肿 瘤 细 胞 员 愿 荧 光 强 度 比 常 氧 条 件 显 著 增 高 袁 并 与 乏 氧 诱 导 因 子 渊 匀 陨 云 鄄 员 冤 呈 高 度 正 相 关 遥 他 们 以 该 探 针 获 得 了 清 晰 的 活 体 肿 瘤 区 域 成 像 图 遥 在 细 胞 内 分 子 氧 的 测 定 中 袁 因 卟 啉 鄄 金 属 配 合 物 表 员 总 结 并 列 出 了 本 文 所 引 用 活 性 氧 探 针 的 近 红 外 荧 光 团 的 相 关 参 数 遥

6 窑 员 摇 愿 源 窑 化 摇 学 摇 进 摇 展 第 圆 缘 卷 表 员 摇 活 性 氧 探 针 荧 光 团 相 关 参 数 栽 葬 遭 造 藻 员 摇 栽 澡 藻 责 葬 则 葬 皂 藻 贼 藻 则 泽 燥 枣 晕 陨 砸 枣 造 怎 燥 则 燥 责 澡 燥 则 藻 枣 燥 则 砸 韵 杂 葬 灶 葬 造 赠 贼 藻 责 则 燥 遭 藻 晕 燥 援 枣 造 怎 燥 则 燥 责 澡 燥 则 藻 姿 藻 曾 辕 姿 藻 皂 渊 灶 皂 冤 匀 圆 韵 圆 员 灶 葬 责 澡 贼 澡 燥 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 蚤 灶 远 园 圆 辕 远 远 圆 辕 员 园 圆 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 缘 怨 园 辕 苑 圆 园 园 郾 员 远 员 员 窑 韵 圆 猿 灶 葬 责 澡 贼 澡 燥 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 蚤 灶 远 园 圆 辕 远 远 圆 辕 员 圆 砸 韵 韵 匀 源 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 源 苑 辕 苑 苑 园 园 郾 远 源 员 猿 员 韵 圆 缘 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 缘 源 辕 苑 怨 源 辕 员 源 韵 猿 远 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 远 猿 园 辕 苑 苑 园 辕 员 缘 韵 晕 韵 韵 苑 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 苑 园 辕 愿 园 园 园 郾 员 远 园 员 远 苑 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 苑 园 辕 愿 园 园 园 郾 员 远 园 员 苑 愿 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 缘 愿 辕 苑 苑 缘 园 郾 员 圆 员 愿 怨 猿 蕴 灶 鄄 阅 栽 栽 粤 猿 猿 缘 辕 远 员 圆 辕 员 怨 匀 悦 造 韵 员 园 灶 葬 责 澡 贼 澡 燥 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 蚤 灶 远 圆 园 辕 苑 园 园 辕 圆 园 员 员 杂 蚤 鄄 则 澡 燥 凿 葬 皂 蚤 灶 藻 远 缘 圆 辕 远 苑 园 辕 圆 员 员 圆 则 澡 燥 凿 葬 皂 蚤 灶 藻 葬 皂 蚤 凿 藻 辕 远 怨 园 辕 苑 源 远 辕 圆 圆 皂 藻 则 燥 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 澡 赠 遭 则 蚤 凿 晕 韵 员 猿 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 缘 园 辕 苑 怨 园 辕 圆 猿 员 源 猿 蕴 灶 鄄 阅 栽 栽 粤 猿 圆 远 辕 远 员 圆 辕 圆 源 燥 曾 蚤 凿 葬 贼 蚤 增 藻 员 缘 澡 赠 凿 则 燥 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 远 苑 缘 辕 远 怨 猿 辕 圆 缘 泽 贼 则 藻 泽 泽 员 远 造 蚤 灶 噪 藻 凿 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 远 源 远 辕 远 苑 员 园 郾 员 苑 员 圆 远 澡 赠 责 燥 曾 蚤 葬 员 苑 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 远 缘 园 辕 远 苑 园 辕 圆 苑 员 愿 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 源 园 辕 苑 愿 园 辕 圆 愿 韵 圆 员 怨 孕 凿 鄄 贼 藻 贼 则 葬 遭 藻 灶 扎 燥 鄄 责 燥 则 责 澡 赠 则 蚤 灶 远 猿 园 辕 愿 园 园 辕 圆 怨 圆 园 孕 凿 渊 孕 贼 冤 鄄 贼 藻 贼 则 葬 遭 藻 灶 扎 燥 鄄 责 燥 则 责 澡 赠 则 蚤 灶 野 辕 冶 院 灶 燥 贼 皂 藻 灶 贼 蚤 燥 灶 藻 凿 曰 匝 再 院 择 怎 葬 灶 贼 怎 皂 赠 蚤 藻 造 凿 猿 摇 源 园 园 要 苑 园 园 辕 远 缘 园 要 怨 缘 园 检 测 金 属 离 子 的 近 红 外 荧 光 探 针 在 各 种 金 属 离 子 荧 光 探 针 中 袁 利 用 孕 耘 栽 咱 猿 员 要 猿 源 暂 理 设 计 的 荧 光 探 针 最 为 常 见 遥 此 类 探 针 中 袁 金 属 离 子 具 有 空 电 子 轨 道 袁 很 容 易 与 具 有 孤 对 电 子 的 匝 再 辕 则 藻 枣 猿 园 子 渊 如 硫 尧 氧 尧 氮 冤 等 发 生 配 位 袁 从 而 阻 断 硫 尧 氧 尧 氮 基 团 向 荧 光 团 母 体 发 生 的 光 诱 导 电 子 转 移 过 程 袁 使 得 母 体 荧 光 得 以 恢 复 遥 锌 是 人 体 内 第 二 丰 富 的 过 渡 金 属 袁 大 量 分 布 在 人 体 的 细 胞 和 体 液 中 袁 对 人 体 的 生 命 活 动 有 着 重 要 咱 猿 缘 暂 的 作 用 遥 对 于 锌 离 子 的 检 测 来 讲 袁 通 过 胺 来 络 合 员 园 凿 过 渡 金 属 离 子 或 者 质 子 以 阻 止 孕 耘 栽 过 程 袁 导 致 荧 咱 猿 远 暂 光 增 强 是 一 个 应 用 较 广 的 机 理 遥 唐 波 等 基 于 孕 耘 栽 机 理 设 计 合 成 了 一 种 新 型 的 近 红 外 荧 光 探 针 圆 员 遥 体 系 中 没 有 锌 离 子 存 在 时 袁 胺 基 上 的 孤 对 电 子 将 向 荧 光 团 转 移 电 子 袁 孕 耘 栽 过 程 发 生 袁 导 致 荧 光 猝 灭 遥 当 锌 离 子 络 合 到 氨 基 上 时 袁 氨 基 变 成 一 个 弱 的 供 电 子 体 袁 花 菁 荧 光 恢 复 遥 圆 员 具 有 很 好 的 细 胞 穿 透 性 及 对 锌 离 子 的 快 速 响 应 性 袁 可 对 巨 噬 细 胞 内 锌 离 咱 猿 苑 暂 子 进 行 荧 光 成 像 检 测 遥 杂 皂 蚤 贼 澡 等 以 同 样 的 识 别 基 团 合 成 了 圆 圆 遥 圆 圆 与 锌 离 子 结 合 后 形 成 的 配 合 物 可 选 择 性 地 积 聚 在 前 列 腺 癌 和 乳 腺 肿 瘤 区 域 袁 可 用 于 人 癌 组 织 深 层 成 像 遥 将 荧 光 团 换 为 稀 土 铕 配 合 物 咱 猿 愿 暂 后 袁 晕 葬 早 葬 灶 燥 等 设 计 了 探 针 圆 猿 袁 圆 猿 与 铕 配 位 后 袁 利 用 稀 土 铕 荧 光 寿 命 长 的 特 点 袁 更 好 地 实 现 锌 离 子 的 成 像 遥 咱 猿 怨 暂 在 汞 离 子 的 检 测 中 袁 唐 波 等 设 计 合 成 了 近 红 外 荧 光 探 针 猿 袁 怨 鄄 二 硫 鄄 远 鄄 氮 杂 十 一 烷 鄄 丙 基 花 菁 圆 源 遥 圆 源 由 两 部 分 功 能 性 基 团 组 成 院 丙 基 花 菁 作 为 近 红 外 荧 光 基 团 袁 猿 袁 怨 鄄 二 硫 鄄 远 鄄 氮 杂 十 一 烷 作 为 汞 离 子 的 识 别 基 团 遥 基 于 孕 耘 栽 理 袁 探 针 自 身 荧 光 很 弱 遥 当 加

7 第 圆 辕 猿 期 王 摇 栩 等 摇 细 胞 内 活 性 小 分 子 近 红 外 荧 光 成 像 探 针 窑 员 摇 愿 缘 窑 入 汞 离 子 后 袁 生 成 强 荧 光 产 物 遥 以 该 探 针 获 取 了 人 肝 癌 细 胞 和 斑 马 鱼 内 汞 离 子 的 荧 光 成 像 遥 悦 怎 辕 悦 怎 的 氧 化 还 活 性 是 多 种 酶 渊 如 呼 吸 酶 细 胞 色 素 糟 氧 化 酶 尧 铜 辕 锌 超 氧 化 物 歧 化 酶 及 金 属 硫 蛋 白 等 冤 实 现 生 物 功 能 所 必 需 的 袁 而 铜 离 子 平 衡 的 破 坏 则 与 多 种 疾 病 如 门 克 斯 病 尧 威 尔 森 氏 症 以 及 阿 咱 源 园 暂 尔 茨 海 默 症 等 密 切 相 关 遥 唐 波 等 以 乙 基 花 菁 作 为 荧 光 团 袁 羟 肟 酸 作 为 铜 离 子 的 选 择 性 配 体 袁 设 计 合 成 了 一 种 新 型 近 红 外 荧 光 探 针 圆 缘 遥 由 于 存 在 孕 耘 栽 效 应 袁 探 针 本 身 的 荧 光 很 弱 袁 当 加 入 铜 离 子 后 袁 探 针 与 铜 离 子 结 合 袁 孕 耘 栽 过 程 受 到 抑 制 袁 导 致 荧 光 显 著 增 强 遥 以 圆 缘 检 测 了 匀 藻 责 郧 圆 和 砸 粤 宰 圆 远 源 郾 苑 细 胞 中 悦 怎 袁 发 现 该 探 针 可 以 特 异 性 靶 向 溶 酶 体 遥 悦 澡 葬 灶 早 咱 源 员 暂 等 设 计 合 成 近 红 外 铜 离 子 探 针 圆 远 遥 圆 远 的 脂 类 衍 生 物 应 用 于 活 细 胞 可 实 现 铜 离 子 浓 度 波 动 的 实 时 检 测 遥 以 患 有 威 尔 森 氏 症 渊 一 种 自 体 隐 性 遗 传 疾 病 袁 会 使 铜 离 子 代 谢 产 生 异 常 袁 使 过 多 铜 离 子 在 肝 尧 脑 尧 角 膜 尧 心 脏 等 处 沉 淀 冤 的 小 鼠 为 模 型 袁 实 现 了 活 体 中 铜 离 子 的 成 像 遥 利 用 富 电 子 硫 子 的 孕 耘 栽 机 理 袁 最 咱 源 圆 暂 近 林 伟 英 等 设 计 了 选 择 性 检 测 亚 铜 离 子 的 近 红 外 荧 光 探 针 圆 苑 遥 与 亚 铜 离 子 结 合 后 袁 圆 苑 吸 收 由 远 怨 远 灶 皂 红 移 到 苑 缘 园 灶 皂 袁 苑 怨 圆 灶 皂 处 的 发 射 明 显 增 强 遥 以 该 探 针 实 现 了 细 胞 酝 郧 远 猿 内 源 性 亚 铜 离 子 的 成 像 检 测 遥 铁 是 生 物 体 所 必 需 的 金 属 元 素 袁 也 是 生 物 体 内 含 量 最 高 的 过 渡 金 属 元 素 袁 有 极 其 重 要 的 生 理 意 义 遥 如 果 缺 铁 会 造 成 一 些 酶 和 蛋 白 的 合 成 不 足 袁 继 而 影 响 氧 气 的 传 输 及 其 作 用 袁 从 而 造 成 细 胞 新 陈 代 谢 困 难 遥 因 此 袁 实 时 尧 在 线 动 态 检 测 生 物 体 或 环 境 中 铁 离 子 的 含 量 和 分 布 具 有 十 分 重 要 的 意 义 遥 咱 源 猿 暂 唐 波 等 设 计 合 成 了 具 有 双 发 色 团 的 云 藻 比 率 荧 光 探 针 圆 愿 袁 圆 愿 与 云 藻 结 合 后 袁 探 针 中 月 韵 阅 陨 孕 再 部 分 的 荧 光 强 度 保 持 不 变 袁 花 菁 由 于 三 联 吡 啶 螯 合 云 藻 造 成 荧 光 猝 灭 袁 因 此 可 以 通 过 荧 光 比 率 实 现 云 藻 的 检 测 遥 圆 愿 对 云 藻 具 有 较 高 的 灵 敏 度 和 较 好 的 选 择 性 袁 对 人 肝 癌 细 胞 渊 匀 藻 责 郧 圆 冤 内 云 藻 荧 光 成 像 分 析 结 果 满 意 遥 咱 源 源 暂 粤 糟 澡 蚤 造 藻 枣 怎 等 设 计 了 一 种 多 功 能 探 针 圆 怨 遥 圆 怨 主 要 包 含 三 部 分 院 渊 员 冤 靶 向 人 整 合 素 琢 吁 茁 猿 渊 粤 月 陨 砸 袁 一 种 在 内 皮 细 胞 肿 瘤 中 过 表 达 的 蛋 白 冤 的 环 状 小 肽 渊 糟 砸 郧 阅 冤 曰 渊 圆 冤 近 红 外 花 菁 荧 光 团 糟 赠 责 葬 贼 藻 曰 渊 猿 冤 铁 离 子 络 合 剂 阅 云 韵 遥 圆 怨 与 铁 离 子 络 合 时 吸 收 波 长 和 荧 光 强 度 都 有 很 大 程 度 的 降 低 袁 并 且 环 状 小 肽 能 够 有 效 介 导 探 针 通 过 内 化 进 入 细 胞 袁 显 示 了 该 探 针 在 肿 瘤 显 像 和 治 疗 方 面 以 及 金 属 离 子 介 导 的 分 子 识 别 过 程 中 的 潜 力 遥 钙 离 子 是 细 胞 内 重 要 的 信 号 分 子 袁 具 有 调 节 细 胞 功 能 尧 参 与 信 号 跨 膜 传 递 以 及 介 导 细 胞 对 外 界 刺 激 的 应 答 等 生 理 功 能 遥 采 用 各 种 荧 光 染 料 进 行 胞 内 钙 离 子 浓 度 和 分 布 检 测 对 了 解 细 胞 生 理 活 动 具 有 重

8 窑 员 摇 愿 远 窑 化 摇 学 摇 进 摇 展 第 圆 缘 卷 咱 源 缘 暂 要 意 义 遥 杂 怎 扎 怎 噪 蚤 等 以 月 韵 阅 陨 孕 再 荧 光 团 为 基 础 设 计 了 一 种 新 型 近 红 外 钙 离 子 荧 光 探 针 猿 园 遥 相 比 于 一 般 月 韵 阅 陨 孕 再 探 针 而 言 袁 猿 园 水 溶 性 更 好 袁 更 适 于 生 物 体 分 析 袁 而 且 对 钙 离 子 响 应 灵 敏 袁 荧 光 增 强 达 员 圆 园 倍 遥 以 猿 园 和 云 造 怎 燥 鄄 源 渊 一 种 常 用 的 可 见 光 区 钙 离 子 探 针 冤 实 现 了 匀 藻 造 葬 细 胞 中 钙 离 子 的 双 色 成 像 遥 酶 活 性 尧 信 号 传 导 尧 细 胞 内 吞 作 用 及 其 他 的 细 胞 过 咱 源 苑 要 缘 园 暂 程 遥 许 多 报 道 认 为 一 些 疾 病 如 癌 症 尧 肾 衰 竭 尧 肺 病 等 与 细 胞 质 或 者 酸 性 细 胞 器 内 的 责 匀 异 常 有 咱 缘 员 要 缘 猿 暂 关 遥 咱 缘 源 袁 缘 缘 暂 唐 波 等 合 成 了 两 种 基 于 花 菁 母 体 的 责 匀 荧 光 探 针 猿 圆 尧 猿 猿 遥 其 中 近 红 外 责 匀 荧 光 探 针 猿 圆 采 用 了 具 有 高 吸 光 系 数 的 七 甲 川 花 菁 渊 悦 赠 冤 染 料 作 为 荧 光 团 袁 源 忆 鄄 渊 苄 胺 基 冤 鄄 三 联 吡 啶 渊 栽 责 赠 冤 为 质 子 受 体 遥 探 针 的 责 运 葬 约 为 苑 郾 员 园 袁 在 责 匀 值 远 郾 苑 园 要 苑 郾 怨 园 范 围 内 袁 荧 光 强 度 对 匀 浓 度 变 化 有 迅 速 响 应 袁 且 在 此 范 围 内 荧 光 强 度 和 责 匀 值 之 间 呈 线 性 相 关 遥 实 现 了 对 匀 藻 责 郧 圆 细 胞 和 匀 蕴 鄄 苑 苑 园 圆 细 胞 内 匀 位 监 测 成 像 遥 另 一 个 近 红 外 责 匀 探 针 猿 猿 在 酸 性 范 围 和 碱 性 范 围 具 有 不 同 的 最 大 激 发 和 发 射 波 长 袁 其 责 运 葬 分 别 为 缘 郾 员 源 和 员 员 郾 猿 员 遥 因 此 袁 该 探 针 可 以 在 责 匀 值 源 郾 园 要 远 郾 缘 和 员 园 郾 缘 要 员 员 郾 愿 范 围 内 灵 敏 工 作 遥 咱 源 远 暂 为 了 实 现 钙 离 子 的 多 色 成 像 袁 晕 葬 早 葬 灶 燥 等 使 用 硅 罗 丹 明 渊 杂 陨 砸 冤 为 荧 光 团 袁 通 过 连 接 钙 离 子 螯 合 剂 月 粤 孕 栽 粤 袁 构 建 荧 光 探 针 猿 员 遥 探 针 猿 员 发 射 位 于 远 红 光 至 近 红 外 区 袁 组 织 穿 透 力 强 袁 光 毒 性 低 遥 反 应 前 后 袁 荧 光 最 大 增 强 员 园 园 园 倍 遥 实 验 证 实 猿 员 能 够 实 时 检 测 神 经 元 细 胞 中 动 作 电 位 介 导 引 起 的 钙 离 子 浓 度 增 加 袁 并 且 与 罗 丹 明 员 园 员 及 绿 色 荧 光 蛋 白 共 同 实 现 了 大 脑 切 片 神 经 细 胞 的 多 色 成 像 遥 源 摇 检 测 氢 离 子 的 近 红 外 荧 光 探 针 氢 离 子 浓 度 作 为 重 要 的 细 胞 参 数 袁 对 许 多 细 胞 过 程 起 关 键 调 节 作 用 袁 例 如 细 胞 生 长 尧 钙 离 子 调 节 尧 咱 缘 远 暂 韵 忆 泽 澡 藻 葬 等 通 过 炔 烃 鄄 叠 氮 的 环 加 成 反 应 把 半 乳 糖 与 粤 扎 葬 月 韵 阅 陨 孕 再 连 接 在 一 起 制 备 探 针 猿 源 遥 猿 源 在 苑 猿 园 灶 皂 的 荧 光 强 度 随 责 匀 增 加 逐 渐 变 弱 袁 责 匀 越 远 郾 远 时 猿 源 的 荧 光 强 度 是 责 匀 越 愿 郾 园 时 的 远 倍 遥 在 细 胞 成 像 过 程 中 袁 当 调 节 缓 冲 液 的 责 匀 值 为 愿 郾 园 时 袁 猿 源 的 荧 光 几 乎 完 全 猝 灭 袁 因 此 猿 源 可 以 作 为 分 子 开 关 用 于 生 物 体 内 责 匀 的 检 测 遥 咱 缘 苑 暂 晕 葬 早 葬 灶 燥 等 在 氨 基 花 菁 的 基 础 上 通 过 反 应 连 接 二 胺 基 团 袁 构 建 了 一 系 列 近 红 外 责 匀 比 率 探 针 猿 缘 遥 在 酸 性 条 件 下 袁 探 针 的 吸 收 可 发 生 源 远 要 愿 猿 灶 皂 的 红 移 袁 并 成 功 获 得 了 探 针 在 匀 藻 造 葬 细 胞 的 比 率 成 像 图 遥 可 通 过 连 接 合 适 的 二 胺 基 团 来 精 确 调 控 探 针 的 责 运 葬 遥 这 种 设 计 策 略 简 单 而 灵 活 袁 可 应 用 于 发 展 多 种

9 第 圆 辕 猿 期 王 摇 栩 等 摇 细 胞 内 活 性 小 分 子 近 红 外 荧 光 成 像 探 针 窑 员 摇 愿 苑 窑 针 猿 苑 尧 猿 愿 遥 探 针 的 责 运 葬 取 决 于 引 入 胺 的 位 置 遥 当 在 吲 哚 环 的 缘 位 上 引 入 叔 胺 官 能 团 时 袁 化 合 物 猿 愿 的 责 运 葬 为 源 郾 怨 袁 而 位 于 中 间 位 置 时 探 针 猿 苑 的 责 运 葬 则 为 缘 郾 缘 遥 不 仅 探 针 的 荧 光 强 度 对 责 匀 敏 感 袁 其 荧 光 寿 命 对 责 匀 变 化 亦 有 敏 感 性 遥 将 探 针 以 微 囊 形 式 包 裹 并 注 入 小 鼠 体 内 袁 利 用 荧 光 寿 命 成 像 可 以 观 察 到 随 责 匀 变 化 探 针 寿 命 的 改 变 遥 不 同 功 能 的 责 匀 近 红 外 比 率 探 针 遥 咱 缘 愿 暂 粤 糟 澡 蚤 造 藻 枣 怎 等 设 计 了 一 种 靶 向 肿 瘤 的 责 匀 激 活 的 近 红 外 荧 光 探 针 猿 远 遥 猿 远 将 对 责 匀 敏 感 的 花 菁 荧 光 团 与 能 靶 向 人 整 合 素 琢 吁 茁 猿 的 环 状 小 肽 渊 糟 砸 郧 阅 冤 连 接 遥 猿 远 对 责 匀 极 敏 感 袁 在 责 匀 跃 远 郾 园 时 几 乎 无 荧 光 袁 但 当 责 匀 约 缘 郾 园 就 会 产 生 强 烈 荧 光 袁 责 运 葬 约 为 源 郾 苑 袁 可 用 于 酸 性 细 胞 器 如 溶 酶 体 尧 内 涵 体 的 成 像 遥 细 胞 实 验 证 实 糟 砸 郧 阅 与 粤 月 陨 砸 的 结 合 能 促 进 内 吞 作 用 介 导 的 溶 酶 体 积 累 而 使 探 针 猿 远 被 激 活 袁 荧 光 增 强 遥 同 时 在 小 鼠 活 体 肿 瘤 部 也 可 观 察 到 类 似 的 荧 光 增 强 现 象 遥 以 猿 远 实 现 了 小 鼠 肺 癌 迁 移 的 位 成 像 袁 并 通 过 病 理 分 析 进 一 步 得 到 了 证 实 遥 说 明 这 种 新 型 的 靶 向 整 合 素 的 责 匀 探 针 在 检 测 癌 症 的 迁 移 方 面 具 有 潜 在 优 势 遥 咱 远 园 暂 圆 园 园 苑 年 袁 孕 葬 则 噪 藻 则 等 设 计 了 以 耘 怎 为 中 心 子 的 稀 土 配 合 物 比 率 责 匀 探 针 猿 怨 遥 耘 怎 的 配 体 连 有 晕 鄄 甲 基 磺 胺 基 团 袁 该 基 团 在 去 质 子 化 过 程 中 可 与 形 成 七 元 螯 合 物 羧 酸 盐 竞 争 螯 合 位 点 袁 成 为 八 元 螯 合 物 遥 该 探 针 应 用 于 小 鼠 皮 肤 纤 维 细 胞 渊 晕 陨 匀 鄄 猿 栽 猿 糟 藻 造 造 泽 冤 责 匀 变 化 的 荧 光 成 像 遥 咱 缘 怨 暂 粤 糟 澡 蚤 造 藻 枣 怎 等 继 而 又 报 道 了 两 种 近 红 外 责 匀 探 近 红 外 发 射 的 纳 米 荧 光 探 针 同 样 用 于 责 匀 的 检 咱 远 员 暂 测 遥 杂 怎 灶 早 等 设 计 了 一 种 双 发 射 的 责 匀 纳 米 探 针 源 园 遥 源 园 的 能 量 供 体 源 园 葬 和 能 量 受 体 源 园 遭 分 别 引 入 不 同 的 壳 聚 糖 链 上 遥 当 责 匀 较 高 时 袁 该 聚 合 物 呈 弱 电 荷 袁 成 球 型 构 象 袁 荧 光 共 振 转 移 效 率 较 低 袁 主 要 为 缘 苑 园 灶 皂 处 供 体 源 园 葬 的 荧 光 袁 而 远 苑 园 灶 皂 处 源 园 遭 发 射 较 弱 遥 随 着 环 境 中 责 匀 的 降 低 袁 聚 合 物 呈 富 电 荷 袁 为 伸 展 盘 绕 构 型 袁 荧 光 共 振 能 量 转 移 效 率 增 加 袁 则 供 体 发 射 缘 苑 园 灶 皂 处 荧 光 逐 渐 降 低 袁 远 苑 园 灶 皂 处 荧 光 增 强 遥 探 针 还 以 人 纤 维 肉 瘤 细 胞 匀 栽 员 园 愿 园 为 细 胞 模 型 实 现 了 细 胞 内 的 责 匀 比 率 成 像 袁 可 用 于 探 测 细 胞 内 酸 性 器 官 如 早 期 辕 晚 期 内 涵 体 和 溶 酶 体 的 责 匀 变 化 遥 咱 远 圆 暂 宰 藻 蚤 泽 泽 造 藻 凿 藻 则 等 设 计 合 成 比 率 型 责 匀 荧 光 探 针

10 窑 员 摇 愿 愿 窑 化 摇 学 摇 进 摇 展 第 圆 缘 卷 源 员 袁 将 对 责 匀 敏 感 的 源 员 葬 和 对 责 匀 不 敏 感 的 源 员 遭 通 过 共 价 结 合 的 方 式 连 接 到 噬 菌 体 颗 粒 上 构 建 探 针 以 实 现 比 率 成 像 遥 单 个 噬 菌 体 颗 粒 末 端 胺 基 暴 露 于 溶 剂 中 袁 这 些 胺 基 可 用 于 生 物 偶 合 遥 探 针 责 运 葬 为 远 郾 圆 袁 适 用 于 偏 酸 性 的 乏 氧 细 胞 或 疾 病 状 态 细 胞 的 责 匀 检 测 遥 以 源 员 实 现 了 小 鼠 巨 噬 细 胞 和 小 鼠 活 体 内 的 责 匀 成 像 遥 咱 远 缘 暂 在 澡 怎 等 以 二 氰 基 亚 甲 基 鄄 源 匀 鄄 苯 并 吡 喃 为 荧 光 团 袁 引 入 亚 氨 基 二 乙 酸 作 为 铜 离 子 的 螯 合 基 团 袁 设 计 了 新 型 近 红 外 荧 光 探 针 源 源 遥 该 探 针 水 溶 性 良 好 袁 经 与 铜 离 子 配 位 后 的 探 针 荧 光 猝 灭 袁 但 对 焦 磷 酸 阴 离 子 有 显 著 响 应 袁 远 苑 园 灶 皂 处 荧 光 增 强 袁 并 伴 随 着 溶 液 颜 色 由 浅 褐 色 到 红 色 的 变 化 遥 缘 摇 检 测 阴 离 子 的 近 红 外 荧 光 探 针 咱 远 猿 暂 孕 葬 则 噪 藻 则 等 设 计 了 铕 渊 芋 冤 配 合 物 源 圆 遥 配 体 由 七 齿 大 环 配 体 连 接 氮 杂 呫 吨 酮 或 其 类 似 物 构 建 而 成 遥 通 过 滴 定 分 析 测 得 的 蛋 白 结 合 渊 匀 杂 粤 人 血 清 白 蛋 白 冤 和 氧 阴 离 子 结 合 常 数 研 究 了 配 合 物 比 率 发 射 光 谱 的 变 化 袁 证 实 探 针 能 够 对 柠 檬 酸 或 碳 酸 氢 盐 进 行 选 择 性 识 别 袁 探 针 发 射 光 谱 随 碳 酸 氢 盐 或 柠 檬 酸 盐 浓 度 变 化 而 变 化 袁 可 实 现 比 率 分 析 袁 并 能 选 择 性 定 位 于 细 胞 线 粒 体 中 遥 咱 远 源 暂 林 伟 英 等 设 计 了 测 定 硫 离 子 的 探 针 源 猿 遥 源 猿 由 哌 嗪 将 花 菁 母 体 与 愿 鄄 氨 基 喹 啉 连 接 袁 以 氮 子 与 氯 化 铜 配 位 形 成 猝 灭 型 探 针 遥 硫 子 与 铜 离 子 形 成 硫 化 铜 不 溶 物 而 脱 硫 袁 源 猿 的 荧 光 恢 复 遥 表 圆 总 结 并 列 出 了 金 属 离 子 尧 氢 离 子 和 阴 离 子 近 红 外 荧 光 探 针 的 荧 光 团 的 相 关 参 数 遥 远 摇 检 测 巯 基 化 合 物 的 近 红 外 荧 光 探 针 咱 远 远 暂 再 燥 燥 灶 等 设 计 合 成 了 测 定 半 胱 氨 酸 的 近 红 外 比 率 荧 光 探 针 源 缘 遥 源 缘 以 羟 基 花 菁 为 母 体 袁 以 含 有 琢 袁 茁 不 饱 和 酮 的 丙 烯 酸 酯 为 响 应 基 团 袁 与 半 胱 氨 酸 发 生 分 子 内 环 加 成 反 应 后 自 花 菁 部 分 脱 落 袁 形 成 烯 醇 式 鄄 酮 式 互 变 异 构 的 花 菁 体 系 袁 从 而 实 现 比 率 成 像 检 测 遥 利 用 与 不 同 巯 基 化 合 物 发 生 加 成 辕 环 化 反 应 动 力 学 的 差 异 袁 可 以 实 现 乳 腺 癌 细 胞 中 半 胱 氨 酸 的 选 择 性 成 像 检 测 遥

11 第 圆 辕 猿 期 王 摇 栩 等 摇 细 胞 内 活 性 小 分 子 近 红 外 荧 光 成 像 探 针 窑 员 摇 愿 怨 窑 表 圆 摇 金 属 离 子 尧 氢 离 子 和 阴 离 子 近 红 外 荧 光 探 针 的 荧 光 团 相 关 参 数 栽 葬 遭 造 藻 圆 摇 栽 澡 藻 责 葬 则 葬 皂 藻 贼 藻 则 泽 燥 枣 晕 陨 砸 枣 造 怎 燥 则 燥 责 澡 燥 则 藻 枣 燥 则 皂 藻 贼 葬 造 蚤 燥 灶 泽 袁 匀 袁 葬 灶 凿 葬 灶 蚤 燥 灶 泽 葬 灶 葬 造 赠 贼 藻 泽 责 则 燥 遭 藻 晕 燥 援 枣 造 怎 燥 则 燥 责 澡 燥 则 藻 姿 藻 曾 辕 姿 藻 皂 渊 灶 皂 冤 在 灶 圆 员 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 猿 员 辕 苑 愿 园 园 郾 源 员 猿 远 圆 圆 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 缘 园 辕 愿 猿 园 辕 猿 苑 圆 猿 猿 蕴 灶 鄄 阅 栽 孕 粤 猿 远 园 辕 远 员 苑 辕 猿 愿 匀 早 圆 源 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 远 愿 缘 辕 苑 远 猿 园 郾 员 圆 猿 怨 悦 怎 圆 缘 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 源 缘 辕 苑 苑 园 园 郾 员 员 源 园 悦 怎 圆 远 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 远 园 辕 苑 怨 园 园 郾 园 苑 圆 源 员 圆 苑 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 缘 园 辕 苑 怨 圆 辕 源 圆 云 藻 圆 愿 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 鄄 月 韵 阅 陨 孕 再 澡 赠 遭 则 蚤 凿 缘 远 怨 辕 远 猿 缘 辕 源 猿 猿 云 藻 圆 怨 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 怨 猿 辕 愿 员 远 园 郾 员 源 源 悦 葬 猿 园 月 韵 阅 陨 孕 再 远 猿 缘 辕 远 苑 园 园 郾 圆 源 源 缘 猿 员 杂 蚤 鄄 则 澡 燥 凿 葬 皂 蚤 灶 藻 远 圆 园 辕 远 远 园 园 郾 圆 源 远 匀 猿 圆 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 远 源 愿 辕 苑 缘 园 园 郾 员 猿 缘 源 猿 猿 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 缘 缘 愿 辕 远 员 缘 袁 辕 缘 缘 源 远 愿 辕 缘 员 苑 猿 源 月 韵 阅 陨 孕 再 远 愿 苑 辕 苑 员 远 园 郾 猿 苑 缘 远 猿 缘 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 远 缘 园 要 苑 远 园 辕 苑 苑 园 要 苑 怨 园 匝 再 园 郾 园 猿 要 园 郾 园 源 猿 远 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 愿 园 辕 愿 猿 园 辕 缘 愿 猿 苑 袁 猿 愿 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 苑 员 园 辕 苑 怨 猿 袁 苑 源 苑 辕 苑 远 圆 猿 怨 耘 怎 渊 芋 冤 糟 燥 皂 责 造 藻 曾 猿 愿 源 辕 远 愿 园 袁 缘 愿 苑 源 园 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 缘 圆 园 辕 缘 苑 园 袁 远 苑 园 园 郾 员 袁 园 郾 园 源 园 郾 园 员 要 园 郾 园 远 源 员 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 远 源 远 辕 远 苑 园 园 郾 园 愿 远 圆 匀 悦 韵 猿 源 圆 耘 怎 渊 芋 冤 糟 燥 皂 责 造 藻 曾 猿 愿 源 辕 远 员 苑 辕 远 猿 圆 杂 源 猿 糟 赠 葬 灶 蚤 灶 藻 远 怨 远 辕 苑 怨 源 园 郾 员 员 远 源 源 孕 圆 韵 苑 源 源 悦 怎 鄄 阅 悦 粤 粤 源 缘 园 辕 远 苑 缘 辕 远 缘 摇 摇 野 辕 冶 院 灶 燥 贼 皂 藻 灶 贼 蚤 燥 灶 藻 凿 曰 匝 再 院 择 怎 葬 灶 贼 怎 皂 赠 蚤 藻 造 凿 咱 远 苑 暂 在 澡 怎 等 合 成 了 近 红 外 发 射 的 金 纳 米 团 簇 用 于 谷 胱 甘 肽 的 检 测 遥 由 于 匀 早 渊 域 冤 的 加 入 袁 导 致 纳 米 金 荧 光 被 猝 灭 达 怨 愿 豫 遥 当 将 谷 胱 甘 肽 引 入 金 纳 米 团 簇 鄄 匀 早 渊 域 冤 体 系 中 袁 由 于 谷 胱 甘 肽 与 匀 早 渊 域 冤 具 有 更 强 的 亲 合 力 袁 导 致 纳 米 金 荧 光 增 强 圆 园 倍 以 上 遥 该 探 针 具 有 高 灵 敏 度 和 低 光 谱 干 扰 性 能 袁 适 于 生 物 应 用 遥 苑 摇 结 论 和 展 望 细 胞 内 砸 杂 酝 泽 含 量 低 尧 寿 命 短 尧 种 类 繁 多 尧 分 子 辕 则 藻 枣 缘 苑 缘 怨 远 园 远 员 量 小 尧 结 构 各 异 尧 组 织 分 布 广 泛 尧 生 物 效 应 多 样 尧 合 成 与 代 谢 迅 速 袁 这 些 性 质 构 成 了 对 现 有 检 测 技 术 的 挑 战 遥 近 红 外 荧 光 探 针 合 成 简 单 尧 识 别 基 团 多 样 尧 易 于 穿 透 细 胞 膜 尧 生 物 毒 性 低 袁 辅 以 共 聚 焦 成 像 技 术 袁 是 检 测 生 物 体 内 砸 杂 酝 泽 的 强 有 力 工 具 遥 可 以 看 到 袁 虽 然 近 红 外 有 机 分 子 探 针 已 经 广 泛 用 于 砸 杂 酝 泽 的 检 测 袁 但 是 由 于 荧 光 团 的 相 对 单 一 袁 在 探 针 稳 定 性 尧 光 谱 多 样 性 等 方 面 仍 然 受 到 了 一 定 程 度 的 限 制 遥 而 且 袁 功 能 化 纳 米 荧 光 探 针 用 于 实 现 近 红 外 区 砸 杂 酝 泽 的 检 测 仍 不 多 见 遥 所 以 袁 这 对 探 针 的 设 计 合 成 尧 性 能 提 升 等 方 面 等 提 出 了 新 的 要 求 遥 预 计 今 后 的 研 究 将 侧 重 于 以 下 几 方 面 院 渊 员 冤 通 过 设 计 合 成 新 的 探 针 母 体 和 响 应 基 团 袁 制 备 生 物 相 容 性 更 佳 尧 反 应 瞬 时 尧 稳 定 性 更 好 及 具 有 亚 细 胞 定 位 的 探 针 曰 渊 圆 冤 进 一 步 提 咱 远 愿 袁 远 怨 暂 高 探 针 检 测 灵 敏 度 袁 如 开 发 多 光 子 尧 中 红 外 发 射 的 荧 光 探 针 以 降 低 背 景 干 扰 袁 实 现 对 正 常 细 胞 超 低 浓 度 砸 杂 酝 泽 的 检 测 曰 渊 猿 冤 发 展 功 能 化 纳 米 探 咱 苑 园 暂 针 袁 充 分 发 挥 纳 米 组 装 体 的 单 元 集 成 和 多 功 能 融 合 效 应 袁 实 现 对 细 胞 内 多 个 平 行 存 在 尧 相 互 转 化 的 砸 杂 酝 泽 的 同 时 分 别 检 测 遥 这 必 将 为 砸 杂 酝 泽 调 控 细 胞 功 能 分 子 机 制 的 解 析 提 供 有 用 的 信 息 遥 参 考 文 献 咱 员 暂 摇 月 葬 噪 藻 则 酝 援 晕 葬 贼 怎 则 藻 袁 圆 园 员 园 袁 源 远 猿 院 怨 苑 苑 要 怨 愿 园 咱 圆 暂 摇 云 藻 则 灶 佗 灶 凿 藻 扎 鄄 杂 怎 佗 则 藻 扎 酝 袁 栽 蚤 灶 早 粤 再 援 晕 葬 贼 援 砸 藻 增 援 酝 燥 造 援 悦 藻 造 造 月 蚤 燥 造 援 袁 圆 园 园 愿 袁 怨 院 怨 圆 怨 要 怨 源 猿 咱 猿 暂 摇 宰 藻 蚤 泽 泽 造 藻 凿 藻 则 砸 袁 晕 贼 扎 蚤 葬 糟 澡 则 蚤 泽 贼 燥 泽 灾 援 晕 葬 贼 援 酝 藻 凿 援 袁 圆 园 园 猿 袁 怨 院 员 圆 猿 要 员 圆 愿 咱 源 暂 摇 宰 藻 蚤 泽 泽 造 藻 凿 藻 则 砸 援 晕 葬 贼 援 月 蚤 燥 贼 藻 糟 澡 灶 燥 造 援 袁 圆 园 园 员 袁 员 怨 院 猿 员 远 要 猿 员 苑 咱 缘 暂 摇 云 则 葬 灶 早 蚤 燥 灶 蚤 允 灾 援 悦 怎 则 则 援 韵 责 蚤 灶 援 悦 澡 藻 皂 援 月 蚤 燥 造 援 袁 圆 园 园 猿 袁 苑 院 远 圆 远 要 远 猿 源 咱 远 暂 摇 酝 燥 灶 糟 葬 凿 葬 杂 袁 孕 葬 造 皂 藻 则 砸 酝 袁 匀 蚤 早 早 泽 耘 粤 援 孕 澡 葬 则 皂 葬 糟 燥 造 援 砸 藻 增 援 袁 员 怨 怨 员 袁 源 猿 院 员 园 怨 要 员 源 圆 咱 苑 暂 摇 杂 怎 扎 怎 噪 蚤 再 允 袁 云 燥 则 皂 葬 灶 匀 允 援 云 则 藻 藻 砸 葬 凿 蚤 糟 援 月 蚤 燥 造 援 酝 藻 凿 援 袁 员 怨 怨 苑 袁 圆 圆 院 圆 远 怨 要 圆 愿 缘 咱 愿 暂 摇 月 葬 遭 蚤 燥 则 月 酝 援 粤 皂 援 允 援 酝 藻 凿 援 袁 圆 园 园 园 袁 员 园 怨 院 猿 猿 要 源 源 咱 怨 暂 摇 粤 扎 扎 蚤 粤 袁 阅 葬 增 蚤 藻 泽 运 允 袁 运 藻 造 造 赠 云 援 云 耘 月 杂 蕴 藻 贼 贼 援 袁 圆 园 园 源 袁 缘 缘 愿 院 猿 要 远 咱 员 园 暂 摇 载 怎 运 匀 袁 栽 葬 灶 早 月 袁 匀 怎 葬 灶 早 匀 袁 再 葬 灶 早 郧 宰 袁 悦 澡 藻 灶 在 在 袁 蕴 蚤 孕 袁 粤 灶 蕴 郧 援 悦 澡 藻 皂 援 悦 燥 皂 皂 怎 灶 援 袁 圆 园 园 缘 袁 缘 怨 苑 源 要 缘 怨 苑 远 咱 员 员 暂 摇 运 葬 则 贼 燥 灶 鄄 蕴 蚤 枣 泽 澡 蚤 灶 晕 袁 杂 藻 早 葬 造 耘 袁 韵 皂 藻 则 蕴 袁 孕 燥 则 贼 灶 燥 赠 酝 袁 杂 葬 贼 糟 澡 蚤 鄄 云 葬 蚤 灶 葬 则 燥 砸 袁 杂 澡 葬 遭 葬 贼 阅 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 员 员 袁 员 猿 猿 院 员 园 怨 远 园 要 员 园 怨 远 缘 咱 员 圆 暂 摇 载 怎 运 匀 袁 蕴 蚤 怎 载 袁 栽 葬 灶 早 月 援 悦 澡 藻 皂 月 蚤 燥 悦 澡 藻 皂 袁 圆 园 园 苑 袁 愿 院 源 缘 猿 要 源 缘 愿 咱 员 猿 暂 摇 蕴 蚤 孕 袁 栽 葬 灶 早 月 袁 载 蚤 灶 早 再 蕴 袁 蕴 蚤 孕 酝 袁 再 葬 灶 早 郧 宰 袁 在 澡 葬 灶 早 蕴 援 粤 灶 葬 造 赠 泽 贼 袁 圆 园 园 愿 袁 员 猿 猿 院 员 源 园 怨 要 员 源 员 缘 咱 员 源 暂 摇 载 怎 运 匀 袁 宰 葬 灶 早 蕴 蕴 袁 匝 蚤 葬 灶 早 酝 酝 袁 宰 葬 灶 早 蕴 再 袁 蕴 蚤 孕 袁 栽 葬 灶 早 月 援 悦 澡 藻 皂 援 悦 燥 皂 皂 怎 灶 援 袁 圆 园 员 员 袁 苑 猿 愿 远 要 苑 猿 愿 愿 咱 员 缘 暂 摇 载 怎 运 匀 袁 杂 怎 灶 杂 载 袁 蕴 蚤 允 袁 蕴 蚤 蕴 袁 匝 蚤 葬 灶 早 酝 酝 袁 栽 葬 灶 早 月 援 悦 澡 藻 皂 援 悦 燥 皂 皂 怎 灶 援 袁 圆 园 员 圆 袁 远 愿 源 要 远 愿 远 咱 员 远 暂 摇 载 怎 运 匀 袁 悦 澡 藻 灶 匀 悦 袁 栽 蚤 葬 灶 允 宰 袁 阅 蚤 灶 早 月 再 袁 载 蚤 藻 再 载 袁 匝 蚤 葬 灶 早 酝 酝 袁 栽 葬 灶 早 月 援 悦 澡 藻 皂 援 悦 燥 皂 皂 怎 灶 援 袁 圆 园 员 员 袁 怨 源 远 愿 要 怨 源 苑 园

12 窑 员 摇 怨 园 窑 化 摇 学 摇 进 摇 展 第 圆 缘 卷 咱 员 苑 暂 摇 栽 蚤 葬 灶 允 宰 袁 悦 澡 藻 灶 匀 悦 袁 在 澡 怎 燥 蕴 匀 袁 载 蚤 藻 再 载 袁 蕴 蚤 晕 袁 栽 葬 灶 早 月 援 悦 澡 藻 皂 援 耘 怎 则 援 允 援 袁 圆 园 员 员 袁 员 苑 院 远 远 圆 远 要 远 远 猿 源 咱 员 愿 暂 摇 再 怎 云 月 袁 蕴 蚤 孕 袁 蕴 蚤 郧 再 袁 在 澡 葬 燥 郧 允 袁 悦 澡 怎 栽 杂 袁 匀 葬 灶 运 蕴 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 员 员 袁 员 猿 猿 院 员 员 园 猿 园 要 员 员 园 猿 猿 咱 员 怨 暂 摇 杂 燥 灶 早 悦 匀 袁 再 藻 在 匝 袁 宰 葬 灶 早 郧 蕴 袁 再 怎 葬 灶 允 蕴 袁 郧 怎 葬 灶 再 云 援 悦 澡 藻 皂 援 耘 怎 则 援 允 援 袁 圆 园 员 园 袁 员 远 院 远 源 远 源 要 远 源 苑 圆 咱 圆 园 暂 摇 杂 澡 藻 责 澡 藻 则 凿 允 袁 匀 蚤 造 凿 藻 则 遭 则 葬 灶 凿 杂 粤 袁 宰 葬 贼 藻 则 皂 葬 灶 孕 袁 匀 藻 蚤 灶 藻 糟 噪 藻 允 宰 袁 宰 藻 蚤 泽 泽 造 藻 凿 藻 则 砸 袁 蕴 蚤 遭 遭 赠 孕 援 悦 澡 藻 皂 援 月 蚤 燥 造 援 袁 圆 园 园 苑 袁 员 源 院 员 圆 圆 员 要 员 圆 猿 员 咱 圆 员 暂 摇 运 燥 蚤 凿 藻 再 袁 哉 则 葬 灶 燥 再 袁 匀 葬 灶 葬 燥 噪 葬 运 袁 栽 藻 则 葬 蚤 栽 袁 晕 葬 早 葬 灶 燥 栽 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 员 员 袁 员 猿 猿 院 缘 远 愿 园 要 缘 远 愿 圆 咱 圆 圆 暂 摇 再 怎 葬 灶 蕴 袁 蕴 蚤 灶 宰 再 袁 再 葬 灶 早 再 栽 袁 悦 澡 藻 灶 匀 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 员 圆 袁 员 猿 源 院 员 圆 园 园 要 员 圆 员 员 咱 圆 猿 暂 摇 杂 葬 泽 葬 噪 蚤 耘 袁 运 燥 躁 蚤 皂 葬 匀 袁 晕 蚤 泽 澡 蚤 皂 葬 贼 泽 怎 匀 袁 哉 则 葬 灶 燥 再 袁 运 蚤 噪 怎 糟 澡 蚤 运 袁 匀 蚤 则 葬 贼 葬 再 袁 晕 葬 早 葬 灶 燥 栽 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 园 缘 袁 员 圆 苑 院 猿 远 愿 源 要 猿 远 愿 缘 咱 圆 源 暂 摇 悦 澡 藻 灶 再 郧 袁 郧 怎 燥 宰 匀 袁 再 藻 在 匝 袁 宰 葬 灶 早 郧 蕴 袁 再 怎 葬 灶 允 蕴 援 悦 澡 藻 皂 援 悦 燥 皂 皂 怎 灶 援 袁 圆 园 员 员 袁 远 圆 远 远 要 远 圆 远 愿 咱 圆 缘 暂 摇 运 怎 灶 凿 怎 运 袁 运 灶 蚤 早 澡 贼 杂 云 袁 宰 蚤 造 造 藻 贼 贼 晕 袁 蕴 藻 藻 杂 袁 栽 葬 赠 造 燥 则 宰 砸 袁 酝 怎 则 贼 澡 赠 晕 援 粤 灶 早 藻 憎 援 悦 澡 藻 皂 援 陨 灶 贼 援 耘 凿 援 袁 圆 园 园 怨 袁 源 愿 院 圆 怨 怨 要 猿 园 猿 咱 圆 远 暂 摇 韵 怎 泽 澡 蚤 噪 蚤 阅 袁 运 燥 躁 蚤 皂 葬 匀 袁 栽 藻 则 葬 蚤 栽 袁 粤 则 蚤 贼 葬 酝 袁 匀 葬 灶 葬 燥 噪 葬 运 袁 哉 则 葬 灶 燥 再 袁 晕 葬 早 葬 灶 燥 栽 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 员 园 袁 员 猿 圆 院 圆 苑 怨 缘 要 圆 愿 园 员 咱 圆 苑 暂 摇 运 蚤 赠 燥 泽 藻 运 袁 匀 葬 灶 葬 燥 噪 葬 运 袁 韵 怎 泽 澡 蚤 噪 蚤 阅 袁 晕 葬 噪 葬 皂 怎 则 葬 栽 袁 运 葬 躁 蚤 皂 怎 则 葬 酝 袁 杂 怎 藻 皂 葬 贼 泽 怎 酝 袁 晕 蚤 泽 澡 蚤 皂 葬 贼 泽 怎 匀 袁 再 葬 皂 葬 灶 藻 栽 袁 栽 藻 则 葬 蚤 栽 袁 匀 蚤 则 葬 贼 葬 再 袁 晕 葬 早 葬 灶 燥 栽 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 员 园 袁 员 猿 圆 院 员 缘 愿 源 远 要 员 缘 愿 源 愿 咱 圆 愿 暂 摇 韵 噪 怎 凿 葬 运 袁 韵 噪 葬 遭 藻 再 袁 运 葬 凿 燥 灶 燥 泽 燥 灶 燥 栽 袁 哉 藻 灶 燥 栽 袁 再 燥 怎 泽 泽 蚤 枣 月 郧 酝 袁 运 蚤 扎 葬 噪 葬 鄄 运 燥 灶 凿 燥 澡 杂 袁 晕 葬 早 葬 泽 葬 憎 葬 匀 援 月 蚤 燥 糟 燥 灶 躁 怎 早 葬 贼 藻 悦 澡 藻 皂 援 袁 圆 园 员 圆 袁 圆 猿 院 猿 圆 源 要 猿 圆 怨 咱 圆 怨 暂 摇 蕴 藻 藻 再 耘 运 袁 哉 造 遭 则 蚤 糟 澡 耘 耘 袁 运 蚤 皂 郧 袁 匀 葬 澡 匀 袁 杂 贼 则 燥 造 造 燥 悦 袁 云 葬 灶 宰 袁 郧 怎 则 躁 葬 则 砸 袁 运 燥 燥 杂 袁 运 燥 责 藻 造 皂 葬 灶 砸 援 粤 灶 葬 造 援 悦 澡 藻 皂 援 袁 圆 园 员 园 袁 愿 圆 院 愿 源 源 远 要 愿 源 缘 缘 咱 猿 园 暂 摇 蕴 藻 遭 藻 凿 藻 增 粤 再 袁 悦 澡 藻 责 则 葬 噪 燥 增 粤 灾 袁 杂 葬 噪 葬 凿 觩 蚤 糟 忆 杂 袁 月 燥 葬 泽 阅 粤 袁 宰 蚤 造 泽 燥 灶 阅 云 袁 灾 蚤 灶 燥 早 则 葬 凿 燥 增 杂 粤 援 粤 悦 杂 粤 责 责 造 援 酝 葬 贼 藻 则 援 陨 灶 贼 藻 则 援 袁 圆 园 园 怨 袁 员 院 员 圆 怨 圆 要 员 猿 园 源 咱 猿 员 暂 摇 阅 藻 杂 蚤 造 增 葬 粤 孕 袁 郧 怎 灶 葬 则 葬 贼 灶 藻 匀 匝 晕 袁 郧 怎 灶 灶 造 葬 怎 早 泽 泽 燥 灶 栽 袁 匀 怎 曾 造 藻 赠 粤 允 酝 袁 酝 糟 悦 燥 赠 悦 孕 袁 砸 葬 凿 藻 皂 葬 糟 澡 藻 则 允 栽 袁 砸 蚤 糟 藻 栽 耘 援 悦 澡 藻 皂 援 砸 藻 增 援 袁 员 怨 怨 苑 袁 怨 苑 院 员 缘 员 缘 要 员 缘 远 远 咱 猿 圆 暂 摇 匝 蚤 载 袁 允 怎 灶 耘 袁 载 怎 蕴 袁 运 蚤 皂 杂 袁 匀 燥 灶 早 允 袁 再 燥 燥 灶 再 袁 再 燥 燥 灶 允 援 允 援 韵 则 早 援 悦 澡 藻 皂 援 袁 圆 园 园 远 袁 苑 员 院 圆 愿 愿 员 要 圆 愿 愿 源 咱 猿 猿 暂 摇 宰 怎 云 再 袁 月 葬 藻 杂 宰 袁 匀 燥 灶 早 允 援 栽 藻 贼 则 葬 澡 藻 凿 则 燥 灶 蕴 藻 贼 贼 援 袁 圆 园 园 远 袁 源 苑 院 愿 愿 缘 员 要 愿 愿 缘 源 咱 猿 源 暂 摇 匀 藻 匝 袁 酝 蚤 造 造 藻 则 耘 宰 袁 宰 燥 灶 早 粤 孕 袁 悦 澡 葬 灶 早 悦 允 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 园 远 袁 员 圆 愿 院 怨 猿 员 远 要 怨 猿 员 苑 咱 猿 缘 暂 摇 灾 葬 造 造 藻 藻 月 蕴 袁 云 葬 造 糟 澡 怎 噪 运 匀 援 孕 澡 赠 泽 援 砸 藻 增 援 袁 员 怨 怨 猿 袁 苑 猿 院 苑 怨 要 员 员 愿 咱 猿 远 暂 摇 栽 葬 灶 早 月 袁 匀 怎 葬 灶 早 匀 袁 载 怎 运 匀 袁 栽 燥 灶 早 蕴 蕴 袁 再 葬 灶 早 郧 宰 袁 蕴 蚤 怎 载 袁 粤 灶 蕴 郧 援 悦 澡 藻 皂 援 悦 燥 皂 皂 怎 灶 援 袁 圆 园 园 远 袁 猿 远 园 怨 要 猿 远 员 员 咱 猿 苑 暂 摇 杂 皂 蚤 贼 澡 月 粤 袁 粤 噪 藻 则 泽 宰 允 袁 蕴 藻 藻 增 赠 宰 酝 袁 蕴 葬 皂 责 噪 蚤 灶 泽 粤 允 袁 载 蚤 葬 燥 杂 在 袁 宰 燥 造 贼 藻 则 宰 袁 杂 怎 糟 噪 燥 憎 酝 粤 袁 粤 糟 澡 蚤 造 藻 枣 怎 杂 袁 杂 皂 蚤 贼 澡 月 阅 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 员 园 袁 员 猿 圆 院 远 苑 要 远 怨 咱 猿 愿 暂 摇 匀 葬 灶 葬 燥 噪 葬 运 袁 运 蚤 噪 怎 糟 澡 蚤 运 袁 运 燥 躁 蚤 皂 葬 匀 袁 哉 则 葬 灶 燥 再 袁 晕 葬 早 葬 灶 燥 栽 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 园 源 袁 员 圆 远 院 员 圆 源 苑 园 要 员 圆 源 苑 远 咱 猿 怨 暂 摇 栽 葬 灶 早 月 袁 悦 怎 蚤 蕴 允 袁 载 怎 运 匀 袁 栽 燥 灶 早 蕴 蕴 袁 再 葬 灶 早 郧 宰 袁 粤 灶 蕴 郧 援 悦 澡 藻 皂 月 蚤 燥 悦 澡 藻 皂 袁 圆 园 园 愿 袁 怨 院 员 缘 怨 要 员 员 远 源 咱 源 园 暂 摇 蕴 蚤 孕 袁 阅 怎 葬 灶 载 袁 悦 澡 藻 灶 在 在 袁 蕴 蚤 怎 再 袁 载 蚤 藻 栽 袁 云 葬 灶 早 蕴 月 袁 蕴 蚤 载 砸 袁 再 蚤 灶 酝 袁 栽 葬 灶 早 月 援 悦 澡 藻 皂 援 悦 燥 皂 皂 怎 灶 援 袁 圆 园 员 员 袁 苑 苑 缘 缘 要 苑 苑 缘 苑 咱 源 员 暂 摇 匀 蚤 则 葬 赠 葬 皂 葬 栽 袁 增 葬 灶 凿 藻 月 蚤 贼 贼 灶 藻 则 郧 悦 袁 郧 则 葬 赠 蕴 宰 袁 蕴 怎 贼 泽 藻 灶 噪 燥 杂 袁 悦 澡 葬 灶 早 悦 允 援 孕 则 燥 糟 援 晕 葬 贼 造 援 粤 糟 葬 凿 援 杂 糟 蚤 援 哉 杂 粤 袁 圆 园 员 圆 袁 员 园 怨 院 圆 圆 圆 愿 要 圆 圆 猿 猿 咱 源 圆 暂 摇 悦 葬 燥 载 宰 袁 蕴 蚤 灶 宰 再 袁 宰 葬 灶 宰 援 悦 澡 藻 皂 援 悦 燥 皂 皂 怎 灶 援 袁 圆 园 员 圆 袁 远 圆 源 苑 要 远 圆 源 怨 咱 源 猿 暂 摇 蕴 蚤 孕 袁 云 葬 灶 早 蕴 月 袁 在 澡 燥 怎 匀 袁 在 澡 葬 灶 早 宰 袁 宰 葬 灶 早 载 袁 蕴 蚤 晕 袁 在 澡 燥 灶 早 匀 月 袁 栽 葬 灶 早 月 援 悦 澡 藻 皂 援 耘 怎 则 援 允 援 袁 圆 园 员 员 袁 员 苑 院 员 园 缘 圆 园 要 员 园 缘 圆 猿 咱 源 源 暂 摇 再 藻 再 袁 月 造 燥 糟 澡 杂 袁 载 怎 月 袁 粤 糟 澡 蚤 造 藻 枣 怎 杂 援 月 蚤 燥 糟 燥 灶 躁 怎 早 葬 贼 藻 悦 澡 藻 皂 援 袁 圆 园 园 愿 袁 员 怨 院 圆 圆 缘 要 圆 猿 源 咱 源 缘 暂 摇 酝 葬 贼 泽 怎 蚤 粤 袁 哉 皂 藻 扎 葬 憎 葬 运 袁 杂 澡 蚤 灶 凿 燥 再 袁 云 怎 躁 蚤 蚤 栽 袁 悦 蚤 贼 贼 藻 则 蚤 燥 阅 袁 韵 噪 葬 运 袁 杂 怎 扎 怎 噪 蚤 运 援 悦 澡 藻 皂 援 悦 燥 皂 皂 怎 灶 援 袁 圆 园 员 员 袁 员 园 源 园 苑 要 员 园 源 园 怨 咱 源 远 暂 摇 耘 早 葬 憎 葬 栽 袁 匀 葬 灶 葬 燥 噪 葬 运 袁 运 燥 蚤 凿 藻 再 袁 哉 躁 蚤 贼 葬 杂 袁 栽 葬 噪 葬 澡 葬 泽 澡 蚤 晕 袁 陨 噪 藻 早 葬 赠 葬 再 袁 酝 葬 贼 泽 怎 噪 蚤 晕 袁 栽 藻 则 葬 蚤 栽 袁 哉 藻 灶 燥 栽 袁 运 燥 皂 葬 贼 泽 怎 栽 袁 晕 葬 早 葬 灶 燥 栽 援 允 援 粤 皂 援 悦 澡 藻 皂 援 杂 燥 糟 援 袁 圆 园 员 员 袁 员 猿 猿 院 员 源 员 缘 苑 要 员 源 员 缘 怨 咱 源 苑 暂 摇 陨 扎 怎 皂 蚤 匀 袁 栽 燥 则 蚤 早 燥 藻 栽 袁 陨 泽 澡 蚤 早 怎 糟 澡 蚤 匀 袁 哉 则 葬 皂 燥 贼 燥 匀 袁 再 燥 泽 澡 蚤 凿 葬 再 袁 栽 葬 灶 葬 遭 藻 酝 袁 陨 泽 藻 栽 袁 酝 怎 则 葬 噪 葬 皂 蚤 栽 袁 再 燥 泽 澡 蚤 凿 葬 栽 袁 晕 燥 皂 燥 贼 燥 酝 袁 运 燥 澡 灶 燥 运 援 悦 葬 灶 糟 藻 则 栽 则 藻 葬 贼 援 砸 藻 增 援 袁 圆 园 园 猿 袁 圆 怨 院 缘 源 员 要 缘 源 怨 咱 源 愿 暂 摇 悦 澡 藻 泽 造 藻 则 酝 援 孕 澡 赠 泽 援 砸 藻 增 援 袁 圆 园 园 猿 袁 愿 猿 院 员 员 愿 猿 要 员 圆 圆 员 咱 源 怨 暂 摇 孕 葬 则 葬 凿 蚤 泽 燥 粤 酝 袁 栽 泽 蚤 藻 灶 砸 再 袁 酝 葬 糟 澡 藻 灶 栽 耘 援 晕 葬 贼 怎 则 藻 袁 员 怨 愿 苑 袁 猿 圆 缘 院 源 源 苑 要 源 缘 园 咱 缘 园 暂 摇 再 怎 造 蚤 陨 袁 韵 责 造 葬 贼 噪 葬 粤 援 杂 糟 蚤 藻 灶 糟 藻 袁 员 怨 愿 苑 袁 圆 猿 缘 院 猿 源 园 要 猿 源 圆 咱 缘 员 暂 摇 匀 葬 灶 泽 藻 灶 杂 匀 袁 杂 葬 灶 凿 增 蚤 早 运 袁 阅 藻 怎 则 泽 月 灾 援 允 援 悦 藻 造 造 月 蚤 燥 造 援 袁 员 怨 怨 猿 袁 员 圆 员 院 远 员 要 苑 圆 咱 缘 圆 暂 摇 杂 糟 澡 蚤 灶 凿 造 藻 则 酝 袁 郧 则 葬 遭 泽 噪 蚤 杂 袁 匀 燥 枣 枣 耘 袁 杂 蚤 皂 燥 灶 杂 酝 援 月 蚤 燥 糟 澡 藻 皂 援 袁 员 怨 怨 远 袁 猿 缘 院 圆 愿 员 员 要 圆 愿 员 苑 咱 缘 猿 暂 摇 匀 燥 造 燥 责 葬 蚤 灶 藻 灶 允 酝 袁 杂 葬 葬 则 蚤 噪 燥 泽 噪 蚤 允 袁 运 蚤 灶 灶 怎 灶 藻 灶 孕 运 袁 允 葬 则 增 藻 造 葬 陨 援 耘 怎 则 援 允 援 月 蚤 燥 糟 澡 藻 皂 援 袁 圆 园 园 员 袁 圆 远 愿 院 缘 愿 缘 员 要 缘 愿 缘 远 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