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3 辽 宁 中 医 杂 志! "! " # $ % & ' $ # (%)*+),-. /! 0 1 -! " # $% & # ' () * $$#% ( * 2 3 %" / :; <!01=>?@A ( *B 23 %" / $$## #&$% ' ()$)*+, -..(/00' )*1(.)* ). -..(/00 )' )* +, - (C(DE FG /0./1. 0 $$$ ( H*,IJ $" K /!"LDM N $$$ ( H*O 3 $$$ / L N 0 PQRST ### OU(V WX3 / OU "" Y $&$%$" 2 $&$$03 论 著 臻 新 2 肝 郁 证 与 正 常 人 群 欣 赏 悲 伤 音 乐 的 脑 功 能 激 活 模 式 研 究 "% 强 肝 胶 囊 对 慢 性 肝 炎 血 清 肝 纤 维 化 指 标 作 用 的 Meta 分 析!"#$% & 浦 东 中 部 社 区 901 例 2 型 糖 尿 病 中 医 证 型 情 况 分 析 " ' #" ()* + " 270 例 儿 童 多 动 症 中 医 证 型 分 布 及 演 变 规 律 探 讨,-./ " Ca 2+ /Mg 2+ 同 结 肠 癌 患 者 体 质 及 预 后 相 关 性 研 究 56789:; "$$ 198 例 早 期 妊 娠 患 者 体 质 因 素 调 查 及 分 析 "$ 基 于 中 医 传 承 辅 助 系 统 分 析 治 疗 尿 血 方 剂 组 方 规 律 0 "$% 月 经 过 少 中 西 医 病 因 的 相 关 性 及 致 病 因 素 研 究 <=>?@ABCDEC "$" 经 验 撷 菁 唐 汉 钧 治 疗 甲 状 腺 疾 病 的 辨 证 思 路 FGHI " 陈 如 泉 运 用 风 药 治 疗 甲 状 腺 病 经 验 J0KL-MNO " 大 医 精 诚 论 许 彭 龄 教 授 医 术 医 风 ) # PQ R "% 谢 晶 日 治 疗 胃 食 管 反 流 病 特 色 心 悟,STU V " 学 术 探 讨 与 论 述 人 格 情 绪 与 经 前 情 感 障 碍 证 脑 区 机 制 探 索 < VW0 X Y < " 试 论 中 气 不 足, 溲 便 为 之 变 与 慢 性 肾 脏 病 治 疗 Z " 基 于 六 气 理 论 的 养 生 防 病 探 讨 [\]^ _`a "" 从 寒 论 治 过 敏 性 鼻 炎 的 理 论 探 讨 bc _` " 浅 述 痰 浊 病 理 与 肺 间 质 纤 维 化 的 关 联 ' ] " 中 医 舌 诊 源 流 探 析 " 金 匮 要 略 方 治 疗 冠 心 病 方 剂 运 用 规 律 研 究 1 "" 也 论 肝 为 血 室 1& B " 帕 金 森 病 心 理 特 征 表 现 及 中 医 心 理 干 预 研 究 & & "

4 针 灸 甲 乙 经 中 有 关 热 病 取 穴 处 方 规 律 的 探 讨 从 神 不 使 探 讨 疾 病 心 理 康 复 的 重 要 性! " 临 证 经 纬 从 Th1/Th2 角 度 探 讨 二 黄 散 对 伴 有 HPV 感 染 的 CINⅠ 患 者 宫 颈 局 部 微 环 境 影 响 #$%&' 益 肾 补 脾 方 对 慢 性 肾 脏 病 3 期 患 者 肾 功 能 及 TGF-β1 的 影 响 " ()*+, -. 血 管 内 超 声 观 察 解 郁 合 剂 对 胸 痹 心 痛 ( 肝 郁 脾 虚 ) 患 者 斑 块 稳 定 性 的 影 响 /01 腹 部 围 手 术 期 中 医 证 候 分 布 的 临 床 研 究 - 23' 中 医 综 合 特 色 疗 法 治 疗 轻 中 度 急 性 非 胆 源 性 胰 腺 炎 的 疗 效 评 价 89:6; 1 <5=> ; 益 气 活 血 清 热 化 湿 方 对 消 化 性 溃 疡 Hp 根 除 率 的 影 响 及 对 Hp 球 形 变 的 观 察?@AB%CDE FGHIJK 咳 嗽 变 异 性 哮 喘 的 辨 证 复 方 治 疗 LM1 N O P3Q #RSTUVW 调 肝 汤 治 疗 肾 性 贫 血 的 临 床 研 究 FX= Y Z [ 口 腔 正 畸 改 建 术 对 患 者 血 清 β-ep5-ht 影 响 及 康 复 新 液 对 治 疗 后 牙 痛 的 疗 效 研 究 \] 中 药 痤 疮 合 剂 联 合 针 刺 拔 罐 治 疗 寻 常 型 痤 疮 临 床 研 究 ^_4`abc 槐 耳 颗 粒 治 疗 原 发 性 支 气 管 肺 癌 的 临 床 疗 Ra 4]L 抗 栓 Ⅰ 号 对 不 稳 定 性 心 绞 痛 的 血 液 流 变 学 及 Hs-CRP 的 影 响 = 6, 玉 屏 风 颗 粒 阶 梯 式 治 疗 小 儿 变 应 性 鼻 炎 40 例 临 床 观 察 O 颈 部 旋 转 手 法 对 颈 动 脉 粥 样 硬 化 患 者 脑 血 流 动 力 学 的 影 响 K 养 阴 清 热 解 毒 法 治 疗 肺 癌 患 者 EGFR-TKIs 相 关 皮 疹 的 临 床 研 究 V 2 - I 复 方 苦 参 注 射 液 对 癌 性 胸 水 CA125 指 标 影 响 的 临 床 观 察 1 自 拟 通 络 益 智 方 对 轻 中 度 血 管 性 痴 呆 执 行 功 能 及 同 型 半 胱 胺 酸 水 平 的 影 响 经 腹 热 敷 红 藤 方 治 疗 湿 热 型 慢 性 盆 腔 炎 的 疗 效 观 察 < 衷 中 参 西 中 西 医 结 合 周 期 疗 法 治 疗 功 能 失 调 所 致 继 发 性 闭 经 的 疗 效 分 析 Q43 ) 中 西 医 结 合 综 合 治 疗 肝 火 上 扰 型 突 发 性 耳 聋 的 临 床 研 究 2 O X 术 前 介 入 联 合 芦 荟 大 黄 素 治 疗 子 宫 内 膜 癌 的 疗 效 分 析 D =N 方 药 纵 横 川 芎 嗪 丹 参 酮 ⅡA 对 PG 干 细 胞 样 细 胞 凋 亡 的 影 响 O! HPLC 波 长 切 换 法 对 芍 药 甘 草 汤 中 不 同 极 性 部 位 化 学 成 分 的 比 较 研 究 E 不 同 煎 煮 方 式 对 银 翘 散 汤 剂 抗 炎 解 热 作 用 的 影 响 葛 根 和 粉 葛 高 效 液 相 色 谱 指 纹 图 谱 及 化 学 模 式 识 别 = 天 雄 的 炮 制 与 功 用 辨 析 ' 6 针 灸 与 经 络 多 囊 卵 巢 综 合 征 患 者 不 同 中 医 证 型 经 穴 红 外 温 度 对 比 研 究 O O4 穴 位 贴 敷 治 疗 过 敏 性 鼻 炎 随 机 对 照 试 验 的 系 统 评 价 6 a a O 失 眠 症 现 代 针 灸 的 腧 穴 谱 O # A 耳 穴 疗 法 治 疗 体 质 偏 颇 失 眠 患 者 临 床 观 察 6 = 针 刀 与 髓 芯 减 压 治 疗 早 中 期 股 骨 头 缺 血 性 坏 死 的 临 床 随 机 对 照 研 究 O HS Lc b 基 于 推 拿 治 疗 偏 头 痛 随 机 对 照 试 验 的 枢 经 特 异 性 研 究 Y' 1 _O S' 实 验 研 究 从 转 录 组 学 角 度 探 讨 薏 苡 仁 不 同 组 分 对 脾 虚 水 湿 不 化 大 鼠 水 盐 转 运 的 影 响 /F 1 "O O 1

5 固 本 活 血 壮 骨 颗 粒 对 糖 尿 病 大 鼠 BMD 及 骨 组 织 IL-1 TGF-β1 表 达 的 影 响 #" 基 于 PCRaray 技 术 探 讨 脾 虚 痰 浊 AS 对 心 肌 线 粒 体 能 量 代 谢 通 路 相 关 基 因 mrna 表 达 的 影 响!"#$%&'% # 薯 蓣 皂 素 对 睾 丸 支 持 细 胞 增 殖 及 ESR 核 质 膜 异 位 的 影 响 # (')) *+,-./01 " 补 肾 温 阳 祛 风 散 寒 法 对 肾 阳 虚 型 围 绝 经 期 模 型 大 鼠 ER VEGFHSP70 作 用 的 研 究! '/( " 补 益 营 卫 方 对 衰 老 皮 肤 表 皮 凋 亡 指 数 的 影 响 9:; 苏 木 含 药 血 清 联 合 顺 铂 对 肺 癌 PG 细 胞 的 增 殖 抑 制 及 CyclinD1CDK4 蛋 白 表 达 的 影 响 ;! < 基 于 幽 门 结 扎 性 肝 损 伤 模 型 的 蒙 药 洪 林 -5 胶 囊 保 肝 作 用 研 究 =>?@ABCDE # 针 药 结 合 对 糖 尿 病 胃 轻 瘫 小 鼠 胃 窦 酪 氨 酸 激 酶 受 体 及 干 细 胞 因 子 的 影 响 AFGH!IJ KLMNO' 不 同 温 度 艾 灸 对 施 灸 局 部 微 循 环 影 响 的 实 验 观 察 PQRSTUVWXY! 综 述 类 风 湿 性 关 节 炎 病 证 结 合 动 物 模 型 的 研 究 进 展! Z,[\]^_` 当 归 饮 子 治 疗 皮 肤 病 的 溯 源 及 现 代 研 究 进 展 abc 8Y " 中 医 药 治 疗 早 期 糖 尿 病 肾 病 的 研 究 进 展 ` M 垂 体 泌 乳 素 腺 瘤 的 中 西 医 研 究 进 展 /! L 中 医 对 高 脂 血 症 的 认 识 和 展 望 ] 8 " 中 医 药 治 疗 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 的 研 究 进 展 (7 Tol 样 受 体 3 的 信 号 通 路 及 作 为 靶 点 的 药 物 研 究 进 展 M 4 注 : 本 刊 稿 约 见 2016 年 第 1 期 封 三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7 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 论著臻新 DO 肝郁证与正常人群欣赏悲伤音乐的脑功能激活模式研究 刘明刘子旺赵晶陈云翔王志群 北京中医药大学东方医院北京 北京中医药大学第三附属医院北京 摘 要 目的 探讨肝郁证肝气郁结证 患者欣赏悲伤音乐时血氧水平依赖脑功能磁共振成像BOLD MR 的激 活模式从影像学角度揭示肝郁证的病理生理机制 方法 选择确诊的肝郁证患者 例均为典型单纯肝郁证无其他 兼证夹杂患者 对照组 例 实验方法采用组块设计所有受试者欣赏悲伤音乐同时用 BOLD MR技术进行脑功 能磁共振成像经统计学处理后获取激活脑区比较肝气郁结证和正常人群对悲伤音乐激活脑区的差异 结果 肝郁证 组在欣赏悲伤音乐时显著激活了右侧额中回左侧额上回左侧额中回左侧顶下小叶及左侧扣带回 左侧半球激活脑 容积显著大于右侧 正常对照组激活脑区主要包括双侧额中回左侧顶下小叶双侧扣带回双侧海马旁回双侧楔叶 等 肝郁证激活脑区范围较对照组显著减少 结论 研究发现肝郁证患者和正常人群欣赏悲伤音乐时脑区激活模式存 在显著差异从而进一步证实肝郁证脑功能异常模式为肝郁证所致脑功能改变提供了客观依据 关键词 音乐欣赏 脑功能磁共振 肝郁证 中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 B A L D S m N m S S M A L UM L UZ w ZHAOJ CHENY WANGZ q D H B U C M B C T T H B U C M B C A O T m m m m BOLD MR q T m C m m m m M w m m mw m S w m m w m B m m m w m BOLD MR m A w q m w m m R T m m m T m m m T w T m m C m m w m m m m K w m MR m 磁共振脑功能成像能在活体人脑上进行功能区定 收稿日期 基金项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 北 京 市 自 然 科 学 基 金 作者简介 刘明 男北京人副主任技师研究方向 功能磁共 振成像技术 通讯作者 王志群 男河北人副主任医师博士研究方向 脑功能影像学E m w q m 位 提供影像 解剖和功能等多方面信息 同时具有无 放射性 无创伤性 较高的时间和空间分辨率等优点 是目前研究神经疾病的最活跃的方法之一 血氧水平 依赖的功能磁共振成像 m m BOL D MR 是 利用对磁化率敏感的快速高分辨率梯度回波磁共振成 像技术来测定血氧饱和度及血流量 从而间接反映脑 的能量消耗 达到反映脑皮层功能活动的动态变化的 一种成像技术 肝郁证患者以情志抑郁精神症状为主

8 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 要表现 我们推测在欣赏悲伤音乐时脑功能激活可能 数对标准化后的数据做空间滤波平滑 根据广义线性 与正常人有所差异 目前尚未见相关研究报道 本文通 模型对平滑后的数据进行统计学分析 利用比例因子 过对肝气郁结证和正常对照组在欣赏悲伤音乐时脑功 消除全脑效应 采用高通和低通滤波消除测量噪声和 能激活区差异的研究 旨在探讨肝郁症的脑功能异常 生理噪声 然后利用单边 检验逐像素检验基线期与 模式 以揭示相关病理生理机制 刺激期状态的差异 且 个以上相连像素 资料与方法 的脑区的像素构成统计参数图并根据刺激时脑功能活 一般资料 肝郁证组 例 女 例 男 例 参 该图即为 跃程度计算出高激活表 表 的脑区 照中南大学湘雅医院中西医结合研究所有关肝气郁结 实验任务激活的脑区 将这些有显著激活的区域融合 证的诊断标准 选择典型肝气郁结证 无其他兼夹证患 到标准脑的结构像上 按照 T 坐标查出每个功 者 正常对照组根据配对研究的原则 选择健康志愿 能活动区的解剖定位B m BA 获得音乐 者 例 肝郁组年龄 岁 平均 ± 刺激 脑 功 能 变 化 的 激 活 脑 区 再 全 部 叠 加 到 模 板 岁 正常组年龄 岁 平均 ± 岁 两 DT W轴位和 D结构像上图 图 并计算和 组性别 年龄匹配 受试者均为中国人 汉族 母语为 比较两组双侧大脑激活区容积大小差别 汉语 右利手 听觉和语言功能正常 非音乐类专业人 结果 员 体内无金属植入物 既往无心 肺 肝 肾等重要脏 肝郁证患者在欣赏悲伤音乐时显著激活的脑区主 器疾病史 也无脑部疾患和精神病史 符合入组标准 要位于 右 侧 额 中 回 BA BA BA 左 侧 额 上 回 的人员签署知情同意书后进行实验 BA 左侧额中回BA 顶下小叶BA 扣带 实验方法 实验方法采用的是组块设计 所有受试者均进行 次 MR扫描音乐 回BA 左侧半球激活脑容积明显大于右侧 统计结果见表 和插页Ⅰ图 图 表 肝气郁结证组悲伤音乐刺激激活的脑区 w 软件 由 MR机自带空气 听觉刺激编辑采用 G 导管式耳塞机传入耳内强度 B 实验分为静息 和音乐刺激两种状态 反复循环 次 扫描从静息期开 始 刺激次序为静息 音乐 静息 音乐 静息 音 乐 静 息 音 乐 静 息 音 乐 每 期 个 时 间 点 脑区 左侧 额中回 BA 容积 mm 坐标mm 值 每个 为 由 个循环构成 每个循环 左侧 额上回 BA 总时间为 其中静息期无任何音乐刺激 悲 左侧 顶下小叶 BA 伤音乐节选自中国古典民乐 二泉映月 片断 两组 左侧 顶下小叶 BA 每个人完成一个作业获取一组数据 BOL D MR结 左侧 顶下小叶 BA 果的可靠性受机器噪音和实验设计的影响 数据分析 采用的是减法原则 本研究整个扫描过程受试者始终 胼胝体 右侧 额中回 BA 声是持续存在且较为恒定的声音大小以及频率等 左侧 扣带回 BA 为了减少噪音对试验结果的影响 音乐刺激期数据减 右侧 额中回 BA 去静息期数据 可以认为最后结果为音乐激活的脑区 右侧 额中回 BA 被动地听取声音包括机器噪声和音乐 机器背景噪 数据采集方法 所有 MR扫描均使用飞利浦全 身 MR扫描机 T 和 正常对照组悲伤音乐刺激下激活增强的脑区主要 通道头线圈 BOL D MR功能成像 采用单次激发 位于 双侧额中回BA 左侧顶下小叶BA 双 平面回波成像序列 m 侧海马旁回 双侧扣带回 双侧枕叶BA 右侧前楔 E 层厚 mm 无间隔 分辨率 左侧颞上回 BA 左侧 丘 脑 和 双 侧 小 叶BA 脉冲重复时间T m mm mm mm 脑 统计结果见表 和插页Ⅰ图 图 T R m 回波时间T m T E m 反 转角F A F A 视野F V w F OV 比较肝郁证和正常对照组脑区激活容积的不同 前者明显大于后者 正常对照组以边缘系统和视觉网 mm mm 矩阵M M mm 络区域激活及相关脑区 肝气郁结证只激活额顶叶的 mm 每 可获得无间隔的覆盖全脑的 层图 部分脑区 参与激活的脑区相对减少 而且左右大脑 像 连续扫描 共获得 帧图像 半球激活容积有统计学差异 数据分析 首先使用 MR 软件将所有 D m 讨论 数据 转 换 为 适 合 S M 软 件 可 以 使 用 的 N F T 格 式 中医肝郁证是因情志不舒 气机郁滞所致 以心情 在 MAT L AB 平 台 上启 动 统 计 参 数 图 成 像 软 件 抑郁 情绪不宁 胸胁胀满或易怒善哭等为主要特征的 m m S M 选择 MR模块 首 一类临床病证 又称肝气郁结证 是中医肝病的核心和 先将功能图像序列进行采集时间校正 头动校正 解剖 常见证候 同时也是影响中医众多疾病发病和转归的 结构像与功能像对齐 再将功能图像序列进行空间配 重要因素 肝主疏泄 肝具有保持全身疏通畅达 通 准并 标 准 化 到 T 空 间然 后 利 用 半 高 宽 而不滞 散而不郁的作用 病理上有疏泄太过和疏泄 WHM 为 mm mm mm 的三维高斯函 F 不及两种情况 疏泄太过则导致急躁易怒 头胀头痛等

9 辽 宁 中 医 杂 志 2016 年 第 43 卷 第 5 期 899 证 状, 疏 泄 不 足 则 形 成 气 机 不 畅 气 机 郁 结, 影 响 情 志, 表 现 为 情 志 抑 郁 善 太 息 等 证 候, 正 如 灵 枢 本 神 所 说 肝 气 虚 则 恐, 实 则 怒, 持 久 情 志 异 常, 反 过 来 影 响 肝 的 疏 泄 功 能, 加 重 肝 气 郁 结 等 病 理 变 化 脑 区 表 2 正 常 人 悲 伤 音 乐 刺 激 下 激 活 的 脑 区 容 积 (mm 2 ) t 值 坐 标 (mm) x y z 左 侧 海 马 旁 回 BA 左 侧 颞 叶 BA 左 侧 颞 上 回 BA 右 侧 小 脑 右 侧 海 马 旁 回 BA 右 侧 小 脑 左 侧 扣 带 回 BA 右 侧 扣 带 回 BA 左 侧 小 脑 左 侧 丘 脑 右 侧 额 中 回 BA 右 侧 额 中 回 BA 左 侧 额 中 回 BA 右 侧 前 楔 叶 BA 右 侧 楔 叶 BA 左 侧 中 央 旁 小 叶 BA 左 侧 楔 叶 BA 左 侧 丘 脑 右 侧 枕 上 回 BA 右 侧 枕 下 回 BA 右 侧 小 脑 左 侧 顶 下 小 叶 BA 左 侧 扣 带 回 BA 左 侧 扣 带 回 BA 肝 藏 魂, 魂 者, 神 明 之 辅 弼, 故 又 曰 肝 为 宰 相, 指 脑 的 生 理 功 能 是 在 肝 的 辅 助 下 完 成 的 大 脑 与 肝 两 者 之 间 在 生 理 上 相 互 作 用 经 络 上 相 互 联 系 病 理 上 相 互 影 响 治 疗 上 相 互 关 联 中 医 和 西 医 学 都 证 实 大 部 分 精 神 神 经 性 疾 病 都 可 以 从 肝 气 郁 结 证 论 治, 所 以 肝 与 情 绪 异 常 等 脑 的 高 级 功 能 关 系 密 切 肝 郁 证 所 致 疾 病 主 要 为 精 神 情 志 疾 病 常 见 症 状 主 要 有 : 情 志 抑 郁, 多 疑 善 虑, 易 怒, 善 太 息, 胁 肋 胀 痛 无 定 处 时 作 时 止, 舌 淡 红, 苔 薄 白, 脉 弦 ; 包 括 情 绪 和 躯 体 两 方 面 症 状, 其 中 以 精 神 情 绪 异 常 尤 为 突 出, 研 究 已 经 证 明 肝 郁 证 多 伴 有 认 知 功 能 改 变 [1-2] 肝 气 郁 结 的 现 代 医 学 研 究 很 多, 如 : 分 子 生 物 学 生 化 检 查 微 循 环 检 测 自 主 神 经 功 能 检 查 情 绪 量 表 个 性 测 验 等 从 多 个 方 面 来 研 究 揭 示 中 医 肝 气 郁 结 的 本 质 在 解 剖 结 构 对 应 功 能 脑 区 方 面 的 研 究 目 前 很 少 [3] 腾 晶 等 研 究 了 肝 气 郁 结 证 脑 区 脑 电 非 线 性 动 力 学 特 性 的 变 化 特 点, 证 实 肝 气 郁 结 证 脑 电 信 号 普 遍 增 高, 神 经 元 细 胞 膜 放 电 增 加, 主 要 累 及 额 顶 颞 枕 叶 不 同 脑 区, 提 示 肝 气 郁 结 证 所 致 认 知 功 能 降 低 是 一 种 脑 的 可 逆 [4] 性 功 能 性 改 变 王 爱 成 等 用 (positronemision tomography,pet) 技 术 发 现 肝 气 郁 结 证 呈 葡 萄 糖 代 谢 减 低 脑 区 有 : 左 侧 额 下 回 扣 带 回 颞 中 回 额 中 回 双 侧 颞 上 回 及 中 央 前 回 等 ; 呈 葡 萄 糖 代 谢 增 高 的 脑 区 包 括 脑 干 中 脑 延 桥 交 界 右 侧 楔 叶 左 侧 小 脑 等 刘 子 [5] 旺 等 利 用 PET 发 现 肝 气 郁 结 证 患 者 葡 萄 糖 代 谢 减 低 的 脑 区 包 括 右 侧 中 央 后 回 颞 中 回 及 额 中 回 等, 而 代 谢 增 高 的 脑 区 包 括 右 侧 额 上 回 额 下 回 扣 带 回 双 侧 中 脑 及 小 脑 等 这 些 研 究 结 果 提 示 肝 郁 证 患 者 与 精 神 情 绪 认 知 功 能 活 动 相 关 脑 区 功 能 减 低 密 切 相 关 近 几 年, 磁 共 振 脑 功 能 (BOLD-fMRI) 成 像 技 术 被 广 泛 应 用 于 脑 神 经 疾 病 方 面 的 研 究, 具 有 无 创 性 易 操 作 性 高 时 间 和 空 间 分 辨 率 等 有 点, 尤 其 是 在 精 神 心 [6] 理 学 认 知 功 能 等 方 面 得 到 广 泛 应 用 刘 子 旺 等 利 用 磁 共 振 成 像 发 现 肝 郁 证 患 者 进 行 汉 字 词 组 刺 激 时 大 脑 激 活 范 围 明 显 小 于 正 常 组, 正 常 组 工 作 记 忆 激 活 的 脑 区 包 括 扣 带 回, 左 侧 额 下 回, 额 中 回, 顶 上 小 叶, 顶 下 小 叶, 楔 叶 ; 右 侧 额 上 回, 额 中 回, 额 下 回, 丘 脑 等 而 肝 郁 证 组 仅 有 左 侧 额 下 回 左 侧 额 上 回 及 右 侧 中 央 前 回 显 著 激 活, 从 而 推 断 肝 郁 证 的 核 心 症 状 情 绪 障 碍 可 导 致 脑 工 作 记 忆 功 能 减 退, 引 起 特 定 脑 区 功 能 代 偿 性 改 变 在 本 实 验 中, 鉴 于 肝 郁 证 患 者 以 情 志 抑 郁 精 神 症 状 为 主 要 表 现, 研 究 采 用 诱 发 情 绪 体 验 的 悲 伤 音 乐 刺 激 大 脑 并 与 正 常 组 对 比 观 察 脑 功 能 改 变 特 点, 对 其 进 行 研 究 以 进 一 步 探 讨 揭 示 肝 郁 证 发 病 机 理 本 研 究 发 现 肝 郁 证 患 者 欣 赏 悲 伤 音 乐 时 双 侧 额 中 回 左 侧 额 上 回 左 侧 顶 下 小 叶 左 侧 扣 带 回 等 脑 区 有 显 著 激 活, 而 正 常 对 照 组 表 现 为 双 侧 额 中 回 左 侧 顶 下 小 叶 双 侧 海 马 旁 回 双 侧 扣 带 回 双 侧 枕 叶 右 侧 前 楔 叶 左 侧 颞 上 回 左 侧 丘 脑 和 双 侧 小 脑 等 广 泛 的 脑 区 激 活 肝 郁 证 组 大 脑 激 活 脑 区 数 量 及 范 围 明 显 小 于 正 常 组 我 们 推 测 肝 郁 证 患 者 肝 气 郁 结, 肝 失 疏 泄, 气 血 不 畅, 不 能 上 达 神 明 之 府, 髓 海 不 足, 则 大 脑 工 作 懈 怠, 所 致 参 与 工 作 的 脑 区 比 正 常 人 明 显 减 少, 客 观 上 符 合 肝 郁 证 的 中 医 理 论 而 额 中 回 左 侧 额 上 回 左 侧 顶 下 小 叶 左 侧 扣 带 回 等 特 定 脑 区 的 激 活 与 脑 功 能 代 偿 作 用 密 切 相 关 其 中, 额 叶 是 与 情 感 思 维 活 动 的 高 级 中 枢, 中 医 理 论 中 人 的 认 知 及 情 感 功 能 是 由 心 神 决 定 的, 肝 藏 魂, 主 谋 虑, 肝 郁 证 患 者 肝 主 谋 虑 功 能 下 降, 为 了 完 成 正 常 的 认 知 及 情 感 活 动, 则 需 要 心 神 代 偿 能 力 的 增 强, 表 现 为 额 叶 认 知 及 情 感 脑 区 的 激 活 左 侧 顶 下 小 叶 作 为 默 认 网 络 的 重 要 节 点, 与 自 我 调 控 情 绪 表 达 及 内 省 状 态 有 着 密 切 的 关 系 扣 带 回 也 是 重 要 的 情 感 情 志 活 动 的 整 合 中 枢, 与 内 脏 活 动 情 绪 行 为 和 记 忆 等 密 切 相 关, 其 功 能 依 赖 于 额 叶 颞 叶 皮 质 及 皮 质 下 结 构 的 调 控 有 文 献 表 明 青 少 年 抑 郁 症 前 扣 带 回 与 脑 岛 杏 仁 核 楔 前 叶 网 络 的 连 接 会 发 生 改 变 并 随 着 抑 郁 程 度 加 重 而 表 现 为 功 能 连 接 的 减 低 [7]

10 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 DO 强肝胶囊对慢性肝炎血清肝纤维化指标作用的 M 分析 黎桂玉李树民陈永欣彭岳赵铁建 广西中医药大学研究生学院广西 南宁 广西中医药大学基础医学院广西 南宁 摘 要 目的 系统评价强肝胶囊对慢性肝炎血清肝纤维化四项指标的影响为慢性肝炎的临床治疗提供借鉴 方 年 月中文数据库中国期刊全文数据库CNK 万方数据资源系统WANFANGDA 法 计算机检索自建库以来至 TA 中文科技期刊数据库V 中国生物医学文献数据库CBM 以及英文数据库 M W S Em C L 关于强肝胶囊治疗慢性肝炎的随机对照试验 制订纳入和排除标准提取资料并分析采用 J 评分 量表对纳入文献质量进行评分R M 软件对多个随机对照试验的结果进行 M 分析 结果 共纳入 个研究均 为强肝胶囊治疗慢性肝炎的临床试验总共 例患者其中治疗组 例对照组 例M 分析结果显示强肝胶 V C 透明质酸HA 层 囊能明显降低慢性肝炎血清肝纤维化四项指标即Ⅲ型前胶原蛋白CⅢ Ⅳ型胶原蛋白 粘连蛋白LN 水平并与对照组比较经统计学分析差异具有显著性 结论 强肝胶囊能降低慢性肝炎血清 纤维化四项 HACⅢⅣ C和 LN指标减轻西药抗肝纤维化的不良反应 关键词 强肝胶囊 慢性肝炎 血清肝纤维化指标 随机对照 M 分析 中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 M Q C S m L F M C H LG LS m CHENY ENGY ZHAOT G S G U T C M N G C S G U T C M N G C B M 值得提出的是 尽管肝郁证与抑郁症在情绪情志 方面临床表现类似 多数的抑郁症和肝郁证存在相互 交叉性 但两者仍属于不同的体系 诊断标准和方法 不能完全等同 国内外关于抑郁症的磁共振脑功能方 面的研究很多 特别是青少年抑郁症的研究 治疗抑郁症等 音乐 而关于肝郁证音乐欣赏过程中 的脑功能研究未见报道 本实验初步探索发现了肝气 郁结与正常组比较相应脑区激活的变化规律 为中医 整体水平研究肝气郁结证提供了客观的可视性的数据 和资料 对进一步研究中医肝气郁结的实质起到重要 帮助作用 间接对中医临床肝气郁结患者诊治提供了 中国中 液流变学及脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍的影响 J 药杂志 滕晶王玉来姚斌等肝气郁结证患者脑电非线性分析的研究 J 山东中医药大学学报 王爱成王玉来李柏等肝气郁结证相关脑区的正电子发射断 层成像 J 中华中医药杂志 刘子旺王玉来尹岭等肝气郁结证患者正电子发射断层成像 研究 J 临床研究 刘子旺王玉来王爱成等肝气郁结证患者汉字词组听觉工作 记忆功能磁共振 成像 研 究 J 北 京 中医 药 大学 学 报 C CGWJ HTC R S F C 参考价值 S A C C D A 参考文献 J B 孔军辉李雪姚守志等肝郁脾虚型慢性疲劳综合征患者的认 知功能特点 J 中国行为医学科学 杜贵友赵雍工秀荣等天麻促智冲剂对 肝郁型血瘀 大鼠血 C KRG DGK m D B A m S F C C m A D J N L Y GONGL HAOX ZHANG C 收稿日期 MR m w 基金项目 国家自然科学基金 广西科学研究与 J S A m 广西研究生教育创新 技术开发计划基金桂科攻 计划基金J GY 作者简介 黎桂玉 女广西贵港人硕士研究生研究方向 慢 性肝病的防治研究 通讯作者 赵铁建 男广西柳州人教授硕士研究生导师研 J E C G J F T m m m m J BMC S A K F S K M 究方向 中医药防治肝纤维化E m N m m J m W J

11 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 A O T Q C m m M CNK V WANFANGDATACBM E M Em W S C L w m J Q C m m U E m BR M w m M m R S m m w Q C HA m LN C V V C w m w C Q C m w q W m m q m w K w Q C m m m M 慢性肝炎可长期的刺激肝脏 激活肝星状细胞 同 m 时 以 胶 原 为 主 的 细 胞 外 基 质 ECM 代谢失衡在肝内过度沉积导致肝纤维化 HF 是肝脏对各种慢性刺激 肝纤维化 损伤进行自我修复的一种病理过程 具有修复和损伤 双重性并最终可能发展为肝硬化 肝功能衰竭 甚至肝 肝纤维化的研究取得了长足进展 在治 癌 近年来 疗上 证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的 部分药物可促进肝纤维化逆转 尤其是中医药具有较 好的综合疗效 目前大量临床研究表明 中药制剂 强肝胶囊具有明显的抗肝纤维化作用 但尚无这方面 的 M 分析 因此 本研究特别针对强肝胶囊对血清 肝纤维化四项指标的作用进行 M 分析 系统评价强 肝胶囊的抗肝纤维化作用 以期为临床肝纤维化的治 疗提供借鉴 资料与方法 检索策略 按预先制定好的检索式或根据情况单因素计算机 检索各数据库 检索的数据库包括中国生物医学文献 中国期刊全文数据库CNK 万方数 数据库CBM ANG DAT A 中文科技期刊数据 据资源系统 WANF 库V 以及英文数据库 M W S Em C L 检索的关键词中文包括强 肝胶囊 慢性肝炎随机对 照 试 验 英 文 以 Q C m 为 关键词 检索时间从建库以来截至 年 月 检 索语种仅限定为中文和英文 资料 纳入标准 研究对象 慢性肝炎且血清 肝纤维化四项指标即Ⅲ型前胶原蛋白 CⅢ Ⅳ型胶 原蛋白 V C 透明质酸HA 层粘连蛋白L N 其中的至少三项异常 无年龄 性别的限定 研究 的设计类型 随机对照试验RCT 干预措施 治 疗组为单用强肝胶囊或在对照组基础上加用强肝胶 囊 不联合其他药物治疗 对照组选用除强肝胶囊外的 中药或西药 治疗组和对照组均未接受其他抗病 毒和抗肝纤维化治疗 结局指标 含血清肝纤维化 四项指标中的至少三项含三项 排除标准 慢性肝炎合并肝癌 肝衰竭及 其他严重心脑血管内分泌泌尿血液系统等疾病 综述类文献 模糊或无法获取全文的文献 重复发表与重复收录的文献 资料提取与分析 根据纳入和排除标准对文献进行初步筛选 同时 按预先设计好的表格提取资料信息 其中包括研究的 基本情况 研究的设计类型 干预措施 结局指标包括 主要指标和次要指标 主要指标指血清肝纤维化四项 CⅢ V CHAL N 次要指标为不良反应同时 提取实验结果 纳入文献的方法学质量评价 由两名评价员采用 量表评分对纳入研究 的文献进行方法学质量评价 独立作出决定 如遇意见 不一致则通过讨论或者根据第三方的意见进行裁定 评分标准包含随机方法 盲法 随访和失访 满分为 分 分以上为高质量文献 分为低质量文献 统计学方法 采用 C 协作网提供的 R M 软件 进行系统评价 连续型变量用标准化均数差 m S MD 及 的可信区间 C 作为评价指标 S MD可简单地理解 为两均数的差值再除以合并标准差的商 它不仅消除 了多个研究间的绝对值大小的影响 还消除了多个研 究测量单位不同的影响 尤其适用于单位不同或均数 相差较大资料的汇总分析但是S MD是一个没有单 MD分析的结果解释要慎重 同 位的值 因而 对S 时 用卡方 检 验 Q检 验 对 研 究 结 果 进 行 异 质 性 检 验 当异质性检验结果显示 则研究间存在统 计学异质性 应对异质性进行处理 分析产生异质性的 原因 可用亚组分析进行合并统计量的计算 若对异质 性进行分析和处理后 多个同类研究间仍存在异质性 则使用随机效应模型进行分析 反之 若 提 示研究结果间具有同质性 可用固定效应模型进行分 析 统计学差异性检验水准为 α 当 差异具有统计学意义 可认为治疗组与对照组疗效具 有差异性 反之 当 差异无统计学意义 治疗 组与对照组疗效无统计学差异性 M 分析用森林图直观地表示分析所得的结果 当某研究的 C包含了 即在森林图中其 C 横线与无效竖线横坐标刻度为 相交时 可认为试 验组某指标的均数与对照组相等 试验因素无效 若 C横线不与无效竖线相交 且该 在森林图中 其 横线落在无效线试验组一侧时 可认为试验组某指标 C横线不 的均数大于对照组 当在森林图中 其

12 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 表 纳入研究的基本情况 例数 疗程 治疗组 对照组 月 治疗组 对照组 作者 年 干预措施 结局指标 HALN 丁向春 强肝胶囊 常规护肝降酶 周建英 强肝胶囊 江世肝宁片 HALNCⅢ 刘峰 强肝胶囊 水飞蓟素片 HALN V C 刘汶 常晓华 强肝胶囊 肝泰乐 益肝灵 李静 强肝胶囊 复方丹参片 强肝胶囊 常规护肝降酶 常规护肝降酶 CⅢ V C HALN CⅢ V C HALN CⅢ V C HALN CⅢ V C 与无效竖线相交 且该横线落在无效线对照组一侧时 可认为试验组某指标的均数小于对照组 结果 检索结果 按拟定的检索式 检索八大数据库共有 篇相 英文文献 篇全部为 关文献 其中 中文文献 文 中文文献的翻译 将检索到的文献导入 E 献管理软件 利用该软件进行文献查重 同时通过阅读 篇文献根据纳入和排除标 题名和摘要共筛选出 准 进一步阅读全文 排除非 RCT及动物实验 药理学 研究等非临床试验 共选出 篇文献 但因其中一篇文 献错漏较多 因此最终纳入 篇文献 均为中文文 献 研究地为中国 纳入文献的基本情况 纳入的 个 RCT 共 例患者 其中治疗组 例 对照组 例 其干预措施包括强肝胶囊 VS常规 护肝降酶 强肝胶囊 常规护肝降酶 VS常规护肝降 酶 强肝胶囊 VS江世肝宁片 强肝胶囊 VS水飞蓟素 强肝胶囊 VS复方 片 强肝胶囊 VS肝泰乐 益肝灵 丹参片见表 文献质量评价结果 个试验均为 RCT 但都未提及随机方案的详细 产生方法 亦未对盲法 随访等予以报道 文献质量偏 低 但已经为当前的最佳证据 M 分析结果 强 肝 胶 囊 对 HA的 作 用 分 析 纳 入 的 个 RCT结局指标均含血清肝纤维化指标 HA经异质性 研究间存在异质 检验 结果显示 性 采用随机效应模型合并效应量 合并统计量的检 MD C 验结果显示标准化均数差值 S 合 并 效 应 量 检 验 Z 提示治疗组与对照组比较 具 有 统 计 学 差 异 性 强肝胶囊能显著降低慢性肝炎血清肝纤维化 HA 水平见图 图 强肝胶囊对慢性肝炎血清肝纤维化指标 HA作用森林图 强肝胶囊对 L N的作用分析 血清肝纤维化 MD 检验结果显示标准化均数差值 S 指标 L N在 个 RCT的结局指标中均有报道 其异质 C 统计学差异性检验 Z 性检验结果显示 提示研究间存在 提示强肝胶囊能显著降低慢性肝炎血清肝纤 异质性 固用随机效应模型进行分析 合并统计量的 N水平见图 维化 L 图 强肝胶囊对慢性肝炎血清肝纤维化指标 LN影响水平森林图

13 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 强 肝 胶 囊 对 CⅢ 的 作 用 分 析 个 MD C 合并统计量的检验结果 显 示S RCT 结局指标中含有血清肝纤维化指标 CⅢ 统计学差异性检验 Z 提示 经异质性检验 其结果显示 提示强肝胶囊能显著降低慢性肝炎血清肝纤 研究间存在异质性采用随机效应模型合并效应量 CⅢ水平见图 维化 图 强肝胶囊对慢性肝炎血清肝纤维化指标 C Ⅲ影响水平森林图 强 肝 胶 囊 对 V C 的 作 用 分 析 个 合并统计量的检验结果 显 示S MD C RCT 结局指标中含有血清肝纤维化指标 V C 统计学差异性检验 Z 提示研究间 其异质性检验结果为 提示强肝胶囊能显著降低慢性肝炎血清肝纤 不存在统计学异质性可用固定效应模型进行分析 维化 V C水平见图 图 强肝胶囊对慢性肝炎血清肝纤维化指标Ⅳ C影响水平森林图 综上结果显示 治疗组血清肝纤维化指标水平较 未发现与药物相关的肝 肾功能方面的变化 分别经改 对照组明显下降 即强肝胶囊能明显降低慢性肝炎血 变用药时间 多饮水或加用雷尼替丁等处理后 症状均 清肝纤维化四项指标 CⅢ V C HA L N 水平见 改善至消失 这 篇文献虽报道了发生不良反应的例 图 图 且经统计学分析差异具有显著性 数 但未提及年龄 性别等 其余 篇文献均没有提及 不良反应 不确定是否有服用强肝胶囊后不良反应的 分析产生异质性的原因 存在 除 V C不存在异质性外 其余 CⅢ HA L N三 项均存在异质性试剔除病情严重的 个 RCT 敏感性分析 逐一剔除纳入的研究 所得 M 分析结果与原结 CⅢ 进一步异质性检验结果示 果比较改变不明显见表 表 提示强肝胶囊治 L N HA CⅢ 分析结果可靠 本 疗慢性肝炎肝纤维化有效性的 M L N HA水平均无统计学异质性 提示其异质性的产生 研究结果稳定 可能与病情严重程度有关 可采用固定效应模型合并 统计量 结果示标准化均数差值 S MD C Ⅲ S MD 表 强肝胶囊对慢性肝炎血清肝纤维化 HA作用敏感性分析 研究组别 S MD 置信区间C 全部研究 剔除研究 剔除研究 不良反应 剔除研究 剔除研究 剔除研究 C L N S MD C HA S MD C 篇文献中有 篇文献 报道了不良反应 主要 为恶心 呃气 返酸 轻度胃部不适 其中有 例发生 恶心 例呃气 例出现返酸 例轻度胃部不适 但

14 904 辽 宁 中 医 杂 志 2016 年 第 43 卷 第 5 期 表 3 强 肝 胶 囊 对 慢 性 肝 炎 血 清 肝 纤 维 化 LN 作 用 敏 感 性 分 析 研 究 组 别 SMD 置 信 区 间 (CI) 全 部 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 表 4 强 肝 胶 囊 对 慢 性 肝 炎 血 清 肝 纤 维 化 PC-Ⅲ 作 用 敏 感 性 分 析 研 究 组 别 SMD 置 信 区 间 (CI) 全 部 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 表 5 强 肝 胶 囊 对 慢 性 肝 炎 血 清 肝 纤 维 化 IV-C 作 用 敏 感 性 分 析 研 究 组 别 SMD 置 信 区 间 (CI) 全 部 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 剔 除 研 究 ~ 讨 论 近 年 来, 中 药 复 方 做 为 抗 肝 纤 维 化 新 药 的 一 种, 所 显 示 出 来 的 优 势 使 其 逐 渐 成 为 研 究 的 热 点 西 医 学 对 肝 纤 维 化 的 形 成 机 制 研 究 在 近 10 年 来 取 得 了 长 足 进 展, 但 临 床 上 仍 缺 乏 高 效 无 明 显 不 良 反 应 的 西 药 而 中 药 复 方 多 成 分 多 层 次 多 靶 点 的 综 合 药 理 学 特 点, 正 好 对 应 了 肝 纤 维 化 复 杂 的 病 理 过 程, 显 示 了 其 在 抗 肝 纤 维 化 方 面 的 优 势 [10], 以 中 药 复 方 为 基 础 探 讨 其 防 治 肝 纤 维 化 的 研 究 已 成 为 近 年 来 研 究 的 热 点 强 肝 胶 囊 是 这 中 药 复 方 的 其 中 一 种, 主 要 由 茵 陈 板 蓝 根 丹 参 黄 芪 白 芍 郁 金 当 归 泽 泻 黄 精 秦 艽 等 16 味 中 药 组 成, 具 有 清 热 利 湿 补 脾 养 血 益 气 解 郁 的 功 效 [11] 大 量 的 临 床 试 验 提 示, 强 肝 胶 囊 可 降 低 肝 纤 维 化 四 项 指 标 水 平, 具 有 抗 肝 纤 维 化 的 作 用 而 现 代 药 理 研 究 表 明, 强 肝 胶 囊 抗 肝 纤 维 化 的 机 制, 可 能 是 通 过 下 调 肝 脏 结 缔 组 织 生 长 因 子 (connectivetisuegrowth factor,ctgf) 和 细 胞 外 基 质 前 胶 原 α2(Ⅰ)(colα2) mrna, 降 低 CTGF 蛋 白 表 达, 降 低 基 质 金 属 蛋 白 酶 组 织 抑 制 因 子 -1(tisueinhibitorofMetaloproteinase- 1,TIMP-1) 的 活 性, 从 而 减 少 ECM 的 分 泌, 促 进 其 降 解 [12], 同 时 抑 制 转 化 生 长 因 子 -β1(tgf-β1) 表 达, 进 而 抑 制 肝 星 状 细 胞 活 化 或 促 进 其 凋 亡 [13] TGFβ1 是 肝 纤 维 化 的 关 键 因 素, 在 纤 维 化 疾 病 中 TGF-β1 常 常 过 分 表 达 和 激 活, 调 节 成 纤 维 细 胞 分 化 为 肌 成 纤 维 细 胞, 诱 导 细 胞 外 基 质 沉 积 [14] 本 研 究 搜 集 大 量 国 内 外 关 于 强 肝 胶 囊 对 慢 性 肝 炎 血 清 肝 纤 维 化 指 标 作 用 的 文 献, 纳 入 大 量 的 临 床 试 验 结 果, 并 对 其 进 行 Meta 分 析, 从 系 统 评 价 结 果 不 难 看 出 强 肝 胶 囊 对 慢 性 肝 炎 血 清 HAPⅢPⅣ -C 和 LN 的 作 用 明 显 优 于 对 照 组, 且 没 有 严 重 的 不 良 反 应 发 生, 这 为 临 床 上 抗 肝 纤 维 化 的 治 疗 提 供 了 循 证 依 据 然 而, 在 研 究 过 程 中 亦 发 现 了 诸 多 存 在 的 问 题 : (1) 目 前 强 肝 胶 囊 抗 肝 纤 维 化 的 作 用 研 究 尚 缺 少 多 中 心 大 样 本 的 临 床 试 验, 导 致 纳 入 研 究 的 样 本 量 较 小, 其 结 果 不 能 排 除 是 偶 然 性 因 素 所 致 ;(2) 方 法 学 质 量 偏 低, 纳 入 研 究 的 各 试 验 都 未 详 细 阐 述 随 机 方 案 产 生 的 方 法 和 随 机 方 案 的 隐 藏, 同 时 亦 未 提 及 双 盲 随 访 等 情 况 ;(3) 大 部 分 RCT 未 注 重 对 不 良 反 应 的 报 道, 以 至 于 不 能 明 确 强 肝 胶 囊 治 疗 的 主 要 不 良 反 应, 评 估 其 抗 肝 纤 维 化 治 疗 的 安 全 性 ;(4) 对 照 组 使 用 的 干 预 措 施 多 种 多 样, 难 以 对 具 体 的 治 疗 方 法 进 行 定 量 分 析, 从 而 影 响 了 对 结 果 解 释 的 精 确 度 因 此, 本 研 究 仅 为 临 床 慢 性 肝 炎 肝 纤 维 化 的 治 疗 提 供 借 鉴, 强 肝 胶 囊 抗 肝 纤 维 化 的 作 用 尚 需 要 进 一 步 的 研 究 证 实 在 今 后 的 研 究 中, 需 要 更 高 质 量 和 方 法 恰 当 的 结 果 作 为 最 佳 证 据, 以 及 多 中 心 大 样 本 的 临 床 试 验, 以 对 强 肝 胶 囊 在 慢 性 肝 炎 肝 纤 维 化 方 面 的 疗 效 及 安 全 性 做 更 为 可 靠 的 评 估 参 考 文 献 [1] 中 国 中 西 医 结 合 学 会 肝 病 专 业 委 员 会. 肝 纤 维 化 中 西 医 结 合 诊 疗 指 南 [J]. 中 华 肝 脏 病 杂 志,2006,14(11): [2] 李 欣, 朱 英. 肝 纤 维 化 发 生 相 关 信 号 传 导 通 路 研 究 进 展 [J]. 实 用 肝 脏 病 杂 志,2015(1): [3] 刘 关 键, 吴 泰 相.Meta- 分 析 的 森 林 图 及 临 床 意 义 [J]. 中 国 循 证 医 学 杂 志,2004(3): [4] 丁 向 春, 马 丽 娜, 张 栩. 强 肝 胶 囊 对 慢 性 肝 病 肝 纤 维 化 指 标 的 影 响 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志,2003(6): [5] 周 建 英, 袁 有 斌, 柳 盛. 强 肝 胶 囊 对 肝 纤 维 化 生 化 指 标 的 影 响 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志,2002(6):364. [6] 刘 峰, 居 靖. 强 肝 胶 囊 治 疗 乙 肝 后 肝 纤 维 化 的 疗 效 观 察 [J]. 药 学 进 展,2002(3): [7] 刘 汶, 黄 象 安, 刘 燕 玲. 强 肝 胶 囊 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 肝 纤 维 化 的 多 中 心 临 床 研 究 [J]. 现 代 中 西 医 结 合 杂 志,2013,22(13): [8] 常 晓 华. 强 肝 胶 囊 抗 慢 性 乙 型 肝 炎 纤 维 化 治 疗 的 临 床 观 察 [J]. 滨 州 医 学 院 学 报,2002,25(4): [9] 李 静, 李 娟, 苏 国 权, 等. 强 肝 胶 囊 治 疗 慢 性 肝 炎 患 者 血 清 肝 纤 维 化 指 标 的 变 化 [J]. 河 北 医 药,2003,25(12):934. [10] 严 明, 徐 吉 敏, 黄 健 华, 等. 肝 纤 维 化 的 中 医 药 治 疗 研 究 进 展 [J]. 四 川 中 医,2013(2): [11] 国 家 药 品 标 准 新 药 转 正 标 准 ( 第 35 册 )[S] [12] 古 赛, 黄 妙 兴. 强 肝 胶 囊 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 纤 维 化 的 疗 效 及 机 制 研 究 [J]. 中 国 药 房,2011,22(36): [13] 王 华, 杨 柳 明, 黄 玲, 等. 强 肝 胶 囊 对 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 肝 组 织 病 理 及 PDGF-BBTGF-β1TIMP-1MMP-1 的 影 响 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,2011,31(10): [14] CharniChaabaneS,CoomansdeBrachèneA,EsaghirA,etal. PDGF-D expresionisdown-regulatedbytgfβinfibroblasts [J].PLoSOne,2014,9(10):e

15 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 DO 浦东中部社区 例 型糖尿病中医证型情况分析 樊爱青曾艺鹏彭欣苏齐徐蓉娟 上海中医药大学上海 上海市浦东医院上海 上海中医药大学附属龙华医院上海 上海市浦东新区六灶社区卫生服务中心 摘 要 目的 了解浦东中部社区 型糖尿病患者的中医证型分布情况为基层中西医结合防治糖尿病提供基础 方法 对浦东六灶社区的 型糖尿病患者进行中医辨证分型中医证型分 个即阴虚热盛湿热困脾气阴两虚阴阳两 虚血瘀脉络作为主证或兼夹证 结果 年龄阴阳两虚型最大与阴虚热盛比较有明显差异 与 岁 岁组的阴阳两虚型少于阴虚热盛气阴两虚和血瘀脉络型 或 岁组的阴虚热盛型 组比较 少于湿热困脾气阴两虚和阴阳两虚型 或 血瘀脉络型少于阴阳两虚型 病程阴虚热盛 型最短阴阳两虚型最长 阴虚热盛型与气阴两虚血瘀脉络和阴阳两虚型比较均有差异 或 与 年和 年组比较 年组的阴虚热盛型少于其余四型 阴阳两虚型多于湿热困脾和气阴两虚型 结论 社区中医证型分布以气阴两虚最多阴阳两虚最少 阴虚热盛型的年龄最小病程最短兼血瘀证比例最 低 阴阳两虚型的年龄最大病程最长兼血瘀证比例最高 关键词 浦东社区 型糖尿病 中医证型 中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 TCM S mt C T DM C C mm FANA q ZENGY ENGX S UQ XUR S U TCMS C H S S C L H A S U TCMS C L C mm H C D S S C A O T w C m TCM m m m DM mm T m mm A mm w C W m M T TCM m w m w Y EHYA m DHS S Q Y DQY Y Y AYY BS R T AYY w w EHYA C m w AYY EHYADQY BS T w EHYA DHS SDQY AYY w BS AYY T AYY EHYA w AYY EHYAw w DQYBS C m w BS m AYY DHS S DQY C Am EHYA DHS SDQYAYY TCM m DQY AYY w EHYA m w m BSAYY m BS m K w mm m TCM m 随着经济的高速发展和工业化进程的加速 糖尿 病患病率急剧的升高 糖尿病及其并发症给人类健康 和社会发展带来了严重的负担 宁光教授 年统 约 亿 人糖 尿 病 前 期 GT 患 病 率 为 计结果显示 我国 岁及以上成人 糖尿病患病率为 收稿日期 了许多经验探索 国内外医学界也越来越把目光转向 糖尿病仅靠单纯的西医治疗还是不够的 中 西医结合防治糖尿病是理想的途径 自古以来医家作 基金项目 浦东新区卫生和计划生育委员会课题WC 作者简介 樊爱青 女上海人主治医师硕士研究生研究方 向 中西医结合防治内分泌疾病 通讯作 者 徐 蓉 娟主 任 医 师教 授博 士 研 究 生 导 师E m q q m 中医界 中医诊治关键在于辨证论治 了解基层地区 各证型分布特点 评价社区糖尿病证型分布以及血糖 血脂达标情况 为社区中西医结合防治糖尿病及其伴 发病提供参考依据

16 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 资料与方法 研究对象 所调查对象为常驻上海浦东六灶社区的 型糖尿 病患者 于 年 月 年 月开展调查 共计 例 糖尿病诊断标准 西 医 诊 断 标 准 采 用 WHO专 家 咨 询 报 告 年 空 腹 血 糖 F G mm L 或糖耐量试验OGT T 中服糖后 血糖 H G mm L 或随机血糖 mm L 注 以上为静脉血浆测值 对于不典型症状患 者 临床诊断必须经另一天重复试验所证实 中医诊断标准 参照郑筱萸 的 中药新药临 床研究指导原则 中的 中药新药治疗糖尿病的临床 研究指导原则 每个证型符合以下主症 项或主症 项次症 项者结合舌脉象 调查方法 对纳入的糖尿病患者进行 望 闻 问 切 四诊诊 型糖尿病中医临床信息调查表 上作好记录 查 在 观察表的设计制定则参照 中药新药临床研究指导原 则 糖尿病中医辨证分型诊断标准 及相关文献 同 时采集相关疾病信息 然后根据中医辨证分型标准确 定糖尿病证型和是否兼有血瘀证 统计方法 由 E 软件录入所有数据 统计分析软件采用 S S S 计数数据资料采用描述性统计 构 χ 检验 成比 百分率 检验 秩和非参数检验 方差分析两两 比较等 结果 一般资料 本次调查符合纳入标准糖尿病患者共 例 收 回有效问卷共 份 糖尿病患者各证型分布情况 见表 表 各证型基本情况比较表 性别 证型 例数 男 女 年龄岁 珋± 糖尿病病程年 珋± 表 证型在不同年龄段分布情况的比较 例 证型 例数 岁 岁 岁 阴虚热盛 湿热困脾 气阴两虚 阴阳两虚 血瘀脉络 合计 注 年龄 岁组和 岁组比较 岁组和 岁组比较 其中与阴阳两虚比较 与阴虚热盛比较 表 证型与不同病程分布情况的比较 例 证型 例数 年 年 年 阴虚热盛 湿热困脾 气阴两虚 阴阳两虚 血瘀脉络 合计 注 病程 年组与 年组比较有差异其中与阴阳两虚比较 年组与 年组比较有差异其中与阴虚热盛比较 珋± 表 证型与 BM 腰围臀围WHR的比较 证型 BM m m 腰围 臀围 m WHR 阴虚热盛 ± ± ± ± 湿热困脾 ± ± ± ± 气阴两虚 ± ± ± ± 阴阳两虚 ± ± ± 血瘀脉络 ± ± ± ± ± 注 证型与 BM 腰围臀围WHR比较无差异 表 证型与血脂全面达标率的比较 例 兼血瘀 证型 例数 阴虚热盛 ± ± 湿热困脾 ± ± 气阴两虚 ± ± 气阴两虚 阴阳两虚 ± ± 阴阳两虚 血瘀脉络 ± ± 合计 ± ± 达标 不达标 血瘀脉络 合计 阴虚热盛 湿热困脾 注 与阴虚热盛型比较 与阴阳两虚比较 与气阴两 注 与阴阳两虚比较 虚比较 讨论 社区 型糖尿病中医证型特点 糖尿病属于中医 消渴 范畴 消渴病的内在因素 系机体禀赋不足 五脏柔弱 其特征性的病证为口渴多 饮 小便频数 易饥多食 形体渐瘦 复因或感受外邪 或饮食不 节或 劳 逸 过 度或 肝 郁 气 滞 等 因 素 所 致 黄帝内经 中早有了明确对 消渴 的病机论述 认为 阴虚内热是主要的病机 引起消渴的原因为五脏虚弱 过食肥甘 情志失调 然而祖国医学对 消渴 的论述 证型与年龄 见表 证型与病程 见表 证型与 BM 腰围 臀围 WHR 见表 证型与血脂 见表

17 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 首见于 素问 奇病论 描述 此肥美之所发也 此人 必数食甘美而多肥也 肥者令人内热 甘者令人中满 故其气上溢 转为消渴 伴随社区糖尿病规范化管理防治的深入 社区糖 尿病人一般是以血糖控制稳定的人较多 病情相对较 轻 并发症少 但许多文献显示血糖 血脂控制率 全面 达标率 自我管理现况等仍不理想 文献显示 不同级别医院糖尿病控制 生活习惯及自我管理状况 也不同 在二 三级医院患者年龄较轻 以血糖控制不 稳定 并发症多的病情偏重的患者为多数 故临床病 例的糖尿病证型分布特点和社区的调查分布特点不 一 由文献 显 示 住 院 临 床 病 例 以 湿 热血 瘀阴 虚 为 主 余学庆等 对河南 家医院的住院病例 份 调查显示气滞血瘀 气阴两虚较多 尹德海等 对 例 型糖尿病的住院病例进行中医辨证分析示气阴两 目前普遍的糖尿 虚最多 血瘀兼夹发生率达 病证型研究报道都是住院临床病例 某一定范围内的 社区的糖尿病证型研究报道相对较少 糖尿病的伴发 症也越来越多 影响糖尿病患者的转归情况 糖尿病等 慢性非传染性疾病及其伴发病与当地的民俗饮食 环 境 习惯 传统生活方式 遗传等有相关性 社区由于人 文 经济 环境 饮食 风俗习惯 社区卫生服务干预等 地区差异可能存在不同 浦东六灶社区位处上海浦东新区中部 地处北亚 热带南缘东亚季风盛行的滨海地带 属海洋性气候 四 季分明 降水充沛 光照较足 温度适中 本社区常驻 由于位处郊区 且受到迪斯尼工程项 户口约 万余人 目拆迁等原因 故约有三分之一人口是人户分离 居住 于六灶社区以外的城区 故本社区居民年龄结构偏向 中老年 文化层次相对低下 经济条件 生活水平一般 中医证型分布概况 本次调查所得糖尿病人共有 例 调查显示本 例 社区 型 糖 尿 病 以 气 阴 两 虚 占 多 数 共 依次是血瘀脉络 例 阴虚 热盛 例 湿热困脾 例 阴阳两虚 例 这与其他临床病例的相 关文献报道类似 本调查显示血瘀脉络在其他四个证型中兼夹有 例 其 中 阴 虚 热 盛 兼 夹 有 血 瘀 例 湿热困脾兼夹有血瘀 例 气 阴两虚兼夹有血瘀 例 阴阳两虚兼夹 例 加上主证血瘀脉络的 有血瘀 例 共 例 兼夹血瘀的四种证型间存 在显著差异 阴阳两虚型兼血瘀者明显多于阴虚热盛 湿热困脾和气阴两虚型兼血瘀者 气阴两 虚型兼血瘀者明显多于阴虚热盛和湿热困脾型兼血瘀 者 兼血瘀证比例阴阳两虚型最多阴虚 热盛型最少 中医证型与年龄 本社区为郊区 调查显示年龄结构偏向老年患者 为多 社区 岁以上糖尿病患者 例 各 证型的平均年龄依次排列为阴虚热盛 血瘀脉络 气 阴阳两虚型患者的年 阴两虚 湿热困脾 阴阳两虚 龄最大 与阴虚热盛比较有明显差异 调 岁组与 岁组证型比较存在 查显示年龄段 差异 阴阳两虚与阴虚热盛存在显著差异 与气阴两虚 血瘀脉络存在差异 岁组 的阴阳两虚型明显少于阴虚热盛 气阴两虚和血瘀脉 岁组与 岁组证型比较存在差异 络型 岁组的阴虚热盛型明显少于湿热困脾 气阴两虚和阴 阳两虚型 或 血瘀脉络型明显少 由此可见证型中阴虚热 于阴阳两虚型 盛型年龄最小 阴阳两虚型年龄最大 中医证型与病程 由调 查 可 见 本 社 区 型 糖 尿 病 患 者 平 均 病 程 ± 年 病程相对年龄老年结构比较反而较 短 可能与本社区位处郊区 相对经济发展 患者自我 早发现和就诊意识等较城区差 或因近几年来经济发 展较快 生活水平快速提高等相关 其中阴虚热盛与 阴虚热盛与 阴阳两虚比较存在显著差异 病程阴 气阴两虚 血瘀脉络比较存在差异 虚热盛型最短 阴阳两虚型最长 依次为阴虚热盛 湿 病程 热困脾 气阴两虚 血瘀脉络 阴阳两虚 年组与 年组的证型比较存在显著差异 病程 年组与 年组间证型存在差异 年组的病程中阴虚热盛与湿热困脾 气阴两虚 阴阳两 虚 血瘀脉络比较均存在显著差异 阴虚热 阴阳两虚型明显 盛型明显少于其余四型 多于湿热困脾和气阴两虚型 由此可见 年以上与 年以下病 证型与病程长短存在相关 程证型间存在差异阴虚热盛病程短阴阳两虚病程 腰围 臀围 WHR之间不 长 本调查所示证型与 BM 存在差异 今后有待进一步研究 由上所示 本社区糖尿病患者证型特点为阴虚热盛 年龄最小 病程较短 相对病情较轻 伴发症少 阴阳两 虚年龄最大 病程长 病情相对重 伴发症多 此次调查 是社区的普查 显示了本社区 型糖尿病人群的中医证 型分布特点 显示糖尿病中医辨证论治要考虑年龄 病 程等因素 为以后中医药有效干预防治提供基础 证型与血糖 血脂达标情况 本社区已开展糖尿病慢性病管理工作 年 大部 分患者受全科家庭医生血糖监测等规范管理 但空腹 血糖达标率仍不理想 例 糖化血红蛋 白达标 例 较 年 本社区抽查样 本所调查的比例有所提高 这与近 年来本社区组建 全科团队 开展全科医疗模式规范管理和有效干预糖 尿病患者的糖化血红蛋白指标等工作相关 对于餐后 血糖由于社区人群分布散在 合作度欠佳 样本量 不足 故此次未作统计 本次调查显示证型与空腹血 这与有关 糖 糖化血红蛋白间不存在相关 文献研究报道类似 尚有待于进一步研究 血脂全 面达标共 例 其中阴阳两虚型的血脂 全面达标率明显低于阴虚热盛 湿热困脾和气阴两虚 型 参考文献 W H O D m R WH R G W H O 郑筱萸中药新药临床研究指导原则 M 北京 中国医药科技 出版社

18 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 DO 例儿童多动症中医证型分布及演变规律探讨 孙继超韩新民郭玉清王爱华袁则周荣易雷爽 南京中医药大学中医儿科研究所江苏 南京 南阳市中医院河南 南阳 江苏省中医院江苏 南京 摘 要 目的 探索儿童多动症的中医证型分布特点及治疗过程中的证型变化为辨证治疗儿童多动症提供依据 方法 观察全国 家单位收集的 例多动症患儿的证型变化运用 S S S 进行分析总结儿童多动症中医证型的分 布及变化特点 结果 例患儿中初诊时以心肝火旺证居多占 治疗后期以肝肾阴虚证多见占 精 神障碍诊断与统计手册 第 版DS M Ⅴ 西医分型与中医证候分布之间存在一定的联系中医证型在不同病程患儿 中的分布无显著差异 结论 儿童多动症中医证型分布与 DS M Ⅴ分型有一定的相关性而与病程长短无明 显关联 在治疗过程中初期以心肝火旺证居多后期以肝肾阴虚证多见说明儿童多动症疾病初期实多虚少后期虚多 实少存在由心肝火旺证向肝肾阴虚证转变的趋势 关键词 儿童多动症 中医药治疗 中医证型 变化规律 中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 D V TCM S m C w A D H D S UNJ HANX m GUOY q WANGA YUANZ ZHOUR LES N U C M N J C N TCM H N H C TCM H J N J C A O T TCM m w ADHD m ADHDM V m w ADHD w S S S w w mm R w m A Y mw m mm A D m S M M D F E DS M Ⅴ w w W m TCM m w m w C S m ADHD w DS M Ⅴ w m m m Y m m w ADHD m m m w m m m w m m Y m K w m w TCM m TCM 吕肖峰张星光王素玲等例 型糖尿病控制治疗达标现 况调查 J 中国热带医学 吴春香杨晓勇黄埔上海市普陀区社区糖尿病患者血糖控制情 况分析 J 健康教育与促进 刘薇薇王媛媛陈君逸等北京市社区糖尿病患者自我管理现 况调查 J 中国全科医学 周莹霞程军赵列宾等上海不同级别医院糖尿病控制生活习 惯及自我管理状况 J 上海医学 张晓阳郭赛珊张孟仁等 例 型糖尿病中医临床证型调 查分析 J 北京中医药大学学报 余学庆李建生基于智能计算的 型糖尿病中医证候诊断方法 研究 D 北京 北京中医药大学 尹德海梁晓春补元林等型糖尿病患者中医证型分析及其 与糖尿病 慢 性 并 发 症 关 系 的 探 讨 J 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 赵灵燕毕力夫赵慧辉等 例 型糖尿病患者中医辨证分 型及临床指标相关性分析 J 北京中医药大学学报 毛竹君董颖栾洁等 例 型糖尿病患者中医证侯调查及 收稿日期 基金项目 国家自然科学基金 高等学校博士学科点专项科 研基金课题 作者简介 孙继超 男江苏盐城人博士研究生研究方向 小 儿精神神经系统疾病的研究 通讯作者 韩 新 民 男江 苏 江 都 人博 士 研 究 生 导 师E m m m 证型研究 J 中华中医药杂志 徐成兴叶伟成胡蕴刚 例 型糖尿病患者的中医辨证分型 及相关分析 J 上海中医药杂志 樊爱青侯进陆军等糖尿病血糖达标与全科医疗服务分析 J 上海医药 冯健峰蔡文就通过动态血糖检测系统观察糖尿病中医证型血 糖波动相关性 D 广州 广州中医药大学

19 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 儿童多动症又称注意缺陷多动障碍 ADHD 简称多动症是 儿 童期常见的神经发育障碍疾病 近年来其发病率的持 续增高且可能合并其他障碍 引起了家长及医务工作 者的广泛关注 中医药疗效确切 药物不良反应相对 较少 治疗儿童多动症有一定的优势 为了解儿童多 动症的发病特点及证型变化规律 我们对全国儿童多 动症协作组 家单位收集的 例门诊病历进行总结 分析 通过对门诊病人的资料进行整理 依据患者的 一般情况 用药 证型的动态变化 临床疗效等指标 总 结儿童多动症中医证型的变化规律 以期更好地服务 于临床 临床资料 一般资料 例病例来自于 年 月 年 月全 国儿童多动症协作组 家协作单位的儿科门诊 其中 男 例 女 例 男女比为 年龄最小 岁 最大 岁 平均为 ± 岁 诊断标准 西医诊断标准 采用中华医学会 中国精神 障碍分类与诊断标准 第 版CCMD 关于注意 缺陷多动障碍儿童多动症 的诊断标准 中医诊断标准 依据 年发布的中华人民 共和国中医药行业标准 中医病证诊断疗效标准 中 诊断的临床路径流程实施时 可以作为纳入病例 患儿 适合且监护人同意接受中医治疗 排除标准 合并心血管肝肾和造血系统等原发性疾病患 者 精神发育迟滞 儿童精神病 焦虑状态 品行障碍或 神经系统疾病患者 重度营养不良 剔除标准 治疗过程中出现过敏或其它严重不良反应 依从 性差或失访病例 因资料不全而影响判断者 方法 研究方法 按照国家中医药管理局重点专科协作组制定的 儿童多动症注意缺陷多动障碍 中医临床路径试 例病历记录患者的一般情况 行 观察纳入的 辨证 治疗情况 每 周进行复诊 复诊时记录证候 用 药变化 周为 个疗程 共观察 个疗程 统计学处理 采用 S S S 进行分析 计数资料用 χ 检验 或确切概率法 计量资料符合正态分布者采用 检验 秩和检验 等级资料 若不符合正态分布采用 W 采用 W 秩和检验 有统计学意义 结果 入路径时儿童多动症证型分布特点 中医证型分布 见表 表 中医证型分布 医儿科病证诊断疗效标准 多动症 制定儿童多动 症诊疗方案的疾病诊断标准 具体诊断标准如下 注意力涣散 上课时思想不集中 常做小动作 作业不 能按时完 成学 习 成 绩 差但 智 力 正 常 多 动 不 安 活动过度 不能安静地参加各种活动 情绪不 稳 冲动 任 性常 与 人 打 斗 体 格 检 查 动 作 不 协 调 翻手试验对指试验指鼻试验指指试验常呈阳 性 通常于 岁前起病 其表现与发育水平不相 称 病程持续 个月以上 中医辨证标准 参照国家中医药管理局重点 专科协作组 儿童多动症注意缺陷多动障碍 中医诊 疗方案试行 并设计中医证候调查问卷 心肝 火旺证 多动多语 冲动任性 做事莽撞 好惹扰人 急 躁易怒 注意力不集中 面赤口渴容易出汗大便秘 结 小便色黄舌质红或舌尖红舌苔薄黄脉弦或弦 数 痰火内扰证 冲动任性 狂躁不宁 兴趣多变 多语难静 胸中烦热 难以入睡 纳谷不香 便秘尿赤 舌质红 舌苔黄腻 脉滑数 肝肾阴虚证 急躁易 怒 冲动任性 多动难静 记忆力差 成绩低下 腰酸乏 力 五心烦热 盗汗 大便秘结 舌红或黯红 苔薄或苔 少 脉细弦 心脾两虚证 神思涣散 神疲乏力 多 动而不暴躁 记忆力差 形体虚胖或形体消瘦 睡眠不 实 偏食纳少 自汗盗汗 面色无华 舌质淡 舌苔薄白 脉虚弱 肝 郁 脾 虚 证 注 意 力 不 能 集 中神 思 涣 散 小动作多 烦躁恼怒 冲动任性 形体消瘦 神疲乏 力 面色不华 食少纳呆 脘腹胀满 手足不温 大便不 调 舌淡红 苔白腻 脉弦缓 纳入标准 符合儿童多动症诊断标准的患儿 患儿同时具有 其他疾病 但在治疗期间无需特殊处理也不影响第一 项目 心肝火旺 痰火内扰 肝肾阴虚 心脾两虚 肝郁脾虚 合计 例数 比例 从表 可以看出 心肝火旺证 的患儿最 痰火内扰证 心 为多见 其次为肝肾阴虚证 脾两虚证 肝郁脾虚证三证相对较少 西医分型分布统计 根据美国 精神障碍诊 断与统计手册 第 版DS M Ⅴ 诊断标准再对纳 入临床路径的 例患儿进行分型统计 见表 表 西医临床分型 项目 混合型 多动 冲动 注意缺陷 合计 例数 比例 从表 中可以看出 三种分型中混合型 最为多见其次为单纯注意障碍为主型 最 冲动为主型 后为单纯多动 中医证型与西医分型的相关性 见表 表 中医证型与西医分型的相关性 例 中医证型 西医分型 合计 心肝火旺 痰火内扰 肝肾阴虚 心脾两虚 肝郁脾虚 混合型 多动 冲动 注意缺陷 对表 中的数据进行确切概率法分析 注意缺陷型三种分型的患 说明混合型 多动 冲动型

20 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 儿中医证型分布有显著差异 混合型以心肝火旺证 肝肾阴虚证 多见 多动 冲动型 多见 注意缺陷型以心脾两虚 以心肝火旺证 证 多见 病程与中医证型的相关性 见表 表 病程与中医证型的相关性 例 中医证型 病程 合计 心肝火旺 痰火内扰 肝肾阴虚 心脾两虚 肝郁脾虚 个月 年 年 年 年以上 对表 的数据进行确切概率法分析 说明不同病程之间的证候类型无显著差异 表明临床 五种常见证型与病程长短无明显关系 但可以看出心 肝火旺证患儿在各病程中所占比例最大 治疗后中医证候变化规律 见表 表 插页Ⅰ图 表 第 个疗程中医证型分布特点 项目 心肝火旺 痰火内扰 肝肾阴虚 心脾两虚 肝郁脾虚 合计 例数 比例 表 第 个疗程中医证型分布特点 项目 心肝火旺 痰火内扰 肝肾阴虚 心脾两虚 肝郁脾虚 合计 例数 比例 表 第 个疗程中医证型分布特点 项目 心肝火旺 痰火内扰 肝肾阴虚 心脾两虚 肝郁脾虚 合计 例数 比例 从表 及插页Ⅰ图 中可以看出 初诊时 以心肝火旺证多见 第 个疗程结束时仍以 肝肾阴虚证比例较前增高 心肝火旺证多见 第 个 疗 程 结 束 时 以 肝 肾 阴 虚 证 多 见 第 个 疗 程 结 束 时 仍 以 肝 肾 阴 虚 证 多 见 即在整个治疗过程中 就诊初期心肝火旺 证最为多见 治疗后期肝肾阴虚证最为多见 随着治疗 时间的延长 心肝火旺证逐渐减少 而肝肾阴虚证逐渐 增多 讨论 此次研究的 例患儿中 初诊时以心肝火旺证 患儿所占比例最高为 其后依次为肝肾阴虚 证 心脾两虚证 肝郁脾虚证及痰火内扰证 说明在未 经治疗的患者当中 各病程的患者均以心肝火旺证最 为多见 这与导师韩新民教授对本病的认识相一致 究其原因除了韩教授论述的发病因素之外 注意力缺 陷症状较多动 冲动的临床表现相对隐匿 多动 冲动 的行为表现更易被家长及老师发现从而就诊也是重要 的原因 此外 心肝火旺证的主症 次症与多动 冲动 的行为表现更加契合 如多语多动 冲动任性 急躁易 怒 做事莽撞 好发脾气 好激惹人等症状 这些因素 综合在一起导致了心肝火旺证患儿比例最高的结果 注意力缺陷多动障碍的三个亚型与中医证型的分 布有显著的相关性 从西医症状描述上进行中医的辨 痰火内扰证居 证分析 多动 冲动型以心肝火旺证证 多 其中心肝火旺证更为多见 注意缺陷型以心脾两虚 证多见 混合型可见于各种证候 数据结果进一步证 实了上述理论 从结果可以看出混合型及多动 冲动 和 注意 型以心肝火旺证居多 分别占 缺陷型以心脾两虚证 多见 这提示混合型及 冲动 多动型以实证 热证居多 而注意缺陷型以虚证 居多 这说明 ADHD的西医诊断分型能够给中医辨证 分型提供参考 进一步指导临床治疗 在疾病的治疗过程当中 疾病的证候是一个动态 变化的过程 从儿童多动症中医证型的动态变化中可 以发现在治疗的早期以心肝火旺证 相对多 见 后期以肝肾阴虚证 最为多见 疾病初期 以心肝火旺证 痰火内扰证居多 病理性质为实或实多 虚少 治疗间期心火肝亢逐渐减轻阴虚之象逐渐显 现 故呈现虚实夹杂的态势 而治疗末期以肝肾阴虚 证 心脾两虚证多见 究其缘由 盖因火邪阳热 耗伤阴 液 久则伤及肾阴 正所谓 久病及肾 穷必伤肾 加 之小儿 肾常虚 阴精本就相对不足 病程后期更易 出现阴不制阳 阳盛则多动的现象 根据治疗过程中 患儿出现的中医证候的变化 我们总结出相应的治则 治法 早期以清心平肝 清热化痰为主 治疗中期注重 豁痰开窍 调和阴阳 治疗后期以补为要 补肾健脾 养 心宁神 也符合韩新民教授提出的儿童多动症治疗大 法 实证治心肝 虚证调脾肾 通过此次研究可以发现儿童多动症的中医辨证分 型与西医临床分型 病程 疗程等方面存在诸多关联 这不仅有利于临床对儿童多动症的中医证型的判断 而且对中药方剂的合理使用及治疗方案的制定有很好 的参考价值 致谢 感谢儿童多动症协作组南京中医药大学附 属医院江苏省中医院 儿科朱先康主任医师 河南中 医学院第一附属医院儿科周正 马丙祥主任医师 山东 中医药大学附属医院儿科张葆青 李燕宁主任医师 上 海市中医医院儿科封玉琳 薛征主任医师 复旦大学附 属儿科医院中医科汪永红主任医师 江苏省江阴市中 医院儿科李一民主任医师 佳木斯大学附属第三医院 儿科郭岚敏主任医师 黑龙江大庆市中医院儿科张英 徐金星主任医师 湖北省中医院儿科岳维真 向希雄主 任医师 参考文献 中华 医 学 会 精 神 科 分 会中 国 精 神 障 碍 分 类 方 案 与 诊 断 标 准 版济南 山东科学技术出版社 S 国家中医药管理局ZY T 中医病证诊断疗效 标准 S 南京 南京大学出版社 冷方南凌耀星彭国忱等儿童多动症临床治疗学 M 北京 人民军医出版社 韩新民儿童多动症心肝火旺证探析 J 中医儿科杂志 韩新民儿童多动症实证治心肝虚证调脾肾 J 中国中西医结 合儿科学

21 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 DO C M 同结肠癌患者体质及预后相关性研究 殷晓聆方媛李树芳李雁 上海中医药大学附属上海市中医医院肿瘤科上海 摘 要 目的 明确从肿瘤内环境 C M 同结肠癌患者预后及中医体质之间关系以期探索中医药从调节体质 年 月 年 月期间在上海市中医医院就诊的结肠癌Ⅲ 体内环境角度干预结肠癌预后可行性 方法 以 M 对其进行方差及 C 多因素模型分析 结果 Ⅳ期 患者为研究对象通过调查问卷及测定饮食血清中 C 气虚型阳虚型血瘀型体质与血 C M 存在统计学关联性所有体质与食物 C M 均无统计学关联性 血 清 C M 每上升 个单位肠癌患者的死亡风险上升 倍食物 C M 同死亡风险无统计学关联 体质 M 同结肠癌患者预后及中医体质之间 中仅血瘀质体质同结肠癌患者生存期有统计学意义 结论 肿瘤内环境 C 相关应通过中医药调整患者体质改善肿瘤内环境延长患者生存期 关键词 结肠癌 钙镁比例 体质 预后 中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 C w C M C C TCM C Y NX FANGY LS LY O D m S H TCM A S U TCMS C A O T m w TCM m m m C M w C m m M J D m S H C m w q m C M m w C m m R C q Y m C M w A w C M T C M m w m T C M w m S C M m m C w w TCM T C m m m m K w C M 结肠癌在我国是一种高发的恶性肿瘤疾病 如何 在结肠癌患者中开展有效的治疗 防止肿瘤复发和转 移是放在医务工作者面前的一个重大挑战 肿瘤的发 生发展是一个复杂的过程 多种机制相互补充替代 在 中医药干预肿瘤中通过调整患者体质改变其微环 境 从而达到控制的结果 可能是其机制之一 本研究 通过对于观测结肠癌患者体内及饮食中 C M 探索其同患者中医体质及预后的相关性 资料与方法 入组及排除标准 病理诊断明确结肠癌诊断属于结肠癌Ⅲ 收稿日期 基金项目 上海市卫生局青年基金 Y 作者简介 殷晓聆 女浙江鄞县人副主任医师博士研究方 向 消化道肿瘤的中医治疗 年龄 岁 排除肿瘤复发 转 Ⅳ 期患者 移情况 排 除 其 它 代 谢心 血 管呼 吸 系 统 疾 病 同意参加观察研究者 临床资料 年 月 年 月期间在上海市中医 医院就诊的结肠癌患者 例 其中Ⅲ期患者 例 例其中男 例女 例男女比例为 Ⅳ期患者 年龄 岁 中位年龄 岁 肿瘤发生 部位分类 例为升结肠 例为降结肠 例为横 例为乙状结肠 结肠癌 研究方法 签署知情同意 解释研究目的 患者签署知情同意 书 记录基线 记录患者年龄 性别 职业 家族史 诊 断 病史 生命体征 体格检查 采用量表收集及血液 检测方式 填写 食物记录单 填写 中医 体质量表 至医院测定血清中血钙 血镁含量 门

22 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 诊医生观察患者舌苔 脉象 询问患者症状 主观判断 饮食 C M 同体质 分别采用方差分析 患者证型 和 K W 非参数检验 结果发现 所有体质 观察指标 与食物 C M 均无统计学关联性 见表 食物记录单 参与者完成 项关于进 C M 与生存期 食食 物 情 况 问 卷问 卷 采 用 F F Q m 以 年 月 日为观察终点 死亡病例按 死 q q F F Q 根据 F F Q得到信 亡日期 发现及手术日期 计算生存期未死亡病例 息 估算参与者每日摄入钙 镁数值 中医体质量 按 观察终点 发现及手术日期 计算生存期 生存 表根据王琦教授编制中医体质量表 由患者填写 按平 期以 月 为单位 采用 C 回归血清 C M 作为协变量纳入 和质 阳虚质阴虚质气虚质痰湿质湿热质瘀血 质 气郁质特 禀 质 个 方 面 进 行 统 计 分 析 血 模型 结果发现 其 HR C 钙 镁测定 采用甲基麝香草酚蓝比色法进行测定血清 即表示血清 C M 每上升 个单位 肠 中血钙 血镁含量 倍 将食物 C M 癌患者的死亡风险上升 随访 纳入模型 则发现 HR C 所有患者入组后 年内按每 月随访 次 即无统计学关联性 将性别年龄肿瘤阶 年按每 月随访 次 检查项目包括实验室及影像学 段 C M 部 位 同 时 纳 入 C 模 型采 用 B 检查 记录患者生存时间 w L R法进行多因素分析 则发现仅有肿瘤阶段有 统计学方法 统计学意义见表 表 C M 及多因素同生存期关系 应用 S S S 软件进行统计分析采用方差分 析和非参数检验K W 的方法 L R方式 进行 C 回归多因素回归分析 统 计 学 检 验 以 为有统计学意义 血清 C C M 同体质关系 血 C M 与体质 分别采用方差分析和 M K W 非参数检验 结果发现 气虚型 阳虚 食物 C 型 血瘀型 体 质 与 血 C M 存 在 统 计 学 关 联 性 见表 否 倾向是 是 方差分析 非参数检验 平和质 NA NA 气虚质 F 阳虚质 F 阴虚质 F 痰湿质 多因素Bw LR法 HR值 C 值 HR值 C 值 HR值 C 值 M 性别 表 血清 C M 与体质的关系 体质 多因素E 法 年龄岁 结果 单因素 项目 女 男 阶段 Ⅲ期 Ⅳ期 NA NA F 部位 F 升结肠 气郁质 F 横结肠 特禀质 NA NA 降结肠 乙状结肠 湿热质 血瘀质 注 具有统计学意义 NA 无法计算 表 食物 C M 与体质的关系 体质 否 倾向是 是 方差分析 非参数检验 平和质 NA NA 气虚质 F 体质与生存期 采用 C 回归将 气 虚 质阳 虚 质阴 虚 质痰 湿 质 湿热质 血瘀质 气郁质七种体质作为协变量依次 纳入模型 设置亚变量 以 否 作为参比组 结果发 阳虚质 F 阴虚质 F 痰湿质 NA NA 湿热质 F 血瘀质 F 骼 肝脏细胞内外等各个地方血液中含有的 C 气郁质 F M 处于一个较为稳定的范围内 这是人体内环境保 特禀质 NA NA 注 NA 无法计算 现 仅血瘀质体质 倾向是 与 否 相比有统计学意 义 见表 讨论 人体内 C M 是重要的阳离子其分布在骨 持恒态的关键超出这个范围会引起多种疾病发生 目前研究表明 C 的摄入过高同肠癌前列腺癌乳

23 辽 宁 中 医 杂 志 2016 年 第 43 卷 第 5 期 913 房 癌 的 发 生 息 息 相 关 [2-3] Ca 2+ 对 肿 瘤 发 生 具 有 影 响, 是 因 为 Ca 2+ 具 有 多 项 生 物 功 能, 它 能 促 进 细 胞 黏 合 和 进 行 胞 间 通 讯 ; 影 响 APT 酶 ; 调 节 细 胞 膜 透 性 ; 调 节 细 胞 分 裂 ; 控 制 细 胞 代 谢 活 动,Ca 2+ 由 于 其 正 负 调 节 作 用, 而 使 其 在 体 内 存 在 一 种 稳 态 肿 瘤 内 环 就 不 稳 定, 细 胞 增 殖 异 常 等 情 况 发 生 [4] Mg 2+ 在 元 素 周 期 表 中 同 Ca 2+ 共 族 现 代 研 究 表 面,Mg 2+ 在 人 体 内 有 大 于 300 种 生 物 活 性 [5] 现 代 研 究 证 明,Mg 2+ 不 足 同 结 肠 癌 的 发 生 相 关 [6-8] 在 生 物 体 中 Ca 2+ 和 Mg 2+ 存 在 一 定 的 相 互 关 系 Mg 2+ 在 许 多 生 理 活 动 中 同 Ca 2+ 有 拮 抗 作 用 [9], 它 和 Ca 2+ 有 相 同 的 副 反 馈 系 统, 可 能 共 用 相 同 的 离 子 通 道 [10-11] 由 于 它 同 钙 有 相 似 的 反 馈 机 制, 人 体 内 Ca 2+ 含 量, 也 同 时 会 对 Mg 2+ 造 成 影 响 表 4 体 质 与 生 存 期 关 系 体 质 HR 值 HR 值 95%CI P 值 气 虚 质 否 1 倾 向 是 <0 001 NA 0 97 是 , 阳 虚 质 否 1 倾 向 是 <0 001 NA 0 96 是 , 阴 虚 质 否 1 倾 向 是 <0 001, 痰 湿 质 否 1 倾 向 是 NA 0 96 是 NA 0 96 湿 热 质 否 1 倾 向 是 , 是 , 血 瘀 质 否 1 倾 向 是 , 注 :NA: 无 法 计 算 ( 由 于 样 本 量 较 小 ) 有 流 行 病 学 最 新 研 究 结 果 表 明,Ca 2+ /Mg 2+ 合 理 比 例 在 结 肠 癌 预 防 中 有 作 用 [12] 目 前 美 国 社 会, 由 于 饮 食 高 钙 摄 入, 据 报 道 Ca 2+ /Mg 2+ 为 2 8, 在 中 国 上 海, 据 二 项 大 规 模 针 对 男 女 正 常 人 群 调 查, 其 Ca 2+ /Mg 2+ 为 1 6, 远 远 低 于 美 国 [13-14] 国 外 已 开 始 尝 试 使 用 补 充 Mg 2+ 的 方 法, 降 低 Ca 2+ /Mg 2+ 值, 以 期 得 到 预 防 结 肠 肿 瘤 发 生 目 的 本 研 究 表 明 (1) 气 虚 质 阳 虚 质 血 瘀 质 体 质 同 血 清 Ca 2+ /Mg 2+ 比 例 存 在 统 计 学 关 联 ;(2) 血 Ca 2+ /Mg 2+ 同 肿 瘤 生 存 期 正 相 关 ;(3) 血 瘀 质 对 于 肿 瘤 预 后 发 展 有 影 响 结 肠 癌 属 于 中 医 学 积 聚 肠 风 范 畴, 中 医 认 为 结 肠 癌 的 发 生 由 于 素 体 正 气 亏 虚, 加 之 平 素 饮 食 不 节, 脾 胃 虚 弱, 瘀 毒 郁 积, 最 终 形 成 大 肠 癌 根 据 我 [15] 们 前 期 研 究 研 究 中, 在 正 虚 证 候 中, 脾 气 虚 脾 胃 虚 弱 的 构 成 比 超 过 了 20%, 邪 实 证 候 中, 痰 浊 血 瘀 的 构 成 比 超 过 了 20% 本 研 究 中 血 瘀 质 在 结 肠 癌 患 者 中 的 影 响 符 合 中 医 理 论 在 中 药 治 疗 结 肠 癌 方 面, 采 用 活 血 药 物 进 行 结 肠 癌 治 疗 方 面 的 研 究, 也 有 较 多 相 关 [16] 报 道 杨 运 高 等 选 用 活 血 化 瘀 代 表 方 桂 枝 茯 苓 丸 抵 当 汤 和 丹 参 饮, 观 察 其 对 实 验 动 物 大 肠 癌 肝 转 移 的 影 响, 研 究 发 现, 活 血 化 瘀 药 物 对 肿 瘤 转 移 有 确 实 的 抑 [17] 制 作 用 程 悦 等 对 活 血 通 络 药 鸡 血 藤 提 取 物 中 缩 合 鞣 质 的 含 量 进 行 测 定 并 研 究 其 肿 瘤 活 性, 发 现 鸡 血 藤 中 正 丁 醇 萃 取 物 表 现 出 抗 肿 瘤 活 性, 可 抑 制 结 肠 癌 HT-29 细 胞 增 殖 在 后 期 研 究 中 应 进 一 步 探 索 采 用 中 医 中 药 手 段 结 合 Ca 2+ Mg 2+ 摄 入, 改 善 结 肠 癌 患 者 体 质, 对 于 延 长 结 肠 癌 患 者 生 存 期 的 中 药 临 床 意 义 参 考 文 献 [1] BuchowskiMS,SchlundtDG,HargreavesMk.Developmentofcultur alysensitivefoodfrequencyquestionnaireforuseinthesouthercom munitycohortstudy[j].celmolbiol,2003,49: [2] 孙 大 业, 孙 颖, 主 编. 细 胞 信 号 转 导 [M].4 版. 北 京 : 科 学 出 版 社, 2010: [3] GaoX,LaValeyMP,TuckerKL.Prospectivestudiesofdairyproduct andcalciumintakesandprostatecancerrisk:ameta-analysis[m].j NatlCancerInst,2005,97(23): [4] AhnJ,AlbanesD,PeterU,etal.Dairyproducts,calciumintake,and riskofprostatecancerintheprostate,lung,colorectal,andovarian cancerscreeningtrial[j].cancerepidemiolbiomarkersprev,2007, 16(12): [5] FlatmanPW.Mechanismsofmagnesium transport[j].annurev Physiol,1991,53: [6] LarsonSC,BergkvistL,WolkA.Magnesiumintakeinrelationtorisk ofcolorectalcancerinwomen[j].jama,2005,293(1): [7] Folsom AR,HongCP.Magnesium intakeandreducedriskofcolon cancerinaprospectivestudyofwomen[j].am JEpidemiol,2006, 163(3): [8] VandenBrandtPA,SmitsKM,GoldbohmRA.Magnesiumintakeand colorectalcancerriskinthenetherlandscohortstudy[j].brjcanc er,2007,96(3): [9] IseriLT,RenchJH.Magnesium:nature sphysiologiccalciumblocker [J].AmHeartJ,1984,108(1): [10] HoenderopJG,BindelsRJ.EpithelialCa 2+ andmg 2+ channelsin healthanddisease[j].jamsocnephrol,2005,16(1): [11] HoenderopJG,NiliusB,BindelsRJ.Molecularmechanismofactive Ca 2+ reabsorptioninthedistantnephron[j].annurevphysiol, 2003,64(3): [12] QiDai,MarthaJShrubsole.Therelationofmagnesium andcalcium intakesandageneticpolymorphisminthemagnesiumtransporterto colorectalneoplasiarisk[j].am JClinNutr,2007,86(3): [13] CaiH,ShuXO,HevertJR,etal.Variationinnutrientintakesamong womeninshanghai,china[j].eurjclinnutr,2004,58(12): [14] CaiH,YangG,XiangYB,etal.Sourcesofvariationinnutrientin takesamongmeninshanghai,china[j].publichealthnutr,2005,8

24 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 DO 例早期妊娠患者体质因素调查及分析 凌娜 辽宁中医药大学附属医院辽宁 沈阳 摘 要 目的 探讨胎动不安的发生率与体质因素存在相关性 方法 对正常妊娠 例胎动不安患者 例进行 中医体质分类与判定表 问卷调查并统计分析结果 结果 正常妊娠者与胎动不安患者的平和质类型存在明显差异 按照脏腑辨证属肾虚者明显比例极高另外与自然流产发生次数关系较密切而且发现部分患者与人工流产次数多似乎 有一定相关性 结论 胎动不安的发生率与体质因素存在相关性其中阳虚质阴虚质痰湿质的患者对于胎动不安的发 生更有易感性 关键词 早期妊娠 体质因素 胎动不安 中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 F A C E L NGN T A H L U T C M S L C A O T M A m w w C C C D m F mr w m A Z w w m m m m w m W w m w Y C Y m m m K w 妊娠期出现腰酸腹痛 胎动下坠 或阴道少量流血 素成为一个专门的研究方向 因此笔者对临床上共 者 称为 胎动不安 相当于西医学的先兆流产 先兆 例早期妊娠者就其体质因素进行了调查和分析 早产 据权威数据研究 自然流产的发生率约在 报道如下 导致流产的因素很多 最常见的是胚胎本身 资料与方法 发育异常 约 发生在妊娠 周以前 发生于孕 体质因素判定标准 周前者占 体质因素是人类生命活动的一种重要表现形式 根据 版王琦教授的 中医体质分类与判定 表对患者进行量化赋分并对其体质进行判断分类 是指人体生命过程中 在先天禀赋和后天获得的基础 即把体质分为 平和质 气虚质 阳虚质 阴虚质 痰湿 上所形成的形态结构 生理功能和心理状态方面综合 质 湿热质 气郁质 血瘀质 特禀质 九种类型 的 相对稳定的固有特质 是人类在生长 发育过程中 临床资料 所形成的与自然 社会环境相适应的人体个性特征 一般资料 辽宁中医药大学附属医院妇产科 中医体质学以生命个体的人为研究出发点 旨在研究 年 月 年 月 门 诊 的 正 常 妊 娠 者 不同体质构成特点 演变规律 影响因素 分类标准 从 例 胎动不安患者 例 进行问卷调查 其中两组间 而应用于指导疾病的预防 诊治 康复与养生 年龄 正常妊娠组 ± 岁胎动不安组 事实上不同体质因素的人对于疾病的易感性是不 ± 岁 调 查 时 所 处 的 孕 周 正 常 妊 娠 组 ± 同的 得病后疾病的发展方向也有所不同 因此体质因 周 胎动不安组 ± 周组间比较无统计 侯风刚岑怡贯剑等肠癌患者中医基本证候的临床调查分析 收稿日期 杨运高陈先明王学良等活血化瘀代表方剂对肿瘤转移影响 J 上海中医药大学学报 基金项目 辽宁省自然科学基金项目 作者简介 凌娜 女辽宁沈阳人副主任中医师硕士研究生 导师博士研究方向 中医妇科学 的实验研究 J 时珍国医国药 黄明来马卓雷公藤的研究进展 J 化学与生物工程

25 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 学差异 具有可比性 版 普通高等教育 十一 五 国家级高等规划 诊 断 标 准 先 兆 流 产 西 医 诊 断 标 准 教材 马宝璋主编 上海科学技术出版社出版 全国高等学校教材 妇产科学 第 版 ①病 之间 停经 史 既往月经周期规律 周期介于 主证 ①腰酸 ②少量阴道流血 ③小腹坠痛 ④腰酸必 备 ②③必备其一 周 计划妊娠患者 ②症状 出现少量阴道流 方法 血 阵发性下腹痛或腰背痛 ③体征 子宫增大 胎 病人依据自身真实情况来回答 中医体质分类与 膜未破 妊娠物未排出 子宫大小与停经月份相符 上 判定表 中每个体质的所有问题 所有的问题均按 述症状必备 B项 体征因患者多担心流产发生不愿 照 分 分 分 分 分这 级来评分 计算每个 行内诊检查 故可以参考彩超参照 中药新药临床研 体质的原始分及转化分 按照表中给出的具体判定分 版 ④ 辅 助 检 查 血 HCG升 究指导 原 则 数来确定其体质类型 高 尿 HCG阳性 B超检查 宫腔内可见妊娠囊 统计学处理 阴道或子宫颈 若小于 周患者可见宫内囊性结构 所有统计资料输入 E 及 S S S 统计 管分泌物涂片检查或培养 可有异常或检出病原菌 软件进行数据处理 根据上述主要症状 必备体征 结合病史 辅助检查即 结果 可诊 断 参 照 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 中医体质分类中不同类型比例 版 见表 先兆流产中医辨证标准参照 中医妇科学 表 中医体质分类中不同类型比例 例 类型 平和质 气虚质 阳虚质 阴虚质 痰湿质 湿热质 血瘀质 气郁质 特禀质 正常妊娠 胎动不安 从表 的结果来看 正常妊娠者与胎动不安患者 临床所用方药 亦无出其右者 但对本病的辨证分型 的平和质类型存在明显差异 从而说明体质因素在胎 众多医家则莫衷一是 临床上以分为肾虚 脾肾两虚 动不安的患病易感性方面是影响因素之一 而在阳虚 气血 虚 弱血 热血 瘀 者 为 多其 中 又 以 肾 虚 型 为 质 阴虚质 痰湿质这三种类型中 胎动不安者要明显 气血 冲任之脉耗 主 如罗元恺提出本病与脾肾 多余正常妊娠人群 由此可见这三种体质因素对胎动 损有关 以肾气亏损型为主 张锡纯认为 自然流产的 不安的易感性更大 发生多因脾肾两虚 肝肾亏损 气血不足 临床上以肾 阳虚质 阴虚质胎动不安患者细分 气亏虚为多见 吴谦亦认为以肾气亏虚为主 在所有 的被临床专家公认的证型中 除了外伤型 其他证型的 见表 表 阳虚质阴虚质胎动不安患者细分 例 病因病机及证候分析中均提到与先天禀赋不足有关 这也是我们力图通过体质因素调查发现体质因素与胎 出现肾虚 自然流产 人工流产 症状 次 次 别为正常妊娠组及胎动不安组 通过调查我们发现了 以下结论 在正常妊娠组与胎动不安组之间 平和 组别 例数 胎动不安阳虚质 胎动不安阴虚质 动不安发生的易感性之间的关系的出发点和起始原 因 因此在本次的调查中我们选择了 例患者 分 质的例数和百分率差别是比较明显的 而平和质是公 在阴虚质及阳虚质的胎动不安患者共 例 其中 认的正常体质 在除了平和质外的其他 种体质因素 按照脏腑辨证属肾虚者明显比例极高 另外与自然流 中 正常妊娠组与胎动不安组存在明显差别的体质因 产发生次数关系较密切 而且发现部分患者与人工流 素分别有阳虚质 阴虚质 痰湿质这三种 因此我们可 产次数多似乎有一定相关性 但由于本次调查样本较 以得出的结论是胎动不安的发生与体质因素是有一定 少 尚不能明确与人工流产次数之间的绝对关系 关系的 在阳虚质 阴虚质的胎动不安患者中 出 痰湿质胎动不安患者分析 现肾虚症状的比例分别高达 和 这一点 痰湿质胎动不安患者共有 例其中体重指数 充分说明了临床上认为胎动不安的证型中以肾虚最为 BM m 的 有 例占 明 显 高 于 其 他 组 多见是有道理的 而在胎动不安的患者中自然流产史 别 可见古人提出的 肥人多痰 是有理论依据的但 存在率较高 也充分说明了中医理论 屡孕屡堕损伤 是由于本次痰湿质患者的样本较少 希望在今后可以 肾气 是有充分临床基础的 在阳虚质 阴虚质的 扩大调查样本 胎动不安患者中 有多次人工流产史的患者所占比例 结论 也较高 但由于样本有限 尚不能有效说明多次人工流 肾为先天之本 主生殖 主藏精而系胞胎 古今医 产对于胎动不安发生的影响程度 但是反复的流产势 贤论治本病 无一不从调肾入手 如赵养葵制补肾安 必会对例如子宫内膜等宫腔环境造成影响 因此今后 胎之法 傅青主倡 保胎必先肾水 之旨 张锡纯立足 可以通过更大样本的调查研究多次人工流产术后患者 肾虚论治 吴谦安胎多以固肾之药成方等等 观目前 的体质因素情况及孕产史情况进行较长期的追踪调

26 916 辽 宁 中 医 杂 志 2016 年 第 43 卷 第 5 期 查, 以 期 待 得 出 较 明 确 的 结 论 (4) 对 于 痰 湿 质 的 患 者, 正 常 妊 娠 组 只 有 3 例, 占 5 2%; 而 胎 动 不 安 组 有 12 例, 占 12 9%, 可 见 组 间 有 明 显 差 异, 而 在 胎 动 不 安 组 的 12 例 中,BMI 23kg/m 2 的 有 9 例, 占 75%, 这 与 临 床 上 公 认 的 体 重 指 数 过 大 已 引 起 胎 儿 丢 失 是 相 符 合, 我 们 希 望 可 以 通 过 追 踪 了 解 这 些 患 者 的 预 后 和 获 婴 率 4 讨 论 中 医 学 对 先 兆 流 产 的 认 识 由 来 已 久, 早 在 汉 代 金 匮 要 略 妇 人 妊 娠 病 脉 证 并 治 中 即 有 妇 人 有 漏 下 者, 有 半 产 后 因 续 下 血 都 不 绝 者, 有 妊 娠 下 血 者 的 记 载 但 胎 漏 胎 动 不 安 之 名 最 早 见 于 脉 经 及 至 隋 之 诸 病 源 候 论 列 有 妊 娠 漏 候 妊 娠 胎 动 候, 指 出 妊 娠 而 恒 腰 痛 者, 为 喜 堕 胎 之 候, 提 示 肾 与 胞 胎 的 关 系 中 医 体 质 是 指 人 体 在 先 天 禀 赋 加 上 后 天 获 得 的 基 础 上 所 表 现 出 来 的 机 能 和 形 态 上 相 对 稳 定 的 特 征 [7-8] 目 前 最 主 流 的 的 体 质 分 类 方 法 是 王 琦 教 授 的 体 质 九 分 法, 即 把 体 质 分 为 平 和 质 气 虚 质 阳 虚 质 阴 虚 质 痰 湿 质 湿 热 质 气 郁 质 血 瘀 质 特 禀 质 [9] 因 为 许 多 疾 病 的 生 成 发 展 以 及 病 理 变 化, 还 有 疾 病 的 治 疗 预 后, 都 与 体 质 的 不 同 属 性 以 及 强 弱 盛 衰 紧 密 相 关 而 在 胎 漏 胎 动 不 安 的 研 究 中 有 分 别 研 究 其 证 型 和 体 质 的 内 容, 研 究 这 两 者 相 关 性 研 究 的 文 献 报 道 还 是 比 较 少 的, 因 此, 本 文 旨 在 对 胎 漏 胎 动 不 安 患 者 的 最 常 见 证 型 与 不 同 体 质 类 型 进 行 研 究, 力 图 更 好 地 辨 证 治 疗 和 预 防 胎 漏 胎 动 不 安, 为 预 防 不 良 妊 娠 结 局 的 发 生 提 供 参 考 依 据 并 不 是 每 个 妊 娠 妇 女 的 都 会 发 生 胎 漏 胎 动 不 安, 同 样 处 于 妊 娠 期, 但 其 发 病 与 否 发 病 后 临 床 特 点 症 状 严 重 程 度 持 续 时 间 长 短 却 因 人 而 异 [10], 正 是 因 为 存 在 这 种 明 显 的 个 体 差 异, 从 而 启 发 我 们 思 考 体 质 因 素 是 否 在 妊 娠 病 的 发 病 中 起 到 相 当 重 要 的 作 用 体 质 是 个 体 生 命 过 程 中, 在 先 天 遗 传 和 后 天 获 得 的 基 础 上 表 现 出 的 形 态 结 构 生 理 机 能 和 心 理 状 态 方 面 的 综 合 的 相 对 稳 定 的 特 质, 这 种 特 质 反 应 在 生 命 过 程 中 的 某 些 形 态 特 征 和 生 理 特 征 方 面, 对 自 然 社 会 环 境 的 适 应 能 力 和 对 疾 病 的 抵 抗 力 方 面, 以 及 发 病 过 程 中 对 某 些 致 病 因 素 的 易 罹 患 性 和 病 理 过 程 中 疾 病 发 展 的 倾 向 性 方 面, 具 有 相 对 稳 定 性 和 动 态 可 变 性 的 特 点 [11] 同 时 它 还 能 反 映 出 机 体 发 病 初 期 对 相 关 致 病 因 素 的 易 感 性 和 过 程 中 的 趋 向 性, 以 及 机 体 对 外 界 自 然 环 境 的 适 应 能 力 除 此 之 外, 体 质 还 是 决 定 疾 病 发 展 过 程 与 证 侯 类 型 演 变 的 重 要 因 素 原 因 之 一 所 以 一 方 面 疾 病 的 生 成 发 展 以 及 病 理 变 化, 还 有 疾 病 的 治 疗 原 则 及 其 预 后 调 理, 都 与 体 质 紧 密 相 关 另 一 方 面 由 于 体 质 的 差 异, 导 致 临 床 证 型 不 断 变 化, 这 也 可 以 解 释 一 种 疾 病 会 有 多 种 不 同 证 型, 其 变 化 的 基 础 就 是 个 体 体 质 的 差 异 所 以 说 体 质 是 证 型 形 成 的 基 础, 自 身 倾 向 于 感 受 何 种 邪 气, 以 及 证 型 的 发 展 方 向, 在 很 大 程 度 上 取 决 于 体 质, 所 以 说 自 身 的 体 质 决 定 了 证 候 的 性 质 和 类 型 中 医 认 为, 人 体 一 身 之 阳 都 是 有 肾 阳 主 宰 的, 肾 阳 足, 则 全 身 之 阳 皆 足, 生 殖 能 力 强 ; 肾 阳 衰, 全 身 之 阳 亦 衰, 则 生 殖 能 力 减 弱 元 阳 为 阳 气 之 根, 阳 虚 体 质 妇 女 可 导 致 阳 虚 证 型, 胞 宫 无 以 温 胞, 冲 任 失 固, 胎 失 所 养 而 易 发 为 早 期 胎 漏 胎 动 不 安 育 龄 期 妇 女 大 多 要 经 历 经 孕 产 乳 这 一 特 殊 生 理 过 程, 而 这 四 个 过 程 无 不 耗 血 伤 气, 因 此 综 合 两 者 容 易 形 成 气 虚 质, 阴 血 虚 耗 易 导 致 阴 虚 质 阴 虚 质 患 者 因 孕 后 精 血 下 聚 冲 任 以 养 胎 元, 全 身 阴 血 更 虚, 阴 虚 易 生 内 热, 导 致 血 热, 热 伤 冲 任, 扰 动 胎 元, 致 使 胎 元 不 固, 产 生 胎 漏 胎 动 不 安 痰 湿 质 的 患 者 是 近 年 来 随 着 生 活 水 平 提 高, 肥 胖 人 群 激 增 所 出 现 的 特 殊 现 象, 痰 湿 阻 滞 冲 任 二 脉, 精 血 不 能 下 聚 冲 任 以 养 胎 元, 使 胎 元 不 固 然 而 体 质 的 形 成 是 一 个 长 期 的 过 程, 并 且 还 有 来 自 先 天 以 及 后 天 的 各 种 因 素 共 同 的 参 与, 总 体 上 来 看 相 对 稳 定, 但 是 在 这 个 过 程 中 又 是 动 态 可 变, 所 以 我 们 在 了 解 自 身 体 质 的 情 况 下, 能 更 好 地 调 理 偏 颇 在 生 理 情 况 下, 根 据 各 种 体 质 类 型 表 现 的 不 同, 及 时 采 用 相 对 应 的 不 同 措 施, 纠 正 或 改 善 偏 颇 体 质 的 不 足, 以 期 达 到 并 保 持 动 态 的 相 对 平 衡, 以 减 少 偏 颇 体 质 对 疾 病 的 易 感 性, 从 而 可 以 预 防 或 者 是 延 缓 相 应 疾 病 的 发 生 [12-14] 综 上 所 述, 我 们 认 为 胎 动 不 安 的 发 生 率 与 体 质 因 素 存 在 相 关 性, 其 中 阳 虚 质 阴 虚 质 痰 湿 质 的 患 者 对 于 胎 动 不 安 的 发 生 更 有 易 感 性, 因 此 在 临 床 上 我 们 要 对 于 这 部 分 患 者 给 予 更 多 的 关 注, 在 妊 娠 前 可 以 调 理, 改 善 身 体 状 态, 在 妊 娠 后 如 果 出 现 胎 动 不 安 表 现, 在 用 药 治 疗 过 程 中 不 忘 患 者 素 体 先 天 禀 赋 因 素, 酌 加 药 物 加 以 调 整, 势 必 会 获 得 更 好 的 疗 效 参 考 文 献 [1] 傅 萍, 楼 毅 云, 刘 晓 荣.598 例 先 兆 流 产 ( 胎 漏 胎 动 不 安 ) 中 医 证 型 分 布 规 律 研 究 [C]. 第 九 次 全 国 中 医 妇 科 学 术 大 会 论 文 集, [2] 张 瑞, 牛 乐, 宋 建 平. 饮 食 与 体 质 关 系 撷 要 [J]. 中 华 中 医 药 学 刊, 2012,30(6): [3] 许 飞 龙, 符 林 春, 岑 玉 文. 中 医 体 质 学 的 研 究 进 展 [J]. 中 华 中 医 药 学 刊,2011,29(9): [4] 乐 杰. 妇 产 科 学 [M].7 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2012. [5] 傅 萍, 楼 毅 云, 刘 晓 荣.598 例 先 兆 流 产 中 医 证 型 分 布 规 律 研 究 [J]. 中 华 中 医 药 学 刊,2010,28(3): [6] 郭 华 丽. 震 后 自 然 流 产 女 性 中 医 证 型 分 布 规 律 及 相 关 因 素 分 析 [J]. 成 都 : 成 都 中 医 药 大 学,2012. [7] 张 笑 梅, 朱 燕 波, 邬 宁 茜. 基 于 不 同 指 标 诊 断 的 肥 胖 与 中 医 体 质 的 相 关 性 分 析 [J]. 中 医 杂 志,2015,56(3): [8] 黄 伟 波, 蓝 福 平. 清 远 市 ( 社 区 ) 人 群 中 医 体 质 辨 识 及 分 析 [J]. 当 代 医 学,2012(34): [9] 胡 燕, 刘 仲 华, 吴 瑕. 长 风 社 区 612 名 中 老 年 居 民 中 医 兼 杂 体 质 分 析 [J]. 上 海 医 药,2013(2): [10] 李 红, 李 灿 东, 梁 文 娜. 稳 心 颗 粒 对 围 绝 经 期 妇 女 体 质 状 况 的 影 响 [J]. 中 医 杂 志,2009(12): [11] 丁 宇 炜. 中 医 体 质 学 研 究 进 展 [J]. 云 南 中 医 中 药 杂 志,2010,31 (2): [12] 李 红, 李 灿 东, 梁 文 娜. 稳 心 颗 粒 对 围 绝 经 期 妇 女 体 质 状 况 的 影 响 [J]. 中 医 杂 志,2009(12): [13] 殷 振 瑾, 闫 远 杰, 韩 智 敏. 社 区 肥 胖 成 年 人 中 医 体 质 调 查 [J]. 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报,2010,12(7): [14] 费 平, 洪 照 宽, 郭 宝 云.1520 例 漳 州 市 社 区 居 民 中 医 体 质 类 型 调 查 分 析 [J]. 光 明 中 医,2012,27(6):

27 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 DO 基于中医传承辅助系统分析治疗尿血方剂组方规律 黄伟新林基伟 广州中医药大学针灸康复临床医学院广东 广州 广州中医药大学基础医学院广东 广州 摘 要 目的 分析治疗尿血方剂的用药规律 方法 收集 中医方剂大辞典 中有关治疗尿血的方剂处方应用中 医传承辅助系统建立处方数据库采用关联规则 算法复杂系统熵聚类等方法开展研究确定处方中各种药物的 使用频次及药物之间的关联规则等 结果 高频次使用的药物有生地黄甘草当归黄芩阿胶等 挖掘出的新处方包括 木通黄芩阿胶甘草赤芍 木通甘草栀子赤芍灯芯草 冬葵子菟丝子牡荆子败酱草 等 结论 治疗尿 血的处方用药多归心脾肾小肠膀胱经体现了 实则泻之虚则补之 以凉血止血健脾补肾利尿通淋等为治法的 原则 关键词 尿血 组方规律 中医传承辅助系统 中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 C m H m U T C M S m HUANGW L NJ w C M C A M R G U C M G G C B M C G U C M G G C A O T m TCM m M T m T T C M D w C m mt m w m m m w T m q m w R q w S m G q q D H q S E T w M A q H q S E G q C M A q G q Z C m C D B D F m T S m M F B C D m C m m m m m m m K w m w m C m m 尿血是指小便中混有血液或夹有血块 排尿时无 疼痛的一种病证 属祖国医学 血证 范畴亦称其为 溲血 溺血 小便下血 小便出血等 中医对尿血这一 病症的阐 述 可 溯 源 至 黄 帝 内 经 如 素 问 气 厥 论 胞移热于膀胱 则癃溺血 素问 痿论 悲 哀太甚 则胞络绝 胞络绝 则阳气内动 发则心下崩 数溲血也 而张仲景 金匮要略 五脏风寒积聚 病 首次提出尿血的病名 热在下焦者 则尿血 亦令 淋秘不通 现代医学中急慢性肾小球肾炎 肾盂肾 炎 尿路结石以及血液病 心血管疾病 结缔组织等疾 收稿日期 作者简介 黄伟新 男广东兴宁人医师博士研究生研究方 向 方剂针灸等实验研究 病导致的血尿 均可参照尿血进行辨证论治 目前西 医对于单纯的尿血证尚没有有效的治疗手段 中医以 其丰富的治疗思路对尿血的治疗却有着独特的疗效 因此 本文对 中医方剂大辞典 中收载的治疗尿血证 的方剂用药规律进行统计分析 以期为临床治疗提供 一定的指导作用 资料与方法 资料来源与纳入标准 资料来源于 中医方剂大辞典 纳入治疗尿血 的方剂 且方剂有明确的主治 功效 有明确组成及剂 量 同时排除同药异名方剂 单味中药和外用方剂 分析软件 中医传承辅助系统V 软件 中国中医科学院 中药研究所提供 该软件集 数据录入 数据管理

28 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 数据查询 数据分析 网络可视化展示 为一体可 以有效实现病案 疾病 证候 中药 方剂 四诊等信息 的管理 查询 综合分析等功能 可用于方剂组方规律 分析及新药处方发现等领域 处方的录入与核对 将筛 选 后 的 处 方 录 入 中 医 传 承 辅 助 系 统 录入完成后 由双人负责数据的审核 以确 V 保数据的准确性 数据分析方法 频次统计分析 将尿血方剂中每味药的出现频次 从大到小排序 并将 频次统计 结果导出 组方规律 分析 经过预实验 确定在支持度 置信度 条 件下开展研究 按药物组合出现频次从大到小的顺序 进行排序 利用软件中 规则分析 功能运算得关联规 则 新方分析 在相关度为 惩罚度为 的条件下 应用改进的互信息法和复杂系统熵聚类方法发现核心 组合与新组方 并实现网络可视化展示 结果 治疗尿血内服方剂药物使用情况 共纳入方剂 首 使用中药 味 药物使用 统计得到使用频次超过 次以上的药物有 味 具 体见表 表 治疗尿血方剂常用药物使用频次频次 不同参数进行预读 设定相关度为 惩罚度为 进 行聚类分析 得到两个不同药物间的关联系数 行复杂 共 系统熵聚类分析 演化出 味药物核心组合 个见表 表 治疗呃逆内服方剂药物组合关联规则分析结果置信度 关联药物 置信度 关联药物 置信度 蒲黄 当归 木通 甘草 黄芩 生地黄 栀子 甘草 赤芍 生地黄 川芎 当归 木通 生地黄 黄芩甘草 生地黄 滑石 生地黄 黄芩生地黄 甘草 栀子 生地黄 甘草木通 生地黄 当归 生地黄 生地黄木通 甘草 白芍 生地黄 甘草当归 生地黄 车前子 生地黄 栀子当归 生地黄 赤芍 甘草 栀子生地黄 当归 栀子 当归 表 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 序号 木通 黄芩 阿胶 木通 黄芩 甘草 赤芍 木通 甘草 栀子 木通 甘草 赤芍 灯芯草 冬葵子 菟丝子 牡荆子 冬葵子 菟丝子 败酱草 当归 黄连 陈皮 当归 黄连 栀子 药物名称 使用频次 药物名称 使用频次 药物名称 使用频次 生地黄 白芍 血余炭 甘草 赤芍 白茅根 当归 蒲黄 熟地黄 黄芩 滑石 黄连 新方组合分析 在以上核心组合提取的基础 阿胶 栀子 侧柏叶 上 运用无监督熵层次聚类算法 得到 个新处方见 茯苓 车前子 表 利用系统中的 网络展示 功能 新方中不同的 木通 川芎 药物间的联系可展示出 新方药物网络图 见图 治疗尿血方剂组方统计分析 基于关联规则分析的组方规律分析 设定支 持度为 置信度为 得到 个药物组合 含有 味中药 具体见表 规则分析可得到 组关联药 物 具体见表 表 治疗尿血方剂药物组合情况支持度为 药物组合 出现频次 药物组合 出现频次 药物组合 出现频次 生地黄蒲黄 生地黄甘草 甘草当归 当归蒲黄 生地黄木通 栀子当归 黄芩生地黄 生地黄滑石 川芎当归 黄芩阿胶 栀子生地黄 当归白芍 黄芩赤芍 生地黄当归 黄芩生地黄甘草 序列号 黄芩甘草 生地黄白芍 生地黄甘草木通 木通 黄芩 阿胶 甘草 赤芍 黄芩木通 生地黄车前子 生地黄甘草当归 木通 甘草 栀子 赤芍 灯芯草 黄芩车前子 赤芍木通 栀子生地黄当归 冬葵子 菟丝子 牡荆子 败酱草 生地黄阿胶 甘草木通 当归 黄连 陈皮 栀子 生地黄赤芍 栀子甘草 基于熵聚类的方剂组方规律分析 药物 核心组合分析 依照收录方剂数目并结合经验判断 对 图 治疗尿血方剂新方药物网络展示图 表 治疗尿血的新方组合 新方组合 讨论 尿血是临床较为常见的一种病症 中医认为其发 生不外虚实二因 实者多由火热伤及膀胱脉络 血溢脉

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