387 [6] MASAN 等将正常角膜亚临床期圆锥角膜圆锥角膜进行对照, 发现其对应的角膜后表面最佳拟合球面分别为 (52.03±1.91)D (53.96±2.20)D (55.67±3.34)D, 角膜后表面顶点距最佳拟合球面的距离 (Dif 值 ) 分别为 (25.00±9.15)μm

Size: px

Start display at page:

Download "387 [6] MASAN 等将正常角膜亚临床期圆锥角膜圆锥角膜进行对照, 发现其对应的角膜后表面最佳拟合球面分别为 (52.03±1.91)D (53.96±2.20)D (55.67±3.34)D, 角膜后表面顶点距最佳拟合球面的距离 (Dif 值 ) 分别为 (25.00±9.15)μm"

强妗韩
5 years ago
Views:

1 386 欁欁引文格式 : 姚浩, 杜之渝, 陈会振, 张, 晏丕松. 规避潜在圆锥角膜对角膜屈光手术影响的方法 [J]. 眼科新进展, 2016,36(4): doi: /j.cnki.rao 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁文献综述规避潜在圆锥角膜对角膜屈光手术影响的方法姚浩杜之渝陈会振张欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁作者简介 : 姚浩, 女,1990 年 8 月出生, 四川人, 在读硕士研究生 E mail: @qq.com AboutYAO Hao:Female,born in August,1990.Postgraduatestudent.E mail: @qq.com 收稿日期 : 修回日期 : 本文编辑 : 盛丽娜作者单位 : 重庆市, 重庆医科大学附属第二医院眼科通讯作者 : 杜之渝,E mail:dr. duzhiyu@163.com Receiveddate:Jun28,2015 Accepteddate:Sep9,2015 FromtheDepartmentofOphthalmolo gy,thesecond Afiliated Hospitalof Chongqing Medical University, Chongqing400000,China Responsibleauthor:DU Zhi Yu,E mail:dr.duzhiyu@163.com 晏丕松圆锥角膜 (keratoconus) 是一种原发性非炎症性角膜变性性疾病, 以角膜扩张为特征, 表现为角膜中央区或旁中央区逐渐变薄, 形态向前突出呈圆锥形, 从而产生高度不规则散光而影响视力, 严重者需作角膜移植手术目前形成病因尚未完全明确, 可能与遗传基因缺陷角膜胶原形成与排列异常角膜细胞代谢异常角膜细胞内基质金属蛋白酶含量或 [1] 活性增加有关角膜上的手术治疗可能会加快潜在圆锥角膜的病理性扩张, 加快角膜膨隆的进程中晚期圆锥角膜具有典型的临床表现 : 角膜变薄水肿瘢痕 Fleischer 环 Vogt 条纹 Munson 征等, 比较容易诊断 ; 但要判断早期潜在的圆锥角膜却较为困难, 未被发现的潜在圆锥角膜在角膜屈光手术后发生进行性角膜扩张膨隆, 可导致严重后果因此为规避潜在圆锥角膜对角膜屈光手术的影响, 从不同角度运用多项检测系统辅助诊断, 在术前有效地筛查潜在圆锥角膜, 预防可能出现的术后角膜膨隆等并发症, 对于角膜屈光手术的健康发展具有十分重要的临床意义 1 角膜的形态检测在屈光手术术前筛查的检测方法中, 角膜地形 Methodsforavoidingefectofsubclinicalkeratoconus onrefractivecornealsurgery YAO Hao,DU Zhi Yu,CHEN Hui Zhen,ZHANG Yu,YAN Pi Song Keywords keratoconus;refractivesurgery;subclinicalkeratoconus Abstract Keratoconusisanon inflammatorydiseasethatresultsfrom conechan gesincornealshapeandthinningofcornea.it seasytodiagnosetheclinicalkeratoco nus.however,recognizingsubclinicalkeratoconusisdificultasthereisalackofde finedthresholdcriteriatodefinethisentity.undiagnosedkeratoconushasbeenidenti fiedastheleadingcauseofectasiaafterrefractivesurgery,itleadtoseriousconse quences.toavoidingtheefectofsubclinicalkeratoconusonrefractivecornealsurgery, manymethodshavebeenproposedfordiscriminatingthesubclinicalkeratoconus.it s moreconducivetodevelopcornealrefractivesurgeryandcanefectivelypreventtheoc curenceofpostoperativecomplications. 关键词圆锥角膜 ; 屈光手术 ; 亚临床圆锥角膜摘要圆锥角膜是一类以角膜形态呈圆锥形前突并且角膜变薄为特征的非炎症性疾病典型临床表现的圆锥角膜诊断比较容易, 但要辨别早期潜在圆锥角膜较为困难, 未被发现的角膜膨隆在角膜屈光手术后可发生进行性角膜扩张, 常导致严重后果因此为规避早期潜在圆锥角膜对角膜屈光术后的影响, 可从不同方面运用多项检测系统辅助诊断, 于术前筛查潜在圆锥角膜, 更有利于开展角膜屈光手术并能有效预防术后并发症的发生欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁图能通过分析角膜的形态发现早期潜在圆锥角膜角膜地形图的检测方法随着科技的发展越来越精准, 检查的指标也逐渐从角膜前表面数据发展至角膜后表面数据, 并且还能融合角膜像差检测等功能早期 Rabinowitz 利用计算机辅助角膜地形图诊断亚临床期圆锥角膜, 即角膜中央的屈光度大于 46 50D, 下方与上方 3mm 角膜屈光度差值大于 1 26D, 双眼角膜中央屈光度差值大于 0.92D 应怀疑有亚临床圆锥角膜的可能 [2] OrbscanⅡ 角膜地形图将 Placido 环与电脑数字化结合绘出角膜地形 [3] 图, 并且可以了解角膜后表面情况 CHARLES 等通过 OrbscanⅡ 角膜曲率计角膜厚度测量的方法研究潜在圆锥角膜, 发现当角膜前表面未发现明显变化或仅有轻微地形图变化时, 可能角膜的后表面 [4] 就已经有显著的膨隆 RAO 等测量正常角膜及可疑圆锥角膜, 将 OrbscanⅡ 测量结果分别与 Rabi nowitz 法 Klyce/Maeda 法检测的可疑圆锥角膜结果对比, 发现角膜后表面高度大于 (44.0±2.5)μm 可 [5] 能为潜在圆锥角膜 SCHLEGEL 等发现可疑圆锥角膜角膜后表面散光角膜后表面最大高度分别为 (2 29±1 71)D (28.8±10.2)μm, 正常角膜组分别为 (1 23±0.95)D (20.6±8.6)μm JAFARO

2 387 [6] MASAN 等将正常角膜亚临床期圆锥角膜圆锥角膜进行对照, 发现其对应的角膜后表面最佳拟合球面分别为 (52.03±1.91)D (53.96±2.20)D (55.67±3.34)D, 角膜后表面顶点距最佳拟合球面的距离 (Dif 值 ) 分别为 (25.00±9.15)μm (36.60±22 80)μm (106.80±43.98)μm; 并发现正常角膜与可疑圆锥角膜后表面高度的切点为 35 μm, 但其敏感性为 50 00% 特异性为 88.65%; 其前表面高度的切点为 16μm, 敏感性为 60.71% 特异性为 87 94% OrbscanⅡ 角膜地形图与之前检查仪器相比, 角膜前后表面高度的检测为临床医师筛查潜在圆锥角膜提供了更多参数随着科技的发展, 可了解角膜前后表面更多参数的地形图也不断涌现 Pentacam 角膜地形图具有内置的 Scheimpflug 摄像机, 杨照平等 [7] 杜显丽 [8] 等研究 Pentacam 及 OrbscanⅡ 角膜地形图在检测可疑圆锥角膜对比中发现 Pentacam 对其诊断价值更高, 尤其角膜后表面参数, 如后表面高度后表面最 [9] 适球面后表面 I S 值等 SANCTIS 等通过 Penta cam 检测发现在 5mm 最佳拟合球面上, 正常角膜与可疑圆锥角膜后表面高度的切点为 32μm, 但其敏感性为 68.0% 特异性为 90.8% 其研究结果亦提示单一的后表面高度参数不足以诊断早期圆锥角 [10] 膜其后 U AKHAN 等指出将角膜后表面指标综合分析更为有效, 例如后表面最大高度后表面高度差角膜屈光力等用来改进正常角膜与可疑圆锥角膜对比的敏感度及其特异性, 研究发现后表面高度差在临床期圆锥角膜亚临床期圆锥角膜正常角膜中的诊断界值为 (128.52±42.79)μm (78.86± 32.35)μm 和 (47.76±33.58)μm, 在所有比较参数中, 后表面高度差为鉴别正常角膜与亚临床期圆锥 [11] 角膜的最佳指标 AHMADIHOSSEINI 等将正常角膜亚临床期圆锥角膜轻至中度的圆锥角膜进行对照, 发现其对应的角膜前表面屈光度分别为 (43.19±1.31)D (45 16±2.36)D (47.45±2.89) D, 角膜容积分别为 (61.07±3.54)mm 3 (58.43± 1 85)mm 3 (58.88±3.57)mm 3 亚临床期圆锥角膜的角膜中央厚度为 (510.60±21.78)μm, 角膜最薄点厚度为 (498.80±24.33)μm 该研究显示角膜厚度和角膜容积在诊断亚临床期圆锥角膜中较为重要当然 Pentacam 角膜地形图提供的 Belin/Ambro sio 亚临床期圆锥角膜筛查软件也可以辅助筛查潜在圆锥角膜 [12 13] VEJARANO [14] 称当角膜前表面高度大于 15μm 后表面高度大于 20μm 角膜厚度小于 500μm 角膜屈光度大于 47.00D 时应警惕可疑圆锥角膜, 当角膜前表面高度为 12~15μm 后表面高度为 15~20μm 角膜相应位置最薄点小于 500 μm 时也需警惕可疑圆锥角膜 SIRIUS 角膜地形图不仅将 Placido 环以及 Scheimpflug 摄像机相结合, 在角膜形态检测方面更为全面准确, 也结合了角膜波前像差来辅助筛查圆锥角膜采用支持向量机 (SupportVectorMachine,SVM) 分类器, 分析正常角膜疑似圆锥角膜圆锥角膜不正常或曾经治疗过的角膜四类人群的角膜情况主要观察指标 : 对称性指数, 角膜前后表面曲率, 角膜前表面最佳拟合半径,BaiocchiCalosiVersaci 前指数 (BCVf) 和 BCV 后指数 (BCVb), 角膜前后表面高阶像差的均方根, 角膜最薄点等 BCV 矢量综合了高阶像差均方根, 用向量来表示, 具有大小及方向, 当前后表面矢量方向一致, 且都偏向某一方向时,BCV 的模量增加, 提 [15] 示圆锥角膜的可能性就越大 ARBEIAEZ 等将试验对象分为四组 : 正常角膜屈光手术术后可疑圆锥角膜圆锥角膜, 用 SIRIUS 角膜地形图检测并使用 SVM 进行分类预测, 结果显示各组相应的敏感性分别为 97.2% 92.0% 96.0% 95.0%, 研究结果证实应用了 SVM 分类的敏感性较高 SIRIUS 检测角膜参数的可重复性也较高 [16] [17] PRAKASH 等用 SIRIUS 测量角膜厚度, 发现正常角膜组可疑圆锥角膜组圆锥角膜组角膜最薄点分别为 (548.0±31.3) μm (496.9±47.8)μm (447.6±45.2)μm, 其角膜中央厚度分别为 (551.6±31.2)μm (502.9±46.8) μm (467.3±41.4)μm, 并认为在判断可疑圆锥角膜时角膜最薄点比角膜中央厚度更有效 ; 从角膜曲率方面分析角膜中央不同范围 (3mm 5mm 7mm) 角膜曲率, 发现角膜中央 7mm 直径角膜曲率对于鉴别可疑圆锥角膜更准确 : 正常角膜组可疑圆锥角膜组圆锥角膜组在 7mm 直径范围角膜曲率分别为 (41.9±3.0)D (45.6±1.1)D (47.2±3.5)D SIRIUS 角膜地形图还可结合角膜像差分析及其视觉质量分析, 为术前筛查可疑圆锥角膜提供了一种安全精准有效的方法 2 角膜生物力学检测目前最常用于测量活体角膜生物力学性能的方法为眼反应分析仪, 可以计算角膜的生物力学特性参数角膜滞后量 (cornealhysteresis,ch) 表示角膜黏性阻力, 是角膜吸收或着消散力量的能力 ; 角膜阻力因子 (cornealresistancefactor,crf) 表示角膜整体硬度, 是角膜受气流压迫产生形变时的阻力累积效应 : 黏性阻力和弹性阻力 [18] [18] 汪晓瑜等研究显示,CH 与 CRF 在正常对照组为 (10.14±1.34)mmHg(1kPa=7.5mmHg) 和 (9 68±1.66)mmHg, 亚临床期圆锥角膜组为 (8.94± 0.88)mmHg 和 (8.63±1.28)mmHg, 圆锥角膜组为 (7.56±1.16)mmHg 和 (6.68±1.30)mmHg, 三组呈逐渐下降趋势圆锥角膜的 CH 和 CRF 较正常角膜的 CH 和 CRF 明显降低, 提示 CH 和 CRF 对于亚临 [19] 床期圆锥角膜的筛查有临床意义 FONTES 等研究结果显示正常角膜 CH 及 CRF 为 (10.17±1 79) mmhg (10.13±2.0)mmHg, 轻度圆锥角膜 CH 及

3 388 CRF 为 (8.50±1.36)mmHg (7.85±1.49)mmHg, ROC 曲线分析轻度圆锥角膜 CH 及 CRF 最佳截点为 [20] 9.64mmHg 9.60mmHg JOHNSON 等研究结果显示,CH 与 CRF 在正常对照组为 (11.0±1.4)mm Hg 和 (11.1±1.6)mmHg, 亚临床圆锥角膜组为 (8.8±1.4)mmHg 和 (8.6±1.3)mmHg, 圆锥角膜组为 (7.9±1.3)mmHg 和 (7.3±1.4)mmHg, 三组间两指标差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.001) 该研究 [19] 结果与 FONTES 等的观点相似这些研究提示着角膜生物力学参数 CH 和 CRF 对于进一步筛查潜在圆锥角膜是一个很好的辅助工具 3 波阵面像差测量像差是由于眼部受到衍射调节聚焦的缺陷等方面的影响, 造成实际和理想光学系统之间的偏差, 入射光线经折射后不能聚焦在一点, 临床期和亚临床期圆锥角膜的高阶像差可能因角膜形态等改变而增加尽管角膜地形图技术取得了进展, 计算机程序能够提供定量参数进行分析, 但是要对早期圆锥角膜进行精确地诊断仍有局限波前技术的应用给临床医师提供更多的选择 [17] PRAKASH 等应用 SIRIUS 分析角膜像差, 发现正常角膜可疑圆锥角膜圆锥角膜总高阶像差分别为 (0.4±0.1)μm (0.8±0.4)μm (3.0±2.2) μm, 其彗差分别为 (0.3±0.1)μm (0.5±0.3)μm [21] (2.1±1.3)μm B HREN 等检测角膜像差发现角膜后表面指标中一阶像差均方根彗差均方根 C 1 1 和 C 1 3 在区别正常角膜和潜在圆锥角膜方面有很大的作用, 同时前表面指标垂直彗差在区别潜在圆锥角膜与正常角膜的切点为 -0.2μm 其后 B HREN [22] 等在其他患者群体的检测结果与其先前的结果 [23] 一致 JAFRI 等研究全眼波前像差, 正常角膜可疑圆锥角膜早期圆锥角膜的垂直彗差分别为 (-0 030±0.280)μm (-0.525±0.253)μm (-1.949±1.416)μm; 其彗差均方根分别为 (0.229±0.149)μm (0.639±0.250)μm (2.034± 1 532)μm, 并且得出结论垂直彗差在区别正常角膜与可疑圆锥角膜中最为敏感, 其提出垂直彗差联合角膜下方与上方平均屈光度差值 I S 的检测结果对于鉴别三者的情况比只使用像差测量更准确 [24] [25] SAAD 等和 GORDON SHAAG 等的研究也同样支持垂直彗差的重要性, 并且认为结合角膜像差与全眼像差参数共同分析, 筛查可疑圆锥角膜的特异性和敏感性更高像差检查结果可靠重复性好, 可作为筛查亚临床期圆锥角膜的重要指标 4 角膜病理生理学观察角膜细胞结构是更为微观的观察, 圆锥角膜在角膜形态尚未发生变化的阶段可能在显微状态下会发现细胞结构或功能的改变共聚焦显微镜可以在活体上提供细胞水平上的病理生理学观察研究 [26] OZGURHAN 等用共焦显微镜观察发现圆锥角膜亚临床期圆锥角膜的前部及其后部的基质角膜细胞密度明显低于正常对照组, 平均基质神经直 [27] 径明显高于正常对照组 RAMIREZ 等用共焦显微镜研究发现圆锥角膜组角膜基质神经纤维宽度明显高于正常组这给我们提供了一个思路, 可以研究亚临床期圆锥角膜的角膜基质神经纤维宽度国内也有研究显示, 共焦显微镜检查早期圆锥角膜发现角膜后基质层皱褶暗纹, 推测可能是初期的 Vogot 条纹 [28 29] 还有研究用眼前节光学相干断层扫描观察圆锥角膜, 发现圆锥角膜上皮细胞明显变薄, 可以根据这一思路筛查潜在圆锥角膜 [30 32] 5 IDesign 多功能屈光诊断平台 IDesign 多功能屈光诊断平台是高分辨率 Hart mannshack 感应器, 具有超高分辨率测量探头利用傅立叶重建技术, 在 7mm 直径内充分利用 1257 个数据微点, 具有突出的精确性, 以及对复杂的波前像差眼和高像差眼的测量能力, 高敏感度的图像捕捉率 IDesign 多功能屈光诊断平台具有更大的检查范围 : 球镜为 -16~+12D, 柱镜范围可高达 8D, 高阶像差高达 8μm 其将波前像差仪角膜曲率计角膜地形图等功能有机地结合在一起, 并且地形图与波前像差的数据可以进行比较, 有更好的相关性, 这使数据更为充分翔实, 对于鉴别早期潜在圆锥角膜可提供更为可信的依据, 以更全面地了解眼屈光状态 [33] 已有研究证明 IDesign 诊断平台具有更好的准确性一致性 [34] 6 相关基因检测目前除了从角膜形态生物力学病理生理学方面观察角膜以筛查潜在圆锥角膜外, 从分子基因水平筛查的方式也被大家所关注 [35] 在大量的圆锥角膜病例以及对照研究中, 通过全基因组关联研究以及使用单核苷酸多态性分析是非常重要的技术, 不仅可以探索新的基因类型, 而且可以了解该基因在细胞表达路径中的作用 [36] [36] ABU AMERO 等通过检测圆锥角膜患者高分辨率序列比较基因组杂交, 发现一部分圆锥角膜患者染色体存在畸变, 并且拷贝数量有所变化 BURDON [37] 等通过对基因组的相关分析发现, 圆锥角膜患者血清中相关蛋白的变化可能与干细胞生长因子基因 [38] 表达的多态性有关 BYKHOVSKAYA 等检查发现圆锥角膜患者中赖氨酰氧化酶基因发生突变 GUAN 等 [39] [40] TAI 等研究发现圆锥角膜患者其 TGF β1 基因发生点突变以及伴有多态性, 推测其可能导致角膜病变 PALIWAL 等 [41] [42] VERMA 等研究发现 VSX1 基因发生点突变在圆锥角膜发病机理

4 389 中占很大因素基因筛查技术较为复杂, 广泛应用于筛查圆锥角膜病变有待进一步完善如今, 筛查潜在圆锥角膜的方法越来越多, 我们可以通过其中一些方法的联合应用, 从多角度进行判断筛查, 更有助于临床医师早期发现潜在的圆锥角膜, 规避其风险, 这对角膜屈光手术的健康发展具有极为重要的意义参考文献 [1] SHETTYR,GHOSHA,LIMRR,SUBRAMANIM,MIHIRK,RESH MAAR,etal.Elevatedexpressionofmatrixmetaloprotein ase 9andinflammatorycytokinesinkeratoconuspatientsis inhibitedbycyclosporinea[j].investophthalmolvissci, 2015,56(2): [2] RABINOWITZY,MCDONNELLP.Computer assistedcorneal topographyinkeratoconus[j].refractcornealsurg,1989,5 (6): [3] CHARLESN,CHARLESM,CROXATTO JO,CHARLESDE, WERTHEIMERD.SurfaceandOrbscan Islit scanningeleva tiontopographyincircumscribedposteriorkeratoconus[j].j CataractRefractSurg,2005,31(3): [4] RAOSN,RAVIVT,MAJMUDARPA,EPSTEINRJ.RoleofOrb scan Iinscreeningkeratoconussuspectsbeforerefractive cornealsurgery[j].ophthalmology,2002,109(9): [5] SCHLEGELZ,HOANG XUANT,GATINELD.Comparisonof andcorelationbetweenanteriorandposteriorcornealeleva tionmapsinnormaleyesandkeratoconus suspecteyes[j].j CataractRefractSurg,2008,34(5): [6] JAFAROMASANMR,SHIRZADEHE,FEIZIS,KARIMIANF, AKABERIA,HASANPOUR H.Sensitivityandspecificityof posteriorandanteriorcornealelevationmeasuredbyorbscan indiagnosisofclinicalandsubclinicalkeratoconus[j].j OphthalmicVisRes,2015,10(1): [7] 杨照平, 赵海霞, 关文英, 李欣宇, 韩晓彤, 蔡美兰. 亚临床期圆锥角膜在 Pentacam 和 orbscan Ⅱ 中角膜地形图指标的差异分析 [J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志,2015,17(1): [8] 杜显丽, 陈敏, 马玲, 王秀先, 谢立信.Pentacam 及 OrbscanⅡ 角膜地形图在可疑圆锥角膜的诊断特点分析 [J]. 中华眼科杂志,2012,48(4): [9] SANCTISU,LOIACONO C,RICHIARDIL,TURCO D,MU TANIB,GRIGNOLOFM.Sensitivityandspecificityofposteri orcornealelevationmeasuredbypentacam indiscriminating keratoconus/subclinicalkeratoconus[j].ophthalmology, 2008,115(9): [10] U AKHAN??, ETINKORV,?ZKANM,KANPOLATA.E valuationofscheimpflugimagingparametersinsubclinical keratoconus,keratoconus,andnormaleyes[j].jcataract RefractSurg,2011,37(6): [11] AHMADIHOSSEINISM,MOHIDIN N,ABOLBASHARIF, MOHD ALIB,SANTHIRATHELAGAN CT.Cornealthick nessandvolumeinsubclinicalandclinicalkeratoconus[j]. IntOphthalmol,2012,33(2): [12] BELINMW,KHACHIKIANSS.Keratoconus/ectasiadetection withtheoculuspentacam:belin/ambrosioenhancedectasia display[j].highlophthalmol,2007,35(6):5 12. [13] V?ZQUEZPRR,GALLETTIJD,MINGUEZN,DELRIVO M, BONTHOUXFF,PF?RTNERT,etal.Pentacam Scheimpflug tomographyfindingsintopographicalynormalpatientsand subclinicalkeratoconuscases[j].am JOphthalmol.2014, 158(1): [14] VEJARANOLF.Obtainingessentialperformancewiththe pentacam system forcornealsurgery[j].highlophthal mol,2010,38(4): [15] ARBEIAEZMC,VERSACIF,VESTRIG,BARBONIP,SAVINI G.Useofasupportvectormachineforkeratoconusand subclinicalkeratoconusdetectionbytopographicandtomo graphicdata[j].ophthalmology,2012,119(11): [16] SAVINIG,BARBONIP,CARBONELLIM,HOFFERKJ.Re peatabilityofautomaticmeasurementsbyanew Scheimp flug camera combined with Placido topography[j].j CatatactRefractSurg,2011,37(10): [17] PRAKASHG,SUHAILM,SRIVASTAVAD.Predictiveanaly sisbetweentopographic,pachymetricandwavefrontparam etersinkeratoconus,suspectsandnormaleyes:creatingu nifiedequationstoevaluatekeratoconus[j].curreyeres, 2015,40(1):1 9. [18] 汪晓瑜, 陈世豪, 王勤美, 黄锦海. 正常角膜, 亚临床圆锥角膜及圆锥角膜角膜生物力学的临床研究 [J]. 医学研究杂志, 2010,39(8): [19] FONTESBM,AMBR?SIO R,JARDIM D,VELARDEGC, NOS W.Cornealbiomechanicalmetricsandanteriorseg mentparametersinmildkeratoconus[j].ophthalmology, 2010,117(4): [20] JOHNSON RD,NGUYEN MT,LEEN,HAMILTON DR.Cor nealbiomechanicalpropertiesinnormal,formefrustekera toconus,andmanifestkeratoconusafterstatisticalcorec tionforpotentialyconfoundingfactors[j].cornea,2011,30 (5): [21] B HREN J,KOOK D,YOON G,KOHNEN T.Detectionof subclinicalkeratoconusbyusingcornealanteriorandposte riorsurfaceaberationsandthicknessspatialprofiles[j]. InvestOphthalmolVisSci,2010,51(7): [22] B HRENJ,SCHAFFELERT,KOHNENT.Validationofmet ricsforthedetectionofsubclinicalkeratoconusinanew patientcolective[j].jcataractrefractsurg,2014,40 (2): [23] JAFRIB,LIX,YANG H,RABINOWITZYS.Higherorder wavefrontaberationsandtopographyinearlyandsuspec tedkeratoconus[j].jrefractsurg, (8): [24] SAADA,GATINELD.Evaluationoftotalandcornealwave fronthighorderaberationsforthedetectionofformefruste keratoconus[j].investophthalmolvissci,2012,53(6): [25] GORDON SHAAG A,MILLODOTM,IFRAH R,SHNEORE. Aberationsand topography in normal,keratoconus sus pect,andkeratoconiceyes[j].optom VisSci,2012,89(4): [26] OZGURHANEB,KARAN,YILDIRIM A,BOZKURTE,USLU H,DEMIROKA.Evaluationofcornealmicrostructureinker atoconus:aconfocalmicroscopystudy[j].am JOphthal mol,2013,156(5): [27] RAMIREZFM,HERNANDEZQE,NARANJO TR.Compari sonofstromalcornealnervesbetweennormalandkerato conuspatientsusingconfocalmicroscopy[j].archsoesp Oftalmol,2014,89(8): [28] 肖启国, 罗丽辉, 陈媛. 早期圆锥角膜共焦显微镜形态学研究 [J]. 南华大学学报,2006,34(2): [29] 姚勇, 肖启国.Orbscan 联合共焦显微镜在早期圆锥角膜中的诊断价值 [J]. 南华大学学报,2009,37(3): [30] ZHOUW,STOJANOVICA.Comparisonofcornealepithelial andstromalthicknessdistributionsbetweeneyeswithkera toconusandhealthyeyeswithcornealastigmatism 2.0D [J].PLoSOne,2014,9(1):1 7. [31] MAEDAN,NAKAGAWAT,HIGASHIURAR,FUCHIHATAM, KOH S,NISHIDA K.Evaluation ofcornealepithelialand stromalthicknessinkeratoconususingspectral domainop ticalcoherencetomography[j].jpnjophthalmol,2014,58 (5): [32] LIY,TAN O,BRASSR,WEISSJL,HUANG D.Cornealepi thelialthicknessmappingbyfourier domainopticalcoher encetomographyinnormalandkeratoconiceyes[j].oph thalmology,2012,119(12): [33] SCHALLHORNS,BROWNM,VENTERJ,TEENAND,HET TINGERK,YAMAMOTOH.Earlyclinicaloutcomesofwave front guidedmyopiclasiktreatmentsusinganew genera tionhartmann shackaberometer[j].jrefractsurg,2014, 30(1): [34] PRAKASHG,SRIVASTAVAD,CHOUDHURIS.AnovelHart manshack basedtopographysystem:repeatabilityanda greementforcornealpowerwithscheimpflug+placidoto pographerandrotatingprism auto keratorefractor[j].int Ophthalmol,2015,35(4): [35] DAVIDSONAE,HAYESS,HARDCASTLEAJ,TUFTSJ.The pathogenesisofkeratoconus[j].eye,2014,28(2):

5 390 欁欁引文格式 : 韩宇逸, 姚进. 硫化氢对眼科疾病潜在治疗作用的研究进展 [J]. 眼科新进展,2016,36(4): doi: /j.cnki.rao 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁文献综述硫化氢对眼科疾病潜在治疗作用的研究进展韩宇逸欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁姚进作者简介 : 韩宇逸, 女,1990 年 3 月出生, 江苏人, 在读硕士研究生联系电话 : ;E mail:lalal ayuyi@163.com AboutHAN Yu Yi:Female,bornin March,1990.Postgraduate student. Tel: ;E 收稿日期 : 修回日期 : 本文编辑 : 周志新作者单位 : 江苏省南京市, 南京医科大学附属眼科医院通讯作者 : 姚进,E mail:dryaojin@ vip.sina.com Receiveddate:Jun13,2015 Accepteddate:Sep10,2015 FromtheDepartmentofOphthalmolo gy,afiliatedeyehospitalofnanjing MeidicalUniversity,Nanjing210029, JiangsuProvince,China 内生成的 H 2 S 水平约为 160μmol L -1[6] H 2 S 的气 / 水分配系数是 0 39,37 生理 ph 值下, 约 20% 的硫化物处于溶解性气体状态 [7 9] 研究证实内源性 H 2 S 参与人体内多种病理生理过程, 通过不同代谢途径影响细胞内外的蛋白质功能及活性, 具有对抗缺血性损伤减轻氧化应激损伤抑制细胞凋亡和减轻炎症反应等作用, 同时已有多种 H 2 S 缓释药物用于临床研究 H 2 S 的氧化产物包括过硫化物亚 [36] ABU AMEROKK,HELLANIAM,ALMANSOURISM,KALAN TANH,AL MUAMMARAM.High resolutionanalysisofdna copynumberalterationsinpatientswithisolatedsporadic keratoconus[j].molvis,2011,17: [37] BURDONKP,MACGREGORS,BYKHOVSKAYAY,JAVADIY ANS,LIX,LAURIEKJ,etal.Associationofpolymorphisms inthehepatocytegrowthfactorgenepromoterwithkerato conus[j].investophthalmolvissci,2011,52(11): [38] BYKHOVSKAYAY,LIX,EPIFANTSEVAI,HARITUNIANST, SISCOVICKD,ALDAVEA,etal.Variationinthelysyloxi dase(lox)geneisassociatedwithkeratoconusinfamily basedandcase controlstudies[j].investophthalmolvis Sci,2012,53(7): [39] GUANT,LIUC,MAZ,DINGS.Thepointmutationandpol Progressinpotentialtreatmentofhydrogensulfidefor ophthalmicdiseases HAN Yu Yi,YAO Jin Keywords hydrogensulfide;oxidativestress;glaucoma;diabeticretinopathy;ret inallightdamage Abstract Asthethirdgasotransmiterinthebody,hydrogensulfide(H 2 S)plays animportantroleinbothphysiologyandpathophysiology.itcausesefectsincludesin hibitingischemicinjury,reducingoxidativestressdamage,inhibitingapoptosisandre ducinginflammationreaction.thepotentialofh 2 Sfortreatmenthasalreadybeencon firmed,bothendogenoush 2 SformationandexogenousH 2 Ssupplyareinvolvedinase riesofcytoprotectiveefect.thisarticlereviewstheroleofh 2 Sinophthalmicdiseases andpointsoutthepotentialfortreatmentofh 2 Sreleasingdrugs. 关键词硫化氢 ; 氧化应激 ; 青光眼 ; 糖尿病视网膜病变 ; 视网膜光损伤摘要硫化氢 (H 2 S) 作为一个新的内源性气体信号分子, 参与多种生理与病理效应, 如对抗缺血性损伤, 减轻氧化应激损伤, 抑制细胞凋亡和减轻炎症反应等目前已从多方面证实了 H 2 S 的治疗潜能, 无论是内源性 H 2 S 生成还是外源性供给 H 2 S, 都参与了一系列细胞保护作用本文综述了 H 2 S 在一些眼科疾病的病理生理过程中的保护机制 Responsible author:yao Jin,E 人体硫化氢 (H mail:dryaojin@vip.sina.com 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁 2 S) 水平可能会由于个体的不同年龄部位以及测量方法有所不同 [1 2], 如 H 2 S 在外周血的浓度一般为 30~300μmol L -1[3], 而脑内 H 2 S 的生理浓度是血清浓度的 3 倍 [4 5], 哺乳动物脑物会通过抑制线粒体内细胞色素氧化酶 C 以及线粒体的呼吸作用转变成具有细胞毒性 [11] 目前, 关于 H 2 S 在眼科疾病中的作用和潜在的治疗价值是眼科研究的热点之一 1 H 2 S 在体内的生成特点和作用 1.1 H 2 S 的生成在哺乳动物细胞中, 内源性 H 2 S 主要由 4 种酶参与合成 : 胱硫醚 γ 合酶 (cystathionine γ synthase,cbs) 胱硫醚 β 裂解酶 (cystathionine β 硫酸盐硫代硫酸盐以及硫酸盐 [10] 然而, 当短时 lyase,cse) 3 巯基丙酮酸硫基转移酶 (3 mercapto 间内组织或细胞内 H 2 S 浓度过高,H 2 S 及其氧化产 methylthiopyruvateaminotransferase,3mst) 半胱氨酸櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄 ymorphism inkeratoconuscandidategenetgfbiinchinese population[j].gene,2012,503(1): [40] TAITY,DAMANIMR,VO R,RAYNERSA,GLASGOW BJ, HOFBAUERJD,etal.Keratoconusassociatedwithcorneal stromalamyloiddepositioncontainingtgfbip[j].cornea, 2009,28(5): [41] PALIWALP,TANDON R,DUBED,KAURP,SHARMAA. FamilialsegregationofaVSX1mutationaddsanewdimen siontoitsroleinthecausationofkeratoconus[j].molvis, 2011,17: [42] VERMAA,DASM,SRINIVASAN M,PRAJNANV,SUNDARE SANP.InvestigationofVSX1sequencevariantsinSouthIn dianpatientswithsporadiccasesofkeratoconus[j].bmc ResNotes,2013,6:103.

387 [6] MASAN 等将正常角膜 亚临床期圆锥角膜 圆锥角膜进行对照, 发现其对应的角膜后表面最佳拟合球面分别为 (52.03±1.91)D (53.96±2.20)D (55.67±3.34)D, 角膜后表面顶点距最佳拟合球面的距离 (Dif 值 ) 分别为 (25.00±9.15)μm

387 [6] MASAN 等将正常角膜亚临床期圆锥角膜圆锥角膜进行对照, 发现其对应的角膜后表面最佳拟合球面分别为 (52.03±1.91)D (53.96±2.20)D (55.67±3.34)D, 角膜后表面顶点距最佳拟合球面的距离 (Dif 值 ) 分别为 (25.00±9.15)μm