Microsoft Word - 中枢第一题

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1 何欣莹 题意解析与解题思路 : 1. 地西泮属于什么药, 其作用机制是什么 2. 地西泮具有什么药理作用与治疗失眠症有关 3. 作为首选药物的条件, 为什么地西泮可作为治疗失眠症的首选药 4. 有什么不良反应而不能长期连续使用, 会产生哪些不良反应 解答内容 : 1. 地西泮是苯二氮䓬类 (BDZ) 药物, 目前临床上最常用的镇静催眠药物 BDZ 受体主要分布部位在大脑皮层, 其次在大脑边缘系统和中脑, 再次为脑干和脊髓, 其分布与 γ 氨基丁酸 (GABA) 的亚型受体 -GABAA 受体分布基本一致 GABA 是中枢神经系统内重要的抑制性递质,GABAA 受体与氯离子通道偶联, 又称为 GABAA 受体 - 氯离子通道复合物, 在其周围有 GABA BDZ 巴比妥类等化合物作用的结合点 当 BDZ 与 BDZ 受体结合时, 可促进 GABA 与 GABAA 受体结合, 并导致氯离子通道开放的频率增加, 大量 Cl - 流入细胞膜内而发生超极化, 使神经细胞兴奋性降低, 引起中枢抑制效应, 产生镇静 催眠等作用 2. 地西泮在小剂量的时候, 可明显改善紧张 忧虑 恐惧 激动 失眠等焦虑症状 随着剂量增大可引起镇静 催眠作用, 表现为能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间, 缩短快动眼睡眠时间 3. 作为首选药物应该考虑其药效及安全性 对某病症的药效越好 安全性越高的药物为治疗该疾病的首选药 地西泮有很强的抑制中枢兴奋的作用, 其属于苯二氮䓬类, 发挥作用时必须依赖内源性 GABA 的释放, 所以即使大剂量使用苯二氮䓬类也不易引起中枢过度抑制 药物的依赖性比巴比妥类轻 因此, 地西泮为治疗失眠症的首选药物 4. 不能长期连续使用的依据 : 1 地西泮在连续用药中会产生依赖性, 服药期间, 药物可延长患者的快动眼睡眠时限, 使病人睡眠时少做梦 若突然停药则会反跳使快动眼睡眠时限延长, 则睡眠中梦多 在用药过程中病人易产生对药物心理依赖, 进而发展为躯体依赖 2 地西泮主要在肝中被肝药酶代谢, 在代谢中形成有活性的去甲地西泮, 其 t1/2 为 60 小时, 并存在肝肠循环, 部分可被肾小管重吸收, 所以在连续应用时容易在体内蓄积中毒, 中枢抑制过度表现为运动功能失调 谵语 昏迷和呼吸抑制, 老年人及过度饮酒者中毒症状可加重而导致死亡 因此, 不能长期连续使用 朴发金 思路 : 药理作用 - 不良反应答 : 地西泮的血浆蛋白结合率为 99%, 但由于脂溶性很高, 易透过血脑屏障, 并迅速向脑组织分布, 产生药理作用 该药连续使用, 还可蓄积于脂肪和肌肉组织中 从而产生对机体的不良反应 常见不良反应为嗜睡 乏力 头晕 记忆力下降 以及影响技巧性操作如安全驾驶等 长期使用还可导致依赖性, 突然停药可出现戒断症状, 如失眠 兴奋 焦虑 震颤, 甚至惊厥 周承 分析题意 : 失眠症的首选用药为何选择地西泮, 为什么不能长期用药答题思路 : 知道地西泮对失眠症的作用, 长期用药对身体有怎么样的不利反应 解答 : 地西泮具有镇静催眠的作用, 因为在 CNS 与 BDZ 受体结合, 增强 GABA 能神经的中枢抑制效应 ( 增加 Cl - 通道开放频率 ), 从而加强 GABA 的中枢抑制效应, 随着剂量的增大, 地西泮可产生镇静催眠作用 表现为能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间 延长睡眠时间主要是延长倦睡期 (Ⅰ) 和浅睡期 (Ⅱ); 反而会缩短 SWS 和 REMS, 其中主要为缩短 SWS, 对 REMS 影响稍小 与巴比妥类相比, 地西泮的镇静催眠作用具有治疗指数高 安全范围大 对肝药酶诱导作用较弱, 对 REMS 影响小 依赖性较轻等优点, 所以目前首选治疗失眠症 1

2 连续用药时, 会发生 REMS 反跳, 停药引起多梦 噩梦, 甚至加重心血管疾病的症状, 从而导致依赖性并造成停药困难 加之长期使用, 因产生耐受性而增加用药量, 从而加重其他不良反应 朱紫薇 与巴比妥类相比, 地西泮的镇静睡眠作用具有治疗指数高 安全范围大 对肝药酶诱导作用较弱 对 REMS 影响小 依赖性较轻等优点, 所以目前已取代巴比妥类成为最常用的镇静催眠药 地西泮主要在肝中代谢,N 位去甲基, 形成去甲地西泮和奥沙西泮等活性代谢产物 t1/2 为 1~2h, 但其代谢产物去甲地西泮则为 60h 所以该药连续使用时, 该药物及其活性代谢产物可在体内的蓄积而产生不良反应 该药常见不良反应为嗜睡 乏力 头晕 记忆力下降, 以及影响技巧性操作如安全驾驶等 ; 大剂量偶尔有共济失调发生 ; 过量使用也可引起急性中毒, 表现为运动功能失调 谵语 昏迷和呼吸抑制 ; 偶尔可引起过敏反应, 表现为皮疹 白细胞减少等 数周或数月连续使用地西泮会发生依赖性, 突然停药可出现戒断症状, 如失眠 兴奋 焦虑, 甚至惊厥 老年人和心肺功能减退者或过量饮酒者使用该药必须更加谨慎 山田久志 解题思路 : 地西泮药理作用, 长期连续使用时的不良反应答案 : 地西泮药理作用主要有 (1) 抗焦虑 ;(2) 镇静 催眠 ;(3) 抗惊厥 抗癫痫 ;(4) 中枢性肌松作用 其中镇静催眠作用跟巴比妥类相比起来, 具有治疗指数高 安全范围大 对肝药酶诱导作用弱 对 REMS 影响小 依赖性轻等优点 所以, 目前已取代巴比妥类成为最常用的镇静催眠药 虽然地西泮的依赖性比巴比妥类低, 可是如果数周或数月连续用药会发生依赖性 而且突然停药则可出现戒断症状, 如失眠 兴奋 焦虑 震颤 甚至惊厥, 其程度比巴比妥类轻 刘婵珠 [ 分析题意 ]: 地西泮对失眠症有什么药理作用及特点, 才可首选治疗失眠症 如长期连续使用会导致什么样的不良反应 [ 解题思路 ]: 要掌握镇静催眠药地西泮的药理作用, 临床应用, 不良反应及禁忌证 [ 答案 ]: 因为其与巴比妥类相比, 地西泮的镇静催眠作用具有治疗指数高, 安全范围大, 对肝药酶诱导作用较弱, 对 REMS 影响小, 依赖性较轻等优点, 所以目前已取代巴比妥类成为最常用的镇静催眠药 但是若数周或数月连续用药, 会发生 REMS 反跳致依赖性, 突然停药可出现反跳和戒断症状, 如失眠, 兴奋, 焦虑, 震颤, 甚至惊厥, 并造成停药困难, 但程度比巴比妥类轻 马惠敏 分析题意 : 地西泮为什么可以镇静催眠, 为什么不可以长期连续使用? 解答思路 : 先理解地西泮的药理作用, 然后理解它的不良反应 解答 : 随着剂量的增大, 地西泮可引起镇静 催眠作用, 表现为能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间 延长睡眠时间, 主要是延长倦睡期 (Ⅰ) 和浅睡期 (Ⅱ); 反而会缩短 SWS 和 REMS, 其中主要为缩短 SWS, 对 REMS 影响稍小 数周或数月连续用药, 会发生依赖性, 突然停药可出现戒断症状, 如失眠 兴奋 焦虑 震颤, 甚至惊厥, 但程度比妥类轻 2

3 李善兰 Ans 地西泮的抗焦虑作用选择性很强, 是氯氮䓬的 5 倍, 这可能与其选择性地作用于大脑边缘系统, 与中枢 BDZ 受体结合而促进 γ 氨基丁酸 (GABA) 的释放或促进突触传递功能有关 BDZ 类还作用在 GABA 依赖性受体, 通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受体, 提高 GABA 在中枢神经系统的抑制, 增强脑干网状结构受刺激后的皮质和边缘性觉醒反应的抑制和阻断 较大剂量时可诱导人睡, 与巴比妥类催眠药比较, 它具有治疗指数高 对呼吸影响小 对快波睡眠 (REM) 几无影响, 对肝药酶无影响, 以及大剂量时亦不引起麻醉等特点, 是目前临床上最常用的催眠药 失眠, 尤对焦虑性失眠疗效极佳 长期服用地西泮片的副作用有引起烦躁, 谵妄和不安, 同时长时间的服药影响肝功能, 这个情况可以通过锻炼来改善睡眠质量, 适度的锻炼有利于睡眠, 同时睡前少喝水 如长期使用应逐渐减量, 不宜骤停 药物过量会出现持续的精神错乱 严重嗜睡 抖动 语言不清 蹒跚 心跳异常减慢 呼吸短促或困难 严重乏力 建议在医生指导下适量服用 树立积极乐观的心态, 保持良好心情, 偶尔去旅游放松下, 多与朋友沟通 李梅瑛 分析题意 : 地西泮为何能治疗失眠症, 为何是首选药, 而为什么不宜长期连续使用思路 : 理解地西泮的药理作用, 应用和不良反应, 失眠症的病理与地西泮作用的关系解答 : 地西泮能首选治疗失眠症, 通过刺激网状激活系统内的 GABA 受体, 提高 GABA 对中枢神经系统的抑制, 增强脑干网状结构受刺激后的皮质和边缘性觉醒反应的抑制和阻断 ( 能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间 ) 口服吸收讯速而完全, 与巴比妥类相比, 地西泮的催眠作用具有治疗指数高, 安全范围大, 对肝药酶诱导作用较弱, 对 REMS 影响少, 依赖性较轻等优点, 所以为首选的治疗失眠药 但长期连续使用会发生依赖性 (REMS 反跳致依赖性 ) 王丽塔 地西泮又称安定, 化学名为苯甲二氮䓬 地西泮具有抗焦虑 抗癫痫 镇静 松弛骨骼肌及消除记忆的作用 地西泮治疗失眠症因为较大剂量时可诱导入睡, 与巴比妥类催眠药比较, 它具有治疗指数高 对呼吸影响小, 对快波睡眠 (REM) 几无影响, 对肝药酶无影响, 以及大剂量时亦不引起麻醉等特点 不能长期使用, 因为长期使用本类药物, 如拟更换其它抗焦虑药物, 应逐渐减量, 不应骤停 ; 也不能使用其它非苯二氮䓬类药物, 如丁螺环酮所代替 艾琳 失眠及术前镇静与巴比妥类相比, 地西泮的镇静催眠作用具有治疗指数高 安全范围大 对肝药酶诱导作用较弱 对 REMS 影响小 依赖性较轻等优点, 所以目前已取代巴比妥类成为最常用的镇静催眠药 曾月媚 地西泮片主要用于抗焦虑 镇静催眠, 还可用于抗癫痫和抗惊厥, 缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等 ; 用于治疗惊恐症 肌紧张性头痛 ; 可治疗家族性 老年性和特发性震颤 不宜长期连续使用是为了避免成瘾 如果非要长期使用的话应该, 逐渐减量, 不宜骤停 药物过量会出现持续的精神错乱 嗜睡 抖动 语言不清 心跳异常减慢 严重乏力 呼吸困难等等 邱小平 3

4 地西泮能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间 长期连续使用会发生依赖性, 突然停药可出现戒断症状, 如失眠, 兴奋, 焦虚, 甚至惊厥 金周显 地西泮是苯二氮䓬类药物, 脑内有苯二氮䓬类相应的 BDZ 受体, 苯二氮䓬类药物与 BDZ 受体结合后, 可促进 GABA 与 GABAA 受体的结合, 并导致氯通道开放的频率增加, 从而加强 GABA 的中枢抑制效应, 产生镇静催眠作用 地西泮的分布特点 是血浆蛋白结合率为 99%, 但由于脂溶性很高, 易透过血脑屏障, 并迅速向脑组织分布, 产生药理作用 该药连续使用, 还可蓄积于脂肪和肌肉组织中 这样的分布特点能首选治疗失眠症 地西泮可引起镇静, 催眠作用, 表现为能缩短入 睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长催眠时间, 主要延长倦睡期 (Ι) 和浅睡期 (Ⅱ), 反而会缩短 SWS 和 REMS, 其中主 要为缩短 SWS, 对 REMS 影响稍小 但是地西泮不宜长期连续使用是因为数周或数月连续用药, 会发生依赖性, 突然停 药可出现戒断症状, 如失眠, 兴奋, 焦虑, 震颤, 甚至惊厥 林伊 两者均可以缩短入睡时间, 减少觉醒次数, 延长总睡眠时间, 可缩短快动眼睡眠时相和 ( 或 ) 深睡眠, 但地西泮在缩短快动眼睡眠时相和深睡眠方面的作用比苯巴比妥小, 因而停药后的 反跳 较轻 比较地西泮和巴比妥的作用及其依赖性 另外, 地西泮的白蛋白结合率高达 99%, 比巴比妥要高 加之代谢时间长, 中间产物 去甲地西泮也有相似的活性, 所以地西泮的作用时间较之巴比妥要长得多 地西泮并无明显的药酶诱导作用, 但长期使用可产生一定耐受性, 需要增加剂量, 而巴比妥的药酶诱导作用可加速其它药物的代谢, 影响药效 巴比妥类药物的安全性远不及地西泮等苯二氮䓬类, 且较易发生依赖性, 因此, 目前已很少用于镇静和催眠 巴比妥类连续久服可引起习惯性 突然停药易发生 反跳 现象 此时, 快动眼睡眠时间延长, 梦魇增多, 迫使病人继续用药, 终至成瘾 成瘾后停药, 戒断症状明显, 表现为激动 失眠 焦虑, 甚至惊厥 与巴比妥相比, 地西泮等苯二氮䓬类的戒断症状较迟 较轻 陈致宇 答题思路 : 知道地西泮对失眠症的作用, 长期用药对身体有怎么样的不利反应 地西泮具有镇静催眠的作用, 因为在 CNS 与 BDZ 受体结合, 增强 GABA 能神经的中枢抑制效应 ( 增加 Cl - 通道开放频率 ), 从而加强 GABA 的中枢抑制效应, 随着剂量的增大, 地西泮可产生镇静催眠作用 表现为能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间 延长睡眠时间主要是延长倦睡期 (Ⅰ) 和浅睡期 (Ⅱ); 反而会缩短 SWS 和 REMS, 其中主要为缩短 SWS, 对 REMS 影响稍小 与巴比妥类相比, 地西泮的镇静催眠作用具有治疗指数高 安全范围大 对肝药酶诱导作用较弱, 对 REMS 影响小 依赖性较轻等优点, 所以目前可作为首选治疗失眠症 连续用药时, 会导致依赖性, 停药引起多梦 噩梦, 甚至加重心血管疾病的症状, 并造成停药困难 突然停药可出现戒断症状, 如失眠, 兴奋, 焦虑, 震颤, 甚至惊厥, 但程度比巴比妥类轻 翁慧珍 分析题意 : 为什么地西泮可以治疗失眠症, 为什么不宜长期连续使用? 解答思路 : 先理解地西泮的药理作用, 然后理解它的不良反应 解答 : 随着剂量的增大, 地西泮可引起镇静 催眠作用, 表现为能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间 延长睡眠时间, 主要是延长倦睡期 (Ⅰ) 和浅睡期 (Ⅱ); 反而会缩短 SWS 和 REMS, 其中主要为缩短 SWS, 对 REMS 影响稍小 4

5 数周或数月连续用药, 会发生依赖性, 突然停药可出现戒断症状, 如失眠 兴奋 焦虑 震颤, 甚至惊厥, 但程度比 妥类轻 关基福 分析 失眠症的首选用药为何选择地西泮, 为什么不能长期用药 思路 知道地西泮对失眠症的作用, 长期用药对身体有怎么样的不利反应 答 地西泮具有镇静催眠的作用, 因为在 CNS 与 BDZ 受体结合, 增强 GABA 能神经的中枢抑制效应 ( 增加 Cl - 通道开放频率 ), 从而加强 GABA 的中枢抑制效应, 随着剂量的增大, 地西泮可产生镇静催眠作用 表现为能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间 延长睡眠时间主要是延长倦睡期 (Ⅰ) 和浅睡期 (Ⅱ); 反而会缩短 SWS 和 REMS, 其中主要为缩短 SWS, 对 REMS 影响稍小 与巴比妥类相比, 地西泮的镇静催眠作用具有治疗指数高 安全范围大 对肝药酶诱导作用较弱, 对 REMS 影响小 依赖性较轻等优点, 所以目前可作为首先治疗失眠症 连续用药时, 会发生 REMS 反跳导致依赖性, 停药引起多梦 噩梦, 甚至加重心血管疾病的症状, 并造成停药困难 法提玛 解题思路 : 地西泮药理作用 --- 地西泮临床应用 --- 地西泮不良反应 答 : 地西泮药理作用包括 : 抗焦虑, 抗惊厥, 镇静催眠和中枢肌松作用 其中镇静催眠是指随着剂量的增大, 地西泮可引起镇静, 催眠作用, 表现为能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间 延长睡眠时间, 主要是延长倦睡期 (Ⅰ) 和浅睡期 (Ⅱ); 反而会缩短 SWS 和 REMS, 其中主要为缩短 SWS, 对 REMS 影响较小 在临床上失眠症患者首选地西泮 因为与巴比类相比, 地西泮的镇静催眠作用具有治疗指数高, 安全范围大, 对肝药酶诱导作用较弱, 对 REMS 影响小等优点, 所以目前已取代巴比妥类成为最常用的镇静催眠作用 长期连续用药, 会发生依懒性, 突然停药可出现戒断症状, 如失眠, 兴奋, 焦虑, 甚至惊厥, 但程度比巴比妥类轻 林娜 分析题意 : 平时治疗失眠症的首选用药是地西泮, 为什么这个药不能长期服用答题思路 : 理解地西泮对失眠的作用, 理解如果长期服用药对身体会有什么不利反应或影响解答 : 地西泮有镇静催眠的作用, 因为在 CNS 和 BDZ 受体结合, 增加 GABA 的中枢抑制效果反应 随着剂量的增大, 地西泮可引起镇静, 催眠作用, 表现为能缩短入睡潜伏期, 减少觉醒次数, 延长睡眠时间 延长睡眠时间, 主要是延长倦睡期 (Ⅰ) 和浅睡期 (Ⅱ); 反而会缩短 SWS 和 REMS, 其中主要为缩短 SWS, 对 REMS 影响稍小 与巴比妥类相比, 地西泮的镇静催眠作用具有治疗指数高, 安全范围大, 对肝药酶诱导作用较弱, 对 REMS 影响小, 依赖性较轻等优点, 所以目前已取代巴比妥类成为最常用的镇静催眠药 继续服用药会发生 REMS 反跳导致依赖性, 多梦, 噩梦, 加重心血管疾病症状, 所以导致造成停药困难 5

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