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1 性早熟女童阴虚火旺证本质的研究 蔡德培季志英摘要 : 目的 : 从证的客观化及证效关系两个方面探讨性早熟女童肾阴虚相火旺证的物质基础 方法 : 对 75 例真性性早熟女孩的阴虚火旺证象作了临床中医辨证, 并进行了下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能的测定及子宫卵巢容积的测定 经滋阴泻火中药的治疗获临床缓解后, 再重复中医辨证及上述测定, 并与治疗前对比分析 结果 : 每例患儿均呈现不同程度的阴虚火 旺证象, 且大多十分显著 下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能测定显示患儿的血清 FSH LH 及 E2 水平均较正常同龄儿显著升高,LHRH 兴奋试验呈现功能亢进的特征性变化, 表明患儿的下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴提前发动 功能亢进 经滋阴泻火中药治疗病情缓解后, 随着临床上阴虚火旺证象的显著改善, 其下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能亢进的程度显著好转, 子宫卵巢显著回缩, 第二性征明显消退 结论 : 下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴提前发动 功能亢进很可能是真性性早熟女童肾阴虚相火旺证的物质基础 性早熟系一种生长发育异常, 表现为青春期特征提早出现 女孩发生性早熟较男孩多 4~ 5 倍 中医认为肾上通于脑, 下连冲任二脉而系胞宫, 与女子的生长发育衰老以及生殖机能的调节有密切关系 性早熟的病机系小儿肾的阴阳不平衡, 出现肾阴虚而相火旺所致, 属肾对生殖机能调节障碍的一种表现 本文观察了 75 例真性性早熟女孩的阴虚火旺证象, 并进行了血清卵泡刺激素 (FSH) 黄体生成素(LH) 雌二醇(E2) 含量及子宫 卵巢容积的测定, 部分患儿还作了促性腺激素释放激素 (GnRH) 兴奋试验 经滋阴泻火中药治疗获临床缓解后, 再重复上述测定, 并与治疗前对比分析, 试图从证的客观化及证效关系两个方面探讨肾阴虚相火旺证的物质基础 材料与方法 ( 一 ) 研究对象 : 特发性真性性早熟女孩 诊断方法及标准按 小儿内分泌学 (1991) 1 共 75 例, 发病年龄 1~3 岁 7 例,~5 岁 16 例,~8 岁 52 例 ( 二 ) 中医辨证标准 : 阴虚火旺证象标准为怕热 口渴 面红升火 烦躁易怒 五心烦热 盗汗 便秘及舌质红绛或舌边尖红, 共八项 ( 三 ) 实验室方法 :

2 1. 子宫 卵巢容积的测定 : 以 Hitachi EUB40 型二维超声诊断仪测量子宫体的长 宽 厚径, 按 (π/6 长 宽 厚 ) 公式计算子宫体容积 ; 测量卵巢的长 宽径, 按 (π/6 长 宽 2 ) 公式分别计算两侧卵巢的容积 2. 下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能的测定 : (1) 血清 FSH LH E2 含量测定 : 鉴于青春发动期女孩仅于夜间入睡时出现 FSH 及 LH 2 的分泌高峰, 故采血均于午夜 11 时患儿入睡后进行 另选 4~8 岁青春期前女孩 10 例, 用同样方法采血测定 FSH LH 及 E2 作为对照 FSH LH 及 E2 采用放射免疫法测定 (2)GnRH 兴奋试验 : 50 例患儿于治疗前后分别进行了 GnRH 兴奋试验 按 100μg/m 2 静脉注射 GnRH, 于注射 3 前及注射后 分别取血测定 FSH 及 LH 含量 另选 6~10 岁青春期前正常女孩 5 例用同样方法作 GnRH 兴奋试验, 作为对照 GnRH 由中国科学院上海生物化学研究所提供 (3) 阴道脱落细胞涂片检查 : 用特制的棉签以生理盐水湿润后取阴道上 1/3 侧壁的脱落上皮细胞涂片,95% 乙醇固定, Shorr 氏法染色后, 计算角化指数及伊红指数 四 治疗方法 : 滋阴泻火中药方剂由生地 炙龟板 黄柏 知母等组成 由本院中药制剂室煎制成浓缩合剂, 每 ml 约含生药 2.5g, 每剂 60ml, 每日一剂, 分两次服 疗程 1 年 ~3 年 6 个月, 平均为 2 年 8 个月 病情缓解后, 酌情减量, 长期服用以巩固疗效 结果与分析 ( 一 ) 性早熟患儿的阴虚火证象 : 表 1. 性早熟患儿阴虚火旺证象的发生情况及治疗后的变化 怕热 口渴 面红升火 烦躁易怒 五心烦热 治前例数 (%)65(87.6) 50(66.7)32(42.7) 57(76.0) 25(33.3) 治后例数 (%)19(25.3) * 2(2.7) * 4(5.3) * 15(20.0) * 2(2.7) *

3 表 1. 性早熟患儿阴虚火旺证象的发生情况及治疗后的变化 ( 续表 ) 盗汗 便秘 红或绛 舌质 边尖红 治前例数 (%)37(49.3) 40(53.3) 60(80.0) 34(45.3) 治后例数 (%)12(16.0) * 6(8.0) * 17(22.7) * 50(66.7) * 75 例患儿均呈现不同程度的阴虚火旺证象, 其中具备 4 项以上阴虚火旺证象者为 56 例, 占 74.7%,4 项以下者为 19 例, 占 25.3% 每种阴虚火旺证象的出现情况列于 表 1 可见其中以怕热 舌质红绛 烦躁易怒 口渴及便秘较为多见 经滋阴泻火中药 治疗获临床缓解后, 患儿阴虚火旺的证象有显著的改善 ( 二 ) 性早熟患儿的乳房发育分期及子宫 卵巢容积的测定 : 4 在治疗前后分别按 Tanner 氏标准作乳房发育分期, 结果见表 2 表 2. 性早熟患儿治疗前后的乳房分期 乳房发育分期 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 治疗前 ( 例 ) 治疗后 ( 例 ) * 可见经滋阴泻火中药治疗后, 患儿乳房显著缩小 子宫 卵巢容积的测定结果如表 3 表 3 性早熟患儿治疗前后的子宫及卵巢容积 ( x ±S x ) 子宫容积 (ml) 卵巢容积 (ml) 治前 10.66± ±0.21 治后 5.41±1.24 * 1.08±0.13 * 可见随着临床上第二性征的消退, 其子宫及卵巢容积也显著缩小 治疗前, 乳房发育

4 Ⅳ 期的患儿中,2 例有规则月经,3 例有不规则阴道出血, 治疗后,5 例阴道出血均停止 三 性早熟患儿下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能的测定 : 3. 血清 FSH LH 含量: 见表 4 表 4 正常青春期前女孩及性早熟患儿治疗前后的垂体 卵巢激素测定值 ( x ±S x ) FSH(Iu/L) LH(Iu/L) (pmol/l) 青春期前 3.07± ± ±4.81 性早熟治前 6.04±0.55 * 8.08±1.20 * ±16.40 * 性早熟治后 3.33±0.28 ** 2.78±0.33 ** 85.91±9.65 ** * 与青春期前比较 P<0.01; ** 与治疗前比较 P<0.01 结果显示 :(1) 性早熟患儿的血清 FSH LH 及 E2 水平均较正常同年龄的青春期前者显 著增高, 说明患儿的垂体 - 卵巢轴提前发动, 功能亢进 (2) 经滋阴泻火中药治疗缓解后, 患儿的血清 FSH LH 及 E2 水平有显著的下降 4. GnRH 兴奋试验 : 见表 5 表 5 正常青春期前女孩及性早熟患儿治疗前后的 GnRH 兴奋试验 ( x ±S x ) LH(Iu/L) 青春期前 2.10± ± ± ± ±0.34 性早熟治前 5.21± ± ± ± ±4.43 性早熟治后 4.23± ± ± ± ±1.65 * 与青春期前比较 P<0.01 ** 与治疗前比较 P<0.01 结果显示 :(1) 正常青春期前女孩静注 GnRH 后,LH 水平仅轻微升高 (2) 性早熟患儿静注 GnRH 后,LH 水平迅速升高, 于 30 时达峰值, 并于 90 内持续维持在较高水平, 甚至出现第二相升高反应,LH 的峰值与正常同年龄的青春期前者相比显著增高 患儿 GnRH 兴奋试验的反应曲线形式及反应峰值的这些特征性变化进一步说明, 其下丘脑 垂体 卵巢轴提前发动, 功能亢进 经滋阴泻火中药治疗缓解后,LH 的峰值显著降低, 反应曲线明显地趋向正常, 说明滋阴泻火中药治疗能使患儿下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能亢进的程度显著好转 3. 阴道脱落细胞涂片 : 见表 6 可见经滋阴泻火中药治疗缓解后, 患儿的阴道涂片由轻 中度雌激素影响降为中 重度雌激素低落 讨 论

5 中医认为 肾藏精主生殖, 在女子肾上通于脑, 下连冲任二脉而系胞宫, 与其生长发育衰老及生殖机能的调节有密切关系 肾阴肾阳是肾精物质基础和功能活动对立统一的两个方面, 两者之间是相互依存 相互制约的 相互依存表现在 无阳则阴无以化, 无阴则阳无以生, 相互制约在生理上表现为阴阳的相互消长, 保持着相对的平衡 在病理上则表现为阴阳平衡失调时出现阴阳的偏盛偏衰 正常女童肾阴肾阳保持着相对的平衡, 七岁肾气盛, 齿更发长, 二七而天癸至, 任脉通, 太冲脉盛, 月事以时下 而那些体质属阴虚内热型的偏颇质的女童, 其本身潜在着容易出现阴虚火旺 阴虚阳亢的病理倾向, 且对相应的病邪 ( 致病因素 ) 存在明显的易感性 当受到这些致病因素的长期作用, 如营养过剩 环境类激素污染物的作用 摄入含有性激素的药物或食物等, 会导致肾阴肾阳的平衡失调, 出现肾阴虚而相火旺 ( 命门火旺 ), 使天癸早至, 生殖机能提早成熟, 性征提前出现, 则导致性早熟, 这是肾对生殖机能调节障碍的一种表现 我们观察的真性性早熟女孩第二性征甚至月经提前出现, 而且每一例均呈现不同程度的阴虚火旺证象, 其中 3/4 的患儿阴虚火旺证象十分显著 下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能的测定发现患儿的血清 FSH LH 及 E2 水平均较正常同年龄的青春期前者显著升高,GnRH 兴奋试验的反应曲线形式及反应峰值高度也与青春期前者显著不同, 呈现功能亢进的特征性变化, 这些结果均表明患儿的下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴提前发动, 功能亢进 上海医科大学中西医结合研 5 究所妇科虚证研究室已证实中医 肾 与下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能活动有密切关系 结合本文的研究结果, 我们认为下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴提前发动, 功能亢进很可能就是真性性早熟女孩肾阴虚相火旺证的物质基础 患儿经滋阴泻火中药治疗病情缓解后, 随着临床上阴虚火旺证象的显著改善, 其下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能亢进的程度显著好转, 子宫卵巢显著回缩, 第二性征明显消退, 这是对上述推论从证效关系方面的有力印证 上海医科大学中西医结合研究所脏象研究室对肾本质的系统研究证实, 肾阳虚证的物质基础之一是下丘脑 - 垂体 - 性腺轴的功能减退, 其主要的发病环节是下丘脑或更高中枢的调 6 节功能衰退 而我们在性早熟女孩肾阴虚相火证中观察到的下丘脑- 垂体 - 卵巢轴提前发动, 功能亢进则反映了此轴功能紊乱的另一种类型或另一个方面

6 参考文献 1 李永昶, 颜纯. 小儿内分泌学. 北京 : 人民卫生出版社,1991,188~190 2 Finkelstein J.W.The Endocrinlolgy of Adolescence.Pediatr Clin North Am,1980, Job JC.Pierson M.Pediatric Endocrinology.ed 1 New York:J wiley & Sons,1981,108~110 4 Marshall W A.Tanner J M.Variations in the pattern of pubertal changes in girls.arch Dis Child, 1969, 李超荆. 肾主生殖与排卵机理的初步探讨. 中医杂志,1982,23(6) 69 6 沈自尹. 中医 证 本质的研究. 上海医科大学中西医结合研究所论文选编,1987,2~3 发表于 中国中医基础医学杂志 1998,4( 增刊 ):76~78

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