中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 资料与方法诊断标准参照中国成人血脂异常防治指南血脂水平分层标准以 9! 诊断为高甘油三酯血症纳入及排除标准纳入标准符合高甘油三酯血症的临床诊断标准年龄 ' 岁门诊或住院患者虽服用调脂药物但已停药周以上且血脂水平仍符合诊断标准

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宛云
5 years ago
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1 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 例高甘油三酯血症患者证候要素特征的隐结构模型评价何伟郭树仁谢雁鸣刘平兰田峰张燕赵君贤刘和平摘要目的评价高甘油三酯血症患者的主要中医证候要素特征方法采用隐结构模型方法构建例高甘油三酯血症患者的隐树结构图采用隐类概率条件概率互信息及累积信息覆盖率量化症状证候数据以人工判读方法诠释高甘油三酯血症患者的主要证候要素特征结果以累积信息覆盖率达到 & 为主要证候要素的判定标准例高甘油三酯血症患者以中重度症状证候表现为主隐类概率分别为和其证候要素以气虚气滞火热瘀血阴虚阳虚为主证候要素靶位以心肝肾为主结论基于隐结构模型的证候要素评价方法可量化各变量证候要素中医症状的关联程度及发生概率关键词隐结构模型证候要素高甘油三酯血症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隐结构模型!+ / 2! 属于树状贝叶斯网又称为多层隐类模型 *(/*( 基金项目重大新药创制科技重大专项十一五计划第一批课题 # " $%& ' 作者单位 " 陕西中医学院基础医学院陕西咸阳 '" 中国中医科学院博士后流动站北京 '" 北京北大维信生物科技有限公司北京 " 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京 ' 通讯作者谢雁鸣! 转 (!)*(++, -.* "/ "/+ 01 ' & /!!+ /! 2!6 由于其克服了单维聚类不能引入新隐变量的缺陷已在疾病证候临床流行病学调查中得到一定的应用成为目前较为理想的证候分类研究方法本研究通过建立例高甘油三酯血症患者中医症状的隐结构模型评价高甘油三酯血症的主要证候要素特征为提高高甘油三酯血症的临床辨证提供指导

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 资料与方法诊断标准参照中国成人血脂异常防治指南血脂水平分层标准以 9! 诊断为高甘油三酯血症纳入及排除标准纳入标准符合高甘油三酯血症的临床诊断标准年龄 ' 岁门诊或住院患者虽服用调脂药物但已停药周以上且血脂水平仍符合诊断标准签署知情同意书者排除标准妊娠及哺乳期妇女过敏体质者及精神病患者年内曾患有急性心肌梗死脑血管意外者或严重创伤重大手术肿瘤晚期患者肝功能检测谷丙转氨酶或谷草转氨酶在正常值倍以上者正在参加影响本研究结果评价的其他临床试验者资料来源本研究资料来源于重大新药创制科技重大专项血脂康胶囊二次开发研究子课题血脂康胶囊上市后治疗血脂异常中医临床再评价研究由家临床中心协同完成于年月年月共纳入例高甘油三酯血症患者评价其周中医四诊信息的主要证候要素特征研究方法症状筛选选择北京中医药大学东直门医院中国中医科学院广安门医院及复旦大学附属中山医院的位主任医师作为血脂异常症状筛选判定专家发放血脂异常症状筛选表症状来源参考中药新药临床研究指导原则试行个症状原发性高脂血症中医证候临床研究个症状等记载的血脂异常症状排除高血压糖尿病冠心病中风等血脂异常的常见合并病症状结合临床专家实践经验判定剔除重复后共入选个症状以是与否形式表述数据处理以 7(2 软件建立例高甘油三酯血症患者的中医四诊信息数据库采用双人双机录入并进行一致性校验导出并转换为逗号分隔的格式以 ++ 软件检视数据确保能正确读取数据分析方法以 ++ 软件进行隐结构模型评价以人工判读方法诠释隐变量的证候要素特征在证候要素研究中各显变量为可观察到的症状及体征而各隐变量由于不可直接观测只能通过各显变量的诠释来间接反映其证候要素特征隐变量与隐变量之间以及隐变量与显变量之间存在的关联关系构成了一个隐结构它能系统揭示症状同步出现的规律并且基于每一组同步出现率高的症状对数据进行划分 ' 通过隐类概率条件概率互信息信息覆盖率等数据量化证候症状间的关系从各隐变量角度可以将评价人群整体分为若干隐类以隐类概率值 8 >8 > 表示该隐类的发生概率各隐类概率值累积值为即条件概率表示不同隐类中各显变量的发生概率互信息是衡量个信号关联程度的尺度表现了一个随机变量包含另一个随机变量的信息量的度量互信息及信息覆盖率可由曲线图表示结果例高甘油三酯血症患者一般情况例高甘油三酯血症患者中有合并病者例合并高血压者例合并糖尿病者例合并冠心病者例合并其他疾病者例无合并病者例所有患者性别及年龄分布见表表例高甘油三酯血症患者性别及年龄分布例年龄岁性别合计 ' 男 & ' ' 女 && 合计 & ' 例高甘油三酯血症患者的隐结构模型图利用启发式爬山算法学习得到最优隐结构模型图贝叶斯信息标准.(+ (+4 ( + /(( + 评分为其中个症状作为显变量 ; ;& 作为反映个显变量证候要素特征的隐变量隐变量 ; 代表例高甘油三酯血症人群各隐变量括号内的数值代表隐变量的分类个数隐变量之间的箭头指示方向代表两个节点直接相关及隶属关系箭头的粗细代表两个节点间的互信息大小例高甘油三酯血症患者隐结构模型的隐类概率及条件概率例高甘油三酯血症患者包含个隐类其中 ;? 的隐类概率值 8? 表示 ; 有的概率出现的各种症状以此类推 ;? 的隐类概率值为 8? 表示 ; 有的概率出现的各种症状 ;? 的隐类概率值 8? 表示 ; 有的概率出现的各种症状在隐类 ;? 的各症状中不出现健忘的条件概

3 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 图例高甘油三酯血症患者的隐结构模型图表例高甘油三酯血症患者的隐类概率及条件概率显变量 ;? 8? ;? 8? ;? 8? 健忘 & & 肢麻 & ' & 疲乏 &' 失眠 & 心烦 & ' 气短 & ' & 急躁 '& & ' 胁胀闷 & ' & 手足心热 ' & 心前区刺痛 ' &' 盗汗 '' ' & 胸闷 & ' 情绪抑郁 & & & 耳鸣 & & 溲赤 ' '' & 口咽干燥 ' & 畏寒肢冷 ' ' & 易怒 & 面部浮肿 ' ' & & & 膝软 & 率为 & 出现健忘的条件概率为以此类推隐类 ;? 的各症状出现概率较低因此可以判定为轻度症状证候表现的人群在隐类 ;? 中不出现健忘的条件概率为出现健忘的条件概率为以此类推隐类 ;? 的各症状出现概率均较 ;? 高因此可以判定为中度症状证候表现的人群在隐类 ;? 中不出现健忘的条件概率为出现健忘的条件概率为 & 以此类推隐类 ;? 的各症状出现概率均较 ;? 高因此可以判定为重度症状证候表现的人群综合判定例高甘油三酯血症患者以中重度症状证候表现为主累积隐类概率为 & 各变量的隐类概率及条件概率见表及图注为 ;? 8? 为 ;? 8? 为 ;? 8? 图例高甘油三酯血症患者的概率直方图

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 例高甘油三酯血症患者隐结构模型的互信息研究以累积信息覆盖率达到 & 作为判定证候要素特征的症状入选标准与 ; 相关的互信息分析结果显示健忘与 ; 互信息最大为肢麻互信息次之为依次递减至面部浮肿的互信息时其累积信息覆盖率已达 & 而膝软便溏呕恶痰涎等个症状累积信息覆盖率仅占不是反映 ; 证候要素特征的必要症状信息各症状互信息累积信息覆盖率及曲线图见表及图例高甘油三酯血症患者主要证候要素的诠释以 & 的累积信息覆盖率作为主要证候要素的评价标准健忘肢麻疲乏失眠心烦气短急躁胁胀闷手足心热心前区刺痛盗汗胸闷情绪抑郁耳鸣溲赤口咽干燥畏寒肢冷易怒面部浮肿等 & 个症状基本涵盖了例高甘油三酯血症患者的主要证候要素特征其中疲乏气短为气虚的临床表现急躁易怒胁胀闷情绪抑郁为肝郁气滞的临床表现肢麻畏寒肢冷面部浮肿为阳虚水泛的临床表现胸闷心前区刺痛为瘀血阻心的临床表现手足心热盗汗口咽干燥为阴虚的临床表现健忘失眠心烦溲赤耳鸣为心肝火旺的临床表现因此例高甘油 & 三酯血症的证候要素以气虚气滞火热瘀血阴 & 虚阳虚为主证候要素靶位以心肝肾为主讨论注红色曲线代表各显变量与隐变量的两两互信息大小从左至右依次递减的顺序排列蓝色曲线为某一显变量截点左侧各显变量的累积互信息覆盖率从左至右依次递增的顺序排列图例高甘油三酯血症患者的信息曲线图表例高甘油三酯血症患者的互信息及信息覆盖率显变量两两互信息信息覆盖率累积互信息累积信息覆盖率健忘肢麻疲乏 & ' 失眠 ' 心烦 ' 气短 ' 急躁 ' 胁胀闷手足心热 ' 心前区刺痛盗汗胸闷 & 情绪抑郁 & & 耳鸣 & & 溲赤 & & 口咽干燥 & 畏寒肢冷 & 易怒 & 面部浮肿 & 膝软 & 总信息量据年中国居民营养与健康状况调查结果显示我国成人各类血脂异常的总患病率高达在血脂异常患者中高甘油三酯血症为 & 低高密度脂蛋白胆固醇血症为 ' 高胆固醇血症为 & 在型糖尿病肥胖代谢综合征和或心血管病患者中 9 升高和 60 降低是构成心血管剩留风险的主要血脂异常表型因此中华医学会心血管病学分会循证医学评论专家组与中国老年学学会心脑血管病专业委员会于年联合发布甘油三酯增高的血脂异常防治中国专家共识以提高中国临床医生对 9 增高及心血管剩留风险的重视程度推动高甘油三酯血症的规范化管理提示在重视降低和 0 时也要正视有效干预 9 水平血脂康胶囊上市后治疗血脂异常中医临床再评价研究病例报告另文发表中临床医生对入组高甘油三酯血症中医证候的判定结果显示例高甘油三酯血症中 5 数据集痰浊阻遏证例 & 肝肾阴虚证例 &' 脾肾阳虚证 && 例 ' 阴虚阳亢证例 ''& 气滞血瘀证 ' 例但上述高甘油三酯血症的证候类型只限于中药新药临床研究指导原则试行中对血脂异常的种证候分类且医生判定带有主观性和不确定性而本研究以隐结构模型评价高甘油三酯血症的主要证候要素与固定的辨证分型判定比较更为客观从隐结构模型评价结果来看气虚气滞火热瘀血阴虚阳虚是其主要的证候要素特征其中尤以气虚及阴虚表现最为重要较为客观地反映了高甘油三酯血症的中医证候要素特征

5 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 目前隐结构模型在中医证候研究领域中应用尚较局限多用于疾病证候的临床流行病学调查研究如中医脾系问诊信息客观化更年期综合征患者常见证候要素研究慢性阻塞性肺疾病稳定期常见证候要素研究寻常型银屑病常见证候要素研究等尚未见基于随机对照临床试验的证候要素隐结构评价研究目前隐结构模型仍存在一些不足如与支持向量机及随机森林等小样本的证候要素研究方法比较隐结构模型对于变量及样本量均有限制较大样本量有利于提高模型精度适当的变量数可以使多维聚类结构更为清晰更利于中医学理论诠释结果另外隐结构模型是单一时点的多维聚类仍不能解决中医证候动态演变的难题若能整合不同时点隐结构模型将对疾病的自然转归或中药干预后的疗效评价具有重要意义其应用范围会得到进一步拓宽致谢在此向参加血脂康胶囊上市后治疗血脂异常中医临床再评价研究的北京中医药大学东直门医院山西医科大学第一医院中山大学附属第一医院山西省中医药研究院辽源市中医院山东中医药大学第二附属医院河南中医学院第一附属医院江西中医学院附属医院广西中医学院第一附属医院成都中医药大学附属医院四川省中西医结合医院河南省中医院黑龙江中医药大学附属第二医院复旦大学附属中山医院广西医科大学第一附属医院首都医科大学附属北京中医医院天津市中医药研究院附属医院南昌市第一医院温州市中医院中国人民解放军第四军医大学第一附属医院哈尔滨医科大学附属第二医院浙江省中医院湖北省中医院武汉市中医医院昆明医学院第一附属医院云南省中医医院中国人民解放军第三军医大学第二附属医院天津中医药大学第二附属医院南通大学附属医院江苏省中医院青岛市海慈医疗集团广东省人民医院重庆医科大学附属第二医院福建中医学院附属人民医院上海中医药大学附属龙华医院南京第一机床厂职工医院南京集庆门医院江苏紫金集团有限公司医院南京市鼓楼区山西路社区卫生服务中心南京市下关区热河南路街道社区卫生服务中心等家临床研究中心的研究人员致以衷心的感谢注排名不分先后参考文献张连文郭海鹏 " 贝叶斯网引论北京科学出版社 ' $*+ #" 6(/*(/!!+ /! 2! 4 /! +!.( /*(+ +(+ &' ' 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会 " 中国成人血脂异常防治指南中华心血管病杂志 ' & & 郑筱萸 " 中药新药临床研究指导原则试行北京中国医药科技出版社 & 秦建国 " 原发性高脂血症中医证候临床研究及健脾消痰化瘀法对动脉粥样硬化 689 调节作用 0" 北京北京中医药大学袁世宏张连文杜彩凤等 " 辨证理论的隐结构思想北京中医药大学学报 & ' 张连文袁世宏王天芳等 " 隐结构分析与西医疾病辨证分型基本原理世界科学技术中医药现代化 & 3 * "!+ 4 (+4 ( + *.+2 2" 6, + *+ + +/ && & 王永炎张启明张志斌 " 证候要素及其靶位的提取山东中医药大学学报 ' 中华人民共和国卫生部 " 中国居民营养与健康现状中国心血管病研究杂志 && & 5/* / 56+ 8!"* (2! ( 2/( + +(((3 /!! /( + 2/ (2! 3/! ( (+ 2.!(7(2(/ 7 (+ 0(, / 0( & 中华医学会心血管病学分会循证医学评论专家组中国老年学学会心脑血管病专业委员会 " 甘油三酯增高的血脂异常防治中国专家共识实用糖尿病杂志刘国萍邓峰夏春明等 " 基于隐结构的中医脾系问诊信息客观化分析中医杂志 ' ' 杜彩凤王天芳辛意等 " 基于隐结构法的更年期综合征常见证候要素的研究北京中医药大学学报徐雯洁王天芳王智瑜等 " 基于隐结构法的慢性阻塞性肺疾病稳定期常见证候要素的研究北京中医药大学学报徐雯洁王天芳刘卫红等 " 基于隐结构法的寻常型银屑病常见证候要素的研究首都医科大学学报 & & 收稿修回 &

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