740 检验医学 2013 年 9 月第 28 卷第 9 期 LaboratoryMedicine,September2013,Vol28.No9. 起源于欧亚大陆的禽流感病毒, 与 H9N2 型密切相关, 特征氨基酸变化和 PB2 的 RNA 聚合酶亚基可能促进人型受体结合, 在哺乳动物中能高效的

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阳一尔
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1 检验医学 2013 年 9 月第 28 卷第 9 期 LaboratoryMedicine,September2013,Vol28.No 文章编号 : (2013) 中图分类号 :R373.1 文献标志码 :A DOI: /j.isn 新型禽流感 :H7N9 孙阳 1, 沈银忠 2, 林萍 3, 刘莉 2, 陈军 2, 汤阳 2, 邵家胜 2, 齐唐凯 2 2, 卢洪洲 (1. 同济大学附属同济医院, 上海 ;2. 复旦大学附属公共卫生临床中心, 上海 ; 3. 上海交通大学附属精神卫生中心, 上海 ) 关键词 :H7N9 型禽流感病毒 ; 实验室检查 ; 病原学诊断 ; 治疗 ; 预防 2013 年 2 月底和 3 月初, 上海复旦大学附属第五人民医院呼吸科发现 3 例不明原因重症肺炎患者来自复旦大学附属公共卫生临床中心等的会诊专家第一时间高度怀疑新流感病毒感染的可能性, 患者的标本被迅速送到公共卫生临床中心及复旦大学上海医学院进行病原学筛查, 未检出新型冠状病毒 SARS 冠状病毒和人高致病性禽流感病毒 (H5N1) 随即又采用多种策略扩增基因片段并进行序列分析根据获得的核酸序列和反复的验证, 提示此病原体可能是一种以 H7N9 新型禽流感病毒为基因骨架, 同时含有多种流感基因片段的重配毒株, 研究取得突破性进展 3 月 22 日将患者的临床标本送往中国疾病预防控制中心 (CDC) 检测, 实验结果得到中国 CDC 的复核和确认现将该新型禽流感病毒 H7N9 的流行病学特征实验室检测和病原学研究综述如下一流行病学特征此次国内爆发的人感染 H7N9 禽流感是由 H7N9 型禽流感病毒引起的急性传染病 2013 年 2 月在上海市首先发现, 后陆续在安徽江苏浙江北京山东江西台湾和香港等省市和地区先后发生重症肺炎病例, 疫情几乎波及全国, 截止到 5 月 4 日确诊人感染 H7N9 型禽流感 129 例, 死亡 31 例, 其中上海感染 33 例死亡 13 例, 均为散发病例 [1] 首次人感染禽流感严重暴发是在 1997 年, 香港出现 18 例 H5N1 型禽流感病毒感染患者, 其中 6 例死亡 [2] ;2003 年 11 月, 韩国报告了高致病性禽流感疫情, 病原体确定为甲型流感病毒 H5N1 型 [3] ;2004 年疫情有向全球扩散和蔓延的趋势, 亚洲北美洲欧洲和非洲共有 17 个国家和地区报告发生禽流感疫情, 其中亚洲的中国韩国日本越南泰国柬埔寨印度尼西亚巴基斯坦老挝中国香港, 北美洲的美国加拿大以及非洲的南非等 13 个国家和地区暴发高致病性禽流感, 禽流感病毒亚型分别为 H5N1 H5N2 和 H7N3 型, 其中越南和泰国共确诊禽流感患者 45 例, 死亡 32 例, 荷兰埃及俄罗斯中国台湾等国家和地区也相继暴发低致病性禽流感疫情, 禽流感病毒亚型分别为 H7N2 H7N3 H9N2 H10N7 型 [4 5] ;2007 年印尼又出现严重的禽流感疫情, 有 69 例被确认因感染禽流感病毒而死亡 [6] ; 同年在欧洲美洲 ( 流行 H1N1 H7N2 型 ) 也不断有小规模的流行, 又有全球流行趋势 [7 8] 为此, 世界卫生组织 (WHO)2007 年在印度尼西亚紧急召开了主题为防控禽流感的全球会议, 通过在全球范围内防控禽流感的雅加达宣言 [9] 此后, 虽然亚洲多个国家和地区及世界各地每年不定期小规模暴发禽流感疫情, 疫情均很快被控制 [10 12] 文献报道表明本次疫情流行病学特征为老年患者居多,>60 岁的老年患者占 61%, 大部份老年患者带有高血压糖尿病等基础疾病, 部份患者有间接接触禽类史, 表明老人可能是高风险的易感人群监测病例的接触途径表明, 新病毒目前尚不容易在人与人之间传播 [13] 我国的 [14] 疫情引起了世界的关注 : 荷兰学者 Jonges 等比较了近年在欧洲的流行株 H7N7 型后认为, 此次 H7N9 型对人的亲嗜性更高, 很可能会引发大规 [15] 模的暴发流行日本学者 Kageyama1 等认为 H7N9 型禽流感病毒的血凝素 (hemagglutinin, HA) 和神经氨酸酶 (neuraminidase,na) 基因可能作者简介 : 孙阳, 男,1966 年生, 硕士, 主任技师, 主要从事病原微生物学检验工作通讯作者 : 卢洪洲, 联系电话 :

2 740 检验医学 2013 年 9 月第 28 卷第 9 期 LaboratoryMedicine,September2013,Vol28.No9. 起源于欧亚大陆的禽流感病毒, 与 H9N2 型密切相关, 特征氨基酸变化和 PB2 的 RNA 聚合酶亚基可能促进人型受体结合, 在哺乳动物中能高效的复制, 有引发大规模流行的可能美国学者 Alcorn 客观评价了当前 H7N9 型禽流感病毒在中国的蔓延, 对是否会发生更大规模的流行持观望和等待态度 [16] 世界卫生组织(WHO) 密切关注这次发生在我国的人感染新型 H7N9 禽流感疫情,WHO 全球流感项目专家藤奈邦子 (Nikki Shindo) 更是直接到中国参与疫情防控工作美国 CDC 在发病率及死亡率周报 (MMWR Morb MortalWklyRep) 上每周公布中国官方关于疫情的最新统计数据, 并配发编者按及专家评论 [17] 4 月初, 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室对 H7N9 禽流感病毒进行基因溯源研究显示, 结果表明病毒基因来自于野鸟和鸡群的基因重配 [18] 二实验室检测 ( 一 ) 基层医院常规实验室检查 1. 血常规白细胞总数一般不高或降低, 重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少, 可有血小板降低 2. 血生化检查多有肌酸激酶乳酸脱氢酶天门冬氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶和 C 反应蛋白升高, 肌红蛋白可升高 3. 病原学及相关检测抗病毒治疗之前及时采集呼吸道标本送检 ( 如痰标本鼻咽分泌物口腔含漱液气管吸出物或呼吸道上皮细胞 ) ( 二 ) 病原学检测 1. 甲型流感病毒抗原筛查部分检测试剂可用在实验室中或床边完成检测, 并可在较短时间内获得结果, 适用于基层优点是简便易行, 缺点是敏感性不一定高, 应注意试剂质控 ; 若能确定为流感病毒, 即便不知其亚型, 也不会影响抗病毒药物的早期使用 2. 核酸检测对于甲型流感病毒抗原检测阳性的疑似病例或高度怀疑的病例采用实时逆转录聚合酶链反应 (realtimert PCR) 进行 H7N9 型禽流感病毒核酸检测以明确诊断由于病毒复制过程中 HA 抗原及 NA 抗原 mrna 含量不同, 在标本检测中可能会出现 H7 检测阳性而 N9 检测阴性的情况因此建议可先针对敏感性较高的 H7 亚型来进行临床诊断, 筛除季节性流感病毒 (H1 H3 B) H5N1 型禽流感病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS CoV) 新型冠状病毒, 然后选择特异性引物和探针组合, 检测 N1~N9 亚型通过病毒分离 realtimert PCR 检测全基因组测序及系统进化比对分析后可确定致病病原体 [1] 该方法诊断敏感性高特异性强, 推荐临床首选使用, 但受条件和设备限制尚无法在基层医疗机构普及在我国目前无其他 H7 亚型禽流感病毒感染人的情况下, 建议可仅检测敏感性较高的 H7 亚型来辅助进行临床诊断 3. 病毒分离从患者呼吸道标本中分离 H7N9 型禽流感病毒通过在 Madin Darby 狗的肾脏细胞, 或接种到 9~11d 龄鸡胚的尿囊和羊膜腔中, 在 35 下培养 48~72h, 可获得较高滴度病毒培养液 [1,19] 病毒分离培养应当在符合 P3 级生物安全要求的实验室开展此方法为实验室诊断的金标准 4. 特异性抗体检测动态检测双份血清 H7N9 型禽流感病毒特异性抗体水平呈 4 倍或以上升高有意义 [20] 三病原学研究过去疫情暴发相关病毒全基因组序列被存放在共享禽流感数据库 (GISAID) 中对于本次疫情, 研究人员使用 MEGA 软件 ( 版本 5.05) 中的 Clustalw 程序与数据库中已有序列比对, 并从 GenBank 中选择 A 型流感病毒株, 邻接法比对获得与待测病毒基因关系, 构建系统发育树通过病毒分离 realtimert PCR 检测全基因组测序和比对分析确定致病病原体, 确认时应注意到在 GenBank 中没有密切相关, 或对应度很低的相关病毒全基因组序列作为参照这再次验证了研究人员的预判另外, 此次新发重配的 H7N9 型禽流感病毒已被观察到 Haemaglutinin 抗原重组 (H7) T160A 突变 NA 茎区域 5 个氨基酸缺失 NS1 蛋白干扰素受体拮抗功能改变以及与毒力相关 PB1 F2 蛋白 ( 由 PB1 段编码 ) 变异, 新重组病毒的种种变化对病毒毒力增加程度目前还不清楚新重组病毒基因组中基因的增减及新序列中致病基因的功能, 都需要进一步深入研究 [1,20 22] 同时流感病毒不同唾液酸糖链受体亲和力是病毒宿主范围和致病性的重要决定因素, 重配病毒可能会降低 α2,3 唾液酸聚糖禽流样受体的亲和力, 也可能突变后增强对 α2,6 唾液酸糖链的亲

3 检验医学 2013 年 9 月第 28 卷第 9 期 LaboratoryMedicine,September2013,Vol28.No 和力, 进而增强致病性 [1,20 22] 四最新研究成果 2013 年 4 月 11 日, 新英格兰医学杂志发表首批 H7N9 禽感染感染患者的临床特征及病毒株基因分析结果 [1] 研究人员总共用 198 对引物扩增完整的病毒基因组序列, 对 PCR 产物进行琼脂糖凝胶电泳纯化, 同时进行了基因组测序将测序结果与 GISAID 数据库进行比对构建进化树后确定病毒基因为甲型流感病毒株一种变异基因, 然后再通过病毒分离 RT PCR 和全基因组测序确定病原体为 H7N9 型甲型流感病毒系统进化比对分析显示病毒基因是禽类的来源,HA 基因序列显示与江浙一带禽鸭所携带的病毒基因 (ZJ12H7N3 亚型 ) 高度同源,NA 基因序列显示与韩国野生鸟携带的病毒基因 (KO14H7N9 亚型 ) 高度同源研究人员同时发现病毒的另外 6 个内部基因与北京一带燕雀所携带的病毒基因 (BJ12 H9N2 亚型 ) 高度同源, 结合系统进化分析, 专家认为是一个新的三重重组 H7N9 型禽流感病毒日本国立传染病研究所等多个机构的研究者对来自病毒感染者及上海环境禽类中的 H7N9 型禽流感病毒进行了遗传测序分析研究 [16] 结果显示患者机体中分离得到的毒株和禽类及环境中的并不相同, 其蛋白质发生了突变, 这就使得其非常有可能在人类细胞中增殖, 而且毒株更适于在人类上呼吸道的温度环境中生长增殖, 因为人类上呼吸道的温度低于鸟类的温度研究者也预测了用于治疗人类流行性感染的药物在治疗 H7N9 型禽流感病毒感染上的作用, 发现常见的离子通道抑制剂抗病毒药物并不能有效控制病毒的感染和传播, 而另外一种抗病毒药物奥司他韦可以却可以有效抑制病毒来自浙江大学医学院附属第一医院感染病国家重点实验室的学者们检测了浙江省确诊为 H7N9 型禽流感病毒感染患者的咽拭子和痰样本他们利用 RT PCR 方法检测 M H7 和 N9 基因, 并在 Madin Darby 狗的肾脏细胞中进行培养 ; 同时研究人员也检测了双重感染或重叠感染, 观察 6 种细胞因子和趋化因子的血清浓度, 还完成了 86 只活禽市场中鸡鸭鹌鹑和鸽子的 H7N9 型病毒的采样和分析, 并进行了鸡胚接种分析他们通过 RT PCR 测序确定了亚型菌株, 并且还通过 RNA 提取 DNA 合成及 PCR 测序完成了 1 个患者和受感染鸡的全序列分析, 发现人类病毒 H7( 与 α 2,6 唾液酸受体的亲和力增加有关 ) 中的 Gln226Leu 和 Gly186Val 出现变异, 聚合酶碱性蛋白 PB2 的 Asp701Asn( 与哺乳动物适应性有关 ) 也出现了变异病毒基质蛋白 M2 中的 Ser31Asn 突变与金刚烷抗性有关, 认为如果 PB2 基因的 627 和 701 氨基酸位点同时发生变异, 可能会导致有效的人传人 [19] 但 PB2 基因究竟在病毒对哺乳动物致病的哪个环节影响流感病毒的感染性仍不清楚, 高致病性禽流感病毒如何跨越禽哺乳动物宿主种间屏障, 仍是一个重大课题 [21] Liu 等把 H7N9 型禽流感病毒定义为超级甲流病毒 (AIV S ), 研究分析了人 H7N9AIV S 基因特征和蛋白质序列, 发现新病毒与单纯人类或者禽类流感病毒均有不同之处特征氨基酸与 1997 年的 H5N1 和 2009 年甲型 H1N1 流感有很多相似之处, 但与 1980 年以前引起流感大流行的菌株完全不同在 PB2 蛋白第 627 位氨基酸发生了赖氨酸变异, 这种变异可能会增加病毒对哺乳动物的适应力, 从而增加致病性同时发现了 HA 蛋白的 Q226L 突变,M2 蛋白的 N31S 突变以及几种鸟类起源氨基酸因此作者认为必须监控 H7N9 进化, 对潜在的疾病流行或大流行预先设计应对措施 [22] Liu 等的最新研究结果发现造成这次暴发的 H7N9 禽流感病毒是一种新型的重配病毒研究人员从全球共享禽流感数据 (GISAID) 下载了最新上传的 H7N9 病毒的基因组序列, 通过进化分析序列比对研究后发现,H7N9 型禽流感病毒是由多个基因重组的新型流感病毒其中 HA 基因可能起源于鸭源禽流感病毒,NA 基因有可能起源于由沿东亚迁徙路线迁徙转移的鸟类所携带的流感病毒病毒的另外 6 个内部基因可能来源于鸭子和鸡所常携带的 H9N2 型禽流感病毒对本次疫情详细的分析还表明, 鸭子和鸡可能作为此次 H7N9 型新型重组病毒的中间宿主, 从而导致 H7N9 型禽流感病毒致病现状的出现研究人员深入分析后还发现 :H7N9 型禽流感病毒的基因型和表型存在一定程度差异, 这意味着造成这种爆发的病毒可能至少存在 2 个独立的亚型 [23] Xiong 等首次证实了 H7N9 型禽流感病毒 2 个最重要的蛋白源于我国华东地区家禽或野鸟, 而非先前中外学术专家所认为的分别来源

4 742 检验医学 2013 年 9 月第 28 卷第 9 期 LaboratoryMedicine,September2013,Vol28.No9. 于中国与韩国的禽类他们分析了全球共享流感数据库中长度 >1000 个核苷酸的 N9 基因序列, 共计 321 个 NA 序列, 并由此推导出相应蛋白质氨基酸序列通过先进的生物信息学手段分析 H7N9 型禽流感病毒基因, 最终证实 H7N9 禽流感病毒最重要的蛋白质 HA(N9 基因编码 ) 来源于中国江苏洪泽湖花脸鸭 ( 携带 H11N9 病毒株 ), 其序列相似性远高于韩国 NA 亚型株这一发现为准确推断流感病毒的起源与演化提供了必要的理论依据 [24] Li 等认为浙江省杭州市周边不同地区的感染患者标本病毒株的差异可能与环境及地域密切相关 [25] Hu 等发现有患者服用奥司他韦治疗 19d 后, 在患者上呼吸道分泌物标本 ( 咽喉试子 ) 中仍能分离出 H7N9 型禽流感病毒说明对特定患者而言, 新病毒可能产生了对主要抗病毒药物的耐药性以上研究成果对我国乃至全世界科学家深入研究这种新病毒的特性评价其对人类健康的威胁及时有效地制定出防控措施具有重要的参考价值五临床表现与重症救治 H7N9 禽流感是一种新型的尚未纳入我国法定报告传染病监测报告系统的发病凶险的禽流感感染患者起初表现为流感样症状, 如发热咳嗽少痰, 可伴有头痛肌肉酸痛和全身不适, 患者肺内出现片状影像, 重症患者病变进展迅速, 呈双肺多发磨玻璃影及肺实变影像, 可合并少量胸腔积液发生 ARDS 时, 病变分布广泛, 患者病情发展迅速, 多在 5~9d 出现重症肺炎, 体温大多持续在 39 以上, 呼吸困难, 可伴有咯血痰 ; 可快速进展为 ARDS 脓毒症感染性休克, 甚至多器官功能障碍, 部分患者可出现纵隔气肿胸腔积液等 [20] 上海地区患者的临床特点显示: 发烧和咳嗽是最常见的症状, 白细胞计数正常或略有下降, 天门冬氨酸氨基转移酶肌酸激酶乳酸脱氢酶在多数患者中均有所升高, 胸部 X 光双侧磨玻璃影, 病情观察可发现多种并发症所有患者均有 ARDS 感染性休克和急性肾功能损伤在发病后 2d 内使用抗病毒治疗最为理想, 疗程通常为 5d 内重症患者根据气道分泌物病毒核酸检测结果可适当延长疗程至 7~10d, 并可根据病情酌情加量或联合治疗重症监护 (ICU) 患者和气管插管者需要预防双重感染, 机械通气的患者下呼吸道标本检出鲍曼不动杆菌等产超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs) 耐药菌需要结合药敏试验联合治疗感染 H7N9 型禽流感确诊病例符合下列任意一条标准即为重症病例 :(1)X 线胸片显示为多叶病变或 48h 内病灶进展 >50%;(2) 呼吸困难, 呼吸频率 >24 次 /min;(3) 严重低氧血症, 吸氧流量在 3~5 L/min 条件下, 患者血氧饱合度 (SPO 2 ) 92%;(4) 出现休克 ARDS 或多器官功能障碍综合征 (MODS) 重症病例的治疗 : 对出现呼吸功能障碍者给予吸氧及其他相应呼吸支持, 发生其他并发症的患者应积极采取相应治疗 ( 一 ) 氧疗患者病情出现下列情况之一, 应进行氧疗 : (1) 吸空气时, 患者 SPO 2 92%;(2) 平卧位时, 患者呼吸频率增快 ( 呼吸频率 >24 次 /min), 呼吸困难或窘迫 ( 二 ) 呼吸功能支持 1. 机械通气患者经氧疗 ( 双腔鼻管或面罩吸氧, 氧流量 5L/min)2h,SPO 2 仍 92%, 或呼吸困难呼吸窘迫改善不明显时, 应进行机械通气治疗重症患者病情进展迅速, 可较快发展为 ARDS 需机械通气的重症病例可参照 ARDS 机械通气的原则进行治疗 ARDS 治疗中可发生纵隔气肿呼吸机相关肺炎等并发症, 应引起注意 2. 无创正压通气出现呼吸窘迫和 ( 或 ) 低氧血症氧疗效果不佳的患者, 可早期尝试使用无创通气, 推荐使用口鼻面罩如果重症病例经无创通气治疗效果欠佳, 需及早考虑实施有创通气 3. 有创正压通气给予患者规范无创通气治疗 2h 后, 出现下列情况之一应及时改行有创正压通气 :(1) 氧合指数 (OI) 仍 <150mmHg;(2) 呼吸困难或窘迫改善不明显 ;(3) 影像学检查显示病变进展迅速建议对接受有创机械通气患者都应进行充分的镇痛镇静治疗, 必要时考虑应用肌松剂鉴于部分患者较易发生气压伤, 应当参照 ARDS 的治疗流程, 采用 ARDS 保护性通气策略 4. 肺保护性通气策略 (1) 小潮气量 :6~ 8mls/kg 理想体重 ;(2) 合理选择呼气终末正压 (PEEP) 的水平 ( 通常用 10~20cmH 2 O) 在上述措施不能达到满意的氧合水平 (SPO 2 92%)

5 检验医学 2013 年 9 月第 28 卷第 9 期 LaboratoryMedicine,September2013,Vol28.No 时, 应尽快考虑应用挽救性治疗措施 5. 挽救性治疗措施 (1) 肺复张 : 注意气压伤及对循环的影响 ;(2) 俯卧位通气 : 注意通气管道的管理及安全以及体位对循环的影响 ;(3) 高频振荡通气 : 对已发生气压伤患者可考虑使用高频振荡通气 ;(4) 体外膜氧合 (ECMO): 应用 ECMO 指征为经过积极的机械通气治疗, 包括采用挽救性治疗措施后, 仍未能达到满意的氧合 ; 在 PEEP15~20cmH 2 O 条件下,OI 80mmHg 和 / 或 ph 值 7.20( 呼吸性酸中毒引起 ), 持续 6h 以上 [19,26 27] 六药物治疗及预防 1. 神经氨酸酶抑制剂 (1) 奥司他韦 (Oseltamivir): 成人剂量 75mg 每日 2 次, 重症者剂量可加倍, 疗程 5~7d 1 岁的儿童患者应根据体重给药 : 体重 <15kg 者, 予 30mg 每日 2 次 ; 体重 15~23kg 者, 予 45mg 每日 2 次 ; 体重 >23~40kg 者, 予 60mg 每日 2 次 ; 体重 >40kg 者, 予 75mg 每日 2 次 ; 对于吞咽胶囊有困难的儿童, 可选用奥司他韦混悬液 ;(2) 扎那米韦 (Zanamivir): 成人及 7 岁以上青少年用法为每日 2 次, 间隔 12h, 每次 10mg( 分 2 次吸入 );(3) 帕拉米韦 (Peramivir): 重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液, 成人用量为 300~ 600mg, 静脉滴注, 每日 1 次, 疗程 1~5d 目前临床应用数据有限, 应严密观察不良反应, 轻症病例应首选奥司他韦或扎那米韦, 根据病毒核酸检测阳性情况, 决定是否延长疗程 2. 离子通道 M2 阻滞剂目前研究结果提示金刚烷胺 (Amantadine) 和金刚乙胺 (Rimantadine) 耐药, 不建议单独使用注意休息多饮水增加营养, 给予易消化的饮食, 密切观察, 监测并预防并发症, 抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用, 对出现呼吸功能障碍的重症病例给予吸氧及其他相应呼吸支持, 发生并发症应积极采取相应治疗 [19,26] 3. 预防与健康教育工作积极做好疫情防控知识宣传和风险沟通, 建立正确的风险认识, 形成正确的疾病预防行为加强禽畜养殖场散养户屠宰场批发及交易市场等的禽畜饲养捕捉屠宰储藏运输交易和经营人员以及宠物禽畜养殖人员的健康教育和风险沟通工作医务人员在诊治患者过程中应采取必要的防护措施 2013 年 4 月下旬, 北京市研制的甲型 H7N9 流感病毒 RNA 筛选检测试剂盒已通过国家医疗器械应急审批专家评审同时, 北京疫苗研制工作即将进入动物免疫原性试验阶段, 预计上市后将有效保障甲型 H7N9 流感病毒的防控工作 [28] 综上所述, 流感病毒依赖于吸附到宿主细胞上进行复制和扩散, 而且禽流感病毒很少感染人类, 但有时候却会变得易于感染人类, 这就为人类健康带来了潜在的隐患新型重配病毒的流行潜力不能低估, 还会在什么时间什么地点及如何出现仍没有科学的证据和解释由于 H7N9 型禽流感病毒感染极易造成高死亡率, 因此要对该病毒的进化行为密切关注, 同时尤其要严密监测在人与人之间传播的可能性参考文献 [1] GaoR,CaoB,HuY,etal.Humaninfectionwitha novelavian origininfluenzaa(h7n9)virus[j].n EnglJMed,2013,368(20): [2] FieldingR,BichTH,QuangLN,etal.Livepoultry exposures,hongkongandhanoi,2006[j].emerg InfectDis,2007,13(7): [3] Kim HR,ParkCK,LeeYJ,etal.Anoutbreakof highlypathogenich5n1avianinfluenzainkorea, 2008[J].VetMicrobiol,2010,141(3 4): [4] 滕翔雁, 郑雪光, 宋建德, 等.2004 年世界禽流感流行概况 [J]. 中国动物检疫,2005,24(10): [5] ArzeyGG,KirklandPD,ArzeyKE,etal.Influenza virusa (H10N7)inchickensandpoultryabatoir workers,australia[j].emerginfectdis,2012,18 (5): [6] GiriputroS,AgusR,SulastriS,etal.Clinicaland epidemiologicalfeaturesofpatientswith confirmed avian influenza presenting to Sulianti Saroso InfectiousDiseasesHospital,Indonesia, [J].AnnAcadMedSingapore,2008,37(6): [7] LanternierF,LecuitM,LortholaryO,etal.Updateon avian influenza, December2007[J]. Med Sci (Paris),2008,24(3): [8] WritingCommiteeoftheSecondWorldHealth Organization Consultation on ClinicalAspects of HumanInfectionwithAvianInfluenzaA (H5N1) Virus,Abdel GhafarAN,ChotpitayasunondhT,etal. UpdateonavianinfluenzaA(H5N1)virusinfection

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烟台市卫生局文件

烟台市卫生局文件滨州医学院烟台附属医院医务处 2016 6 号各临床科室 : 为积极应对可能发生的人感染 H7N9 禽流感疫情, 进一步做好人感染 H7N9 禽流感医疗救治准备工作, 现将国家卫计委关于印发人感染 H7N9 禽流感诊疗方案 (2014 年版 ) 及人感染 H7N9 禽流感医疗救治专家共识下发给你们, 请各科室认真组织学习, 尽最大努力做到早发现早报告早隔离早诊断, 早治疗, 减少患者死亡