娠期亚甲减影响后代智力发育 长期以来由于缺乏对亚甲减的系统研究, 临床上对其危害认识不足, 危害机制尚未阐明, 缺乏详细的诊断和治疗标准 该项目针对亚甲减的危害机制 诊断标准和干预对策开展了深入系统的临床和基础研究, 取得了一系列创新性成果, 在全国推广应用过程中获得显著社会效益, 为提升我国亚甲减

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1 项目名称 : 亚临床甲状腺功能减退的危害及干预提名者 : 山东省提名意见 亚临床甲状腺功能减退 ( 亚甲减 ) 是引起动脉粥样硬化和心血管病的独立危险因素, 发生于妊娠期可影响后代智力发育, 严重危害国民健康 我国亚甲减患病率已达 16.7% 长期以来国内外关于亚甲减的危害机制 诊断标准和干预对策均不明确, 造成大量漏诊漏治 该研究围绕上述关于亚甲减的关键科学问题开展了历时十余年系统的临床与基础研究, 创新性提出了 TSH 直接调控脂质代谢 的新理论, 明确了亚甲减引起靶器官损害的关键机制, 建立了亚甲减的精准干预方案和妊娠期亚甲减的诊断标准, 为亚甲减的诊治提供了重要的临床证据和科学依据 该研究全面提升了我国对亚甲减的诊治水平, 确立了我国在该研究领域的国际领先地位 研究成果被纳入 中国甲状腺疾病诊治指南 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 2014 版欧洲甲状腺学会 (ETA) 妊娠期妇女和儿童亚临床甲减处理指南 2017 版美国甲状腺学会 (ATA) 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 等多个诊疗指南, 并被国际权威专著 The Pituitary Lipid Management 引用 研究成果已在全国 25 家三级甲等医院应用 3 年以上, 取得了明显的社会效益 促甲状腺激素 (TSH) 调控胆固醇代谢的机制及临床应用 获 2015 年山东省科技进步一等奖, 妊娠期甲状腺疾病的临床流行病学调查及机制探讨 获 2015 年教育部二等奖 发表论文 245 篇,SCI 收录 141 篇, 影响因子 521 该项目推荐材料真实有效, 填写内容符合要求, 已按要求公示且未接到异议 推荐该项目为国家科学技术进步奖二等奖 推荐该项目为国家科学技术进步奖二等奖 项目简介 该项目属临床医学内科学内分泌系统疾病领域 近年来甲状腺功能减退症 ( 甲减 ) 患病率持续增长, 已高达 17.8% 亚临床甲状腺功能减退 ( 亚甲减 ) 指血清促甲状腺激素 (TSH) 升高而甲状腺激素正常的病理状态, 占甲减的 90%, 是动脉粥样硬化 心血管疾病的独立危险因素, 妊

2 娠期亚甲减影响后代智力发育 长期以来由于缺乏对亚甲减的系统研究, 临床上对其危害认识不足, 危害机制尚未阐明, 缺乏详细的诊断和治疗标准 该项目针对亚甲减的危害机制 诊断标准和干预对策开展了深入系统的临床和基础研究, 取得了一系列创新性成果, 在全国推广应用过程中获得显著社会效益, 为提升我国亚甲减的诊疗水平 防治亚甲减的靶器官损害 提高人口素质发挥了重要作用 1 创新性提出了 TSH 直接调控脂质代谢的理论, 明确了亚甲减引起靶器官损害的关键机制明确了亚甲减是动脉粥样硬化和后代智力发育减低的独立危险因素,TSH 与血脂水平 血脂异常患病率和动脉粥样硬化相关指标正相关 ; 妊娠期亚甲减显著增加自发性流产风险 (3.4 倍 ), 降低后代智力和运动发育水平 首次发现 TSH 在肝脏通过其特异性受体 (TSHR) 直接调控胆固醇和甘油三酯代谢途径,TSH 通过巨噬细胞和血管内皮细胞 TSHR 促进炎症反应和血管内皮功能障碍, 明确了亚甲减引起心血管病的关键致病机制 发现妊娠早期亚甲减引起胎儿脑发育相关基因表达异常和中枢系统神经元迁移能力异常, 揭示了亚甲减影响后代脑发育的重要机制 2 制定了亚甲减早期精准干预对策, 建立了我国妊娠期亚甲减的诊断和筛查标准根据 TSH 水平制定了亚甲减精准分层干预方案, 证实早期干预亚甲减可有效防治靶器官损害, 包括显著改善高脂血症 ( 血清胆固醇降低 mg/dl) 非酒精性脂肪肝 ( 发病率下降 6.8%) 和动脉粥样硬化 ; 妊娠早期干预显著降低自发性流产风险 改善后代的智力和神经运动发育水平 确立了我国妊娠特异性 TSH 参考范围并据此制定我国妊娠期亚甲减诊断标准, 显著降低了误诊率 (27.8% vs. 4.0%) 推动了妊娠早期血清 TSH 筛查在全国推广, 使妊娠期亚甲减漏诊率降低了 80% 该项目全面提高了对亚甲减的认识和诊治水平 研究成果被纳入 中国甲状腺疾病诊治指南 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 2014 版欧洲甲状腺学会 (ETA) 妊娠期妇女和儿童亚临床甲减处理指南 2017 版美国甲状腺学会 (ATA) 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 等多个国内外指南; 被国际权威专著 The Pitutary Lipid Management 引用 发表论文 245 篇, 其中 SCI 收录 141 篇,

3 影响因子 521, 他引 2284 次 研究成果 促甲状腺激素 (TSH) 调控胆固醇代谢的机制及临床应用 获 2015 年山东省科技进步一等奖, 妊娠期甲状腺疾病的临床流行病学调查及机制探讨 获 2015 年教育部二等奖 国内外学术交流 150 余人次, 培养研究生近 200 名, 培训医疗人员 3 万余人次 研究成果在全国 25 家三甲医院应用超过 3 年, 取得显著社会效益 2013 年 TSH 被国家卫计委列入 国家免费孕前优生健康检查 项目, 为提升全民人口素质做出重要贡献 客观评价 亚甲减是心血管疾病和妊娠期胎儿脑发育异常的独立危险因素 国内外长期缺乏针对亚甲减的危害机制 诊断标准和临床干预的系统研究 随着亚甲减患病率逐年升高, 明确该病的危害机制 建立诊断标准和干预对策, 是防治心血管并发症 提升人口素质的迫切需要 该研究深入探讨了亚甲减 TSH 引起心血管病和后代智力发育减低的致病机制和精准干预方案 ; 建立了妊娠期亚甲减的诊断 筛查和治疗规范 该研究是迄今为止我国关于亚甲减最为全面系统的研究, 为提升我国亚甲减的诊治水平发挥了重要作用 被指南和国际权威专著采纳 1 首次提出 干预 TSH 可以早期防治动脉粥样硬化 的防治策略 该成果被纳入中华医学会内分泌学分会制订的最新版 中国甲状腺疾病诊治指南 中国 成人甲状腺功能减退症诊治指南 2 首次提出中国妊娠早期 TSH 参考范围上限显著高于国外指南推荐标准 (2.5mIU/L), 妊娠早期应采用非妊娠妇女 TSH 参考范围进行甲状腺功能评价 该成果被纳入美国甲状腺学会 (ATA) 妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南 (2017) 欧洲甲状腺学会(ETA) 妊娠期妇女和儿童亚临床甲减处理指南 (2014) 及中国首部 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 3 首次发现妊娠早期采用 L-T4 干预治疗轻度亚甲减可逆转其对后代神经智力发育的影响 该成果被纳入美国临床内分泌医师学会 (AACE) 和 ATA 成人甲状腺功能减退症临床实践指南 (2012) 4 在国内率先制定了妊娠期特异性甲状腺功能指标参考范围, 据此建立我国妊娠期亚甲减诊断标准, 显著降低了妊娠早期亚甲减的误诊率 (27.8% vs. 4.0%) 该结果被纳入美国 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 (2017) ( 附件 #)

4 5 首次发现 肝细胞存在功能性 TSH 受体 该成果被录入内分泌学权威专著 The Pituitary ( 第 3 版 ), 由国际内分泌学会前任主席 国际垂体学会前任主席 Shlomo Melmed 教授主编 6 临床研究发现 TSH 与血脂谱直接相关 该成果被录入脂代谢专著 Lipid Management ( Hussein Yassine 主编 ) 7 研究成果 TSH 与血胆固醇水平直接相关 被录入甲状腺病专著 Clinical Thyroidology ( ATA 编著 ) 权威专家 机构评价及杂志引用 1 针对 TSH 抑制胆固醇转化成胆汁酸, 增加胆固醇水平 研究成果, 欧洲胃肠病学联盟 (UEG) 前主席 Peter L.M. Jansen 教授在应 Journal of Hepatology 杂志邀请撰写的述评中给予了高度评价 : 赵家军等首次报道了肝脏具有功能性 TSH 受体, 创新性的发现垂体激素 TSH 在胆汁酸合成中的直接效应 为进一步研究下丘脑 - 垂体与肝脏胆汁酸代谢的相互关系奠定了基础 2 针对 TSH 与血胆固醇水平直接相关 研究成果,ATA 公共健康委员会主席 Angela Leung 教授评论 : TSH 不依赖甲状腺激素影响血脂水平, 随 TSH 水平升高患者血胆固醇水平升高 该发现非常重要, 有助于临床医生决定这部分患者的治疗策略 3 针对 TSH 通过干细胞 TSH 受体促进胆固醇合成 研究成果, 应 Current Opinion in Lipidology 杂志邀请, 英国皇家病理学会 (RCPath)Charles van Heyningen 教授发表述评 : 作者创新性的提出胆固醇合成增加与肝细胞 TSH 受体有关, 即使在甲功正常人群 TSH 与总胆固醇直接相关 4 发表论文 245 篇, 其中 SCI 收录 141 篇, 影响因子 521, 累计他引 2284 次, 单篇最高他引 175 次 代表性论文发表在 Lancet Diabetes Endo (IF=19.375, 1 篇 ) Hepatology(IF=13.246,3 篇 ) J Hepatol(IF=12.462,2 篇 ) J Clin Endocrinol Metab(IF=5.455,7 篇 ) Thyroid (IF=5.515,6 篇 ) 等专业期刊 成果多次被 Lancet(IF=45.217) Endocr Rev(IF=21.059) J Am Coll Cardiol(IF=16.503) Nat Neurosci(IF=16.095) Nat Rev Endocrinol(IF=13.281) J Hepatol(IF=11.336) Pharmacol Therapeut(IF=9.723) Cancer Res(IF=9.329) Autoimmun Rev(IF=7.933) 等高影响杂志引用

5 重要科技奖励 1 促甲状腺激素 (TSH) 调控胆固醇代谢的机制及临床应用,2015 年获得山东省科技进步一等奖 2 妊娠期甲状腺疾病的临床流行病学调查及机制探讨,2015 年获教育部科技进步二等奖 应用评价 1 研究成果自 2009 年开始在北京大学第三医院 上海交通大学内分泌研究所 复旦大学附属中山医院 四川大学华西医院等 25 家大型三甲医院应用, 取得了显著的临床获益及社会效益 ( 附件 #) 年国家卫生计生委启动了 国家免费孕前优生健康检查 项目, 将 TSH 列为孕前妇女筛查的 14 项指标之一 推动了我国孕前甲状腺疾病的筛查, 提高了隐性甲状腺疾病人群的检出率, 提升了全民健康素质 ( 附件 #) 推广应用情况 该项目研究成果自 2009 年起在全国 25 家大型三甲医院 ( 除附表所列医院外, 还包括复旦大学附属中山医院 哈尔滨医科大学附属第一医院 中国人民解放军第四军医大学第一附属医院 华中科技大学同济医学院附属协和医院 青岛大学附属医院 山东省千佛山医院 济宁医学院附属医院 ) 推广应用 应用情况 :1 在 余例血脂异常患者中开展了 TSH 检测, 明确了病因, 避免了误诊误治, 节约了医疗开支 2 对 5000 余例亚甲减患者早期给予 L-T4 干预, 通过纠正亚甲减明显改善了血脂异常, 降低了心脑血管疾病的发病率 3 对近 1000 例 TSH 升高的新诊断无症状冠心病患者, 早期给予 L-T4 干预, 显著改善了患者的血脂水平和预后 4 在近 例妊娠早期妇女中采用中国妊娠期特异性亚甲减诊断标准, 显著降低了误诊率, 避免了误诊误治, 节约了医疗开支 基于该项目的研究成果, 国家卫生计生委在 贯彻 年中国妇女儿童发展纲要实施方案 中, 将 TSH 作为全国青年夫妇免费婚前医学检查项目中的筛查指标之一, 提高了隐性甲状腺疾病人群的检出率 此项措施使孕前妇女的甲状腺疾病得到及时诊治, 有利于育龄期妇女的甲状腺健康, 具有改善后代智力水平 提高全民素质的重要意义 赵家军和滕卫平教授作为主要组织者和参与者, 制定了 中国甲状腺疾病诊

6 治指南 中国 成人甲状腺功能减退症诊治指南 和中国首部 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南, 纳入了本项目的多个研究成果, 提升了临床医生对亚甲减的认识, 规范了亚甲减的诊治 上述指南作为国家继续医学教育项目在全国广泛解读和推广 通过举办国家级学习班及建立县乡培训基地,30000 余名基层医生接受了培训, 显著提升了基层医疗服务水平 2010 年和 2013 年赵家军教授与滕卫平教授承担了第七版和第八版普通高等教育本科国家级规划教材 内科学 内分泌部分的编写, 纳入了 早期干预 TSH 可防治心血管疾病 妊娠期亚甲减影响后代神经智力发育 妊娠和哺乳期妇女碘摄入量的推荐标准和补碘剂量 等本项目研究成果, 完善了我国医学本科教育的相关内容

7 主要完成人情况表 姓 名 赵家军 性别 男 排名 1 国 籍 中国 出生年月 出生地 山东济宁 民 族 汉族 身份证号 归国人员 否 归国时间 技术职称 主任医师 / 教授 最高学历 研究生 最高学位 博士 毕业学校 上海第二医科大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 jjzhao@medmail.com.cn 办公电话 移动电话 通讯地址 山东省济南市经五路 324 号 邮政编码 工作单位 山东省立医院 行政职务 副院长 二级单位 无 党 派 中国致公党 山东省立医院 山东济南 参加该项目的起止时间 2004 年 01 月 01 日至 2016 年 12 月 31 日 对该项目技术创造性贡献 : 是该项目的总设计者和组织实施者 提出了 TSH 直接调控脂质代谢 的新理论, 在明确亚甲减引起血脂异常和动脉粥样硬化关键方面做出了主要贡献 ; 组织开展了早期干预亚甲减, 防治血脂异常及动脉硬化的前瞻性研究, 制定了亚甲减精准分层干预方案 曾获国家科技奖励情况 : 游离脂肪酸 乙醇在 2 型糖尿病发生机制中的作用及临床干预,2010 年, 国家科技进步 二等奖, 第一获奖人,2010-J R01 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

8 姓 名 滕卫平 性别 男 排 名 2 国 籍 中国 出生年月 1952 年 11 月 出生地 浙江温岭 民 族 汉族 身份证号 归国人员 是 归国时间 技术职称 教授 最高学历 研究生 最高学位 硕士 毕业学校 中国医科大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 twp@vip.163.com 办公电话 移动电话 通讯地址 沈阳市和平区南京北街 155 号 邮政编码 工作单位 中国医科大学附属第一医院 行政职务 研究所所长 二级单位 无 党 派 中国致公党 中国医科大学附属第一医院 辽宁沈阳 参加本项目的起止时间 2004 年 01 月 01 日至 2016 年 12 月 31 日对本项目技术创造性贡献 : 指导课题的设计 组织实施, 提出了妊娠期轻度甲状腺疾病的筛查 诊断和治疗策略 ; 探讨了妊娠期母亲轻度甲状腺功能异常以及环境因素对妊娠结局和后代神经智力发育的影响及 L- T4 治疗的效果 ; 系统研究了妊娠期轻度甲状腺功能不全对后代脑发育的影响机制 曾获国家科技奖励情况 : 碘过量对甲状腺疾病影响的流行病学和实验研究, 国家科技进步二等奖,2007 年, 第一获奖人,2007-J R01 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

9 姓 名 单忠艳 性别 女 排 名 3 国 籍 中国 出生年月 出生地 辽宁沈阳 民 族 汉族 身份证号 归国人员 是 归国时间 技术职称 主任医师 / 教授 最高学历 研究生 最高学位 博士 毕业学校 中国医科大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 shanzhongyan@medmail. com.cn 办公电话 移动电话 通讯地址沈阳市和平区南京北街 155 号邮政编码 工作单位中国医科大学附属第一医院行政职务科主任 二级单位无党派中国共产党 中国医科大学附属第一医院 辽宁沈阳 参加本项目的起止时间 2004 年 09 月 01 日至 2016 年 12 月 31 日对本项目技术创造性贡献 : 项目主要参与人, 提出了妊娠期甲减的诊断 治疗和筛查策略 ; 观察了妊娠期母亲亚临床甲减对妊娠结局和后代神经智力发育的影响及 L-T4 的治疗效果 ; 系统研究了妊娠期甲减对后代脑发育的影响机制 曾获国家科技奖励情况 : 碘过量对甲状腺疾病影响的流行病学和实验研究,2007 年, 国家科技进步二等奖, 第二获奖人 2007-J R01 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

10 姓 名 高聆 性别 女 排名 4 国 籍 中国 出生年月 出生地 山东济南 民 族 汉族 身份证号 归国人员 否 归国时间 技术职称 主任医师 最高学历 研究生 最高学位 硕士 毕业学校 山东大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 gaoling1@medmail.com. cn 办公电话 移动电话 通讯地址山东省济南市经四路 544 号邮政编码 工作单位山东省立医院行政职务科副主任 二级单位无党派中国共产党 山东省立医院 山东济南 参加该项目的起止时间 2004 年 01 月 01 日至 2016 年 12 月 31 日 对该项目技术创造性贡献 : 项目主要参与人, 负责实验结果的总结分析, 并参与撰写多篇论文论著等工作 负责监督项目实施及动物模型及评价标准的建立 在 TSH 调控脂质代谢和引起动脉粥样硬化的分子机制研究做出了创造性贡献 曾获国家科技奖励情况 : 游离脂肪酸 乙醇在 2 型糖尿病发生机制中的作用及临床干预,2010 年, 国家科技进步 二等奖, 第三获奖人,2010-J R01 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

11 姓 名 宋勇峰 性别 男 排 名 5 国 籍 中国 出生年月 出生地 山东滨州 民 族 汉族 身份证号 归国人员 否 归国时间 技术职称 主治医师 最高学历 研究生 最高学位 博士 毕业学校 山东大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 syf198506@163.com 办公电话 移动电话 通讯地址 山东省济南市经五路 324 号 邮政编码 工作单位 山东省立医院 行政职务 无 二级单位 无 党 派 中国共产党 山东省立医院 山东济南 参加该项目的起止时间 2007 年 07 月 01 日至 2016 年 12 月 31 日对该项目技术创造性贡献 : 主要负责分子生物学实验 作为主要人员完成了 TSH 对胆固醇合成及转化的影响研究, 证实肝细胞存在功能性 TSH 受体, 揭示了 TSH 调控肝脏胆固醇代谢的分子机制 对科技创新一做出了创造性贡献 曾获国家科技奖励情况 : 无 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

12 姓 名 赵萌 性别 女 排 名 6 国 籍 中国 出生年月 出生地 山东泰安 民 族 汉族 身份证号 归国人员 否 归国时间 技术职称 医师 最高学历 研究生 最高学位 博士 毕业学校 山东大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 zjsylpzm@163.com 办公电话 移动电话 通讯地址 山东省济南市经五路 324 号 邮政编码 工作单位 山东省立医院 行政职务 无 二级单位 无 党 派 无 山东省立医院 山东济南 参加该项目的起止时间 2011 年 09 月 01 日至 2016 年 12 月 31 日 对该项目技术创造性贡献 : 完成了大型病例对照研究, 发现了 TSH 增强年龄对血脂的效应 ; 在前瞻性随机对照试验中 明确了早期干预亚甲减对防治高胆固醇血症的重要意义 对科技创新二做出了创造性贡献 曾获国家科技奖励情况 : 无 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

13 姓 名 徐潮 性别 男 排 名 7 国 籍 中国 出生年月 出生地 山东济宁 民 族 汉族 身份证号 归国人员 否 归国时间 技术职称 副主任医师 最高学历 研究生 最高学位 博士 毕业学校 山东大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 doctorxuchao@163.com 办公电话 移动电话 通讯地址 济南市经五路 324 号 邮政编码 工作单位 山东省立医院 行政职务 无 二级单位 无 党 派 无 山东省立医院 山东济南 参加该项目的起止时间 2011 年 07 月 01 日至 2016 年 12 月 31 日 对该项目技术创造性贡献 : 主要负责分子生物学实验, 并参与了流行病学调查及临床研究 作为主要人员完成了 TSH 对胆固醇转化的影响及分子机制研究 TSH 致肝脏脂质蓄积的机制研究及 TSH 对血脂和脂质过氧化影响的临床研究 对科技创新一做出了创造性贡献 曾获国家科技奖励情况 : 无 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

14 姓 名 邵珊珊 性别 女 排 名 8 国 籍 中国 出生年月 出生地 山东威海 民 族 汉 身份证号 归国人员 否 归国时间 技术职称 医师 最高学历 博士 最高学位 博士 毕业学校 山东大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 shaoshanshan11@126.com 办公电话 移动电话 通讯地址 山东省济南市经四路 544 号 邮政编码 工作单位 山东省立医院 行政职务 无 二级单位 无 党 派 中国共产党 山东省立医院 山东济南 参加该项目的起止时间 2010 年 09 月 01 日至 2016 年 12 月 31 日 对该项目技术创造性贡献 : 主要负责标本采集 组织处理及相关数据统计与分析, 参与部分论文撰写 作为主要人员参与 了 TSH 调控肝脏胆固醇代谢分子机制的研究, 对科技创新一做出了创造性贡献 曾获国家科技奖励情况 : 无 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

15 姓 名 管庆波 性别 男 排 名 9 国 籍 中国 出生年月 出生地 山东梁山 民 族 汉族 身份证号 X 归国人员 否 归国时间 无 技术职称 主任医师 最高学历 研究生 最高学位 博士 毕业学校 山东大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 guanqingbo@medmail. com.cn 办公电话 移动电话 通讯地址山东省济南市经五路 324 号邮政编码 工作单位山东省立医院行政职务科副主任 二级单位无党派中国共产党 山东省立医院 山东济南 参加该项目的起止时间 2011 年 07 月 01 日至 2016 年 12 月 31 日 对该项目技术创造性贡献 : 参与了流行病学调查及临床研究, 主要负责血清学指标检验和数据统计与分析, 参与部分论文撰写 作为主要人员参与了亚甲减引起血脂异常致病机制研究 对科技创新一和二做出了创造性贡献 曾获国家科技奖励情况 : 无 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

16 姓 名 李晨嫣 性别 女 排 名 10 国 籍 中国 出生年月 出生地 辽宁沈阳 民 族 蒙古族 身份证号 归国人员 否 归国时间 技术职称 副主任医师 / 副教授 最高学历 研究生 最高学位 博士 毕业学校 中国医科大学 毕业时间 所学专业 内分泌代谢病 电子邮箱 chenyan830424@126.com 办公电话 移动电话 通讯地址 沈阳市和平区南京北街 155 号 邮政编码 工作单位 中国医科大学附属第一医院 行政职务 无 二级单位 无 党 派 中国共产党 中国医科大学附属第一医院 辽宁沈阳 参加本项目的起止时间 2011 年 9 月 1 日至 2016 年 12 月 31 日对本项目技术创造性贡献 : 参与建立妊娠期亚甲减的诊断标准和妊娠期亚甲减对后代脑发育影响的机制研究 ; 观察了妊娠期母亲轻度甲状腺功能异常对妊娠结局的影响 在科技创新一和二中做出了创造性贡献 曾获国家科技奖励情况 : 无 声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议

17 主要情况表 单位名称 山东省立医院 排名 1 法定代表人秦成勇山东济南 传真 邮政编码 通讯地址 济南市经五路 324 号 联系人王丹单位电话 移动电话 电子邮箱 wangd2013@163.com 对该项目科技创新和推广应用情况的贡献 : 作为本项目第一, 围绕亚甲减的危害机制和精准干预对策开展了系统深入的临床和基础研究 在国际上首次提出 TSH 直接调控脂质代谢 的新理论, 明确了亚甲减引起血脂异常和动脉粥样硬化的关键机制 ; 制定了亚甲减的精准分层早期干预方案, 明确了早期干预亚甲减对心血管病防治的重要意义 上述研究全面提高了对亚甲减的认识和诊治水平 研究成果被纳入最新版 中国甲状腺疾病诊治指南 中国 成人甲状腺功能减退症诊治指南 等多个诊疗指南, 并被多部国际权威专著引用 研究成果在我国 25 家大型三甲医院应用, 培训基层医生近 人次, 取得了显著社会效益 发表与本项目有关科研论文 43 篇 研究成果 促甲状腺激素 (TSH) 调控胆固醇代谢的机制及临床应用 获 2015 年山东省科技进步一等奖 声明 : 该单位同意排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 法定代表人签名 :

18 单位名称 中国医科大学附属第一医院 排名 2 法定代表人尚红辽宁沈阳 传真 邮政编码 通讯地址 辽宁省沈阳市和平区南京北街 155 号 联系人陈彦杰单位电话 移动电话 电子邮箱 yykyk@vip.163.com 对本项目科技创新和推广应用情况的贡献 : 作为第二, 本项目研究中的妊娠期甲状腺疾病的临床流行病学调查及机制探讨在中国医科大学附属第一医院进行并完成, 项目主要在时间 人力 物力及仪器设备等方面对项目给予了多方大力支持 单位注意实验室建设, 定期增补先进的实验仪器 设备, 购置与科研密切相关的图书 期刊 特别在争取基金资助和项目研究成果推广应用方面单位对本项目给予了积极的支持和协助, 切实保证了研究项目的顺利进行并取得预期成果 声明 : 本单位同意排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 法定代表人签名 :

19 完成人合作关系说明 赵家军和滕卫平是该项目的总设计者和主要组织实施者 作为中华医学会内分泌学分会候任和前任主任委员, 长期引领我国内分泌学界和甲状腺病研究领域的大型临床临床研究, 合作完成了多项甲状腺疾病相关研究, 承担了多项国家级和省部级课题, 合作发表 SCI 论文多篇, 组织制定 中国成人甲状腺疾病防治指南 等多个临床诊疗指南规范 单忠艳是项目组核心成员, 提出了妊娠期甲减的诊断 治疗和筛查策略 ; 观察了妊娠期母亲亚临床甲减对妊娠结局和后代神经智力发育的影响及 L-T4 治疗的效果 ; 系统研究了妊娠期甲减对后代脑发育的影响机制 高聆负责实验结果的总结分析, 并参与撰写多篇论文论著等工作 ; 同时负责监督项目实施及动物模型及其评价标准的建立 宋勇峰在项目中主要负责分子生物学实验, 作为主要人员完成了 TSH 对胆固醇合成及转化的影响及相关分子机制的研究, 证实肝细胞存在功能性 TSH 受体, 揭示了 TSH 调控肝脏胆固醇代谢的分子机制 赵萌主要负责流行病学调查研究, 发现亚甲减能够增强年龄对血脂的效应 ; 同时研究证实了 L-T4 替代治疗干预轻度亚甲减, 可纠正高胆固醇血症 徐潮在项目中主要负责分子生物学实验, 并进行了流行病学调查及临床研究 ; 作为主要人员完成了 TSH 对胆固醇转化的影响及相关分子机制的研究, 完成了 TSH 致肝脏脂质蓄积机制的研究 ; 完成了 TSH 对血脂及脂质过氧化影响的临床研究 邵珊珊负责标本采集 组织处理及相关数据统计与分析, 参与部分论文撰写 ; 作为主要人员参与了揭示 TSH 调控肝脏胆固醇代谢分子机制的研究 管庆波负责流行病学调查及临床研究相关血清学指标检验, 相关数据统计与分析, 参与部分论文撰写 ; 同时作为主要人员参与了部分临床研究, 揭示了亚甲减在血脂异常发生发展中的重要作用 李晨嫣参与建立妊娠期亚甲减的诊断标准和妊娠期亚甲减对后代脑发育影响的机制研究 ; 作为主要人员观察了妊娠期母亲轻度甲状腺功能异常对妊娠结局的影响

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推荐该项目为国家科学技术进步奖二等奖 项目简介 该项目属临床医学内科学内分泌系统疾病领域 近年来甲状腺功能减退 ( 甲减 ) 患病率持续增长, 已高达 17.8%, 日益成为重大公共健康问题 亚临床甲减约占甲减的 90%, 患病率达 16.7%, 是动脉粥样硬化 心血管疾病的独立危险因素, 妊娠期亚 项目名称 : 亚临床甲状腺功能减退的危害及干预提名者 : 山东省提名意见 甲状腺功能减退症 ( 甲减 ) 常伴有血脂异常, 是动脉粥样硬化 心血管疾病的独立危险因素, 近年来其患病率持续增长, 严重危害人类健康 亚临床甲减占甲减的 70% 以上, 患病率 5-11%, 然而其发病机制尚不明确, 常常被忽视, 且是否治疗国内外指南未给出明确建议 课题组围绕甲减发生发展中的关键问题 血脂异常开展了深入的基础与临床转化应用研究,

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