生理学 第十篇 内分泌和生殖

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1 内分泌 Endocrine 闫春兰 医学院, 科研楼 B713 1

2 内分泌与外分泌的概念 外分泌 内分泌 导管 内分泌细胞 汗腺 2

3 内分泌的概念 内分泌 (endocrine): 是指内分泌腺体 (endocrine gland) 或内分泌细胞等所产生的生物活性物质 --- 激素, 直接释放到血液中发挥作用的一种功能, 内分泌腺分泌不需要导管, 又称无管腺 激素 ( hormone): 是由机体一些特殊细胞所分泌, 以体液为媒介在细胞间递送信息的化学信使 (chemical messengers) 3

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5 内分泌系统 内分泌系统 (endocrine system) 由内分泌腺以及兼有内分泌功能的器官组织共同构成 5

6 内分泌系统的功能 维持内环境稳态参与水电解质平衡 酸碱平衡 体温 血压等调节, 参与应激反应等, 全面整合机体功能, 维持内环境稳态 调节新陈代谢参与调节组织细胞的物质中间代谢以及能量代谢, 维持机体的营养和能量平衡, 为各种生命活动奠定基础 维持生长发育促进组织细胞的生长 增殖 分化和成熟, 参与细胞凋亡过程等, 确保器官的正常生长发育和功能活动 调控生殖过程调节生殖器官的成熟发育和生殖的全过程, 维持生殖细胞的生成直到妊娠和哺乳过程, 维护个体生命绵延和种系繁衍 6

7 神经 - 内分泌 - 免疫网络 1977 年, 瑞士 Besedovsky 维持内环境稳态, 免疫防御功能作用方式长环反馈 (long-loop feedback) 短环反馈 (short-loop feedback) 7

8 激素 多肽类 ( 缩宫素 ) ( 钙三醇 ) 8

9 激素作用的特征 1. 激素与特异受体结合产生效应 激素与受体的亲和力是发挥调节功能的基础 ; 激素选择作用于靶器官 (target organs) 靶组织(target tissues) 和靶细胞 (target cells) 激素对其受体的调节作用亲和力改变数量上调 (up regulation) 或下调 (down regulation) 9

10 2. 激素只充当递送调节信息的化学信使 第一信使 (first messenger) 第二信使 (second messenger) 早期基因 (immediate early gene, IEG) 激素启动靶细胞固有的 内在生物效应, 即加强或减 弱其功能活动, 而其不作为某种反应 角色 直接参与细胞新陈代谢 10

11 3. 激素产生生物放大效应 激素与靶细胞受体结合, 通过启动细胞内多层次信号转导程 序, 形成效能极高的生物放大系统 11

12 4. 激素效应相互影响 协同作用 (synergistic action) 和拮抗作用 (antagonistic action) 允许作用 (permissiveness/permissive action) : 某一种激素对特定器官 组织或细胞并没有直接作用, 但它的存在是其他一些激素发挥效应的必要基础 12

13 激素生物调节效应的终止 激素的调节效应可随机体的需要适时终止 意义 : 确保靶细胞不断接受 新鲜 信息, 适时执行精 确的调节职能 多种刺激信号 ( 代谢信息 神经冲动等 ) 内分泌腺内分泌细胞 激素 靶细胞 外周效应 13

14 激素分泌的调节方式 生物节律性的基础分泌 激素具有从分钟到日 月 季 年等周期性 节律性分泌波动的特征 激素分泌的日周期节律主要受下丘脑视交叉上核 ( 生物钟 biological clock) 机制的控制 ; 松果体分泌的褪黑素具有中枢性作用 14

15 昼夜时间 15

16 受最终效应的直接反馈调节 激素分泌水平可直接受控于其作用所产生的最终生物效 应 : 如胰岛素 胰高血糖素分泌直接受血糖水平的影响 功能相关联或者相抗衡激素的影响 : 如胰高血糖素和生 长抑素可影响胰岛 B 细胞分泌胰岛素 这种调节方式对于直接 及时地维持 物质代谢的正常水平以及血液中某些成 分浓度的稳定具有重要的意义 多种刺激信号 ( 代谢信息 神经冲动等 ) 内分泌腺内分泌细胞 激素 靶细胞 外周效应 16

17 神经性反射性调节 下丘脑是神经系统与内分泌系统相互联络的重要枢纽 内分泌腺多受自主神经系统支配 神经调节过程也存在反馈性调节机制 17

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19 多级轴系反馈调节 下丘脑 - 垂体 - 靶腺轴 (hypothalamic-pituitary-target glands axis) 是控制激素分泌稳态的调节环路 负反馈多存在于维护日常分泌稳态的调节机制中, 如甲状腺激素 肾上腺皮质激素和性激素的分泌 正反馈偶见于需要机体达到特定功能状态的调节机制, 如在排卵前夕雌激素引起的 LH 分泌峰 同一种下游激素对上游内分泌细胞的分泌活动也可产生双向反馈影响 19

20 下丘脑 (hypothalamus) 是极为重要的脑区, 与 CNS 其他结构间存在复杂的输入 输出联系 下丘脑神经核团密集, 是机体神经 - 体液调节机制的核心部位, 在维护机体内环境稳态机制中具有重要的功能地位 20

21 垂体 (hypophysis, pituitary gland) 腺垂体 (adenohypophysis) 神经垂体 (neurohypophysis) 下丘脑与垂体之间存在神经性与体液性联系, 是机体神经内分泌调节系统的结构基础 21

22 Harris,1955 年提出下丘脑调节腺垂体内分泌功能的神经体液说 : 下丘脑和腺垂体是一个完整的功能控制单元 下丘脑中有一些能分泌肽类物质的神经元, 称为肽能神经元, 分泌的肽类物质称为神经肽, 有些神经肽作为神经激素释放, 这种兼有神经元与内分泌细胞的双重特征的细胞, 称为神经内分泌换能细胞 依照形态特征, 这些神经内分泌细胞可分为小细胞神经元 (parvocellular neuron) 大细胞神经元 (magnocellular neuron) 22

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24 一 小细胞神经分泌系统 小细胞神经元 : 胞体较小, 轴突短, 也称为神经内分泌小 细胞 (parvocellular neuroendocrine cell, PvC) 主要分布于下丘脑内侧基底部视前区 (preoptic region/ preoptic area,poa) 腹内侧核 (ventromedial nucleus,vmn) 视交叉上核 (suprachiasmatic nuclerus,scn) 弓状核 (arcuate nucleus,arc) 室周核 (periventricular nucleus PeVN) 及室旁核内侧等区域 24

25 各种信号通过下丘脑具有神经分泌功能的神经元转化为神经分泌的输出信号, 使促垂体激素在正中隆起的神经末梢释放到垂体门脉初级毛细血管网, 再由门静脉血流带到腺垂体, 调节相应垂体细胞的分泌 将这些神经元胞体所在的下丘脑区域称为下丘脑促垂体区 (hypophysiotrophic area, HTA), 下丘脑这一区域及其与垂体功能的联系, 形成小细胞神经分泌系统 25

26 腺垂体激素的作用及其与下丘脑的关系 26

27 下丘脑促垂体区小神经分泌细胞的激素 释放激素 (releasing hormone 或 releasing factors) 抑制激素 (inhibiting hormone 或 inhibiting factors, 也称释放抑制激素 ) 下丘脑调节腺垂体分泌促激素控制外周靶腺的活动, 形成 下丘脑 - 垂体 - 靶腺轴 这一激素分泌的轴心调控模式 27

28 ( 一 ) 生长激素释放激素 (growth hormone releasing hormone, GHRH) 生长抑素(somatostatin,SS) 与生长激素释放肽 ( ghrelin) 三者共同调节腺垂体 GH 的分泌 生长激素释放激素 44 或 40 肽, 半衰期 7-50min; 神经元主要集中在下丘脑弓状核, 少量散在腹内侧核 背内侧核和室旁核等 ;GHRH 呈脉冲式释放, 与其受体结合, 通过 camp- PKA 途径促进 GH 分泌与表达, 并促进腺垂体 GH 分泌细胞的增殖与分化 28

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30 GHRH 分泌的调节 受 GH IGF-1 的负反馈性调节 肾上腺素能 α 2 受体激动剂和 5-HT 等可促进 GHRH 分泌 GABA 引起抑制效应 30

31 生长抑素 存在于中枢神经系统的大脑皮层 纹状体 杏仁核 海马 脊髓等部位, 以及胃肠 胰岛 肾脏 甲状腺与甲状旁腺等组织, 是产生广泛抑制性效应的神经肽 SS 14 与 SS 28 两种形式, 半衰期不足 2min, 前者分布在脑, 后者在肠胃, 且抑制效应更长久 ; 通过其受体偶联的 Gi, 抑制 GH 的合成与分泌 GHRH GH IGF-1 浓度升高可促进 SS 的分泌 31

32 SS 的作用 抑制腺垂体 GH 分泌, 也抑制其他因素刺激 GH 所致的效应, 如抑制运动 进餐 应激 低血糖等所引起的 GH 作用 抑制 TSH LH FSH PRL 及 ACTH 等的分泌 抑制 GH 基因转录, 减少其生物合成 在神经系统中也可能起递质或调质作用, 参与学习 记忆等神经活 动 对胃肠运动与消化道激素的分泌有不同程度的抑制作用 抑制胰岛素 胰高血糖素 肾素 甲状旁腺激素以及降钙素等的分 泌 32

33 生长素, 也称为生长激素释放肽 28 肽, 最先在胃粘膜层被发现, 胃肠其他部位及下丘脑弓状核等也有生成 生长激素释放肽是生长激素促分泌物受体 (GH secretagogue receptor, GHSR) 的内源性配体 生长激素释放肽的作用 类似 GHRH, 促进腺垂体分泌 GH, 是餐后刺激 GH 分泌的主要原因 促进食欲, 并减少机体能量消耗 抑制胰岛素和 SS 的分泌 生长激素释放肽的释放与饥饿以及进食糖食等有关 ; 与存在于下丘脑的其他一些神经肽共同维护机体能量平衡的调节 33

34 ( 二 ) 催乳素释放因子与催乳素释放抑制激素 催乳素释放因子 (prolactin releasing factor,prf) 和催乳素释放抑制激素 (prolactin release-inhibiting hormone, PIH) 共同调节腺垂体分泌催乳素, 通常以抑制作用为主 催乳素释放因子 下丘脑 TRH VIP 等均有刺激 PRL 分泌的作用 催乳素释放肽 (prolactin releasing peptide, PrRP),20 或 31 肽, 可特异性刺激腺垂体分泌催乳素 催乳素释放抑制激素 多巴胺 34

35 ( 三 ) 促甲状腺激素释放激素 促甲状腺激素释放激素 (thyrotropin releasing hormone,trh ):3 肽, 血浆半衰期约 5min, 神经元主要分布于下丘脑中间基底部 TRH 的作用 促进腺垂体合成和分泌 TSH, 增加血中甲状腺激素水平 促进催乳素以及生长激素的分泌 促进胃酸分泌 胃排空 拮抗麻醉剂和酒精的镇静作用 与神经肽 Y 瘦素等共同参与食欲 摄食 饱感 体重和热能释放的中枢性调节 35

36 TRH 的分泌受多种因素的影响 T 3 T 4 和 TSH 负反馈抑制 ; 多巴胺,5-HT 神经肽 Y 阿片样肽和生长抑素也能抑制其释放 某些细胞因子如白介素, 寒冷, 禁食及感染等刺激引起 TRH 释放 36

37 ( 四 ) 促肾上腺皮质激素释放激素 下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素 (corticotropin releasing hormone,crh),41 肽, 神经元主要分布在室旁核及中枢其他部位 ;CRH 在外周也有分布 CRH 的作用 促进腺垂体分泌 ACTH 和 β- 内啡肽等的合成与释放, 特别在机体的应激中发挥关键作用 在中枢作为神经递质参与情绪, 唤醒 摄食等行为 在外周, 参与免疫功能 心功能 胃肠功能等的调节机制 ; 抑制 LH 和 GH 的分泌效应 37

38 CRH 的分泌受多种因素影响 受生物节律的调节, 呈脉冲式和昼夜节律性释放应激状态 : 低血糖 失血 剧痛以及精神紧张具有促进作用 ACTH 和糖皮质激素的负反馈调节 GABA 抑制 CRH 分泌儿茶酚胺 5-HT 和 ACh 等有促进作用炎症发生时释放的一些细胞因子能促进 CRH 释放 38

39 促肾上腺皮质激素的脉冲式分泌 39

40 ( 五 ) 促性腺激素释放激素 (gonadotropin releasing hormone, GnRH) 10 肽, 神经元集中分布在下丘脑弓状核 内侧视前区与室旁核等处, 也存在于间脑 松果体及外周性器官等 GnRH 的作用 促进腺垂体合成与分泌促性腺激素 LH 和 FSH 直接抑制卵巢的卵泡发育和排卵, 使雌激素与孕激素生成减少 抑制睾丸的生精作用和睾酮的分泌 40

41 GnRH 分泌的调控 受多种神经递质调节 促进 : 去甲肾上腺素 谷氨酸, 神经肽 Y 抑制 : 阿片样肽 多巴胺 GABA 及 CRH 性激素反应不同 在弓状核, 雌二醇和孕酮可负反馈方式抑制 GnRH 的作用 在下丘脑前部和视交叉上区, 雌激素对神经元起正反馈, 促进排卵 多种应急原可显著干扰 GnRH 的脉冲释放, 从而影响轴系及 生殖功能 41

42 排卵前雌激素对高位激素分泌的正反馈影响 42

43 黄体期雌激素对高位激素分泌的负反馈影响 43

44 ( 六 ) 垂体腺苷酸环化酶激活肽 下丘脑分泌垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitary adenylate cyclase activating polypeptide, PACAP),27 或 38 肽, 属 VIP 家族, 神经元集中于视上核与室旁核, 胃肠道及呼吸道 PACAP 的作用 主要作用于腺垂体滤泡星形细胞 (FS) 通过 camp 途径促进生长因子或细胞因子等生成, 再经旁分泌方式调节垂体腺细胞生长 分化和分泌 刺激胃黏膜组胺的释放, 参与胃酸分泌的调节 促进胰液中蛋白质成分和碳酸氢盐的分泌 刺激胰岛素分泌和儿茶酚胺的释放 44

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46 二 大细胞神经分泌系统 大细胞神经元分布于下丘脑视上核 (VP) 和室旁核 (OT) 大细胞部, 也称神经内分泌大细胞 ( magnocellular neuroendocrine cell,mgc ) MgC 胞体较大, 轴突长并延伸终止在神经垂体组成大细胞神经分泌系统 ; 大细胞神经元生成的 VP 和 OT, 经长轴突运输到位于神经垂体的末梢储存, 即神经垂体激素, 在适宜刺激下由此释放入血 46

47 三 下丘脑激素分泌的调控 下丘脑内分泌活动直接受中枢神经系统的活动调控 内 外环境各种刺激经中枢神经系统影响下丘脑激素的分泌 : 如大出血 手术 或是精神紧张等应激原作用下, 脑桥蓝斑核投射到下丘脑的去甲肾上腺素能纤维可促进室旁核分泌 CRH, 增强下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴活动 各种神经递质对下丘脑神经分泌细胞的作用比较复杂 47

48 下丘脑的内分泌活动受下位激素的反馈调节 下丘脑肽能神经元与相关的下级内分泌腺体和靶组织间多构成 下丘脑 - 垂体 - 靶腺轴 调节环路, 以维持各种激素的稳态 下级腺体或靶组织的终末激素多以负反馈的机制调节和控制下丘脑调节肽的经常性分泌活动 在机体特别需要时会出现正反馈性的调节过程, 如卵巢排卵前夕雌激素促进 GnRH 分泌以及造成 LH 分泌峰的效应 肾上腺皮质激素和性激素的反馈作用部位以下丘脑为主, 而甲状腺激素则主要影响腺垂体 48

49 第二节腺垂体的内分泌 腺垂体分泌的主要激素 生长激素 (growth hormone,gh) 催乳素 (prolactin,prl) 促甲状腺激素 (thyroid-stimulating hormone,tsh) 促肾上腺皮质激素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH) 卵泡刺激素 (follical-stimulating hormone,fsh) 和黄体生成素 (luteinizing hormone,lh) 腺垂体与下丘脑和外周靶腺共同组成 下丘脑 - 垂体 - 靶腺 轴功能系统, 严密调节激素的分泌稳态 49

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51 一 生长激素的作用与分泌的调节 人生长激素 人催乳素 51

52 生长激素 (ng/ml 血浆 ) GHRH 以脉冲式方式促使腺垂体分泌 GH 剧烈运动 睡眠期间 中午 午夜 52

53 各年龄段生长激素分泌水平 53

54 ( 一 ) 人生长激素 (human growth hormone,hgh) GH 在腺垂体中含量最多, 成人约 8.5mg/g 组织 GH 分泌呈节律性的脉冲式,1-4h 一次脉冲, ug/d 青春期脉冲波峰最高, 成年后逐渐降低,50 岁后不再出现 GH 具有种属特异性 GH 在血浆中主要以与特异性高亲和力生长激素结合蛋白 ( GH-binding protein,ghbp) 结合形式存在 45% 为 22k,25% 为 20k hgh 54

55 生长激素受体 (growth hormone receptor, GH-R) 同属 PRL/EPO/ 细胞因子受体超家族, 为酪氨酸蛋白激酶关联受体, 620aa,100k GH 上有两个与 GH-R 结合位点, 能与两个受体亚单位结合, 并使之二聚化, 同源二聚体是 GH-R 活化必需的环节, 之后通过吸附细胞内 JAK2 等转导信号 GH-R 体内分布之广, 与成人不同, 胎儿和新生儿各类细胞的 GH- R 分布密度大 GH 与受体结合后, 经细胞内吞进入胞质, 并进入核内发挥作用 GH-R 的第 43 位为 Arg, 为灵长类特有 55

56 生长激素受体介导的信号转导途径 GH: 生长激素 ;GHR: 生长激素受体 ;IRS: 胰岛素受体底物 ;JAK2: Janus 激酶 2; MAPK: 丝裂素原激活蛋白激酶 C;PI3K: 磷脂酰肌醇 -3- 激酶 ;SHC: SH2 结合域辅 蛋白 ;STATs: 信号转导与转录激活因子 ;TCF: 三重复合因子 56

57 胰岛素样生长因子肽链结构示意图 57

58 胰岛素样生长因子及其受体 胰岛素样生长因子 (insu1in-like growth factors,igfs) 结构与胰岛素相似, 曾称生长介素 (somatomedin,sm ) 或生长激素介质, 肝产生的 IGF 占循环血中的 95%, 与其结合蛋白结合 IGF-1 受体为两个 a 和两个 b 亚单位所构成的四聚体, 与胰岛素受体结构相似,IGF-1 与其受体结合介导实现 GH 的促生长作用 IGF-2 受体只有一条肽链, 无 PTK 活性, 可能是通过 G 蛋白传递信息,IGF-2 的生成对 GH 的依赖性低 58

59 ( 二 ) 生长激素的作用 GH 具有即时效应和长时效应分别与调节物质代谢和生长有关 ; 除了自身的生物效应, 许多作用也通过 IGF 实现 ;GH 是机体重要的 应激激素 之一 59

60 促进机体生长 广泛影响机体各组织器官, 尤其是对骨骼 肌肉及内脏器官的作用最为显著, 因此也称躯体刺激素 (somatotropin) 刺激肝及肾 骨骼肌 心 肺等靶器官组织产生 IGF-1 间接促进生长 GH 通过诱导前软骨细胞由静止期向增殖期转化, 以及提高软骨细胞对 IGF-1 的应答而调节骨的生长 IGF-2 的促生长作用比 IGF-1 更强 IGF 还能抑制凋亡 60

61 调节新陈代谢 蛋白质代谢促进氨基酸向细胞内转运, 并抑制蛋白质分解 ; 促进蛋白质合成的效应与其促生长作用相互协调 脂肪代谢激活激素敏感脂酶, 动员脂肪, 增加血中游离脂肪酸 ; 促进肝 骨骼肌摄取和氧化脂肪 ; 糖代谢血中游离脂肪酸的增加抑制骨骼肌与脂肪组织摄取葡萄糖, 因而升高血糖, 表现 抗胰岛素 效应 ; 通过降低外周组织对胰岛素的敏感性升高血糖 ; 增加和维持骨骼肌与心肌内的糖原储备 GH 还能刺激胰岛素基因的表达, 可能通过 IGF-1 实现 类胰岛素 效应 61

62 ( 三 ) 生长激素分泌的调节 下丘脑激素的调节 GH 的合成与分泌受下丘脑 GHRH 与 SS 的双重调控 通常 GHRH 的促进调节占优势,SS 只在应激状态下发挥抑制性的调节作用 生长激素释放肽以及 TRH VP 等促进 GH 分泌 GH 可以短反馈方式直接抑制 GH 分泌细胞释放 GH,GH 又可间接刺激 IGF-1 的释放抑制 GH 的分泌 62

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64 其他激素的影响 甲状腺激素 胰高血糖素 雌激素与雄激素有助于 GH 分泌 皮质醇抑制 GHRH 所引起的 GH 分泌 代谢因素的影响 低血糖刺激 GH 分泌 ; 血糖升高通过促进 SS 或抑制 GHRH 分泌 高蛋白饮食和血氨基酸与脂肪酸增多增加 GH 分泌 睡眠时相的影响 慢波睡眠状态 GH 分泌明显增加 64

65 人生长激素与人催乳素肽链示意的比较 人生长激素 人催乳素 65

66 二 催乳素的作用与分泌的调节 人催乳素 (human prolactin,hprl) 为 199 个氨基酸残基构成, 与 hgh 间有 35% 同源性 成人垂体中的 PRL 含量极少 ; 仅为 GH 的 1/100, 基础浓度 ug/dL; 女性高于男性, 青春期 排卵期, 尤其妊娠期均升高 ; 在妊娠期血清 PRL 为 20-50ug/dL PRL 受体与 GH 受体同属一个超家族, 分布广泛 66

67 ( 一 ) 催乳素的作用 对乳腺的作用 促进青春期女性乳房的生长 发育 促进妊娠期末乳腺腺泡的发育 哺乳期启动与维持乳腺泌乳 对生殖活动的调节 对卵巢功能的影响 小量促进卵巢雌激素与孕激素的合成, 大量有抑制作用 调节黄体功能 对睾丸功能的影响 : 在睾酮存在的条件下,PRL 促进前列腺及精囊腺的生长, 增加睾酮的合成量 67

68 参与应激反应 : 通常与 ACTH, GH 同时增加 免疫调节作用 : 免疫细胞上具有 PRL 结合位点或受体, 与一些细胞因子发生协同作用, 促进淋巴细胞增值, 导致抗体产生量增加 68

69 ( 二 ) 催乳素分泌的调节 催乳素分泌受下丘脑 PRF 与 PIH 双重调节, 分别具有促进和抑制作用, 通常 PIH 作用占优势 PIH 即多巴胺, 雌激素经抑制多巴胺释放或直接促进 PRL 分泌 PRL 能易化正中隆起多巴胺的分泌, 通过负反馈机制作用于下丘脑, 调节 PRL 的分泌水平 TRH VIP 5-HT 内源性阿片肽 甘丙肽和生长激素释放肽 ; 催乳素释放肽 (PrRP) 等促进催乳素分泌 69

70 糖皮质激素 甲状腺激素等抑制 PRL 基因表达 腺垂体 PRL 细胞上存在 PRL 受体, 可能存在自分泌调节作用 哺乳期对乳房刺激, 是一个典型的神经 - 内分泌反射 应激 紧张 剧烈运动 睡眠 性交等都能使 PRL 分泌增加 70

71 三 促黑激素的作用 促黑激素 (melanophore stimulating hormone, MSH/melanotropin) 由人腺垂体促肾上腺皮质素细胞分泌 MSH 是阿黑皮素原 (proopiomelanocortin, POMC) 肽链序列中的片段 71

72 阿黑皮素原及其衍生物关系 72

73 MSH 的主要生理作用 促进黑色细胞内黑色素合成与分散 参与生长激素 醛固酮 CRH 胰岛素 LH 等分泌的调节 下丘脑的 a-msh 与多种神经肽共同参与摄食行为的调节 垂体 MSH 的分泌主要受下丘脑的调节 73

74 四 腺垂体促激素 腺垂体分泌的 TSH ACTH LH FSH 等均作用于外周对应的内分泌靶腺, 统称为促激素 (tropic hormone) ACTH 为阿黑皮素原的裂解片段 TSH LH FSH 均为 a 和 b 亚单位构成的糖蛋白 在下丘脑相应激素的作用下, 促激素多呈脉冲式分泌 74

75 促激素分别参与下丘脑 - 垂体 - 靶腺轴形成, 构成激素分泌稳态调控的轴心, 严密调节相关激素分泌的水平 下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴 下丘脑 - 垂体 - 性腺 ( 卵巢或睾丸 ) 轴 75

76 第三节神经垂体的内分泌 神经垂体本身不能合成激素, 神经垂体内分泌实际是暂时储备由下丘脑神经内分泌大细胞所合成的激素 神经垂体含血管加压素 (vasopressin,vp) 和缩宫素 ( oxytocin,ot), 同为 9 肽 OT 与 VP 分别同各自的神经垂体激素运载蛋白一同释放入血 76

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78 血管加压素与缩宫素肽链氨基酸序列结构 血管加压素 ( 抗利尿激素 ) 缩宫素 78

79 一 血管加压素的作用与分泌的调节 血管加压素受体有多种 V 1 和 V 2 受体分别分布在肾外和肾内 VP 作为神经递质经 V 1A 受体在脑和脊髓发挥作用 V 1B 受体刺激腺垂体分泌 ACTH 细胞, 促其分泌 V 1A 受体促进肝糖原分解和血管平滑肌收缩 V 2 受体分布于肾集合管主细胞基底侧膜, 调节 AQP 2 分布 79

80 VP 分泌的调节 血浆渗透浓度升高 下丘脑室周器的渗透感受神经元 (osmoreceptive neurons) 感受体液渗透浓度的变化, 其轴突支配视上核与室旁核的 MgC 血浆渗透浓度只有 1% 的变化即可促进 VP 的分泌 80

81 有效血容量减少 容量感受器位于心房 大静脉 肺血管 主动脉与颈动脉窦等部位 血容量降低达 5%-10% 以上可显著影响 VP 的分泌 生物节律的控制 清晨最高, 以后逐渐降低, 至傍晚最低 其他 心房钠尿肽与皮质醇抑制 VP 的分泌 81

82 二 缩宫素的作用与分泌的调节 1. OT 的作用 促进子宫平滑肌收缩 对妊娠子宫作用较强 低浓度引起子宫节律性收缩, 高浓度导致强直收缩 孕激素可降低子宫肌对 OT 的敏感性 雌激素提高子宫对 OT 的敏感性 ( 允许作用 ) 82

83 下丘脑缩宫素与血管加压素神经元对不同刺激的反应 A. 催乳素释放 ( 刺激乳头 ) B. VP 释放 ( 抽血 ) 83

84 促进乳腺排乳 OT 分娩后刺激乳腺排乳 促进乳腺腺泡周围肌上皮细胞收缩, 升高腺泡内压, 乳汁射出 营养乳腺组织, 维持哺乳期乳腺不致萎缩 84

85 2. OT 分泌的调节 人体 OT 没有明显的基础分泌, 只在分娩 授乳 性交等状态下才反射性分泌 OT 分泌受下丘脑调控, 属于典型的神经内分泌调节 促进分泌的因素 分娩时胎儿刺激子宫颈等可反射性引起正反馈的 OT 释放 吸吮乳头的刺激 刺激 VP 分泌的因素以及雌激素 抑制分泌的因素 忧虑 恐惧 剧痛 高温 噪音, 以及肾上腺素等 85

86 下丘脑部分神经激素肽链氨基酸序列 86

87 下丘脑激素 ( 英文及其缩写 ); 化学本质 ; 主要作用 生长激素释放激素 (Growth hormone releasing hormone,ghrh);44 肽 ; GH 分泌 生长激素释放肽 (Ghrelin);28 肽 ; GH 分泌 生长激素抑制激素 (Growth hormone release inhibiting hormone,ghih / 生长抑素 somatostatin,ss);14 肽 /28 肽 ; GH 分泌 催乳素释放肽 (Prolactin release peptide, PrRP);31 肽 ; PRL 分泌 多巴胺 (Dopamine); 儿茶酚胺 ; PRL 分泌, GH 分泌 促甲状腺激素释放激素 (Thyrotropin releasing hormone, TRH);3 肽 ; TSH 与 PRL 分泌 促肾上腺皮质激素释放激素 (Corticotropin releasing hormone, CRH) ;41 肽 ; ACTH 分泌 促性腺激素释放激素 (Gonadotropin releasing hormone, GnRH/LHRH );10 肽 ; LH 与 FSH 分泌 垂体腺苷酸环化酶激活肽 (Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide, PACAP);27 肽 /38 肽 ; LH PRL GH 与 ACTH 分泌 87