衛署藥製字第 048705 號 G-9586 引達平 持續性藥效膜衣錠 1.5 毫克 Indapin SR film-coated tablets 1.5mg 成份 Each Sustained-Release film-coated tablet contains: Indapamide...... 1.5 mg 適應症 高血壓 用法用量 本藥須由醫師處方使用 口服 每隔 24 小時服用 1 錠, 最好於早晨服用 本錠劑應以水吞服, 不可嚼碎 增加劑量不會提高 Indapamide 的降血壓作用, 反而會增強鹽化利尿效果 藥理性質 依文獻記載藥效性質 Indapamide 是含 Indol 環之 Sulphonamide 衍生物, 藥理作用與 thiazide 類利尿劑有關,Indapamide 抑制腎皮質稀釋段對鈉離子的再吸收, 增加鈉離子與氯離子的尿排出量, 而鉀離子與鎂離子的尿中排出量減少, 尿液排出增加產生降血壓效果 臨床試驗第 Ⅱ,Ⅲ 期中,Indapamide 單獨使用時, 有降血壓效果, 並且可維持 24 小時, 在此劑量下只有輕微的利尿效果,Indapamide 的降血壓效果與改善動脈, 及減少小動脈與周邊血管的阻力 Indapamide 會減輕左心室肥大現象 當 thiazide 與類 thiazide 之利尿劑, 如超過劑量, 降血壓效果達到停滯期, 且不良反應繼續增加, 此時即使無效也不可增加劑量 Indapamide 對於短期 中期 長期性病人有如下作用 - 不影響脂質代謝, 如三酸甘油脂 低密度脂蛋白膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇 - 即使是糖尿病的高血壓病人, 不影響其碳水化合物代謝 藥動性質本品為一種持續性釋放形式的劑型, 在支持體內以一種模型系統, 持續釋放出主成分 * 吸收 Indapamide 部分很快被釋放出, 且完全由腸胃道吸收 進食會增加吸收速度, 但是對於吸收的量並不影響 劑量服用後 12 小時, 達到血中濃度高峰, 重覆用藥後, 可減少兩次用藥間血中濃度的差異 但是個人之間的差異仍存在 * 分佈 Indapamide 與血漿蛋白質的結合率為 79% 血中半衰期為 14 到 24 小時間 ( 平均 18 小時 ) 1
7 天後達到平衡狀態 重覆投與不會造成蓄積 代謝 以不具活性代謝物型態 主要由尿中排出(劑量的 70%) 及糞便排出 (22%) 危險族群 腎衰竭的病人 其藥動數據不變 配合禁忌 對磺胺類藥品過敏者 有嚴重腎衰竭者 有肝昏迷或嚴重肝衰竭者 低鉀血症者 警語及使用之注意事項 警語 當肝功能受損時 thiazide 及其同類藥物可能造成肝昏迷 此時應 立即停止服用利尿劑 本品因含有乳糖(lactose) 故有遺傳性半乳糖血症者(congenital galactosemia) 葡 萄 糖 及 半 乳 糖 吸 收 不 良 症 (galactosemia malabsorption) 乳糖酶(lactase)缺乏者均不適合服用本藥 使用之注意事項 水分及電解質平衡 血中鈉離子濃度 本事項應於用藥前先測量血中鈉離子濃度 並於用藥後定期檢測 任何利尿劑的治療有可能造成低鈉血症 並可能造成嚴重後果 初 期可能無症狀 因此必須定期作檢測 危險性族群如老年人與肝硬 化病人 更需要經常作檢測 (見 副作用 及 藥物過量 ) 血中鉀離子濃度 Thiazide 類利尿劑 及與 thiazide 類似的利尿劑 會引起鉀離子流 失 造成低鉀血症的危險 對於某些高危險性族群 例如老年人及 帶有營養不良或服用多種藥物而帶有水腫 腹水的肝硬化病人 冠 狀動脈疾患與心衰竭患者等 均需防止低鉀血造成的危險性(<3.4 mmol/l) 因為在這種情況下低鉀血會加強 digitalis 製劑的心臟毒 性和不整脈 不論是遺傳性或自發性 QT 間隔較長的病人也有危險性 如同心博 緩慢 低鉀血症是引發嚴重性心律不整的因素 尤其是 potentially fatal wave burst 型心律不整者 此傾向更大 這些情況更需要經常檢測血中鉀離子濃度 治療後第一週應首次檢 測血中鉀離子濃度 如果鉀離子濃度下降 則必須做調整 血中鈣離子濃度 Thiazide 類利尿劑 及與 thiazide 類似的利尿劑 會減少鈣離子由 尿液排除 因而造成血漿中鈣離子濃度短暫輕微上升 單純的高血 鈣可能與未診斷出副甲狀腺功能亢進有關 因此檢查副甲狀腺功能 之前應先停止用藥 血糖 糖尿病患者必須檢測血糖 尤其是血中鉀離子濃度出現降低現象 2
* 尿酸尿酸高的病人更有導致痛風的傾向 * 腎功能與利尿劑當腎臟功能正常或有輕微損傷時 ( 肌氨酸濃度不超過 25 mg/l 及成年人為 220μmol/l),thiazide 利尿劑與 thiazide 類利尿劑才有完全的效用 老年人須考慮年齡 體重及性別來計算血漿肌氨酸酐濃度值 治療初期, 因利尿劑造成水份與鈉離子流失, 低血容積會減少腎小球過濾速率, 可能增加血液中尿素與肌氨酸酐的濃度, 此種暫時性腎功能不足現象, 當腎臟功能正常時, 不會受影響, 但已有腎臟功能不全時則會加重病情 * 運動員運動員必須注意此藥物之主成分可能使麻藥檢查呈陽性反應 藥品交互作用 不建議併用 Lithium 鋰鹽血中鋰濃度增加, 可能產生藥物過量中毒現象, 如同不含鈉的飲食 ( 尿中鋰排出量會減少 ), 如果需要併用利尿劑時, 一定要精測血中鋰濃度, 並做劑量調整 與下列藥物併用時需小心 * 會引起 wave burst 心律不整的藥物 * la 級之抗心律不整藥 (quinidine,hydroquinone, disopyramide) * Ⅲ 級之抗心律不整藥 (amiodarone sotarol, dofetilide, ibutilide) * 抗精神性藥物 (antipsycotics): Phenothiazines(chlorpromazine,cyamemazine, levomepromazine,thioridazine,trifluoperazine). Benzamide(amisulpride,sulpride, sultopride,tiapride),butyrophenones(droperidol, haloperidol) 其他 : bepridil,cisapride,diphemanil,erythromycin Ⅳ,halofantrine,mizolastine,pentamidine, sparfloxacin,moxifloxacin,vincamine Ⅳ. 低鉀血症會增加心室性心律不整的危險性 ( 尤其是 wave burst 心律不整 ) 併用上述藥物之前, 有低鉀血症者, 需做檢測及調整, 並且要觀測臨床症狀 血漿電解質與 ECG 的變化 若有低鉀血症者, 要使用不會造成 wave burst 心律不整的藥物 N.S.A.I.DS( 全身性投與 ) 選擇性 COX-2 抑制劑及高劑量水楊酸鹽類 (>3g/day) 可能會降低 Indapamide 的降血壓效果 脫水的病人 ( 腎小球過濾速率降低 ), 會產生急性腎衰竭 病人應補充水分, 治療初期應檢查腎臟功能 * 血管收縮素轉換酵素抑制劑 (ACEI) 若原先即有鈉流失現象的患者 ( 尤其是腎動脈狹窄的病人 ), 在初用 3
ACEI 時, 可能有血壓急降與急性腎衰竭現象 有本態性高血壓患者, 早期使用利尿劑時, 可能有鈉離子流失現象, 此時先停用利尿劑三天, 再服用 ACEI: 必要時可服用能降鉀離子的利尿劑或起初先服低劑量的 ACEI, 再漸增加劑量 充血性心臟衰竭患者, 可以在服用減低劑量的降鉀性利尿劑之下, 以相當低劑量的 ACEI 治療 一般病人均須在 ACEI 治療的最初幾週內, 做腎功能檢測 ( 血漿肌氨酸酐 ) * 其他降鉀性藥物 : amphotericin B(Ⅳ),gluco- and mineralocorticoids (oral), tetracosactide, stimulant laxatives 會增加低鉀血症的危險性 ( 相加作用 ) 應檢測血漿鉀離子濃度, 必要時做矯正, 配合強心配醣體治療中的病人, 更須特別小心 使用對腸蠕動無刺激性的瀉劑 * Baclofen 會增強降血壓效果 給病人補充水分, 並且在治療之初, 要監測腎功能 * 強心配醣體製劑鉀離子濃度降低時, 會增強強心配醣體的毒性, 故應檢測, 鉀離子濃度及 ECG, 必要時重新考慮治療方法 與下列藥物併用時需考量 * 保鉀型利尿劑 (amiloride, spironolactone, triamterene) 有些程度上的比例組合, 對於一些病人有效果, 但是無法排除產生低鉀或昇鉀的可能性 ( 尤其是腎功能不全與糖尿病病人 ), 因此應監測鉀離子濃度及 ECG, 必要時重新考慮治療方法 * Metformin 因腎功能不全, 在服用 metformin 後, 引起乳酸性酸中毒, 此可能與利尿劑, 尤其是環狀利尿劑有關 男性當血中肌氨酸酐濃度超過 15mg/l(135 micromoles/liter), 女性超過 12mg/l(110 micromoles/liter) 時不要服用 metformin * 碘顯影劑若利尿劑引起脫水, 則會增加急性腎衰竭之危險性, 尤其是使用高劑量碘顯影劑時, 投與碘化物前應補充水分 * Imipramine 類抗憂鬱症藥物 ( 三環抗憂鬱症藥 ), 抗精神分裂症藥物 (neuroleptics), 加強降血壓效果, 並增加姿勢性低血壓之危險性 ( 相加作用 ) * 鈣 ( 鹽 ) 因尿中鈣排出量減少, 會使血鈣過高的危險性增加 * Cyclosporin, Tacrolimus 即使鹽類與水分並不流失, 血肌氨酸酐增加造成的危險性仍存在, 且血中 cyclosporin 的濃度也無變化 * 皮質類固醇,tetracosactide( 經口投與 ) 減少降血壓效果 ( 因類固醇使鹽類與水分滯留 ) 懷孕與授乳 懷孕一般而言, 懷孕婦女絕對不可服用 thiazide 及相關利尿劑, 而且絕 4
對不可以用於懷孕時生理性水腫, 利尿劑可能導致胎兒 - 胎盤缺血, 而有危害胎兒發育的危險性 授乳不建議用於授乳時 ( 會穿透至乳汁中 ) 對開車及機器操作的影響 本品不會影響警覺性, 但有些病人可能受血壓降下影響, 尤其是治療初期, 或與其他降血壓藥併用時, 可能會影響開車及機器操作 副作用 大部分臨床上或實驗數據有關之副作用與劑量有關 Thiazide 及利尿劑類, 包括 Indapamide, 可能引起 : * 血液與淋巴系統上的問題很少見 : 例如血小板減少症, 白血球減少症, 顆粒性白血球缺乏症, 再生不良性貧血, 溶血性貧血 * 神經系統上的問題少見 : 例如暈眩, 疲勞, 頭痛, 感覺異常 * 心臟方面的問題很少見 : 例如心律不整, 血壓降低 * 腸胃方面的問題少見 : 噁心, 便秘, 口乾 很少見 : 胰臟炎 * 肝 膽方面的問題肝臟衰竭患者有可能發生肝腦病變 很少見 : 肝功能改變 * 皮膚與組織狀況過敏或氣喘的病人曾發生過敏反應, 主要是皮膚方面 ( 常見 : 丘疹, 少見 : 紫斑症 ) 急性散佈性紅斑性狼瘡可能造成惡化 檢驗數據 * 臨床試驗中觀測到低鉀血症 : 在用藥 4 到 6 週後有 10% 病人血中鉀離子濃度為 <3.4mmol/l,4% 病人為 <3.2mmol/l: 用藥 12 週後血中鉀離子濃度中平均降 0.23mmol/l * 對於某些高危險群患者可能因血鉀離子流失造成低鉀血症 * 低血容積症的低鈉血症, 會造成脫水與姿勢性低血壓, 若氯離子也同時減少, 可能造成二度代償性代謝鹼中毒, 但發生機率與程度很輕微 * 治療期間可見血中尿酸與血糖增加, 因此, 痛風與糖尿病患者應小心服用此藥 * 非常少 : 高血鈣 藥物過量 Indapamide 的劑量達 40mg 時 ( 約治療劑量的 27 倍 ), 仍不會出現毒性 最主要的急性中毒, 造成水分與電解質失去平衡 ( 低鈉 低鉀 ), 臨床症狀可能為噁心 嘔吐 血壓降低 痙攣 暈眩 精神困惑 少尿甚至於無尿 ( 因低血容積 ) 最初的處理方法是, 在醫院洗胃, 及口服活性碳, 使藥物快速排除, 5
然後使體液及電解質恢復平衡, 直到病人恢復正常為止 貯存條件 25 以下儲存 包裝 2-1000 錠塑膠瓶裝 鋁箔盒裝 瑞士藥廠股份有限公司 SWISS PHARMACEUTICAL CO., LTD. 新市廠 : 台南市新市區中山路 182 號 6