第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'&! 专题研究 非糖尿病患者糖化血红蛋白 纤维蛋白原及胱抑素 与冠脉狭窄程度的关系 马维冬 刘晓唤 张春艳 王聪霞 张 岩 贾 珊 李永勤 韩振华 郑 阳 西安交通大学第二附属医院心血管内科 陕西西安 $ 摘要 目的 探索非糖尿病患者糖化血红蛋白 %& 纤维蛋白原 ' 以及胱抑素 与冠脉狭窄严重程度的关系 方法 选择接受冠状动脉造影的非糖尿病患者 例 根据造影结果将入选者分为冠心病组和非冠心病组 测定 %& ' 及其他生化指标浓度 计算 #!! 积分 并根据 #!! 积分将冠心病组分为 &( 个亚组 同时 根据冠心病不同的临床类型将冠心病组分为稳定型心绞痛 )&* 组和急性冠脉综合征 &) 组 分别比较不同组间 %& ' 水平之间的差异 并对 %& ' 和 与 #!! 积分的关系进行相关性分析 结果 &( 亚组的 %& ' 水平均显著高于非冠心病组 且随着 #!! 积分的不断增高 这 项指标水平也随之升高 均 &) 组 %& ' 及 均显著高于 )&* 组及非冠心病组 均 单因素分析结果表明 %& ' 和 均与 #!! 积分呈显著正相关 校正其他影响因素后 %& 与 ' 具有相关性 多因素分析提示 %& ' 与 #!! 积分相关 结论 非糖尿病患者 %& 和 ' 与冠脉狭窄程度密切相关 而 并非冠脉狭窄程度的独立危险因素 关键词 非糖尿病 糖化血红蛋白 纤维蛋白原 胱抑素 冠脉狭窄中图分类号 +$$ 文献标志码 &,!""#$ #%##&"'# -&.#/0!1 0/"!%&"!/!.&0!/ %& 2!3&)!120!/4!%&#!/"%5 2! 6#78#!0970:0#)#0!&9:#%0:09 ;!300!!#7;!$! #"(#) " #* **+ #,"#&-" +#"# *(." & +"""# " *(/ ",*(/ ##" *(. &! ##""## *(/ *(/ +#"# $(0 "## "(*$ &-##".#""""*(/( 1"*. #&(#) **"##"+""#"+"# +""(#)"** +.#& (#)"**+# (1"*,*(/&-.# #""+#"&&(#)"**+# (*$$(0",*(/ &&("## (#+#"+) &&(#")+# ".# &&,"(#")# " # "** ""## & () *," #" #*# 收稿日期 //$ 修回日期 // 基金项目 国家自然科学基金资助项目 0 )"07##0!:"7:)#!#'0"!0!09!0 通讯作者 王聪霞 5/8: 08 优先出版!!# 8#:,,+$$$8:/$/
期 马维冬 刘晓唤 张春艳 等 非糖尿病患者糖化血红蛋白 纤维蛋白原及胱抑素 与冠脉狭窄程度的关系 $ 一直以来 寻找简便易行的识别冠心病的指标是心血管领域的重要工作 冠状动脉造影 070!7!07& 虽为诊断冠心病的金标准 但由于其为有创性检查 价格昂贵 并且需要较高级的设备与操作水平 因而其应用受到限制 糖化血红蛋白 :##80:0!%& 是反映近 个月血糖水平的一项指标 在糖尿病患者中已有许多研究证 / 实其与动脉粥样硬化 血管重建相关 但是在非糖尿病患者中 %& 与冠心病的关系尚不明确 纤维蛋白原 97!0#!' 作为急性时相蛋白 是机体炎症反应的标志物之一 而胱抑素! 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂 作为一项评估肾功能的指标 其与冠心病之间的关系近年来也有许多相关报道 本研究旨在探讨在非糖尿病患者中这 项指标与冠脉狭窄程度之间的关系 并通过分析 %& 与 ' 及 之间的相关性 初步探讨 %& 影响冠脉狭窄程度的可能机制 + 对象与方法 ++ 研究对象 选取 年 月至, 月在西安交通大学第二附属医院接受 & 者 男 $ 女 例 纳入标准 接受 & 符合 年 & &%& 制定的冠心病诊治指南的冠心病的诊断标准 & 检查至少 支血管或分支狭窄 即诊断为冠心病 并根据造影结果将所有入选者分为非冠心病组 和冠心病组 再按 #!! 积分 分组标准后述 将冠心病组进一步分为 & 人 组 (,, 人 组和, 人 组 个亚组 另外 根据冠心病不同临床类型 将冠心病组又分为稳定型心绞痛组 :#!!#07)&* 和急性冠脉综合征组 "# 070!78708#&) 排除标准 符合美国糖尿病协会 年糖尿病诊断标准 有糖尿病症状 任意一次空腹血糖 880:1 和 或 餐后 血糖 880:1 者 另外 排除严重感染 肿瘤 严重肝肾功能不全 碘过敏 近期重大外伤或手术 重度贫血 严重营养不良及妊娠者 +, 研究方法 +,+ 标本采集及处理 所有入选者于入院次日晨起空腹采集肘静脉血 81 进行各项生化指标检测 %& 测定采用免疫抑制透射比浊法 试剂由宁波美康生化试剂有限公司提供 ' 测定采用免疫电浊法 试剂由德国 (5 公司提供 测定采用免疫透射比浊法 试剂盒由广东虹业抗体科技有限公司提供 余生化指标送往西安交通大学第二附属医院检 验科进行检验 +,,& 检查及冠脉病变的评估 所有患者均采用 3"! 法经桡动脉或股动脉穿刺行 & 检查 观察冠状动脉左主干 左前降支 左回旋支 右冠状动脉狭窄程度 造影结果由 名心内科医师共同分析 患者冠脉管腔狭窄程度 则诊断为冠心病 & 结果采用 #!! 积分法评估 即 冠状动脉每支狭窄程度 记 分 记 分 记 $ 分, 记 分,,, 记 分 完全闭塞记 分 左主干病变系数为 左前降支或回旋支近段病变系数为 左前降支中段病变系数为 左前降支远段病变系数为 左回旋支中 远段病变系数为 右冠状动脉病变系数为 小分支病变系数为 患者的 #!! 积分为每一处狭窄程度评分与其相应系数乘积之和 根据所有患者 #!! 积分的三分位数将冠心病组分为 亚组 & 组 #!! 积分 ( 组 #!! 积分 组 #!! 积分 分别比较 组之间 %& ' 和 的差异 +- 统计学处理 采用 )*)) 统计软件包进行分析 计量资料以 表示 计数资料以百分率表示 满足正态性和方差齐性两组均数比较用 检验 不满足用秩和检验 多组间均数比较用单因素方差分析 方差齐时两两比较用 1)6/ 检验 不齐时采用 8!#; 检验 率比较用 检验 各项指标与 #!! 积分之间的关系用 *#70! 或 )#78! 相关分析 %& 分别与 ' 和 之间的相关性用校正了其他影响因素的偏回归分析 多因素分析用多元逐步回归方法 以 为差异有统计学意义, 结 果,+ 两组患者基线资料的比较 冠心病组血肌酐水平显著高于非冠心病组 而高密度脂蛋白 载脂蛋白 & 浓度均显著低于非冠心病组 均 两组之间在年龄 性别 收缩压 舒张压以及其他生化检查结果之间差异均无统计学意义 表,., 两组患者血 /"+0" 和 # 水平的比较 冠心病组患者 %& ' 和 水平均显著高于非冠心病组 表 亚组分析结果显示 冠心病 个亚组 %& 水平均显著高于非冠心病组 且 &( 亚组 %& 水平依次升高 均 图 ' 及 水平也显示同样的规律 表 而在不同类型的冠心病组间 &) 组 %& 显著高于 )&* 组 均 图 ' 及 水平也显示出同样的规律 表
$ 西安交通大学学报 医学版 第 卷 表 + 冠心病组与非冠心病组基本资料的比较 0870!09##:!####! 070!77#7##70"!!0!/070!77#7##70" 指标 冠心病组 非冠心病组 统计量 值 年龄 岁, 性别 男性,, $ 收缩压 88% $,, 舒张压 88%,,$$ 总胆红素 80:1 $$$,, 空腹血糖 880:1 血尿素氮 880:1 $,$ <$ 血肌酐 80:1 $$ $ 总胆固醇 880:1 $, $,$ < 甘油三酯 880:1, $ $ 高密度脂蛋白 880:1 <$ 低密度脂蛋白 880:1, $ 载脂蛋白 &1 $ <$ 载脂蛋白 (1, 白细胞计数 =, 1 %& $, '1,$ $ 81, 与非冠心病组比较 除性别的检验统计量为 外 其余均为 表, 冠心病不同亚组血 /"+0" 和 # 水平的比较 0870!09%& '!80!9#7#!"70" 指标 非冠心病组 & 组 ( 组 组 值 %&,, $ $$ 81,,, '1 $,$, $ 与非冠心病组比较 与 & 组比较 与 ( 组比较 图 + 冠心病不同亚组血 /"+ 水平的比较 '0870!09%& :##:80!:#"70" 图, 冠心病不同类型血 /"+ 水平的比较 '0870!09%& 80!9#7#!#09 070/!77#7## 表 - 冠心病不同类型血 /"+0" 和 # 水平的比较 0870!09%& '!80!9#7#!#09 070!77#7## 指标 非冠心病组 )&* 组 &) 组 %&, $ $$ $ 81,, $ '1 $ $, $ 与非冠心病组比较 与 )&* 组比较
期 马维冬 刘晓唤 张春艳 等 非糖尿病患者糖化血红蛋白 纤维蛋白原及胱抑素 与冠脉狭窄程度的关系 $,- 相关性分析 为了探索 %& ' 及 与冠脉狭窄的关系 我们将所有指标与 #!! 积分进行了 *#70! 或 )#78! 相关性分析 结果显示 %& ' 和空腹血糖均与 #!! 积分呈显著正相关 分别为 $, 均 表 $ 校正性别 年龄 血脂等其他因素后 我们对 %& 分别与 ' 和 进行了偏相关分析 发现 %& 与 ' 显著相关 而与 无显著相关性 < 表 1 冠心病组 # 积分与各指标的相关性分析 $077#:0!09#!!07#!##! 070!7 7#7##70" 指标 #!! 积分 年龄,, 性别 < 收缩压 舒张压 总胆红素 血肌酐 尿素氮 总胆固醇 甘油三酯 <, 高密度脂蛋白 <,, 低密度脂蛋白, 载脂蛋白 & < 载脂蛋白 (, 白细胞计数, 空腹血糖, %& $ ' 为进一步考虑性别 年龄 收缩压 舒张压 血脂水平等相关因素对冠脉病变的影响 我们又以 #!/! 积分为因变量 以上述各项指标为自变量进行了多重回归分析 采用逐步回归方法 结果显示 %& 和 ' 与 #!! 积分呈正相关 均 且 %& 与 #!! 积分之间的关系与空腹血糖水平无关 表 表 冠心病组 # 积分与各研究指标的多元回归分析 -":7#7#7#0!!:09#!!07# "#! 070!77#7##70" 指标 标准化 常数 <, < %& $$ $$ $ ',, - 讨 论 糖尿病是目前证实的一种能够引起血管病变的疾病 血糖水平与血管并发症的严重程度密切相关 %& 作为一个能够反应近 个月血糖水平的指 标 已被广泛应用于临床 -& 等通过对 例 型糖尿病患者进行回顾性研究 证实在糖尿病患者中 %& 与冠脉狭窄显著相关 是对冠脉狭窄的独立预测因子 但在非糖尿病患者中 其对冠脉损害的意义尚未阐明 本研究发现 在非糖尿病患者中 冠心病组的 %& 水平显著高于非冠心病组 并且 %& 水平随着 #!! 积分的增加而增加 进一步相关分析发现 校正了年龄 血压 血脂 空腹血糖等冠心病风险因素后 %& 与 #!/! 积分的正相关关系仍然存在 说明 %& 是冠脉狭窄程度的独立影响因素 此外 &) 组患者相比于 )&* 组及非冠心病组 其血清 %& 处于更高水平 提示 %& 可能与斑块的稳定性有关 糖尿病患者血浆 ' 水平异常增高 可能与糖 $ 尿病患者发生冠心病有关 %> 等通过回顾性分析 例冠心病伴 型糖尿病患者的临床资料 发现血浆 ' 是伴有糖尿病的冠心病患者疾病严重程度的独立预测因子 而 作为一项检测肾功能的理想指标 其与冠心病的关系近年来多有研究 ' 等 在其研究中证实了在糖尿病患者中 可以作为急性冠脉综合征患者发生主要心血管不良 事件的独立预测因子 李庆等在其研究中证实 虽与冠脉狭窄程度未见相关性 但与斑块负荷密切相关 可作为判断急性冠脉事件的预测指标 本研究发现 在非糖尿病患者中 冠心病组的 ' 和 水平均显著高于非冠心病组 随着 #!! 积分增加 ' 水平和 水平均显著上升 同时 &) 组 ' 及 水平均显著高于 )&* 组及非冠心病组 相关分析结果提示 ' 水平与冠脉狭窄紧密相关 是其独立危险因素 而未发现 与冠脉病变存在相关性 提示在非糖尿病患者中 ' 水平能够一定程度上反映冠脉狭窄的程度 但二者都与斑块稳定性有关 这与先前研究结果一致 此外 在校正了常见冠心病风险因素后 %& 仍与 ' 相关 而与 无相关性 ' 在人体内作为一种炎症因子 参与多种炎症性疾病过程 这提示在非糖尿病患者中 %& 可能通过刺激炎症因子的产生而促进冠心病 的发展 )&?))> 等研究发现 冠心病患
$ 西安交通大学学报 医学版 第 卷 者 +*' 白细胞计数等在糖尿病患者中增高 同时 在 %& 正常的非糖尿病个体中 这些指标亦会随着 %& 的增加而增加 这提示炎症活动不仅存在于糖尿病患者中 在 %& 正常范围内也会随 %& 的水平升高而增加 这或许能够部分解释为何非糖尿病 &) 患者 %& 更高 有关 %& 影响冠脉狭窄程度的确切机制目前尚不明确 部分学者认为 %& 可以使红细胞脆性增加 进一步加强胞内氧化应激 从而使冠脉狭窄程度加重 也有人认为 %& 可以影响血液黏稠度 进而引起内皮损伤和血 管功能障碍 %& 究竟是如何影响冠脉狭窄及班块不稳定 仍需要进一步实验室研究 非糖尿病患者 %& 升高的机制目前仍不清楚 根据 年中国心脏调查研究显示 目前冠心病患者中糖调节受损患者比例高达 $ 除了糖调节受损之外 年龄 (- 血脂情况等均会影响 %& 水平 无论患者是否患有糖尿病 %& 及 ' 依然是冠脉狭窄的独立危险因素 这为冠心病的诊断及病情评估提供了新的无创性手段 未来有望通过及时控制 %& 和 ' 升高 进而达到防治冠心病的目的 参考文献 $(.*($(.*(*' (2&(, " "#" #" + #"#"+#, # "&!"& $' 31(41'.(4 5&2##", #+#6 # &*20, &!(-('. -('. 5&+ #""# #, "+"&0$4$,& $4'. )4$&(# + # "+ "#&/!$$$,$,& ) 72.4&,## #*## "#+", &*"#/,,& 李庆 王聪霞 董新 等 & 血清胱抑素 * 高敏 * 反应蛋白与冠状动脉粥样硬化斑块负荷的关系 & 西安交通大学学报 医学版 $,$&.$(%$$4' *.(.(/ */&! +# "#"+ #"(#+&2 $,$&!('($&.#""*", #" # &-" *" $$,,$& 编辑 卓选鹏 上接第 页 $$,& *4'. (5*('2.0.5&(,, *7*7*2%2'(8 )42*7 7&$, "# & 2,#"',1'0"" "#, 2*$$,,& "#+##&* $0(2%$4$'!.'(('2 (&2" *",,$& ##&(!", 闫稳平 吴学虎 刘晓霞 等 &' 端脑钠肽与心力衰竭患者严重程 $$$,$,& 度相关性分析 & 医药论坛杂志 $,,,& 王超权 田刚 & 胱抑素 * 对慢性心力衰竭患者早期肾脏损害的预 (!2 74.('18$2&%#, 测价值 & 西安交通大学学报 医学版,,,,& "+#&'*" '$((1((! -*'!&,#",,,& "#" (**((." **4 //4$$('4$**(-82$!&(, /"!)(",,",##, (#**" )"(, # " " # (#)#0##."", &**!", $,& " # + $# 8($7(122.8!02$0&(, " &*#,, "+#""& $,,$,& 0$4& 陈剑 周瑞莉 & 高龄冠心病患者血清脑利钠肽 左室射血分数与 编辑 卓选鹏 心功能分级的相关性研究 & 中国临床保健杂志