酒 石 酸 布 托 啡 诺 鼻 喷 剂 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 说 明 书 修 订 日 期 核 准 日 期 :2007 年 01 月 24 日 修 改 日 期 :2007 年 04 月 20 日 修 改 日 期 :2009 年 09 月 30 日 药 品 名 称 酒 石 酸 布 托 啡 诺 鼻 喷 剂 商 品 名 称 诺 扬 英 文 名 称 Butorphanol Tartrate Nasal Spray 汉 语 拼 音 Jiushisuan Butuofeinuo Bipenji 成 份 本 品 主 要 成 份 为 酒 石 酸 布 托 啡 诺 化 学 名 称 : 左 旋 -17- 环 丁 基 甲 基 3,14- 二 羟 基 吗 啡 喃 D(-) 酒 石 酸 (1:1) 盐 化 学 结 构 式 : 1 / 8
分 子 式 :C21H29NO2 C4H6O6 分 子 量 :477.56 酒 石 酸 布 托 啡 诺 鼻 喷 剂, 定 量 喷 雾 于 鼻 腔 粘 膜 给 药, 是 10mg/ml 的 酒 石 酸 布 托 啡 诺 的 水 溶 液 该 水 溶 液 含 有 氯 化 钠 柠 檬 酸 氯 苄 乙 胺 等 成 分, 经 氢 氧 化 钠 调 节 ph 值 为 4.5, 每 次 平 均 喷 量 为 1.0mg 酒 石 酸 布 托 啡 诺 性 状 本 品 为 无 色 澄 清 液 体, 揿 压 阀 门, 药 液 即 呈 雾 状 喷 出 适 应 症 用 于 各 种 癌 性 疼 痛 手 术 后 疼 痛 规 格 10mg/ml, 每 喷 含 酒 石 酸 布 托 啡 诺 1mg 用 法 用 量 每 次 1~2 喷, 每 日 3~4 次 一 般 情 况 下, 初 始 剂 量 为 1mg( 一 喷 的 喷 量 ) 如 果 60~90 分 钟 没 有 较 好 的 镇 痛 作 用, 可 再 喷 1mg 如 果 需 要, 初 始 剂 量 喷 后 3~4 小 时 后 可 再 次 给 药 病 人 剧 痛 时, 初 始 剂 量 可 为 2mg 病 人 可 止 痛 休 息 和 保 持 睡 意, 这 种 情 况 3~4 小 时 不 要 重 复 给 药 老 年 病 人 肝 肾 功 能 不 全 者 的 初 始 剂 量 应 控 制 在 1mg 以 内, 如 有 需 要, 在 90~120 分 钟 再 给 药 1mg 这 些 人 的 重 复 给 药 剂 量 需 根 据 病 人 的 药 物 反 应 情 况 而 定, 不 必 固 定 给 药 间 隔 时 间, 间 隔 时 间 一 般 应 不 少 于 6 小 时 2 / 8
使 用 方 法 : 1. 拉 掉 鼻 喷 器 的 盖 子 ( 图 1), 摇 动 药 瓶 将 两 个 指 头 放 在 瓶 子 的 二 肩, 大 拇 指 抵 在 瓶 底 中 央, 用 力 揿 压 阀 门 ( 图 2), 直 至 出 现 良 好 的 喷 雾 状 态 2. 清 洁 鼻 孔, 使 鼻 孔 通 畅 3. 将 喷 头 伸 入 鼻 孔 大 约 1cm 深, 头 部 略 向 前 倾 ( 图 3), 用 食 指 堵 住 另 一 个 鼻 孔 ( 图 4), 合 拢 嘴 部, 轻 轻 吸 气 的 同 时, 强 而 快 地 揿 压 阀 门, 喷 入 规 定 量 的 药 物, 喷 雾 结 束 后, 从 鼻 部 移 开 喷 鼻 器, 仰 头, 轻 轻 吸 气 数 秒 钟 若 增 加 剂 量, 换 另 一 鼻 孔 重 复 上 述 步 骤 4. 用 药 后 15 分 钟 内, 不 要 擤 鼻 涕 5. 擦 净 喷 头, 盖 上 瓶 盖 不 良 反 应 主 要 为 嗜 睡 头 晕 恶 心 或 呕 吐, 发 生 率 在 1% 左 右 考 虑 可 能 与 酒 石 酸 布 托 啡 诺 有 关 的 不 良 反 应 报 告 : 全 身 : 虚 弱 头 痛 热 感 心 血 管 系 统 : 很 少 见 病 人 低 血 压 性 晕 厥 血 管 舒 张 心 悸 消 化 系 统 : 厌 食 口 干 胃 痛 便 秘 神 经 系 统 : 异 常 梦 境 焦 虑 幻 觉 敌 意 药 物 戒 断 症 状 : 意 识 模 糊 欣 快 感 飘 浮 感 失 眠 神 经 质 感 觉 异 常 震 颤 呼 吸 系 统 : 支 气 管 炎 咳 嗽 呼 吸 困 难 鼻 出 血 鼻 充 血 鼻 刺 激 鼻 炎 鼻 窦 炎 鼻 窦 充 血 咽 炎 上 呼 吸 道 感 染 皮 肤 : 多 汗 瘙 痒 皮 疹 风 团 3 / 8
泌 尿 系 统 : 排 尿 困 难 特 殊 感 觉 : 视 力 模 糊 耳 痛 耳 鸣 味 觉 异 常 禁 忌 1. 对 酒 石 酸 布 托 啡 诺 和 氯 苄 乙 胺 高 敏 感 的 人 禁 用 2. 因 阿 片 的 拮 抗 特 征, 本 品 不 宜 用 于 依 赖 那 可 汀 的 患 者 3. 年 龄 少 于 18 岁 患 者 禁 用 注 意 事 项 1. 喷 剂 如 果 48 小 时 以 上 ( 包 括 48 小 时 ) 未 使 用, 使 用 前 应 轻 摇 1~2 下 2. 用 药 后 15 分 钟 内 不 要 擤 鼻 涕 3. 对 于 重 复 使 用 麻 醉 止 痛 药, 且 对 阿 片 耐 受 的 病 人 慎 用 4. 脑 损 伤 和 颅 内 压 升 高 的 患 者 慎 用 5. 肝 肾 疾 病 患 者 初 始 剂 量 间 隔 时 间 应 延 长 至 6~8 小 时, 随 后 的 剂 量 随 病 人 反 应 调 整, 而 不 是 按 固 定 方 案 给 药 6. 对 心 肌 梗 塞 心 功 能 障 碍 冠 状 动 脉 功 能 不 全 的 患 者 慎 用 发 生 高 血 压 时 应 立 即 停 药 7. 本 品 可 致 呼 吸 抑 制, 尤 其 是 同 时 服 用 兴 奋 中 枢 神 经 系 统 药 物 或 患 有 中 枢 神 经 系 统 疾 病 或 呼 吸 功 能 缺 陷 的 患 者 慎 用 8. 使 用 本 品 时, 禁 止 喝 酒 开 车 和 操 作 有 危 险 性 的 机 器 时 小 心 使 用 9. 请 将 鼻 喷 剂 放 在 儿 童 不 易 触 及 的 地 方 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 在 动 物 试 验 中 发 现, 使 用 本 品 组 的 死 胎 发 生 率 高 于 对 照 组, 使 胚 泡 着 床 后 丢 失 的 发 生 率 升 高, 发 生 死 产 率 会 比 对 照 组 升 高 因 此, 孕 妇 不 应 使 用 本 品, 只 有 对 胎 儿 可 能 的 获 益 大 于 可 能 的 危 险 时, 才 考 虑 让 孕 妇 使 用 布 托 啡 诺 本 品 可 经 过 乳 汁 分 泌, 因 此, 在 哺 乳 期 妇 女 应 尽 量 不 使 用 本 品, 在 必 须 使 用 时, 应 停 止 哺 乳 4 / 8
儿 童 用 药 本 品 在 婴 幼 儿 及 18 岁 以 下 青 少 年 的 安 全 性 尚 未 确 定, 因 此 不 宜 用 于 18 岁 以 下 的 小 儿 及 青 少 年 老 年 用 药 老 年 患 者 常 有 肝 肾 功 能 减 退, 需 减 量 应 用, 且 间 隔 时 间 应 延 长 至 6~8 小 时 药 物 相 互 作 用 1. 布 托 啡 诺 和 中 枢 神 经 系 统 镇 静 剂 ( 例 如 酒 精 类 巴 比 妥 类 苯 二 氮 卓 类 抗 组 胺 药 ) 同 时 使 用, 可 能 会 导 致 中 枢 神 经 系 统 抑 制 作 用 效 应 增 强 当 与 能 加 强 阿 片 类 药 物 药 效 的 药 物 合 用 时, 布 托 啡 诺 应 该 用 最 小 的 有 效 剂 量 并 且 给 药 频 率 也 要 尽 可 能 的 减 少 2. 给 予 舒 马 曲 坦 鼻 喷 剂 后 立 即 给 予 布 托 啡 诺 鼻 喷 剂, 会 减 弱 后 者 的 镇 痛 效 应 ; 但 是 若 间 隔 30 分 钟 以 上, 前 者 对 后 者 的 削 弱 效 应 就 很 小 了, 这 两 种 产 品 都 可 能 引 起 暂 时 性 血 压 升 高 3. 与 影 响 肝 代 谢 的 药 物 ( 红 霉 素 茶 碱 等 ) 合 用 时 会 不 会 改 变 布 托 啡 诺 的 药 效, 目 前 还 不 清 楚 ; 但 是 内 科 医 生 应 该 注 意, 两 者 合 用 时, 可 能 需 要 减 少 布 托 啡 诺 的 初 始 剂 量, 并 延 长 给 药 间 隔 4. 与 鼻 腔 血 管 收 缩 剂 同 时 使 用 或 者 稍 后 立 即 使 用, 可 以 预 计 到 酒 石 酸 布 托 啡 诺 鼻 喷 剂 起 效 减 慢 5. 使 用 布 托 啡 诺 同 时 用 MAO( 单 胺 氧 化 酶 ) 抑 制 剂 是 否 会 产 生 相 互 影 响 尚 未 明 确 药 物 过 量 布 托 啡 诺 过 量 使 用 的 临 床 表 现 一 般 与 阿 片 类 药 物 相 同, 最 严 重 的 后 果 是 肺 换 气 不 足 心 血 管 功 能 不 全 昏 迷 直 至 死 亡 治 疗 : 怀 疑 布 托 啡 诺 过 量 使 用 的 处 理 措 施 包 括 : 1. 保 持 病 人 呼 吸 畅 通 应 持 续 监 测 病 人, 采 取 措 施, 使 病 人 保 持 良 好 的 精 神 状 态 正 常 的 反 应 和 生 命 体 征 5 / 8
2. 维 持 病 人 充 分 的 通 气 3. 保 持 正 常 体 温 和 循 环 灌 注 如 果 病 人 昏 迷, 应 进 行 气 管 插 管 保 持 适 当 的 静 脉 通 道, 以 便 于 治 疗 血 管 舒 张 药 引 起 的 低 血 压 可 以 考 虑 使 用 特 效 的 阿 片 类 拮 抗 剂, 譬 如 纳 洛 酮 由 于 布 托 啡 诺 作 用 持 续 时 间 往 往 比 纳 洛 酮 长, 所 以 纳 洛 酮 可 能 需 要 重 复 给 药 药 理 毒 理 药 理 作 用 酒 石 酸 布 托 啡 诺 为 激 动 拮 抗 混 合 型 阿 片 受 体 激 动 剂, 与 μ 型 阿 片 受 体 有 较 低 的 亲 和 力, 也 能 激 动 k 阿 片 受 体 与 上 述 中 枢 神 经 (CNS) 的 受 体 相 互 作 用, 可 产 生 包 括 镇 痛 的 酒 石 酸 布 托 啡 诺 的 大 多 数 药 理 作 用 : 除 镇 痛 作 用 外, 其 中 枢 作 用 还 包 括 自 发 呼 吸 活 动 抑 制 止 咳 催 吐 瞳 孔 放 大 和 镇 静 等, 激 动 k 阿 片 受 体 可 使 某 些 病 人 出 现 不 愉 快 的 拟 精 神 病 样 作 用 酒 石 酸 布 托 啡 诺 通 过 非 CNS 机 制 可 改 变 心 血 管 阻 力 和 容 量 支 气 管 张 力 胃 肠 分 泌 以 及 膀 胱 括 约 肌 活 动 等 毒 理 研 究 遗 传 毒 性 : 沙 门 氏 伤 寒 杆 菌 和 大 肠 杆 菌 试 验 培 养 的 人 成 纤 维 细 胞 DNA 合 成 和 修 复 试 验 均 未 表 现 出 遗 传 毒 性 生 殖 毒 性 : 小 鼠 大 鼠 和 兔 子 致 畸 敏 感 期 试 验 均 未 见 致 畸 作 用 但 大 鼠 皮 下 注 射 给 予 酒 石 酸 布 托 啡 诺 1mg/kg(5.9mg/m 2 ) 时, 死 胎 的 发 生 率 高 于 对 照 组 家 兔 经 口 给 药 30mg/kg(360mg/m 2 ) 和 60mg/kg(720mg/m 2 ) 时, 着 床 丢 失 率 增 加 尚 未 对 妊 娠 前 37 周 的 孕 妇 进 行 充 分 和 严 格 控 制 的 研 究, 所 以 只 有 在 本 品 的 潜 在 益 处 大 于 对 胎 儿 的 潜 在 危 险 时, 才 能 用 于 怀 孕 期 在 分 娩 前 2 小 时 内 给 予 本 品 一 次 多 次 用 药 同 时 服 用 其 他 止 痛 或 镇 静 药 早 产 时 用 药 等 情 况 下, 可 能 会 引 起 婴 儿 呼 吸 抑 制 或 呼 吸 暂 停, 但 临 床 上 这 种 反 应 的 报 道 很 少 对 119 例 病 人 的 研 究 发 现, 分 娩 前 肌 肉 注 射 酒 石 酸 布 托 啡 诺 1mg, 胎 儿 出 现 治 疗 相 关 的 暂 时 性 正 旋 波 样 胎 心 率 ( 持 续 10-90 分 钟 ), 因 此 当 胎 儿 心 率 异 常 时 应 慎 用 本 品, 本 品 可 经 乳 汁 分 泌, 但 婴 儿 的 摄 入 量 可 能 无 显 著 临 床 意 义 ( 哺 乳 期 妇 女 肌 肉 注 射 酒 石 酸 布 托 啡 诺 2mg/ 次,4 次 /d, 乳 汁 浓 度 约 为 4μg/L) 尽 管 没 有 哺 乳 期 妇 女 经 鼻 用 药 的 临 床 经 验, 但 可 6 / 8
认 为 乳 汁 中 酒 石 酸 布 托 啡 诺 的 水 平 与 肌 肉 给 药 时 会 比 较 接 近 致 癌 作 用 : 小 鼠 和 大 鼠 经 口 给 予 酒 石 酸 布 托 啡 诺 60mg/kg/d( 分 别 为 180mg/m2 和 354mg/m 2 ) 为 期 2 年 的 致 癌 研 究, 均 未 见 致 癌 作 用 药 代 动 力 学 据 国 外 文 献 报 道, 酒 石 酸 布 托 啡 诺 鼻 喷 给 药 1mg 后,30-60 分 钟 达 到 血 药 浓 度 高 峰, 其 平 均 峰 浓 度 为 0.9-1.04ng/ml 酒 石 酸 布 托 啡 诺 鼻 喷 剂 的 绝 对 生 物 利 用 度 为 60-70% 在 过 敏 性 鼻 炎 的 病 人 中 应 用 时, 其 生 物 利 用 度 不 会 改 变 在 使 用 鼻 腔 血 管 收 缩 药 的 病 人 使 用 本 品, 可 使 本 品 吸 收 速 率 减 慢, 但 总 的 吸 收 量 不 会 改 变 酒 石 酸 布 托 啡 诺 的 分 布 容 量 变 化 范 围 在 305-901 升, 总 清 除 率 2 升 / 小 时 -154 升 / 小 时, 血 清 蛋 白 结 合 率 约 为 80%, 并 在 不 大 于 7ng/ml 的 浓 度 范 围 内 呈 浓 度 依 赖 关 系, 该 药 能 穿 透 血 脑 屏 障 胎 盘 屏 障, 并 进 入 乳 汁, 主 要 在 肝 脏 被 代 谢, 主 要 代 谢 产 物 是 羟 化 布 托 啡 诺, 此 药 的 代 谢 药 物 大 多 数 (70-80%) 通 过 尿 排 泄, 少 量 从 粪 便 排 泄 老 年 患 者 使 用 酒 石 酸 布 托 啡 诺 鼻 喷 剂 的 半 衰 期 较 年 轻 者 明 显 延 长 在 肾 功 能 衰 竭 的 患 者 ( 肌 肝 清 除 率 <30ml/min 使 用 本 药, 其 消 除 半 衰 期 接 近 正 常 人 的 两 倍, 药 物 总 体 清 除 率 为 正 常 人 的 一 半 在 肝 功 能 不 全 的 患 者 使 用 该 药, 其 清 除 半 衰 期 为 正 常 人 的 3 倍, 药 物 总 体 清 除 率 为 正 常 人 的 一 半 贮 藏 置 室 温 干 燥 处 密 闭 保 存 包 装 棕 色 免 洗 模 制 瓶 定 量 喷 雾 泵,1.0ml/ 瓶 / 盒, 每 瓶 10 喷 棕 色 免 洗 模 制 瓶 定 量 喷 雾 泵,2.5ml/ 瓶 / 盒, 每 瓶 25 喷 有 效 期 7 / 8
24 个 月 执 行 标 准 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 标 准 ( 试 行 )YBH05142003 批 准 文 号 国 药 准 字 H20046359 生 产 企 业 企 业 名 称 : 上 海 恒 瑞 医 药 有 限 公 司 生 产 地 址 : 上 海 市 闵 行 区 经 济 技 术 开 发 区 文 井 路 279 号 邮 政 编 码 :200245 电 话 号 码 :021-54759108 021-54759066 转 3318 免 费 咨 询 电 话 :8009881976 传 真 号 码 :021-54759108 网 址 :http://www.shhrp.com ( 仅 供 参 考 ) 8 / 8