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专 业 班 级 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 教 : 课 程 名 称 微 生 物 发 酵 制 药 技 术 课 型 理 论 日 期 课 时 2 教 学 内 容 及 时 间 分 配 第 十 一 章 微 生 物 产 生 的 生 物 活 性 物 质 第 一 节 抗 微 生 物 感 染 的 抗 生 素 第 二 节 抗 肿 瘤 抗 生 素 小 结 45min 30min 5min 目 的 要 求 1. 了 解 抗 微 生 物 感 染 的 抗 生 素 2. 了 解 抗 肿 瘤 抗 生 素 重 点 及 难 点 抗 生 素 抑 制 细 胞 壁 合 成 的 原 理 抗 肿 瘤 药 物 作 用 的 原 理 作 业 或 复 习 题 思 考 题 : 1. 抗 微 生 物 感 染 的 抗 生 素 的 种 类, 分 别 有 何 作 用? 2. 抗 肿 瘤 药 物 有 哪 些? 作 用 原 理 是 什 么? 课 后 随 记

教 第 十 一 章 微 生 物 产 生 的 生 物 活 性 物 质 抗 生 素 在 控 制 感 染 治 疗 癌 症 等 方 面 发 挥 了 众 多 作 用, 为 保 障 人 类 健 康 延 长 寿 命 作 出 了 巨 大 贡 献 近 年 来, 抗 生 素 以 外 的 来 源 于 微 生 物 的 生 物 活 性 物 质 如 酶 抑 制 剂 受 体 拮 抗 剂 免 疫 调 节 剂 等 日 益 增 多, 有 些 已 临 床 应 用, 并 显 示 出 优 异 的 疗 效 微 生 物 药 物 包 括 针 对 感 染 性 疾 病 的 抗 生 素 和 针 对 癌 症 代 谢 性 疾 病 等 其 它 针 对 重 大 疾 病 的 治 疗 药 物 微 生 物 生 物 活 性 物 质 包 括 抗 生 素 和 非 抗 生 素 生 物 活 性 物 质, 化 学 结 构 类 型 多, 是 天 然 产 物 的 重 要 组 成 部 分 微 生 物 产 生 的 次 级 生 物 活 性 物 质 不 仅 具 有 化 学 多 样 性 还 具 有 生 物 活 性 多 样 性 它 们 产 生 了 大 量 抗 细 菌 抗 真 菌 抗 原 虫 抗 病 毒 和 抗 肿 瘤 抗 生 素, 还 产 生 了 一 系 列 生 物 活 性 物 质 如 植 物 生 长 刺 激 素 维 生 素 免 疫 调 节 剂 酶 和 人 体 各 种 酶 抑 制 剂 等 本 章 按 生 物 活 性 分 类, 阐 述 各 类 微 生 物 活 性 物 质 的 发 现 产 生 菌 化 学 结 构 与 主 要 生 物 活 性 第 一 节 抗 微 生 物 感 染 的 抗 生 素 示 教 法 讲 解 法 抗 微 生 物 感 染 的 抗 生 素 按 其 作 用 机 制, 可 分 为 抑 制 细 胞 壁 生 物 合 成 作 用 于 细 胞 膜 抑 制 蛋 白 质 生 物 合 成 体 系 作 用 于 核 酸 与 核 酸 合 成 体 系 以 及 抑 制 能 量 代 谢 体 系 等 类 的 抗 生 素 一 抑 制 细 胞 壁 生 物 合 成 的 抗 生 素 阻 断 细 胞 壁 生 物 合 成 的 各 有 关 环 节 或 抑 制 肽 聚 糖 合 成 的 方 应, 均 可 抑 制 或 杀 死 微 生 物 动 物 细 胞 无 细 胞 壁, 故 作 用 于 细 青 霉 素 与 头 孢 菌 素, 头 霉 素 类 硫 霉 素 类 单 环 β- 内 酰 胺 类 胞 变 得 抗 生 素 具 有 良 好 的 选 择 性 毒 性 这 类 抗 生 素 主 要 是 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 1 页

教 此 类 抗 生 素 具 有 杀 菌 活 性 强 毒 性 低 适 应 症 广 及 临 床 疗 效 好 的 优 点 本 类 药 化 学 结 构, 特 别 是 侧 链 的 改 变 形 成 了 许 多 不 同 抗 菌 谱 和 抗 菌 作 用 以 及 各 种 临 床 药 理 学 特 性 的 抗 生 素 各 种 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 的 作 用 机 制 均 相 似, 都 能 抑 制 胞 壁 粘 示 例 法 肽 合 成 酶, 即 青 霉 素 结 合 蛋 白, 从 而 阻 碍 细 胞 壁 粘 肽 合 成, 使 细 菌 胞 壁 缺 损, 菌 体 膨 胀 裂 解 除 了 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 外, 微 生 物 还 产 生 了 作 用 于 细 胞 壁 生 物 合 成 体 系 不 同 合 成 阶 段 的 其 他 结 构 的 抗 生 素 肽 类 有 杆 菌 肽 万 古 霉 素 和 去 甲 万 古 霉 素 是 由 东 方 拟 涂 霉 素 双 环 霉 素 等, 糖 肽 类 有 万 古 霉 素 去 甲 万 古 霉 素 替 考 无 枝 酸 菌 产 生 的 一 拉 宁 瑞 斯 托 菌 素 等 核 苷 类 衣 霉 素 多 氧 霉 素 等, 含 磷 抗 生 素 种 糖 肽 类 窄 谱 抗 生 素 有 磷 霉 素 久 霉 素 等 二 作 用 于 细 胞 膜 的 抗 生 素 来 源 于 微 生 物 的 损 伤 细 胞 膜 或 干 扰 细 胞 膜 功 能 的 物 质 称 为 作 用 于 细 胞 膜 的 抗 生 素, 主 要 有 多 烯 大 环 内 酯 类 抗 生 素 肽 类 抗 生 素 离 子 载 体 类 抗 生 素 及 其 他 类 多 烯 类 抗 生 素 主 要 由 链 霉 菌 产 生, 临 床 上 应 用 的 多 烯 类 抗 生 素 有 : 抗 真 菌 的 制 霉 菌 素 ( 四 烯 ) 和 两 性 霉 素 B( 七 烯 ) 等 肽 类 抗 生 两 性 霉 素 B 临 床 上 用 于 治 疗 严 重 的 深 素 多 粘 菌 素 是 发 现 于 多 粘 杆 菌 培 养 液 中 的 抗 菌 性 多 肽, 有 A B 部 真 菌 引 起 的 内 脏 C D E 等 五 种 或 全 身 感 染 脂 肽 类 抗 生 素 达 托 霉 素 (Daptomycin) 是 由 玫 瑰 孢 链 霉 菌 发 酵 产 生 的 由 一 个 十 碳 烷 侧 链 与 一 个 由 13 个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 环 状 是 目 前 发 现 的 唯 一 能 抑 制 G + 细 菌 细 胞 β- 氨 基 酸 肽 链 N- 末 端 的 色 氨 酸 连 接 而 成 的 酸 性 脂 肽 类 抗 生 素 改 膜 上 特 有 成 分 脂 磷 变 细 胞 膜 电 位, 搅 乱 细 胞 膜 对 氨 基 酸 等 的 转 运 从 而 阻 碍 细 菌 细 胞 壁 酸 合 成 的 抗 生 素 壁 肽 聚 糖 的 生 物 合 成 ; 改 变 细 菌 细 胞 质 膜 的 性 质, 破 坏 细 菌 细 胞 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 2 页

膜 使 细 菌 内 容 物 外 泄 等 教 作 用 于 细 胞 膜 的 离 子 载 体 类 抗 生 素 主 要 有 肽 类 离 子 载 体 四 内 酯 离 子 载 体 和 聚 醚 类 离 子 载 体 三 类 肽 类 离 子 载 体 有 短 杆 菌 肽 缬 氨 霉 素 等 ; 四 内 酯 离 子 载 体 有 不 活 菌 素 单 活 菌 素 等 ; 聚 醚 类 离 子 载 体 有 尼 日 利 亚 菌 素 莫 能 菌 素 盐 霉 素 等 三 作 用 于 蛋 白 质 生 物 合 成 体 系 的 抗 生 素 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 大 环 内 酯 类 抗 生 素 四 环 素 类 氯 霉 示 范 教 法 素 类 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 (Aminoglycosides) 是 由 氨 基 糖 与 氨 基 环 醇 通 过 氧 桥 连 接 而 成 的 苷 类 抗 生 素 有 来 自 链 霉 菌 的 链 霉 素 等 来 自 小 单 孢 菌 的 庆 大 霉 素 等 天 然 氨 基 糖 苷 类, 还 有 阿 米 卡 星 等 半 合 成 氨 基 糖 苷 类 分 子 内 含 有 大 环 内 酯 的 抗 生 素 统 称 为 大 环 内 酯, 按 内 酯 环 的 大 小 可 分 为 12~60 元 环 内 酯, 是 一 类 有 重 要 应 用 价 值 的 抗 生 素 大 环 内 酯 类 抗 生 素 产 生 菌 主 要 为 链 霉 菌, 亦 有 小 单 孢 菌 产 红 霉 素 罗 红 霉 素 生 的 链 霉 菌 产 生 的 金 霉 素 土 霉 素 等 的 母 核 相 同, 均 为 四 环 素 讨 论 法 类 氯 霉 素 也 是 链 霉 菌 产 生 的 广 谱 四 环 素 类 抗 生 素 四 作 用 于 核 酸 与 核 酸 合 成 体 系 的 抗 生 素 作 用 于 核 酸 与 核 酸 合 成 体 系 的 抗 生 素 的 抗 生 素 分 为 : 1 直 接 作 用 于 DNA 使 其 断 裂 或 使 其 丧 失 模 板 作 用 的 抗 生 素 ; 2 作 用 于 RNA 或 DNA 聚 合 酶 的 抗 生 素 ;3 抑 制 核 苷 酸 生 物 合 成 的 抗 生 素 1 抑 制 DNA 聚 合 酶 的 抗 生 素 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 3 页

教 链 霉 菌 产 生 的 新 生 霉 素 作 用 于 DNA 旋 转 酶, 抑 制 DNA 复 制 ; 氯 新 生 霉 素 香 豆 霉 素 主 要 抗 革 兰 氏 阳 性 菌, 用 于 治 疗 青 霉 素 等 耐 药 菌 的 感 染 2 作 用 于 RNA 聚 合 酶 的 抗 生 素 利 福 霉 素 SV 利 福 平 利 福 定 利 福 喷 安 莎 类 抗 生 素 抑 制 细 菌 RNA 聚 合 酶, 对 动 物 RNA 聚 合 酶 几 丁 利 福 布 丁 和 利 福 乎 没 有 作 用, 选 择 性 良 好 酰 胺 3 抑 制 核 苷 酸 生 物 合 成 的 抗 生 素 大 致 分 为 氨 基 酸 同 系 物 于 核 苷 同 系 物 两 类 氨 基 酸 同 系 物 有 重 氮 丝 氨 酸 丙 氨 菌 素 等, 具 有 抗 肿 瘤 作 用 前 者 与 L- 谷 氨 酰 胺 相 似, 抑 制 黄 嘌 呤 - 磷 酸 向 鸟 苷 - 磷 酸 的 转 化, 后 者 为 L- 天 冬 酰 胺 拮 抗 物, 抑 制 肌 苷 - 磷 酸 向 腺 苷 - 磷 酸 的 转 化 4 作 用 于 能 量 代 谢 体 系 的 抗 生 素 作 用 于 能 量 代 谢 体 系 的 抗 生 素 大 体 上 有 3 个 不 同 的 作 用 点 : 抑 制 电 子 传 递 体 系, 拆 开 电 子 传 递 与 磷 酸 化 的 偶 联 和 抑 制 高 能 中 间 体 向 腺 苷 三 磷 酸 (ATP) 转 移 能 量 这 类 抗 生 素 有 链 霉 菌 产 生 的 抗 霉 素 等 第 二 节 抗 肿 瘤 抗 生 素 微 生 物 产 生 的 抗 肿 瘤 抗 生 素 主 要 有 蒽 环 丝 裂 烷 博 来 霉 素 放 线 菌 素 烯 炔 等 类 抗 生 素, 这 些 抗 生 素 在 肿 瘤 化 疗 中 占 有 重 要 讲 授 法 地 位 一 蒽 环 类 抗 生 素 天 然 蒽 环 类 抗 生 素 产 生 菌 有 链 霉 菌 马 杜 拉 放 线 菌 等 临 床 应 用 的 蒽 环 类 抗 生 素 有 道 诺 霉 素 阿 霉 素 洋 红 霉 素 和 阿 克 拉 霉 素, 主 要 用 于 治 疗 各 类 肿 瘤 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 4 页

教 图 11-13 盐 酸 阿 霉 素 分 子 结 构 图 图 11-14 阿 克 拉 霉 素 分 子 结 构 图 二 丝 裂 烷 类 抗 生 素 链 霉 菌 产 生 的 丝 裂 霉 素 类 化 合 物 以 及 链 霉 菌 产 生 的 丝 紫 霉 丝 裂 霉 素 A B C 素 都 具 有 丫 啶 吡 咯 并 吲 哚 醌 主 核, 通 称 为 丝 裂 烷 类 抗 生 素 图 11-15 丝 裂 霉 素 C 分 子 结 构 图 三 博 来 霉 素 - 腐 草 霉 素 类 抗 生 素 博 来 霉 素 选 择 性 抑 制 从 链 霉 菌 中 得 到 含 铜 的 蓝 色 物 质 - 腐 草 霉 素, 腐 草 霉 素 与 区 DNA 合 成, 为 重 要 的 抗 肿 瘤 药 物 之 一, 对 铜 腐 草 霉 素 都 有 抗 肿 瘤 作 用 1966 年 从 腐 草 霉 素 产 生 菌 的 发 酵 头 颈 部 鳞 癌 淋 巴 瘤 液 中 分 离 到 多 组 分 的 博 来 霉 素 类 化 合 物 乳 腺 癌 等 有 效 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 5 页

教 图 11-16 盐 酸 博 来 霉 素 分 子 结 构 图 四 放 线 菌 素 类 抗 生 素 放 线 菌 素 是 1940 年 发 现 的 一 组 由 放 线 菌 产 生 的 广 谱 抗 生 素, 它 们 抗 菌 活 性 强, 并 有 抗 肿 瘤 作 用 其 作 用 机 制 是 嵌 入 双 链 DNA 之 间, 作 用 于 mrna 干 扰 转 录, 从 而 抑 制 DNA 合 成 放 线 菌 素 D 可 用 于 治 疗 肾 母 细 胞 瘤 神 经 母 细 胞 瘤 等 图 11-17 放 线 菌 素 D 分 子 结 构 图 五 烯 炔 类 抗 生 素 烯 二 炔 类 抗 生 素 是 迄 今 发 现 的 抗 肿 瘤 活 性 最 强 的 抗 生 素, 结 构 独 特 抗 肿 瘤 作 用 机 制 独 特 且 强 效 根 据 其 核 心 结 构 大 小, 可 将 该 类 化 合 物 分 为 9 元 和 10 元 环 烯 二 炔 抗 生 素 它 拥 有 一 个 由 双 键 偶 联 2 个 炔 键 构 成 的 烯 二 炔 药 效 核 心 结 构, 它 的 三 巯 基 部 分 是 个 启 动 基 团 起 扳 机 作 用, 寡 糖 结 构 部 分 起 识 别 作 用 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 6 页

教 烯 二 炔 类 抗 生 素 产 生 菌 主 要 有 链 霉 菌 属 小 单 孢 菌 属 马 杜 拉 放 线 菌 属 盐 孢 菌 属 等 放 线 菌, 如 链 霉 菌 属 产 生 力 达 霉 素 示 教 法 (C-1027) 和 新 制 癌 菌 素, 小 单 孢 菌 属 产 生 卡 利 奇 霉 素 等 I H H S H NH H NH SSS H H NHC 2 图 11-18 烯 二 炔 类 抗 生 素 卡 利 奇 霉 素 分 子 结 构 图 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 7 页

专 业 班 级 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 教 : 课 程 名 称 微 生 物 发 酵 制 药 技 术 课 型 理 论 日 期 课 时 3 教 学 内 容 及 时 间 分 配 第 十 一 章 微 生 物 产 生 的 生 物 活 性 物 质 第 三 节 微 生 物 产 生 的 酶 抑 制 剂 第 四 节 微 生 物 产 生 的 受 体 拮 抗 剂 第 五 节 微 生 物 产 生 的 免 疫 调 节 剂 第 六 节 微 生 物 产 生 的 其 他 活 性 物 质 小 结 25min 15min 25min 10min 5min 目 的 要 求 了 解 微 生 物 产 生 的 酶 抑 制 剂 受 体 拮 抗 剂 免 疫 调 节 剂 及 其 他 活 性 物 质 重 点 及 难 点 作 业 或 复 习 题 微 生 物 产 生 的 酶 抑 制 剂 微 生 物 产 生 的 免 疫 抑 制 剂 思 考 题 : 1. 微 生 物 产 生 的 酶 抑 制 剂 有 哪 些? 2. 微 生 物 产 生 的 免 疫 调 节 剂 的 种 类, 作 用 机 制 如 何? 课 后 随 记

教 第 十 一 章 微 生 物 产 生 的 生 物 活 性 物 质 第 三 节 微 生 物 产 生 的 酶 抑 制 剂 临 床 上 常 用 的 酶 抑 制 剂 主 要 有 羟 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 A 还 原 酶 抑 制 剂 洛 伐 他 丁 和 普 伐 他 丁 等,α- 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 剂 阿 卡 波 糖 伏 里 波 糖 等 一 羟 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 A 还 原 酶 抑 制 剂 羟 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 A 还 原 酶 抑 制 剂 (HMG-CoA 还 原 酶 抑 制 HMG-CoA 还 原 酶 抑 剂 ) 是 肝 细 胞 合 成 胆 固 醇 过 程 中 的 限 速 酶, 催 化 生 成 甲 羟 戊 酸, 制 剂 有 数 十 个, 临 床 抑 制 HMG-CoA 还 原 酶 能 阻 碍 胆 固 醇 合 成 HMG-CoA 还 原 酶 抑 应 用 的 有 数 个 制 剂 是 一 类 新 型 的 降 血 脂 药 物, 由 于 这 类 药 物 针 对 病 因, 疗 效 示 教 法, 讲 解 法 显 著, 毒 副 作 用 少, 耐 受 性 好 而 在 临 床 广 泛 应 用 图 11-19 洛 伐 他 丁 分 子 结 构 图 二 α- 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 剂 讲 解 法 α- 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 剂 就 是 一 类 新 型 降 糖 药, 其 抑 制 小 肠 上 段 的 葡 萄 糖 苷 酶, 阻 断 碳 水 化 合 物 分 解 成 单 个 的 葡 萄 糖, 未 分 解 的 碳 水 化 合 物 到 达 小 肠 的 中 下 段, 再 被 缓 慢 吸 收 到 血 液 中, 因 此, 血 糖 不 会 集 中 在 小 肠 的 上 端 吸 收 而 使 血 糖 急 剧 增 加, 能 改 善 餐 后 血 糖 的 高 峰 目 前 用 于 临 床 的 来 源 于 微 生 物 的 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 剂 有 3 种 均 为 葡 萄 糖 结 构 类 似 物 阿 卡 波 糖 产 生 菌 为 游 动 放 线 菌 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 1 页

教 图 11-20 阿 卡 波 糖 分 子 结 构 图 三 蛋 白 质 代 谢 相 关 酶 抑 制 剂 来 源 于 动 植 物 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 都 是 蛋 白 蛋 白 酶 与 生 物 体 各 种 活 动 与 功 能 密 切 相 关, 对 炎 症 免 疫 性 高 分 子 物 质, 微 生 应 答 补 体 活 化 细 胞 分 化 癌 变 转 移 病 毒 感 染 等 过 程 起 物 产 生 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 多 为 低 分 子 化 合 着 重 要 作 用 蛋 白 酶 分 为 内 肽 酶 与 外 肽 酶 两 类, 根 据 催 化 活 性 物 残 基 又 分 为 丝 氨 酸 蛋 白 酶 半 胱 氨 酸 蛋 白 酶 天 冬 氨 酸 蛋 白 酶 研 讨 法 与 金 属 蛋 白 酶 4 类 第 四 节 微 生 物 产 生 的 受 体 拮 抗 剂 微 生 物 产 生 的 作 能 激 动 受 体 配 体 的 物 质 称 为 受 体 激 动 剂, 阻 断 其 活 性 的 称 用 于 与 形 成 血 栓 有 关 为 拮 抗 剂 微 生 物 来 源 的 受 体 拮 抗 剂 有 与 血 压 调 节 有 关 的 受 体 的 受 体 拮 抗 剂 有 链 霉 拮 抗 剂, 与 形 成 血 栓 有 关 的 受 体 拮 抗 剂, 性 激 素 受 体 拮 抗 剂, 菌 产 生 的 纤 维 蛋 白 酶 与 炎 症 有 关 的 受 体 拮 抗 剂 以 及 作 用 于 神 经 系 统 有 关 受 体 的 拮 抗 原 monamidocin 和 剂 等 oxymonamidocin 等 表 11-4 作 用 于 与 血 压 有 关 的 受 体 拮 抗 剂 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 2 页

教 雄 性 激 素 在 前 列 腺 增 生 和 前 列 腺 癌 的 发 生 过 程 中 起 着 重 要 作 用, 其 受 体 拮 抗 剂 可 用 于 治 疗 雄 激 素 应 答 异 常 引 起 的 疾 病 讲 解 法 雌 激 素 主 要 作 用 于 治 疗 雌 激 素 缺 乏 的 疾 病 或 前 列 腺 癌, 也 用 于 老 年 妇 女 骨 质 疏 松 症 的 治 疗 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 可 用 于 乳 腺 癌 的 治 疗 第 五 节 微 生 物 产 生 的 免 疫 调 节 剂 免 疫 反 应 是 机 体 排 除 外 来 物 质 如 微 生 物 移 植 物 等 的 防 御 示 教 法 机 制, 也 是 防 止 自 身 细 胞 变 异 的 自 稳 机 制 影 响 机 体 免 疫 功 能 的 物 质 称 为 免 疫 调 节 剂, 根 据 作 用 的 性 质 分 为 免 疫 增 强 剂 与 免 疫 抑 制 剂 两 类 红 霉 素 罗 红 霉 素 一 微 生 物 来 源 的 免 疫 抑 制 剂 微 生 物 来 源 的 免 疫 抑 制 剂 主 要 有 环 孢 菌 素 A 他 克 莫 司 西 罗 莫 司 咪 唑 立 宾 霉 酚 酸 和 脱 氧 精 胍 菌 素 等 真 菌 光 泽 柱 孢 菌 环 孢 菌 素 A 是 由 11 种 氨 基 酸 组 成 的 中 性 亲 脂 性 环 肽, 现 已 (Cylindrocarpon lucidum) 和 多 孔 木 霉 从 多 种 真 菌 发 酵 液 中 分 离 出 30 余 种 类 似 物 上 世 纪 80 年 代 上 (Tolypocladium 市 用 于 临 床 器 官 移 植 inflatum), 后 正 名 为 雪 白 白 僵 菌 (Beauveria 他 克 莫 司 由 筑 波 链 霉 菌 发 酵 产 生 的 23 元 环 大 环 内 酯 化 合 bassiana) 物 西 罗 莫 司 (Sirolimus, 2000 年 上 市 ) 原 名 雷 帕 霉 素, 由 吸 水 链 霉 菌 产 生 的 36 元 环 大 环 内 酯 化 合 物 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 3 页

CH (Leu) CH 2 教 (Val) CH H C (Bmt) C H CH 2 H CH CH CH 2 (Sar) N CH C N CH C N CH C N CH C N CH 2 L L L L 3 C 10 11 H 1 2 C CH CH 2 CH L 9 N (Leu) N 8 7 H 6 5 H 4 D L L L L C CH N C CH N C CH N C CH N C CH H (D-Ala) (Ala) CH 2 CH (Leu) 图 11-21 环 孢 菌 素 A 分 子 结 构 图 CH 3 CH (Val) CH 2 CH (Leu) 图 11-22 他 克 莫 司 (23 元 环 ) 分 子 结 构 图 图 11-23 西 罗 莫 司 (36 元 环 ) 分 子 结 构 图 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 4 页

教 霉 酚 酸 (Mycophenolic acid, MPA) 是 青 霉 菌 (Penicillium brevicompactum) 产 生 的 抗 真 菌 抗 肿 瘤 和 具 免 疫 抑 制 作 用 的 苯 呋 喃 类 化 合 物 霉 酚 酸 (MPA) 的 酯 类 衍 生 物 霉 酚 酸 酯 (MMF) 已 在 人 体 肾 移 植 和 肝 移 植 取 得 巨 大 成 功, 目 前 是 环 孢 菌 素 最 有 力 的 替 代 品 体 外 半 合 成 Mycophenolic acid (MPA) 体 内 分 解 后 发 挥 免 疫 抑 制 作 用 Mycophenolate mofetil (MMF) 图 11-24 霉 酚 酸 与 霉 酚 酸 酯 的 相 互 转 化 二 微 生 物 来 源 的 免 疫 增 强 剂 第 六 节 微 生 物 产 生 的 其 他 生 物 活 性 物 质 微 生 物 及 其 代 谢 产 物 是 地 球 上 最 为 丰 富 的 自 然 资 源 之 一, 微 生 物 的 物 种 丰 富, 其 次 级 代 谢 产 物 具 有 结 构 类 型 繁 多 生 物 活 性 广 泛 种 类 多 样 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 5 页

教 微 生 物 产 生 的 抗 寄 生 虫 剂 盐 霉 素 和 依 维 菌 素 等 ; 微 生 物 产 生 的 杀 草 剂 双 丙 磷 ; 微 生 物 产 生 的 植 物 生 长 刺 激 素 赤 霉 素 和 脱 落 酸 示 教 法 等 此 外 微 生 物 产 生 多 种 细 胞 功 能 调 控 物 质, 如 血 液 细 胞 分 化 促 进 剂 肿 瘤 细 胞 分 化 促 进 剂 肿 瘤 细 胞 分 化 诱 导 剂 肿 瘤 细 胞 凋 亡 诱 导 剂 肥 大 细 胞 脱 颗 粒 抑 制 剂 血 小 板 聚 集 抑 制 剂 等 微 生 物 还 产 生 多 种 作 用 于 细 胞 因 子 的 物 质, 如 神 经 生 长 因 子 增 强 剂 集 落 刺 激 因 子 诱 导 剂 等 来 源 于 微 生 物 的 生 物 活 性 物 质 还 有 抗 氧 化 剂 神 经 营 养 物 质 微 生 物 生 活 周 期 调 控 物 质 等 等 福 建 卫 生 职 业 技 术 学 院 第 6 页