中 国 畜 牧 兽 医 " # 宫 净 灌 注 剂 急 性 毒 性 和 长 期 毒 性 试 验 研 究 吕 安 张 志 聪 宫 平 张 彤 刘 艺 林 姜 晓 茜 李 德 琰 刘 凤 华 北 京 农 学 院 动 物 科 学 技 术 学 院 北 京 摘 要 试 验 旨 在 观 察 宫 净 灌 注 剂 对 小 鼠 急 性 毒 性 和 大 鼠 长 期 毒 性 作 用 评 价 其 安 全 性 为 临 床 用 药 提 供 理 论 依 据 急 性 毒 性 试 验 选 取 昆 明 小 鼠 以 次 最 大 剂 量 灌 胃 宫 净 灌 注 剂 测 定 宫 净 灌 注 剂 的 急 性 毒 性 和 最 大 耐 受 量 #;#$$#<9 长 期 毒 性 试 验 选 取 只 9 大 鼠 分 为 低 中 高 宫 净 灌 注 剂 组???"" 和 对 照 组 给 予 等 体 积 的 蒸 馏 水 灌 胃 给 药 连 续 给 药 期 间 每 天 观 察 大 鼠 一 般 状 态 体 征 饮 食 情 况 及 粪 便 形 状 每 周 称 取 次 体 重 并 计 算 进 食 量 给 药 后 心 脏 取 血 处 死 动 物 检 测 血 液 学 血 液 生 化 学 指 标 并 做 病 理 组 织 学 检 查 结 果 显 示 小 鼠 全 部 存 活 未 测 得 9 最 大 耐 受 量 为 "" 在 长 期 毒 性 试 验 中 宫 净 灌 注 剂 低 中 高 剂 量 组 与 对 照 组 相 比 除 个 别 指 标 外 其 余 各 项 指 标 差 异 均 无 统 计 学 意 义? 未 见 与 药 物 作 用 有 关 的 病 理 变 化 由 此 可 见 在 本 试 验 条 件 下 宫 净 灌 注 剂 对 受 试 动 物 无 明 显 的 急 性 毒 性 和 长 期 毒 性 作 用 提 示 该 药 临 床 用 药 安 全 无 毒 关 键 词 宫 净 灌 注 剂 急 性 毒 性 长 期 毒 性 安 全 性 中 图 分 类 号? 文 献 标 识 码 ( 文 章 编 号 "0#$#$"0$(?"# ( -(" >"-("1 B$ E(##9#1"'# ' $## #''-'# ' "$'##'#';#$"; #""'#$'#$#$####$ 0#$#$#$##';;"#; #$#$""' #'#';##;#$$# <9$";0##'"'$ $""'""' " $"'$#####9'";#$ ###0###0### #"###"#$#$'$#(##; '##0$##$0$'$ ##$'#9 ##'<9#"" $";#$"'"# #';;'#$;##$"#$;###$#0' #$"#$#"$#'"; ""'#$"; ##';';'"" ""'## 收 稿 日 期 基 金 项 目 国 家 十 二 五 科 技 支 撑 计 划 重 点 项 目 (9 作 者 简 介 吕 安 女 北 京 人 硕 士 生 研 究 方 向 中 兽 医 药 #$$## 张 志 聪 男 北 京 人 硕 士 生 研 究 方 向 中 兽 医 药 #$#"" 吕 安 和 张 志 聪 对 本 文 具 有 相 同 贡 献 并 列 为 第 一 作 者 通 信 作 者 刘 凤 华 女 北 京 人 博 士 教 授 研 究 方 向 中 兽 医 药 #$$'"'#?
中 国 畜 牧 兽 医 卷 "$#$# +" ""'#';$";# 子 宫 内 膜 炎 是 奶 牛 产 后 常 见 的 一 种 繁 殖 障 碍 性 疾 病 是 导 致 奶 牛 不 孕 的 重 要 原 因 之 一 常 引 起 奶 牛 产 犊 间 期 延 长 产 奶 量 下 降 淘 汰 率 增 加 给 奶 牛 业 造 成 了 巨 大 的 经 济 损 失 据 报 道 奶 牛 子 宫 内 膜 炎 在 国 外 发 病 率 为 在 国 内 的 发 病 率 为 多 年 来 抗 生 素 是 临 床 上 治 疗 子 宫 内 膜 炎 最 常 用 的 方 法 之 一 具 有 疗 效 显 著 治 疗 周 期 短 等 优 点 然 而 抗 生 素 的 广 泛 使 用 造 成 畜 禽 产 品 中 抗 生 素 的 残 留 和 环 境 污 染 特 别 是 细 菌 耐 药 性 的 产 生 更 是 被 称 为 世 纪 严 重 威 胁 人 类 生 命 健 康 的 主 要 问 题 年 欧 盟 率 先 提 出 全 面 禁 止 在 动 物 食 品 中 使 用 促 生 长 用 抗 生 素 此 后 美 国 日 本 等 国 也 相 继 出 台 政 策 对 抗 生 素 的 使 用 加 以 控 制 抗 生 素 的 临 床 应 用 受 到 极 大 限 制 中 药 因 具 有 资 源 丰 富 毒 副 作 用 小 残 留 少 的 优 点 近 年 来 受 到 国 内 外 科 研 人 员 的 广 泛 关 注 宫 净 灌 注 剂 是 由 北 京 农 学 院 研 究 生 实 验 室 自 主 研 制 的 用 于 预 防 和 治 疗 家 畜 子 宫 内 膜 炎 的 中 药 复 方 制 剂 主 要 由 益 母 草 川 芎 组 成 具 有 抗 菌 消 炎 活 血 化 瘀 和 促 进 子 宫 收 缩 的 作 用 前 期 临 床 试 验 结 果 表 明 患 有 子 宫 内 膜 炎 的 奶 牛 连 续 宫 内 灌 注 本 药 治 愈 率 达 以 上 明 显 高 于 土 霉 素 治 疗 组 说 明 宫 净 灌 注 剂 具 有 良 好 的 临 床 疗 效 为 进 一 步 探 讨 宫 净 灌 注 剂 临 床 应 用 的 安 全 性 明 确 其 可 能 的 不 良 反 应 确 定 其 毒 性 靶 器 官 本 试 验 按 照 药 物 急 性 毒 性 及 长 期 毒 性 研 究 技 术 指 导 原 则 对 宫 净 灌 注 剂 急 性 毒 性 和 长 期 毒 性 进 行 评 价 旨 在 为 临 床 用 药 提 供 理 论 依 据 材 料 与 方 法 - 受 试 药 物 宫 净 灌 注 剂 为 北 京 农 学 院 研 究 生 实 验 室 自 主 研 制 的 中 药 复 方 制 剂 药 物 浓 度 " 生 药 - 试 验 动 物 9 大 鼠 只 雌 雄 各 半 雌 性 体 重 " 雄 性 体 重 " 昆 明 小 鼠 只 雌 雄 各 半 体 重 " 购 自 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院 实 验 动 物 中 心 动 物 生 产 许 可 证 编 号 ; 军 - 主 要 仪 器 +<( 全 自 动 生 化 分 析 仪 购 自 德 国 +<( 公 司 型 血 细 胞 分 析 仪 购 自 日 本 日 立 公 司 ( 型 电 子 天 平 购 自 上 海 爵 宇 恒 平 科 学 仪 器 有 限 公 司 型 组 织 切 片 机 购 自 德 国 # 公 司 >B<1+- 显 微 摄 影 系 统 购 自 日 本 >B<1 公 司 - 方 法?? 急 性 毒 性 试 验 预 试 验 小 鼠 只 体 重 " 随 机 分 为 组 每 组 雌 雄 各 半 动 物 适 应 性 饲 养 试 验 前 禁 食 不 禁 水 给 药 组 小 鼠 通 过 灌 胃 的 方 式 分 别 给 予 不 同 浓 度?? "" 宫 净 灌 注 剂 对 照 组 小 鼠 给 予 同 等 体 积 的 蒸 馏 水 灌 胃 后 常 规 饲 养 连 续 观 察 记 录 小 鼠 死 亡 情 况 结 果 各 组 小 鼠 在 周 内 未 见 死 亡 及 其 他 异 常 行 为 发 生 无 法 测 得 宫 净 灌 注 剂 的 半 数 致 死 量 改 做 最 大 耐 受 量 试 验 最 大 耐 受 量 试 验 小 鼠 只 体 重 " 随 机 分 为 组 每 组 雌 雄 各 半 动 物 适 应 性 饲 养 试 验 前 禁 食 不 禁 水 给 药 组 按 宫 净 灌 注 剂 最 大 允 许 浓 度 " 生 药 和 小 鼠 最 大 允 许 灌 胃 量?" 体 重 灌 药 次 对 照 组 给 予 同 等 体 积 蒸 馏 水 灌 胃 后 常 规 饲 养 连 续 观 察 记 录 小 鼠 给 药 后 的 外 观 行 为 分 泌 物 排 泄 物 体 重 饮 水 量 和 采 食 量 的 变 化?? 长 期 毒 性 试 验 9 大 鼠 只 随 机 分 为 对 照 组 和 宫 净 灌 注 剂 低 中 高 剂 量 组? "" 每 组 雌 雄 各 半 动 物 适 应 性 饲 养 周 后 各 组 大 鼠 每 天 固 定 时 间 灌 胃 给 药 次 连 续 每 天 观 察 大 鼠 精 神 状 态 体 征 饮 食 及 粪 便 情 况 每 周 称 重 次 计 算 饲 料 消 耗 量 并 根 据 体 重 调 整 给 药 量 给 药 后 乙 醚 麻 醉 心 脏 取 血 处 死 动 物 取 脏 器 称 重 计 算 脏 器 系 数 脏 器 系 数 C 脏 器 重 量 体 重 检 测 血 常 规 生 化 指 标 并 进 行 病 理 组 织 学 检 查 - 统 计 分 析 采 用? 软 件 进 行 数 据 统 计 所 有 数 据 均 以 平 均 值 标 准 差 表 示 以 单 因 素 方 差 判 断 其 显 著 性? 为 差 异 具 有 统 计 学 意 义 结 果 与 分 析 - 急 性 毒 性 试 验 以 最 大 给 药 浓 度 和 最 大 给 药 体 积 给 药 后 观 察 小 鼠 的 行 为 活 动 等 结 果 发 现 对 照 组 小 鼠 灌 胃 后 内 呼 吸 急 促 活 动 减 少 蜷 缩 成 团 给 药 组 小 鼠 在 内 精 神 萎 靡 活 动 减 少 蜷 缩 成 团 随 后
期 吕 安 等 宫 净 灌 注 剂 急 性 毒 性 和 长 期 毒 性 试 验 研 究 两 组 小 鼠 行 为 活 动 趋 向 正 常 连 续 观 察 小 鼠 的 行 为 饮 食 皮 毛 精 神 和 体 重 均 无 异 常 未 出 现 其 他 毒 性 反 应 无 死 亡 情 况 小 鼠 最 大 给 药 量 为 "" 对 照 组 小 鼠 平 均 每 天 的 饮 水 量 和 采 食 量 分 别 为? 和?" 灌 药 组 小 鼠 平 均 每 天 的 饮 水 量 和 采 食 量 分 别 为? 和?" 经 统 计 两 指 标 差 异 均 不 显 著? 宫 净 灌 注 剂 对 小 鼠 体 重 的 影 响 见 表 由 表 可 知 各 测 量 日 两 组 小 鼠 体 重 差 异 均 不 显 著? 试 验 结 束 时 颈 椎 脱 臼 处 死 小 鼠 逐 一 剖 检 肉 眼 观 察 小 鼠 心 脏 肝 脏 脾 脏 肺 脏 肾 脏 小 肠 均 未 发 现 异 常 表 宫 净 灌 注 剂 对 小 鼠 体 重 的 影 响 " $(?"#0$ 组 别 性 别 第 天 第 天 第 天 第 天 ' # # # # 对 照 组 +$"' 雄 鼠 <#$???????? 雌 鼠 #$???????? 处 理 组 #"' 雄 鼠 <#$???????? 雌 鼠 #$???????? - 长 期 毒 性 试 验?? 对 大 鼠 一 般 状 况 的 影 响 试 验 期 间 各 组 动 物 无 死 亡 情 况 与 对 照 组 相 比 宫 净 灌 注 剂 低 中 高 个 剂 量 组 在 给 药 内 大 鼠 行 为 活 动 精 神 状 态 摄 食 饮 水 粪 便 及 尿 液 等 均 未 见 异 常?? 对 大 鼠 体 重 的 影 响 由 表 可 知 试 验 期 间 各 组 大 鼠 随 着 试 验 时 间 延 长 体 重 逐 周 增 加 且 雄 鼠 增 长 速 度 较 雌 鼠 快 且 各 剂 量 组 的 体 重 与 对 照 组 相 比 无 统 计 学 差 异? 表 宫 净 灌 注 剂 对 大 鼠 体 重 的 影 响 " $(?"#" 组 别 ' 性 别 初 始 体 重 #$" 结 束 体 重 " 对 照 组 +$"' 雌 鼠 #$#???? 雄 鼠 <#$#???? 低 剂 量 组 "' 雌 鼠 #$#???? 雄 鼠 <#$#???? 中 剂 量 组 <$"' 雌 鼠 #$#???? 雄 鼠 <#$#???? 高 剂 量 组 -""' 雌 鼠 #$#???? 雄 鼠 <#$#?????? 对 大 鼠 血 液 学 指 标 的 影 响 由 表 可 知 各 给 药 组 连 续 给 药 后 与 对 照 组 相 比 低 剂 量 组 雄 鼠 中 性 粒 细 胞 数 中 剂 量 组 雌 鼠 单 核 细 胞 数 以 及 高 剂 量 组 雌 鼠 淋 巴 细 胞 数 显 著 差 异? 其 余 各 项 血 液 学 指 标 红 细 胞 计 数 白 细 胞 计 数 血 红 蛋 白 量 血 小 板 计 数 淋 巴 细 胞 数 单 核 细 胞 数 中 性 粒 细 胞 数 嗜 碱 性 粒 细 胞 数 差 异 无 统 计 学 意 义??? 对 大 鼠 血 液 生 化 学 指 标 的 影 响 由 表 可 知 各 给 药 组 连 续 给 药 后 与 对 照 组 相 比 除 低 剂 量 组 雄 鼠 和 高 剂 量 组 雌 鼠 谷 草 转 氨 酶 高 剂 量 组 雄 鼠 和 高 剂 量 组 雌 鼠 的 肌 酐 指 标 有 显 著 差 异 外?? 其 余 各 项 血 液 生 化 学 指 标 谷 丙 转 氨 酶 谷 草 转 氨 酶 尿 素 氮 总 蛋 白 白 蛋 白 葡 萄 糖 肌 酐 总 胆 固 醇 甘 油 三 酯 差 异 无 统 计 学 意 义??? 对 大 鼠 脏 器 系 数 的 影 响 由 表 可 知 连 续 给 药 后 处 死 各 组 大 鼠 进 行 系 统 解 剖 检 查 发 现 各 脏 器 肝 脏 脾 脏 肺 脏 肾 脏 小 肠 睾 丸 卵 巢 子 宫 外 观 完 整 色 泽 正 常 脏 器 大 小 形 状 外 表 切 面 质 地 均 未 见 明 显 异 常 未 见 水 肿 淤 血 和 坏 死 等 病 变 腹 腔 胸 腔 未 见 渗 液 和 黏 连 肉 眼 未 见 明 显 形 态 学 改 变 给 药 组 与 对 照 组 相 比 各 脏 器 系 数 差 异 无 统 计 学 意 义?
中 国 畜 牧 兽 医 卷 表 宫 净 灌 注 剂 对 大 鼠 血 液 学 指 标 的 影 响 $(?"#0$ " 性 别 指 标 对 照 组 低 剂 量 组 中 剂 量 组 高 剂 量 组 ; +$"' "' <$"' -""' 雄 鼠 白 细 胞 +???????? <#$# 红 细 胞 +???????? 血 红 蛋 白 "-???????? 血 小 板 计 数???????? 淋 巴 细 胞 数 B<???????? 单 核 细 胞 数 <>>???????? 中 性 粒 细 胞 1?? #?? 0?? #0?? #0 嗜 酸 性 粒 细 胞 >???????? 嗜 碱 性 粒 细 胞 (>???????? 雌 鼠 白 细 胞 +???????? #$ 红 细 胞 +???????? # 血 红 蛋 白 "-???????? 血 小 板 计 数??????? 淋 巴 细 胞 数 B<???????? 单 核 细 胞 数 <>>? #?? #???? # 中 性 粒 细 胞 1???????? 嗜 酸 性 粒 细 胞 >???????? 嗜 碱 性 粒 细 胞 (>???????? 与 对 照 组 相 比 肩 标 不 同 大 写 字 母 表 示 差 异 极 显 著? 肩 标 不 同 小 写 字 母 表 示 差 异 显 著? 肩 标 相 同 字 母 或 无 字 母 标 注 表 示 差 异 不 显 著? 下 同 +#$"'#$'##$$' #;$"#?(#$$'#"#? $#$' #"#? ##0$ 表 宫 净 灌 注 剂 对 大 鼠 血 液 生 化 学 指 标 的 影 响 $(?"#$0$ " 性 别 指 标 对 照 组 低 剂 量 组 中 剂 量 组 高 剂 量 组 ; +$"' "' <$"' -""' 雄 鼠 谷 丙 转 氨 酶 1(???????? <#$# 谷 草 转 氨 酶 1(?? 0?? #?? #0?? #0 尿 素 氮 $1???????? 总 蛋 白 "???????? 白 蛋 白 "(???????? 血 糖 $1???????? 肌 酐 '$+(?? #?? #?? #0?? # 总 胆 固 醇 $+->???????? 甘 油 三 脂 $???????? 雌 鼠 谷 丙 转 氨 酶 1(???????? #$ 谷 草 转 氨 酶 1(?? (?? (?? (?? # 尿 素 氮 $1???????? 总 蛋 白 "???????? 白 蛋 白 "(???????? 血 糖 $1???????? 肌 酐 '$+(?? #?? #0? #0?? 0 总 胆 固 醇 $+->???????? 甘 油 三 脂 $????????
1 期 吕 安等$宫净灌注剂急性毒性和长期毒性试验研究 0 表 O 宫净灌注剂对大鼠脏器系数的影响 F0B + O @- -< 5 --T 0 0 c 性别 P-" 指标 对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组 Z -"Y C# # #9 #[ #9 `$ "" #9 E$ #9 M 雄鼠 肝脏 $ ; cm c0 cm c c0m c( cm c( `5 5 脾脏 > - cgm c c0m c c0m c c0m c( 肺脏 9- c(0m c c(m c0 c(m c cm c0 c1m c c1m c c1m c cgm cg 雌鼠 肾脏 F$ "-V 肝脏 $ ; cg0m c cg(m cg cm c1 cm c QN5 5 脾脏 > - c0m c c01m c c0m c0 c01m c( 肺脏 9- cm cg( c0m c c1m c( c(m c 肾脏 F$ "-V cm c c1gm c c0m c c1m c0 0 c0 c( 对大鼠脏器 病 理 组 织 学 的 影 响 连 续 给 药 " 后取大鼠脏器用 L 多聚甲醛溶液固定石 各级支气管形态正常脾脏生发中心清晰肾小球完 整睾丸生精细胞和曲精小管未见病变子宫内膜完 蜡包埋常 规 切 片ED 染 色用 bf`ri> CE 显 整'结果表明给药 组 与 对 照 组 各 脏 器 组 织 结 构 无 微镜摄影 系 统 从 高 剂 量 组 开 始 进 行 病 理 组 织 学 检 明显差异"图 #' 查'结果显示各组大鼠的肝小叶结构清晰肺泡及 @对照组 J药物低剂量组 C药物中剂量组 W药物高剂量组'下同 @ C# # #9 J#[ #9 C `$ "" #9 W E$ #9'?M 5N5 H #[ M 图 # 对照组与各给药组肺脏组织切片图 E#]5-0-1 + 图 对照组与各给药组肝脏组织切片图 E] T 0-1 +
01 中国畜牧兽医 卷 图 对照组与各给药组脾脏组织切片图 EM< + - 0-1 + 图 对照组与各给药组肾脏组织切片图 EC 1 0-1 + 长期毒性试验是药物非临床安全性评价的核 心是药物从药学研究进入临床试验的重要环节它 讨 论 宫净 灌 注 剂 是 由 益 母 草川 芎 组 成 的 纯 中 药 制 可以为临 床 试 验 剂 量 设 置 和 不 良 反 应 检 测 提 供 参 剂'其 中益 母 草 活 血 祛 瘀通 经 消 肿尤 其 是 对 子 川 芎 活 血 行 考'在 本 研 究 中以 0 c 种 不 同 剂 量 对大 鼠 经 口 灌 胃 给 药 次 "连 续 "' 结 果 表 气祛风止痛'两药合用具有抗菌消炎活血化瘀和 明给药 " 后低中高 个 不 同 剂 量 的 宫 净 灌 促进子宫 收 缩 的 作 用' 黄 伟 等 +对 鲜 益 母 草 和 干 注剂组与对照组相比血液学血液生化学等指标中 益 母 草 毒 性 进 行 研 究 发 现两 者 的 W 分 别 为 + 1 c1g 0 cg陈 素 兰 等 研 究 表 明小 鼠 个别指标虽有差异但均在正常范围内未见与药物 作用有关的病理 变 化其 他 指 标 均 无 明 显 差 异' 动 ' 对川芎地上部分水煎液的最大耐受量为 1 c 物剖检及组织病理 学 检 查 发 现各 给 药 组 与 对 照 组 根 据 毒 性 物 质 危 险 划 分 等 级 的 规 定当 W $ c时属于实际无毒物质由此可 见本复 方中 相比无明显改变说 明 在 上 述 给 药 剂 量 下 大 鼠 连 续 的各味药均无毒性' 系数可应用于临床' 宫平滑 肌 具 有 较 强 的 兴 奋 作 用 0 + 给药 " 无明显毒性宫净灌注剂 具有 较高 的安 全 急性 毒 性 试 验 是 药 物 安 全 性 评 价 的 第 一 步它 可以为长期毒性和特殊毒性等研究的剂量选择和指 参考文献 标设计提供参考为 临 床 试 验 剂 量 设 置 和 不 良 反 应 + 冯 伟张? 明麻 武 仁等 '中 药 复 方 灌 注 液 对 奶 牛 检测提供 参 考 依 据'W 是 评 价 药 物 急 性 毒 性 的 重要参数也是对药 物 进 行 急 性 毒 性 分 级 的 基 础 标 准'在 本 研 究 中宫 净 灌 注 剂 灌 胃 无 法 测 出 其 W 进行最大耐受 量 试 验小 鼠 均 无 死 亡最 大 耐 受量为 '观察 发 现与 对 照 组 相 比灌 药 组 小鼠的行为活动呼吸异常情况持续时间较长可能 与满负荷灌胃操作造成的刺激有关'小鼠每天的体 重饮水量采食量 以 及 各 脏 器 与 对 照 组 相 比均 差 异不显著说明宫净灌注剂无急性毒性' 急性子 宫 内 膜 炎 临 床 疗 效 观 察 i+'动 物 医 学 进 展 0 (" #$ ' 0 + 李宏胜杨 峰王 旭 荣等 '兰 州 地 区 部 分 奶 牛 场 子 宫内膜炎病原菌 分 离 鉴 定 及 抗 生 素 耐 药 性 研 究 i+' 中国畜牧兽医 0 " #$ 000 00' + 瞿红颖魏 丽 娟刘 欣等 '硫 酸 头 孢 喹 肟 子 宫 注 入 剂对泌 乳 期 奶 牛 的 安 全 性 研 究 i+'中 国 畜 牧 兽 医 0( " #$ 00 0' + 黄慧丽徐 飞刘 义 明等 '利 福 昔 明 的 药 理 作 用 及 其在奶牛疾病防 治 中 应 用 的 研 究 进 展 i+'中 国 畜 牧
期 吕 安 等 宫 净 灌 注 剂 急 性 毒 性 和 长 期 毒 性 试 验 研 究 兽 医 贾 智 丽 李 培 锋 包 头 地 区 治 疗 奶 牛 子 宫 内 膜 炎 临 床 用 药 情 况 调 查 E 中 国 畜 牧 兽 医 <#$##-<#-#$ #0## "# ###' E 0 王 东 升 梁 纪 兰 严 作 廷 等 防 治 奶 牛 子 宫 内 膜 炎 中 药 制 剂 的 研 究 进 展 E 安 徽 农 业 科 学 朱 阵 曹 明 泽 张 吉 丽 等 细 菌 耐 药 性 研 究 进 展 E 中 国 畜 牧 兽 医 郝 海 红 程 古 月 戴 梦 红 等 对 动 物 饲 料 中 禁 用 抗 菌 促 生 长 剂 的 反 思 E 中 国 农 业 科 学 李 德 朋 张 桂 林 刘 文 博 等 中 药 治 疗 奶 牛 子 宫 内 膜 炎 的 应 用 进 展 E 中 国 畜 牧 兽 医 胡 广 胜 王 旭 荣 杨 峰 等 奶 牛 子 宫 内 膜 炎 免 疫 调 控 研 究 进 展 E 动 物 医 学 进 展 赵 丁 赵 伟 娜 王 伟 等 益 母 草 提 取 物 对 小 鼠 体 外 子 宫 收 缩 功 能 的 影 响 E 医 药 导 报 李 丹 谢 晓 芳 彭 成 等 益 母 草 注 射 液 提 取 物 对 流 产 大 鼠 离 体 子 宫 的 影 响 E 药 物 评 价 研 究 黄 伟 孙 蓉 张 作 平 益 母 草 不 同 炮 制 品 的 小 鼠 急 性 毒 性 实 验 研 究 E 中 国 药 物 警 戒 陈 素 兰 蒋 桂 华 川 芎 地 上 部 分 主 要 药 效 学 及 安 全 性 评 价 研 究 E 成 都 中 医 药 大 学 学 报 责 任 编 辑 秦 彤