壳 寡 糖 对 免 疫 系 统 的 调 节 作 用 提 起 免 疫 功 能, 人 们 并 不 陌 生, 因 为 免 疫 力 低 下 就 会 生 病, 这 说 法 已 经 是 众 所 周 知 的 了 至 于 免 疫 是 怎 么 回 事, 则 知 道 的 人 就 少 多 了 简 单 地 说, 免 疫 就 是 避 免 瘟 疫, 避 免 外 来 的 细 菌 病 毒 等 各 种 病 原 体 的 入 侵 进 一 步 问, 人 体 是 如 何 进 行 免 疫 的? 原 来 在 人 体 中 存 在 着 一 个 庞 大 而 且 组 织 严 密 的 系 统, 一 般 称 之 为 免 疫 系 统 这 一 系 统 犹 如 国 家 的 防 卫 系 统 : 人 体 要 防 止 病 原 体 的 入 侵, 国 家 也 要 防 卫 外 敌 的 侵 犯 国 家 的 防 卫 系 统 有 军 队 人 体 中 也 有 军 队, 这 就 是 承 担 防 卫 任 务 的 器 官 组 织 和 细 胞, 包 括 脾 脏 淋 巴 系 统 和 多 种 类 型 的 细 胞 我 们 生 活 的 自 然 环 境 中 存 在 着 各 种 各 样 的 物 理 化 学 和 生 物 等 方 面 的 有 害 因 素, 危 害 着 人 们 的 健 康 和 生 存 长 期 以 来, 在 进 化 过 程 中 形 成 了 人 体 自 身 的 防 御 功 能 和 防 御 系 统, 以 抵 抗 外 界 各 种 有 害 因 素 的 侵 袭, 这 种 防 御 功 能 就 是 人 的 免 疫 系 统 人 们 就 是 依 靠 免 疫 功 能, 一 是 有 效 地 防 御 病 原 微 生 物 及 其 毒 性 产 物 的 侵 袭, 防 止 病 原 体 进 入 体 内, 并 当 其 进 入 体 内 后, 控 制 其 发 展, 并 消 灭 和 消 除 它 们 ; 二 是 能 维 持 机 体 内 环 境 的 稳 定 和 纯 洁, 具 有 把 体 内 衰 老 和 破 坏 的 细 胞 及 细 胞 成 份 清 除 出 体 外 从 而 保 持 自 身 正 常 的 生 命 活 动 三 是 机 体 内 经 常 产 生 突 变 细 胞, 这 些 细 胞 可 能 由 某 种 病 毒 和 化 学 药 品 诱 发 产 生, 这 种 突 来 细 胞 因 为 有 特 性 抗 原 标 记, 正 常 的 免 疫 功 能 能 够 识 别 它, 并 把 它 清 除 掉, 起 到 免 疫 监 视 作 用 人 体 的 免 疫 系 统 大 致 上 可 以 分 为 两 大 部 分 : 天 生 免 疫 和 获 得 性 免 疫 天 生 免 疫 的 相 对 比 较 简 单 的 防 卫 体 系, 它 们 专 门 直 接 杀 伤 和 消 灭 外 来 的 病 原 体 根 据 杀 伤 和 歼 敌 的 方 式 不 同, 天 生 免 疫 体 系 中 包 含 了 白 细 胞 巨 噬 细 胞 和 树 突 细 胞, 以 及 补 体 其 中 白 细 胞 是 人 们 所 熟 知 的, 在 化 验 单 上, 白 细 胞 又 被 分 为 中 性 粒 细 胞 嗜 酸 性 粒 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 等 这 些 不 同 类 型 的 细 胞, 一 个 共 同 的 特 点 是 可 以 吞 噬 不 同 的 病 原 体 因 为 不 同 的 病 原 体 的 表 面 往 往 带 有 不 同 结 构 的 糖 链, 而 不 同 的 天 生 免 疫 相 关 的 细 胞 表 面 却 存 在 有 针 对 不 同 结 构 糖 链 的 糖 结 合 蛋 白 质, 通 常 也 称 为 受 体 补 体 则 是 非 细 胞 形 式 的 杀 敌 组 合, 由 几 十 种 蛋 白 质 组 成, 尽 管 它 们 的 组 合 不 能 吞 噬 病 原 体, 但 是 可 以 在 病 原 体 的 外 壳 上 打 洞, 使 病 原 体 细 胞 中 的 内 容 物 外 流, 导 致 病 原 体 死 亡 这 种 天 生 免 疫 系 统 不 仅 存 在 于 人 类 等 高 等 动 物 中, 在 一 些 低 等 的 动 物 中 也 有 获 得 性 免 疫 则 是 一 种 更 为 复 杂 的 免 疫 过 程 其 最 重 要 的 特 征 是, 此 过 程 不 只 是 简 单 地 杀 死 入 侵 的 病 原 体, 而 且 将 入 侵 的 敌 人 的 身 份 加 以 鉴 定, 并 登 记 在 册, 最 终 还 要 制 造 出 针 对 不 同 敌 人 的 专 一 的 武 器 这 种 武 器 就 是, 我 们 也 不 陌 生 的 抗 体 因 此, 获 得 性 免 疫 的 有 关 体 系 比 天 生 免 疫 体 系 复 杂 得 多 简 单 地 说, 获 得 性 免 疫 体 系 中 的 重 要 成 员 是 T 细 胞 和 B 细 胞, 此 外 尚 有 天 然 杀 伤 细 胞 在 这 些 细 胞 中, 天 然 杀 伤 细 胞 和 B 细 胞 的 任 务 相 对 比 较 简 单 例 如 B 细 胞 的 任 务 是 根 据 外 来 者 的 特 征 制 备 抗 体 而 T 细 胞 又 可 以 为 若 干 种 不 同 类 型 的 细 胞 : 杀 伤 性 T 细 胞 和 辅 助 型 T 细 胞 而 且 不 同 的 T 细 胞 之 间 又 有 一 定 的 平 衡 例 如 其 中 的 Th1 细 胞 过 于 活 跃, 会 使 人 体 处 于 过 敏 状 态,Th2 细 胞 活 性 提 高, 人 体 的 免 疫 能 力 则 会 低 下 1 / 7
髓 系 祖 细 胞 树 突 状 细 胞 粒 系 / 单 核 系 祖 细 胞 嗜 酸 性 祖 细 胞 单 核 细 胞 中 性 粒 细 胞 巨 噬 细 胞 嗜 酸 性 粒 细 胞 先 天 性 免 疫 系 统 嗜 碱 性 祖 细 胞 嗜 碱 性 粒 细 胞 造 血 干 细 胞 淋 巴 系 祖 细 胞 自 然 杀 伤 细 胞 T 祖 细 胞 B 祖 细 胞 辅 助 性 T 淋 巴 细 胞 杀 伤 性 T 淋 巴 细 胞 B 淋 巴 细 胞 获 得 性 免 疫 系 统 树 突 状 细 胞 在 人 体 中 天 生 免 疫 和 获 得 性 免 疫 之 间 有 存 在 着 千 丝 万 缕 的 关 系 在 天 生 免 疫 体 系 对 敌 人 发 起 攻 击 的 同 时, 还 分 泌 出 很 多 有 活 性 的 蛋 白 质 和 释 放 颗 粒, 在 一 些 颗 粒 中 也 包 含 了 很 多 的 有 功 能 的 蛋 白 质 这 些 蛋 白 质 中 许 多 被 称 为 细 胞 因 子, 最 常 见 的 有 干 扰 素 和 白 细 胞 介 素 这 些 活 性 蛋 白 质 因 子 对 获 得 性 免 疫 中 的 各 种 细 胞, 例 如 T 细 胞 和 B 细 胞, 产 生 影 响, 对 获 得 性 免 疫 进 行 调 节 控 制 对 一 个 国 家 而 言, 不 仅 有 外 来 的 敌 人, 在 国 内 也 违 法 乱 纪 破 坏 捣 乱 的 人 这 些 人 同 样 需 要 予 以 惩 处 在 人 体 中 也 有 类 似 的 现 象 一 些 结 构 发 生 改 变 的 分 子 和 机 体 中 正 常 的 分 子 的 差 异, 免 疫 系 统 也 能 鉴 别 出 来 一 旦 被 鉴 别 后, 也 以 阶 级 异 己 被 消 灭 这 就 是 自 身 免 疫 疾 病 的 由 来 例 如, 类 风 湿 就 是 因 为 本 来 是 用 于 杀 敌 的 抗 体 上 的 糖 链 结 构 发 生 变 化 的 结 果 最 近, 有 一 种 危 险 学 说, 认 为 凡 是 原 先 没 有 和 免 疫 系 统 接 触 的 物 质, 不 论 是 外 来 的 入 侵 的, 还 是 机 体 中 的 自 身 的 物 质, 一 旦 可 以 和 机 体 的 免 疫 系 统 接 触, 免 疫 系 统 均 将 它 们 视 为 敌 人 因 此, 目 前 很 多 不 明 白 的 病 因 的 疾 病 非 常 可 能 是 自 身 免 疫 疾 病 为 此, 人 体 中 的 防 卫 系 统 失 灵, 免 疫 功 能 低 下 会 导 致 疾 病 ; 反 之, 防 卫 系 统 过 严, 同 样 会 得 病 总 之, 免 疫 系 统 是 一 个 平 衡 的 系 统, 失 衡 均 会 致 病 关 于 壳 寡 糖 对 免 疫 系 统 的 作 用,30 年 前 Suzuki 等 报 道 壳 寡 糖 具 有 免 疫 调 节 作 用 此 后, 对 壳 寡 糖 在 免 疫 调 节 方 面 的 研 究 成 为 一 个 热 门 领 域, 不 断 有 新 的 研 究 成 果 涌 现 目 前 研 究 的 较 多 的 主 要 是 天 生 免 疫 系 统 的 几 种 细 胞, 此 后 将 分 别 从 巨 噬 细 胞 中 性 粒 细 胞 补 体 系 统 自 然 杀 伤 细 胞 T 细 胞 B 细 胞 等 六 个 方 面 介 绍 壳 寡 糖 的 作 用 2 / 7
1. 壳 寡 糖 对 巨 噬 细 胞 的 影 响 单 核 / 巨 噬 细 胞 在 全 身 组 织 分 布 广 泛, 而 且 具 有 迁 移 性, 可 以 在 第 一 时 间 接 触 识 别 从 任 何 部 位 进 入 机 体 的 抗 原, 以 吞 噬 吞 饮 和 受 体 介 导 的 方 式 将 抗 原 性 颗 粒 或 液 体 摄 入 胞 内, 立 即 发 挥 先 天 免 疫 作 用, 随 后 也 能 通 过 其 特 有 的 高 效 抗 原 呈 递 能 力 对 抗 原 进 行 加 工 处 理, 与 MHC 分 子 形 成 复 合 物 表 达 在 细 胞 表 面, 启 动 T 细 胞 和 B 细 胞 介 导 的 获 得 性 免 疫 更 加 通 俗 的 说, 就 是 单 核 - 巨 噬 细 胞 是 一 支 部 队, 有 的 镇 守 在 人 体 组 织 内, 有 的 巡 逻 于 血 液 中 它 既 是 边 防 哨 兵, 又 属 于 通 讯 部 队, 一 旦 瞭 望 到 病 原 微 生 物 或 肿 瘤 细 胞, 就 立 即 迎 头 痛 击, 尽 到 了 边 防 哨 兵 应 尽 的 职 责, 而 且 把 敌 情 即 异 物 抗 原 的 信 息 转 告 T 细 胞 及 B 细 胞, 使 这 二 支 主 力 军 很 快 行 动 起 来, 以 发 挥 歼 灭 来 敌 的 作 用 巨 噬 细 胞 在 天 生 免 疫 中 是 功 能 最 重 要 的 一 种 细 胞, 它 的 作 用 主 要 包 括 对 病 原 体 的 天 然 防 御 作 用 清 除 凋 亡 细 胞 炎 症 调 节 以 及 组 织 修 复 功 能 巨 噬 细 胞 表 面 有 伪 足, 在 遇 到 细 菌 等 外 来 物 质 刺 激 时, 伪 足 可 以 伸 长 并 将 外 来 物 质 捕 获, 然 后 呈 递 到 吞 噬 体 中, 吞 噬 体 和 溶 酶 体 融 合 形 成 吞 噬 溶 酶 体, 在 此 细 菌 等 被 降 解, 大 部 分 碎 片 被 胞 吐 到 胞 外, 其 他 部 分 具 有 抗 原 特 异 性 的 碎 片 被 MHCⅡ 类 分 子 作 为 抗 原 呈 递 给 T 细 胞 巨 噬 细 胞 具 有 很 多 表 面 标 记, 其 生 物 学 功 能 大 多 是 通 过 其 表 面 受 体 分 子 介 导 的 这 一 系 列 的 受 体 分 子 被 称 作 模 式 识 别 受 体, 可 以 分 为 介 导 内 吞 受 体 转 导 信 号 受 体 和 分 泌 型 蛋 白 分 子 三 种 类 型 主 要 包 括 甘 露 糖 受 体 CD14 Toll 样 受 体 超 家 族 清 除 剂 受 体 识 别 凋 亡 细 胞 的 磷 脂 酰 丝 氨 酸 受 体 以 及 FcR 等 等 巨 噬 细 胞 发 现 外 来 物 后, 通 过 表 面 的 这 些 受 体 分 子 识 别 外 来 物, 吞 噬 进 胞 内 后, 一 方 面 可 以 利 用 溶 酶 体 将 颗 粒 裂 解, 另 一 方 面 可 以 通 过 自 身 的 两 个 杀 伤 机 制 来 对 付 这 些 入 侵 者 这 两 条 杀 伤 途 径 包 括 活 性 氧 代 谢 途 径 和 活 性 氮 代 谢 途 径, 在 巨 噬 细 胞 中 活 性 氮 代 谢 途 径 起 很 大 作 用, 其 主 要 效 应 物 是 一 氧 化 氮 (NO) 目 前 的 研 究 已 经 证 明 壳 寡 糖 处 理 能 够 显 著 提 高 NO 的 产 生, 对 入 侵 物 有 更 好 的 杀 伤 作 用, 并 能 增 强 巨 噬 细 胞 的 迁 移 性 使 细 胞 处 于 更 活 跃 的 应 对 外 来 抗 原 的 状 态 另 外 壳 寡 糖 还 能 刺 激 巨 噬 细 胞 释 放 肿 瘤 坏 死 因 子 提 高 对 肿 瘤 细 胞 及 其 它 一 些 细 胞 的 细 胞 毒 作 用, 此 外 壳 寡 糖 还 能 增 强 巨 噬 细 胞 的 化 学 趋 化 性 很 有 意 思 的 是 对 于 被 过 度 激 活 的 巨 噬 细 胞, 比 如 被 内 毒 素 脂 多 糖 激 活 的 巨 噬 细 胞, 它 本 身 就 产 生 了 很 多 的 NO 和 对 身 体 有 害 的 白 细 胞 介 素 6, 这 时 候 加 入 壳 寡 糖, 被 过 度 激 活 的 巨 噬 细 胞 产 生 的 NO 和 白 细 胞 介 素 6 反 而 产 生 会 减 少, 这 说 明 壳 寡 糖 不 仅 能 够 激 活 巨 噬 细 胞 提 高 机 体 对 外 来 刺 激 的 抵 抗 能 力, 而 且 还 是 有 一 定 的 抗 炎 能 力 的 那 么 壳 寡 糖 是 如 何 作 用 巨 噬 细 胞 的 呢, 是 通 过 直 接 渗 透 还 是 电 荷 作 用 或 者 其 他 途 径? 目 前 科 研 人 员 们 也 对 这 个 问 题 展 开 了 研 究, 巨 噬 细 胞 表 面 有 一 种 蛋 白 叫 甘 露 糖 受 体, 它 对 甘 露 糖 有 着 非 常 高 的 亲 和 能 力, 研 究 者 们 发 现 这 个 受 体 也 介 导 了 壳 寡 糖 对 巨 噬 细 胞 的 作 用, 当 加 入 甘 露 糖 竞 争 时 原 本 壳 寡 糖 对 巨 噬 细 胞 的 刺 激 作 用 会 有 所 减 弱, 这 说 明 该 受 体 的 确 介 导 了 部 分 壳 寡 糖 作 用 于 巨 噬 细 胞 当 然 壳 寡 糖 在 巨 噬 细 胞 上 的 结 合 蛋 白 不 止 这 一 种, 秘 密 的 揭 开 还 有 待 于 研 究 者 们 的 继 续 工 作 2. 壳 寡 糖 对 中 性 粒 细 胞 的 影 响 除 了 巨 噬 细 胞 之 外, 中 性 粒 细 胞 也 在 吞 噬 作 用 中 扮 演 了 很 重 要 的 角 色 中 性 粒 细 胞 与 巨 噬 细 胞 一 起 并 称 专 职 性 吞 噬 细 胞, 在 外 周 血 粒 细 胞 中 数 量 最 多, 在 先 天 性 免 疫 中 也 具 有 重 要 作 用, 是 机 体 抗 细 菌 和 真 菌 的 主 要 免 疫 细 胞 粒 细 胞 是 一 支 出 色 的 游 击 队, 它 仗 着 兵 多 势 众, 行 动 方 便, 到 处 捕 捉 吞 噬 和 消 化 细 菌 等 异 物 所 以 机 体 一 旦 有 细 菌 感 染, 就 有 可 能 看 到 粒 细 胞 与 病 菌 两 败 俱 伤 的 尸 体, 即 化 脓 的 脓 液 和 巨 噬 细 胞 相 同, 中 性 3 / 7
粒 细 胞 中 也 有 吞 噬 体 中 性 粒 细 胞 在 促 炎 细 胞 因 子 趋 化 性 物 质 和 趋 化 细 胞 因 子 的 作 用 下 发 生 活 化, 穿 过 血 管 内 皮 单 层, 进 入 局 部 组 织, 生 物 学 功 能 也 随 之 增 强 它 的 生 物 学 功 能 与 胞 浆 内 的 多 种 颗 粒 密 切 相 关, 其 吞 噬 杀 菌 细 胞 毒 趋 化 和 迁 移 等 过 程 均 由 颗 粒 及 内 容 物 直 接 或 间 接 介 导 颗 粒 内 容 物 分 子 主 要 包 括 髓 过 氧 化 物 酶 乳 铁 转 移 蛋 白 胶 原 酶 和 明 胶 酶 弹 性 蛋 白 酶 组 织 胺 酶 杀 菌 / 通 透 性 增 强 蛋 白 以 及 防 御 素 家 族 其 中 髓 过 氧 化 物 酶 是 中 性 粒 细 胞 中 含 量 最 高 的 酶 类, 催 化 底 物 主 要 为 过 氧 化 氢, 在 氯 离 子 的 存 在 下 生 成 次 氯 酸, 次 氯 酸 是 中 性 粒 细 胞 产 生 的 最 强 有 力 的 杀 菌 分 子 之 一 髓 过 氧 化 物 酶 次 氯 酸 与 过 氧 化 氢 一 起 组 成 了 髓 过 氧 化 物 酶 系 统, 是 该 细 胞 最 有 效 的 杀 灭 微 生 物 的 途 径 之 一 许 多 细 菌 感 染 时, 局 部 组 织 出 现 化 脓 现 象, 脓 液 的 黄 绿 色 即 为 髓 过 氧 化 物 酶 催 化 反 应 所 为 中 性 粒 细 胞 在 遇 到 细 菌 或 真 菌 时, 会 随 之 产 生 一 些 触 角, 黏 附 这 些 入 侵 的 细 菌 和 真 菌 在 静 息 状 态 下, 显 微 镜 下 的 中 性 粒 细 胞 呈 现 圆 圆 的 形 态, 而 当 细 胞 受 到 刺 激 时, 胞 外 形 成 网 状 结 构, 可 以 捕 获 细 菌 或 真 菌 和 巨 噬 细 胞 比 较 类 似 的 一 点 是 中 性 粒 细 胞 在 捕 获 了 细 菌 / 真 菌 后 除 了 自 身 的 颗 粒 起 杀 伤 作 用 外, 自 身 还 可 以 通 过 活 性 氧 代 谢 途 径 和 活 性 氮 代 谢 途 径 来 杀 伤 入 侵 者 在 中 性 粒 细 胞 中 活 性 氧 代 谢 途 径 起 主 要 作 用, 这 个 途 径 的 主 要 效 应 物 为 超 氧 阴 离 子 过 氧 化 氢 以 及 次 氯 酸 壳 寡 糖 处 理 体 外 的 犬 类 中 性 粒 细 胞 后, 发 现 细 胞 的 趋 化 能 力 和 产 生 趋 化 细 胞 因 子 的 能 力 大 大 升 高 同 时 研 究 发 现 壳 寡 糖 处 理 可 以 提 高 静 息 兔 外 周 血 中 性 粒 细 胞 的 细 胞 活 力, 增 强 该 细 胞 的 吞 噬 能 力, 使 静 息 的 兔 外 周 血 中 性 粒 细 胞 产 生 超 氧 阴 离 子 增 加, 从 而 使 该 细 胞 活 化 以 更 好 的 应 对 真 菌 / 细 菌 的 侵 袭 同 时 很 有 意 思 的 是 和 壳 寡 糖 对 过 度 激 活 的 巨 噬 细 胞 作 用 类 似, 当 中 性 粒 细 胞 被 佛 波 酯 过 度 激 活 时, 壳 寡 糖 作 用 可 使 这 种 过 激 反 应 有 所 缓 解, 使 产 生 的 超 氧 阴 离 子 有 所 降 低, 释 放 的 弹 性 蛋 白 酶 髓 过 氧 化 物 酶 以 及 纤 维 粘 连 蛋 白 等 炎 症 因 子 有 所 减 少, 也 进 一 步 证 明 了 壳 寡 糖 所 具 有 的 抗 炎 能 力 壳 寡 糖 直 接 作 用 于 炎 症 性 的 中 性 粒 细 胞 时, 也 能 促 进 该 细 胞 的 凋 亡, 减 缓 炎 症 反 应 通 过 壳 寡 糖 对 巨 噬 细 胞 和 中 性 粒 细 胞 的 作 用 我 们 可 以 看 到, 壳 寡 糖 对 这 些 免 疫 细 胞 的 作 用 存 在 一 个 正 负 调 节 机 制, 对 活 力 不 足 的 正 调 节, 使 其 更 好 的 应 对 外 来 刺 激 ; 而 对 那 些 对 机 体 造 成 损 伤 的 吞 噬 细 胞, 壳 寡 糖 则 减 缓 其 释 放 对 组 织 产 生 损 害 的 因 子 或 直 接 促 进 这 些 细 胞 凋 亡 为 什 么 壳 寡 糖 会 在 免 疫 细 胞 上 有 如 此 聪 明 的 作 为 呢, 这 一 奥 妙 的 揭 开 也 有 待 于 科 研 工 作 人 员 的 努 力 3. 壳 寡 糖 对 自 然 杀 伤 细 胞 的 影 响 自 然 杀 伤 细 胞 是 天 生 免 疫 中 一 类 非 常 重 要 的 淋 巴 细 胞, 是 一 个 独 立 的 淋 巴 细 胞 群, 骨 髓 是 其 主 要 的 分 化 发 育 场 所 现 在 用 胚 胎 胸 腺 器 官 培 养 和 特 定 细 胞 因 子 诱 导 的 实 验 系 统, 已 经 证 实 该 细 胞 也 可 在 胸 腺 中 分 化 成 熟 的 自 然 杀 伤 细 胞 可 通 过 其 直 接 得 杀 伤 作 用 ADCC 释 放 细 胞 因 子 以 及 黏 附 分 子 的 表 达 发 挥 其 重 要 的 生 物 学 活 性 自 然 杀 伤 细 胞 通 过 细 胞 毒 活 性 和 产 生 淋 巴 因 子, 在 机 体 抗 感 染 抗 肿 瘤 免 疫 调 节 和 造 血 调 控 等 方 面 发 挥 重 要 的 免 疫 功 能 它 可 以 杀 伤 某 些 肿 瘤 细 胞, 而 且 无 需 抗 体 存 在 或 预 先 加 以 致 敏 自 然 杀 伤 细 胞 抗 感 染 主 要 是 通 过 直 接 杀 伤 病 毒 感 染 靶 细 胞 分 泌 细 胞 因 子 抗 寄 生 虫 和 胞 内 病 原 菌 感 染 以 及 分 泌 趋 化 性 细 胞 因 子 抗 HIV 感 染 等 途 径 病 毒 感 染 机 体 后, 体 内 释 放 大 量 的 干 扰 素, 两 天 左 右 达 到 最 高 值, 刺 激 自 然 杀 伤 细 胞 的 成 熟 以 及 活 性 在 病 毒 侵 染 后 3-4 天 达 到 峰 值, 随 之 刺 激 病 毒 特 异 性 的 细 胞 毒 性 淋 巴 细 胞 的 成 熟 使 之 在 7-11 天 进 入 平 台 期, 抑 制 病 毒 数 量, 抵 抗 病 毒 感 染 生 物 应 答 调 节 剂 可 以 通 过 促 进 自 然 杀 伤 细 胞 分 泌 白 细 胞 介 素 2 以 及 干 扰 素 γ 提 高 杀 伤 功 能 促 进 自 然 杀 伤 细 胞 聚 集 在 肿 瘤 和 肿 瘤 转 移 部 位 以 及 逆 转 肿 瘤 对 自 然 杀 伤 细 胞 的 抑 制 作 用 来 通 过 自 然 杀 伤 细 胞 途 径 发 挥 抗 肿 瘤 4 / 7
作 用 除 此 之 外 自 然 杀 伤 细 胞 还 能 参 与 机 体 的 免 疫 调 节 和 移 植 排 斥 反 应 自 然 杀 伤 细 胞 的 细 胞 毒 作 用 主 要 通 过 两 条 途 径 : 自 然 杀 伤 作 用 和 ADCC( 抗 体 依 赖 性 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 作 用 ) 其 中 自 然 杀 伤 作 用 的 主 要 效 应 物 是 穿 孔 素 和 颗 粒 酶 ; 自 然 杀 伤 细 胞 表 达 的 CD16 主 要 结 合 人 IgG1 IgG3 的 Fc 段, 在 针 对 靶 细 胞 特 异 性 IgG 抗 体 的 介 导 下, 可 杀 伤 相 应 的 靶 细 胞, 称 为 ADCC 而 当 自 然 杀 伤 细 胞 发 挥 ADCC 后, 其 自 身 表 达 死 亡 受 体 并 通 过 受 体 / 配 体 识 别 体 制 发 生 活 化 诱 导 的 细 胞 死 亡 研 究 证 明 腹 腔 注 射 壳 寡 糖 能 够 显 著 降 低 S-180 荷 瘤 小 鼠 的 瘤 重 以 及 肿 瘤 发 生 度, 同 时 小 肠 的 内 皮 淋 巴 细 胞 中 的 自 然 杀 伤 细 胞 的 活 性 也 有 很 大 的 升 高, 分 泌 了 大 量 的 白 细 胞 介 素 2, 肿 瘤 转 移 也 被 抑 制 因 此 研 究 者 们 推 测 壳 寡 糖 的 抗 肿 瘤 活 性 部 分 是 因 为 壳 寡 糖 促 进 了 自 然 杀 伤 细 胞 活 力 的 提 高 4. 壳 寡 糖 对 补 体 系 统 的 影 响 除 了 以 上 五 种 细 胞, 免 疫 系 统 中 还 有 一 类 蛋 白 质, 虽 然 它 们 的 作 用 不 如 细 胞 们 那 么 专 业, 但 在 免 疫 系 统 中 的 作 用 也 是 不 可 忽 视 的 这 类 蛋 白 质 就 是 补 体 系 统, 它 是 由 近 40 种 蛋 白 质 组 成 的 一 个 复 杂 的 限 制 性 蛋 白 水 解 系 统, 是 存 在 于 正 常 人 和 动 物 血 清 与 组 织 液 中 的 一 组 经 活 化 后 具 有 酶 活 性 的 蛋 白 质, 可 辅 助 和 补 充 特 异 性 抗 体, 介 导 免 疫 溶 菌 溶 血 作 用, 故 称 为 补 体 它 们 相 当 于 免 疫 系 统 中 的 工 兵, 虽 然 作 战 能 力 不 强, 但 也 是 不 可 或 缺 的 由 于 补 体 一 直 都 存 在 于 人 体 的 血 浆 中, 所 以 它 可 以 随 时 而 迅 速 地 起 作 用, 但 对 于 特 定 感 染 源 的 针 对 性 较 差 因 此, 补 体 可 以 帮 助 身 体 应 对 传 染 病, 但 另 一 方 面, 当 补 体 系 统 过 度 活 跃 时, 也 会 导 致 一 些 自 身 免 疫 性 疾 病 补 体 不 仅 能 直 接 引 起 免 疫 反 应, 而 且 还 是 获 得 性 免 疫 被 激 活 的 重 要 中 间 物 质 在 实 验 中, 当 补 体 或 其 他 天 然 免 疫 系 统 缺 失 后, 即 便 是 接 触 相 同 的 感 染 源, 一 些 原 本 能 够 发 生 的 获 得 性 免 疫 也 没 有 了 因 此, 补 体 在 人 体 免 疫 反 应 中 所 起 的 作 用 是 非 常 重 要 的 根 据 功 能 不 同 补 体 主 要 分 为 四 组 : 补 体 系 统 的 固 有 成 分 激 活 因 子 受 体 以 及 活 性 片 段 补 体 系 统 的 主 要 生 理 功 能 是 促 进 吞 噬 细 胞 的 吞 噬 功 能 和 溶 解 靶 细 胞, 因 此 是 机 体 免 疫 防 御 机 制 的 重 要 组 成 部 分, 对 消 除 外 来 抗 原 的 伤 害 维 护 机 体 内 环 境 的 平 衡 具 有 重 要 作 用 其 主 要 功 能 有 : 裂 解 功 能, 一 部 分 补 体 能 直 接 识 别 靶 细 胞 并 将 其 裂 解 ; 调 理 化, 吞 噬 细 胞 上 表 达 某 些 补 体 的 受 体, 补 体 将 入 侵 的 细 菌 结 合 后 形 成 调 理 化 复 合 物, 与 吞 噬 细 胞 表 面 的 补 体 受 体 结 合 并 被 识 别 以 及 吞 噬, 相 当 于 押 送 犯 人 到 达 刑 场 的 作 用 ; 激 活 炎 症 反 应, 当 组 织 中 有 异 物 侵 染 时, 补 体 结 合 到 血 液 中 表 达 补 体 受 体 的 白 细 胞 上, 介 导 白 细 胞 穿 越 血 管 壁, 到 达 异 物 入 侵 部 位, 发 生 炎 症 反 应, 这 时 补 体 起 到 通 信 员 的 作 用 ; 清 除 免 疫 复 合 物, 部 分 补 体 能 识 别 机 体 内 的 抗 原 抗 体 复 合 物, 并 介 导 这 些 复 合 物 到 达 表 达 补 体 受 体 的 吞 噬 细 胞, 使 之 识 别 并 被 吞 噬 清 除 研 究 证 明 壳 寡 糖 处 理 血 清 能 够 激 活 补 体,Suzuki 等 将 人 血 浆 与 壳 寡 糖 一 起 孵 育 20min 后, 检 测 到 补 体 分 子 C3 的 活 性 随 壳 寡 糖 主 链 的 长 度 增 加 而 增 加, 壳 寡 糖 增 强 了 补 体 C3 的 裂 解 能 力 及 清 除 免 疫 复 合 物 的 能 力, 提 高 了 机 体 的 免 疫 防 御 功 能 壳 寡 糖 对 整 体 动 物 免 疫 调 节 的 功 能 影 响 研 究 发 现, 腹 腔 注 射 壳 寡 糖 能 增 强 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 能 力 中 性 粒 细 胞 黏 附 细 菌 的 能 力 B 细 胞 血 清 溶 血 素 的 释 放 以 及 T 细 胞 玫 瑰 花 环 的 形 成, 不 仅 如 此, 壳 寡 糖 还 提 高 了 免 疫 器 官 与 身 体 的 重 量 比, 胸 腺 以 及 脾 重 都 有 显 著 升 高, 对 急 性 变 态 反 应 有 着 很 好 的 缓 解 作 用, 总 的 说 来 壳 寡 糖 对 机 体 的 免 疫 处 于 一 个 正 调 节 的 状 态, 但 是 同 时 壳 寡 糖 还 对 风 湿 性 关 节 炎 等 一 些 自 身 免 疫 疾 病 有 一 定 的 疗 效, 这 些 免 疫 疾 病 的 原 因 是 因 为 自 身 免 疫 反 应 过 度, 对 这 种 疾 病 壳 寡 糖 又 有 一 定 的 缓 解 作 用 从 这 几 期 的 介 绍 我 们 可 以 看 到 壳 寡 糖 对 免 疫 系 统 防 卫 部 队 的 多 个 环 节 都 有 增 强 的 作 用, 相 当 于 提 高 整 个 部 队 的 作 战 水 平, 因 此 可 以 说 壳 寡 糖 是 一 种 非 常 5 / 7
好 的 免 疫 调 节 剂 5. 壳 寡 糖 对 T 细 胞 的 影 响 外 周 免 疫 器 官 是 T 细 胞 和 B 细 胞 等 定 居 和 增 殖 的 场 所, 也 是 这 些 细 胞 在 抗 原 刺 激 下 产 生 抗 体 或 成 为 致 敏 淋 巴 细 胞 的 重 要 部 位 所 以 外 周 免 疫 器 官 是 这 座 长 城 的 大 本 营 也 好 象 万 里 长 城 上 所 设 的 烽 火 台 一 样, 是 免 疫 之 战 自 始 至 终 战 斗 最 激 烈 的 地 方 外 周 免 疫 器 官 除 了 淋 巴 结 和 脾 脏 外, 尚 有 扁 桃 体 阑 尾 肠 集 合 淋 巴 结, 以 及 在 呼 吸 和 消 化 道 粘 膜 下 层 的 许 多 分 散 的 淋 巴 小 结 和 弥 散 淋 巴 组 织 T 细 胞 绝 大 多 数 都 是 经 胸 腺 发 育 而 来 的, 主 要 执 行 特 异 性 免 疫 中 的 细 胞 免 疫 功 能, 不 仅 有 直 接 的 免 疫 效 应 功 能, 同 时 通 过 产 生 多 种 细 胞 因 子, 以 及 表 达 粘 附 分 子 与 其 他 免 疫 细 胞 的 直 接 或 间 接 接 触, 发 挥 广 泛 的 免 疫 调 节 作 用 在 T 细 胞 的 成 熟 过 程 中, 经 历 了 阳 性 选 择 和 阴 性 选 择 阳 性 选 择 是 指 未 成 熟 的 胸 腺 细 胞 如 果 表 面 分 子 能 与 MHC 分 子 结 合 的 话 则 通 过 选 择, 而 不 能 与 MHC 分 子 作 用 的 细 胞 则 通 过 凋 亡 被 清 除 而 阴 性 选 择 是 指 与 自 身 的 MHC 分 子 高 度 结 合 的 胸 腺 细 胞 通 过 凋 亡 被 清 除 这 两 个 选 择 保 证 了 T 细 胞 是 具 有 反 应 能 力 的 成 熟 T 细 胞, 同 时 也 保 证 这 种 T 细 胞 不 对 自 身 产 生 反 应, 以 免 自 身 免 疫 疾 病 的 发 生 T 细 胞 在 免 疫 系 统 中 占 有 极 其 重 要 的 地 位 T 细 胞 不 仅 有 效 应 功 能, 而 且 是 机 体 调 节 免 疫 功 能 的 主 体 T 细 胞 的 多 种 功 能 是 由 不 同 的 亚 群 协 同 完 成 的 按 照 表 面 表 达 分 子 的 不 同,T 细 胞 可 以 分 为 两 大 类 : 一 类 是 表 达 CD4 的 辅 助 性 T 细 胞 (Th), 另 一 类 是 表 达 CD8 的 杀 伤 性 T 细 胞 (Tc) 根 据 分 泌 细 胞 因 子 的 种 类 以 及 介 导 免 疫 功 能 的 不 同,Th 细 胞 又 分 为 Th1 和 Th2 两 个 亚 群,Th1 和 Th2 通 过 分 泌 不 同 的 细 胞 因 子 诱 导 引 起 针 对 不 同 病 原 生 物 感 染 的 细 胞 或 体 液 免 疫 除 了 对 Tc 细 胞 的 辅 助 细 胞 毒 作 用 外, Th 细 胞 还 具 有 其 他 的 生 物 学 功 能 Th1 具 有 一 定 的 细 胞 毒 作 用, 能 杀 伤 感 染 的 靶 细 胞 和 肿 瘤 细 胞 Th 细 胞 还 能 辅 助 B 细 胞 产 生 抗 体 活 化 巨 噬 细 胞, 并 能 诱 导 超 敏 反 应 在 正 常 状 态 下 Th1/Th2 存 在 着 一 种 平 衡 的 关 系, 而 一 旦 这 种 平 衡 失 调, 就 会 伴 随 多 种 疾 病 的 发 生 目 前 已 发 现 的 许 多 感 染 性 疾 病 自 身 免 疫 性 疾 病 过 敏 性 疾 病 以 及 移 植 排 斥 反 应 都 与 Th1/Th2 失 衡 有 关, 如 艾 滋 病 Ⅰ 型 糖 尿 病 支 气 管 哮 喘 接 触 性 皮 炎 移 植 物 抗 宿 主 病 等 Tc 细 胞 不 但 是 抗 病 毒 免 疫 抗 肿 瘤 免 疫 以 及 移 植 排 斥 反 应 中 的 主 要 效 应 细 胞, 还 对 多 种 免 疫 功 能 有 着 重 要 的 调 节 作 用 Tc 最 主 要 的 生 物 学 功 能 是 它 的 细 胞 毒 活 性 Tc 细 胞 主 要 通 过 两 种 途 径 杀 伤 靶 细 胞 : 穿 孔 素 途 径 和 死 亡 受 体 途 径 Tc 细 胞 还 能 辅 助 B 细 胞 分 泌 多 种 细 胞 因 子 文 献 报 道 分 子 量 在 6kD 左 右 的 小 分 子 量 壳 聚 糖 与 金 纳 米 颗 粒 的 缀 合 物 可 以 作 为 DNA 质 粒 的 载 体, 并 能 诱 导 杀 伤 性 T 细 胞 的 反 应 ConA 诱 导 的 T 淋 巴 细 胞 增 殖 试 验 以 及 迟 发 型 变 态 反 应 结 果 显 示 壳 寡 糖 能 增 强 小 鼠 的 细 胞 免 疫 功 能 6. 壳 寡 糖 对 B 细 胞 的 影 响 B 细 胞 主 要 介 导 特 异 性 免 疫 中 的 体 液 免 疫, 是 免 疫 系 统 中 产 生 抗 体 的 细 胞 B 细 胞 还 是 专 职 的 抗 原 呈 递 细 胞, 尤 其 是 有 效 的 摄 取 加 工 和 呈 递 可 溶 性 抗 原 此 外,B 细 胞 还 可 以 分 泌 多 种 细 胞 因 子, 参 与 机 体 的 免 疫 调 节 B 细 胞 来 源 于 骨 髓, 经 过 一 系 列 分 化 成 为 成 熟 的 B 细 胞 哺 乳 类 动 物 B 细 胞 的 分 化 过 程 主 要 分 为 祖 B 细 胞 前 B 细 胞 未 成 熟 B 细 胞 和 成 熟 B 细 胞 等 几 个 阶 段 其 中 祖 B 细 胞 前 B 细 胞 和 未 成 熟 B 细 胞 的 分 化 是 抗 原 非 依 赖 的, 其 分 化 过 程 中 在 骨 髓 中 进 行 抗 原 依 赖 阶 段 是 指 成 熟 B 细 胞 在 抗 原 刺 激 后 活 化, 并 继 续 分 化 为 合 成 和 6 / 7
分 泌 抗 体 的 浆 细 胞, 这 个 阶 段 的 分 化 主 要 在 外 周 免 疫 器 官 中 进 行 B 细 胞 受 到 抗 原 刺 激 后 活 化 增 殖, 分 化 为 浆 细 胞, 合 成 各 种 类 型 的 免 疫 球 蛋 白 免 疫 球 蛋 白 是 B 细 胞 特 异 性 识 别 抗 原 的 受 体, 也 是 B 细 胞 重 要 的 特 征 性 标 志 未 成 熟 B 细 胞 表 达 IgM, 成 熟 B 细 胞 又 表 达 了 IgD, 有 的 成 熟 B 细 胞 还 表 达 IgG IgA 或 IgA B 细 胞 表 面 表 达 MHCⅡ 类 分 子, 该 分 子 在 B 细 胞 活 化 后 表 达 水 平 明 显 上 调 B 细 胞 通 过 摄 取 和 呈 递 过 程 将 抗 原 呈 递 给 T 细 胞 B 细 胞 表 面 的 受 体 BCR 不 仅 是 接 受 抗 原 刺 激 的 膜 分 子, 而 且 在 一 定 条 件 下 能 够 捕 获 抗 原, 它 对 可 溶 性 抗 原 有 很 高 的 亲 和 力, 并 具 有 浓 集 抗 原 的 作 用, 在 抗 原 浓 度 很 低 的 情 况 下 也 能 有 效 呈 递 抗 原 B 细 胞 和 T 细 胞 在 呈 递 抗 原 过 程 中 存 在 相 互 作 用, 这 种 相 互 作 用 对 于 B 细 胞 的 活 化, 进 而 分 化 为 浆 细 胞, 产 生 针 对 这 种 抗 原 的 B 细 胞 表 位 的 抗 体 是 必 不 可 少 的 B 淋 巴 细 胞 受 抗 原 刺 激 后 分 化 成 浆 细 胞 并 产 生 抗 体, 当 再 次 接 受 同 一 抗 原 刺 激 时 溶 血 产 生 肉 眼 可 见 的 空 斑, 溶 血 空 斑 数 大 体 上 可 以 反 映 抗 体 形 成 细 胞 数 壳 寡 糖 能 使 小 鼠 的 溶 血 空 斑 数 及 血 清 抗 体 积 数 明 显 增 加, 这 说 明 B 淋 巴 细 胞 在 壳 寡 糖 刺 激 后 产 生 抗 体, 表 明 壳 寡 糖 能 增 强 小 鼠 的 体 液 免 疫 功 能 7 / 7