1146 六 味 地 黄 丸 联 合 利 拉 鲁 肽 和 二 甲 双 胍 治 疗 2 型 糖 尿 病 的 临 床 研 究 临 床 研 究 刘 霞, 李 亚 榆 林 市 中 医 医 院, 陕 西 榆 林 719000 摘 要 : 目 的 探 讨 六 味 地 黄 丸 联 合 利 拉 鲁 肽 和 二 甲 双 胍 治 疗 2 型 糖 尿 病 的 临 床 疗 效 方 法 选 取 2013 年 12 月 2015 年 12 月 在 榆 林 市 中 医 医 院 接 受 治 疗 的 2 型 糖 尿 病 患 者 84 例, 随 机 分 成 对 照 组 和 治 疗 组, 每 组 各 42 例 所 有 患 者 均 给 予 饮 食 和 运 动 健 康 教 育 控 制 血 糖 对 照 组 患 者 口 服 盐 酸 二 甲 双 胍 片,1 片 / 次,3 次 /d; 同 时 皮 下 注 射 利 拉 鲁 肽 注 射 液,0.6 mg/ 次, 1 次 /d, 若 1~2 周 后 无 不 良 反 应, 剂 量 调 整 为 1.2 mg/ 次,1 次 /d 治 疗 组 在 对 照 组 的 基 础 上 口 服 六 味 地 黄 丸,8 丸 / 次,3 次 /d 两 组 患 者 均 治 疗 12 周 观 察 两 组 的 临 床 疗 效, 同 时 比 较 两 组 患 者 治 疗 前 后 三 酰 甘 油 (TG) 总 胆 固 醇 (TC) 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL-C) 高 密 度 脂 蛋 白 (HDL-C) 空 腹 血 糖 (FBG) 餐 后 2 h 血 糖 和 糖 化 血 红 蛋 白 (HbA1c) 水 平 及 胰 岛 素 分 泌 指 数 (HOMA-β) 和 胰 岛 素 抵 抗 指 数 (HOMA-IR), 以 及 白 细 胞 介 素 -6(IL-6) 肿 瘤 坏 死 因 子 -α(tnf-α) 和 超 敏 C- 反 应 蛋 白 (hs-crp) 水 平 变 化 结 果 治 疗 后, 对 照 组 和 治 疗 组 的 总 有 效 率 分 别 为 78.57% 95.24%, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 患 者 的 TG TC LDL-C 水 平 降 低, 而 HDL-C 水 平 升 高, 同 组 治 疗 前 后 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 且 治 疗 后, 治 疗 组 患 者 的 上 述 血 脂 指 标 改 善 程 度 明 显 优 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 患 者 的 FPG 餐 后 2 h 血 糖 和 HbAlc 水 平 均 较 治 疗 前 显 著 降 低 (P<0.05); 与 对 照 组 比, 治 疗 后 治 疗 组 的 FPG 餐 后 2 h 血 糖 和 HbAlc 水 平 降 低 更 明 显 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 组 患 者 的 HOMA-IR 降 低,HOMA-β 升 高, 同 组 治 疗 前 后 差 异 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05); 且 治 疗 组 的 改 善 程 度 优 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 治 疗 组 患 者 的 血 清 IL-6 TNF-α hs-crp 水 平 与 同 组 治 疗 前 相 比 有 显 著 下 降 (P<0.05), 且 治 疗 组 患 者 的 上 述 血 清 细 胞 因 子 水 平 下 降 情 况 明 显 优 于 对 照 组 (P< 0.05) 结 论 六 味 地 黄 丸 联 合 利 拉 鲁 肽 和 二 甲 双 胍 治 疗 2 型 糖 尿 病 具 有 较 好 的 临 床 疗 效, 可 明 显 改 善 胰 岛 素 抵 抗 和 提 高 胰 岛 素 敏 感 性, 具 有 一 定 的 临 床 推 广 应 用 价 值 关 键 词 : 六 味 地 黄 丸 ; 利 拉 鲁 肽 注 射 液 ; 盐 酸 二 甲 双 胍 片 ;2 型 糖 尿 病 ; 血 脂 ; 血 糖 ; 胰 岛 素 分 泌 指 数 ; 胰 岛 素 抵 抗 指 数 ; 中 图 分 类 号 :R977 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :1674-5515(2016)08-1146 - 05 DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2016.08.005 Clinical study on Liuwei Dihuang Pills combined with liraglutide and metformin in treatment of type 2 diabetes mellitus LIU Xia, LI Ya Yulin Hospital of TCM, Yulin 719000, China Abstract: Objective To investigate the clinical effect of Liuwei Dihuang Pills combined with liraglutide and metformin in treatment of type 2 diabetes mellitus. Methods Patients (84 cases) with type 2 diabetes mellitus in Yulin Hospital of TCM from December 2013 to December 2015 were randomly divided into control and treatment groups, and each group had 42 cases. All patients were given diet and exercise health education to control blood sugar. The patients in the control group were po administered with Metformin Hydrochloride Tablets, 1 tablet/time, three times daily. And they were sc administered with Liraglutide Injection, 0.6 mg/time, once daily, and the dose was adjusted to 1.2 mg/time, once daily, if there was no adverse reaction after 1 2 weeks. The patients in the treatment group were po administered with Liuwei Dihuang Pills on the basis of control group, 8 pills/time, three times daily. The patients in two groups were treated for 12 weeks. The clinical efficacy was evaluated, and the changes of TG, TC, LDL-C, HDL-C, FBG, 2 h postprandial glucose, HbA1c, HOMA-β, HOMA-IR, IL-6, TNF-α, and hs-crp in two groups were compared before and 收 稿 日 期 :2016-04-23 基 金 项 目 : 陕 西 省 科 技 厅 项 目 (2012sp2-08) 作 者 简 介 : 刘 霞 (1978 ), 主 治 医 师, 从 事 内 分 泌 代 谢 病 研 究 Tel: 13335329695 E-mail: liux9695@163.com
1147 after treatment. Results After treatment, the clinical effect in the control and treatment groups were 78.57% and 95.24%, respectively, and there were differences between two groups (P < 0.05). After treatment, TG, TC, and LDL-C levels in two groups were decreased and HDL-C level was increased, and the difference was statistically significant in the same group (P < 0.05). And these blood lipid indexes in the treatment group were significantly better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). After treatment, FPG, 2 h postprandial glucose, and HbAlc levels were lower than those before treatment in the same group, and the difference was statistically significant (P < 0.05). And the blood glucose indexes in the treatment group were better than those in the control group with significant difference (P < 0.05). After treatment HOMA-IR was reduced, HOMA-β was improved, and the difference was statistically significant in the same group (P < 0.05). HOMA-IR and HOMA-β in the treatment group were better than those in the control group with significant difference (P < 0.05). After treatment, IL-6, TNF-α, hs-crp levels in two group were significantly decreased (P < 0.05). And these serum cytokine levels in the treatment group were better than that in the control group (P < 0.05). Conclusion Liuwei Dihuang Pills combined with liraglutide and metformin has the curative effect in treatment of type 2 diabetes mellitus, and can significantly improve IR and insulin sensitivity, which has a certain clinical application value. Key words: Liuwei Dihuang Pills; Liraglutide Injection; Metformin Hydrochloride Tablets; type 2 Diabetes Mellitus; blood lipid; blood glucose; HOMA-IR; HOMA-β 2 型 糖 尿 病 是 一 种 常 见 的 内 分 泌 代 谢 性 疾 病, 是 在 胰 岛 素 抵 抗 (IR) 的 基 础 上, 胰 岛 β 细 胞 功 能 进 行 性 受 到 损 害 所 致 研 究 发 现 [1], 炎 症 因 子 介 导 的 炎 性 反 应 参 与 2 型 糖 尿 病 的 发 病 过 程, 并 引 起 胰 岛 β 细 胞 分 泌 胰 岛 素 的 功 能 进 一 步 受 损 及 IR 加 重 随 着 病 程 进 展, 并 发 症 的 发 生 与 发 展 使 糖 尿 病 患 者 生 活 质 量 下 降, 甚 者 危 及 生 命 利 拉 鲁 肽 具 有 抑 制 胰 高 血 糖 素 分 泌 促 进 胰 岛 β 细 胞 增 生 及 改 善 胰 岛 功 能 等 作 用 [2] 二 甲 双 胍 具 有 降 低 血 糖 改 善 血 液 流 变 学 指 标 和 预 防 糖 尿 病 并 发 血 管 类 疾 病 的 作 用 [3] 糖 尿 病 在 中 医 属 于 消 渴 病, 病 机 特 征 为 素 体 虚 弱, 以 阴 虚 为 本, 燥 热 为 标 六 味 地 黄 丸 可 抑 制 胰 岛 β 细 胞 凋 亡, 改 善 IR 和 机 体 糖 耐 量 [4] 中 医 治 疗 2 型 糖 尿 病 具 有 消 除 血 糖 难 控 因 素, 辅 助 降 糖, 改 善 症 状 和 体 质, 预 防 治 疗 糖 尿 病 并 发 症 等 特 点 积 极 有 效 的 控 制 血 糖, 改 善 IR 和 减 轻 炎 症 反 应 对 改 善 2 型 糖 尿 病 患 者 生 命 质 量 极 为 重 要 因 此 本 研 究 采 用 六 味 地 黄 丸 联 合 利 拉 鲁 肽 和 二 甲 双 胍 治 疗 2 型 糖 尿 病, 旨 在 为 2 型 糖 尿 病 提 供 更 加 安 全 有 效 的 治 疗 新 途 径 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 临 床 资 料 选 取 2013 年 12 月 2015 年 12 月 在 榆 林 市 中 医 医 院 接 受 治 疗 的 84 例 2 型 糖 尿 病 患 者 为 研 究 对 象, 所 有 患 者 均 符 2 型 糖 尿 病 诊 断 标 准 [5], 以 及 入 组 前 曾 使 用 降 糖 药 物 治 疗, 体 质 量 指 数 >24 kg/m 2 且 血 糖 控 制 不 佳 者 其 中 男 43 例, 女 41 例 ; 年 龄 44~76 岁, 平 均 年 龄 (52.72±2.41) 岁 ; 病 程 6 个 月 ~12 年, 平 均 病 程 (3.81±1.27) 年 排 除 标 准 : 合 并 严 重 心 脑 血 管 疾 病 或 肝 肾 功 能 不 全 者 ; 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 ; 对 实 验 药 物 过 敏 者 ; 近 期 有 严 重 的 2 型 糖 尿 病 并 发 症, 或 伴 有 感 染 者 ; 有 胰 腺 炎 胰 腺 癌 甲 状 腺 功 能 异 常 者 以 及 多 发 性 内 分 泌 腺 瘤 综 合 征 病 史 或 家 族 史 ; 有 炎 性 反 应 性 肠 病 和 糖 尿 病 胃 轻 瘫 者 ; 未 签 署 知 情 同 意 书 者 1.2 药 物 盐 酸 二 甲 双 胍 片 由 中 美 上 海 施 贵 宝 制 药 有 限 公 司 生 产, 规 格 500 mg/ 片, 产 品 批 号 20130858; 利 拉 鲁 肽 注 射 液 由 丹 麦 诺 和 诺 德 公 司 生 产, 规 格 3 ml 18 mg, 产 品 批 号 201304089; 六 味 地 黄 丸 由 北 京 同 仁 堂 科 技 发 展 股 份 有 限 公 司 制 药 厂 生 产, 规 格 1.44 g/8 丸, 产 品 批 号 20135612 1.3 分 组 及 治 疗 方 法 随 机 分 成 对 照 组 (42 例 ) 和 治 疗 组 (42 例 ) 其 中 对 照 组 男 21 例, 女 21 例 ; 年 龄 45~75 岁, 平 均 年 龄 (52.63±2.35) 岁 ; 病 程 8 个 月 ~12 年, 平 均 病 程 (3.79±1.26) 年 治 疗 组 男 22 例, 女 20 例 ; 年 龄 44~76 岁, 平 均 年 龄 (52.65±2.37) 岁 ; 病 程 6 个 月 ~11 年, 平 均 病 程 (3.76±1.24) 年 两 组 患 者 一 般 临 床 资 料 间 比 较 差 异 没 有 统 计 学 意 义, 具 有 可 比 性 入 选 患 者 均 进 行 饮 食 和 运 动 健 康 教 育 控 制 血 糖 对 照 组 患 者 口 服 盐 酸 二 甲 双 胍 片,1 片 / 次,3 次 /d; 同 时 皮 下 注 射 利 拉 鲁 肽 注 射 液,0.6 mg/ 次,1 次 /d, 若 1~2 周 后 无 不 良 反 应, 剂 量 调 整 为 1.2 mg/ 次,1 次 /d 治 疗 组 在 对 照 组 的 基 础 上 口 服 六 味 地 黄 丸,8 丸 / 次,3 次 /d 两 组 患 者 均 治 疗 12 周 [6] 1.4 临 床 疗 效 评 价 标 准 显 效 : 空 腹 血 糖 <7.0 mmol/l, 餐 后 2 h 血 糖 <9.0 mmol/l, 糖 化 血 红 蛋 白 (HbAlc)<7%; 有 效 : 空 腹 血 糖 7.0~8.0 mmol/l, 餐 后 2 h 血 糖 9.0~10.0
1148 mmol/l,hbalc 在 7%~8%; 无 效 : 空 腹 血 糖 >8.0 mmol/l, 餐 后 2 h 血 糖 >10.0 mmol/l,hbalc>8% 总 有 效 率 =( 显 效 + 有 效 )/ 总 例 数 1.5 观 察 指 标 采 用 己 糖 激 酶 法 测 定 空 腹 血 糖 (FBG) 餐 后 2 h 血 糖 的 水 平, 采 用 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 血 浆 糖 化 血 红 蛋 白 (HbA1c) 的 水 平, 采 用 酶 联 免 疫 法 测 定 胰 岛 素 C- 肽 水 平 (CP) 胰 岛 素 分 泌 指 数 (HOMA-β)=(20 FINS)/(FPG-3.5) 胰 岛 素 抵 抗 指 数 (HOMA-IR)=(FPG FINS)/22.5 氧 化 酶 法 测 定 两 组 患 者 治 疗 前 后 三 酰 甘 油 (TG) 总 胆 固 醇 (TC) 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL-C) 和 高 密 度 脂 蛋 白 (HDL-C) 水 平 ; 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 测 定 两 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 白 细 胞 介 素 -6 (IL-6) 肿 瘤 坏 死 因 子 -α(tnf-α) 和 超 敏 C- 反 应 蛋 白 (hs-crp) 水 平 1.6 不 良 反 应 观 察 两 组 患 者 在 治 疗 期 间 可 能 出 现 的 恶 心 腹 泻 低 血 糖 等 不 良 反 应 发 生 情 况 1.7 统 计 学 分 析 采 用 SPSS 19.0 统 计 软 件 对 所 有 数 据 进 行 统 计 分 析, 计 量 资 料 采 用 x±s 表 示, 两 组 间 比 较 采 用 t 检 验 ; 计 数 资 料 采 用 χ 2 检 验 2 结 果 2.1 两 组 治 疗 前 后 临 床 疗 效 比 较 治 疗 后, 对 照 组 显 效 14 例, 有 效 19 例, 总 有 效 率 为 78.57%; 治 疗 组 显 效 18 例, 有 效 22 例, 总 有 效 率 为 95.24%, 两 组 总 有 效 率 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 1 2.2 两 组 治 疗 前 后 血 脂 变 化 比 较 治 疗 后 两 组 血 脂 TG TC LDL-C 水 平 均 显 著 降 低, 而 HDL-C 升 高, 同 组 治 疗 前 后 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 与 对 照 组 比 较, 治 疗 后 治 疗 组 上 述 血 脂 水 平 改 善 程 度 优 于 对 照 组, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 2 2.3 两 组 治 疗 前 后 血 糖 变 化 情 况 比 较 治 疗 后 两 组 FPG 餐 后 2 h 血 糖 和 HbAlc 水 平 均 较 治 疗 前 显 著 降 低, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05) 与 对 照 组 比 较, 治 疗 组 治 疗 后 FPG 餐 后 2 h 血 糖 和 HbAlc 水 平 均 显 著 低 于 对 照 组, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 3 2.4 两 组 治 疗 前 后 HOMA-β 和 HOMA-IR 比 较 治 疗 后 两 组 CP 1 h CP 空 腹 胰 岛 素 1 h 胰 岛 素 均 有 所 上 升,HOMA-IR 降 低,HOMA-β 升 高, 同 组 治 疗 前 后 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 且 治 疗 组 上 述 指 标 改 善 的 更 明 显, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 4 2.5 两 组 治 疗 前 后 血 清 细 胞 因 子 水 平 比 较 治 疗 后 两 组 患 者 血 清 IL-6 TNF-α hs-crp 水 平 均 低 于 同 组 治 疗 前, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05) 治 疗 后 治 疗 组 上 述 血 清 细 胞 因 子 水 平 低 于 对 照 组, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 5 Table 1 表 1 两 组 临 床 疗 效 比 较 Comparison on clinical efficacies between two groups 组 别 n/ 例 显 效 / 例 有 效 / 例 无 效 / 例 总 有 效 率 /% 对 照 42 14 19 9 78.57 治 疗 42 18 22 2 95.24 * 与 对 照 组 比 较 : * P<0.05 P < 0.05 vs control group 表 2 两 组 血 脂 变 化 比 较 ( x ± s,n = 42) Table 2 Comparison on the changes of blood lipid between two groups ( x ± s, n = 42 ) 组 别 观 察 时 间 TG/(mmol L 1 ) TC/(mmol L 1 ) LDL-C/(mmol L 1 ) HDL-C/(mmol L 1 ) 对 照 治 疗 前 2.87±0.44 6.13±1.23 3.42±0.57 1.07±0.28 治 疗 后 1.88±0.42 * 4.67±0.86 * 2.95±0.27 * 1.13±0.52 * 治 疗 治 疗 前 2.88±0.45 6.14±1.25 3.38±0.55 1.05±0.26 治 疗 后 1.36±0.32 * 4.05±0.84 * 2.53±0.35 * 1.48±0.43 *
1149 表 3 两 组 血 糖 变 化 比 较 ( x ± s,n = 42) Table 3 Comparison on the changes of blood glucose between two groups ( x ± s, n = 42 ) 组 别 观 察 时 间 FPG/(mmol L 1 ) 餐 后 2 h 血 糖 /(mmol L 1 ) HbA1c/% 对 照 治 疗 前 9.71±1.40 11.36±1.37 8.11±1.66 治 疗 后 7.26±1.14 * 9.35±1.26 * 6.83±1.35 * 治 疗 治 疗 前 9.69±1.38 11.38±1.42 8.09±1.67 治 疗 后 6.35±1.13 * 8.12±1.23 * 6.11±1.32 * 表 4 两 组 HOMA-β 和 HOMA-IR 比 较 ( x ± s,n = 42) Table 4 Comparison on HOMA-β and HOMA-IR between two groups ( x ± s, n = 42 ) 组 别 观 察 时 间 CP/(nmol L 1 ) 1 h CP/(nmol L 1 ) 空 腹 胰 岛 素 /U 胰 岛 素 1 h/u HOMA-β/% HOMA-IR/% 对 照 治 疗 前 2.08±0.98 3.21±1.34 9.15±0.85 22.95±2.31 28.56±12.42 4.37±0.87 治 疗 后 2.63±1.03 * 6.02±1.28 * 18.60±1.52 * 46.58±2.11 * 47.28±12.45 * 3.13±0.45 * 治 疗 治 疗 前 2.13±1.13 3.06±1.43 8.60±0.92 23.87±2.03 28.59±12.47 4.35±0.86 治 疗 后 3.08±0.9 * 6.76±1.44 * 24.23±2.05 * 60.52±2.08 * 56.61±11.67 * 2.52±0.43 * 表 5 两 组 血 清 细 胞 因 子 水 平 比 较 ( x ± s,n = 42) Table 5 Comparison on serum cytokine levels between two groups ( x ± s, n = 42 ) 组 别 观 察 时 间 IL-6/(ng L 1 ) TNF-α/(μg L 1 ) hs-crp/(pg ml 1 ) 对 照 治 疗 前 32.63±4.31 2.88±0.26 2.93±0.25 治 疗 后 28.46±3.12 * 1.95±0.15 * 1.83±0.16 * 治 疗 治 疗 前 32.64±4.33 2.87±0.24 2.92±0.26 治 疗 后 25.13±2.43 * 1.72±0.12 * 1.64±0.15 * 2.6 两 组 不 良 反 应 比 较 在 治 疗 过 程 中, 对 照 组 出 现 恶 心 腹 泻 症 状 2 例, 治 疗 组 1 例, 而 随 着 治 疗 时 间 的 延 长 这 些 不 良 反 应 均 消 失, 且 两 组 均 无 低 血 糖 反 应 发 生 3 讨 论 2 型 糖 尿 病 是 在 IR 的 基 础 上, 胰 岛 β 细 胞 功 能 进 行 性 受 到 损 害 所 致 的 一 种 餐 后 高 血 糖 的 代 谢 综 合 征 对 于 2 型 糖 尿 病 初 发 特 别 是 肥 胖 患 者,IR 具 有 主 要 地 位, 且 炎 症 细 胞 也 参 与 到 2 型 糖 尿 病 的 发 生 发 展 过 程 中 C 反 应 蛋 白 为 肝 脏 合 成 的 一 种 炎 性 反 应 标 记 物,hs-CRP 是 反 映 低 水 平 炎 性 反 应 的 灵 敏 指 标 [7] IL-6 属 于 多 功 能 促 炎 因 子, 作 用 在 血 管 内 皮 细 胞 (VEC) 上, 合 成 黏 附 分 子, 促 进 局 部 炎 症 反 应 发 生, 进 而 加 重 胰 岛 β 细 胞 的 损 害, 还 能 促 进 T B 淋 巴 细 胞 过 度 激 活 及 扩 增, 加 速 胰 岛 β 细 胞 功 能 的 凋 亡 [8] TNF-α 主 要 由 单 核 巨 噬 细 胞 分 泌 产 生 的, 参 与 T B 淋 巴 细 胞 的 激 活, 促 进 炎 症 细 胞 聚 集 黏 附, 诱 发 慢 性 炎 症 反 应 和 内 皮 功 能 紊 乱 [9] IR 是 脂 肪 肝 形 成 的 启 动 因 素, 外 周 IR 游 离 脂 肪 酸 增 加 以 及 肝 脏 内 三 酰 甘 油 的 增 加, 会 促 进 脂 肪 肝 的 形 成, 而 脂 肪 肝 的 形 成 也 会 加 剧 IR 和 高 胰 岛 素 血 症, 并 可 诱 导 脂 质 过 氧 化 肝 细 胞 炎 症 坏 死 及 纤 维 化 [10], 因 此 检 测 患 者 治 疗 前 后 TG TC LDL-C HDL-C 水 平 可 反 映 IR 水 平 HOMA-β 是 评 价 胰 岛 素 分 泌 的 经 典 方 法, 其 主 要 反 映 基 础 胰 岛 素 分 泌, 而 HOMA-IR 是 迄 今 应 用 较 广 的 评 价 机 体 IR 的 简 易 参 数, 其 与 患 者 胰 高 血 糖 素 和 游 离 脂 肪 酸 水 平 升 高 呈 正 相 关 性 [11] 中 医 认 为 糖 尿 病 属 消 渴 范 畴, 消 渴 的 病 变 部 位 以 肾 脏 为 主 若 肾 阴 亏 耗, 肝 失 滋 润, 可 合 并 雀 目 内 障 耳 聋 等 病 症, 若 燥 热 内 积, 蕴
1150 毒 成 脓, 可 合 并 疮 疖 痈 疽 等 病 症, 若 阴 虚 燥 热, 炼 液 为 痰, 痰 阻 经 络, 可 合 并 中 风 偏 瘫 或 胸 痹 心 痛 等 病 症 在 改 善 或 减 轻 临 床 症 状 体 征, 以 及 改 善 血 糖 血 脂 血 液 循 环 等 方 面, 中 药 均 有 明 确 的 疗 效, 且 在 防 治 并 发 症 方 面 显 示 一 定 优 势 因 此, 积 极 有 效 的 控 制 血 糖, 改 善 IR 和 减 轻 炎 症 反 应 对 改 善 2 型 糖 尿 病 患 者 生 活 质 量 极 为 重 要 利 拉 鲁 肽 是 胰 高 血 糖 素 样 肽 -1(GLP-1) 受 体 激 动 剂, 同 人 体 GLP-1 有 着 97% 的 相 似 性, 其 结 合 可 释 放 出 具 有 活 性 的 GLP-1, 并 抑 制 二 肽 基 肽 酶 -4 (DPP-4) 的 降 解, 延 长 药 物 的 半 衰 期, 克 服 天 然 GLP-1 易 水 解 的 缺 点 [12], 具 有 抑 制 胰 高 血 糖 素 分 泌 促 进 胰 岛 β 细 胞 增 生 及 改 善 胰 岛 功 能 等 作 用 [2], 并 具 有 很 好 的 调 血 脂 抑 制 动 脉 粥 样 硬 化 的 功 效 [13] 二 甲 双 胍 作 为 一 线 降 糖 药 物, 不 仅 具 有 抑 制 肝 糖 原 合 成 降 低 血 糖 增 强 机 体 对 胰 岛 素 敏 感 性 改 善 IR 减 少 胰 高 血 糖 素 释 放 等 降 糖 作 用, 还 能 够 调 节 脂 质 代 谢 紊 乱, 通 过 快 速 分 解 脂 肪 纤 维 蛋 白 降 低 血 脂, 并 可 降 低 血 小 板 (PLT) 凝 聚, 降 低 血 浆 纤 维 蛋 白 原 (FIB) 的 量, 改 善 血 液 流 变 学 指 标, 防 止 糖 尿 病 患 者 并 发 血 管 类 疾 病 [3] 六 味 地 黄 丸 是 由 熟 地 黄 泽 泻 牡 丹 皮 茯 苓 山 茱 萸 ( 制 ) 及 山 药 等 制 成 中 药 制 剂, 具 有 滋 阴 补 肾 的 功 能, 用 于 肾 阴 亏 损 同 时 相 关 研 究 表 明, 六 味 地 黄 丸 可 维 持 胰 腺 组 织 形 态, 抑 制 胰 岛 β 细 胞 凋 亡, 改 善 IR 和 机 体 糖 耐 量, 此 外 还 可 通 过 降 低 红 细 胞 醛 糖 还 原 酶 活 性, 来 减 少 山 梨 醇 旁 路 代 谢, 进 而 改 善 肾 血 流 量, 减 少 肾 小 球 渗 出, 防 止 肾 小 管 变 性, 减 少 尿 蛋 白 [4] 本 研 究 对 2 型 糖 尿 病 患 者 采 用 六 味 地 黄 丸 联 合 利 拉 鲁 肽 和 二 甲 双 胍 进 行 治 疗, 取 得 了 满 意 疗 效 本 研 究 中, 治 疗 后 对 照 组 与 治 疗 组 总 有 效 率 分 别 为 78.57% 95.24% 治 疗 后 两 组 患 者 血 脂 水 平 血 糖 水 平 HOMA-β 和 HOMA-IR 以 及 血 清 细 胞 因 子 水 平 等 观 察 指 标 均 较 同 组 治 疗 前 明 显 改 善 (P< 0.05), 且 治 疗 组 上 述 所 有 观 察 指 标 的 改 善 程 度 均 优 于 对 照 组 (P<0.05) 综 上 所 述, 六 味 地 黄 丸 联 合 利 拉 鲁 肽 和 二 甲 双 胍 治 疗 2 型 糖 尿 病 可 以 改 善 胰 岛 素 抵 抗, 提 高 胰 岛 素 敏 感 性, 纠 正 血 脂 异 常 和 减 轻 机 体 炎 症 反 应, 从 而 有 效 控 制 血 糖, 提 高 患 者 生 活 质 量, 值 得 临 床 推 广 应 用 参 考 文 献 [1] 邹 军, 肖 常 青, 潘 海 林. 不 同 糖 代 谢 人 群 炎 症 因 子 水 平 变 化 及 其 与 胰 岛 素 抵 抗 的 关 系 [J]. 广 西 医 科 大 学 学 报, 2007, 24(5): 732-734. [2] 张 莉 雪, 李 阳, 杨 丽. 利 拉 鲁 肽 的 药 理 作 用 及 其 缓 释 制 剂 的 最 新 研 究 进 展 [J]. 沈 阳 药 科 大 学 学 报, 2015, 32(6): 496-502. [3] 赵 明, 刘 志 民. 二 甲 双 胍 药 理 作 用 研 究 新 进 展 [J]. 解 放 军 药 学 学 报, 2003, 19(5): 370-372. [4] 吴 昆 仑, 吴 眉. 六 味 地 黄 丸 ( 汤 ) 药 理 研 究 及 其 临 床 应 用 新 进 展 [J]. 中 成 药, 2005, 27(11): 15-18. [5] 中 华 医 学 会 糖 尿 病 学 分 会. 中 国 2 型 糖 尿 病 防 治 指 南 (2013 年 版 )[J]. 中 国 糖 尿 病 杂 志, 2014, 22(8): 2-42. [6] ADA. Clinical practice recommendations [J]. Diabetes Care, 2013, 36(Suppl): 4-10. [7] Zheng N, Shi X, Chen X, et al. Associations between inflammatory markers, hemostatic markers, and microvascular complications in 182 Chinese patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Lab Med, 2015, 46(3): 214-220. [8] 陈 雨, 郑 少 雄, 郝 杰, 等. 白 介 素 6 在 2 型 糖 尿 病 大 鼠 胰 岛 素 抵 抗 中 的 作 用 [J]. 中 国 临 床 医 学, 2011, 18(1): 32-34. [9] Bennett S M A, Agrawal A, Elasha H, et al. Rosiglitazone improves insulin sensitivity, glucose tolerance and ambulatory blood pressure in subjects with impaired glucose tolerance [J]. Diabetic Med, 2004, 21(5): 415-422. [10] 徐 一 甄. 胰 岛 素 抵 抗 与 血 脂 异 常 [J]. 国 际 内 科 学 杂 志, 1998, 25(1): 12-14. [11] 伍 绍 国, 黄 钰 君, 何 荣 国, 等. 两 种 标 准 诊 断 的 糖 尿 病 前 期 胰 岛 素 抵 抗 和 胰 岛 功 能 的 比 较 研 究 [J]. 实 验 与 检 验 医 学, 2014, 32(2): 114-118. [12] Henstridge D C, Whtham M, Febbraio M A. Chaperoning to the metabolic party: the emerging therapeutic role of heat-shock proteins in obesity and type 2 diabetes [J]. Mol Metab, 2014, 3(8): 781-793. [13] 胡 海 杰, 黄 蕊, 郭 晨 虹, 等. 利 拉 鲁 肽 对 高 血 脂 小 鼠 血 脂 的 影 响 [J]. 药 物 评 价 研 究, 2016, 39(1):66-70.