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L/O/G/O 酒 精

主 要 内 容 1 代 谢 与 能 量 平 衡 2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 3 与 疾 病 2

乙 醇 (alcohol/ethanol) 能 量 值 7.1kcal/g 是 人 类 明 确 致 畸 物 和 多 种 癌 症 的 促 发 因 素 3

1 代 谢 与 能 量 平 衡 A. 吸 收 a. 胃 和 小 肠 上 段 迅 速 吸 收 胃 吸 收 占 30%, 小 肠 上 段 占 70% b. 脑 组 织 浓 度 可 迅 速 与 血 液 近 似 c. 可 透 过 胎 盘 d. 可 被 肺 泡 吸 收 4

B. 排 泄 a. 一 般 2% 经 肾 和 肺 排 出 体 外 b. 摄 入 过 量 时, 可 排 泄 10% 5

C. 代 谢 a. 吸 收 的 乙 醇 90%-98% 在 肝 脏 中 进 行 代 谢 人 类 血 中 乙 醇 清 除 率 为 100-200mg/h kg b. 适 量 (45g/d) 可 在 肝 脏 被 完 全 利 用 产 能 c. 摄 入 过 高 时, 所 产 生 能 量 不 完 全 用 于 合 成 ATP 及 维 持 体 重 6

1 代 谢 与 能 量 平 衡 D. 乙 醇 代 谢 途 径 7

a. 乙 醇 脱 氢 酶 (ADH) 途 径 /EDS a) 酶 系 位 于 胞 浆 b) 以 NAD 为 辅 酶 c) Km=1mmol/L, 低 于 其 他 途 径 d) 小 剂 量 摄 入 时, 利 用 NADPH 的 还 原 当 量 产 生 ATP 8

b. 微 粒 体 乙 醇 氧 化 系 统 (MEOS) a) 位 于 内 质 网, 是 混 合 功 能 氧 化 酶 体 系 b) 大 量 摄 入 时 发 挥 作 用, 需 要 NADPH 和 O 2 c) 发 生 非 磷 酸 化 的 氧 化, 不 产 生 ATP, 不 被 人 体 利 用 d) 不 存 在 调 节 乙 醇 氧 化 速 度 的 特 殊 的 反 馈 机 制 e) 长 期 饮 酒 对 MEOS 系 统 可 明 显 产 生 诱 导 9

c. 过 氧 化 氢 酶 体 系 (PS) a) 位 于 肝 脏 和 过 氧 化 氢 酶 体 内 b) 与 MEOS 具 有 相 同 属 性, 门 静 脉 浓 度 高 于 1mmol/L 时 发 挥 作 用 10

d. 乙 醛 的 代 谢 a) 经 乙 醛 脱 氢 酶 代 谢 产 生 乙 酸 盐 b) 大 部 分 乙 酸 盐 离 开 肝 脏, 在 其 他 组 织 产 生 乙 酰 辅 酶 A 肝 脏 和 脂 肪 组 织, 用 于 FA 和 TG 的 合 成 肝 外 组 织, 进 入 TCA 循 环 11

c) 乙 醛 脱 氢 酶 (ALDH) Ⅰ 型 为 NAD 依 赖 性 的 低 Km 酶, 全 分 布 在 线 粒 体 内» 乙 醛 大 部 分 在 线 粒 体 内 被 其 氧 化 Ⅱ 型 为 高 Km 酶, 分 布 在 线 粒 体 及 微 粒 体 中 ALDH 的 基 因 型» 正 常 纯 合 子 无 活 性 型 纯 合 子 和 两 者 的 杂 合 子» 后 两 种 基 因 型 均 可 检 测 出 ALDH 活 性 缺 乏» 东 方 人 三 种 基 因 型 的 分 布 比 例 是 45:10:45 12

1 代 谢 与 能 量 平 衡 E. 代 谢 对 机 体 代 谢 的 影 响 a. 细 胞 内 氧 化 还 原 状 态 的 改 变 a) NADH/NAD + 上 升 乙 醇 氧 化 过 程 中 NAD + 被 还 原 为 NADH b) 丙 酮 酸 被 增 多 的 NADH 还 原 成 乳 酸, 导 致 乳 酸 性 酸 中 毒 酸 中 毒 引 起 肾 排 泄 尿 酸 障 碍, 导 致 高 尿 酸 血 症 c) 肝 脏 中 乳 酸 的 利 用 降 低 13

b. 乙 醛 的 毒 性 a) 引 起 肝 细 胞 线 粒 体 损 伤 b) 抑 制 脑 内 胺 代 谢 线 粒 体 呼 吸 功 能 心 肌 蛋 白 质 合 成 c) 对 肝 和 脑 的 CoA 活 性 具 有 相 同 的 抑 制 作 用 d) 抑 制 脑 内 Na+ K+-ATP 酶 L- 抗 坏 血 酸 L- 半 胱 氨 酸 等 可 防 止 乙 醛 对 ATP 酶 的 抑 制 作 用 14

e) 乙 醛 与 戒 酒 醉 酒 可 能 是 戒 酒 硫 引 起 中 毒 作 用 的 原 因 引 起 酒 瘾 发 病» 与 儿 茶 酚 胺 缩 合 成 与 吗 啡 生 物 碱 的 前 身 物 质 结 构 非 常 相 似 的 四 氢 异 喹 啉 使 5- 羟 色 胺 代 谢 发 生 障 碍, 产 生 具 有 幻 觉 作 用 的 四 氢 -β- 咔 啉, 引 起 酒 后 精 神 障 碍 f) 造 成 慢 性 饮 酒 者 维 生 素 B 6 缺 乏 症 的 重 要 成 因 15

c. 对 血 糖 的 影 响 a) 饮 酒 后 血 糖 有 降 低 倾 向 b) 健 康 人 在 较 长 时 间 (48-72h) 饥 饿 状 态 下 给 予 乙 醇 能 发 生 显 著 的 低 血 糖 NADH 增 高 导 致 丙 酮 酸 氧 化 脱 羧 脂 肪 酸 氧 化 三 羧 酸 循 环 等 过 程 发 生 障 碍 饥 饿 状 态 下 摄 取 乙 醇 时 糖 异 生 过 程 发 生 障 碍 摄 取 乙 醇 时 进 食 不 足, 造 成 肝 糖 原 储 备 降 低 16

d. 影 响 氨 基 酸 代 谢 a) 动 物 血 中 γ- 谷 氨 酰 转 肽 酶 活 性 增 高 b) 嗜 酒 者 血 清 谷 氨 酸 脱 氢 酶 ( 线 粒 体 酶 ) 活 性 显 著 上 升 17

e. 影 响 电 解 质 平 衡 a) 饮 酒 后 利 尿 作 用 增 强, 伴 脱 水 症 状, 电 解 质 因 脱 水 而 浓 缩 抑 制 垂 体 抗 利 尿 激 素 分 泌 b) 血 液 ph 降 低 重 碳 酸 盐 减 少, 有 酸 中 毒 倾 向 乙 醇 代 谢 引 起 乳 酸 乙 酸 酮 体 等 增 加

f. 影 响 药 物 代 谢 a) 药 物 反 应 加 重 急 性 乙 醇 中 毒 患 者 服 用 镇 静 剂 和 安 眠 药 可 见 到 敏 感 反 应, 有 时 会 产 生 重 度 中 毒 症 状 慢 性 饮 酒 者 对 镇 静 剂 呈 抗 药 性, 麻 醉 剂 的 效 果 亦 较 难 出 现 增 强 CCl 4 毒 性 慢 性 饮 酒 者 服 用 乙 酰 氨 基 酚 可 导 致 肝 细 胞 坏 死 b) 机 理 与 药 物 竞 争 共 同 的 氧 化 系 统 细 胞 色 素 P450 大 量 乙 醇 可 抑 制 药 物 代 谢 酶 活 性 19

1 代 谢 与 能 量 平 衡 F. 的 能 量 代 谢 a. 流 行 病 学 摄 入 量 与 肥 胖 成 反 比 b. 代 谢 研 究 日 常 膳 食 加 入 少 量 可 引 起 体 重 增 加 优 先 代 谢, 抑 制 脂 肪 和 碳 水 化 合 物 氧 化, 导 致 储 存 堆 积 引 起 食 物 摄 入 量 增 加, 尤 其 是 脂 肪 类 食 物 增 加 值 小 于 等 热 量 的 碳 水 化 合 物 或 脂 肪 20

c. 对 能 量 平 衡 的 影 响 a) 经 常 饮 酒 者 每 日 热 量 的 10% 可 能 由 乙 醇 提 供 b) 重 度 饮 酒 者 每 日 热 量 的 50% 可 能 由 乙 醇 提 供 c) 结 局 尚 无 定 论 21

2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 代 谢 的 特 点 在 中 间 代 谢 中 有 绝 对 优 先 权 不 存 在 反 馈 调 节 系 统 不 同 的 清 除 系 统 均 对 其 它 能 量 底 物 和 必 需 营 养 素 代 谢 途 径 的 中 心 环 节 造 成 干 扰 22

2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 A. 长 期 酗 酒 与 维 生 素 A a. 胆 汁 和 胰 液 分 泌 减 少, 影 响 吸 收 b. 肝 中 损 耗 加 快, 肝 中 水 平 下 降 a) 诱 导 促 进 代 谢 的 微 粒 体 细 胞 色 素 P-450 依 赖 性 酶 系 统 ( 苯 巴 比 妥 亦 可 以 ) b) 诱 导 将 视 黄 醇 转 移 到 视 网 膜 的 微 粒 体 NAD + 依 赖 性 酶 系 统 23

c. 维 生 素 A 补 充 a) 会 增 强 V A 的 肝 毒 性 b) β- 胡 萝 卜 素 与 合 用 也 可 能 出 现 毒 性 作 用 预 防 肺 癌 出 现 相 反 结 果 视 黄 醇 和 均 由 乙 醇 脱 氢 酶 代 谢, 出 现 视 黄 醇 代 谢 的 竞 争 性 抑 制 长 期 饮 酒 后 视 黄 酸 增 高, 它 可 被 细 胞 色 素 P450 2E1 降 解, 引 起 细 胞 增 生 能 力 的 增 强 和 细 胞 分 化 能 力 的 丧 失 24

2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 B. 饮 酒 与 维 生 素 D a. 急 性 饮 酒 a) 不 影 响 V D 代 谢 b) 可 引 发 短 暂 的 甲 状 旁 腺 机 能 减 退, 导 致 尿 钙 过 高, 血 钙 降 低 c) 导 致 骨 钙 素 γ- 羟 化 减 少, 影 响 骨 质 形 成 25

b. 长 期 饮 酒 a) 膳 食 摄 入 减 少 吸 收 不 良 排 泄 增 加 b) 诱 导 细 胞 色 素 P450 酶 系 统, 对 V D 及 其 代 谢 产 物 的 降 解 增 加 c) 日 光 暴 露 过 少 d) 血 清 25-OH-D 3 减 低 维 生 素 摄 取 不 足 乙 醇 作 用 于 肠 道 引 起 吸 收 障 碍 肝 中 25- 羟 化 作 用 降 低 26

c. 饮 酒 影 响 VD 的 生 理 功 能 a) 骨 钙 减 少 骨 质 疏 松 骨 折 频 率 增 加 b) 降 低 对 应 激 代 偿 性 肝 接 触 抗 原 的 反 应 性 c) 不 利 于 肝 组 织 再 生 d) 影 响 免 疫 调 节 27

2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 C. 维 生 素 E a. 降 解 加 快 a) 继 发 于 自 由 基 引 起 肝 α- 生 育 醌 生 成 显 著 增 加 b) 改 变 α- 和 γ- 生 育 酚 在 肝 内 和 肝 外 的 分 布 b. 抗 氧 化 防 御 系 统 受 损, 脂 质 过 氧 化 增 加 Vc GSH Se 也 明 显 下 降 c. 补 充 V E 有 助 酗 酒 者 预 防 癌 症 发 生, 但 对 性 肝 病 无 治 疗 作 用 28

2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 D. B 族 维 生 素 a. 硫 胺 素 a) 80% 的 酗 酒 者 缺 乏 摄 入 不 足 和 排 泄 增 加 吸 收 过 程 对 非 常 敏 感 ( 一 次 性 饮 酒 即 可 抑 制 吸 收 ) 影 响 V B1 中 间 代 谢, 引 起 需 要 量 增 加» 肝 功 能 减 退,V B1 焦 磷 酸 脂 酶 缺 乏, 无 法 转 化 为 活 性 形 式» 引 起 镁 缺 乏, 镁 是 活 化 必 需 元 素 b) 饮 酒 能 直 接 影 响 大 脑 V B1 代 谢, 引 起 性 脑 病 29

b. 核 黄 素 a) 酗 酒 者 50% 缺 乏, 与 肝 病 严 重 程 度 无 关 摄 入 量 低 b) 生 物 利 用 率 下 降 直 接 减 弱 食 物 中 FAD 在 消 化 道 的 水 解 抑 制 各 种 FAD 或 FMN 依 赖 酶 的 活 性 c) 仅 表 现 单 一 缺 乏 者 较 少 见 30

c. 尼 克 酸 a) 重 度 饮 酒 者 出 现 缺 乏, 与 肝 病 严 重 程 度 相 关 摄 入 低 肝 储 量 下 降 需 要 量 增 加 肝 转 化 NAD 和 NADP 能 力 减 弱 因 V B6 V B2 Zn 缺 乏,Trp 转 化 效 率 降 低» Trp 代 谢 改 变 与 偏 好 和 成 瘾 有 一 定 关 系 b) 典 型 缺 乏 症 状 是 糙 皮 病 31

d. 维 生 素 B 6 a) 长 期 或 重 度 饮 酒 者 出 现 缺 乏 摄 入 低 排 泄 增 加 活 化 减 弱,PLP 水 平 降 低 且 活 性 减 弱 乙 醛 加 速 细 胞 间 PLP 降 解 b) 缺 乏 症 状 表 现 在 皮 肤 和 神 经 系 统 眼 鼻 口 脂 溢 样 损 害, 伴 有 舌 炎 和 口 腔 炎 周 围 神 经 炎, 伴 有 滑 液 肿 胀 和 触 痛 ( 腕 管 炎 ) 高 半 胱 氨 酸 血 症 黄 尿 酸 血 症 32

e. 维 生 素 B 12 a) 长 期 饮 酒 者 也 少 见 缺 乏 b) 长 期 饮 酒 可 导 致 吸 收 受 阻 胃 内 自 由 基 改 变 内 因 子 影 响 造 血 系 统 和 神 经 系 统 33

f. 叶 酸 a) 酗 酒 者 体 内 水 平 降 低 饮 用 啤 酒 者 高 于 白 酒 或 葡 萄 酒 肝 储 留 能 力 下 降 超 氧 化 物 促 进 叶 酸 清 除 b) 性 叶 酸 缺 乏 引 起 尿 嘧 啶 错 误 嵌 入 DNA, 导 致 染 色 体 断 裂, 干 扰 DNA 甲 基 化» 癌 症 心 血 管 疾 病 智 障 性 疾 病 HHE 34

2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 E. 维 生 素 C a. 重 度 饮 酒 者 是 坏 血 病 的 高 危 人 群 a) 血 浆 和 白 细 胞 Vc 水 平 低 b) 摄 入 严 重 不 足 c) 急 性 饮 酒 尿 中 排 泄 增 加 b. Vc 可 降 低 的 细 胞 毒 性 作 用 35

2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 F. 镁 a. 体 内 水 平 下 降 a) 过 量 饮 酒 常 见 血 清 镁 缺 乏 b) 组 织 镁 降 低, 心 肌 尤 其 明 显, 导 致 心 律 紊 乱 冠 状 动 脉 供 血 不 足 高 血 压 b. 镁 参 与 细 胞 膜 完 整 性, 利 于 保 护 肝 细 胞 膜 免 受 酒 精 损 害 与 酗 酒 并 发 中 风 癌 症 心 衰 等 相 关 36

2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 G. 锌 a. 长 期 饮 酒 血 清 肝 中 水 平 下 降 a) 摄 入 减 少 吸 收 减 少 排 泄 增 加 b) 肝 功 能 受 损, 蛋 白 质 载 体 结 合 锌 分 布 改 变 肝 硬 化 者 与 白 蛋 白 结 合 的 锌 更 少 b. 锌 缺 乏 增 加 毒 性 乙 醇 脱 氢 酶 是 含 4 个 锌 原 子 的 金 属 酶 37

c. 酗 酒 锌 缺 乏 的 临 床 表 现 a) 味 觉 和 嗅 觉 异 常 b) 性 机 能 减 退 不 育 c) 暗 适 应 能 力 减 退 锌 引 起 V A 代 谢 改 变, 参 与 RBP 生 成 和 视 黄 醇 向 视 网 膜 转 移 38

2 摄 入 与 营 养 素 缺 乏 H. 硒 a. 过 量 饮 酒 者 血 清 红 细 胞 白 细 胞 水 平 下 降 下 降 程 度 取 决 于 肝 损 害 程 度 b. 酗 酒 者 肝 硒 储 存 量 远 低 于 其 他 疾 病 患 者 a) 肝 脂 质 过 氧 化 增 高 b) 可 能 是 促 成 性 肝 病 的 发 病 基 础 之 一 39

3 与 疾 病 A. 心 血 管 疾 病 a. 慕 尼 黑 啤 酒 心 脏 性 心 脏 病 a) 表 现 饮 酒 的 德 国 人 心 脏 明 显 变 大 (1884) 心 输 出 率 降 低 氧 代 谢 量 降 低 冠 脉 流 量 减 少 影 响 左 心 室 功 能 心 肌 超 微 结 构 和 心 肌 细 胞 代 谢 b. 可 能 机 制 心 脏 蛋 白 质 合 成 受 阻, 细 胞 器 结 构 不 完 整, 膜 上 酶 活 性 下 降 自 由 基 直 接 攻 击 心 肌 细 胞, 损 害 超 微 结 构 40

b. 适 量 饮 酒 对 动 脉 粥 样 硬 化 的 保 护 机 制 a) 与 冠 心 病 存 在 U 形 关 系 b) 抑 制 斑 块 形 成 c) 减 少 血 栓 素 和 血 小 板 的 粘 附 性 d) 果 酒 中 含 有 抗 氧 化 成 分 41

c. 高 血 压 a) 饮 酒 是 升 高 血 压 的 一 个 重 要 因 素 b) 量 30-60g/d 与 血 压 之 间 存 在 因 果 关 系 d. 脑 卒 中 a) 少 量 及 适 量 习 惯 性 饮 酒 发 生 缺 血 性 脑 卒 中 危 险 较 低 b) 长 期 及 短 期 的 大 量 饮 酒 是 出 血 性 脑 卒 中 的 独 立 危 险 因 素 c) 狂 饮 增 加 局 部 缺 血 和 缺 血 性 脑 卒 中 的 危 险 42

3 与 疾 病 B. 肝 脏 疾 病 a. 乙 醇 性 脂 肪 肝 a) 是 最 早 和 可 逆 阶 段, 可 因 戒 酒 而 消 退 b) 短 期 持 续 中 等 量 饮 酒 即 可 发 生, 乙 醇 中 毒 者 发 生 率 可 达 70%-80% 43

c) 形 成 机 制 由 乙 醇 代 谢 亢 进 引 起 的 代 谢 紊 乱 一 次 大 量 摄 入 乙 醇, 通 过 儿 茶 酚 胺 作 用 引 起 储 存 脂 肪 动 员, 伴 有 高 脂 血 症 慢 性 摄 取 时,NADH/NAD+ 上 升, 磷 酸 二 羟 丙 酮 向 α- 磷 酸 甘 油 的 转 化 增 加, 有 利 于 肝 内 TG 大 量 合 成 大 量 摄 取 乙 醇 时 脂 蛋 白 的 合 成 及 分 泌 减 少 NADH 增 加,NAD+ 减 少, 导 致 三 羧 酸 循 环 及 脂 肪 酸 的 氧 化 被 抑 制, 肝 中 脂 肪 酸 氧 化 降 低 44

b. 性 肝 炎 以 肝 细 胞 坏 死 为 主 要 变 化, 伴 有 透 明 小 体 形 成 c. 性 肝 硬 化 a) 性 肝 炎 的 后 果 b) 大 量 饮 酒 10 年 后 发 生 率 可 达 50% d. 肝 性 脑 病 氨 无 法 转 变 为 尿 素, 血 氨 升 高 产 生 中 枢 神 经 毒 性 45

3 与 疾 病 C. 出 生 缺 陷 a. 胎 儿 综 合 症 (Fetal Alcohol Syndrome,FAS) a) 身 体 畸 形 和 智 力 发 育 障 碍 的 总 称 颅 面 形 态 异 常 神 经 管 畸 形 小 头 畸 形 心 脏 畸 形 胚 胎 生 长 发 育 不 良 智 力 发 育 迟 缓 能 影 响 大 脑 发 育 的 各 个 阶 段 46

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b) 美 国 发 生 率 0.22% 其 他 国 家 0.19% c) 与 母 亲 饮 酒 的 关 系 慢 性 成 瘾 者 30% 的 子 代 患 有 轻 中 重 度 先 天 畸 形 酗 酒 者 50%-90% 的 子 代 患 FAS 56-70g/d, 致 畸 危 险 度 40% 28g/d( 重 度 中 毒 ), 与 胎 儿 体 重 减 轻 有 绝 对 关 联 每 周 2 次 多 于 28g, 自 动 流 产 率 提 高 2-4 倍 48

b. 可 能 的 致 畸 机 制 a) 直 接 的 毒 性 作 用 b) 人 体 代 谢 酶 的 基 因 多 态 性 c) 某 些 重 要 营 养 素 缺 乏 d) FAS 动 物 脑 内 蛋 白 质 合 成 受 到 抑 制 49

3 与 疾 病 D. 癌 症 a. 流 行 病 学 a) 丹 麦 酿 酒 工 人 (>2L 啤 酒 / 天 ) 食 管 癌 喉 癌 肺 癌 肝 癌 发 病 率 显 著 提 高 b) 习 惯 饮 用 白 兰 地 地 区 食 管 癌 发 病 率 较 高 c) 美 国 癌 症 死 亡 率 3% 由 饮 酒 所 致 饮 酒 者 口 腔 癌 喉 癌 食 管 癌 肝 癌 乳 腺 癌 直 肠 癌 发 病 率 较 高 50

b. 与 癌 症 的 关 系 a) 损 伤 消 化 道 粘 膜 扩 张 血 管, 溶 解 粘 膜 表 面 蛋 白, 致 癌 物 更 易 吸 收 b) 对 肝 细 胞 有 明 显 的 毒 性 作 用 降 低 解 毒 功 能 与 致 癌 物 产 生 联 合 作 用 c) 抑 制 免 疫 功 能 加 速 致 癌 物 活 化 d) 饮 料 可 能 含 有 致 癌 化 学 物 和 污 染 物 杂 醇 油 多 环 芳 烃 黄 曲 霉 毒 素 亚 硝 胺 等 51

c. 可 能 是 促 癌 物 或 辅 助 促 癌 物 a) DNA 加 合 物 形 成 b) 干 扰 DNA 甲 基 化 作 用 c) 抑 制 DNA 修 复 酶 d) 干 扰 致 癌 和 抑 癌 基 因 及 其 编 码 蛋 白 的 表 达 e) 产 生 自 由 基 f) 产 生 细 胞 毒 性 g) 降 低 肝 解 毒 功 能 52

E. 骨 骼 a. 急 性 中 毒 增 加 尿 钙 排 出, 抑 制 骨 骼 形 成 b. 长 期 酗 酒 骨 折 危 险 性 增 加 53

F. 中 枢 神 经 系 统 a. 未 发 现 大 脑 中 存 在 特 定 受 体, 可 能 是 神 经 递 质 的 调 节 剂 b. 个 体 差 异 较 大 c. 可 出 现 减 少 焦 虑 有 愉 快 感 镇 静 肌 肉 不 协 调 挑 衅 认 知 能 力 改 变 社 交 行 为 变 化 54

d. 依 赖 症 a) 一 种 精 神 的, 常 常 也 为 生 理 的 状 态, 是 由 饮 酒 引 起 的 行 为 或 其 他 反 应, 包 括 持 续 的 或 定 时 的 追 求 精 神 效 应 的 饮 酒 冲 动, 有 时 也 为 克 服 缺 酒 引 起 的 不 适 b) 与 遗 传 性 别 职 业 民 族 年 龄 文 化 水 平 等 相 关 c) 需 药 物 心 理 行 为 同 时 治 疗 55