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硕 士 专 业 学 位 论 文 论 文 题 目 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 研 究 生 姓 名 指 导 教 师 姓 名 专 业 名 称 研 究 方 向 论 文 提 交 日 期 孙 丽 陈 锐 呼 吸 病 学 睡 眠 呼 吸 障 碍 2015 年 4 月

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阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 中 文 摘 要 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 中 文 摘 要 目 的 : 在 COPD 患 者 中 筛 查 合 并 OSA 患 者, 了 解 两 种 疾 病 共 存 即 重 叠 综 合 征 的 发 病 率, 对 比 重 叠 综 合 征 患 者 和 单 纯 COPD 患 者 之 间 的 一 般 资 料 肺 功 能 血 气 分 析 肺 动 脉 压 NT-proBNP 以 及 睡 眠 呼 吸 监 测 指 标 间 的 差 异, 阐 明 COPD 患 者 合 并 OSA 的 临 床 特 征, 探 讨 重 叠 综 合 征 对 心 血 管 的 累 积 影 响 方 法 : 序 贯 收 集 2013 年 08 月 2015 年 03 月 期 间 因 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 急 性 加 重 而 住 院 的 患 者, 年 龄 40 80 岁, 已 确 诊 COPD 且 病 程 在 5 年 以 上 的 患 者, 在 患 者 出 院 前 病 情 已 达 到 急 性 加 重 前 的 稳 定 状 态 时, 收 集 一 般 临 床 信 息, 并 予 以 行 肺 功 能 超 声 心 动 图 血 气 分 析 NT-proBNP 检 查 及 睡 眠 呼 吸 过 筛 试 验, 收 集 各 项 检 查 结 果, 予 以 统 计 学 分 析 结 果 :1 共 有 82 位 资 料 完 整 的 患 者 入 组 本 研 究, 其 中 男 性 60 例, 女 性 22 例, 平 均 年 龄 (71.18±7.38) 岁, 平 均 BMI(22.86±1.96)kg/m 2, 单 纯 COPD 组 54 人, 重 叠 综 合 征 患 者 28 人, 重 叠 综 合 征 发 病 率 为 34% 2 单 纯 COPD 组 和 重 叠 综 合 征 组 患 者 在 年 龄 性 别 及 烟 龄 方 面 组 间 无 统 计 学 差 异 (P 均 >0.05), 重 叠 综 合 征 患 者 每 年 急 性 加 重 次 数 较 单 纯 COPD 组 多 (P<0.01) 重 叠 综 合 征 组 患 者 的 BMI{(24.70±1.26) kg/m 2 } 明 显 比 单 纯 COPD 组 {(21.90±1.52)kg/m 2 } 高 (P<0.05), 在 合 并 症 方 面, 重 叠 综 合 征 组 患 者 在 高 血 压 病 糖 尿 病 和 冠 心 病 的 发 病 率 均 高 于 单 纯 COPD 组 (P 均 <0.05) 3 单 纯 COPD 组 和 重 叠 综 合 征 组 组 间 睡 眠 呼 吸 监 测 结 果 显 示, 夜 间 氧 减 指 标 包 括 ODI 平 均 脉 氧 饱 和 度 (MSaO 2 ) 脉 氧 饱 和 度 <90% 的 时 间 占 总 睡 眠 时 间 的 百 分 比 (TS90%), 组 间 均 有 统 计 学 差 异 (P 均 <0.05), 最 低 脉 氧 饱 和 度 两 组 间 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05); 两 组 日 间 动 脉 血 气 分 析 结 果 显 示, 单 纯 COPD 组 PaO 2 PaCO 2 SaO 2 分 别 为 (87.09±8.77)mmHg (46.26±7.19)mmHg (96.46±2.05), 而 重 叠 综 合 征 组 分 别 为 (82.75±9.73)mmHg (55.18±10.65)mmHg (94.89±2.81) 提 示 对 比 I

中 文 摘 要 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 单 纯 COPD 组 患 者, 重 叠 综 合 征 组 患 者 夜 间 氧 减 参 数 及 日 间 缺 氧 均 更 为 严 重, 并 存 在 明 显 的 二 氧 化 碳 潴 留 (P 值 均 <0.05) 4 重 叠 综 合 症 组 患 者 较 单 纯 COPD 组 肺 功 能 损 伤 更 严 重, 两 组 FEV1/FVC 及 FEV1%pre 分 别 为 {[(41.00±12.14)% VS( 51.91±12.94)%],[(43.39±14.08)% VS ( 54.98±17.30)%]},P 值 均 <0.01 5 重 叠 综 合 征 组 的 肺 动 脉 压 及 NT-proBNP 水 平 分 别 为 (41.77±11.32)mmHg (408.54±202.61) pg/ml, 明 显 高 于 单 纯 COPD 组 (29.41±4.96)mmHg (138.80±90.60)pg/ml,P 值 均 <0.01 6 在 校 正 了 年 龄 BMI 及 烟 龄 后,AHI 与 急 性 加 重 次 数 PaCO 2 肺 动 脉 压 及 NT-proBNP TS90% 成 正 相 关 (r 值 分 别 为 0.608,0.303,0.689,0.489,0.490,p 值 均 <0.01), 与 PH FEV1/FVC FEV1%pre MSaO 2 成 负 相 关 (r 值 分 别 为 -0.244, -0.249,-0.223,-0.477,p 值 <0.05); 多 元 回 归 分 析 结 果 提 示,BMI 年 龄 PaCO 2 AHI 与 NT-proBNP 明 显 相 关 结 论 :COPD 患 者 中 约 34% 合 并 OSA, 重 叠 综 合 征 较 单 纯 COPD 患 者 急 性 加 重 次 数 增 多, 患 者 合 并 肥 胖 高 血 压 病 及 糖 尿 病 等 心 血 管 病 高 危 因 素 的 比 率 升 高 重 叠 综 合 征 患 者 出 现 更 为 严 重 的 低 氧 血 症 高 碳 酸 血 症 及 肺 功 能 损 伤, 其 肺 动 脉 压 及 NT-proBNP 均 较 单 纯 COPD 患 者 明 显 升 高, 并 与 AHI 呈 明 显 正 相 关, 提 示 重 叠 综 合 征 患 者 心 血 管 损 伤 更 为 严 重 关 键 词 : 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 ; 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 ; 重 叠 综 合 征 ; 心 血 管 损 伤 ; 肺 动 脉 压 ;NT-proBNP 作 者 : 孙 丽 指 导 老 师 : 陈 锐 II

Overlap syndrome: Additive effects of OSA on the cardiovascular damages in patients with COPD Abstract Overlap syndrome: Additive effects of OSA on the cardiovascular damages in patients with COPD Abstract Objective Co-existence of obstructive sleep apnea (OSA) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is referred to as overlap syndrome(os). This study aimed to investigate the prevalence of overlap syndrome in patients with COPD, to conduct a statistical analysis for patients with overlap syndrome and COPD of their variations in demographics, pulmonary function, blood gas analysis, pulmonary artery pressure, plasma NT probnp level and sleep apnea monitoring parameters and to further assess overlap syndrome as a risk factor of cardiovascular system by a comparison to COPD patients. Methods Individuals with COPD were recruited from August 2013 to March 2015. Information on age, gender, body mass index (BMI), smoking status, comorbidities, and exacerbations in the past year was collected. At subjects recovery state, sleep apnealink and spirometry, echocardiography, blood gas analysis, plasma NT probnp were performed for statistical analysis. Results We enrolled 82 COPD patients (60 males) with complete data (mean±sd age 71.18±7.38 years, BMI 22.86±1.96 kg/m 2 ) of whom 28 patients (34%) had evidence of OSA. The BMI and frequency of exacerbations of overlap syndrome were significantly higher than COPD patients(p<0.05).compared with simple COPD patients, FEV1/FVC and FEV1%pre were more serious in overlap syndrome [( 51.91± 12.94)%VS (41.00±12.14)%], (54.98±17.30)%VS (43.39±14.08)% respectively, all P <0.01]. According to the results of blood gas analysis and sleep apnea monitoring parameters, no matter day or night, the OS group showed more serious hypoxemia and hypercapnia than COPD patients. Pulmonary artery pressure and plasma NT-proBNP levels were observed to be significantly higher in subjects with overlap syndrome than in those with COPD alone [(41.77±11.32) mmhg VS (29.41±4.96) mmhg, (408.54±202.61) pg/ml VS (138.80 ± 90.60) pg/ml respectively, all p <0.01)]. After adjustment for age, BMI and smoking history, AHI showed positive correlations with pulmonary artery pressure and NT probnp (r=0.689, 0.489; all p<0.01).arterial hypertension, diabetes and coronary heart III

Abstract Overlap syndrome: Additive effects of OSA on the cardiovascular damages in patients with COPD disease were found to be more common in patients with the overlap syndrome. Conclusion Approximately 34% of COPD patients also suffer from OSA. Increased frequency of exacerbations and a positive correlation with obesity was reported in patients with overlap syndrome. Exceptional severity of hypoxemia and hypercapnia and lung function damage and increased pulmonary artery pressure and NT probnp were also found in overlap syndrome, as compared to the simple COPD group. Furthermore, statistical analysis has showed that pulmonary artery pressure and NT probnp level are strongly correlated with AHI, indicating a higher level of damage to cardiovascular system in overlap syndrome. Key words: chronic obstructive pulmonary disease; obstructive sleep apnea; overlap syndrome; cardiovascular damage; pulmonary hypertension; NT-proBNP. Written by Li Sun Supervised by RuiChen IV

目 录 前 言 1 材 料 和 方 法 6 结 果 9 讨 论 16 结 论 20 参 考 文 献 21 综 述 25 英 汉 双 解 缩 略 词 表 38 攻 读 学 位 期 间 公 开 发 表 的 论 文 39 致 谢 40

阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 前 言 前 言 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 (Chronic obstructive pulmonary disease,copd) 是 一 种 以 持 续 性 气 流 受 限 为 特 征 的 可 以 预 防 和 治 疗 的 疾 病, 其 气 流 受 限 呈 进 行 性 发 展, 与 气 道 和 肺 组 织 对 烟 草 烟 雾 等 有 害 气 体 或 有 毒 颗 粒 的 慢 性 炎 症 反 应 增 强 有 关, 急 性 加 重 和 并 发 症 影 响 着 疾 病 的 严 重 程 度 和 对 个 体 的 预 后 [1] COPD 是 呼 吸 系 统 常 见 的 慢 性 疾 病, 发 病 率 很 高, 而 其 诊 疗 过 程 及 患 者 的 长 期 管 理 缺 乏 规 范 性, 易 导 致 反 复 急 性 加 重, 并 发 肺 动 脉 高 压 和 肺 源 性 心 脏 病, 最 终 引 起 呼 吸 衰 竭 和 心 力 衰 竭, 这 是 COPD 的 主 要 死 亡 原 因 之 一 另 外,COPD 的 高 发 病 率, 也 给 患 者 家 庭 以 及 社 会 带 来 沉 重 的 经 济 负 担, 预 计 未 来 20 年 将 成 为 全 球 死 亡 原 因 的 第 三 位, 世 界 疾 病 经 济 负 担 的 第 五 位 [1] 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 (obstructive sleep apnea,osa) 主 要 表 现 为 睡 眠 时 打 鼾 并 伴 有 反 复 的 呼 吸 暂 停 和 呼 吸 表 浅, 夜 间 反 复 发 生 低 氧 血 症 高 碳 酸 血 症 和 反 复 的 微 觉 醒 睡 眠 结 构 紊 乱, 导 致 心 脑 肺 血 管 并 发 症 乃 至 多 脏 器 损 害, 严 重 影 响 患 者 的 生 活 质 量 和 寿 命 [2] 流 行 病 学 及 临 床 研 究 均 已 经 证 实 OSA 是 高 血 压 动 脉 粥 样 硬 化 心 律 失 常 肺 动 脉 高 压 心 肌 梗 死 等 心 血 管 疾 病 危 险 因 素, 未 经 治 疗 的 OSA 患 者 死 于 心 血 管 疾 病 的 危 险 系 数 增 加 [3-6] COPD 和 OSA 可 相 互 影 响, 两 者 有 共 同 的 致 病 危 险 因 素, 如 年 龄 吸 烟 肥 胖 内 皮 功 能 损 伤 及 全 身 系 统 性 炎 症 反 应 等, 近 年 来 大 量 研 究 表 明,OSA 和 COPD 相 互 影 响, 互 成 因 果, 形 成 恶 性 循 环, 最 终 导 致 全 身 多 器 官 功 能 障 碍 [7] 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 和 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 可 并 存, 称 为 重 叠 综 合 征 (overlap syndrome, OS), 根 据 流 行 病 学 调 查, 在 中 年 人 中 COPD 和 OSA 的 发 病 率 预 估 分 别 为 19% 和 30%, 而 OS 的 发 病 率 在 11%-41% 之 间 波 动 [8], 提 示 临 床 上 OS 患 者 并 不 少 见, 但 多 数 因 COPD 病 情 的 掩 盖 和 临 床 医 生 认 知 不 足 而 漏 诊 重 叠 综 合 征 具 有 两 者 疾 病 的 双 重 特 点, 对 患 者 的 损 害 远 大 于 单 纯 慢 阻 肺 或 者 OSA, 对 心 血 管 损 伤 更 加 广 泛 严 重 COPD 和 OSA 皆 可 导 致 患 者 心 血 管 损 伤, 但 从 机 制 上 来 说 又 有 不 同 之 处 COPD 患 者 因 通 气 和 换 气 功 能 障 碍, 机 体 处 于 持 续 低 氧 状 态, 研 究 结 果 表 明 持 续 性 低 氧 使 血 管 分 泌 及 收 缩 功 能 紊 乱, 肺 小 动 脉 长 期 处 于 收 缩 状 1

前 言 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 态, 导 致 肺 血 管 重 塑 和 肺 动 脉 高 压, 因 而 慢 性 持 续 性 低 氧 可 导 致 肺 动 脉 高 压 右 心 室 肥 厚 及 右 心 功 能 衰 竭, 这 是 COPD 患 者 最 常 见 的 临 床 并 发 症, 也 是 引 起 死 亡 的 主 要 原 因 而 OSA 的 夜 间 间 歇 低 氧 虽 然 可 在 一 定 程 度 上 引 起 肺 动 脉 压 力 短 暂 升 高, 但 其 病 理 生 理 改 变 以 体 循 环 压 力 升 高 即 高 血 压 左 心 室 受 累 为 主, 表 现 为 左 心 室 壁 增 厚 功 能 和 形 态 学 异 常 而 重 叠 综 合 征 患 者 除 存 在 慢 性 持 续 性 低 氧 外, 睡 眠 状 态 下 因 OSA 事 件 还 会 在 原 有 基 础 上 发 生 间 歇 低 氧, 出 现 两 种 低 氧 状 态 叠 加, 从 而 使 患 者 病 理 生 理 改 变 更 加 复 杂 此 类 患 者 由 于 存 在 慢 性 持 续 性 低 氧, 当 睡 眠 状 态 下 原 有 持 续 低 氧 基 础 上 发 生 间 歇 低 氧 和 再 氧 合 时, 可 发 生 睡 眠 结 构 紊 乱, 睡 眠 效 率 降 低, 胸 腔 内 压 大 幅 度 波 动 及 交 感 神 经 兴 奋 等 COPD 患 者 夜 间 自 主 神 经 功 能 失 调, 主 要 表 现 为 迷 走 神 经 功 能 亢 进, 而 重 叠 综 合 征 患 者 夜 间 自 主 神 经 功 能 失 调 常 常 出 现 交 感 副 交 感 神 经 双 重 紊 乱 因 此 重 叠 综 合 征 患 者 的 临 床 表 现 较 单 纯 病 种 更 加 复 杂, 患 者 可 能 同 时 存 在 右 心 和 左 心 系 统 损 害, 严 重 者 可 出 现 肾 功 能 不 全 和 脑 血 管 疾 病 等, 比 单 纯 COPD 和 单 纯 OSA 更 为 严 重, 疾 病 进 展 也 更 快 [9-12], 一 般 COPD 从 发 现 症 状 到 出 现 肺 动 脉 高 压 甚 至 肺 源 性 心 脏 病 需 l0-20 年, 而 重 叠 综 合 征 患 者 l0 年 即 可 出 现 肺 动 脉 高 压 或 心 脏 功 能 障 碍 [9] 研 究 表 明 重 叠 综 合 征 患 者 的 预 后 相 较 于 单 纯 OSA 或 者 COPD 来 说 更 差,OS 具 有 两 种 疾 病 的 双 重 特 点, 因 炎 症 夜 间 CO 2 升 高 及 肥 胖 影 响,OS 的 呼 吸 中 枢 的 CO 2 调 定 点 被 改 变, 同 时 高 碳 酸 血 症 会 反 射 性 增 加 肌 肉 负 荷, 导 致 上 气 道 和 下 气 道 阻 力 均 增 加, 引 起 上 下 气 道 的 阻 塞, 可 导 致 严 重 的 与 睡 眠 相 关 的 持 续 时 间 更 久 的 低 氧 血 症 和 高 碳 酸 血 症, 致 使 肺 动 脉 高 压 肺 心 病 心 律 失 常 猝 死 等 并 发 症 发 生 率 升 高, 导 致 住 院 率 及 病 死 率 增 加 [13] 在 COPD 人 群 中, 重 叠 综 合 征 的 漏 诊 和 误 诊 很 常 见, 需 要 临 床 给 予 更 大 关 注, 及 时 诊 断 合 理 治 疗, 是 改 善 预 后 的 前 提 氧 疗 是 COPD 的 重 要 治 疗 方 法, 对 于 单 纯 COPD 患 者, 长 期 家 庭 氧 疗 有 助 于 提 高 患 者 的 生 活 质 量 和 生 存 率, 但 吸 氧 对 于 重 [14] 叠 综 合 征 患 者 的 疗 效 存 在 争 议, 曾 有 研 究 报 导, 给 予 重 叠 综 合 征 患 者 氧 疗, 可 以 改 善 患 者 的 低 氧 血 症, 但 延 长 了 呼 吸 暂 停 时 间, 加 重 了 高 碳 酸 血 症, 提 示 仅 仅 针 对 重 叠 综 合 征 中 COPD 进 行 单 纯 治 疗 并 不 能 取 得 良 好 的 临 床 效 果, 甚 至 可 能 加 重 病 情, 贻 误 病 情, 这 也 可 能 是 临 床 上 一 些 规 范 治 疗 的 COPD 患 者 依 然 出 现 反 复 的 急 性 加 重, 过 早 地 出 现 肺 动 脉 高 压 及 肺 心 病, 甚 至 需 要 抢 救 治 疗 的 原 因 之 一 OS 的 治 疗 措 施 还 包 括 戒 烟 酒 减 肥 等 生 活 方 式 的 改 变, 针 对 COPD 的 扩 张 支 气 管 或 者 抗 炎 治 疗, 无 2

阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 前 言 创 正 压 机 械 通 气 治 疗 等, 但 是 目 前 关 于 这 些 治 疗 措 施 的 大 样 本 前 瞻 性 研 究 还 比 较 少, 治 疗 效 果 及 远 期 预 后 有 待 进 一 步 探 讨 研 究 表 明 血 浆 NT-proBNP 浓 度 是 反 映 心 功 能 障 碍 的 敏 感 指 标 [15-17], 即 使 心 功 能 尚 未 受 到 损 伤, 血 浆 中 的 NT-proBNP 水 平 也 能 明 显 升 高 [18], 而 低 氧 血 症 是 NT-proBNP 升 高 的 一 个 独 立 影 响 因 素 [19-20] 重 叠 综 合 征 患 者 的 低 氧 血 症 较 单 纯 病 种 更 加 严 重, 评 估 NT-proBNP 水 平 有 助 于 评 估 重 叠 综 合 征 的 心 血 管 损 伤 严 重 程 度 睡 眠 呼 吸 过 筛 试 验 是 OSA 诊 治 指 南 及 实 际 临 床 中 常 用 的 筛 查 OSA 的 主 要 手 段 之 一 [2,21], 本 研 究 通 过 对 稳 定 期 COPD 患 者 进 行 睡 眠 呼 吸 过 筛, 评 估 COPD 合 并 OSA 即 重 叠 综 合 征 的 发 病 率, 并 收 集 一 般 临 床 特 征 资 料, 予 以 肺 功 能 心 超 动 脉 血 气 分 析 及 NT-proBNP 检 查, 分 析 各 指 标 结 果, 了 解 重 叠 综 合 征 的 临 床 特 点, 并 通 过 对 比 单 纯 COPD 患 者 和 重 叠 综 合 征 患 者 之 间 各 指 标 的 差 异, 探 讨 OSA 对 COPD 患 者 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应, 为 临 床 工 作 中 重 叠 综 合 症 患 者 的 早 期 诊 断 及 治 疗 提 供 依 据 参 考 文 献 1. 中 华 医 学 会 呼 吸 病 学 分 会 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 学 组. 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 诊 治 指 南 (2013 年 修 订 版 ). 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志,2013,36:255-264. 2. 中 华 医 学 会 呼 吸 病 学 分 会 睡 眠 呼 吸 障 碍 学 组. 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 低 通 气 综 合 征 诊 治 指 南 (2011 年 修 订 版 ). 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志,2012,35:9-12. 3. 李 莉, 吴 海 英, 刘 力 生. 睡 眠 呼 吸 暂 停 综 合 征 与 高 血 压 治 疗. 中 华 心 血 管 病 杂 志,2004, 32:30-32. 4. Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, et al. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet, 2005, 365: 1046-1053. 5. Pepperell JC, Ramdassingh-Dow S, Crosthwaite N,et al.ambulatory blood pressure after therapeutic and subtherapeutic nasal continuous positive airway pressure for obstructive sleep apnoea: a randomized parallel trial.lancet,2002,359: 204-210. 6. Gami AS, Howard DE, Olson EJ, et al. Day-Night Pattern Of Sudden Death in Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med, 2005,352:1206-1214. 7. Ioachimescu OC, Teodorescu M. Integrating the overlap of obstructive lung disease and obstructive sleep apnoea: OLDOSA syndrome. Respirology, 2013, 18(3):421-431. 3

前 言 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 8. Steveling EH, Clarenbach CF, Miedinger D, et al. Predictors of the overlap syndrome and its association with comorbidities in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respiration, 2014,88(6):651-657. 9. 何 权 瀛. 应 当 关 注 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 和 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 的 共 存 问 题. 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志,2011,34(1):9-10. 10. Crinion SJ, McNicholas WT. Sleep-related disorders in chronic obstructive pulmonary disease. Expert Rev Respir Med, 2014,8(1):79-88. 11. Mieczkowski B, Ezzie ME. Update on obstructive sleep apnea and its relation to COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014,9:349-362. 12. McNicholasWT.Chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea: overlaps in pathophysiology, systemic inflammation, and cardiovascular disease. Am J Respir Crit Care Med. 2009,180(8):692-700. 13. Pronzato C. Chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea. Association, consequences and treatment. Monaldi Arch Chest Dis.2010 73(4): 155-161. 14. Alford NJ, Fletcher EC, Nickeson D. Acute oxygen in patients with sleep apnea and COPD. Chest. 1986, 89(1):30-38. 15. Tschöpe C, Kasner M, Westermann D,et al. The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction: correlation with echocardiographic and invasive measurements [J]. Eur Heart J. 2005 Nov; 26(21):2277-84. 16. Hobbs F D, Davis R C, Roalfe A K, et al. Reliability of N-terminal pro-brain natriuretic peptide assay in diagnostics of heart failure: cohort study in representative and high-risk community populations [J]. BMJ, 2002, 324:1498-502. 17.Seino Y, Ogawa A, Yamashita T, et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure [J]. Eur J Heart Fail, 2004, 6(3):295-300. 18. Hill N S, Klinger J R, Warburton R R, et al. Brain natriuretic peptide: possible role in the modulation of hypoxic pulmonary hypertension [J]. Am J Physiol,1994,266: 308-15. 19. Badesch D B, Champion H C,Sanchez M A, et al. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension [J]. J Am Coll Cardiol,2009,54:55-66. 20. Agoston-Coldea L, Lupu S, Hicea S, et al. Serum levels of the soluble IL-1 receptor 4

阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 前 言 family member ST2 and right ventricular dysfunction [J]. Biomark Med, 2014, 8(1): 11-8. 21. Niqro CA, Dibur E, Malnis S, et al. Validation of ApneaLink Ox for the diagnosis of obstructive sleep apnea. Sleep Breath.2013; 17:259 266. 5

材 料 和 方 法 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 心 血 管 损 伤 的 累 积 效 应 材 料 和 方 法 一 研 究 对 象 序 贯 收 集 2013 年 08 月 2015 年 03 月 期 间 因 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 急 性 加 重 而 住 院 的 患 者, 年 龄 40 80 岁, 已 确 诊 COPD 的 患 者,COPD 的 诊 断 标 准 参 照 中 华 医 学 会 2013 年 COPD 诊 治 指 南, 病 程 5 年 以 上, 排 除 :1 肺 部 急 性 感 染 性 疾 病,COPD 急 性 发 作 期, 其 他 慢 性 呼 吸 系 统 疾 病 包 括 支 气 管 哮 喘 支 气 管 扩 张 肺 纤 维 化 等,2 已 使 用 呼 吸 机 治 疗 的 患 者,3 有 心 脑 肾 等 脏 器 功 能 严 重 衰 竭 的 患 者 在 患 者 经 住 院 治 疗 后 病 情 已 基 本 达 到 急 性 加 重 前 的 稳 定 状 态 时, 经 患 者 本 人 同 意, 予 以 行 肺 功 能 心 超 血 气 分 析 NT-proBNP 检 查 及 睡 眠 呼 吸 过 筛 试 验, 最 终 有 82 位 患 者 入 组 本 研 究, 其 中 男 性 60 例, 女 性 22 例 ; 年 龄 53~80 岁, 平 均 年 龄 (71.18±7.38) 岁 ; 体 重 指 数 (body mass index,bmi)(22.86±1.96)kg/m 2 根 据 睡 眠 呼 吸 暂 停 低 通 气 指 数 (apnea hypopnea index, AHI) 分 组,AHI 5 次 / 时 可 诊 断 为 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停, 分 为 单 纯 COPD 组 54 人, 重 叠 综 合 征 患 者 28 人 ( 发 病 率 34%) 本 研 究 得 到 我 院 伦 理 委 员 会 批 准, 征 得 患 者 同 意 后 签 署 知 情 同 意 书 二 研 究 方 法 2.1 一 般 临 床 资 料 及 血 液 指 标 收 集 入 组 患 者 收 集 一 般 临 床 资 料, 包 括 年 龄 性 别 身 高 体 重 吸 烟 史 合 并 症 情 况 及 过 去 一 年 急 性 加 重 次 数 等, 患 者 病 情 达 到 稳 定 期 后, 予 以 清 晨 抽 取 空 腹 肘 静 脉 血 4ml 检 测 NT-proBNP 水 平 ; 抽 取 桡 动 脉 血 0.5ml 检 测 动 脉 血 气, 所 有 检 测 结 果 由 检 验 科 医 生 统 一 录 入 电 脑 检 验 查 询 系 统 后 再 进 行 数 据 收 集 分 析 2.2 检 测 仪 器 1) 肺 功 能 检 测 采 用 美 国 森 迪 斯 公 司 生 产 的 Vmax 肺 功 能 检 测 仪, 由 工 作 经 验 丰 富 的 肺 功 能 专 业 医 生 进 行 操 作, 质 控 按 ATS/ERS 诊 断 标 准 每 位 患 者 测 试 均 重 复 三 次, 选 择 图 形 与 数 据 最 好 的 一 次 6