中 华 高 血 压 杂 志 年 月 第 卷 第 期 -.&),+)/0)1),/ 论 著 阿 托 伐 他 汀 对 肾 性 高 血 压 大 鼠 心 肌 肥 厚 及 活 性 氧 信 号 通 路 的 影 响 方 伟 进 李 瑞 芳 曹 珊 珊 宋 莹 李 艳 王 建 刚 河 南 科 技 大 学 药 理 学 与 分 子 生 物 学 重 点 实 验 室 河 南 洛 阳 摘 要 目 的 观 察 阿 托 伐 他 汀 对 肾 性 高 血 压 大 鼠 心 肌 活 性 氧 生 成 还 原 型 烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸 氧 化 酶 /3& 氧 化 酶 及 活 化 蛋 白 表 达 的 影 响 探 讨 阿 托 伐 他 汀 抑 制 心 肌 肥 厚 的 作 用 机 制 方 法 用 两 肾 两 夹 法 建 立 高 血 压 模 型 共! 只 分! 组 每 组 只 假 手 术 对 照 组 组 模 型 组 两 肾 两 夹 组 6 组 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 高 剂 量 组 - 组 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 低 剂 量 组 3 组 两 肾 两 夹 D 坎 地 沙 坦 组 组 术 后 周 进 行 药 物 处 理 给 药 周 后 颈 动 脉 插 管 至 左 心 室 测 定 主 动 脉 压 及 左 心 室 内 压 并 观 察 左 心 室 质 量 指 数 ;2 形 态 学 变 化 心 室 肌 超 氧 阴 离 子 的 生 成 )+),1+ 检 测 左 心 室 /3& 氧 化 酶 亚 基 / 及 的 表 达 情 况 结 果 与 组 比 较 6 组 大 鼠 左 心 室 收 缩 末 压 % % 比 %%! ;2 % % 比 % % '' 心 室 肌 中 的 生 成!%#% 比 %% 明 显 升 高 均 % 与 6 组 比 较 -3 组 大 鼠 ;2%% %#% 比 % %''%! 心 室 肌 中 的 生 成!%%!%% 比!%#%% 明 显 减 弱 组 大 鼠 左 心 室 收 缩 末 压 % % 比 % % % ;2%% 比 % %''%! 心 室 肌 中 的 生 成!%% 比!%#%% 明 显 降 低 与 组 比 较 6 组 大 鼠 / 及 的 蛋 白 表 达 明 显 增 加 % 与 6 组 比 较 -3 组 左 心 室 / 及 蛋 白 表 达 均 明 显 降 低 % 结 论 阿 托 伐 他 汀 能 明 显 抑 制 两 肾 两 夹 肾 性 高 血 压 大 鼠 左 心 室 和 / 的 表 达 减 少 的 生 成 同 时 可 下 调 转 录 因 子 的 表 达 该 作 用 可 能 与 其 抑 制 心 肌 肥 厚 的 作 用 有 关 关 键 词 肾 性 高 血 压 阿 托 伐 他 汀 心 肌 肥 厚 还 原 型 烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸 氧 化 酶 活 化 蛋 白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基 金 项 目 河 南 科 技 大 学 创 新 能 力 培 育 基 金 项 目 -A 通 信 作 者 李 瑞 芳,*'
中 华 高 血 压 杂 志 年 月 第 卷 第 期 -.&),+)/0)1),/ % -4 3 ', 5),)'*+4),))44+))4+14,),) %%0 % % % +);2%% 0% %''%!4+)')),+,+) * 0)+,,)!%%0!%#%% ',5),)'*+,)4)4 -,)4+',+),+)),)* /4 ',6 5),)'*+,))4 % 5)+),+)),)*+))*+0)+,, /4-3',5),) 4),))4,),1,)4+',6 % +,0++ 1++)),)* )*+0)+,, 4/4),))+)')),+* ;44+)),)*+)+,,+*+, 5+,1+)++1+*,4),+, ()*)),+)+,0++-,4),+,/3&4)+0),+) 高 血 压 发 展 到 一 定 程 度 会 导 致 心 脏 重 构 心 肌 肥 厚 是 其 重 要 的 病 理 表 现 随 着 对 高 血 压 发 病 机 制 的 深 入 研 究 人 们 逐 渐 发 现 心 肌 肥 厚 是 独 立 于 血 压 之 外 的 一 种 危 险 因 素 近 年 来 的 研 究 证 实 还 原 型 烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸 氧 化 酶 /3& 氧 化 酶 催 化 亚 基 / 家 族 在 心 肌 肥 厚 的 发 病 过 程 起 着 重 要 作 用 且 可 以 激 活 转 录 因 子 活 化 蛋 白 +0),+) 协 同 加 速 心 肌 肥 厚 的 致 病 过 程 但 多 限 于 体 外 实 验 在 动 物 体 内 /3& 氧 化 酶 是 否 通 过 调 控 参 与 心 肌 肥 厚 的 发 病 过 程 尚 未 有 研 究 阿!# 托 伐 他 汀 的 非 降 脂 作 用 近 年 来 倍 受 关 注 有 研 究 表 # 明 阿 托 伐 他 汀 可 以 抑 制 心 肌 肥 厚 但 其 具 体 治 疗 机 制 目 前 还 不 清 楚 本 文 以 阿 托 伐 他 汀 作 为 抑 制 心 肌 肥 厚 的 药 物 观 察 肾 性 高 血 压 时 /3& 氧 化 酶 催 化 亚 基 / 调 节 亚 基 及 转 录 因 子 的 表 达 情 况 及 阿 托 伐 他 汀 的 调 节 作 用 材 料 与 方 法. 主 要 试 剂 及 两 肾 两 夹 法 高 血 压 模 型 制 备 阿 托 伐 他 汀 钙 片 北 京 嘉 林 药 业 批 号 &! 多 克 隆 抗 体 /-9 单 克 隆 抗 体 +1 8+-, 公 司 兔 抗 羊 二 抗 8+-, 公 司 羊 抗 兔 二 抗 北 京 中 杉 金 桥 蛋 白 电 泳 电 转 仪 美 国 64 公 司 6; 生 物 机 能 实 验 系 统 成 都 泰 盟 科 技 公 司 8 可 见 光 分 光 光 度 仪 上 海 棱 光 技 术 有 限 公 司 机 械 匀 浆 器 德 国 ( 公 司 两 肾 两 夹 模 型 制 作 方 法 参 考 有 关 文 献 腹 腔 注 射 戊 巴 比 妥 钠 溶 液!'' 麻 醉 大 鼠 俯 卧 位 固 定 沿 背 部 后 正 中 线 切 开 皮 肤 棉 签 钝 性 分 离 双 侧 皮 下 浅 筋 膜 小 心 游 离 出 左 右 肾 动 脉 将 一 内 径 为 % 的 钛 合 金 夹 呈 水 平 方 向 套 在 左 右 肾 动 脉 上 向 腹 腔 内 注 入 %!; 青 霉 素 7 万 =; 关 闭 腹 腔 开 口 假 手 术 组 只 游 离 动 脉 不 缩 窄 继 续 培 养 周 后 选 取 收 缩 压 # % 的 大 鼠 用 作 高 血 压 大 鼠 动 物 分 组 及 给 药 实 验 动 物 清 洁 级 健 康 雄 性 8,')35)83 大 鼠 河 南 科 技 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供! 只 体 质 量 ' 合 格 证 号 8-( 鄂 分 组 术 后 周 依 据 血 压 标 准 将 模 型 随 机 分 为! 组 每 组 只 假 手 术 对 照 组 组 以 同 等 生 理 盐 水 灌 胃 两 肾 两 夹 组 6 组 以 同 等 生 理 盐 水 灌 胃 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 高 剂 量 组 - 组 给 予 阿 托 伐 他 汀 ''4 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 低 剂 量 组 给 予 阿 托 伐 他 汀!''4 两 肾 两 夹 D 坎 地 沙 坦 组 组 给 予 坎 地 沙 坦 ''4 各 组 均 灌 胃 周 每 周 测 体 质 量 按 体 质 量 来 调 整 用 药 量 有 创 测 压 左 心 室 质 量 指 数 )2,)(*( '&-3 的 测 定 有 创 测 压 方 法 参 照 文 献 中 的 方 法 进 行 腹 腔 注 射 戊 巴 比 妥 钠!'' 仰 卧 固 定 大 鼠 颈 中 部 开 口 分 离 右 颈 动 脉 近 心 端 夹 闭 远 心 端 用 手 术 线 结 扎 三 通 管 分 别 连 结 插 管 肝 素 生 理 盐 水 压 力 传 感 器 将 右 颈 动 脉 开 一 小 口 将 插 管 插 入 血 管 直 到 主 动 脉 弓 此 时 显 示 主 动 脉 压 记 录 波 形 读 取 数 值 继 续 深 入 插 管 稍 有 突 破 感 此 时 插 管 已 进 入 左 心 室 显 示 为 左 心 室 内 压 记 录 波 形 读 取 数 值 以 室 内 压 最 大 上 升 下 降 速 率 44+ 作 为 反 应 心 脏 功 能 的 指 标 血 流 动 力 学 参 数 检 测 结 束 后 迅 速 打 开 胸 腔 用 生 理 盐 水 冲 洗 心 脏 取 出 心 脏 分 剪 出 左 心 室 用 电 子 天 秤 称 量 左 心 室 质 量 与 体 质 量 的 比 值 作 为 ;2 大 鼠 左 心 室 常 规 苏 木 素 伊 红 染 色 在 血 流 动 力 学 参 数 检 测 完 成 后 打 开 胸 腔 取 出 心 脏 放 入 多 聚 甲 醛 固 定 液 中 固 定 后 经 流 水 冲 洗 脱 水 透 明 石 蜡 包 埋 切 片 等 一 系 列 过 程 后 进 行 常 规 苏 木 素 伊 红 染 色 切 片 厚 度 为! 光 镜 下 观 察 后 拍 照 共 聚 焦 显 微 镜 检 测 大 鼠 左 心 室 肌 中 超 氧 阴 离 子 5 4 产 生 二 氢 乙 啶 是 一 种 氧 化 荧 光 染 料 能 被 氧 化 成 红 色 荧 光 物 质 溴 化 乙 啶 用 于 的 测 定 将 大 鼠 处 死 后 取 出 心 脏 分 剪 出 左 心 室 各 组 大 鼠 左 心 室 肌 被 冰 冻 切 成 的 切 片 与 ;
中 华 高 血 压 杂 志 年 月 第 卷 第 期 -.&),+)/0)1),/ 的 二 氢 乙 啶 在 避 光 孵 育 之 后 放 在 共 聚 焦 显 微 镜 下 检 测 荧 光 物 质 强 度 此 外 设 立 /3& 氧 化 酶 抑 制 剂 4)))43 组 加 入 ;3 后 观 察 荧 光 强 度 大 鼠 左 心 室 6&7)% 检 测 )+),1+ 检 测 的 心 肌 组 织 取 材 部 位 为 左 心 室 沿 房 室 环 剪 去 大 血 管 心 房 及 右 心 室 游 离 壁 将 余 下 的 室 间 隔 左 心 室 游 离 壁 作 为 检 测 指 标 取 各 组 大 鼠 左 心 室 ' 加 入 三 去 污 裂 解 液 ; 至 匀 浆 器 冰 上 间 歇 匀 浆 裂 解 分 装 于 %! ; 管 中 下 F 离 心! 取 上 清 定 量 每 个 胶 孔 取 上 样 量 ' 经 阴 离 子 去 污 剂 十 二 烷 基 硫 酸 钠 聚 丙 烯 酰 氨 凝 胶 电 泳 凝 胶 电 泳 分 离 蛋 白 电 转 至 聚 偏 氟 乙 烯 膜 上 脱 脂 奶 粉 室 温 封 闭 一 抗 过 夜 加 辣 根 过 氧 化 酶 标 记 二 抗 室 温 最 后 进 行 -; 化 学 发 光 法 显 色 统 计 学 方 法 计 量 数 据 以 均 数 标 准 差 0 表 示 应 用 888% 分 析 软 件 进 行 统 计 分 析 多 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 组 间 两 两 比 较 采 用 ;83 检 验 以 %! 为 差 异 有 统 计 学 意 义 结 果 阿 托 伐 他 汀 对 大 鼠 血 压 及 的 影 响 与 组 比 较 术 后 周 6 组 大 鼠 主 动 脉 收 缩 压,+ +,),)8 主 动 脉 舒 张 压,+4+,),)3 左 心 室 收 缩 末 压 )*+0)+,, )4+,),);8 以 及 左 心 室 舒 张 末 压 )*+0)+,,)44+,),);3 明 显 升 高 %!D44+ 和 44+ 明 显 减 少 %! 经 阿 托 伐 他 汀 治 疗 周 后 44+ 明 显 上 升 %!83;8;3 降 低 但 差 异 无 统 计 学 意 义 %! 见 表 表 阿 托 伐 他 汀 对 大 鼠 血 压 及 ;2 的 影 响 0 组 别 8 3 ;8 ;3 D44+ 44+ ;2 ''!!!! 6! # - # 1 1 # #! 1 # 1! # 3 #! 1 # 1 # 1! 1 1 1 # #!!! 注 组 假 手 术 对 照 组 6 组 两 肾 两 夹 组 - 组 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 高 剂 量 组 3 组 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 低 剂 量 组 组 两 肾 两 夹 D 坎 地 沙 坦 组 8 主 动 脉 收 缩 压 3 主 动 脉 舒 张 压 ;8 左 心 室 收 缩 末 压 ;3 左 心 室 舒 张 末 压 D44+ 室 内 压 最 大 上 升 速 率 44+ 室 内 压 最 大 下 降 速 率 ;2 左 心 室 质 量 指 数 与 组 比 较! 与 6 组 比 较! 与 组 比 较 1! 与 组 比 较 6 组 ;2 明 显 增 加 %! 经 阿 托 伐 他 汀 治 疗 后 -3 组 ;2 明 显 低 于 6 组 %! 与 组 比 较 -3 组 ;2 差 异 无 统 计 学 意 义 %! 见 表 阿 托 伐 他 汀 对 大 鼠 心 肌 形 态 学 的 影 响 病 理 切 片 染 色 显 示 组 心 肌 细 胞 排 列 整 齐 心 肌 细 胞 大 小 正 常 术 后 周 6 组 大 鼠 出 现 心 肌 细 胞 肥 大 并 且 心 肌 细 胞 排 列 紊 乱 细 胞 核 发 生 增 大 畸 形 等 改 变 经 阿 托 伐 他 汀 和 坎 地 沙 坦 治 疗 后 心 肌 细 胞 上 述 形 态 得 到 明 显 改 善 见 图 注 假 手 术 对 照 组 6 两 肾 两 夹 组 - 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 高 剂 量 组 3 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 低 剂 量 组 两 肾 两 夹 D 坎 地 沙 坦 组 由 图 可 见 6 组 大 鼠 心 肌 细 胞 肥 大 心 肌 纤 维 排 列 紊 乱 胞 核 增 大 畸 形 等 改 变 图 阿 托 伐 他 汀 对 大 鼠 心 室 肌 组 织 形 态 学 的 影 响 & 染 色 F 阿 托 伐 他 汀 对 大 鼠 左 心 室 中 4 5 产 生 的 影 响 应 用 共 聚 焦 显 微 镜 测 定 心 室 肌 中 浓 度 与 组 比 较 6 组 大 鼠 心 室 肌 中 生 成 明 显 增 加 % 与 6 组 比 较 -3 组 大 鼠 的 生 成 明 显 减
. 2=6. 中华高血压杂志!121 年 22 月第 1 卷第 22 期!E, ' 4F8+-A D A4)!G.HA%IA D121!J. (/1G./22 少% 72&)# 组能明显减少左心 室 L1 g. 的 生 成! 但差异无统计 学 意 义%图 1&)2&%. +Y Q<[能 使 两 ( /! 阿托伐他汀对 大 鼠 左 心 室 中 ;*;57Q VRW 蛋 白 表达的影响! 与 Z 组比较! T 组大鼠左心室 GZQ% <&8 肾两夹组大鼠的左心室中 L1 g. 生成减少% 72&) 氧化酶的调 节 亚 基 -6=-,.^ 与 催 化 亚 基 GL_6 的 蛋 白 表达明显增多 %! % 72&,与 T 组 相 比 较! Q* #组 大鼠心室 肌 中 -6=-,.^*GL_6 的 蛋 白 表 达 降 低!其 中 Q 两组比较!差异无统计学意义%!# 73&! #两 组比较!降 低 -6=-,.^*GL_6 表 达 差 异 无 统 计 学 意 义 %!# 73&!见图!) /%! 阿托伐他汀对大鼠左心室中.I! 蛋白表达的影 响! 与 Z 组比较! T 组大鼠左心室Z< 2的 蛋白 表达 增 多%! % 72&,与 T 组 比 较!# 组 大 鼠 左 心 室 中 Z< 2的蛋白表达 明 显 下 降 % 72&! Q 组虽能降低 Z< 2的表达!但与 T 组 比 较!差 异 无 统 计 学 意 义%!# 73&) # 组 降 低 Z< 2 更 明 显!但 组 间 比 较!差 异 无统计学意义!见图 6) #! 讨! 论 本研究发现阿托 伐 他 汀 治 疗 6 周!两 肾 两 夹 大 鼠 的 YJP[下降!NR<+R %&^升高!说 明 阿 托 伐 他 汀 可 以 抑制心肌 肥 厚*改 善 心 功 能!但 血 压 改 变 不 明 显) 同 时!实验结果显示!阿托伐他汀能够明显降低两肾两夹 大鼠的活性氧生成!因此本研究从氧化应激角度出发! Z 组假手术对 照 组, T 组两 肾 两 夹 组, E 组两 肾 两 夹 h!! 注 对其抑制心肌肥厚的机制进行了研究) 肾性高血压发展 过 程 中 伴 随 活 性 氧 产 生 增 多!出 阿托伐他汀高剂 量 组, Q 组两 肾 两 夹 h 阿 托 伐 他 汀 低 剂 量 组, # 组两肾两夹 h 坎地 沙 坦 组)Q<[还 原 型 烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 现 氧 化 应 激 状 态) 而 活 性 氧 的 主 要 来 源 是 血 管 '( %磷酸&氧化酶抑制剂) 图! 阿托伐他汀对大鼠心室肌中 L1 g. 产生的影响% :2& GZQ% <&8氧化酶 6!它包含 催 化 亚 基 和 调 节 亚 基!催 化亚基包括一类称为 GL_ 的异构体蛋白!是转移电子 *I* ( ' 4蛋白的内参照)Z 组假手术对照组, T 组两肾两夹组, E 组两 肾 两 夹 h 阿 托 伐 他 汀 高 剂 量 组, Q 组两 肾 两 夹 h 阿 托 伐 他 汀!! 注 / 低剂量组, # 组两肾两夹 h 坎地沙坦组)同样试验重复! 次后得到相似结果) 图 #! 阿托伐他汀对大鼠左心室 -6=-,.^ * GL_6 蛋白表达的影响% :2&
中 华 高 血 压 杂 志 年 月 第 卷 第 期 -.&),+)/0)1),/! 本 主 题 国 内 外 已 有 的 结 论 /3& 氧 化 酶 在 心 肌 纤 维 化 时 活 性 增 加 其 亚 基 在 心 肌 和 血 管 有 不 同 程 度 高 表 达 血 管 紧 张 素 通 过 / 通 路 激 活 阿 托 伐 他 汀 可 以 抑 制 内 源 性 活 性 氧 产 生 抑 制 心 肌 细 胞 肥 大 本 文 的 新 发 现 新 见 解 /3& 氧 化 酶 催 化 亚 基 / 和 调 节 亚 基 在 肾 性 高 血 压 所 致 心 肌 肥 厚 时 高 表 达 注 活 化 蛋 白 +1 为 蛋 白 的 内 参 照 组 假 手 术 对 照 组 6 组 两 肾 两 夹 组 - 组 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 高 剂 量 组 3 组 两 肾 两 夹 D 阿 托 伐 他 汀 低 剂 量 组 组 两 肾 两 夹 D 坎 地 沙 坦 组 两 肾 两 夹 术 后 周 各 组 大 鼠 左 心 室 内 的 表 达 情 况 阿 托 伐 他 汀 高 剂 量 组 和 坎 地 沙 坦 能 明 显 降 低 左 心 室 中 的 表 达 阿 托 伐 他 汀 抑 制 肾 性 高 血 压 大 鼠 / 和 的 表 达 及 其 来 源 的 的 生 成 同 时 抑 制 心 肌 肥 厚 参 考 文 献 图 阿 托 伐 他 汀 对 大 鼠 左 心 室 中 蛋 白 表 达 的 影 响 生 成 的 部 位 以 / 在 心 血 管 中 表 达 最 多 调 节 亚 基 中 以 最 为 重 要 在 本 研 究 结 果 显 示 两 肾 两 夹 组 大 鼠 左 心 室 中 活 性 氧 的 生 成 明 显 增 多 处 于 明 显 的 氧 化 应 激 状 态 用 3 干 预 后 活 性 氧 得 到 明 显 抑 制 )+),1+ 检 测 结 果 也 表 明 在 两 肾 两 夹 组 大 鼠 左 心 室 中 / 的 表 达 明 显 增 高 说 明 体 内 主 要 来 源 于 /3& 氧 化 酶 并 且 /3& 氧 化 酶 及 其 来 源 的 活 性 氧 在 肾 性 高 血 压 大 鼠 心 肌 肥 厚 发 生 发 展 过 程 中 起 重 要 作 用 应 用 阿 托 伐 他 汀 干 预 后 发 现 阿 托 伐 他 汀 不 仅 可 以 有 效 降 低 左 心 室 内 / 的 表 达 水 平 左 心 室 内 活 性 氧 的 生 成 也 得 到 明 显 抑 制 氧 化 应 激 得 到 有 效 控 制 该 结 果 提 示 /3& 氧 化 酶 可 能 是 阿 托 伐 他 汀 治 疗 心 肌 肥 厚 的 重 要 作 用 靶 点 此 外 4 等 在 体 外 实 验 中 指 出 转 录 因 子 的 激 活 存 在 于 / 参 与 的 心 肌 肥 厚 发 病 过 程 中 并 且 活 性 氧 可 能 作 为 激 活 的 信 号 分 子 但 在 体 内 实 验 中 是 否 依 然 存 在 这 种 情 况 不 太 清 楚 因 此 本 研 究 利 用 )+),1+ 技 术 对 各 组 大 鼠 左 心 室 中 的 表 达 情 况 进 行 检 测 结 果 表 明 两 肾 两 夹 组 大 鼠 左 心 室 中 的 表 达 明 显 高 于 对 照 组 阿 托 伐 他 汀 治 疗 后 表 达 减 弱 说 明 在 体 内 的 激 活 同 样 存 在 于 /3& 氧 化 酶 参 与 的 心 肌 肥 厚 过 程 中 这 与 体 外 实 验 结 果 一 致 上 述 结 果 提 示 阿 托 伐 他 汀 可 能 通 过 抑 制 /3& 氧 化 酶 的 表 达 减 少 的 生 成 在 改 善 氧 化 应 激 的 同 时 下 调 肥 大 因 子 的 表 达 该 机 制 可 能 参 与 了 其 抑 制 心 肌 肥 厚 的 作 用 这 对 指 导 阿 托 伐 他 汀 临 床 应 用 具 有 重 要 意 义 周 四 桂 潘 雪 刁 唐 富 天 等 依 那 普 利 对 肾 性 与 自 发 性 高 血 压 大 鼠 左 心 室 及 782 表 达 的 影 响. 中 国 药 理 学 通 报 ## 4 /A'292)+/3&4)4,4,)4)'.&),+:) #!.()+,892)+/3&4)/ 9,,)*4+0)+,)+)*'),+.2)4 ))!!!#!!! 64-32 /;))3)+/3&4))4 +)7:1)+4)4+0+*4)*1,1+.. 8/),!8)>()>)++0++&27-,)4+)1+,)),+)/84))4)+,+)+0)+ '+'+) 4)4,40,,)4)'4,) *).-,) ## #04,')-0),)++,0++1+ 78(1)+,+1,4),+,+. 66+ #! ' 2;2)8;-' &)+*)+*,0++ )*+0)+,,+)+54))),+)0),+.&),+-,#! 曹 珊 珊 李 瑞 芳 方 伟 进 等 肾 性 高 血 压 大 鼠 模 型 制 作 的 改 良 方 法. 河 南 科 技 大 学 学 报 #!# 王 平 陈 少 锐 王 晓 炜 等 丹 参 酮 抑 制 肾 性 高 血 压 大 鼠 氧 化 应 激 和 心 肌 肥 厚. 中 华 高 血 压 杂 志 李 瑞 芳 高 洁 乐 康 等 非 诺 贝 特 治 疗 大 鼠 左 心 室 肥 厚. 中 华 高 血 压 杂 志 #!! 3),,)-7,+)(2)+-,+,)*+)/3 &4)1+ *,)*+0)+,,,)4)'4 *+4,00*+),,4*,+.-, ) # (),)4, 2)+))4)')) ''+5,)'+)+,),)),4+) 074 +,,+*+,.,!! 收 稿 日 期 责 任 编 辑 林 东 杰