甲 磺 酸 多 沙 唑 嗪 缓 释 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 说 明 书 修 订 日 期 核 准 日 期 :2007 年 03 月 06 日 修 改 日 期 :2007 年 04 月 18 日 ;2009 年 09 月 04 日 药 品 名 称 甲 磺 酸 多 沙 唑 嗪 缓 释 片 商 品 名 可 多 华 /Cardura XL 英 文 名 Doxazosin Mesylate Extended Release Tablets 汉 语 拼 音 Jiahuangsuan Duoshazuoqin Huanshipian 成 份 本 品 主 要 成 分 为 : 甲 磺 酸 多 沙 唑 嗪 其 化 学 名 称 为 :1-(4- 胺 基 -6,7- 二 甲 氧 基 -2- 喹 唑 啉 基 )-4-(1,4- 苯 并 二 恶 唑 -2- 甲 酰 基 ) 哌 嗪 甲 磺 酸 盐 其 结 构 式 为 : 分 子 式 :C 23H 25N 5O 5 CH 4O 3S 分 子 量 :547.6 性 状 1 / 8
本 品 为 薄 膜 衣 片, 除 去 包 衣 后 显 暗 红 和 淡 粉 红 双 层 片 适 应 症 良 性 前 列 腺 增 生 对 症 治 疗 ; 高 血 压 规 格 4mg( 按 多 沙 唑 嗪 计 ) 用 法 用 量 服 用 本 缓 释 片 时, 应 用 足 量 的 水 将 药 片 完 整 吞 服, 不 得 咀 嚼 掰 开 或 碾 碎 后 服 用 不 受 进 食 与 否 的 影 响 最 常 用 剂 量 为 每 日 一 次 4mg 国 外 临 床 使 用 的 最 大 剂 量 为 每 日 一 次 8mg, 国 内 目 前 尚 无 此 临 床 经 验 常 用 剂 量 的 多 沙 唑 嗪 可 用 于 肾 功 能 不 全 的 患 者 及 老 年 患 者 肝 功 能 不 全 患 者 参 见 注 意 事 项 不 良 反 应 在 有 对 照 的 临 床 试 验 中, 最 常 见 的 反 应 为 体 位 性 的 ( 很 少 伴 有 晕 厥 ) 或 非 特 异 性 的, 包 括 : 全 身 性 反 应 : 疲 劳 不 适 无 力 口 干 背 痛 胸 痛 类 流 感 样 症 状 胃 肠 道 反 应 : 腹 痛 恶 心 胃 肠 炎 消 化 不 良 皮 肤 反 应 : 瘙 痒 心 血 管 系 统 反 应 : 低 血 压 心 悸 心 动 过 速 水 肿 周 围 性 水 肿 呼 吸 系 统 反 应 : 支 气 管 炎 咳 嗽 鼻 炎 呼 吸 困 难 呼 吸 道 感 染 肌 肉 骨 骼 系 统 反 应 : 肌 痛 中 枢 神 经 和 外 周 神 经 系 统 反 应 : 头 晕 头 痛 眩 晕 神 经 方 面 反 应 : 嗜 睡 泌 尿 系 统 反 应 : 小 便 失 禁 膀 胱 炎 及 尿 路 感 染 在 普 通 片 剂 上 市 后 的 临 床 应 用 中, 还 有 下 列 不 良 事 件 的 报 告 : 造 血 系 统 反 应 : 血 小 板 减 少 紫 瘢 白 细 胞 减 少 全 身 性 反 应 : 过 敏 反 应 潮 热 疼 痛 体 重 增 加 内 分 泌 系 统 反 应 : 男 子 乳 腺 发 育 胃 肠 道 反 应 : 便 秘 腹 泻 呕 吐 胃 肠 胀 气 2 / 8
心 血 管 系 统 反 应 : 体 位 性 头 晕 晕 厥 呼 吸 道 反 应 : 鼻 衄 支 气 管 痉 挛 加 重 咳 嗽 肝 脏 / 胆 道 系 统 反 应 : 胆 汁 淤 积 肝 炎 黄 疸 肝 功 检 查 异 常 肌 肉 骨 骼 系 统 反 应 : 关 节 痛 肌 肉 痉 挛 肌 肉 无 力 中 枢 神 经 和 周 围 神 经 系 统 反 应 : 震 颤 感 觉 减 退 感 觉 异 常 精 神 方 面 反 应 : 激 越 阳 萎 厌 食 抑 郁 神 经 过 敏 焦 虑 失 眠 皮 肤 : 皮 疹 脱 发 荨 麻 疹 特 殊 感 觉 反 应 : 视 力 模 糊 耳 鸣 泌 尿 系 统 反 应 : 血 尿 排 尿 困 难 排 尿 障 碍 尿 频 夜 尿 多 尿 阴 茎 异 常 勃 起 及 逆 向 射 精 此 外, 在 上 市 后 报 道 有 些 高 血 压 患 者 用 药 出 现 下 列 不 良 事 件, 但 这 些 事 件 一 般 与 未 服 用 多 沙 唑 嗪 时 出 现 的 症 状 难 以 区 分, 包 括 心 动 过 缓 心 动 过 速 心 悸 胸 痛 心 绞 痛 心 肌 梗 死 脑 血 管 意 外 心 律 失 常 高 血 压 研 究 中, 缓 释 片 的 不 良 事 件 与 普 通 片 相 似 良 性 前 列 腺 增 生 试 验 中, 缓 释 片 总 的 不 良 事 件 与 安 慰 剂 相 似, 但 显 著 低 于 普 通 片 的 不 良 事 件 4mg 缓 释 片 首 剂 服 用 后 发 生 的 不 良 事 件 与 1mg 普 通 片 首 剂 后 相 似 禁 忌 已 知 对 喹 唑 啉 类 或 本 品 的 任 何 成 份 过 敏 者 禁 用 近 期 发 生 心 肌 梗 死 者 禁 用 已 接 受 多 沙 唑 嗪 治 疗 者 如 发 生 心 肌 梗 死, 应 针 对 个 体 情 况 决 定 其 梗 死 后 的 治 疗 有 胃 肠 道 梗 阻 食 道 梗 阻 或 任 何 程 度 胃 肠 道 腔 径 缩 窄 病 史 者 禁 用 本 品 注 意 事 项 服 用 本 品 时 将 药 片 完 整 吞 服, 不 应 咀 嚼 掰 开 或 碾 碎 在 此 缓 释 片 中, 多 沙 唑 嗪 被 置 入 一 个 不 能 被 吸 收 的 外 壳 中 缓 慢 释 放 药 物 空 壳 被 排 出 并 可 能 在 大 便 中 见 到 体 位 性 低 血 压 / 晕 厥 与 所 有 的 α 受 体 阻 滞 剂 一 样, 小 部 分 患 者 在 治 疗 初 始 阶 段, 会 出 现 体 位 性 低 血 压, 表 现 为 头 晕 和 无 力, 极 少 出 现 意 识 丧 失 ( 晕 厥 ) 使 用 α 受 体 阻 滞 剂 治 疗 时, 应 告 知 患 者 如 何 防 止 出 现 体 位 性 低 血 压 以 及 应 对 措 施 开 始 服 用 多 沙 唑 嗪 时, 应 告 知 患 者 如 何 防 止 因 眩 晕 或 无 力 而 致 的 损 伤 心 绞 痛 患 者 在 接 受 多 沙 唑 嗪 治 疗 之 前 应 先 采 用 可 有 效 预 防 心 绞 痛 发 作 的 药 物 治 疗 心 绞 痛 患 3 / 8
者 从 β 受 体 阻 滞 剂 转 换 为 多 沙 唑 嗪 时, 应 充 分 注 意 β 受 体 阻 滞 剂 的 撤 药 反 应, 直 到 患 者 血 液 动 力 学 稳 定 后 才 开 始 服 用 多 沙 唑 嗪 有 症 状 的 心 衰 患 者, 在 服 用 多 沙 唑 嗪 之 前 应 先 接 受 针 对 心 衰 的 治 疗 接 受 过 心 衰 治 疗 的 患 者, 考 虑 到 病 情 恶 化 的 可 能, 在 多 沙 唑 嗪 治 疗 的 早 期 应 加 强 随 访 与 其 它 完 全 经 肝 脏 代 谢 的 药 物 一 样, 肝 功 能 受 损 患 者 服 用 多 沙 唑 嗪 应 谨 慎 治 疗 良 性 前 列 腺 增 生 应 与 泌 尿 科 医 生 合 作 进 行 开 始 治 疗 前 及 治 疗 过 程 中 应 定 期 检 查 以 排 除 前 列 腺 癌 可 通 过 指 检 记 录 症 状 和 测 定 前 列 腺 特 异 性 抗 原 (PSA) 以 期 发 现 前 列 腺 癌 阴 茎 异 常 勃 起 α 1 受 体 拮 抗 剂 ( 包 括 多 沙 唑 嗪 ) 引 起 阴 茎 异 常 勃 起 ( 持 续 数 小 时, 性 生 活 和 自 淫 均 不 能 解 决 ) 极 少 见, 但 处 理 不 及 时 可 导 致 永 久 性 阳 痿, 故 应 告 知 患 者 该 不 良 反 应 的 严 重 性 白 细 胞 减 少 / 中 性 粒 细 胞 减 少 症 在 高 血 压 患 者 接 受 甲 磺 酸 多 沙 唑 嗪 普 通 片 治 疗 的 对 照 临 床 试 验 中 观 察 到 使 用 多 沙 唑 嗪 组 较 安 慰 剂 组 白 细 胞 和 中 性 粒 细 胞 分 别 减 少 2.4% 和 1.0%, 此 现 象 在 其 他 α 受 体 阻 滞 剂 中 也 可 见 对 驾 驶 机 操 作 能 力 的 影 响 通 常 情 况 下 本 品 对 驾 车 或 操 作 机 器 能 力 没 有 影 响 但 应 向 患 者 说 明 本 品 可 引 起 头 晕 和 疲 劳 ( 特 别 是 刚 开 始 治 疗 时 ), 可 导 致 反 应 能 力 下 降 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 : 由 于 缺 乏 本 品 在 妊 娠 时 的 临 床 经 验, 因 此 有 关 本 品 在 孕 期 用 药 的 安 全 性 尚 未 确 定 动 物 试 验 证 明 无 致 畸 作 用 动 物 试 验 发 现, 高 剂 量 用 药 可 使 胎 儿 存 活 率 下 降 孕 期 应 避 免 使 用 本 品 哺 乳 期 : 动 物 试 验 发 现, 多 沙 唑 嗪 在 动 物 乳 汁 中 蓄 积, 尚 不 清 楚 本 品 在 人 乳 汁 中 的 情 况, 所 以 哺 乳 期 不 应 使 用 本 品 儿 童 用 药 有 关 本 品 在 儿 童 中 应 用 的 有 效 性 及 安 全 性 尚 未 证 实 老 年 用 药 常 规 剂 量 的 多 沙 唑 嗪 可 用 于 肾 功 能 受 损 的 患 者 及 老 年 患 者 肝 功 能 受 损 患 者 参 见 [ 注 意 事 项 ] 4 / 8
药 物 相 互 作 用 血 浆 中 大 部 分 (98%) 多 沙 唑 嗪 与 蛋 白 结 合 人 血 浆 体 外 数 据 表 明, 多 沙 唑 嗪 对 地 高 辛 华 法 林 苯 妥 英 吲 哚 美 辛 的 蛋 白 结 合 无 影 响 在 临 床 用 药 中 多 沙 唑 嗪 与 噻 嗪 类 利 尿 剂 呋 喃 苯 胺 酸 β 阻 滞 剂 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 抗 生 素 口 服 降 糖 药 促 尿 酸 药 或 抗 凝 剂 合 并 使 用 未 发 现 任 何 不 良 的 药 物 相 互 作 用 药 物 过 量 如 果 药 物 过 量 导 致 低 血 压, 患 者 应 立 即 平 卧, 取 头 低 位 可 根 据 个 体 情 况, 采 取 其 它 必 要 的 支 持 治 疗 由 于 多 沙 唑 嗪 与 血 浆 蛋 白 结 合 率 高, 药 物 过 量 不 宜 采 用 透 析 法 药 理 毒 理 药 理 作 用 药 物 治 疗 学 分 类 : 选 择 性 α 受 体 阻 滞 剂 作 用 机 理 : 选 择 性 竞 争 性 地 阻 断 神 经 节 后 α 1 肾 上 腺 素 能 受 体 降 低 外 周 血 管 阻 力 同 时 松 驰 基 质 被 膜 和 膀 胱 颈 部 平 滑 肌 药 效 学 作 用 : 选 择 性 竞 争 性 阻 断 神 经 节 后 α 1 肾 上 腺 素 能 受 体 血 压 因 外 周 血 管 阻 力 降 低 而 下 降 每 日 服 药 一 次, 血 压 适 度 降 低 并 可 维 持 24 小 时 维 持 治 疗 阶 段 卧 位 血 压 与 立 位 血 压 几 无 差 别 未 发 现 药 物 耐 药 本 品 可 单 独 使 用 或 与 噻 嗪 类 利 尿 剂,β 受 体 阻 滞 剂 钙 拮 抗 剂 或 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 合 用 通 过 选 择 性 阻 断 位 于 基 质 被 膜 和 膀 胱 颈 部 平 滑 肌 中 的 α 1 肾 上 腺 素 能 受 体, 从 而 改 善 良 性 前 列 腺 增 生 的 症 状 血 压 正 常 患 者 服 药 后 血 压 变 化 无 显 著 临 床 意 义 已 证 实 多 沙 唑 嗪 是 α 1 肾 上 腺 素 能 受 体 A 1 亚 型 的 有 效 阻 滞 剂 而 A 1 亚 型 的 a 1 受 体 占 前 列 腺 中 所 有 α 1 受 体 的 70% 以 上 这 可 解 释 多 沙 唑 嗪 对 良 性 前 列 腺 增 生 患 者 的 治 疗 作 用 疗 效 研 究 发 现, 服 用 普 通 片 1mg 2mg 或 4mg 可 满 意 控 制 病 情 的 患 者, 服 用 缓 释 片 4mg, 病 情 同 样 可 得 到 满 意 的 控 制 多 沙 唑 嗪 对 血 脂 调 节 有 益, 研 究 表 明 多 沙 唑 嗪 可 适 度 升 高 高 密 度 脂 蛋 白 与 总 胆 固 醇 的 比 值, 但 其 临 床 重 要 意 义 尚 未 确 定 一 项 体 外 研 究 表 明,5μmol 浓 度 多 沙 唑 嗪 6 - 和 7 - 羟 基 化 代 谢 产 物 具 有 抗 氧 化 作 用 毒 性 研 究 遗 传 毒 性 本 品 微 核 试 验 鼠 伤 寒 沙 门 氏 菌 诱 变 试 验 和 人 体 外 周 血 细 胞 培 养 染 色 体 畸 变 试 验 未 5 / 8
见 阳 性 生 殖 毒 性 大 鼠 口 服 20mg/kg/ 日 甲 磺 酸 多 沙 唑 嗪 (AUC 为 人 每 日 口 服 12mg 的 4 倍 ) 可 见 雄 性 生 殖 力 下 降, 停 药 后 两 周 可 恢 复 家 兔 和 大 鼠 分 别 口 服 41 和 20mg/kg/ 日 ( 其 血 药 浓 度 分 别 为 人 每 日 口 服 12mg 本 品 Cmax 和 AUC 的 10 和 4 倍 ), 对 胎 儿 未 见 影 响 家 兔 给 与 82mg/kg/ 日 可 见 胎 儿 存 活 率 下 降 本 品 可 通 过 胎 盘 屏 障 大 鼠 母 体 动 物 给 予 多 沙 唑 嗪 40 或 50mg/kg/ 日 (AUC 为 人 每 日 口 服 12mg 的 8 倍 ) 可 使 胎 儿 出 生 后 生 长 发 育 减 缓 哺 乳 期 大 鼠 口 服 本 品 后 乳 汁 中 的 药 物 浓 度 为 其 血 药 浓 度 的 20 倍 以 上 长 期 毒 性 SD 大 鼠 口 服 80mg/kg/ 日 6 个 月 和 40mg/kg/ 日 (AUC 为 人 每 日 口 服 12mg 的 8 倍 )12 个 月 后 可 见 心 肌 坏 死 和 纤 维 化 大 鼠 和 小 鼠 按 同 样 方 式 给 予 本 品 40mg/kg/ 日 ( 大 鼠 AUC 为 人 的 8 倍, 小 鼠 Cmax 与 人 的 相 等 )18 个 月 均 可 见 心 肌 纤 维 化 低 剂 量 (10 或 20mg/kg/ 日 ) 时 两 种 动 物 均 未 见 心 脏 毒 性 犬 口 服 20mg/kg/ 日 (Cmax 为 人 每 日 口 服 12mg 的 14 倍 )12 个 月 和 Wist ar 大 鼠 口 服 100mg/kg/ 日 (Cmax 为 人 每 日 口 服 12mg 的 15 倍 )12 个 月 后 未 见 该 损 伤 致 癌 作 用 本 品 未 见 有 致 癌 作 用 药 代 动 力 学 吸 收 : 缓 释 片 具 有 比 普 通 片 更 为 平 稳 的 血 浆 药 物 浓 度 参 数 服 药 后 8-9 小 时 血 浆 药 物 浓 度 达 峰 值, 峰 浓 度 约 为 同 剂 量 普 通 片 的 三 分 之 一 24 小 时 后 两 种 剂 型 的 谷 浓 度 水 平 相 似 多 沙 唑 嗪 缓 释 片 峰 / 谷 浓 度 比 值 低 于 普 通 片 峰 / 谷 浓 度 比 值 的 二 分 之 一 稳 态 时, 与 普 通 片 相 比,4mg 多 沙 唑 嗪 缓 释 片 的 相 对 生 物 利 用 度 为 54%,8mg 的 相 对 生 物 利 用 度 为 59% 老 年 患 者 的 药 代 动 力 学 参 数 与 年 轻 患 者 无 显 著 差 异 分 布 : 血 浆 蛋 白 结 合 率 约 为 98% 生 物 转 化 : 该 品 代 谢 完 全, 以 原 型 药 物 排 出 体 外 的 不 超 过 5% 多 沙 唑 嗪 主 要 通 过 O- 脱 甲 基 化 和 羟 基 化 代 谢 排 泄 : 半 衰 期 : 双 相 终 末 半 衰 期 为 22 小 时 老 年 患 者 及 肾 脏 损 伤 患 者 的 药 代 动 力 学 无 明 显 改 变 目 前 有 关 多 沙 唑 嗪 在 肝 功 能 受 损 患 者 中 使 用 及 其 与 已 知 影 响 肝 脏 代 谢 药 物 ( 如 西 咪 替 丁 ) 作 用 的 资 料 尚 不 充 分 在 一 项 12 例 中 度 肝 功 受 能 损 伤 患 者 试 验 中, 单 剂 量 多 沙 唑 嗪 的 药 时 盐 线 下 面 积 (AUC) 升 高 43%, 口 服 清 除 率 减 少 40% 与 其 它 完 全 经 肝 脏 代 谢 的 药 物 一 样, 肝 功 能 改 变 患 者 使 用 多 沙 唑 嗪 应 慎 重 ( 参 见 注 意 事 项 ) 6 / 8
贮 藏 30 以 下 防 潮 贮 存 包 装 铝 塑 包 装,10 片 / 盒 有 效 期 24 个 月 执 行 标 准 进 口 药 品 注 册 标 准 JX20090012 批 准 文 号 进 口 药 品 注 册 证 :H20090668,H20090808 药 品 批 准 文 号 : 国 药 准 字 J20090103 生 产 企 业 企 业 名 称 :Pfizer Pharmaceuticals LLC. 生 产 地 址 :Rd.2 Km 58.2,Barceloneta,Puerto Rico 00617. 分 装 企 业 企 业 名 称 : 辉 瑞 制 药 有 限 公 司 企 业 地 址 : 辽 宁 省 大 连 市 经 济 技 术 开 发 区 大 庆 路 22 号 邮 政 编 码 :116600 电 话 号 码 :0411-88011000 传 真 号 码 :0411-87615444 ( 仅 供 参 考 ) 7 / 8
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