核 准 日 期 :2007 年 02 月 08 日 修 改 日 期 :2007 年 06 月 19 日 2008 年 12 月 08 日 2011 年 12 月 12 日 2013 年 05 月 07 日 2014 年 03 月 20 日 2014 年 06 月 30 日 氨 酚 曲 马 多 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 成 份 性 状 通 用 名 称 : 氨 酚 曲 马 多 片 商 品 名 称 : 及 通 安 英 文 名 称 :Paracetamol and Tramadol Hydrochloride Tablets 汉 语 拼 音 :Anfenqumaduo Pian 本 品 为 复 方 制 剂, 其 组 份 为 : 盐 酸 曲 马 多 37.5mg, 对 乙 酰 氨 基 酚 325mg 本 品 为 浅 黄 色 包 衣 片, 除 去 包 衣 后 为 白 色 或 类 白 色 适 应 症 规 格 本 品 用 于 中 度 至 重 度 急 性 疼 痛 的 治 疗 每 片 含 : 盐 酸 曲 马 多 37.5mg 用 法 用 量 口 服 对 乙 酰 氨 基 酚 325mg 按 照 下 述 方 法 服 用 本 品, 或 遵 医 嘱 成 人 和 超 过 16 岁 的 儿 童 根 据 止 痛 的 需 要 每 4 到 6 小 时 服 用 1 到 2 片, 每 天 最 多 不 得 超 过 6 片 无 需 考 虑 食 物 的 影 响 儿 童 (16 岁 以 下 的 儿 童 )
尚 无 本 品 用 于 儿 童 (16 岁 以 下 ) 的 安 全 性 和 有 效 性 的 资 料 老 年 患 者 老 年 患 者 用 药 剂 量 的 选 择 应 慎 重, 并 充 分 考 虑 可 能 发 生 的 潜 在 风 险 肾 功 能 不 全 者 目 前 尚 无 肾 功 能 损 害 病 人 的 研 究 资 料, 应 慎 用 如 必 须 使 用 时, 肌 酐 清 除 率 低 于 30ml/min 的 病 人, 建 议 延 长 服 药 间 隔, 且 12 小 时 的 用 量 不 得 超 过 2 片 肝 功 能 不 全 者 目 前 尚 无 肝 功 能 损 害 病 人 的 研 究 资 料, 不 推 荐 使 用 不 良 反 应 最 常 见 的 为 中 枢 神 经 系 统 和 胃 肠 道 系 统 的 不 良 事 件 最 常 见 的 不 良 事 件 为 恶 心 头 晕 和 嗜 睡 此 外, 下 面 一 些 不 良 反 应 也 是 较 常 见 的, 但 是 发 生 率 较 低 : 全 身 : 乏 力 疲 劳 潮 热 中 枢 和 周 围 神 经 系 统 : 头 痛 震 颤 胃 肠 道 系 统 : 腹 痛 便 秘 腹 泻 消 化 不 良 胃 肠 胀 气 口 干 呕 吐 精 神 系 统 : 厌 食 焦 虑 意 识 模 糊 心 情 愉 快 症 失 眠 神 经 紧 张 不 安 皮 肤 及 附 属 物 : 瘙 痒 皮 疹 多 汗 不 常 见 的 但 可 能 与 本 品 有 关 的 不 良 反 应 包 括 : 全 身 : 胸 痛 寒 战 晕 厥 撤 退 综 合 征 心 血 管 系 统 : 高 血 压 高 血 压 加 重 低 血 压 中 枢 和 周 围 神 经 系 统 : 共 济 失 调 惊 厥 高 张 力 偏 头 痛 偏 头 痛 加 重 不 随 意 肌 收 缩 感 觉 异 常 木 僵 眩 晕 胃 肠 道 系 统 : 吞 咽 困 难 黑 便 舌 水 肿 听 觉 和 前 庭 : 耳 鸣 心 率 和 心 律 : 心 律 失 常 心 悸 心 动 过 速 肝 脏 和 胆 道 系 统 : 肝 功 能 检 查 异 常 代 谢 和 营 养 : 体 重 下 降 精 神 系 统 : 失 忆 症 人 格 解 体 抑 郁 药 物 滥 用 情 绪 不 稳 定 幻 觉 阳 萎 恶 梦 思 维 异 常 血 液 系 统 : 贫 血 呼 吸 系 统 : 呼 吸 困 难 泌 尿 系 统 : 白 蛋 白 尿 排 尿 异 常 少 尿 尿 潴 留
视 觉 : 视 觉 异 常 盐 酸 曲 马 多 在 临 床 试 验 中 或 上 市 后 的 报 告 中 具 有 临 床 显 著 意 义 的 其 它 不 良 反 应 其 它 已 报 告 的 使 用 曲 马 多 产 品 发 生 的 不 良 反 应 包 括 : 直 立 位 低 血 压 过 敏 反 应 ( 包 括 : 速 发 过 敏 反 应 和 荨 麻 疹 史 蒂 文 斯 - 约 翰 逊 综 合 征 ) 认 知 障 碍 自 杀 倾 向 和 肝 炎 已 报 告 的 实 验 室 检 查 异 常 包 括 肌 酐 升 高 当 曲 马 多 与 其 它 5- 羟 色 胺 药 物 ( 如 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 吸 收 抑 制 剂 和 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 ) 合 用 时, 有 发 生 血 清 素 综 合 征 ( 症 状 包 括 发 热 兴 奋 颤 抖 和 激 越 ) 的 报 告 上 市 后 经 验 中 使 用 含 曲 马 多 成 分 的 产 品 的 罕 见 不 良 反 应 报 告 包 括 谵 妄 瞳 孔 缩 小 瞳 孔 散 大 和 言 语 障 碍, 以 及 非 常 罕 见 的 运 动 障 碍 上 市 后 监 察 显 示 有 曲 马 多 影 响 华 法 林 作 用 的 罕 见 报 告, 包 括 凝 血 时 间 延 长 在 使 用 曲 马 多 的 患 者 中 低 血 糖 病 例 报 告 非 常 罕 见 多 数 报 告 来 自 于 有 诱 发 危 险 因 素 的 患 者, 包 括 糖 尿 病 肾 功 能 不 全 或 老 年 患 者 对 乙 酰 氨 基 酚 在 临 床 试 验 中 或 上 市 后 的 报 告 中 具 有 临 床 显 著 意 义 的 其 它 不 良 反 应 罕 见 过 敏 反 应 ( 主 要 是 皮 疹 ) 或 继 发 性 超 敏 反 应, 通 常 停 药 后 或 必 要 时 的 对 症 治 疗 即 可 控 制 症 状 有 些 报 告 显 示 与 华 法 林 类 药 物 合 用 时, 对 乙 酰 氨 基 酚 可 能 导 致 血 凝 血 酶 原 过 少 其 它 研 究 显 示, 凝 血 酶 原 时 间 没 有 改 变 禁 忌 已 知 对 曲 马 多 对 乙 酰 氨 基 酚 或 本 品 中 其 它 成 份 或 阿 片 类 物 质 过 敏 的 患 者 禁 用 酒 精 安 眠 药 麻 醉 剂 中 枢 镇 痛 药 阿 片 类 或 精 神 病 药 物 急 性 中 毒 的 患 者 禁 用 注 意 事 项 1. 癫 痫 发 作 服 用 推 荐 剂 量 的 曲 马 多, 有 癫 痫 发 作 的 报 道 上 市 后 自 发 性 报 告 显 示 服 用 高 于 推 荐 剂 量 曲 马 多 的 患 者 癫 痫 发 作 危 险 性 增 大 曲 马 多 与 下 述 药 物 同 时 服 用 会 增 加 癫 痫 发 作 的 危 险 : 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 (SSRI 抗 抑 郁 药 或 减 肥 药 ) 三 环 类 抗 抑 郁 药 以 及 其 它 三 环 类 药 物 ( 如 : 环 苯 扎 林 异 丙 嗪 等 ) 或 阿 片 类 药 物 曲 马 多 与 下 述 药 物 同 时 服 用 会 增 加 癫 痫 发 作 的 危 险 : 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 安 定 类 药 物 及 其 它 降 低 癫 痫 发 作 阈 值 的 药 物 癫 痫 患 者 有 癫 痫 病 史 的 人 或 被 认 为 有 癫 痫 发 作 危 险 的 人 ( 如 : 脑 部 创 伤 代 谢 异 常 酒 精 和 药 物 的 戒 断 中 枢 神 经 系 统 感 染 ) 发 生 惊 厥 的 危 险 升 高 曲 马 多 过 量 时, 使 用 纳 洛 酮 可 能 增 加 癫 痫 发 作 的 危 险 2. 类 速 发 过 敏 反 应 有 可 待 因 和 其 它 阿 片 类 物 质 类 速 发 过 敏 反 应 史 的 患 者 发 生 过 敏 反 应 的 危 险 增 加, 不 宜 使 用 本 品 3. 呼 吸 抑 制
有 呼 吸 抑 制 危 险 的 患 者 慎 用 本 品 当 大 剂 量 曲 马 多 与 麻 醉 药 或 酒 精 同 时 服 用 时, 可 能 导 致 呼 吸 抑 制, 可 按 药 物 过 量 处 理 此 种 情 况 如 使 用 纳 洛 酮 应 慎 重, 因 可 引 发 癫 痫 发 作 4. 与 中 枢 神 经 系 统 抑 制 剂 同 时 使 用 当 患 者 使 用 中 枢 神 经 系 统 抑 制 剂 ( 如 : 酒 精 阿 片 类 物 质 麻 醉 剂 吩 噻 嗪 镇 定 剂 或 镇 静 催 眠 药 物 ) 时, 慎 用 本 品 或 降 低 剂 量 5. 颅 内 压 升 高 或 脑 部 创 伤 颅 内 压 升 高 或 脑 部 创 伤 的 患 者 慎 用 本 品 6. 阿 片 依 赖 的 患 者 本 品 不 应 用 于 对 阿 片 依 赖 的 患 者 对 其 它 阿 片 类 物 质 有 依 赖 史 的 患 者, 使 用 曲 马 多 可 能 会 再 次 引 起 机 体 依 赖 7. 酒 精 依 赖 的 患 者 长 期 严 重 酒 精 滥 用 者 服 用 过 量 的 对 乙 酰 氨 基 酚 可 能 增 加 肝 脏 毒 性 的 危 险 8. 突 然 停 药 如 果 突 然 停 止 服 用 本 品, 可 能 会 出 现 戒 断 症 状 突 然 停 用 盐 酸 曲 马 多, 有 罕 见 的 惊 恐 发 作 严 重 焦 虑 幻 觉 感 觉 异 常 耳 鸣 和 中 枢 神 经 系 统 症 状 的 报 告 临 床 经 验 证 明 逐 渐 减 少 药 量 可 减 轻 戒 断 症 状 9. 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 和 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 同 时 使 用 服 用 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 的 患 者 应 特 别 慎 用 本 品 同 时 服 用 曲 马 多 和 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 或 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 吸 收 抑 制 剂 可 增 加 不 良 反 应 的 危 险, 包 括 癫 痫 发 作 和 5- 羟 色 胺 综 合 征 10. 肾 功 能 不 全 者 尚 未 进 行 本 品 用 于 肾 功 能 损 害 患 者 的 研 究 对 于 肌 酐 清 除 率 低 于 30ml/min 的 患 者, 建 议 延 长 服 药 间 隔, 每 12 小 时 内 服 药 量 不 得 超 过 2 片 11. 肝 功 能 不 全 者 不 推 荐 严 重 肝 功 能 损 害 患 者 服 用 本 品 12. 严 重 皮 肤 反 应 接 受 对 乙 酰 氨 基 酚 的 患 者 中 曾 报 告 非 常 罕 见 严 重 皮 肤 反 应, 如 急 性 泛 发 性 发 疹 性 脓 疱 病 (AGEP) 史 蒂 文 斯 - 约 翰 逊 综 合 征 (SJS) 和 中 毒 性 表 皮 坏 死 溶 解 症 (TEN) 应 告 知 患 者 严 重 皮 肤 反 应 的 体 征 以 及 在 首 次 出 现 皮 疹 或 其 它 超 敏 反 应 的 体 征 时 应 停 止 使 用 药 物 13. 其 它 服 用 本 品 不 应 超 过 推 荐 剂 量 不 应 与 含 曲 马 多 或 对 乙 酰 氨 基 酚 的 其 它 药 物 同 时 服 用 本 品 可 能 影 响 从 事 如 驾 车 或 操 作 机 器 等 具 有 潜 在 危 险 工 作 的 能 力
请 置 于 儿 童 不 易 拿 到 处 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 曲 马 多 可 透 过 胎 盘 尚 无 用 于 妊 娠 妇 女 的 充 分 且 合 理 对 照 的 研 究 尚 未 确 定 妊 娠 妇 女 的 用 药 安 全 性 由 于 尚 无 对 婴 儿 和 新 生 儿 安 全 性 的 研 究, 不 建 议 在 孕 期 哺 乳 期 使 用 本 品 儿 童 用 药 尚 无 本 品 用 于 儿 童 (16 岁 以 下 ) 的 安 全 性 和 有 效 性 的 资 料, 不 宜 使 用 老 年 用 药 老 年 患 者 用 药 剂 量 的 选 择 应 十 分 谨 慎, 并 充 分 考 虑 可 能 发 生 的 潜 在 风 险 药 物 相 互 作 用 有 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 与 一 些 作 用 于 中 枢 的 药 物 发 生 相 互 作 用 的 报 告 盐 酸 曲 马 多 和 卡 马 西 平 同 时 使 用 可 使 曲 马 多 的 代 谢 显 著 增 加 对 于 服 用 卡 马 西 平 的 患 者, 本 品 中 曲 马 多 的 镇 痛 作 用 可 能 会 明 显 减 弱 曲 马 多 经 CYP2D6 酶 代 谢 为 代 谢 产 物 M1 奎 尼 丁 和 曲 马 多 同 时 使 用 可 导 致 曲 马 多 血 药 浓 度 升 高 此 发 现 的 临 床 意 义 尚 不 清 楚 根 据 临 床 需 要, 对 同 时 服 用 本 品 与 华 法 林 类 药 物 的 患 者 应 定 期 进 行 凝 血 时 间 的 检 查, 因 为 有 一 些 患 者 的 凝 血 酶 原 时 间 升 高 的 报 告 在 人 肝 微 粒 体 中 进 行 的 体 外 药 物 相 互 作 用 研 究 显 示, 与 CYP2D6 酶 抑 制 剂 ( 如 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 和 阿 米 替 林 ) 同 时 服 用, 可 能 抑 制 曲 马 多 的 代 谢 尚 未 进 行 本 品 与 西 咪 替 丁 同 时 使 用 的 研 究 曲 马 多 和 西 咪 替 丁 同 时 服 用, 未 导 致 具 有 临 床 意 义 的 曲 马 多 药 代 动 力 学 改 变 药 物 过 量 本 品 为 复 方 制 剂, 药 物 过 量 的 临 床 表 现 可 能 包 括 曲 马 多 中 毒 对 乙 酰 氨 基 酚 中 毒 或 二 者 合 并 中 毒 的 症 状 和 体 征 曲 马 多 过 量 的 最 初 症 状 包 括 : 呼 吸 抑 制 和 / 或 癫 痫 发 作 对 乙 酰 氨 基 酚 过 量 24 小 时 内 的 症 状 为 : 胃 肠 道 易 激 惹 食 欲 减 退 恶 心 呕 吐 不 适 面 色 苍 白 和 出 汗 曲 马 多 过 量 可 能 导 致 的 严 重 后 果 包 括 : 呼 吸 抑 制 困 倦 昏 迷 癫 痫 心 脏 停 搏 和 死 亡 对 乙 酰 氨 基 酚 大 剂 量 过 量 可 能 引 起 一 些 患 者 的 肝 毒 性, 早 期 症 状 包 括 : 胃 肠 道 易 激 惹 食 欲 减 退 恶 心 呕 吐 不 适 面 色 苍 白 和 出 汗 肝 中 毒 的 临 床 症 状 和 实 验 室 结 果 可 能 要 在 服 药 后 48 至 72 小 时 后 才 表 现 出 来
无 论 是 单 剂 量 还 是 多 剂 量 的 过 量, 均 可 能 危 及 生 命, 建 议 立 即 向 专 家 咨 询 纳 洛 酮 可 缓 解 曲 马 多 过 量 引 起 的 部 分 症 状 ( 而 非 全 部 ), 但 同 时 可 能 增 加 癫 痫 发 作 的 危 险 根 据 使 用 曲 马 多 的 经 验, 血 液 透 析 对 治 疗 药 物 过 量 帮 助 不 大, 因 为 4 小 时 透 析 只 清 除 不 足 7% 的 曲 马 多 在 本 品 过 量 的 治 疗 中, 除 了 给 予 常 规 的 支 持 治 疗, 应 注 意 保 证 呼 吸 畅 通, 并 采 取 措 施 减 少 药 物 吸 收 对 意 识 清 醒 的 患 者 ( 吞 咽 反 射 存 在 ), 使 用 物 理 方 法 或 吐 根 糖 浆 进 行 催 吐 在 胃 排 空 后, 口 服 活 性 炭 (1g/kg), 首 次 应 与 适 当 的 泻 药 同 服 如 需 重 复 给 药, 可 与 泻 药 同 服, 并 调 整 剂 量 血 容 量 不 足 可 引 起 低 血 压, 应 补 液, 并 根 据 需 要 使 用 血 管 加 压 药 和 其 它 支 持 性 治 疗 在 给 意 识 丧 失 的 患 者 洗 胃 前 应 进 行 气 管 插 管, 必 要 时 提 供 辅 助 呼 吸 成 人 和 儿 童 在 服 用 了 未 知 剂 量 的 对 乙 酰 氨 基 酚 或 服 用 时 间 不 确 切 时, 应 测 定 对 乙 酰 氨 基 酚 的 血 浆 浓 度, 并 使 用 乙 酰 半 胱 氨 酸 治 疗 如 果 不 能 进 行 血 药 浓 度 检 测, 并 且 估 计 的 对 乙 酰 氨 基 酚 服 用 量 超 过 7.5~10g( 成 人 和 青 少 年 ) 或 150mg/kg( 儿 童 ), 应 使 用 N- 乙 酰 半 胱 氨 酸, 并 用 于 整 个 治 疗 过 程 药 理 毒 理 药 理 作 用 曲 马 多 为 中 枢 性 阿 片 镇 痛 剂, 至 少 有 两 种 作 用 机 制, 即 曲 马 多 原 形 药 物 及 其 代 谢 产 物 M1 与 µ 阿 片 受 体 结 合, 并 对 去 甲 肾 上 腺 素 和 5- 羟 色 胺 的 再 摄 取 有 弱 的 抑 制 作 用 对 乙 酰 氨 基 酚 是 非 甾 体 类 解 热 镇 痛 药, 其 确 切 的 作 用 部 位 和 镇 痛 机 制 尚 不 明 确 动 物 模 型 研 究 显 示, 曲 马 多 和 对 乙 酰 氨 基 酚 联 合 使 用 具 有 协 同 效 应 毒 理 研 究 曲 马 多 / 对 乙 酰 氨 基 酚 : 尚 无 本 复 方 致 癌 性 致 突 变 性 和 生 育 力 的 动 物 及 试 验 室 研 究 资 料 大 鼠 口 服 曲 马 多 和 对 乙 酰 氨 基 酚 复 方 制 剂, 未 观 察 到 与 药 物 有 关 的 致 畸 作 用 当 曲 马 多 / 对 乙 酰 氨 基 酚 达 到 母 体 毒 性 剂 量 (50/434mg/kg, 为 人 用 最 大 剂 量 的 8.3 倍 ) 时, 表 现 出 胚 胎 毒 性 和 胎 仔 毒 性, 包 括 胎 仔 体 重 下 降 及 副 肋 数 量 增 加, 但 该 剂 量 下 没 有 致 畸 作 用 低 于 母 体 毒 性 剂 量 及 较 轻 母 体 毒 性 的 剂 量 下 ( 曲 马 多 和 对 乙 酰 氨 基 酚 的 剂 量 为 10/87 和 25/217mg/kg) 没 有 产 生 胚 胎 和 胎 仔 毒 性 盐 酸 曲 马 多 : 遗 传 毒 性 : 在 Ames 微 粒 体 活 化 试 验 CHO/HPRT 哺 乳 动 物 细 胞 试 验 小 鼠 淋 巴 细 胞 试 验 ( 无 代 谢 活 化 作 用 ) 小 鼠 显 性 致 死 突 变 试 验 中 国 仓 鼠 染 色 体 畸 变 试 验 及 小 鼠 和 中 国 仓 鼠 骨 髓 微 核 试 验 上, 曲 马 多 均 未 显 示 有 遗 传 毒 性 作 用 代 谢 活 化 条 件 下 的 小 鼠 微 核 淋 巴 瘤 试 验 及 大 鼠 微 核 试 验 显 示 曲 马 多 有 弱 的 诱 变 作 用 总 体 上, 这 些 试 验 表 明, 曲 马 多 对 人 不 具 有 遗 传 毒 性 风 险
生 育 毒 性 : 雄 性 大 鼠 口 服 曲 马 多 达 50mg/kg, 雌 性 大 鼠 达 75mg/kg, 没 有 发 现 对 生 育 力 的 影 响 曲 马 多 对 出 生 前 后 大 鼠 影 响 的 研 究 显 示, 孕 鼠 口 服 剂 量 达 50mg/kg 或 以 上 剂 量, 仔 鼠 体 重 下 降,80mg/kg( 人 用 最 大 剂 量 的 6 到 10 倍 ) 时, 哺 乳 初 期 幼 仔 存 活 率 降 低 剂 量 为 8 10 20 25 或 40mg/kg 时, 未 观 察 到 对 仔 鼠 产 生 毒 性 这 些 剂 量 下, 均 产 生 母 体 毒 性, 只 有 在 产 生 较 严 重 的 母 体 毒 性 时, 才 会 对 仔 鼠 产 生 明 显 影 响 致 癌 性 : 在 曲 马 多 连 续 给 药 2 年 的 致 癌 性 研 究 中, 小 鼠 尤 其 是 老 年 鼠 口 服 剂 量 达 30mg/kg ( 非 最 大 耐 受 剂 量 ) 时,2 种 常 见 鼠 科 肿 瘤 ( 肺 脏 和 肝 脏 ) 的 发 生 率 出 现 具 有 统 计 学 意 义 的 轻 微 增 加 该 发 现 并 不 意 味 着 对 人 有 致 癌 的 风 险 在 大 鼠 致 癌 性 研 究 中 没 有 类 似 的 发 现 药 代 动 力 学 据 国 外 研 究 资 料 表 明 : 本 品 中 的 曲 马 多 为 消 旋 体, 在 血 液 中 可 检 测 到 曲 马 多 及 其 代 谢 产 物 M1 的 左 旋 体 和 右 旋 体 表 1 中 列 出 了 服 用 1 片 本 品 的 曲 马 多 和 对 乙 酰 氨 基 酚 的 药 代 动 力 学 参 数 与 对 乙 酰 氨 基 酚 相 比, 曲 马 多 的 吸 收 较 慢, 半 衰 期 较 长 单 剂 量 口 服 1 片 本 品 ( 曲 马 多 37.5mg / 对 乙 酰 氨 基 酚 325mg), 曲 马 多 和 对 乙 酰 氨 基 酚 血 药 浓 度 分 别 于 1.8 小 时 和 0.9 小 时 后 达 到 峰 值, 右 旋 和 左 旋 曲 马 多 血 药 浓 度 的 峰 值 分 别 为 64.3ng/ml 和 55.5ng/ml, 对 乙 酰 氨 基 酚 的 血 药 浓 度 峰 值 为 4.2µg/ml 右 旋 和 左 旋 曲 马 多 平 均 消 除 半 衰 期 为 5.1 小 时 和 4.7 小 时, 对 乙 酰 氨 基 酚 为 2.5 小 时 健 康 受 试 者 单 剂 量 和 多 剂 量 口 服 本 品 的 药 动 学 研 究 表 明, 曲 马 多 和 对 乙 酰 氨 基 酚 之 间 无 明 显 的 药 物 相 互 作 用 表 1: 健 康 受 试 者 单 剂 量 口 服 1 片 本 品, 曲 马 多 及 其 代 谢 产 物 M1 的 对 映 体 以 及 对 乙 酰 氨 基 酚 平 均 药 代 动 力 学 参 数 的 总 结 a 参 数 (+)- 曲 马 多 (-)- 曲 马 多 (+)-M1 (-)-M1 对 乙 酰 氨 基 酚 C max (ng/ml) 64.3 (9.3) 55.5 (8.1) 10.9 (5.7) 12.8 (4.2) 4.2 (0.8) t max (h) 1.8 (0.6) 1.8 (0.7) 2.1 (0.7) 2.2 (0.7) 0.9 (0.7) CL/F (ml/min) 588 (226) 736 (244) - - - - 365 (84) t 1/2 (h) 5.1 (1.4) 4.7 (1.2) 7.8 (3.0) 6.2 (1.6) 2.5 (0.6) a 对 于 对 乙 酰 氨 基 酚, C max 的 单 位 是 µg/ml. 吸 收 单 剂 量 口 服 100mg 曲 马 多, 平 均 绝 对 生 物 利 用 度 约 为 75% 健 康 成 人 口 服 本 品 2 片, 曲 马 多 消 旋 体 及 其 代 谢 产 物 M1 的 消 旋 体 分 别 在 服 药 后 2~3 小 时 达 到 平 均 血 浆 浓 度 峰 值 口 服 本 品 后, 对 乙 酰 氨 基 酚 被 迅 速 并 完 全 吸 收,1 小 时 后 达 血 浆 浓 度 峰 值, 同 服 曲 马 多 也 不 受 影 响 食 物 的 影 响 : 与 食 物 同 服, 对 曲 马 多 或 对 乙 酰 氨 基 酚 的 血 浆 浓 度 峰 值 和 吸 收 程 度 没 有 显 著 影 响 因 此, 口 服 本 品 无 需 考 虑 食 物 影 响
分 布 静 脉 给 予 100mg 曲 马 多, 男 性 和 女 性 受 试 者 曲 马 多 分 布 容 积 分 别 为 2.6L/kg 和 2.9L/kg 曲 马 多 和 人 体 血 浆 蛋 白 的 结 合 率 约 为 20% 对 乙 酰 氨 基 酚 被 广 泛 分 布 于 除 脂 肪 组 织 外 的 绝 大 多 数 组 织 中, 其 表 观 分 布 容 积 约 为 0.9L/kg 对 乙 酰 氨 基 酚 的 血 浆 蛋 白 结 合 率 相 对 较 低 (~20%) 代 谢 与 单 独 服 用 曲 马 多 相 比, 健 康 受 试 者 口 服 本 品 后, 曲 马 多 和 其 代 谢 产 物 M1 的 血 浆 浓 度 没 有 显 著 改 变 约 有 30% 的 曲 马 多 以 原 形 经 尿 排 泄,60% 的 曲 马 多 以 代 谢 产 物 的 形 式 排 出 主 要 代 谢 途 径 为 在 肝 脏 中 进 行 的 N- 和 O- 去 甲 基 化 及 葡 萄 糖 醛 酸 化 或 硫 酸 盐 化 曲 马 多 通 过 多 种 途 径 ( 包 括 CYP2D6 酶 ) 被 广 泛 代 谢 对 乙 酰 氨 基 酚 主 要 通 过 肝 脏 的 首 过 作 用 代 谢, 包 括 3 种 主 要 的 途 径, 与 葡 萄 糖 醛 酸 甙 结 合 与 硫 酸 盐 结 合 通 过 细 胞 色 素 P450 酶 氧 化 消 除 曲 马 多 及 其 代 谢 产 物 主 要 经 肾 脏 消 除 曲 马 多 消 旋 体 及 其 代 谢 产 物 M1 的 消 旋 体 的 血 浆 消 除 半 衰 期 分 别 为 6 小 时 和 7 小 时 重 复 给 药 时, 曲 马 多 消 旋 体 的 血 浆 消 除 半 衰 期 由 6 小 时 升 至 7 小 时 成 人 对 乙 酰 氨 基 酚 半 衰 期 约 为 2~3 小 时, 儿 童 半 衰 期 略 短, 新 生 儿 和 肝 硬 化 患 者 的 半 衰 期 略 长 对 乙 酰 氨 基 酚 主 要 以 葡 萄 糖 醛 酸 甙 和 硫 酸 盐 结 合 物 形 式 从 人 体 中 消 除, 并 与 剂 量 有 关 少 于 9% 的 对 乙 酰 氨 基 酚 以 原 形 经 尿 排 泄 贮 藏 密 封 保 存 包 装 铝 塑 水 泡 板 包 装,10 片 / 板 / 盒,2 10 片 / 板 / 盒 有 效 期 36 个 月 执 行 标 准 YBH08182005-2014Z 批 准 文 号
国 药 准 字 H20050676 生 产 企 业 企 业 名 称 : 西 安 杨 森 制 药 有 限 公 司 地 址 : 陕 西 省 西 安 市 万 寿 北 路 34 号 邮 政 编 码 :710043 电 话 号 码 :400 888 9988 传 真 号 码 :(029)82576616 网 址 : http://www.xian-janssen.com.cn