复方赖诺普利片

核 准 日 期 :2008 年 06 月 16 日 赖 诺 普 利 氢 氯 噻 嗪 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 赖 诺 普 利 氢 氯 噻 嗪 片 英 文 名 称 :Lisinopril and Hydrochlorothiazide Tablets 汉 语 拼 音 :Lainuopuli Qinglüsaiqin Pian 成 份 本 品 为 复 方 制 剂, 其 组 份 为 每 片 含 赖 诺 普 利 10mg 氢 氯 噻 嗪 12.5mg 性 状 本 品 为 白 色 或 类 白 色 片 适 应 症 用 于 治 疗 高 血 压, 本 复 方 不 适 用 于 高 血 压 的 初 始 治 疗, 适 用 于 赖 诺 普 利 或 氢 氯 噻 嗪 单 独 治 疗 不 能 满 意 控 制 血 压 的 患 者, 也 适 用 于 两 单 药 联 合 治 疗 获 得 满 意 疗 效 后 的 替 代 治 疗 规 格 每 片 含 赖 诺 普 利 10mg 氢 氯 噻 嗪 12.5mg 用 法 用 量 视 病 情 或 个 体 差 异 而 定, 本 品 宜 在 医 师 指 导 或 监 护 下 服 用, 给 药 剂 量 须 遵 循 个 体 化 原 则, 按 疗 效 予 以 调 整, 剂 量 调 整 一 般 需 要 在 使 用 2~3 周 后 方 可 进 行 但 患 者 单 独 用 赖 诺 普 利 或 氢 氯 噻 嗪 治 疗 无 法 获 得 足 够 降 压 效 果 时, 可 以 采 用 口 服 赖 诺 普 利 氢 氯 噻 嗪 片 10mg/12.5mg, 一 次 1 片, 一 日 1 次, 剂 量 的 调 整 根 据 服 药 期 间 血 压 变 化 而 定 每 天 服 用 25mg 氢 氯 噻 嗪 可 有 效 地 控 制 血 压, 但 出 现 显 著 的 钾 流 失 的 患 者, 选 择 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 10mg-12.5mg 可 能 在 疗 效 相 似 或 更 好 的 同 时, 减 少 钾 的 流 失 不 良 反 应 国 外 对 930 名 患 者 进 行 了 本 品 的 安 全 性 评 价, 其 中 100 名 患 者 服 用 本 品 超 过 50 周 赖 诺 普 利 氢 氯 噻 嗪 片 发 生 的 副 反 应 限 于 单 独 使 用 赖 诺 普 利 或 氢 氯 噻 嗪 的 范 围 在 对 照 试 验 ( 包 括 开 放 实 验 ) 中 最 常 见 的 副 反 应 为 : 眩 晕 (7.5%) 头 痛 (5.2%) 咳 嗽 (3.9%) 疲 劳 (3.7%) 和 体 位 性 低 血 压 (3.2%), 发 生 率 均 高 于 安 慰 剂 组 一 般 来 说, 副 反 应 轻 微 且 短 暂 由 于 副 反 应 而 停 药 的 发 生 率 为 4.4%, 主 要 是 由 于 眩 晕 咳 嗽 疲 劳 和 肌 肉 抽 筋 对 照 试 验 中 使 用 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 所 出 现 的 发 生 率 超 过 1% 的 副 反 应 如 下 表 所 示 : 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 (n=930) 发 生 率 ( 停 用 ) 安 慰 剂 (n=207) 发 生 率 晕 眩 7.5(0.8) 1.9 头 痛 5.2(0.3) 1.9 咳 嗽 3.9(0.6) 1.0 疲 劳 3.7(0.4) 1.0 体 位 性 低 血 压 3.2(0.1) 1.0 腹 泄 2.5(0.2) 2.4 恶 心 2.2(0.1) 2.4 上 呼 吸 道 感 染 2.2(0.0) 0.0 肌 肉 抽 筋 2.0(0.4) 0.5 衰 弱 1.8(0.2) 1.0 感 觉 异 常 1.5(0.1) 0.0 低 血 压 1.4(0.3) 0.5 呕 吐 1.4(0.1) 0.5

消 化 不 良 1.3(0.0) 0.0 红 疹 1.2(0.1) 0.5 阳 痿 1.2(0.3) 0.0 对 照 试 验 中 临 床 发 生 率 在 0.3%-1.0% 间 的 副 反 应 为 : 全 身 : 胸 痛 腹 痛 昏 厥 胸 部 不 适 发 热 ; 心 血 管 系 统 : 心 悸 体 位 性 低 血 压 ; 消 化 系 统 : 胃 肠 痉 挛 或 灼 热 感 口 干 便 秘 ; 运 动 骼 系 统 : 肩 背 痛 膝 关 节 痛 肌 痛 ; 神 经 系 统 : 性 欲 减 退 眩 晕 抑 郁 嗜 睡 ; 呼 吸 系 统 : 鼻 塞 咽 痛 呼 吸 困 难 肺 充 血 咽 部 不 适 ; 皮 肤 : 发 红 瘙 痒 发 汗 感 觉 系 统 : 视 线 模 糊 耳 鸣 血 管 性 水 肿 : 服 用 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 的 患 者 有 血 管 性 水 肿 的 报 道, 虽 然 非 常 罕 见, 但 伴 随 有 咽 部 水 肿 的 血 管 性 水 肿 有 可 能 是 致 命 的 ; 血 管 紧 张 素 转 氨 酶 抑 制 剂 可 能 出 现 肠 血 管 性 水 肿 若 出 现 面 部 末 端 神 经 唇 舌 声 门 和 / 或 喉 的 血 管 性 水 肿, 应 立 即 停 用 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 并 立 即 进 行 适 当 的 治 疗 低 血 压 : 临 床 试 验 中, 与 低 血 压 相 关 的 副 反 应 为, 低 血 压 (1.4%) 体 位 性 低 血 压 (0.5%) 其 他 直 立 效 应 (3.2%) 昏 厥 的 发 生 率 为 0.8% 咳 嗽 : 有 可 能 由 于 对 内 源 性 缓 激 肽 降 解 的 抑 制 作 用, 所 有 ACE 抑 制 剂 均 报 道 了 导 致 持 续 性 咳 嗽 的 发 生, 治 疗 停 止 可 缓 解 在 咳 嗽 诊 断 中 应 考 虑 由 于 ACE 抑 制 剂 导 致 的 咳 嗽 临 床 实 验 室 结 果 : 血 清 电 解 质 : 应 定 期 检 测 血 清 电 解 质 当 患 者 出 现 剧 烈 呕 吐 或 进 行 静 脉 输 注 时, 尤 其 应 注 意 检 测 血 清 和 尿 液 电 解 质 水 平 所 有 复 用 噻 嗪 类 的 患 者 均 应 观 察 是 否 出 现 体 液 或 电 解 质 不 平 衡 的 临 床 症 状 : 即, 低 钠 血 症 低 氯 性 碱 中 毒 低 血 钾 体 液 或 电 解 质 不 平 衡 的 症 状 包 括 例 如 口 干 口 渴 虚 弱 躁 动 癫 痫 肌 肉 疼 痛 或 痉 挛, 肌 肉 无 力 低 血 压 少 尿 心 动 过 速 和 胃 肠 道 功 能 紊 乱 如 恶 心 和 呕 吐 肌 酐 血 脲 氮 : 原 发 性 高 血 压 患 者 使 用 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 治 疗 发 现 出 现 血 尿 氮 和 肌 酐 轻 微 的 可 恢 复 的 提 高 血 色 素 和 红 细 胞 压 积 : 血 色 素 和 红 细 胞 压 积 出 现 轻 微 下 降 ( 平 均 下 降 值 分 别 大 约 为 0.5% 和 1.5%vol%), 临 床 试 验 中,0.4% 的 患 者 由 于 贫 血 停 止 治 疗 肝 功 能 测 试 : 罕 见 的, 出 现 肝 酶 和 / 或 血 清 胆 红 素 的 升 高 ACE 抑 制 剂 很 罕 见 的 会 伴 有 一 淤 胆 性 黄 疸 或 肝 炎 为 起 始 症 状, 此 后 发 展 为 暴 发 性 肝 坏 死 甚 至 死 亡 因 此 服 用 ACE 抑 制 剂 的 患 者 若 发 生 黄 疸 或 肝 酶 的 显 著 升 高, 则 应 停 药 并 进 行 适 当 随 访 单 一 成 分 的 副 反 应 可 能 在 赖 诺 普 利 氢 氯 噻 嗪 中 出 现, 因 此 下 列 赖 诺 普 利 和 氢 氯 噻 嗪 的 副 反 应 可 以 作 为 参 考, 单 一 成 分 的 副 反 应 如 下 所 列 : 赖 诺 普 利 : 全 身 : 过 敏 寒 战 ; 心 血 管 系 统 : 心 脏 骤 停 心 肌 梗 塞 或 脑 卒 中 ( 可 能 继 发 与 高 危 人 群 的 血 压 骤 降 ), 肺 梗 塞 心 衰 加 重 心 律 失 常 ( 包 括 心 动 过 速 房 颤 心 动 过 缓 室 性 早 搏 ) 心 绞 痛 血 压 下 降 脉 管 炎 ; 消 化 系 统 : 胰 腺 炎 肝 炎 或 肝 损 伤 ( 罕 见 爆 发 性 肝 坏 死 ) 胃 炎 以 及 厌 食 和 上 腹 不 适 ; 血 液 系 统 : 罕 见 嗜 中 性 白 血 球 减 少 症 血 小 板 减 少 和 骨 髓 抑 制 运 动 系 统 : 关 节 和 肌 肉 疼 痛 ; 神 经 系 统 : 共 济 失 调 记 忆 力 下 降 震 颤 失 眠 外 周 神 经 感 觉 异 常 嗜 睡 易 怒 ; 呼 吸 系 统 : 干 咳 咯 血 支 气 管 痉 挛 胸 膜 渗 出 肺 炎 ; 皮 肤 : 风 疹 秃 发 疱 疹 光 敏 感 天 疱 疮 红 斑 罕 有 报 道 其 他 严 重 皮 肤 反 应 ( 包 括 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 懈 症 和 斯 一 约 综 合 症 ), 病 因 不 清 ; 特 殊 感 觉 : 视 力 减 退 复 视 怕 光 味 觉 障 碍 ; 泌 尿 系 统 : 肾 功 能 损 害 进 行 性 氮 质 血 症 偶 见 急 性 肾 衰 竭 也 有 报 道 出 现 几 种 上 述 症 状 的 综 合 表 现 氢 氯 噻 嗪 : 全 身 : 虚 弱 及 过 敏 反 应 ; 消 化 系 统 : 厌 食 和 上 腹 不 适 黄 疸 ( 肝 内 胆 汁 性 黄 疸 ) 胰 腺 炎 涎 腺 炎 便 秘 ; 造 血 系 统 : 血 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 再 生 障 碍 性 贫 血 溶 血 性 贫 血 ; 运 动 系 统 : 骨 骼 肌 痉 挛 ; 神 经 系 统 : 烦 躁 ; 泌 尿 系 统 : 肾 功 能 不 全 间 质 性 肾 炎 ; 皮 肤 : 多 形 性 红 斑 ( 包 括 斯 一 约 综 合 征 ) 剥 脱 性 皮 炎 ( 包 括 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 懈 症 脱 发 ); 特 殊 感 觉 : 黄 视 症 ; 其 他 : 脉 管 炎 肺 水 肿 等 禁 忌 对 本 品 任 何 成 分 过 敏 者 ; 曾 发 生 ACE 抑 制 剂 治 疗 后 出 现 血 管 性 水 肿 者 ; 遗 传 或 先 天 性 血 管 性 水 肿 者 无 尿 症 患 者 ; 及 对 磺 胺 类 药 物 过 敏 者 ; 孕 妇 ; 双 侧 肾 动 脉 狭 窄 者 注 意 事 项 运 动 员 慎 用, 运 动 员 需 要 在 医 生 指 导 下 用 药 赖 诺 普 利

大 动 脉 狭 窄 / 肥 厚 型 心 肌 病 : 左 心 室 流 出 道 阻 塞 患 者 合 用 赖 诺 普 利 与 所 有 血 管 扩 张 剂 应 注 意 肾 功 能 损 伤 : 由 于 肾 素 - 血 管 紧 张 素 - 醛 固 酮 系 统 的 抑 制 作 用, 有 些 个 体 可 能 出 现 肾 功 能 变 化 患 有 严 重 充 血 性 心 力 衰 竭 的 患 者, 其 肾 功 能 依 赖 于 肾 素 - 血 管 紧 张 素 - 醛 固 酮 系 统 活 性, 使 用 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂, 包 括 赖 诺 普 利 治 疗, 可 能 伴 有 少 尿 症 和 / 或 进 行 性 氮 血 症, 罕 见 急 性 肾 衰 竭 和 死 亡 伴 有 单 侧 肾 动 脉 狭 窄 的 高 血 压 患 者, 应 用 赖 诺 普 利 有 可 能 出 现 血 尿 素 氮 和 血 肌 酐 升 高 另 一 种 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 的 经 验 表 明, 停 药 后 血 尿 素 氮 和 血 肌 酐 可 回 复 到 正 常 对 于 此 类 患 者, 在 治 疗 的 最 初 几 周 应 监 测 肾 功 能 赖 诺 普 利 与 利 尿 剂 合 用 时, 既 往 无 肾 血 管 疾 病 史 的 高 血 压 患 者 可 能 出 现 血 尿 素 氮 和 血 肌 酐 升 高, 通 常 轻 微 及 短 暂 既 往 肾 损 伤 患 者 发 生 率 较 高 必 要 时 减 量 或 者 停 药 因 此 高 血 压 患 者 应 当 对 肾 功 能 进 行 评 价 高 血 钾 : 赖 诺 普 利 加 氢 氯 噻 嗪 治 疗 的 高 血 压 患 者 中 大 约 有 1.4% 产 生 高 血 钾 ( 血 钾 大 于 5.7mEq/L) 大 多 数 情 况 下 随 着 治 疗 的 继 续 进 行 而 消 失 产 生 高 血 钾 的 危 险 因 素 包 括 : 肾 功 能 不 全 糖 尿 病 及 合 并 用 药 ( 详 见 药 物 相 互 作 用 ) 咳 嗽 : 有 可 能 由 于 抑 制 内 源 性 缓 激 肽 的 降 解 引 起 咳 嗽, 所 有 ACE 抑 制 剂 均 报 道 了 持 续 性 咳 嗽, 停 药 可 缓 解 在 咳 嗽 的 诊 断 中 应 考 虑 由 于 ACE 抑 制 剂 导 致 的 咳 嗽 手 术 / 麻 醉 : 经 历 重 大 手 术 或 麻 醉 剂 合 用 时, 可 能 出 现 低 血 压 一 旦 出 现, 可 以 通 过 补 充 体 液 进 行 纠 正 嗜 中 性 白 细 胞 减 少 症 / 粒 性 白 细 胞 缺 乏 症 : 卡 托 普 利 为 另 一 种 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂, 曾 引 起 粒 性 白 细 胞 缺 乏 症 及 骨 髓 抑 制, 肾 损 伤 患 者 ( 尤 其 是 同 时 伴 有 胶 原 性 血 管 疾 病 ) 比 非 复 杂 性 患 者 更 为 常 见 从 目 前 服 用 赖 诺 普 利 的 患 者 资 料 看, 尚 不 能 确 定 其 发 病 与 赖 诺 普 利 的 治 疗 是 否 相 关 肾 疾 病 及 胶 原 性 血 管 疾 病 的 患 者 应 定 期 监 测 白 细 胞 数 目 氢 氯 噻 嗪 所 有 服 用 噻 嗪 类 的 患 者 均 应 观 察 是 否 出 现 体 液 或 电 解 质 紊 乱 的 临 床 症 状 并 定 期 检 测 血 清 电 解 质 某 些 接 受 噻 嗪 类 治 疗 的 患 者 可 能 出 现 血 尿 酸 升 高 或 痛 风 的 加 剧 糖 尿 病 患 者 可 能 需 要 进 行 胰 岛 素 剂 量 调 整 或 口 服 降 血 糖 药 物 噻 嗪 类 利 尿 剂 有 可 能 出 现 血 糖 升 高, 进 而 使 得 潜 伏 的 糖 尿 病 显 现 出 来 交 感 神 经 切 除 术 后 的 患 者, 药 物 的 降 压 作 用 可 能 增 强 若 出 现 进 行 性 的 肾 损 伤, 应 考 虑 停 止 使 用 噻 嗪 类 治 疗 噻 嗪 类 药 物 可 增 加 尿 中 镁 的 消 除, 因 此 有 可 能 造 成 低 镁 症 噻 嗪 类 药 物 可 能 减 少 尿 钙 的 消 除 在 不 存 在 钙 代 谢 紊 乱 的 情 况 下, 噻 嗪 类 可 能 导 致 间 歇 的 和 轻 微 的 血 清 钙 的 升 高 而 显 著 的 血 钙 升 高 可 能 是 甲 状 旁 腺 功 能 亢 进 的 反 应, 在 进 行 相 关 检 查 前 应 停 止 服 用 噻 嗪 类 药 物 噻 嗪 类 利 尿 剂 的 治 疗 有 可 能 伴 有 胆 固 醇 及 甘 油 三 脂 水 平 的 升 高 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 本 品 会 对 孕 妇 的 胎 儿 产 生 不 利 影 响, 因 此 孕 妇 和 准 备 怀 孕 的 妇 女 禁 用 本 品 可 能 经 乳 汁 排 泄, 因 此 哺 乳 期 妇 女 禁 用, 或 者 权 衡 利 弊, 在 服 用 本 品 的 时 候 停 止 哺 乳 儿 童 用 药 未 进 行 该 项 试 验 且 无 可 靠 参 考 文 献 老 年 用 药 老 年 患 者 应 进 行 小 心 的 剂 量 选 择, 由 于 老 年 患 者 肝 肾 心 功 能 减 退 的 发 生 率 较 高, 同 时 可 能 服 用 其 他 药 物, 一 般 从 最 低 剂 量 开 始 服 用 药 代 动 力 学 比 较 研 究 显 示, 老 年 患 者 赖 诺 普 利 AUC 增 加 了 大 约 120% 氢 氯 噻 嗪 AUC 增 加 了 大 约 80% 药 物 相 互 作 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 : 使 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 治 疗 的 肾 功 能 不 全 患 者 同 时 服 用 赖 诺 普 利 可 能 对 肾 功 能 造 成 进 一 步 的 损 伤, 但 一 般 是 可 逆 的 有 报 告 显 示 NSAIDs 可 能 减 弱 ACE 抑 制 剂 的 降 血 压 作 用, 与 氢 氯 噻 嗪 合 用 也 会 影 响 其 降 压 利 尿 作 用 因 此 合 并 服 用 NSAIDs 应 考 虑 药 物 间 相 互 作 用 增 加 血 钾 的 药 物 : 赖 诺 普 利 可 减 弱 噻 嗪 类 利 尿 剂 引 起 的 钾 的 流 失 赖 诺 普 利 与 含 钾 利 尿 剂 ( 例 如 : 螺 旋 内 酯 甾 酮 伊 普 利 酮 氨 氯 比 咪 或 氨 氯 吡 咪 ) 钾 补 充 剂 或 含 钾 盐 合 用 可 能 引 起 血 钾 的 显 著 上 升 因 此, 同 时 服 用 上 述 药 物 时, 应 定 期 检 测 血 钾 锂 : 钾 同 包 括 ACE 抑 制 剂 在 内 可 降 低 钠 的 药 物 合 用 有 锂 中 毒 的 报 道 停 用 锂 及 ACE 抑 制 剂, 锂

中 毒 一 般 是 可 逆 的 若 赖 诺 普 利 与 锂 合 用 推 荐 应 经 常 检 查 血 清 锂 浓 度 利 尿 剂 降 低 锂 的 肾 清 除 并 且 增 加 肾 毒 性 发 生 率 因 此 本 品 尽 量 避 免 与 锂 剂 合 用 酒 精, 巴 比 妥 类 或 镇 静 剂 : 与 噻 嗪 类 合 用 有 可 能 产 生 体 位 性 低 血 压 糖 尿 病 药 物 ( 口 服 药 物 和 胰 岛 素 ): 与 氢 氯 噻 嗪 合 用 可 能 需 要 调 整 抗 糖 尿 病 药 物 的 剂 量 其 他 抗 高 血 压 药 物 : 与 氢 氯 噻 嗪 合 用 可 产 生 协 同 作 用 消 胆 胺 和 降 脂 树 脂 : 阴 离 子 交 换 树 脂 可 影 响 氢 氯 噻 嗪 吸 收 ; 服 用 单 剂 量 消 胆 胺 和 降 脂 树 脂 可 使 胃 肠 道 吸 收 分 别 下 降 85% 和 43% 皮 质 类 固 醇 :ACTH- 增 强 电 解 质 丢 失, 尤 其 是 低 血 钾 升 高 血 压 的 胺 类 ( 例 如, 去 甲 肾 上 腺 素 ): 有 可 能 降 低 对 升 高 血 压 的 胺 类 的 响 应, 但 不 需 停 用 骨 骼 肌 松 弛 剂 : 非 去 极 化 松 弛 剂 ( 例 如, 筒 箭 毒 碱 ): 可 能 增 强 肌 松 剂 的 相 应 其 他 药 物 : 赖 诺 普 利 与 硝 酸 盐 类 和 / 或 地 高 辛 合 用 无 临 床 显 著 副 反 应 赖 诺 普 利 与 心 得 安 地 高 辛 氢 氯 噻 嗪 合 用 无 临 床 显 著 性 意 义 的 药 代 动 力 学 影 响 食 物 不 影 响 赖 诺 普 利 的 生 物 利 用 度 药 物 过 量 对 症 和 支 持 治 疗 停 用 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 并 对 患 者 进 行 观 察 建 议 的 措 施 包 括 致 呕 吐 和 / 或 洗 胃 并 采 取 适 当 措 施 纠 正 脱 水 电 解 质 失 衡 及 低 血 压 赖 诺 普 利 单 剂 量 口 服 赖 诺 普 利 20mg/kg, 大 鼠 未 发 现 致 死 性,20 只 小 鼠 中 的 1 只 出 现 死 亡 药 物 过 量 最 可 能 的 表 现 是 低 血 压, 通 常 采 取 静 脉 输 注 生 理 盐 水 赖 诺 普 利 可 以 通 过 血 液 透 析 清 除 氢 氯 噻 嗪 大 鼠 和 小 鼠 口 服 单 剂 量 10mg/kg 氢 氯 噻 嗪 未 见 死 亡 最 常 见 症 状 是 由 电 解 质 缺 失 引 起 的 ( 低 血 钾 低 氯 低 钠 血 症 ) 及 由 于 过 度 利 尿 作 用 引 起 的 脱 水 若 同 时 服 用 洋 地 黄, 则 血 钾 过 少 可 导 致 心 律 失 常 临 床 试 验 在 国 外 进 行 的 临 床 研 究 中, 联 合 使 用 赖 诺 普 利 及 氢 氯 噻 嗪 的 降 压 几 乎 呈 加 法 大 多 数 患 者 服 用 赖 诺 普 利 氢 氯 噻 嗪 的 降 压 作 用 可 维 持 24 小 时 随 即 对 照 的 临 床 试 验 中, 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 20-12.5 与 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 20-25 有 相 似 的 降 压 作 用, 提 示 很 多 使 用 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 20-25 能 有 效 控 制 血 压 的 患 者, 今 后 有 可 能 应 用 20-12.5 即 可 控 制 病 情 同 时 服 用 赖 诺 普 利 及 氢 氯 噻 嗪, 生 物 利 用 度 仅 轻 微 改 变 或 不 受 影 响 赖 诺 普 利 氢 氯 噻 嗪 片 与 两 种 药 物 同 时 分 开 服 用 是 生 物 等 效 的 药 理 毒 理 1. 药 理 作 用 : 作 为 利 尿 剂, 氢 氯 噻 嗪 可 增 强 血 浆 肾 素 活 性 及 醛 固 酮 分 泌, 降 低 血 压 赖 诺 普 利 通 过 抑 制 血 管 紧 张 素 转 换 酶 (ACE), 导 致 醛 固 酮 分 泌 下 降, 降 低 血 压 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 合 并 使 用 可 以 更 加 有 效 地 降 低 血 压, 并 抵 消 利 尿 剂 的 降 低 血 钾 的 作 用 2. 致 癌 性 致 突 变 性 及 生 殖 毒 性 : 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 : 已 经 完 成 的 实 验 显 示 赖 诺 普 利 - 氢 氯 噻 嗪 没 有 明 显 的 致 突 变 作 用 已 有 的 资 料 显 示 赖 诺 普 利 在 高 于 有 效 的 剂 量 下, 无 明 显 致 癌 性, 对 生 殖 力 无 明 显 副 作 用 氢 氯 噻 嗪 : 在 两 年 的 试 验 中, 未 发 现 明 显 的 致 癌 性, 常 规 试 验 表 明 无 明 显 致 突 变 性 和 生 殖 毒 性 药 代 动 力 学 同 时 服 用 赖 诺 普 利 及 氢 氯 噻 嗪, 生 物 利 用 度 仅 轻 微 改 变 或 不 受 影 响 赖 诺 普 利 氢 氯 噻 嗪 片 与 两 种 药 物 同 时 分 开 服 用 是 等 效 的 赖 诺 普 利 药 代 动 力 学 口 服 赖 诺 普 利, 大 约 7 小 时 达 到 血 药 浓 度 峰 值 赖 诺 普 利 直 接 以 原 形 药 的 形 式 从 尿 中 排 除 根 据 尿 回 收 率 计 算, 服 用 赖 诺 普 利 剂 量 5-80mg, 吸 收 程 度 大 约 为 25%, 但 个 体 差 异 大 (6%~60%) 胃 肠 道 食 物 并 不 影 响 赖 诺 普 利 吸 收 服 用 多 剂 量 赖 诺 普 利, 有 效 蓄 积 半 衰 期 为 12 小 时 由 于 赖 诺 普 利 主 要 通 过 肾 消 除, 肾 功 能 损 伤 将 会 降 低 赖 诺 普 利 的 消 除, 但 是 只 有 当 肾 小 球 滤 过 率 低 于 30ml/ 分 钟 时 才 具 有 临 床 重 要 性 当 肾 小 球 滤 过 率 高 于 30ml/ 分 钟 时, 消 除 半 衰 期 仅 有 轻 微 变 化 但 严 重 肾 损 伤 患 者, 将 使 赖 诺 普 利 血 药 浓 度 峰 值 与 谷 值 增 加 达 峰 时 间 延 长 达 稳 态 时 间 延 长 一 般 来 说, 老 年 患 者 血 药 浓 度 及 曲 线 下 面 积 (AUC) 均 比 年 轻 患 者 高 ( 大 约 为 2 倍 ) 赖 诺 普 利

可 通 过 血 液 透 析 清 除 大 鼠 进 行 的 研 究 显 示 赖 诺 普 利 基 本 不 能 通 过 血 脑 屏 障 大 鼠 服 用 多 剂 量 赖 诺 普 利 在 任 何 组 织 均 不 蓄 积 然 而, 哺 乳 期 大 鼠 乳 汁 中 检 测 到 含 有 放 射 性 标 记 的 14 C 赖 诺 普 利 服 用 放 射 标 记 药 物, 对 怀 孕 大 鼠 进 行 全 身 检 验 自 显 影, 胎 盘 中 检 测 到 放 射 性, 但 胎 儿 中 未 检 测 到 氢 氯 噻 嗪 药 代 动 力 学 口 服 后 2 小 时 内 开 始 发 挥 利 尿 作 用 作 用 高 峰 出 现 在 大 约 4 小 时, 作 用 可 维 持 大 约 6~12 小 时 氢 氯 噻 嗪 不 代 谢 但 是 通 过 肾 脏 快 速 消 除 监 测 血 浆 浓 度 超 过 24 小 时, 血 浆 半 衰 期 从 5.6~14.8 小 时 之 间 变 化 口 服 24 小 时 内 至 少 61% 的 药 物 以 原 形 消 除 氢 氯 噻 嗪 可 透 过 胎 盘 但 不 通 过 血 脑 屏 障 贮 藏 遮 光, 密 封 保 存 包 装 铝 塑 板 包 装 7 片 / 板 1 板 / 盒 ;7 片 / 板 2 板 / 盒 ;10 片 / 板 1 板 / 盒 有 效 期 24 个 月 执 行 标 准 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 标 准 YBH06712008 批 准 文 号 国 药 准 字 H20080384 生 产 企 业 企 业 名 称 : 江 苏 亚 邦 爱 普 森 药 业 有 限 公 司 生 产 地 址 : 盐 城 市 响 水 县 城 经 济 开 发 区 邮 政 编 码 :224600 电 话 号 码 :0515-86869922 传 真 号 码 :0515-86869908 产 品 服 务 热 线 :0519-86388066 网 址 :www.yabang.biz 0519-86388099