wcjd@wjgnet.com 20141128; 22(33): 5124-5129 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) RAPID COMMUNICATION 注 射 疗 法 用 于 促 肛 瘘 术 后 内 口 不 愈 组 织 修 复 的 实 验 价 值 背 景 资 料,,,,,. 同 行 评 议 者,, after surgery for anal fistula. The rats were then randomly divided into four groups (n = 20 for each group): A, B, C and D. Two days after successful modeling, group A was injected with gentamicin sulfate in the apical : internal opening and the potential side wall of fistula; group B did not receive any further processing; group C received an injection of : physiological saline; and group D underwent traditional incision and drainage and washing with normal saline. Some fistulas were taken to collect granulation tissue in the internal opening 24 h, 3, 7 and 14 d after treatment, and the contents of macrophages, fibroblasts and collagen Ⅰ in the tissue were measured by immunohistochemistry. Injection therapy promotes repair of unhealed internal opening after surgery for anal fistula in a rat model Ai-Hua Wang, Dong-Hua Bin, Kui Li, Hui Cao, Jian Yan, Jian Tang, Feng-Ping Zheng, Sai Yang Ai-Hua Wang, Dong-Hua Bin, Hui Cao, Jian Yan, Jian Tang, Feng-Ping Zheng, Sai Yang, Department of Anorectal Medicine, the First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, Hu nan Province, China Kui Li, College of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, Hu nan Province, China Supported by: Foundation of Scientific and Technological Department of Hunan Province, No. 2012FJ4345 Correspondence to: Ai-Hua Wang, Professor, Chief Physician, Department of Anorectal Medicine, the First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, 95 Shaoshan Middle Road, Changsha 410007, Hu nan Province, China. wangaihua514@aliyun.com Received: 2014-09-15 Revised: 2014-10-07 Accepted: 2014-10-15 Published online: 2014-11-28 Abstract AIM: To explore the mechanism by which injection therapy promotes the repair of unhealed internal opening after surgery for anal fistula in rats. METHODS: A total of 80 SD rats were used to create unhealed internal opening models RESULTS: On the 3 rd and 7 th days after treatment, macrophage contents were significantly lower in the injection-therapy group than in the other three groups (38.7 ± 4.7 vs 30.2 ± 4.1, 30.8 ± 3.9, 32.1 ± 4.2, P < 0.05; 43.2 ± 5.1 vs 32.8 ± 4.8, 32.2 ± 4.3, 34.6 ± 5.2, P < 0.05), while the contents of fibroblasts (81.25 ± 7.72 vs 30.54 ± 6.21, 31.36 ± 5.78, 48.75 ± 6.45, P < 0.05; 143.53 ± 13.23 vs 89.63 ± 8.32, 87.46 ± 7.84, 115.57 ± 11.26, P < 0.05) and collagen Ⅰ were greater than those in the other three groups (123621.4 ± 23512.3 vs 2632.5 ± 1846.8, 76352.8 ± 18462.5, 96342.6 ± 19637.4, P < 0.05; 342753.9 ± 24317.7 vs 124356.8 ± 21475.6, 126789.3 ± 23124.8, 185783.4 ± 24315.6, P < 0.05). On the 14 th day after treatment, the contents of macrophages (11.2 ± 2.7 vs 18.8 ± 4.1, 19.1 ± 4.7, 14.2 ± 3.8, P < 0.05), fibroblasts (56.72 ± 5.81 vs 73.83 ± 6.58, 75.67 ± 7.14, 64.84 ± 6.73, P < 0.05), and collagen Ⅰ (52896.5 ± 12351.3 vs 113267.8 ± 20567.4, 119467.9 ± 21486.5, 82748.4 ± 18575.9, P < 0.05) were significantly lower in the injection-therapy group than in the other three groups. CONCLUSION: Gentamycin injection therapy can promote the healing of unhealed internal opening following anal fistulectomy, prevent scars from forming and improve the quality of wound healing.
5125 2014 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Injection therapy; Anal fistula; Unhealed internal opening Wang AH, Bin DH, Li K, Cao H, Yan J, Tang J, Zheng FP, Yang S. Injection therapy promotes repair of unhealed internal opening after surgery for anal fistula in a rat model. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 22(33): 5124-5129 URL: http://www.wjgnet. com/1009-3079/22/5124.asp DOI: http://dx.doi. org/10.11569/wcjd.v22.i33.5124 目 的 :. 方 法 : SD80, 40 40, 80, 4, 20. 2, A ; B; C; D. 24 h 3 7 14, Ⅰ. 结 果 : 3 7, 3(38.7±4.7 vs 30.2 ±4.1 30.8±3.9 32.1±4.2, P <0.05; 43.2 ±5.1 vs 32.8±4.8 32.2±4.3 34.6±5.2, P <0.05) 3(81.25 ±7.72 vs 30.54±6.21 31.36±5.78 48.75± 6.45, P <0.05; 143.53±13.23 vs 89.63±8.32 87.46±7.84 115.57±11.26, P <0.05) Ⅰ ()3 (123621.4±23512.3 vs 2632.5±1846.8 76352.8±18462.5 96342.6±19637.4, P <0.05; 342753.9±24317.7 vs 124356.8± 21475.6 126789.3±23124.8 185783.4± 24315.6, P <0.05). 14 3(11.2±2.7 vs 18.8±4.1 19.1±4.7 14.2±3.8, P <0.05) 3(56.72±5.81 vs 73.83±6.58 75.67±7.14 64.84±6.73, P <0.05) Ⅰ() 3(52896.5±12351.3 vs 113267.8 ±20567.4 119467.9±21486.5 82748.4± 18575.9, P <0.05). 结 论 : 与 方 法.,, 研 发 前 沿., 2014. : :, (),,,,,,.,. URL: http://www. wjgnet.com/1009-3079/22/5124.asp DOI: http://dx.doi. org/10.11569/wcjd.v22.i33.5124 0 引 言 肛 瘘 是 肛 管 直 肠 与 肛 门 周 围 皮 肤 之 间 的 异 常 通 道, 大 部 分 的 肛 瘘 是 由 肛 周 脓 肿 发 展 而 来 的. 中 医 称 为 肛 漏. 肛 瘘 是 一 种 高 发 病 率 及 高 复 发 率 的 疾 病, 我 国 肛 瘘 发 病 率 占 肛 肠 病 发 患 者 数 的 1.67%-3.6%, 国 外 相 对 较 高, 为 8%-25%. 多 为 20-40 岁 的 青 壮 年, 且 男 性 高 于 女 性, 男 女 之 比 为 5 1, 其 中 高 位 复 杂 性 肛 瘘 占 全 部 肛 瘘 的 5%-10% [1]. 肛 瘘 临 床 表 现 为 肛 周 肿 痛, 反 复 流 脓 或 粪 水 甚 至 肛 周 瘙 痒 等, 严 重 影 响 着 人 们 的 生 活 质 量. 且 肛 瘘 不 能 自 愈, 手 术 治 疗 是 根 治 的 唯 一 办 法, 而 术 后 创 面 愈 合 时 间 长, 术 后 复 发 率 高, 术 后 复 发 最 常 见 原 因 为 内 口 不 愈, 再 次 手 术 以 切 开 扩 创 引 流 术 为 主 [2], 其 失 败 率 亦 高, 再 加 上 多 次 手 术 极 大 的 增 加 了 患 者 的 治 疗 成 本 和 痛 苦, 所 以 肛 瘘, 特 别 是 高 位 复 杂 性 肛 瘘 是 当 今 世 界 公 认 的 外 科 领 域 内 难 治 性 疾 病 之 一 [3]. 注 射 疗 法 是 我 们 在 长 期 的 临 床 治 疗 中 总 结 出 来 的 一 种 治 疗 肛 瘘 术 后 内 口 不 愈 的 有 效 方 法, 且 其 具 有 微 创 性, 在 以 往 的 临 床 观 察 中 得 到 证 实 [4]. 本 课 题 研 究 是 在 以 往 的 临 床 研 究 基 础 上, 采 用 大 鼠 体 表 瘘 管 内 口 不 愈 动 物 模 型, 在 庆 大 霉 素 注 射 治 疗 后 采 集 内 口 标 本, 测 定 组 织 中 巨 噬 细 胞 成 纤 维 细 胞 Ⅰ 型 胶 原 含 量 情 况, 探 索 注 射 疗 法 促 肛 瘘 术 后 内 口 愈 合 的 机 制, 为 临 床 治 疗 肛 瘘 术 后 内 口 不 愈 提 供 新 的 有 效 可 行 的 思 路 相 关 报 道,,.
5126 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 创 新 盘 点,.. 1 材 料 和 方 法 1.1 选 用 健 康 成 熟 未 交 配 过 的 清 洁 级 SD 大 鼠 80 只, 40 只 40 只, 体 质 量 180-200 g, 购 自 湖 南 斯 莱 克 景 达 实 验 动 物 有 限 公 司, 许 可 证 号 : SCXK( 湘 )2013-0004. 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 (2 ml 8 万 U, 批 准 文 号 : 国 药 准 字 H42022058, 宜 昌 人 福 药 业 有 限 责 任 公 司 生 产 ) 金 黄 色 葡 萄 球 菌 大 肠 杆 菌 混 合 菌 液 ( 湖 南 中 医 药 大 学 微 生 物 实 验 室 提 供 ) 生 理 盐 水 (500 ml, 国 药 准 字 H43020480, 湖 南 科 伦 制 药 有 限 公 司 ) 等. 1.2 [5] 1.2.1 : 参 照 王 琛 等 建 立 体 表 瘘 管 大 鼠 动 物 模 型 的 方 法 上 加 以 改 进, 制 造 肛 瘘 术 后 内 口 不 愈 动 物 模 型. 术 前 对 SD 大 鼠 背 部 手 术 区 域 备 皮, 以 10% 水 合 氯 醛 经 预 试 验 确 定 为 4 ml/kg 剂 量 腹 腔 注 射 进 行 麻 醉, 麻 醉 成 功 后, 在 备 皮 区 用 络 合 碘 常 规 消 毒 后 切 开 一 约 0.3 cm 宽 的 切 口, 切 口 深 至 肌 层, 将 无 菌 直 钳 从 肌 层 探 入 长 约 2.5 cm, 分 离 肌 层 形 成 一 潜 在 单 口 内 盲 管 道, 充 分 止 血 后 将 浓 度 为 1.0 麦 氏 单 位 大 肠 杆 菌 和 1.0 麦 氏 单 位 金 黄 色 葡 萄 球 菌 标 准 混 合 菌 液 30 ml 浸 泡 过 的 弹 簧 纱 条 置 入 内 盲 管 道 内, 每 日 以 1.0 麦 氏 单 位 大 肠 杆 菌 与 1.0 麦 氏 单 位 金 黄 色 葡 萄 球 菌 标 准 混 合 菌 液 0.1 ml 滴 入 管 道 中, 48 h 后 拔 除 弹 簧 纱 条, 在 老 鼠 背 部 可 触 及 一 明 显 条 索 状 管 道 并 见 瘘 管 口 有 脓 性 分 泌 物 流 出 者 为 瘘 管 造 模 成 功, 然 后 将 瘘 管 切 开 2/3 形 成 内 口 未 愈 合 肛 瘘 术 后 创 面 模 型, 以 后 每 次 治 疗 前 0.5 h 在 瘘 道 及 创 面 内 滴 加 1.0 麦 氏 单 位 大 肠 杆 菌 与 1.0 麦 氏 单 位 金 黄 色 葡 萄 球 菌 标 准 混 合 菌 液 0.1 ml. 1.2.2 : 将 造 模 后 的 80 只 大 鼠 肛 瘘 术 后 内 口 不 愈 模 型 随 机 分 为 4 组, 分 别 为 A 组 ( 注 射 疗 法 组 ) B 组 ( 空 白 组 ) C 组 ( 生 理 盐 水 组 ) D 组 ( 手 术 组 ), 每 组 20 只. 1.2.3 : A 组 ( 硫 酸 庆 大 霉 素 组 ): 确 定 内 口 所 在 部 位 后, 在 内 口 处 消 毒 3 遍 后 用 生 理 盐 水 冲 洗, 再 用 注 射 器 抽 出 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 (4 万 U/mL), 在 内 口 顶 端 及 其 潜 在 的 瘘 道 侧 壁 上 注 射, 注 射 的 深 度 控 制 在 0.3 cm 左 右, 注 射 点 不 超 过 3 处, 每 次 注 射 的 总 量 约 1 ml. 注 射 前 先 回 抽, 不 可 将 药 液 注 入 血 管, 1 次 /d, 3 次 为 1 疗 程 ; B 组 ( 空 白 组 ): 内 口 清 洁 消 毒 后 不 做 任 何 处 理 ; C 组 ( 生 理 盐 水 组 ): 消 毒 后 内 口 及 潜 在 瘘 道 侧 壁 注 射 生 理 盐 水, 每 次 总 量 约 1 ml, 1 次 /d, 1 次 为 1 疗 程 ; D 组 ( 手 术 组 ): 造 瘘 成 功 后 行 传 统 的 切 开 扩 创 引 流 术, 每 日 创 面 清 洁 消 毒. 1.2.4 : (1) 肉 芽 组 织 中 成 纤 维 细 胞 含 量, 数 值 为 免 疫 组 织 化 学 指 数 = 阳 性 面 积 A ; (2) 肉 芽 组 织 中 巨 噬 细 胞 含 量 ; (3) 肉 芽 组 织 中 Collagen-Ⅰ 含 量. 1.2.5 [6] : 组 织 学 检 查 在 术 后 第 1 3 7 14 天 于 内 口 处 肉 芽 组 织 取 材, (1) 将 所 采 集 的 实 验 标 本 进 行 石 蜡 包 埋 后 将 石 蜡 切 片 常 规 脱 蜡 至 水, PBS 洗 3 次 3 min; (2) 用 ph 6.0 0.01 mmol/l CB 热 诱 导 修 复 ( 微 波 3 档 20 min), 室 温 自 然 冷 却, PBS 洗 3 次 3 min; (3)0.3%H 2 O 2 抑 制 内 源 性 过 氧 化 物 酶 20 min, 室 温 ; (4)PBS 洗 3 次 3 min; (5)20% 正 常 羊 血 清 室 温 孵 育 30 min, 不 洗 ; (6) 滴 加 一 抗, 37 孵 育 2 h; (7)PBS 洗 3 次 3 min; (8)EnVision 试 剂 (HRP/R)37, 30 min; (9)PBS 洗 3 次 3 min; (10)DAB 显 色 8-12 min; (11) 苏 木 素 衬 染 色, 热 水 蓝 化 ; (12) 吹 干 后, 树 脂 封 片 ; (13) 镜 下 观 察, 背 景 呈 紫 蓝 色, 阳 性 产 物 呈 棕 黄 色 或 黄 色. 采 用 SPSS17.0 统 计 软 件 分 析, 计 量 资 料 用 mean±sd 表 示, 多 组 间 均 数 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析, 组 间 两 两 比 较 方 差 齐 者 采 用 LSD 检 验 ; 计 数 资 料 组 间 比 较 采 用 χ 2 检 验, P <0.05 表 示 差 异 具 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 肛 瘘 造 模 2 d 后 在 大 鼠 背 部 可 触 及 一 明 显 条 索 状 管 道, 并 见 瘘 管 口 有 脓 性 分 泌 物 流 出, 80 只 大 鼠 体 表 肛 瘘 造 模 均 成 功, 肛 瘘 造 模 成 功 率 为 100%. 2.2 治 疗 后 第 1 天 各 组 内 口 组 织 中 巨 噬 细 胞 含 量 无 差 异 (P >0.05); 治 疗 后 第 3 7 天 A 组 ( 注 射 疗 法 组 ) 内 口 组 织 中 巨 噬 细 胞 含 量 高 于 其 他 3 组 (P <0.05); 治 疗 后 第 14 天 A 组 ( 注 射 疗 法 组 ) 内 口 组 织 中 巨 噬 细 胞 含 量 低 于 其 他 3 组 (P <0.05) D 组 ( 手 术 组 ) 内 口 组 织 中 巨 噬 细 胞 含 量 低 于 B( 空 白 组 ) C( 生 理 盐 水 组 ) 两 组 (P <0.05)( 表 1). 2.3 治 疗 后 第 1 天 各 组 内 口 组 织 中 成 纤 维 细 胞 含 量 无 差 异 (P >0.05); 治 疗 后 第 3 7 天 A 组 ( 注 射 疗 法 组 ) 内 口 组 织 中 成 纤 维 细 胞 含 量 高 于 其 他 3 组 (P <0.05) D 组 ( 手 术 组 ) 内 口 组 织 中 成 纤 维 细 胞 含 量 高 于 B( 空 白 组 ) C( 生 理 盐 水 组 ) 两 组
5127 表 1 各 组 大 鼠 瘘 管 内 口 组 织 中 巨 噬 细 胞 含 量 比 较 (n = 10, mean±sd) 分 组 治 疗 后 第 1 天 治 疗 后 第 3 天 治 疗 后 第 7 天 治 疗 后 第 14 天 应 用 要 点,,,,. 表 2 各 组 大 鼠 瘘 管 组 织 中 成 纤 维 细 胞 含 量 ( 免 疫 组 织 化 学 指 数 ) 比 较 (n = 10, mean±sd) 分 组 治 疗 后 第 1 天 治 疗 后 第 3 天 治 疗 后 第 7 天 治 疗 后 第 14 天 (P <0.05); 治 疗 后 第 14 天 A 组 ( 注 射 疗 法 组 ) 内 口 组 织 中 成 纤 维 细 胞 含 量 低 于 其 他 3 组 (P <0.05) D 组 ( 手 术 组 ) 内 口 组 织 中 成 纤 维 细 胞 含 量 低 于 B( 空 白 组 ) C( 生 理 盐 水 组 ) 两 组 (P <0.05)( 表 2). 2.4 Ⅰ 治 疗 后 第 1 天 各 组 内 口 组 织 中 胶 原 纤 维 Ⅰ 含 量 无 差 异 (P >0.05); 治 疗 后 第 3 7 天 A 组 ( 注 射 疗 法 组 ) 内 口 组 织 中 胶 原 纤 维 Ⅰ 含 量 高 于 其 他 3 组 (P <0.05) D 组 ( 手 术 组 ) 内 口 组 织 中 胶 原 纤 维 Ⅰ 含 量 高 于 B( 空 白 组 ) C( 生 理 盐 水 组 ) 两 组 (P <0.05); 治 疗 后 第 14 天 A 组 ( 注 射 疗 法 组 ) 内 口 组 织 中 成 纤 维 细 胞 含 量 低 于 其 他 3 组 (P <0.05) D 组 ( 手 术 组 ) 内 口 组 织 中 成 纤 维 细 胞 含 量 低 于 B( 空 白 组 ) C( 生 理 盐 水 组 ) 两 组 (P <0.05)( 表 3). 3 讨 论 肛 瘘 是 由 于 病 理 原 因 所 导 致 肛 门 或 直 肠 与 肛 周 皮 肤 相 通 所 形 成 的 异 常 管 道, 肛 窦 感 染 未 及 时 治 疗, 肛 周 组 织 感 染 化 脓 形 成 肛 门 直 肠 周 围 脓 肿, 脓 肿 破 溃 后 或 切 开 引 流 后 形 成 肛 瘘, 另 外, 溃 结 克 罗 恩 病 多 发 性 化 脓 性 汗 腺 炎 以 及 外 伤 等 均 能 引 起 肛 瘘. 肛 腺 感 染 学 说 是 目 前 公 认 的 肛 瘘 发 病 学 说 [7] [8], 而 张 荣 在 等 对 109 例 肛 瘘 患 者 分 泌 物 行 细 菌 培 养 及 药 敏 试 验 中 发 现 革 兰 氏 阴 性 菌 61 例 占 56.0%, 革 兰 氏 阳 性 茵 ( 金 黄 色 葡 萄 球 菌 )18 例 占 16.5%, 无 菌 生 长 30 例 占 37.5%. 得 出 结 论 : 肛 瘘 患 者 的 主 要 病 原 菌 为 革 兰 氏 阴 性 菌 和 金 黄 色 葡 萄 球 菌, 其 最 敏 感 的 抗 生 素 为 妥 布 霉 素 庆 大 霉 素 环 丙 沙 星 等. 目 前, 手 术 是 治 疗 复 杂 性 肛 瘘 唯 一 可 靠 的 方 法, 但 是 手 术 成 功 率 报 道 不 一, 尤 其 是 高 位 肛 瘘, 其 首 次 手 术 复 发 率 高 达 50%, 再 次 手 术 失 败 率 仍 高 达 10% 以 上 [9]. 一 般 认 为 肛 瘘 术 后 复 发 的 主 要 原 因 有 术 中 未 能 准 确 找 到 内 口 未 能 正 确 处 理 内 口 复 杂 肛 瘘 的 支 管 漏 诊 误 诊 术 后 换 药 处 理 不 当 [10]. 因 此, 找 到 并 正 确 处 理 内 口 是 肛 瘘 治 疗 的 关 键, 而 肛 瘘 术 后 复 发 的 主 要 原 因 是 内 口 的 不 愈 合 或 假 性 愈 合. 肛 瘘 术 后 内 口 不 愈 的 最 主 要 原 因 是 由 于 大 便 残 留 引 流 不 畅 等 因 素 导 致 内 口 处 持 续 感 染, 再 次 手 术 是 目 前 治 疗 肛 瘘 术 后 内 口 不 愈 最 有 效 的 方 法, 然 而 再 次 手 术 增 加 了 患 者 的 痛 苦 和 治 疗 成 本, 并 且 多 次 手 术 导 致 肛 门 组 织 缺 损 肛 门 狭 窄 或 括 约 肌 功 能 障 碍 等 并 发 症 的 几 率 会 明 显 增 加. 所 以, 我 们 在 长 期 临 床 工 作 中 总 结 出 一 种 注 射 疗 法 治 疗 肛 瘘 内 口 不 愈 并 取 得 了 显 著 疗 效, 该 注 射 疗 法 是 通 过 注 射 庆 大 霉 素 至 肛 瘘 术 后 内 口 及 周 围 潜 在 瘘 管, 来 治 疗 肛 瘘 术 后 内 口 不 愈 的 一 种 微 创 治 疗 方 法, 此 方 法 可 以 提 高 肛 瘘 术 后 内 口 愈 合 率, 减 少 术 后 复 发 率, 减 轻 患 者 痛 苦, 缩 短 治 疗 时 间, 节 约 社 会 医 疗 资 源, 解 决 因 多 次 手 术 致 肛 门 组 织 缺 损 肛 门 狭 窄 括 约 肌 功 能 障 碍 等 不 适 合 再 次
5128 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 名 词 解 释 :,,. 表 3 各 组 大 鼠 瘘 管 组 织 中 胶 原 纤 维 Ⅰ 含 量 比 较 (n = 10, mean±sd) 分 组 治 疗 后 第 1 天 治 疗 后 第 3 天 治 疗 后 第 7 天 治 疗 后 第 14 天 手 术 的 情 况. 创 面 修 复 是 多 种 细 胞 因 子 参 与 调 控 的, 以 恢 复 正 常 组 织 的 功 能 和 形 态 完 整 为 目 的 的 复 杂 的 细 胞 活 动, 需 要 经 历 炎 症 期 增 生 期 及 塑 形 期. 肛 瘘 术 后 内 口 组 织 因 炎 症 的 存 在 未 能 愈 合, 在 炎 症 反 应 阶 段 中 性 粒 细 胞 是 最 早 进 入 创 伤 区 的 炎 性 细 胞, 中 性 粒 细 胞 积 聚 后, 单 核 - 巨 噬 细 胞 也 开 始 增 多, 他 所 释 放 的 生 物 活 性 物 质 多 而 强, 并 且 单 核 - 巨 噬 细 胞 和 成 纤 维 细 胞 的 增 殖 关 系 密 切. 有 实 验 表 明 没 有 巨 噬 细 胞 参 与, 伤 口 不 能 愈 合 [11]. 在 增 生 阶 段, 主 要 表 现 为 角 质 细 胞 内 皮 细 胞 成 纤 维 细 胞 的 迁 移 增 殖 分 化, 达 到 再 上 皮 化, 形 成 肉 芽 组 织, 最 后 进 入 塑 形 阶 段. 肉 芽 组 织 是 毛 细 血 管 成 纤 维 细 胞 以 及 细 胞 外 基 质 等 构 成 的 幼 稚 结 缔 组 织, 是 创 面 组 织 修 复 的 主 要 成 分 [12]. 细 胞 外 基 质 包 含 有 一 种 或 两 种 胶 原 氨 基 聚 糖 和 蛋 白 聚 糖, 而 胶 原 是 细 胞 外 基 质 的 最 基 本 结 构, 除 了 对 组 织 提 供 支 持 和 张 力 外, 还 能 对 细 胞 施 加 多 种 影 响. 其 中 间 质 胶 原 与 创 面 愈 合 关 系 最 为 密 切, 在 体 内 以 多 聚 分 子 结 构 即 纤 维 的 形 式 存 在. 在 创 面 愈 合 过 程 中 起 主 要 作 用 的 是 Ⅰ Ⅲ 型 胶 原. Ⅰ 型 胶 原 是 皮 肤 胶 原 的 重 要 类 型, 其 工 型 胶 原 起 支 架 作 用, 与 皮 肤 张 力 密 切 相 关 [13]. 在 伤 口 愈 合 过 程 中, 新 生 胶 原 能 填 充 组 织 缺 损, 还 可 调 节 细 胞 的 迁 移 增 殖 特 异 性 基 因 表 达, 他 是 组 织 生 物 力 学 特 性 的 主 要 决 定 因 素, 与 血 纤 维 蛋 白 纤 维 连 接 蛋 白 一 道 构 成 底 物 促 进 上 皮 再 生 [14,15]. 本 实 验 是 在 以 往 临 床 观 察 的 基 础 之 上 进 行, 其 大 鼠 肛 瘘 模 型 的 制 造 是 在 大 鼠 急 性 感 染 引 起 的 肛 瘘 模 型 基 础 之 上, 切 开 部 分 瘘 管 组 织 予 以 旷 置 形 成 肛 瘘 术 后 慢 性 感 染 创 面, 使 其 切 开 瘘 管 组 织 创 面 与 肛 瘘 术 后 切 开 引 流 组 织 创 面 相 近, 而 内 口 不 予 以 切 开 与 临 床 中 肛 瘘 内 口 假 性 愈 合 组 织 相 仿, 故 本 实 验 的 造 模 是 在 模 仿 慢 性 肛 瘘 术 后 内 口 假 性 愈 合 ( 内 口 未 愈 ) 的 感 染 模 型. 本 实 验 结 果 示 : 肛 瘘 术 后 不 愈 内 口 治 疗 后 的 第 3 7 天, 注 射 疗 法 组 中 的 巨 噬 细 胞 含 量 成 纤 维 细 胞 含 量 Ⅰ 型 胶 原 均 较 其 他 3 组 有 提 高, 具 有 统 计 学 意 义. 在 治 疗 后 的 第 14 天, 注 射 疗 法 组 中 巨 噬 细 胞 含 量 成 纤 维 细 胞 含 量 Ⅰ 型 胶 原 均 较 其 他 3 组 有 下 降, 具 有 统 计 学 意 义. 故 此 研 究 说 明, 注 射 疗 法 在 治 疗 特 异 性 肛 瘘 术 后 内 口 不 愈 的 过 程 中 通 过 调 控 不 同 时 期 的 参 与 创 面 修 复 的 细 胞 及 胶 原 蛋 白 的 含 量 来 起 到 促 进 肛 瘘 内 口 愈 合 的 目 的. 但 是 其 具 体 有 哪 些 细 胞 因 子 参 与 及 调 控 还 需 进 一 步 的 研 究 来 揭 示. 注 射 疗 法 在 非 特 异 性 感 染 性 肛 瘘 方 面 的 治 疗 效 果 并 不 确 切, 其 治 疗 机 制 尚 不 清 楚, 需 要 在 以 后 的 治 疗 中 进 一 步 的 总 结 与 探 索. 4 参 考 文 献 1 1 2011: 110 2 2009; 30: 325-330 3 玥 2005: 134 4 30 2012; 28: 43-45 5 2007; 21: 62-65 6 2011; 22: 1764-1766 7 PARKS AG. Pathogenesis and treatment of fistuilain-ano. Br Med J 1961; 1: 463-469 [PMID: 13732880 DOI: 10.1136/bmj.1.5224.463] 8 2001; 22: 1103-1104 9 1998: 278 10 2013; 13: 131 11 Aumann G, Petersen S, Pollack T, Hellmich G, Ludwig K. Severe intra-abdominal bleeding following stapled mucosectomy due to enterocele: report of a case. Tech Coloproctol 2004; 8: 41-43 [PMID: 15057589 DOI: 10.1007/s10151-004-0050-z] 12
5129 2004: 8 DNA encoding for the hamster TGF-alpha mature 同 行 评 价 13 peptide. Carcinogenesis 1991; 12: 529-532 [PMID: I 2009597 DOI: 10.1093/carcin/12.3.529],, 2009; 8: 428-431 15, 14 Chiang T, McBride J, Chou MY, Nishimura I, Wong I, DT. Molecular cloning of the complementary 2004; 21: 366-368,,,,. ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) DOI: 10.11569 2014 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有 WJG 成 功 通 过 评 审 被 PMC 收 录 消 息 本 刊 讯 PubMed Central(PMC) 是 由 美 国 国 家 医 学 图 书 馆 (NLM) 下 属 国 家 生 物 技 术 信 息 中 心 (NCBI) 创 立 的 开 放 存 取 (Open Access) 的 生 物 医 学 和 生 命 科 学 全 文 数 据 库. 此 数 据 库 只 收 录 采 取 国 际 同 行 评 审 制 度 评 议 的 期 刊, 并 对 收 录 期 刊 有 较 高 的 科 学 编 辑 及 数 据 文 件 质 量 要 求. 截 至 目 前, 我 国 只 有 两 本 期 刊 被 PMC 收 录. 浙 江 大 学 学 报 B ( 英 文 版 )(Journal of Zhejiang University Science B ) 是 我 国 第 一 本 通 过 PMC 评 审 并 于 2006-03-15 被 收 录 的 期 刊. 世 界 胃 肠 病 学 杂 志 ( 英 文 版 )(World Journal of Gastroenterology, WJG) 是 第 二 本 通 过 PMC 评 审 并 于 2009-03-26 被 收 录, 全 文 免 费 向 公 众 开 放, 见 : http:// www.pubmedcentral.nih.gov/tocrender.fcgi?journal=818&action=archive (WJG 编 辑 部 主 任 : 程 剑 侠 2009-03-26)