上 海 中 医 药 杂 志 2015 年 第 49 卷 第 4 期 SH.J.TCMApr.,2015;Vol.49No.4 5 DOI:10.16305/j.1007 1334.2015.04.003 骨 稳 态 中 成 骨 细 胞 与 破 骨 细 胞 的 阴 阳 属 性 赵 东 峰 1,2,3,4, 邢 秋 娟 1,3,4, 王 晶 1,3,4, 舒 冰 1,3,4, 唐 德 志 1,3,4, 李 晓 锋 1,3,4, 施 杞 1,3,4, 冯 旭 2 1,3,4, 王 拥 军 1. 上 海 中 医 药 大 学 附 属 龙 华 医 院 ( 上 海 200032);2. 美 国 阿 拉 巴 马 大 学 伯 明 翰 校 区 ( 美 国 伯 明 翰 35294);3. 上 海 中 医 药 大 学 脊 柱 病 研 究 所 ( 上 海 200032);4. 上 海 中 医 药 大 学 附 属 龙 华 医 院 石 筱 山 伤 科 学 术 研 究 中 心 ( 上 海 200032) 摘 要 从 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 来 源 的 同 一 性, 其 间 存 在 的 生 克 制 化 关 系, 阳 性 阴 性 调 控 因 子, 阴 阳 属 性 的 相 对 性 等 方 面, 阐 释 骨 稳 态 中 成 骨 细 胞 破 骨 细 胞 的 阴 阳 属 性 认 为 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 在 骨 稳 态 内 是 典 型 的 阴 阳 关 系, 成 骨 细 胞 及 其 主 导 的 骨 生 成 属 于 阴, 破 骨 细 胞 及 其 主 导 的 骨 吸 收 属 于 阳, 二 者 动 态 平 衡 发 挥 维 持 骨 稳 态 的 作 用 关 键 词 骨 稳 态 ; 成 骨 细 胞 ; 破 骨 细 胞 ; 阴 阳 学 说 Yin Yangpropertyofosteoblastandosteoclastinbonehomeostasis ZHAODong feng 1,2,3,4,XINGQiu juan 1,3,4,WANGJing 1,3,4,SHUBing 1,3,4,TANGDe zhi 1,3,4,LIXiao feng 1,3,4, SHIQi 1,3,4,FENGXu 2,WANGYong jun 1,3,4 1.LonghuaHospitalAfiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine;2.UniversityofAlabama at Birmingham,Birmingham,Alabama,USA;3.SpineResearchInstitute,ShanghaiUniversityofTraditionalChinese Medicine;4.ResearchInstituteofShiXiaoshaninShanghai,LonghuaHospitalAfiliatedtoShanghaiUniversityof TraditionalChineseMedicine Abstract:ThispaperaimstousetheapplicationofYin YangtheoryinboneremodelingtoaddresthenatureofYin YangtheoryinTCM.Hereweproposethat osteoblasts(bone formingcels)andboneformationshouldbeconsideredyin,whileosteoclasts(bone resorbingcels)andboneresorptionshouldberegardedas Yang.Moreover,wearguethattheYin Yangrelationshipexistsbetweenosteoblastsandosteoclasts,andweconcludethattherelationshipbetweenosteoblastsand osteoclastsasestablishedincontemporarybiologyreflectstheclasicyin Yanginbonehomeostasis.Therefore,thenewYin Yangconceptofosteoblastsand osteoclastsinbonehomeostasismaystrengthenthebasictheoryoftcm aswelasguideclinicalpractice. Keywords:bonehomeostasis;osteoblast;osteoclast;Yin Yangtheory 骨 稳 态 (bonehomeostasis) 是 指 在 骨 骼 系 统 内, 骨 组 织 能 够 通 过 自 我 调 节 力, 维 持 骨 重 建 (bone remodeling) 中 成 骨 细 胞 及 其 主 导 的 骨 生 成 (bone formation) 和 破 骨 细 胞 及 其 主 导 的 骨 吸 收 (bone resorption) 保 持 平 衡, 进 而 维 持 骨 的 各 项 生 理 指 标 及 其 [ 基 金 项 目 ] 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 ( 973 计 划 ) 项 目 (2010CB530400); 教 育 部 长 江 学 者 特 聘 教 授 计 划 项 目 [ 教 人 (2009)17]; 上 海 市 卫 生 局 重 中 之 重 临 床 医 学 中 心 建 设 计 划 项 目 [ 沪 卫 科 教 (2012)052]; 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 (81330085, 81102606,81102605,81202708,81173278,81102851,81072831, 81373666); 国 家 中 医 临 床 研 究 基 地 龙 医 学 者 龙 医 团 队 计 划 项 目 (LYTD 23); 上 海 市 科 委 扬 帆 计 划 项 目 (15YF1412200); 中 国 博 士 后 自 然 科 学 基 金 项 目 (2011M500620); 上 海 中 医 药 大 学 附 属 龙 华 医 院 自 然 科 学 基 金 项 目 (14YR03) [ 作 者 简 介 ] 赵 东 峰, 男, 博 士, 研 究 实 习 员, 主 要 从 事 中 医 药 防 治 慢 性 筋 骨 病 的 应 用 基 础 研 究 工 作 [ 通 讯 作 者 ] 王 拥 军, 博 士, 教 授, 博 士 生 导 师 E mail:yjwang88@hotmail.com 功 能 活 动 在 正 常 范 围, 保 持 骨 骼 系 统 整 体 功 能 的 稳 定 和 有 序 [1] 骨 稳 态 主 要 通 过 周 期 性 的 骨 重 建 来 实 现, 即 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 的 功 能 和 活 性 处 于 协 调 和 平 衡 状 态 成 骨 细 胞 及 其 主 导 的 骨 生 成 和 破 骨 细 胞 及 其 主 导 的 骨 吸 收 失 衡 会 导 致 骨 稳 态 的 破 坏, 这 种 变 化 是 一 系 列 骨 骼 系 统 疾 病 的 基 本 病 理 改 变 一 方 面, 成 骨 细 胞 的 骨 生 成 相 对 增 强, 超 过 破 骨 细 胞 的 骨 吸 收 会 导 致 疾 病 发 生 如 骨 硬 化 疾 病 就 是 由 于 破 骨 细 胞 骨 吸 收 障 碍, 导 致 骨 生 成 相 对 增 多 而 发 病 [2] 另 一 方 面, 破 骨 细 胞 活 性 异 常 增 加, 超 过 骨 生 成, 可 导 致 骨 质 疏 松 症 骨 关 节 炎 等 疾 病 的 发 生 [3 4] 中 医 学 关 于 阴 阳 的 内 涵 有 两 种 情 况 [5] : 一 种 是 属 于 概 念 性 原 则 性 规 律 性 的 定 义, 如 阴 阳 辨 证, 属 于 哲 学 思 想 的 范 畴 ; 另 一 种 则 是 专 指 某 些 具 体 物 质, 如 阴 精 阳 气 真 阴 真 阳 等, 属 于 客 观 存 在 的 不 同 运 动 形 态 的 物 质 概 念 我 们 认 为, 在 骨 稳 态 中 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 是 一 对 典 型 的 阴 阳 关 系 : 根 据 阴 成 形, 主 静 等 特 性, 将 成 骨 细 胞 及 其 主 导 的 骨 生 成 归 属 于 阴 ; 根 据
上海中医药杂志 年第 ９卷第 期 Ｓ ＨＪ ＴＣＭ Ａ Ｖ ９Ｎ 阳化气主动 将破骨细胞及其主导的骨吸收归属于 胞在骨稳态中的作用 用阴阳理论来解释骨稳态进 阳 图 而系统研究骨稳态及其生理功能和病理改变可为未 阳化气阴成形 出自 素问 阴阳应象大论 来对于骨骼系统生理和病理的认识提供一个新的角 明代张景岳 类经图翼 阴阳类 云 阳动而散故化 度 本文将从以下几个方面阐述破骨细胞和成骨细胞 气 阴静而凝故成形 其描述符合成骨细胞和破骨细 在骨稳态中的阴阳属性及其现代生物学内涵 注 Ａ骨稳态中成骨细胞及其主导骨生成属于 阴 破骨细胞及其主导的骨吸收属于 阳 Ｂ根据在破骨细胞分化和发育过程中的刺激和抑制作用 将破骨细胞发育过程中的不同作用调控因子分为下一层次的 阴 和 阳 Ｃ根据在成骨细胞分化和发育过程中的刺激和抑制作用将成骨细胞发 ｗｗｗ ｍ 育过程中的不同作用调控因子分为下一层次的 阴 和 阳 背景图片引自 图 骨稳态及成骨细胞 破骨细胞阴阳属性划分 成骨细胞 阴 和破骨细胞 阳 来源的同一性 道 阴阳同源 互根来源于道 成骨细胞来源于间 ｍ ｍ ＭＳＣ 而间充质干 充质干细胞 ｍ 细胞来源于中胚层后期 破骨细胞来源于造血干细 中胚层后期 成骨细胞和破骨细胞的 性 质 截 然 不 同但是共同来自于中胚层后期 因此可以认为两 者一源而二体但在功能上截然相反与阴阳同来源于 道相似 见图 胞 ｍ ｍ ＨＳＣ 造血干细胞也来源于 注 阴阳互根 成骨细胞 间充质干细胞 和破骨细胞 造血干细胞 均来源于胚发育的中胚层后期 成骨细胞及其主导的骨生成和破骨细胞及 其主导的骨吸收在骨重建单元内 ｍ ｍ ｍ ＢＲＣ 完成 骨稳态的维持通过成骨细胞和破骨细胞此消彼长周期性活动完成 骨稳态的维持需要成骨细胞和破骨细胞二者功能保持动态平衡 图 骨稳态及骨重建过程的阴阳模型 阴阳消长处于动态平衡 骨稳态的维持需要成 图 ９ 每个重建周期完成后因为平衡机制而确 骨细胞及其主导的骨生成和破骨细胞及其主导的骨吸 保骨生成和骨吸收得以平衡骨的结构和功能不会变 正常情况下二者通过匹 化从而维持骨骼正常功能的稳定 因此骨重建 配 机 制 完 成 平 衡 和 周 期 性 的 骨 重 建 的平衡对于维持骨骼结构及其功能活动具有重要意 收处于动态的平衡 协调
上海中医药杂志 年第 ９卷第 期 Ｓ Ｈ Ｊ ＴＣＭ Ａ Ｖ ９Ｎ 义类似于阴阳平衡对于正常人体的作用 阴阳消长是周期圆周运动 成骨细胞和破骨细 阴阳一体此消彼长在一个系统内 微环境 完成 胞的功能活动呈现圆的周期性运动 图 ９ 在骨 在骨重建过程中成骨细胞和破骨细胞的功能在骨 重建过程中破骨细胞启动的骨吸收标志着整个骨重 重建单元内 ｍ ｍ ｍ ＢＲＣ 进 行 在此功能单元内成骨细胞 骨形成 和破骨细胞 建周期的开始而以成骨细胞主导的骨生成的结束为 该周期终结的标志 骨吸收 的功能随时间变化而此消彼长完成 阴成 破骨细胞和成骨细胞的活动以圆的周期运动形式 形阳化气 的骨重建 因此成骨细胞和破骨细胞的 持续不断进行而周期性的骨重建使骨骼结构和正常 阴阳属性只有定位于骨重建单元内才有意义离开这 生理功能活性得以维持 这种运动模式符合太极图 个体系 骨 重 建 单 元 二 者 的 阴 阳 属 性 则 需 要 重 新 的周期运动特征 图 界定 注 Ａ成骨细胞和破骨细胞在分化 生长 功能等阶段存在复杂的刺激和抑制 限制和促进的复杂作用网络通过各种调节因子完成此作用 Ｂ成骨细 胞及其主导的骨生成和破骨细胞及其主导的骨吸收随时间的变化进行此消彼长的圆周运动 图 成骨细胞和破骨细胞生克制化的典型阴阳调节因子及其周期运动 阴 成骨细胞 和阳 破骨细胞 的生克制化关系 根据中医学阴阳理论阴阳双方存在相生 相克 ｍ ｍ Ｍ ＣＳＦ 刺 激 破 骨细胞的发育和生成 图 Ａ 相制 相化的关系在分化 发育和功能上存在相互促 ＣＳＦ造血干细 实验表明只要存在 ＲＡＮＫＬ和 Ｍ 进 相互抑制 相互制约和相互增强等关系 在骨稳态 胞就 能 分 化 成 为 破 骨 细 胞 和 维 持 生 理 功 能 中成骨细胞及其主导的骨生成和破骨细胞及其主导 图 除此之外成骨细胞分泌非典型的细胞 的骨吸 收 通 过 复 杂 调 节 因 子形 成 复 杂 的 作 用 关 系 可通过上调 ＲＡＮＫ的表达来刺激破骨 外因子 Ｗ 网 我们对这些不同的具体作用性质进行了生 克 细胞的发育 研究发现成骨细胞表达肿瘤坏死因 制 化的划分发现二者之间的关系体现和符合阴阳特 子 α ｍ αｔｎｆ ｍ α β 征 简而言之生 克主要体现在个体分化和发育过程 βｔｎｆ Ｌ ９ 三者均 β 和白细胞介素 Ｉ 中而制 化体现于成熟阶段彼此功能和活动的相互影 能够通过作用于 ＲＡＮＫＬ信号途径促进破骨细胞的发 响 基于此我们从破骨细胞和成骨细胞之间典型的 育 图 Ａ 可以认为成骨细胞通过分泌各种阳性调 调节因子入手对二者之间的关系进行生 克 制 化的 节因子刺激破骨细胞的分化和发育 这种关系属于 梳理 中医阴阳理论中的相生因此二者之间存在 阴生阳 阴阳相生 的关系 阴 成骨细胞 生阳 破骨细胞 来源于间充 阳 破骨细胞 生阴 成骨细胞 破骨细胞在 质干细胞的成骨细胞持续分泌能够分泌核因子 κｂ受 体的活化因子配体 κ 其功能活动中对成骨细胞的分化和发育具有促进作 用 在骨吸收过程中破骨细胞通过对骨基质的溶解 ＲＡＮＫＬ 和 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 图 释 放 转 化 生 长 刺 激 因 子 ｍ ｗ
上海中医药杂志 年第 ９卷第 期 Ｓ ＨＪ ＴＣＭ Ａ Ｖ ９Ｎ ＴＧＦ β 胰 岛 素 样 生 长 因 子 合 ＲＡＮＫ进而抑制破骨细胞功能而抑制骨吸收 成骨 ｗ Ｉ ＧＦ 骨塑形态蛋白 ｍ 细胞通过分泌 ＯＰＧ对破骨细胞的这种抑制作用属于 ＢＭＰ 等进 而 刺 激 成 骨 细 胞 的 分 化 和 发 育 功能上的制约因此可以认为成骨细胞和破骨细胞之 图 图 Ａ 间存在 阴制阳 的关系 研究 还 发 现肝 细 胞 生 长 因 子 ｗ ＨＧＦ 在破骨细胞上表达该因子能够刺激成 骨细胞的发育和分化 阳 破骨细胞 制阴 成骨细胞 破骨细胞在 骨吸收过程中释放多种功能不同的因子进而抑制成 即破骨细胞的正常功能和活 骨细胞的骨生成及其活性 如破骨细胞通过分泌硬化 动对成骨细胞的分化和发育具有促进作用 这种关系 蛋白 图 Ａ 来 结 合 骨 塑 形 态 蛋 白 属于中医阴阳理论中的 相生 可以认为二者之间存 ＢＭＰ和 ＢＭＰ以抑制成骨细胞碱性磷酸酶 在 阳生阴 的关系 ＡＬＰ 活性 图 Ａ 进而抑制成骨细胞的 阴阳相克 功能和活性 阴 成骨细胞 克阳 破骨细胞 根据中医阴 研究 发 现破 骨 前 体 细 胞 表 达 ｍ Ａ而 阳理论阴阳之间存在相克关系 在骨稳态系统内成 ｍ Ａ能够显著抑制成骨前体细胞的骨生成能 骨细胞通过分泌 ＲＡＮＫＬ和 Ｍ ＣＳＦ 刺激破骨细胞 力 图 Ａ ９ 破骨细胞及其通过功能活动抑制成骨 的分化和发育 但二者之间存在一套巧妙的反向调节 细胞的骨生成功能这种作用属于中医阴阳理论中的 机制以抑制破骨细胞的分化和发育 阳制阴 的关系 成骨细胞在分泌 ＲＡＮＫＬ的同时也通过分泌骨保 阴阳相化 护素 ＯＰＧ 来拮抗性结合 ＲＡＮＫＬ 使破骨细胞的 阴 成骨细胞 化阳 破骨细胞 根据中医阴 分化和发育受阻抑制破骨细胞的发育 分化 图 Ａ 阳理论阴阳双方存在相化关系一方的功能成为另一 即成骨细胞通过分泌骨保护素 ＯＰＧ 抑制破骨细胞 方功能活动的前提 成骨细胞在正常的活动中能够分 的分化 发育 这种关系属于中医阴阳理论中的 相 ＣＳＦ而 ＲＡＮＫＬ和 Ｍ ＣＳ Ｆ对破骨细胞 泌 ＲＡＮＫＬ和 Ｍ 克 说明成骨细胞和破骨细胞之间存在 阴克阳 的 的骨吸收功能具有重要的促进作用 是破骨细胞 关系 履行骨吸收功能的前提条件 图 Ａ 在缺少 ＲＡＮＫＬ 阳 破骨细胞 克阴 成骨细胞 破骨细胞最 初被认为是受到成骨细胞的控制 随后研究发现破 骨细胞也能够对成骨细胞的发育和分化发挥调控作 用 例 如正 常 破 骨 细 胞 在 其 吸 收 梳 边 缘 分泌 Ａ Ａ 不仅对破骨细胞功 能提供质子泵等动力支持 图 Ａ 而且 Ａ 还能 够反过 来 抑 制 成 骨 前 体 细 胞 分 化 和 发 育 为 成 骨 细 胞 这种破骨细胞抑制成骨细胞发育和分化的作 用负向调控成骨细胞的个体生成 这种关系属于中 医阴阳理论中的 相克 说明破骨细胞和成骨细胞之 间存在 阳克阴 的关系 阴阳相制 阴 成骨细胞 制阳 破骨细胞 根据阴阳理 论阴阳双方存在相互制约关系使另一方活动不至于 过分强大 成骨细胞能够分泌 ＯＰＧＯＰＧ能够竞争性 结合 ＲＡＮＫＬ 图 Ａ 进而抑制破骨细胞的活性和骨 吸收能力 实验研究也证明ＯＰＧ能够有效竞争 和 Ｍ ＣＳＦ的情况下成熟破骨细胞的骨吸收功能明显 ＣＳ Ｆ 受到影响 因此成骨细胞分泌 ＲＡＮＫＬ和 Ｍ 是形成破骨细胞的必要条件而这些因子也是破骨细 胞正常骨吸收功能的前提 这种关系属于中医阴阳理 论中的 阴化阳 阳 破骨细胞 化阴 成骨细胞 破骨细胞在 骨吸收过程中通过对骨基质的溶解释放 ＴＧＦ β和 Ｉ ＧＦ等刺激成骨细胞的功能和骨生成 此外破 骨细胞还能够分泌组织蛋白酶 Ｋ 等阳 性调节因子来刺激成骨细胞的活性 破骨细胞分泌的 细胞因子通过不同的作用方式刺激成骨细胞的发育 及其骨生成 因此破骨细胞尤其是骨吸收的活动是 成骨细胞功能活动的前提 这种相互依赖的关系属 于中医阴阳理论中的 阳化阴 阴阳无限再分性和成骨细胞 破骨细胞的阳性 阴性 调控因子 性结合 ＲＡＮＫＬ进而抑制破骨细胞的骨吸收功能 这 根据中医阴阳理论阴阳具有无限可分性 如果 也是骨质疏松症新药研究的热点此类药物的典型是 实验研究证明阴阳是存在的那么成骨细胞和破骨细 临床 用 来 治 疗 骨 质 疏 松 症 的 迪 诺 赛 麦 胞作为承载阴阳内涵的载体也就具有阴阳再分的属 ｍ 该药的作用机制是使用人来源的单 Ｄ 性 成骨细胞和破骨细胞在其发育过程中受到不 克隆抗体来竞争性结合 ＲＡＮＫＬ导致 ＲＡＮＫＬ无法结 同调 节 因 子 的 影 响 根 据 这 些 调 节 因 子 在 成 骨 细
上 海 中 医 药 杂 志 2015 年 第 49 卷 第 4 期 SH.J.TCMApr.,2015;Vol.49No.4 9 [33 35] [15,36] 胞 和 破 骨 细 胞 发 育 和 功 能 中 的 促 进 或 抑 制 作 用, 我 们 可 以 进 一 步 划 分 其 阴 阳 属 性, 作 为 下 一 个 层 次 的 阴 阳 ( 图 1B 图 1C) 这 种 划 分 体 现 出 阴 阳 的 再 分 性 根 据 阴 阳 的 特 征, 正 负 反 馈 的 调 节 机 制 可 分 别 归 属 于 阳 和 阴 的 范 畴 ( 图 1) 在 成 骨 细 胞 的 发 育 过 程 中, 促 进 因 子 属 于 阳 的 范 畴, 抑 制 因 子 属 于 阴 的 范 畴 ( 图 1C) 类 似 的 功 能 划 分 也 同 样 适 用 于 破 骨 细 胞 领 域 ( 图 1B) 总 之, 对 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 而 言, 促 进 其 发 育 和 功 能 的 属 于 阳, 抑 制 其 发 育 和 功 能 的 属 于 阴 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 的 阴 阳 属 性 可 再 分 阴 阳, 这 种 划 分 符 合 中 医 阴 阳 理 论 中 的 阴 阳 无 限 可 分 性 这 从 另 一 个 侧 面 证 明, 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 具 有 阴 阳 属 性 4 阴 阳 属 性 的 相 对 性 和 成 骨 细 胞 破 骨 细 胞 阴 阳 属 性 的 相 对 性 在 骨 骼 系 统 内, 由 于 参 照 体 系 的 不 同, 有 关 的 阴 阳 属 性 也 不 断 变 化 由 于 成 骨 细 胞 破 骨 细 胞 脂 肪 细 胞 等 在 骨 稳 态 中 发 挥 不 同 的 作 用 [37 38], 因 此 同 一 种 细 胞 相 对 而 言 也 有 不 同 的 阴 阳 属 性 和 破 骨 细 胞 相 比, 成 骨 细 胞 属 于 阴 的 范 畴 但 和 骨 细 胞 相 比, 成 骨 细 胞 却 属 于 阳 因 此, 在 骨 稳 态 的 体 系 内, 由 于 细 胞 划 分 的 参 照 系 不 同, 有 关 的 阴 阳 属 性 也 不 断 变 化 这 种 现 象 符 合 中 医 阴 阳 理 论 中 的 阴 阳 相 对 性 值 得 一 提 的 是, 在 骨 稳 态 体 系 内, 还 有 一 对 典 型 的 细 胞 符 合 阴 阳 特 征, 即 成 骨 细 胞 和 脂 肪 细 胞 二 者 都 来 自 于 间 充 质 干 细 胞, 高 度 同 源, 但 在 分 化 为 成 骨 细 胞 和 脂 肪 细 胞 后, 其 在 骨 稳 态 中 的 作 用 完 全 不 同 [37] 用 阴 阳 理 论 分 析 成 骨 细 胞 和 脂 肪 细 胞, 成 骨 细 胞 属 于 阴, 而 脂 肪 细 胞 属 于 阳 因 此, 对 于 骨 稳 态 的 维 持 而 言, 阴 阳 属 性 划 分 是 相 对 性 的 定 位, 而 不 是 绝 对 的 概 念, 体 现 出 中 医 学 阴 阳 属 性 的 相 对 性, 也 从 侧 面 证 明 了 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 阴 阳 属 性 划 分 的 合 理 性 5 阴 阳 理 论 在 骨 稳 态 研 究 中 的 应 用 展 望 阴 阳 理 论 看 似 简 单, 其 实 却 是 一 个 很 复 杂 的 概 念, 对 其 认 识 也 随 着 时 间 和 实 验 研 究 的 进 展 而 不 断 深 入 [32] 我 们 认 为, 成 骨 细 胞 及 其 主 导 的 骨 生 成 属 于 阴 的 特 征, 而 破 骨 细 胞 及 其 主 导 的 骨 吸 收 属 于 阳 的 范 畴 本 文 从 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 的 同 源 性 功 能 周 期 性 功 能 平 衡 性 方 面 进 行 分 析, 认 为 二 者 在 骨 稳 态 过 程 中 属 于 阴 阳 范 畴 在 内 部 的 相 互 关 系 上, 我 们 认 为 二 者 亦 属 于 典 型 的 阴 阳 范 畴, 内 部 存 在 生 克 制 化 的 关 系 ; 而 在 阴 阳 的 无 限 可 分 性 和 相 对 性 等 方 面, 二 者 的 关 系 也 符 合 阴 阳 范 畴 值 得 注 意 的 是, 肾 阴 肾 阳 是 阴 阳 的 重 要 部 分, 而 中 医 学 认 为 肾 主 骨, 因 此 补 肾 中 药 都 可 以 用 来 治 疗 骨 骼 系 统 疾 病 这 些 补 肾 药 物 都 有 其 明 显 的 阴 阳 属 性 动 物 实 验 表 明 [34], 补 肾 中 药 ( 滋 肾 阴 补 肾 阳 ) 能 够 显 著 提 高 成 骨 细 胞 ( 阴 ) 的 活 性, 减 少 骨 流 失, 提 高 骨 密 度 [39 41] 但 是 这 些 药 物 对 破 骨 细 胞 脂 肪 细 胞 等 的 作 用, 还 很 少 有 研 究 涉 及 因 此, 探 讨 补 肾 中 药 和 补 肾 ( 阴 阳 ) 等 治 法 对 破 骨 细 胞 成 骨 细 胞 ( 图 3B) 及 骨 稳 态 的 影 响, 可 能 是 一 个 极 有 意 义 的 研 究 领 域 6 结 语 在 骨 稳 态 系 统 内, 对 相 关 细 胞 及 其 相 应 调 节 因 子 进 行 阴 阳 属 性 划 分, 虽 然 看 起 来 有 些 仓 促 笼 统, 但 我 们 希 望 借 助 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 这 对 阴 阳 实 体, 将 中 医 学 的 阴 阳 概 念 和 现 代 生 物 学 结 合 起 来 进 行 探 索 本 文 首 次 在 细 胞 水 平 对 阴 阳 进 行 系 统 地 剖 析, 今 后 拟 从 亚 细 胞 水 平 方 面, 进 一 步 解 释 这 种 复 杂 的 关 系 我 们 结 合 现 代 生 物 学 的 研 究 成 果, 从 全 新 角 度 对 阴 阳 理 论 进 行 分 析 和 观 察, 希 望 能 够 对 骨 骼 系 统 研 究 中 医 学 临 床 和 中 医 基 础 理 论 的 发 展 有 所 促 进 参 考 文 献 : [1] RodanGA.Bonehomeostasis[J].ProcNatlAcadSci,1998,95(23): 13361 13362. [2] TolarJ,Teitelbaum SL,OrchardPJ.Osteoporosis[J].NEnglJMed, 2004,351(27):2839 2849. [3] LaurentM,AntonioL,SinnesaelM,etal.Androgensandestrogensin skeletalsexualdimorphism[j].asian JAndrol,2014,16(2): 213 222. [4]BrianaM.AfectiveDisorders,BoneMetabolism,andOsteoporosis[J]. ClinRevBoneMinerMetab,2008,6(3 4):101 113. [5] 上 海 中 医 学 院 内 经 教 研 组. 对 从 脏 腑 学 说 来 看 祖 国 医 学 的 理 论 体 系 一 文 的 商 榷 [J]. 中 医 杂 志,1962(10):31 34. [6] MagnusO,MagnusBL,MarianneSB,etal.BiochemicalandStructural CharacterizationofNeocartilageFormedbyMesenchymalStemCelsin AlginateHydrogels[J].PLoSone,2014,9(3):1 11. [7] AdolfoP.Regenerativemedicine:A review[j].revbrashematol Hemoter,2009,31(Supl2):63 66. [8] FengX,McDonaldJM.DisordersofBoneRemodeling[J].AnnuRev Pathol,2011(6):121 145. [9] LiuY,OlsenBR.DistinctVEGFfunctionsduringbonedevelopment andhomeostasis[j].archimmunoltherexp(warsz),2014,62(5): 363 368. [10]TangY,WuX,WanC,etal.TGF β 1 inducedmigrationofbone mesenchymalstemcelscouplesboneresorptionwithformation[j].nat Med,2009,15(7):757 765. [11] Negishi KogaT,TakayanagiH.Bonecelcommunicationfactorsand Semaphorins[J].Bonekey Rep,2012. doi:10.1038/bonekey. 2012.183.
上海中医药杂志 年第 ９卷第 期 Ｓ ＨＪ ＴＣＭ Ａ Ｖ ９Ｎ Ｍ ＴＧ Ｊ ＨＳ ｍｎａｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ Ｒ Ｅ Ｇ Ｅ ９９ Ｍ ＫＩ ＮＯ ｍｍ Ａ Ｂ ｍｂ ９ Ａ ＴＬＳ ＴＥＰ ＴＬ Ａ ｍ ｍ ｍ ｍ ＡｍＪＰ ９ ９ Ａ ＣＱＡ ＭＶ ｍ Ｖ Ｔ Ｇ Ｂ Ａ Ｂ ｍｂ ９ Ｂ ＷＪ Ｓ ｍ ＷＳＬ ＤＬＯ Ｎ ｍ ｗ ｑ ＪＢ Ｃ ｍ ９ Ｈ ＭＮ ｍｔｔ Ｍ Ｏ ｍ Ａ Ｎ ９ ９ Ｍ ＡＧＳ ｊａｊ ｊ Ｌ Ｂ ｍｍ ｍｍ ｗ Ｃ Ｏ Ｒ ９ Ｋ ＲＭ Ｊ Ｕ Ｈ Ａ ｍ ｍ Ｊ Ｂ Ｍ Ｒ 王振瑞中医阴阳学说的实验研究回顾 中华医史杂志 Ｍ ＫＫ ＹＵ ｗｎ Ｗ Ｒ Ｙ ＭＦＫ Ｊ ＭＩ Ｋ Ｓ ｗ ｍ ｊ ｍ Ｃ Ｎ Ｍ Ｎ ＭＳＴｍ Ｍ ｍ ｍ Ｇ ９ Ｂ ＢＦＡ ＪＤ Ｒ ９ Ｎ ｍｔｃ ｍｍ ｗ Ｃ Ｃ ｍ Ｕ Ｉ Ｍ Ｙ ＹＳ Ｋ Ｎ Ｒ Ｂ Ｐ Ｒ ９ Ｐ Ｄ Ｄ Ｉ ＧＳ ＰＣＰ ｚ Ｓ ＣＣ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｂ ９ Ｇ ＭＣ ＳＣ ＦＰ Ｏ Ｂ Ｓ Ｉ Ｂ Ｓ ９９ Ｃ ＡＳＪ ＫＫＳ Ｄ Ｉ ｍ ｍ ＰＬ ＳＯ ９ Ｓ ＨＬＪ ＲＤ ｗ Ｊ Ｖ ＡＴＰ Ｖ ｍ ｍ ｍ Ｎ Ｍ ９ Ｏ ９９ ９ Ｒ ＰＧＦ ＮＳＨ ＴＥ Ｓ ｍ ｍ ＪＢ Ｍ Ｒ ９９ Ｓ Ｓ Ｓ Ｋ ＴＴ ＮＲ ｍ ｍ Ｏ Ｄ ９ Ｙ ｗ ＷＤ ＷＧＲＮＡ ｍ Ａ Ｄ Ｄ Ｒ Ｗ ＹＨＰＰＡＲγ ｍ Ｔ Ｅ Ｍ Ｐ ＳＺ ＧＨＹ Ｅ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ Ｂ ９ ９ Ｔ ＤＺＨ ＷＺ Ｑ Ｏ ｍ ＢＭＰ ｍ β Ｂ Ｍ Ｒ Ｔ ＤＺＹ ＦＹ Ｚ Ｐ ｍ ＢＭＰ Ｂ ｍ Ｂ Ｒ Ｃ ｍｍ Ｂ Ｑ Ｌ Ｓ Ｆ Ｈ Ｊ Ｈ Ｏ Ｌ ＤＬＴ ｍｍｅｔ ＨＬ Ｏ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ ９ ９ ９ Ｍ ９ Ｂ ｍ ＷＥ ＭＰ ＮＩ Ｈ ｍｍ Ｇ Ｋ ＮＬ Ｊ Ｉ ｍ Ｍ Ｓ 编辑 李艳红 收稿日期 ９