2015画册

肿瘤活组织储存和应用 精准肿瘤起始细胞免疫治疗 个体化肿瘤化疗敏感性测试 肿瘤起始细胞的分子诊断

公 司 概 况 技 术 背 景 尚 泰 由 多 名 中 美 生 物 医 药 专 家 创 建, 掌 握 全 球 最 新 的 个 体 化 肿 瘤 起 始 细 胞 免 疫 治 疗 肿 瘤 超 早 期 诊 断 个 体 化 肿 瘤 动 物 化 疗 药 敏 测 试 和 肿 瘤 活 组 织 储 存 等 技 术, 为 常 见 恶 性 肿 瘤 患 者 和 医 生 提 供 最 有 效 的 诊 疗 方 案, 显 著 提 高 患 者 的 生 存 率 和 生 活 质 量 尚 泰 的 ITIC 肿 瘤 起 始 细 胞 免 疫 治 疗 重 点 靶 向 肿 瘤 起 始 ( 干 ) 细 胞, 同 时 靶 向 肿 瘤 细 胞, 为 目 前 全 球 效 果 最 佳 的 肿 瘤 细 胞 免 疫 治 疗 技 术 之 一 尚 泰 团 队 的 肿 瘤 起 始 细 胞 最 新 研 究 技 术 逐 步 转 化 为 肿 瘤 早 期 诊 断 和 预 测 预 后 的 应 用 技 术, 已 申 请 多 项 肿 瘤 的 早 期 诊 断 和 治 疗 相 关 专 利 尚 泰 是 加 拿 大 OntaGen 公 司 中 国 独 家 合 作 伙 伴, 尚 泰 引 进 OntaGen 的 最 新 低 温 冷 冻 技 术, 自 主 研 制 了 SS-CPA 方 法, 可 最 大 限 度 的 保 护 细 胞 的 活 性 尚 泰 自 主 开 发 了 肿 瘤 移 植 动 物 模 型 -(SSTG) 平 台, 把 肿 瘤 活 组 织 接 种 到 免 疫 缺 陷 小 鼠 上 重 建 患 者 肿 瘤, 最 大 限 度 的 保 留 患 者 肿 瘤 的 生 物 学 特 性, 为 手 术 是 当 前 治 疗 恶 性 肿 瘤 首 选 方 法, 但 早 期 诊 断 率 和 根 治 性 切 除 率 低 术 后 复 发 转 移 率 高 5 年 生 存 率 低 ; 放 射 治 疗 和 化 疗 对 多 种 恶 性 肿 瘤 均 有 一 定 疗 效, 但 对 生 存 率 和 生 活 质 量 的 改 善 仍 然 不 尽 人 意 ; 有 效 的 生 物 治 疗 联 合 手 术 放 疗 和 化 疗 可 提 高 肿 瘤 治 愈 率 延 长 生 存 期 改 善 生 活 质 量 ; 生 物 治 疗 当 之 无 愧 是 恶 性 肿 瘤 的 第 四 种 治 疗 手 段 美 国 科 学 杂 志 2013 年 把 肿 瘤 免 疫 治 疗 评 为 当 年 科 学 界 最 重 要 的 突 破 目 前 最 高 端 的 活 体 储 存 和 个 体 化 药 敏 测 试 技 术 尚 泰 在 国 内 已 率 先 开 始 规 模 化 的 靶 向 肿 瘤 起 始 细 胞 免 疫 治 疗, 前 期 数 据 表 明 治 疗 效 果 显 著 结 合 尚 泰 的 肿 瘤 干 细 胞 技 术 进 行 的 DC 细 胞 免 疫 疗 法 是 在 体 外 经 个 体 化 肿 瘤 起 始 细 胞 相 关 抗 原 刺 激 产 生 成 熟 DC 细 胞,DC 细 胞 诱 导 CTL 和 CIK 细 胞 产 生 特 异 性 肿 瘤 杀 伤 作 用 尚 泰 利 用 自 体 肿 瘤 起 始 ( 干 ) 细 胞 特 有 的 肿 瘤 相 关 抗 原 (TAA) 进 行 免 疫 治 疗 ; 或 根 据 患 者 的 病 理 基 因 分 型, 进 行 尚 泰 特 有 的 各 种 个 体 化 肿 瘤 起 始 细 胞 TAA 组 合 配 方 的 临 床 治 疗 实 验, 不 断 提 高 DC 细 胞 治 疗 效 果 已 申 请 多 项 肿 瘤 干 细 胞 相 关 专 利 尚 泰 团 队 已 研 发 出 新 一 代 T 细 胞 治 疗 技 术, 将 应 用 于 临 床 免 疫 细 胞 树 突 状 细 胞 (Dendritic cell,dc) 由 加 拿 大 科 学 家 Steinman 于 1973 年 发 现, 2011 年 获 诺 贝 尔 奖 因 其 成 熟 时 伸 出 许 多 树 突 样 或 伪 足 样 突 起 而 得 名 DC 是 目 前 所 知 的 机 体 内 功 能 最 强 的 抗 原 提 呈 细 胞, 是 机 体 免 疫 应 答 的 始 动 者 DC 细 胞 是 激 活 机 体 免 疫 系 统 激 发 抵 御 癌 症 侵 袭 最 有 效 的 途 径 之 一, 成 为 当 今 肿 瘤 生 物 治 疗 领 域 最 受 关 注 的 热 点 最 近 的 DC 细 胞 免 疫 治 疗 临 床 试 验 效 果 显 著 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 (CTL) : 在 机 体 抵 御 恶 性 肿 瘤 中 发 挥 着 十 分 重 要 的 作 用, 具 有 高 效 性 抗 原 特 异 性 自 身 MHC 限 制 性 CIK 细 胞 :CIK 细 胞 即 多 种 细 胞 因 子 诱 导 的 杀 伤 细 胞

技 术 背 景 技 术 背 景 最 新 研 究 发 现 肿 瘤 是 由 数 量 极 少 的 肿 瘤 起 始 细 胞 ( 又 称 肿 瘤 干 细 胞 ) 形 成 肿 瘤 起 始 细 胞 对 于 目 前 的 放 疗 和 化 疗 均 不 敏 感, 是 导 致 肿 瘤 复 发 转 移 的 根 源 2003 年 Clark 首 次 发 现 乳 腺 癌 肿 瘤 起 始 细 胞, 2007 年 密 西 根 大 学 李 晨 蔚, Clark 和 Simeone 等 首 次 证 实 了 消 化 系 统 的 胰 腺 肿 瘤 起 始 细 胞 目 前 多 种 实 体 肿 瘤 中 的 肿 瘤 起 始 细 胞 已 被 分 离 证 实 美 国 临 床 肿 瘤 学 会 (ASCO)2015 年 报 把 肿 瘤 起 始 ( 干 ) 细 胞 治 疗 作 为 今 后 10 年 肿 瘤 治 疗 最 有 希 望 手 段 的 首 选, 免 疫 治 疗 也 将 是 最 有 前 景 的 手 段 之 一 靶 向 肿 瘤 起 始 ( 干 ) 细 胞 的 免 疫 治 疗 方 法 是 目 前 最 有 可 能 攻 克 恶 性 肿 瘤 的 技 术 肿 瘤 起 始 细 胞 本 身 的 特 有 信 号 通 路 及 异 常 活 性 决 定 了 肿 瘤 起 始 细 胞 对 传 统 的 放 化 疗 不 敏 感 肿 瘤 起 始 细 胞 经 EMT 获 得 高 侵 袭 和 移 动 的 特 性, 到 达 远 端 后 通 过 MET 重 新 获 得 肿 瘤 起 始 细 胞 的 特 性, 形 成 转 移 瘤 血 液 循 环 肿 瘤 细 胞 (CTC) 富 含 肿 瘤 起 始 细 胞 ( 比 原 发 组 织 高 5-100 倍 ), 因 此 肿 瘤 起 始 细 胞 免 疫 治 疗 可 以 最 有 效 清 除 CTC, 预 防 肿 瘤 转 移 肿 瘤 起 始 细 胞 在 肿 瘤 中 只 占 很 少 的 部 分, 分 离 高 纯 度 的 肿 瘤 起 始 细 胞 的 难 度 极 高, 国 内 能 够 真 正 熟 练 掌 握 此 类 技 术 的 临 床 科 研 单 位 并 不 多 肿 瘤 起 始 细 胞 的 来 源 : 1. 体 外 肿 瘤 起 始 细 胞 球 培 养 ( 成 本 低, 提 纯 的 肿 瘤 起 始 细 胞 抗 原 性 差 ) 2. 动 物 扩 增 ( 成 本 高, 提 纯 的 肿 瘤 起 始 细 胞 抗 原 性 好 ) 3. 原 代 肿 瘤 ( 提 纯 的 肿 瘤 起 始 细 胞 抗 原 性 好 ) 传 统 的 肿 瘤 疗 法 可 以 杀 死 迅 速 分 化 的 肿 瘤 细 胞 ( 蓝 色 ), 但 对 肿 瘤 起 始 细 胞 ( 黄 色 ) 无 效, 从 而 导 致 肿 瘤 的 复 发

技术背景 精准肿瘤起始细胞免疫治疗 技术背景

技 术 应 用 一 技 术 应 用 一 以 制 备 DC 为 例, 目 前 国 内 自 体 原 代 肿 瘤 抗 原 和 精 准 特 异 性 抗 原 应 用 并 不 广 泛, 常 用 抗 原 致 敏 原 为 细 胞 系 提 取 抗 原 尚 泰 精 准 和 个 体 化 免 疫 治 疗 : 尚 泰 主 要 使 用 患 者 自 体 的 肿 瘤 组 织 胸 水 和 腹 水 提 纯 自 体 肿 瘤 相 关 蛋 白 和 肿 瘤 相 关 抗 原 (TAA) 特 异 性 DNA 和 RNA; 以 及 根 据 病 理 或 基 因 使 用 配 型 原 代 特 异 性 TAA 和 尚 泰 独 特 的 TAA 组 合 特 异 性 DNA 和 RNA; 通 过 流 式 细 胞 分 离 技 术 提 取 肿 瘤 起 始 细 胞 相 关 蛋 白 和 肿 瘤 相 关 抗 原 (TAA) 特 异 性 DNA 和 RNA 等 因 此 疗 效 显 著 1) DC 递 呈 的 个 体 化 特 异 性 抗 原 (TIC) 靶 标 高 效 快 速 形 成 大 量 特 异 性 DC, 国 内 外 独 有 2) 微 环 境 干 扰 介 导, 清 除 免 疫 抑 制, 提 高 肿 瘤 细 胞 的 免 疫 源 性, 重 建 免 疫 平 衡 3) 可 溯 源 的 致 敏 抗 原 细 胞 来 源, 严 格 的 细 胞 质 量 管 理 监 控, 保 证 治 疗 更 安 全 可 靠, 无 毒 副 作 用 4) 个 体 化 系 统 化 的 专 有 治 疗 技 术, 特 异 性 多 靶 点, 适 用 范 围 广, 临 床 疗 效 明 确 5) 与 化 疗 放 疗 有 效 协 同 治 疗, 巩 固 阶 段 性 治 疗 效 果 并 保 持 持 久 疗 效 肿 瘤 类 型 结 直 肠 癌 胰 腺 癌 肝 癌 乳 腺 癌 胃 癌 卵 巢 癌 肺 癌 CD133+, CD166+ CD44+/CD24+, CD133+, c-met+ CD90+, CD133+ CD44+/CD24- ALDH+ CD44+/CD24+ SP ALDH+ CD133+, CD44+ 1) 精 准 ITIC 肿 瘤 起 始 细 胞 DC-CIK 2) 精 准 DC-CIK 3) 精 准 DC 瘤 苗 ( 个 体 化 TAA) 4) 特 异 性 CTL 细 胞 治 疗 5) CAR T 细 胞 治 疗 6) TIL 细 胞 治 疗 7) Nk 细 胞 治 疗

技 术 应 用 一 技 术 应 用 一 1)T 细 胞 肿 瘤 免 疫 治 疗 技 术, 尚 泰 正 在 引 进 和 研 发 精 准 TCR T 细 胞 肿 瘤 免 疫 治 疗 技 术 2) 特 异 性 NK 细 胞 治 疗 技 术 3) 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 的 和 细 胞 免 疫 治 疗 的 联 合 应 用 技 术 肿 瘤 细 胞 靶 向 抗 原 肿 瘤 起 始 细 胞 靶 向 抗 原 肿 瘤 细 胞 T 细 胞 杀 死 肿 瘤 细 胞 尚 泰 GMP 实 验 室 激 活 产 生 成 熟 DC 细 胞 DC 细 胞 激 活 T 细 胞 肿 瘤 起 始 细 胞 DC 注 射 成 熟 DC 细 胞 T 细 胞 杀 死 肿 瘤 起 始 细 胞 病 人 胞 5-20 尚 泰 治 疗 技 术 的 安 全 性 非 常 好, 至 今 未 观 察 到 严 重 不 良 反 应 ( 严 重 的 变 态 反 应 肝 肾 功 能 损 害 骨 髓 抑 制 等 ) 的 病 例 常 见 的 不 良 反 应 有 发 热 皮 疹 乏 力 流 感 样 症 状 等

技 术 应 用 一 技 术 应 用 一 尚 泰 为 计 划 进 行 细 胞 免 疫 治 疗 的 手 术 患 者 储 存 肿 瘤 活 组 织, 分 离 肿 瘤 起 始 细 胞, 制 备 个 体 化 肿 瘤 抗 原, 用 于 自 体 抗 原 DC 细 胞 免 疫 治 疗 尚 泰 按 照 美 国 NCI 的 OBBR 规 范 在 中 国 已 建 成 第 一 个 应 用 性 的 肿 瘤 活 组 织 和 肿 瘤 起 始 细 胞 储 存 样 本 中 心, 储 存 肿 瘤 活 组 织 和 肿 瘤 起 始 细 胞 标 本 数 已 经 超 过 3000 人 份, 建 成 300 余 种 PDX 肿 瘤 模 型 利 用 此 库 进 行 检 测 和 配 型, 可 为 每 一 位 未 保 存 肿 瘤 活 组 织 的 肿 瘤 患 者 找 到 高 特 异 性 的 抗 原 靶 标, 使 每 一 位 肿 瘤 患 者 能 够 获 得 个 体 化 的 肿 瘤 没 有 治 疗 尚 泰 还 根 据 患 者 的 病 理 基 因 分 型, 在 常 见 肿 瘤 进 行 各 种 个 体 化 肿 瘤 起 始 细 胞 特 异 性 TAA 组 合 配 方 的 临 床 治 疗 针 对 每 一 位 患 者 制 定 具 体 的 微 环 境 干 扰 措 施, 从 而 降 低 肿 瘤 组 织 内 及 外 周 循 环 血 液 中 Treg(Tegulatory T cell, Treg) 细 胞 水 平, 降 低 肿 瘤 组 织 内 及 外 周 循 环 血 液 中 TGF-β IL-6 IL-10 的 水 平, 有 效 杀 伤 抑 制 MDSCs 1) 主 管 医 生 与 患 者 谈 话, 患 者 同 意 接 受 细 胞 免 疫 治 疗 2) 患 者 必 须 进 行 常 规 的 化 验 检 查, 包 括 血 常 规 肝 肾 功 能 凝 血 指 标, 以 及 乙 肝 丙 肝 艾 滋 病 梅 毒 等 传 染 性 疾 病 若 可 以 接 受 治 疗, 签 署 知 情 同 意 书, 同 时 填 写 治 疗 申 请 单 3) 将 填 好 的 细 胞 治 疗 申 请 单 送 达 生 物 细 胞 GMP 实 验 室 以 便 实 验 室 技 术 人 员 进 行 评 估 并 制 定 出 相 应 的 细 胞 制 备 方 案 如 患 者 适 合 接 受 治 疗, 实 验 室 进 入 细 胞 制 备 程 序 4) 临 床 使 用 单 采 机 采 集 患 者 自 体 外 周 血 中 的 PBMC( 外 周 血 单 个 核 细 胞 ), 采 血 前 一 天 和 当 天 早 餐 忌 食 油 腻 食 物 5) 将 采 集 到 的 PBMC 送 达 生 物 细 胞 GMP 实 验 室, 进 行 制 备 肿 瘤 特 异 性 成 熟 树 突 状 细 胞 (DC) CIK NK 等 细 胞 培 养 完 成 后, 经 生 物 学 鉴 定 符 合 标 准, 再 给 患 者 回 输, 进 行 治 疗 6) 复 查 评 价 疗 效 制 定 下 次 治 疗 方 案 7) 全 部 治 疗 结 束, 门 诊 定 期 复 查 和 随 访 (myeloid-derived suppressor cells), 使 肿 瘤 细 胞 更 加 容 易 被 免 疫 细 胞 识 别 杀 伤, 显 著 提 高 疗 效

典 型 病 例 疗 效 显 著 以 胃 癌 为 例, 未 接 受 尚 泰 DC 细 胞 免 疫 治 疗 ( 对 照 ) 病 人 中 56.9% 生 存 期 女 75- 晚 期 肺 鳞 癌 未 超 过 1 年, 只 有 43.1% 的 病 人 生 存 期 超 过 1 年 ; 接 受 尚 泰 细 胞 免 疫 治 疗 的 患 者 22% 生 存 期 未 超 过 1 年,78% 生 存 期 超 过 1 年 男 65- 胃 腺 癌 术 后 腹 膜 后 淋 巴 结 转 移 细 胞 免 疫 治 疗 (%) 对 照 (%) 无 16 (32%) 7 (13.7%) 有 34 (68%) 44 (86.3%) 总 计 50 51 殷 XX, 女,37 岁, 晚 期 十 二 指 肠 粘 膜 腺 癌,2013 年 7 月 在 宁 波 大 学 医 学 院 附 属 医 院 就 诊,8 月 手 术 切 除 病 灶, 由 于 白 细 胞 持 续 偏 低, 维 持 中 药 升 白 半 年 无 效 计 划 12 次 化 疗 方 案, 第 二 次 化 疗 结 束 时 由 于 白 细 胞 过 低, 化 疗 无 法 未 接 受 尚 泰 DC 细 胞 免 疫 治 疗 ( 对 照 ) 病 人 中 只 有 13.7% 的 病 人 1 年 未 出 现 复 发 或 其 他 新 的 转 移 ; 接 受 尚 泰 细 胞 免 疫 治 疗 的 患 者 有 32% 的 病 人 1 年 未 出 现 复 发 或 其 他 新 的 转 移 继 续 进 行, 并 伴 有 多 发 转 移 灶 病 人 情 况 差, 主 治 医 生 估 计 生 命 可 维 持 6 到 8 个 月 2014 年 3 月 开 展 尚 泰 DC-CIK 细 胞 治 疗 ( 精 准 配 型 制 备 抗 原 ), 加 强 疗 法 两 个 疗 程,3 月 后 体 重 增 加 30 斤, 睡 眠, 饮 食 均 好 2015 年 2 月 回 访 病 人, 转 移 灶 明 显 缩 小, 除 手 术 伤 口 处 隐 隐 作 痛 无 其 他 症 状 陶 XX, 女,54 岁,2013 年 8 月 宁 波 市 第 一 医 院 妇 科 宫 颈 癌 晚 期 手 术, 后 于 宁 波 市 第 一 医 院 放 疗 科 放 疗 治 疗, 副 作 用 大, 并 出 现 肝 转 移, 病 人 抵 制 放 疗 2014 年 4 月 开 展 尚 泰 DC-CIK 细 胞 治 疗 一 个 疗 程 ( 精 准 配 型 制 备 抗 原 ), 2014 年 8 月,2015 年 2 月 回 访 均 表 达 体 重 增 加, 饮 食 好, 睡 眠 好, 精 神 好, 细 胞 免 疫 治 疗 (%) 对 照 (%) 无 16 (32%) 7(13.7%) 有 34 (68%) 44 (86.3%) 总 计 50 51 病 情 稳 定

国 际 应 用 适 应 症 转 移 性 黑 色 素 瘤 肿 瘤 起 始 ( 干 ) 细 胞 免 疫 治 疗 肿 瘤 起 始 ( 干 ) 细 胞 免 疫 治 疗 5 年 生 存 率 为 54%(30 例 患 者 ), 明 显 高 于 先 前 的 常 规 肿 瘤 细 胞 免 疫 治 疗 研 究 ( 48 例 患 者, 64 个 月 : 31 个 月, p = 0.016) Dillman et al Cancer Biother Radiopharm. 2009 Jun;24. 脑 胶 质 瘤 肿 瘤 起 始 细 胞 免 疫 治 疗 研 究 脑 瘤 手 术 标 本 制 作 单 细 胞 悬 液, 在 体 外 进 行 肿 瘤 起 始 细 胞 球 培 养 扩 增 后 接 种 到 患 者 这 些 患 者 先 前 都 接 受 了 6 周 术 后 放 化 疗 治 疗 接 受 肿 瘤 起 始 细 胞 免 疫 治 疗 患 者 的 无 进 展 生 存 期 较 对 照 组 延 长 2.9 倍 临 床 结 果 证 明 抗 胶 质 瘤 起 始 ( 干 ) 细 胞 免 疫 治 疗 安 全 耐 受 性 高 Vik-Mo et al Cancer Immunol Immunother. 2013 Jul 2. 1 2 肿 瘤 的 类 型 : 治 疗 技 术 应 用 范 围 广 泛, 可 针 对 各 种 肿 瘤 进 行 靶 向 性 的 细 胞 免 疫 治 疗 头 颈 部 肿 瘤 : 鼻 咽 癌 喉 癌 和 舌 癌 等 呼 吸 系 统 : 肺 癌 ( 小 细 胞 肺 癌 鳞 癌 腺 癌 ) 等 消 化 系 统 : 食 管 癌 肝 癌 胃 癌 肠 癌 胰 腺 癌 等 泌 尿 系 统 : 肾 癌 肾 上 腺 癌 膀 胱 癌 等 生 殖 系 统 : 乳 腺 癌 卵 巢 癌 宫 颈 癌 前 列 腺 癌 等 其 他 肿 瘤 : 恶 性 黑 色 素 瘤 脑 胶 质 瘤 等 肿 瘤 的 临 床 分 期 : ITIC 疗 法 适 合 早 中 晚 各 个 时 期 的 肿 瘤 对 于 进 展 期 癌 症 患 者, 体 内 瘤 负 荷 越 少, 临 床 效 果 越 好, 这 与 DC CIK NK T 细 胞 抗 肿 瘤 机 制 及 输 注 的 细 胞 数 量 和 活 性 均 有 关 将 传 统 的 肿 瘤 治 疗 手 段 同 ITIC 免 疫 细 胞 技 术 治 疗 有 机 结 合 起 来, 在 最 大 限 度 减 少 瘤 体 负 荷 的 基 础 上, 不 仅 更 好 的 保 护 患 者 的 自 身 免 疫 系 统 功 能, 而 且 能 杀 灭 微 小 肿 瘤 病 灶, 提 高 远 期 治 疗 效 果, 并 巩 固 传 统 疗 法 治 疗 的 成 果 不 适 合 放 化 疗 或 者 放 化 疗 失 败 的 患 者, 可 单 独 进 行 ITIC 治 疗 另 一 方 面, 将 细 胞 免 疫 治 疗 运 用 到 早 期 肿 瘤 患 者 或 根 治 手 术 后 患 者, 利 用 其 免 疫 治 疗 重 建 功 能 和 抗 肿 瘤 机 制, 发 挥 预 防 肿 瘤 复 发 的 作 用, 可 更 充 分 的 发 挥 其 价 值 早 期 - 预 防 复 发, 达 到 治 愈 的 目 的 中 期 - 根 治 肿 瘤, 提 高 治 愈 率 晚 期 - 延 长 生 命, 提 高 生 活 质 量

国内技术现状 技术应用二 尚泰肿瘤起始细胞免疫治疗国内首创 尚泰主要从事个体化和肿瘤起始细胞免疫治疗技术的应用 是国内 唯一的专业应用肿瘤起始细胞免疫治疗技术的高科技企业 肿瘤起始细胞 非特异性 相对特异性 个体化 个体化肿瘤化疗敏感性测试

技术应用二 技术应用三 个体化肿瘤化疗敏感性测试

技术应用三 肿瘤起始细胞的分子诊断 技术应用三

国 际 领 先 设 施 国 际 领 先 设 施 尚 泰 GMP 细 胞 制 备 中 心 肿 瘤 起 始 细 胞 分 选 和 分 析 中 心 肿 瘤 活 组 织 和 起 始 细 胞 样 本 库 SPF 动 物 中 心

精 英 团 队 合 作 伙 伴 公 司 主 要 科 研 人 员 均 拥 有 美 国 大 学 博 士 学 位 以 及 世 界 顶 级 实 验 室 的 博 士 后 培 训 经 历, 他 们 拥 有 最 先 进 的 肿 瘤 起 始 细 胞 和 肿 瘤 研 究 经 验 和 技 术, 他 们 的 多 项 研 究 成 果 发 表 于 世 界 顶 级 医 学 期 刊 杂 志, 被 各 国 科 学 家 广 泛 引 用 李 晨 蔚 博 士 ( 加 拿 大 ),2002 年 美 国 马 歇 尔 大 学 医 学 院 获 得 博 士 学 位,2004 年 在 密 西 根 大 学 生 理 系 完 成 了 博 士 后 训 练 后 加 入 密 西 根 大 学 外 科, 开 始 胰 腺 肿 瘤 起 始 细 胞 研 究 2009 年 在 加 州 创 建 了 OncostemcellCorp,2010 年 回 国 创 业, 并 联 合 中 外 科 学 家 在 复 旦 科 技 园 创 建 了 上 海 尚 泰 生 物 技 术 有 限 公 司 作 为 核 心 科 研 人 员, 李 博 士 2007 年 全 球 首 次 证 实 了 具 有 高 度 致 瘤 性, 并 具 有 细 胞 表 型 为 CD44+CD24+ ESA+ 胰 腺 肿 瘤 起 始 细 胞 这 是 全 球 首 次 分 离 出 的 消 化 系 统 肿 瘤 起 始 细 胞 之 后 李 博 士 研 究 发 现 了 胃 癌 肿 瘤 干 细 胞 研 究 肿 瘤 起 始 细 胞 并 开 发 靶 向 肿 瘤 起 始 细 胞 的 药 物 或 方 法 将 极 大 地 提 高 肿 瘤 治 疗 的 有 效 率 李 博 士 近 期 研 究 方 向 是 找 出 可 选 择 性 地 针 对 胰 腺 癌 胃 和 结 直 肠 肿 瘤 起 始 细 胞 的 新 药 和 个 体 化 治 疗 方 案 和 李 博 士 合 作 的 项 目 包 括 : 辉 瑞,Exelixi, 礼 来 等 多 个 针 对 胰 腺 癌 起 始 细 胞 新 药 和 治 疗 项 目, 这 些 针 对 胰 腺 癌 干 细 胞 治 疗 计 划 已 经 取 得 了 可 喜 的 成 果 并 将 带 来 巨 额 的 商 业 利 润 李 博 士 目 前 的 主 要 研 究 工 作 是 利 用 肿 瘤 标 本 分 离 肿 瘤 起 始 细 胞 并 制 备 特 异 性 抗 原, 进 行 多 种 肿 瘤 的 个 体 化 生 物 细 胞 起 始 细 胞 免 疫 治 疗 李 博 士 编 著 的 胰 腺 癌 起 始 细 胞 分 离 章 节, 已 成 为 全 球 研 究 人 员 和 临 床 医 生 的 指 导 文 献 Diane M. Simeone 博 士, 院 士 美 国 国 家 医 Manuel Hidalgo 博 士, 院 长 美 国 细 胞 学 科 学 院 院 士, 美 国 胰 腺 协 会 主 席, 美 国 大 通 路 生 物 科 技 公 司 创 始 人, 西 班 牙 马 德 学 外 科 协 会 主 席, 美 国 最 佳 医 生, 美 国 最 佳 里 欧 洲 最 大 的 癌 症 中 心 主 任 (the Centro 外 科 医 生, 美 国 最 佳 肿 瘤 医 生, 美 国 29 个 国 Integral Oncológico Clara Campal), 家 协 会 主 席 或 组 织 委 员 会 委 员 国 际 肿 瘤 起 美 国 约 翰 霍 普 金 斯 医 学 院 肿 瘤 科 终 身 教 始 细 胞, 特 别 是 消 化 道 肿 瘤 起 始 细 胞 研 究 的 授, 西 班 牙 CEU San Pablo 大 学 肿 瘤 科 权 威 专 家 现 任 24 家 权 威 杂 志 主 编 编 辑 或 终 身 教 授 众 多 家 权 威 杂 志 主 编, 编 辑 审 稿 人 共 发 表 103 篇 科 学 论 文, 出 版 或 撰 或 审 稿 人 发 表 150 余 篇 科 学 论 文 和 临 写 35 本 科 学 和 临 床 书 籍 拥 有 11 项 重 大 抗 癌 床 著 作 研 究 专 利 和 众 多 的 临 床 专 利 现 负 责 22 项 有 关 肿 瘤 的 研 究, 过 去 曾 负 责 完 成 47 项 有 关 肿 瘤 的 研 究 李 文 韬 博 士 : 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 介 入 科 主 任, 教 授, 博 导, 中 国 抗 癌 协 会 肿 瘤 介 入 学 专 委 汝 昆 博 士 ( 美 国 ), 1999 年 在 美 国 纽 约 州 立 大 学 (SUNY Buffalo) 获 得 博 士 学 位 2010 至 2011 年, 在 卡 内 基 梅 隆 大 学 获 得 医 学 管 理 硕 士 学 位 2007 至 2011, 在 匹 兹 堡 任 West PennAllegheny Health System and Allegheny General Hospital 医 院 血 液 病 理 主 任, Drexel University 大 学 病 理 系 助 理 教 授 分 子 病 理 诊 断 公 司 Red Path 的 顾 问 美 国 执 业 医 生 ( 俄 亥 俄 州, 宾 夕 法 尼 亚 州, 和 新 泽 西 州 的 行 医 执 照 肖 桂 山 博 士 ( 美 国 ), 美 国 内 布 拉 斯 加 州 Creighton 大 学 功 能 基 因 组 学 和 蛋 白 组 学 研 究 中 心 主 任, Creighton 大 学 医 学 教 授 美 国 著 名 的 肿 瘤 起 始 细 胞 研 究 和 肿 瘤 早 期 诊 断 研 究 专 家, 在 癌 症 基 因 组 学 和 分 子 遗 传 学 研 究 方 面 享 有 盛 誉 为 众 多 美 国 和 国 际 研 究 协 会 组 织 委 员 或 成 员 负 责 19 项 有 关 肿 瘤 的 研 究, 共 发 表 80 余 篇 科 学 论 文 任 多 家 权 威 杂 志 主 编 编 辑 : Biomarker Research, J Cancer Science & Therapy, J Mol Oncology 等 单 磊 博 士,2008 年 二 军 大 学 药 学 院 获 得 药 物 化 学 博 士 学 位, 是 世 界 中 医 药 学 会 中 药 化 学 专 业 委 员 会 委 员, 美 国 化 学 会 会 员, 主 要 从 事 天 然 产 物 的 化 学 生 物 学 研 究 研 究 兴 趣 集 中 在 结 构 新 颖 的 抗 肿 瘤 免 疫 抑 制 先 导 化 合 物 等 的 发 现 及 其 靶 标 确 证, 发 表 SCI 论 文 30 余 篇 申 请 国 家 发 明 专 利 39 项, 授 权 20 项 ; 申 请 国 际 发 明 专 利 6 项, 实 审 阶 段 2 项 作 为 课 题 负 责 人 承 担 国 自 然 基 金 国 家 新 药 创 制 重 大 专 项 上 海 科 技 创 新 计 划 和 支 撑 计 划 5 项, 总 金 额 610 万 元 程 军 博 士 ( 加 拿 大 ), 2006 年 获 得 美 国 密 歇 根 大 学 博 士 学 位 从 事 干 细 胞 的 细 胞 和 分 子 机 制, 特 别 是 保 持 干 细 胞 的 自 我 更 新 和 分 化 平 衡 的 调 控 机 制 研 究 首 次 发 现 了 机 体 老 化 会 导 致 干 细 胞 的 功 能 维 护 困 难 和 干 细 胞 产 生 分 化 细 胞 能 力 的 下 降, 受 到 干 细 胞 学 术 界 的 高 度 评 价, 并 且 在 自 然 (Nature) 杂 志 上 发 表 程 博 士 开 发 的 新 干 细 胞 显 微 镜 学 方 法 刊 载 在 干 细 胞 学 的 最 新 方 法 杂 志 上 (Current Protocols in Stem Cell Biology) 他 发 现 的 癌 变 机 理 和 干 细 胞 的 密 切 关 系 更 加 强 调 了 干 细 胞 在 治 疗 癌 症 中 的 重 要 性 会 副 主 委, 上 海 市 抗 癌 肿 瘤 介 入 专 委 会 常 委 王 翔 博 士 : 复 旦 大 学 华 山 医 院 泌 尿 外 科 主 任 医 师, 教 授, 博 导, 复 旦 泌 尿 外 科 研 究 所 副 所 长, 在 器 官 和 细 胞 的 低 温 保 存 与 移 植 领 域 研 究 成 果 显 著, 国 际 上 首 次 研 究 成 功 大 鼠 完 整 卵 巢 冷 冻 后 吻 合 血 管 移 植 技 术 (2000 年 自 然 杂 志 ) 崔 龙 博 士 : 上 海 交 大 肛 肠 中 心 和 新 华 医 院 肛 肠 科 主 任, 教 授 张 卫 东 博 士 : 二 军 大 药 学 院 上 海 交 通 大 学 药 学 院 教 授, 博 士 生 导 师 ; 现 代 中 药 研 究 中 心 天 然 药 物 化 学 实 验 室 主 任 臧 维 萍 博 士 : 美 国 Baylor College of Medicine 肿 瘤 治 疗 专 家 张 玉 晶 博 士 : 中 山 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 放 射 治 疗 科, 主 任 医 师, 教 授 王 靖 博 士 : 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院, 乳 腺 外 科 主 任 医 师, 教 授 张 朝 军 博 士 : 三 医 大 新 桥 医 院 普 外 科, 多 年 胃 癌 干 细 胞 研 究 治 疗 经 验 刘 勇 博 士 : 中 国 科 学 院 研 究 员

合 作 和 专 利 研 究 课 题 尚 泰 目 前 的 研 究 和 业 务 合 作 伙 伴 实 力 雄 厚, 包 括 美 国 密 西 根 大 学 法 国 国 家 健 康 和 医 学 研 究 院 (ISERM) 加 拿 大 OntaGen 生 物 技 术 公 司 美 国 细 胞 通 路 生 物 公 司 全 国 多 家 大 型 生 物 技 术 公 司 上 海 二 军 大 附 属 长 海 医 院 长 征 医 院 东 方 肝 胆 医 院 二 军 大 药 学 院 上 海 交 大 新 华 医 院 复 旦 上 海 肿 瘤 医 院 复 旦 上 海 华 山 医 院 南 京 医 科 大 学 第 一 医 院 西 安 四 军 大 肿 瘤 研 究 院 中 山 大 学 肿 瘤 医 院 中 国 医 科 院 肿 瘤 医 院 青 岛 大 学 医 院 和 浙 大 一 附 院 北 仑 院 区 等 1 中 国 最 大 的 胰 腺 癌 基 地 上 海 第 二 军 医 大 长 海 医 院 - 联 合 进 行 胰 腺 癌 特 异 性 和 Hedgehog 活 性 效 应 mirnai 的 鉴 定 和 作 用 机 制 研 究 课 题 ( 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 ) 2 上 海 第 二 军 医 大 学 药 学 院 合 作, 联 合 从 天 然 产 物 中 筛 选 全 新 抗 肿 瘤 起 始 细 胞 药 物 3 上 海 市 肿 瘤 医 院 结 直 肠 癌 转 移 患 者 原 发 灶 与 转 移 灶 PDX 动 物 模 型 建 立 WO2009/111644 A2,Composition and methods for diagnosing and treating pancreatic cancer. US 61/338,704,Small RNAs for use in diagnosing cancers. US 61/421.474,Hsp27ser78 for use in early diagnosis of cancer. US 133,256,881, Hsp27ser15 for use in treating pancreatic cancer. US 61/133,883, S100A8/S100A9 for use in treating cancers. US2012002188,microRNA panel for use in diagnosis of head & neck cancer. 及 生 物 学 特 征 的 对 比 研 究 课 题 ( 上 海 市 科 学 技 术 委 员 会 ) 4 青 岛 大 学 医 疗 集 团 基 于 ALDH1CD44+/CD24- 肿 瘤 干 细 胞 亚 群 差 异 探 讨 化 痰 散 结 方 对 乳 腺 癌 干 细 胞 生 物 行 为 的 影 响 课 题 ( 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 ) 5 承 担 创 建 世 界 首 家 综 合 肿 瘤 干 细 胞 平 台 及 移 植 瘤 动 物 模 型 社 会 支 撑 研 究 课 题 ( 江 苏 省 科 技 厅 )

科研成果 学术交流 国家领导人李源潮 等先后来我公司视 察和指导工作 李博士应个体化肿 瘤药敏测试的先驱 Hidalgo教授邀请 访问约翰霍普金斯 大学 李博士和Simeone院士 在密西根大学 肖桂山教授与国际知名 胰腺癌专家 美国科学 院院士 前美国NIH副 主 任 Bill Go院 士 和 Paul Lee教授 李博士与多利羊 Dolly 创造者 恩 维尔穆特 (Ian Wilmut) 进行学术交流 李晨蔚博士和前美国生 理协会主席和胰腺协会 主席在胰腺协会主席 APA 会议 美 国 干 细 胞 组 研 究 学 李晨蔚博士在美国 讲学 协会的肿瘤干细胞研究国际 学术会上 肖教授获得肿瘤 干细胞研究年度成就奖 精准肿瘤起始细胞免疫治疗