dismutase; Tumor necrosis factor-α Tang B, Feng MJ, Xie JN, Zhang YX, Tan ZJ, Deng BX. Influence of lipid-lowering decoction on iochemical indexes in

在 线 投 稿 : http://www.aishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i18.2942 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 6 月 28 日 ; 23(18): 2942-2946 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 研 究 快 报 RAPID COMMUNICATION 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 生 化 指 标 的 影 响 唐 标, 冯 梦 君, 谢 佳 楠, 张 怡 歆, 谭 周 进, 邓 冰 湘 背 景 资 料 非 酒 精 性 脂 肪 肝 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 是 遗 传 - 环 境 - 代 谢 相 关 性 疾 病, 是 西 方 国 家 最 常 见 的 慢 性 肝 病, 在 我 国 是 继 病 毒 性 肝 炎 后 第 2 位 常 见 肝 病. 目 前 尚 无 公 认 的 治 疗 药 物. 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻, 决 明 子 丹 参 郁 金 海 藻 荷 叶 6 味 中 药 组 成, 为 张 云 鹏 教 授 的 临 床 经 验 方, 治 疗 NAFLD 病 疗 效 确 切, 但 机 制 不 明. 利 用 高 脂 饮 食 建 立 N A F L D 大 鼠 模 型, 观 察 降 脂 理 肝 方 对 NAFLD 大 鼠 的 脂 质 代 谢 氧 化 应 激 和 炎 症 反 应 的 影 响, 揭 示 降 脂 理 肝 方 治 疗 非 酒 精 脂 肪 肝 的 机 制. 同 行 评 议 者 张 明 辉, 教 授, 主 任 医 师, 唐 山 市 人 民 医 院 感 染 性 疾 病 科 ; 庄 林, 主 任 医 师, 昆 明 市 第 三 人 民 医 院 肝 病 科 唐 标, 冯 梦 君, 谢 佳 楠, 张 怡 歆, 谭 周 进, 邓 冰 湘, 湖 南 中 医 药 大 学 医 学 院 湖 南 省 长 沙 市 410208 唐 标, 讲 师, 主 要 从 事 中 医 药 分 子 机 制 的 研 究. 湖 南 省 科 技 厅 基 金 资 助 项 目, No. 2014SK3040 湖 南 省 大 学 生 研 究 性 学 习 和 创 新 性 实 验 计 划 基 金 资 助 项 目, No. 201210541018 作 者 贡 献 分 布 : 此 课 题 由 邓 冰 湘 与 唐 标 设 计 ; 研 究 过 程 由 唐 标 冯 梦 君 谢 佳 楠 及 张 怡 歆 完 成 ; 数 据 分 析 由 唐 标 谢 佳 楠 及 张 怡 歆 完 成 ; 本 论 文 由 冯 梦 君 谭 周 进 及 唐 标 完 成. 通 讯 作 者 : 邓 冰 湘, 教 授, 博 士 生 导 师, 410208, 湖 南 省 长 沙 市 学 士 路 300 号, 湖 南 中 医 药 大 学 医 学 院. njtangiao@126.com 电 话 : 0731-88458201 收 稿 日 期 : 2015-04-26 修 回 日 期 : 2015-05-26 接 受 日 期 : 2015-06-01 在 线 出 版 日 期 : 2015-06-28 Influence of lipid-lowering decoction on iochemical indexes in rats with nonalcoholic fatty liver disease Biao Tang, Meng-Jun Feng, Jia-Nan Xie, Yi-Xin Zhang, Zhou-Jin Tan, Bing-Xiang Deng Biao Tang, Meng-Jun Feng, Jia-Nan Xie, Yi-Xin Zhang, Zhou-Jin Tan, Bing-Xiang Deng, School of Medicine, Hu nan University of Traditional Chinese Medicine, Changsha 410208, Hu nan Province, China Supported y: Hu nan Provincial Science and Technology Department Foundation, No. 2014SK3040; Hu nan College Students Inquiry Learning and Innovative Experiment Program, No. 201210541018 Correspondence to: Bing-Xiang Deng, Professor, School of Medicine, Hunan University of Traditional Chinese Medicine, 300 Xueshi Road, Changsha 410208, Hu nan Province, China. njtangiao@126.com Received: 2015-04-26 Revised: 2015-05-26 Accepted: 2015-06-01 Pulished online: 2015-06-28 Astract AIM: To oserve the effect of lipid-lowering decoction (LLD) on malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in rats with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). METHODS: Fifty-eight male SD rats were fed a high-fat diet (HFD) for 16 wk to induce NAFLD, and 13 male SD rats were fed a normal diet (ND). After successful induction of NAFLD, NAFLD rats were randomly divided into a model group, a Ganle group, and low-, medium-, and highdose LLD groups. The LLD groups and Ganle group were given the corresponding drug. After 16 wk, the rats were sacrificed to otain lood and liver tissue samples for analyzing the levels of liver chemical parameters, lood lipids, liver lipids, MDA, SOD, and TNF-α. RESULTS: Compared with the model group, the levels of low-density lipoprotein (LDL), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), free fatty acids (FFA), alanine transaminase (ALT), and aspartate transaminase (AST) were significantly decreased in the LLD groups, the content of MDA was significantly decreased in the LLD groups (P < 0.01 or P < 0.05), and the levels of TNF-α and SOD were significantly decreased in the high-dose LLD group (P < 0.01). Adipose degeneration was improved in all the three LLD groups, especially prominent in the high-lld group. CONCLUSION: LLD can adjust lipid metaolism, improve oxidative stress, and decrease serum TNF-α levels in rats with NAFLD. 2015 Baishideng Pulishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Lipid-lowering decoction; Nonalcoholic fatty liver disease; Malondialdehyde; Superoxide WCJD www.wjgnet.com 2942

dismutase; Tumor necrosis factor-α Tang B, Feng MJ, Xie JN, Zhang YX, Tan ZJ, Deng BX. Influence of lipid-lowering decoction on iochemical indexes in rats with nonalcoholic fatty liver disease. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(18): 2942-2946 URL: http://www.wjgnet.com/1009-3079/23/2942.asp DOI: http://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v23.i18.2942 摘 要 目 的 : 观 察 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 血 脂 肝 脂 质 丙 二 醛 (malondialdehyde, MDA) 超 氧 化 物 歧 化 酶 (superoxide dismutase, SOD) 肿 瘤 坏 死 因 子 (tumor necrosis factor-α, TNF-α) 等 生 化 指 标 的 影 响. 方 法 : 通 过 高 脂 饮 食 诱 导 非 酒 精 性 大 鼠 脂 肪 肝 模 型, 随 机 分 为 正 常 组 模 型 组 甘 乐 组 ( 复 方 二 氯 醋 酸 二 异 丙 胺 5.5 mg/kg) 降 脂 理 肝 汤 高 中 低 剂 量 组 (9.2 4.6 2.3 g 生 药 /kg), 16 wk 后 取 材, 检 测 肝 功 能 血 脂 肝 脂 质 MDA SOD TNF-α. 结 果 : 与 模 型 组 比 较, 降 脂 理 肝 汤 组 均 可 显 著 降 低 血 清 低 密 度 脂 蛋 白 (low-density lipoprotein, LDL) 游 离 脂 肪 酸 (free fatty acids, FFA) 甘 油 三 酯 (triglyceride, TG) MDA 水 平 (P <0.01 或 P <0.05) 和 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine transaminase, ALT) 活 性 (P <0.05 或 P <0.01), 高 剂 量 组 显 著 降 低 TNF-α 水 平 (P <0.01), 提 高 SOD 活 性 (P <0.01); 所 有 给 药 组 均 可 改 善 肝 脏 脂 肪 变 性 程 度, 其 中 高 剂 量 组 效 果 明 显. 结 论 : 降 脂 理 肝 汤 可 通 过 调 节 脂 代 谢, 改 善 脂 质 过 氧 化, 降 低 血 清 TNF-α 含 量 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 肝. 2015 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 关 键 词 : 降 脂 理 肝 汤 ; 非 酒 精 性 脂 肪 肝 ; 丙 二 醛 ; 超 氧 化 物 歧 化 酶 ; 肿 瘤 坏 死 因 子 α 核 心 提 示 : 通 过 在 体 实 验, 从 脂 质 代 谢 氧 化 应 激 和 炎 症 反 应 等 方 面 揭 示 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 大 鼠 的 治 疗 作 用, 明 确 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 的 保 护 作 用, 为 降 脂 理 肝 汤 的 临 床 应 用 和 开 发 提 供 实 验 支 持. 唐 标, 冯 梦 君, 谢 佳 楠, 张 怡 歆, 谭 周 进, 邓 冰 湘. 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 生 化 指 标 的 影 响. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015; 23(18): 2942-2946 URL: http://www. wjgnet.com/1009-3079/23/2942.asp DOI: http://dx.doi. org/10.11569/wcjd.v23.i18.2942 0 引 言 非 酒 精 性 脂 肪 肝 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 是 一 种 无 过 量 饮 酒 史 的 以 肝 实 质 细 胞 脂 肪 变 性 和 储 存 为 特 征 的 临 床 病 理 综 合 征 [1], 可 由 多 种 病 因 引 起. 病 理 变 化 随 病 程 的 进 展 而 表 现 有 单 纯 性 脂 肪 肝 脂 肪 性 肝 炎 脂 肪 性 肝 纤 维 化 和 肝 硬 化. 临 床 上 NAFLD 的 治 疗 主 要 是 针 对 病 因 和 发 病 机 制 进 行, 目 前 尚 无 公 认 的 治 疗 药 物. 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻 决 明 子 丹 参 郁 金 海 藻 荷 叶 6 味 中 药 组 成, 为 张 云 鹏 教 授 的 临 床 经 验 方, 治 疗 NAFLD 病 疗 效 确 切, 但 其 机 制 不 明 确, 本 实 验 利 用 高 脂 饮 食 建 立 NAFLD 大 鼠 模 型, 观 察 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 血 脂 肝 脂 肝 功 能 肝 组 织 丙 二 醛 (malondialdehyde, MDA) 超 氧 化 物 歧 化 酶 (superoxide dismutase, SOD) 肿 瘤 坏 死 因 子 α(tumor necrosis factor-α, T N F-α) 含 量 的 影 响, 探 讨 降 脂 理 肝 汤 治 疗 NAFLD 的 机 制, 为 该 复 方 临 床 治 疗 NAFLD 提 供 依 据. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 SD 大 鼠 71 只, 体 质 量 130 g±10 g, SPF 级, 购 自 长 沙 市 天 勤 生 物 技 术 有 限 公 司. 动 物 合 格 证 号 为 SCXK( 湘 )2009-0012. 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻 10 g 决 明 子 30 g 丹 参 10 g 郁 金 10 g 海 藻 30 g 荷 叶 10 g 组 成, 中 药 药 材 均 购 自 湖 南 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 药 房, 湖 南 中 医 药 大 学 陈 晓 阳 教 授 鉴 定 分 别 为 泽 泻 科 植 物 泽 泻 Alisma plantagoaquatica Linn. 的 干 燥 块 茎 豆 科 植 物 决 明 子 Cassia otusifolia. 的 干 燥 成 熟 种 子 唇 形 科 植 物 丹 参 Salvia miltiorrhiza B u n g e. 的 干 燥 根 及 根 茎 姜 科 植 物 郁 金 Curcuma aromatica Salis. 的 干 燥 根 及 根 茎 马 尾 藻 科 海 藻 S a rg a s s u m. 的 干 燥 藻 体 睡 莲 科 植 物 荷 叶 Lotus Leaf 的 干 燥 碎 叶, 由 该 药 制 剂 室 煎 制 成 含 生 药 分 别 为 1.84 g/m L 0.92 g/ml 0.46 g/ml 的 浓 缩 液 ; 复 方 二 氯 醋 酸 二 异 丙 胺, 商 品 名 为 甘 乐, 40 mg/ 片, 购 自 辽 宁 丹 东 制 药 厂 ( 批 号 : 20130520). 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine transaminase, ALT) 门 冬 氨 研 发 前 沿 NAFLD 现 有 西 药 疗 效 单 一, 存 在 不 同 毒 性 和 不 良 反 应. 中 医 药 防 治 NAFLD 研 究 日 益 深 入, 大 量 实 验 药 理 研 究 及 临 床 疗 效 观 察 证 实, 很 多 单 味 中 药 及 中 药 复 方 疗 效 显 著, 治 疗 机 制 逐 渐 清 晰, 中 医 药 防 治 NAFLD 及 其 机 制 的 研 究 是 研 究 热 点. 相 关 报 道 魏 巍 等 通 过 动 物 实 验 证 明 健 肝 降 脂 丸 能 够 明 显 降 低 NAFLD 大 鼠 血 脂 游 离 脂 肪 酸 水 平, 改 善 肝 功 能, 有 效 对 抗 氧 化 应 激, 对 NAFLD 有 防 治 作 用. WCJD www.wjgnet.com 2943

创 新 盘 点 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻 决 明 子 丹 参 郁 金 海 藻 荷 叶 组 成. 方 中 重 用 泽 泻 降 脂 理 肝, 配 以 海 藻 化 痰 活 血 荷 叶 升 清 降 浊, 丹 参 郁 金 活 血 通 络, 疏 肝 经 之 瘀, 行 肝 中 之 结, 共 奏 气 行 郁 解 痰 化 浊 降 血 活 瘀 消 之 功. 本 研 究 从 氧 化 应 激 和 炎 症 反 应 等 方 面 揭 示 降 脂 理 肝 汤 治 疗 非 酒 精 脂 肪 肝 的 机 制. 表 1 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 血 脂 FFA 和 TNF-α 的 影 响 (mean±sd) 分 组 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) FFA(µmol/L) TNF-α(ng/L) 正 常 组 2.64±1.36 0.88±0.18 d 0.77±0.29 d 547.17±29.73 df 31.9±13.57 d 模 型 组 4.42±1.42 1.98±0.12 f 1.46±0.19 811.32±73.43 f 72.6±5.06 e 降 脂 理 肝 方 低 组 4.13±3.23 1.41±0.31 cf 1.07±0.24 c 667.31±32.80 d 41.2±10.06 降 脂 理 肝 方 中 组 3.13±1.27 0.99±0.13 d 0.98±0.22 d 610.06±71.71 de 38.7±22.62 降 脂 理 肝 方 高 组 3.28±0.89 0.86±0.17 d 0.71±0.18 de 578.61±37.05 df 33.1±22.77 d 甘 乐 组 4.13±1.42 0.94±0.17 d 1.17±0.16 c 696.92±37.17 c 37.5±26.88 c P <0.01 vs 正 常 组 ; c P <0.05, d P <0.01 vs 模 型 组 ; e P <0.05, f P <0.01 vs 甘 乐 组. TC: 总 胆 固 醇 ; TG: 甘 油 三 酯 ; LDL: 低 密 度 脂 蛋 白 ; FFA: 游 离 脂 肪 酸 ; TNF-α: 肿 瘤 坏 死 因 子. 酸 氨 基 转 移 酶 (aspartate transaminase, AST) 甘 油 三 酯 (triglyceride, TG) 总 胆 固 醇 (total cholesterol, TC) 低 密 度 脂 蛋 白 (low-density lipoprotein, LDL) 生 化 试 剂 盒 均 购 自 长 春 汇 力 生 物 技 术 有 限 公 司 ; 游 离 脂 肪 酸 (free fatty acids, FFA) MDA SOD 试 剂 盒 购 自 南 京 建 成 生 物 工 程 研 究 所 ; BCA 蛋 白 浓 度 测 定 试 剂 盒 购 自 北 京 百 泰 克 生 物 技 术 有 限 公 司 ; 大 鼠 血 清 TNF-α 酶 联 免 疫 吸 附 检 测 试 剂 盒 购 自 上 海 依 科 赛 生 物 制 品 有 限 公 司. 1.2 方 法 1.2.1 分 组 造 模 与 给 药 : 实 验 前 先 适 应 性 饲 养 5 d, 除 正 常 组 外 (n = 13 只 ), 其 余 大 鼠 参 考 [2] Kucera 等 法 诱 导 NAFLD 大 鼠 模 型, 均 自 由 饮 水, 造 模 8 wk 后, 处 死 正 常 组 造 模 组 各 8 只, 肝 组 织 病 理 切 片 进 行 HE 染 色, 判 定 模 型 复 制 是 否 成 功. 将 造 模 组 剩 余 50 只 大 鼠 随 机 分 为 模 型 组, 降 脂 理 肝 汤 组 高 中 低 剂 量 组, 甘 乐 组, 每 组 10 只, 继 续 以 高 脂 饮 食 喂 养, 降 脂 理 肝 汤 组 分 别 予 以 9.2 4.6 2.3 g 生 药 /kg 灌 胃, 甘 乐 组 予 以 5.5 mg/kg 灌 胃, 1 次 /d, 正 常 组 和 模 型 组 予 等 量 生 理 盐 水 灌 胃, 共 用 药 8 wk. 降 脂 理 肝 汤 高 中 低 剂 量 组, 甘 乐 组 给 药 剂 量 分 别 为 临 床 给 药 剂 量 的 40 20 10 20 倍 [3]. 降 脂 理 肝 汤 低 剂 量 组 在 实 验 中 因 意 外 因 素 死 亡 2 只. 1.2.2 标 本 采 集 : 治 疗 8 wk 后, 称 取 动 物 体 质 量, 用 水 合 氯 醛 0.3 ml/100 g 麻 醉, 下 腔 静 脉 采 血, 离 心 后 吸 取 血 清, -80 低 温 保 存. 脱 颈 椎 处 死 大 鼠, 立 即 摘 取 肝 脏, 4 冰 浴 灭 菌 生 理 盐 水 冲 洗, 滤 纸 吸 干, 称 肝 脏 质 量. 1.2.3 血 清 指 标 测 定 : 血 清 ALT AST TG TC LDL FFA 按 生 化 试 剂 盒 说 明 书 进 行 检 查 ; 血 清 TNF-α: 用 酶 联 免 疫 吸 附 法 按 照 说 明 书 进 行 检 查. 1.2.4 肝 匀 浆 指 标 测 定 : 肝 组 织 T G T C FFA M D A S O D 检 测 : 取 肝 组 织 1 g, 加 10 m L 生 理 盐 水 制 备 10% 的 肝 匀 浆, 按 试 剂 盒 说 明 检 测. 统 计 学 处 理 所 有 数 据 使 用 SPSS11.0 软 件 包 进 行 统 计 学 分 析. 多 组 间 比 较 用 方 差 分 析, 组 间 比 较 用 多 重 检 测. 计 算 资 料 数 据 用 mean± SD 表 示. P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 血 脂 FFA 和 T N F-α 的 影 响 与 正 常 组 比 较, 模 型 组 T G LDL TNF-α 含 量 显 著 提 高 (P <0.01); 与 模 型 组 比 较, 降 脂 理 肝 汤 各 剂 量 组 与 甘 乐 组 TG LDL FFA 含 量 显 著 降 低 (P <0.01 或 P <0.05); 中 高 剂 量 组 之 间 差 异 无 统 计 学 意 义 ; 与 甘 乐 组 比 较, 高 剂 量 组 LDL FFA 含 量 明 显 降 低 (P <0.01)( 表 1). 2.2 降 脂 理 肝 汤 对 N A F L D 大 鼠 肝 脂 质 的 影 响 与 正 常 组 相 比, 模 型 组 提 高 TC FFA 含 量 (P <0.01 或 P <0.05); 与 模 型 组 相 比, 高 剂 量 组 明 显 降 低 TC TG 含 量 (P <0.05), 其 余 各 组 之 间 差 异 无 统 计 学 意 义, 中 高 剂 量 组 及 甘 乐 组 显 著 降 低 FFA(P <0.01) 含 量 ; 与 甘 乐 组 相 比, 高 剂 量 组 显 著 降 低 FFA(P <0.01) 含 量 ( 表 2). 2.3 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 ALT AST 的 影 响 与 正 常 组 相 比, 模 型 组 显 著 提 高 ALT 和 AST(P <0.01) 含 量, 与 模 型 组 比 较, 其 余 组 均 可 显 著 降 低 ALT(P <0.01) 含 量 ; 高 剂 量 组 降 低 AST(P <0.05) 含 量 ( 表 3). 2.4 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 SOD MDA 的 影 响 与 模 型 组 相 比, 其 余 组 均 明 显 减 少 MDA(P <0.01) 含 量, 中 剂 量 组 高 剂 量 组 及 甘 乐 组 明 显 提 高 SOD(P <0.01) 活 性 ( 表 4). WCJD www.wjgnet.com 2944

表 2 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 肝 脂 质 的 影 响 (mean±sd) 分 组 TC(mmol/L) TG(mmol/L) FFA(μmol/L) 正 常 组 0.85±0.62 c 0.39±0.15 538.52±30.98 d 模 型 组 2.07±0.93 a 0.68±0.20 802.21±79.10 降 脂 理 肝 方 低 组 1.50±0.68 0.55±0.18 755.59±79.11 降 脂 理 肝 方 中 组 1.11±0.32 0.43±0.17 745.62±44.29 d 降 脂 理 肝 方 高 组 0.95±0.42 c 0.39±0.17 c 522.36±44.18 df 甘 乐 组 1.40±0.80 0.43±0.19 545.27±81.78 ad 应 用 要 点 降 脂 理 肝 方 为 张 云 鹏 教 授 的 临 床 经 验 方, 治 疗 NAFLD 病 疗 效 确 切. 本 研 究 为 临 床 应 用 提 供 了 实 验 基 础, 若 推 广 应 用, 更 多 NAFLD 患 者 受 益. a P <0.05, P <0.01 vs 正 常 组 ; c P <0.05, d P <0.01 vs 模 型 组 ; f P <0.01 vs 甘 乐 组. TC: 总 胆 固 醇 ; TG: 甘 油 三 酯 ; FFA: 游 离 脂 肪 酸. 表 3 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 ALT AST 的 影 响 (mean±sd) 分 组 ALT(U/L) AST(U/L) 正 常 组 43.48±13.56 d 100.21±16.98 df 模 型 组 105.28±9.69 f 192.73±28.51 降 脂 理 肝 方 低 组 62.91±7.22 d 188.18±44.57 降 脂 理 肝 方 中 组 53.17±6.07 d 177.82±37.95 降 脂 理 肝 方 高 组 49.38±10.73 d 135.82±19.58 c 甘 乐 组 52.80±11.23 d 166.18±26.89 P <0.01 vs 正 常 组 ; c P <0.05, d P <0.01 vs 模 型 组 ; f P <0.01 vs 甘 乐 组. ALT: 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ; AST: 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶. 表 4 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 SOD MDA 的 影 响 (mean±sd) 分 组 SOD(U/mgprot) MDA(U/mgprot) 正 常 组 285.17±28.49 df 5.73±0.51 d 模 型 组 149.05±4.82 f 10.31±0.78 f 降 脂 理 肝 方 低 组 167.73±6.01 e 5.75±0.95 d 降 脂 理 肝 方 中 组 197.33±8.99 d 5.31±0.89 d 降 脂 理 肝 方 高 组 201.14±8.54 df 5.15±0.56 d 甘 乐 组 178.32±10.23 c 4.63±2.32 d P <0.01 vs 正 常 组 ; c P <0.05, d P <0.01 vs 模 型 组 ; e P <0.05, f P <0.01 vs 甘 乐 组. SOD: 超 氧 化 物 歧 化 酶 ; MDA: 丙 二 醛. 3 讨 论 NAFLD 病 是 遗 传 - 环 境 - 代 谢 相 关 性 疾 病, 是 西 方 国 家 最 常 见 的 慢 性 肝 病, 在 我 国 是 继 病 毒 性 肝 炎 后 第 二 位 常 见 肝 病. NAFLD 为 现 代 医 学 名 称, 但 在 中 医 学 中 有 相 关 病 症 的 记 载, 根 据 其 症 状 特 点 和 临 床 表 现, 可 归 属 于 痰 证 痞 证 胁 痛 等 范 畴. 中 医 病 机 分 析 认 为, 脂 肪 肝 的 产 生 与 肝 脾 肾 三 脏 关 系 密 切, 是 三 脏 之 虚 为 本, 痰 浊 瘀 血 为 标 的 病 证, 肝 脾 肾 三 脏 功 能 失 调 所 致. 多 数 学 者 认 为, 本 病 多 由 于 过 食 肥 甘 厚 味, 或 情 志 失 调, 或 久 病 体 虚, 引 起 肝 失 疏 泄 脾 失 健 运, 肾 阳 亏 虚, 进 而 导 致 湿 邪 痰 浊 淤 血 等 病 例 产 物 淤 积 于 肝, 日 久 肝 脏 受 损. 痰 瘀 互 阻 脂 浊 积 聚 肝 络 不 和 是 本 病 的 病 理 表 现 [4,5]. 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻 决 明 子 丹 参 郁 金 海 藻 荷 叶 组 成. 方 中 重 用 泽 泻 降 脂 理 肝, 配 以 海 藻 化 痰 活 血 荷 叶 升 清 降 浊, 丹 参 郁 金 活 血 通 络, 疏 肝 经 之 瘀, 行 肝 中 之 结, 共 奏 气 行 郁 解 痰 化 浊 降 血 活 瘀 消 之 功 [6,7]. 在 临 床 上 多 以 此 方 为 基 础, 根 据 不 同 症 状 加 减 药 物 使 用, 如 胁 痛, 加 延 胡 索 15 g; 大 便 干 结, 加 生 大 黄 WCJD www.wjgnet.com 2945

同 行 评 价 本 文 的 科 学 性 创 新 性 和 可 读 性 能 较 好 地 反 映 我 国 和 国 际 胃 肠 病 学 临 床 和 基 础 研 究 方 面 有 关 中 医 药 的 验 证 方 面 的 先 进 水 平. 6 g( 后 下 ) 或 芦 荟 2 g; ALT AST 升 高 者, 加 垂 盆 草 30 g 龙 胆 草 10 g 人 参 叶 15 g; 神 疲 乏 力, 加 生 黄 芪 15 g 太 子 参 15 g; 肾 虚, 加 仙 灵 脾 30 g. 由 于 个 人 用 药 规 律 及 个 人 症 状 因 素, 在 此 实 验 中 我 们 研 究 对 象 是 基 础 方. 已 有 临 床 研 [8-11] 究 证 实, 降 脂 理 肝 汤 治 疗 NAFLD 能 有 效 改 善 临 床 症 状 和 肝 功 能, 调 节 血 脂 代 谢, 疗 效 显 著, 但 作 用 机 制 不 清 楚, 本 实 验 通 过 对 基 础 方 作 用 机 制 的 研 究 为 临 床 应 用 提 供 方 向. 本 实 验 研 究 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 的 降 脂 保 肝 作 用 及 其 机 制, 实 验 结 果 显 示, 降 脂 理 肝 汤 可 显 著 降 低 NAFLD 大 鼠 的 血 脂 肝 脂 及 血 中 FFA 水 平, 表 明 该 方 可 以 通 过 减 少 FFA 含 量, 抑 制 甘 油 三 酯 胆 固 醇 在 肝 脏 的 沉 积, 有 效 改 善 脂 质 代 谢, 从 而 达 到 降 脂 作 用. ALT AST 作 为 衡 量 肝 功 能 的 指 标, 实 验 结 果 揭 示 降 脂 理 肝 汤 可 以 显 著 降 低 ALT 活 性, 而 AST 差 异 无 统 计 学 意 义, 表 明 降 脂 理 肝 汤 可 以 减 轻 肝 脏 脂 肪 变, 改 善 肝 功 能. 目 前 认 为 NAFLD 发 病 机 制 主 要 是 二 次 打 击 学 说, 第 一 次 打 击 是 胰 岛 素 抵 抗 引 起 的 脂 肪 在 肝 细 胞 的 沉 积, 第 二 次 打 击 是 在 脂 肪 沉 积 的 基 础 上 的 脂 质 过 氧 化 氧 化 应 激 和 异 常 的 细 胞 因 子 等 参 与 的 炎 症 反 应 形 成 脂 肪 性 肝 炎 [12,13]. 鉴 于 氧 化 应 激 和 炎 症 反 应 在 NAFLD 发 生 发 展 中 的 重 要 作 用, 我 们 观 察 了 降 脂 理 肝 汤 对 于 NAFLD 大 鼠 MDA 活 性 氧 (reactive oxygen species, ROS) TNF-α 影 响, MDA 作 为 脂 质 过 氧 化 的 最 终 产 物, 可 以 阻 断 呼 吸 链 中 电 子 的 转 运, 而 电 子 流 的 阻 断 使 上 游 的 呼 吸 链 多 肽 减 少, 导 致 ROS 产 生 增 多, 进 一 步 脂 质 过 氧 化 陷 入 恶 性 循 环. SOD 作 为 保 护 机 体 的 抗 氧 化 剂, 可 清 除 氧 自 由 基, 脂 质 过 氧 化 产 物, 减 轻 脂 质 过 氧 化 进 程 [14,15]. 实 验 结 果 显 示 降 脂 理 肝 方 可 显 著 降 低 MDA 含 量, 提 高 SOD 活 性, 研 究 结 果 表 明 降 脂 理 肝 方 可 以 减 轻 脂 质 过 氧 化 程 度, 保 护 肝 脏. TNF-α 作 为 多 功 能 的 细 胞 因 子, 具 有 广 泛 生 物 活 性, 可 引 起 ATP 枯 竭 DNA 和 蛋 白 质 结 构 损 伤 并 诱 导 细 胞 凋 亡, 进 一 步 加 重 氧 化 应 激, 产 生 炎 症 反 应. 研 究 表 明 降 脂 理 肝 汤 高 剂 量 组 可 以 显 著 降 低 TNF-α 含 量, 减 轻 炎 症, 保 护 肝 组 织. 总 之, 降 脂 理 肝 汤 能 明 显 降 低 NAFLD 减 轻 高 脂 饮 食 诱 导 肝 脂 肪 变, 改 善 氧 应 激 及 脂 质 过 氧 化, 减 轻 炎 症 反 应, 对 NAFLD 有 治 疗 作 用. 4 参 考 文 献 1 Takahashi Y, Sugimoto K, Inui H, Fukusato T. Current pharmacological therapies for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol 2015; 21: 3777-3785 [PMID: 25852263 DOI: 10.3748/wjg.v21.i13.3777] 2 Kucera O, Cervinkova Z. Experimental models of non-alcoholic fatty liver disease in rats. World J Gastroenterol 2014; 20: 8364-8376 [PMID: 25024595 DOI: 10.3748/wjg.v20.i26.8364] 3 Zhai Q, Bian XL, Yu B. Protective activity of Jiang- Zhi-Li-Gan against caron tetrachloride-induced hepatic injury in mice. Pharm Biol 2010; 48: 231-233 [PMID: 20645847 DOI: 10.3109/13880200903264442] 4 Xiao J, Fai So K, Liong EC, Tipoe GL. Recent advances in the heral treatment of non-alcoholic Fatty liver disease. J Tradit Complement Med 2013; 3: 88-94 [PMID: 24716162 DOI: 10.4103/2225-4110.110 411] 5 杨 智 海, 刘 吉 善. 刘 吉 善 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 临 床 经 验. 光 明 中 医 2008; 23: 1925-1926 6 路 帅, 韩 雪, 张 睦 清, 段 晨 阳, 郭 建 利, 张 一 昕. 丹 参 防 治 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 药 效 机 制 研 究. 甘 肃 中 医 学 院 学 报 2012; 29: 4-6 7 田 婷, 陈 华, 冯 亚 龙, 殷 璐, 陈 丹 倩, 赵 英 永, 林 瑞 超. 泽 泻 药 理 与 毒 理 作 用 的 研 究 进 展. 中 药 材 2014; 37: 2103-2108 8 莫 滚, 何 焕 平. 降 脂 理 肝 汤 治 疗 脂 肪 肝 86 例 临 床 观 察. 云 南 中 医 中 药 杂 志 2007; 12: 22-23 9 余 恒 先, 邵 明 珅, 郑 宜 南, 周 晴, 徐 燎 宇, 杨 悦 娅. 降 脂 理 肝 汤 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 肝 70 例. 江 苏 中 医 药 2010; 42: 29-30 10 吴 娅 妮, 周 佩 娟, 陈 铁, 陈 钦 成, 张 云 鹏. 降 脂 理 肝 汤 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 肝 临 床 疗 效 分 析. 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 2014; 16: 19-21 11 徐 瑛, 刘 晏. 张 云 鹏 降 脂 理 肝 汤 治 疗 脂 肪 肝 临 床 观 察. 医 药 前 沿 2011; 1: 49 12 Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease: a massive prolem. Clin Med 2011; 11: 176-178 [PMID: 21526706 DOI: 10.7861/clinmedicine.11-2-1761] 13 魏 巍, 张 云 静, 许 岚, 徐 亮, 李 萍, 潘 赞 红, 刘 勇 钢, 宓 余 强. 健 肝 降 脂 丸 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 疗 效 及 氧 化 应 激 的 影 响. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2014; 22: 4790-4794 14 Alam S, Gupta UD, Alam M, Kair J, Chowdhury ZR, Alam AK. Clinical, anthropometric, iochemical, and histological characteristics of nonoese nonalcoholic fatty liver disease patients of Bangladesh. Indian J Gastroenterol 2014; 33: 452-457 [PMID: 25023045 DOI: 10.1007/s12664-014-0488-5] 15 Li L, Li L, Chen L, Lin X, Xu Y, Ren J, Fu J, Qiu Y. Effect of oleoylethanolamide on diet-induced nonalcoholic fatty liver in rats. J Pharmacol Sci 2015; 127: 244-250 [PMID: 25837920 DOI: 10.1016/ j.jphs.2014.12.001] 编 辑 : 韦 元 涛 电 编 : 闫 晋 利 WCJD www.wjgnet.com 2946