4 栽 则 葬 凿 蚤 贼 蚤 燥 灶 葬 造 悦 澡 蚤 灶 藻 泽 藻 阅 则 怎 早 砸 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 驭 悦 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 孕 澡 葬 则 皂 葬 糟 燥 造 燥 早 赠, 圆 园 4 September, 灾 燥 造 援 圆 晕 燥 援 窑 工 艺 研 究 薏 苡 仁 油 β- 环 糊 精 包 合 工 艺 研 究 李 卫 红, 王 喜 明, 赵 红 革 ( 山 西 省 医 药 与 生 命 科 学 研 究 院, 山 西 太 原 ) 摘 要 : 目 的 薏 苡 仁 油 属 于 不 饱 和 脂 肪 酸, 易 氧 化 变 质, 用 β- 环 糊 精 (β -CD) 包 合 技 术 将 薏 苡 仁 油 包 合, 使 其 粉 末 化 并 考 察 其 包 合 比 方 法 用 饱 和 水 溶 液 法 制 备 薏 苡 仁 油 β- 环 糊 精 包 合 物, 用 均 匀 设 计 表 U(7 7 ) 初 步 确 定 包 合 条 件, 用 正 交 试 验 表 L( 4 9 ) 得 到 最 佳 包 合 条 件, 采 用 差 示 扫 描 量 热 分 析 X- 射 线 衍 射 法 红 外 分 光 光 度 法 电 镜 扫 描 法 验 证 包 合 物, 并 测 定 包 合 物 的 包 合 比 结 果 投 料 比 为 8,β- 环 糊 精 水, 包 合 温 度, 包 合 时 间 8 h; 薏 苡 仁 油 可 与 β- 环 糊 精 形 成 ( 摩 尔 比 ) 的 包 合 物, 包 合 常 数 8.7 mol L - 结 论 在 本 研 究 条 件 下, 薏 苡 仁 油 可 与 β- 环 糊 精 形 成 稳 定 的 包 合 物, 有 利 于 制 成 固 体 制 剂 关 键 词 : 薏 苡 仁 油 ;β- 环 糊 精 ; 包 合 条 件 ; 包 合 常 数 中 图 分 类 号 :R84. 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :-978(4)-4- doi:.99/j.issn.-978.4.. Study on 茁 -cyclodextrin Inclusion Technology for Coix Oil LI Weihong,WANG Ximing,ZHAO Hongge(Shanxi Institute of Medicine and Life Science Taiyuan Shanxi, China) Abstract: Objective Coix oil is a kind of unsaturated fatty acid, easy to oxidative deterioration. In this study, β-cyclodextrin(β-cd)inclusion technology was used for the preparation of Coix oil,and inclusion ratio was also investigated. Methods With asaturated aqueous solution,we prepared the compound of Coix oil and β-cd.uniform design table U 7 (7 )was used to initially identify the inclusion conditions. By orthogonal experiment L( 4 9 )we got the optimal conditions for inclusion. By using differential scanning calorimetry, X-ray diffraction method, infrared spectrophotometry,and scanning electron microscopy,the inclusion compound was verified. Meanwhile,the inclusion ratiowasmeasured. Results The optimalinclusion condition wasasfollows:feed ratiobeing 8,the ratio of β-cd to water being,inclusion temperature at,and inclusion time being 8h. The inclusion compound of Coix oil with β-cyclodextrin at molar ratio of had the inclusion constant of 48. L mol -. Conclusion Under the optimized condition,inclusion compound of Coix oil and β-cd is stable,and is conducive to make solid preparation. Keywords:Coix oil;β-cyclodextrin;inclusion condition; Inclusion constant 薏 苡 仁 为 禾 本 科 多 年 生 草 本 植 物 薏 苡 Coxi lacryma-jobi Li varl ma-yuen (Romani)Stapf 的 成 熟 种 仁, [] 民 间 药 用 已 有 几 千 年 的 历 史 研 究 发 现, 薏 苡 仁 的 有 机 提 取 物 薏 苡 仁 酯, 即 薏 苡 仁 油, 能 抑 制 鼠 体 艾 氏 癌 细 胞 的 生 长, 具 有 抗 癌 生 物 活 性, 民 间 已 用 薏 苡 仁 粥 防 癌 治 癌, 医 药 行 业 对 薏 苡 仁 油 抗 肿 瘤 作 用 的 研 究 也 日 益 深 入 由 于 薏 苡 仁 油 属 高 度 不 饱 和 脂 肪 酸, 易 氧 化 变 质, 用 β- 环 糊 精 (β-cd) 将 薏 苡 仁 油 包 合 起 来, 不 仅 在 保 持 原 有 生 理 活 性 的 基 础 上 提 高 了 薏 苡 仁 油 的 稳 定 性, 而 且 实 现 了 粉 末 化, 有 利 于 储 存 运 输 和 进 一 步 加 工 使 用 β- 环 糊 精 是 一 种 药 物 包 合 材 料, 其 作 为 碳 水 化 合 物 参 与 机 体 代 谢, 使 用 安 全 无 [] 毒, 是 较 理 想 的 载 体 本 研 究 采 用 β-cd 包 合 技 术, 研 究 薏 苡 仁 油 与 β-cd 的 包 合 工 艺 条 件 及 包 合 作 用 收 稿 日 期 :4-4- 作 者 简 介 : 李 卫 红, 女, 高 级 工 程 师, 研 究 方 向 : 中 药 制 剂 工 艺 及 质 量 标 准 研 究 Email:lwh9@sohu.com 基 金 项 目 : 山 西 省 科 技 攻 关 项 目 (-)
中 药 新 药 与 临 床 药 理 圆 园 4 年 9 月 第 卷 第 期 仪 器 与 试 剂 9SM-A 电 子 分 析 天 平, 瑞 士 普 利 塞 斯 公 司 ; DF-S 恒 温 加 热 磁 力 搅 拌 器, 河 南 巩 义 予 华 仪 器 有 限 责 任 公 司 ;DSC4HP//G 高 压 差 示 量 热 扫 描 仪, 德 国 耐 驰 公 司 ;D8ADVANC X- 射 线 衍 射 仪, 德 国 布 鲁 克 公 司 ;Equixox 傅 立 叶 变 换 红 外 光 谱 仪, 德 国 布 鲁 克 公 司 ;JSM-7F 型 场 发 射 扫 描 电 镜, 日 本 电 子 公 司 ; 六 孔 恒 温 磁 力 搅 拌 水 浴 锅, 江 苏 金 坛 市 荣 华 仪 器 制 造 有 限 公 司 β- 环 糊 精 ( 纯 度 98 %), 北 京 奥 博 星 生 物 技 术 责 任 有 限 公 司, 批 号 : 78; 薏 苡 仁 油, 本 实 验 室 自 制 ; 丙 酮 石 油 醚, 为 分 析 纯 方 法 与 结 果. 包 合 物 的 制 备.. 包 合 方 法 称 取 一 定 量 的 β-cd 于 烧 杯 中, 加 入 倍 量 的 水, 加 热 并 搅 拌 至 所 需 温 度, 将 配 比 量 的 薏 苡 仁 油 用 丙 酮 溶 解, 缓 慢 滴 加 到 β-cd 的 水 溶 液 中, 进 行 包 合 包 合 结 束, 继 续 搅 拌 冷 却 至 室 温, 冰 箱 中 放 置 4 h, 抽 滤, 滤 渣 4 干 燥, 将 包 合 物 用 石 油 醚 洗 涤 次, 合 并 滤 液, 石 油 醚 蒸 干, 称 未 包 合 油 质 量, 包 合 物 4 干 燥, 称 取 质 量 [].. 包 合 条 件 的 初 筛 见 表 利 用 均 匀 设 计 对 包 合 条 件 进 行 初 筛 影 响 包 合 的 因 素 有 β-cd 与 投 料 量 之 比 (A) 包 合 温 度 (B) 包 合 时 间 (C) 等, 据 上 述 因 素 及 水 平 设 置, 选 择 均 匀 表 U(7 7 ) 表 中 U(7 7 ) 表 进 行 试 验 β-cd 与 投 料 量 之 比 设 定 为 4 ~ 包 合 温 度 ~ 包 合 时 间 为 ~ min, 确 定 β-cd 与 水 的 比 列 为, 以 包 合 率 为 考 察 指 标 包 合 率 =[ 包 合 物 质 量 (g)/ 茁 -CD(g)+ 投 油 量 (g)- 未 包 合 油 质 量 (g)] % 表 均 匀 设 计 实 验 表 Table Uniform design experiment 试 验 号 A(g:g) B/ C/min 包 合 率 /% (4 ) () (). ( ) 4(4) () 9. ( ) () (4). 4 4(7 ) () (9) 8.7 (8 ) () ().4 (9 ) () 4(7). 7 7( ) 7() 7() 7. 利 用 均 匀 设 计 软 件 对 数 据 进 行 分 析 y=b()+b () 载 ()+b() 载 ()+b() 载 (), 回 归 方 程 显 著 性 检 验 : 样 本 容 量 n 越 7, 显 著 性 水 平 琢 越., 检 验 值 云 t =8.4, 临 界 值 云 (.,, )=9.77, 云 t 跃 F (.,,), 回 归 方 程 有 显 著 性 意 义 列 ): 各 方 程 项 对 回 归 的 贡 献 ( 按 偏 回 归 平 方 和 降 序 排 U()=,U()/U=.7 % U()=47.,U()/U=.9 % U()=.,U()/U=9.89 - % 第 猿 方 程 项 [ 载 ()] 对 回 归 的 贡 献 最 小, 对 其 进 行 显 著 性 检 验 : 检 验 值 云 ()=.74, 临 界 值 云 (.,,) =., 云 () 云 (.,,), 此 方 程 项 不 显 著, 需 要 剔 除 第 次 剔 除 不 显 著 方 程 项, 新 建 回 归 方 程 : 回 归 方 程 :y=b()+ b() 载 ()+b() 载 () 回 归 系 数 b(i): b()= -.7 b()=.7 b()=.4 回 归 方 程 显 著 性 检 验 : 样 本 容 量 灶 =7, 显 著 性 水 平 琢 =., 检 验 值 云 t=.4, 临 界 值 F(.,,4)=.944, 云 t>f(.,,4), 回 归 方 程 显 著 列 ): 各 方 程 项 对 回 归 的 贡 献 ( 按 偏 回 归 平 方 和 降 序 排 U()=,U()/U=7. % U()=49.4,U()/U=4. % 第 方 程 项 [X()] 对 回 归 的 贡 献 最 小, 对 其 进 行 显 著 性 检 验 : 检 验 值 F()=.9, 临 界 值 云 (.,,4) =7.79, 云 ()> 云 (.,,4), 此 方 程 项 显 著.. 包 合 条 件 的 优 选 见 表 及 表 根 据 均 匀 设 计 实 验 结 果, 选 择 L 9 ( 4 ) 正 交 试 验 表, 以 薏 苡 仁 油 与 β-cd 比 例 (A) 包 合 时 间 (B) 包 合 温 度 (C) β -CD 与 水 的 比 例 (D) 为 考 察 因 素 ; 包 合 率 为 考 察 指 标 对 薏 苡 仁 油 的 包 合 条 件 进 行 优 选 考 虑 到 薏 苡 仁 油 是 大 分 子 结 构, 包 合 时 间 的 延 长 对 包 合 率 的 影 响 较 大, 所 以 包 合 时 间 定 为,,8 h. 相 溶 解 度 法 测 定 包 合 常 数 K 值 [4] 称 取 g 薏 苡 仁 油, 置 ml 容 量 瓶 中, 用 乙 酸 乙 酯 溶 解 并 稀 释 表 Table 水 平 因 素 水 平 表 Factors level 投 料 比 (A) 包 合 时 间 (B)/h 8 8 包 合 温 度 (C)/ 环 糊 精 : 水 (D) 8
栽 则 葬 凿 蚤 贼 蚤 燥 灶 葬 造 悦 澡 蚤 灶 藻 泽 藻 阅 则 怎 早 砸 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 驭 悦 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 孕 澡 葬 则 皂 葬 糟 燥 造 燥 早 赠, 圆 园 4 September, 灾 燥 造 援 圆 晕 燥 援 表 正 交 实 验 表 L( 4 9 ) Table Orthogonal test L( 4 9 ) 序 号 4 7 8 9 K K K A. 44.7. B 7.. 44.9 K K K 7. 7.8 8.8 7. 77. 8.87 R 7.4. C 4.8 8.8 7. 8.47 7. 7.7 4.8 D..4 4.9 77.4 74. 8..9 包 合 率 /% 7..7 78. 8. 77. 84. 7. 8. 79.7 97. 许 能 影 响 到 包 合 率 由 此 得 到 初 筛 结 果 :β-cd 与 投 料 量 的 比 例 大, 温 度 高, 时 间 长, 包 合 物 收 率 高 以 均 匀 设 计 实 验 为 基 础, 用 正 交 试 验 对 工 艺 进 一 步 优 化.4. 正 交 试 验 设 计 试 验 结 果 极 差 R 值 表 明, 各 因 素 对 薏 苡 仁 油 包 合 率 影 响 程 度 依 次 为 A>B>D>C, 即 影 响 因 素 最 显 著 的 为 投 料 比, 其 次 为 包 合 时 间, 各 因 素 A >A >A,B >B >B,C >C >C,D >D > D 即 各 因 素 在 各 自 水 平 中 有 一 最 佳 水 平 :A B C D, 即 薏 苡 仁 油 与 β-cd 为 8, 包 合 温 度, β-cd 与 水 比 例 为, 搅 拌 8 h.4. 相 溶 解 度 法 测 定 结 果 见 图 由 曲 线 表 明, 薏 苡 仁 油 溶 解 度 随 β- 环 糊 精 浓 度 的 增 加 呈 线 性 增 加, 具 有 AL 型 曲 线 特 征 表 明 形 成 ( 摩 尔 比 ) 包 合 物 由 K= 斜 率 / 截 距 (- 斜 率 ) [4], 求 得 薏 苡 仁 油 与 β- 环 糊 精 的 包 合 常 数 为 8.7 mol L - 至 刻 度, 制 成 8 mg ml - 的 溶 液 称 取 8,,,4,,8 gβ-cd 分 别 置 于 锥 形 瓶 中, 分 别 加 入 ml 水, 加 热 搅 拌 使 溶 解, 时 分 别 加 入 薏 苡 仁 油 乙 酸 乙 酯 溶 液 ml, 搅 拌 7 h, 使 溶 解 达 平 衡, 继 续 搅 拌 至 室 温, 放 置 于 冰 箱 4 h, 抽 滤, 并 用 ml 石 油 醚 洗 涤, 滤 液 用 石 油 醚 提 取, 收 集 石 油 醚 层, 置 已 称 质 量 的 蒸 发 皿 中, 挥 干 石 油 醚, 称 油 质 量. 包 合 物 的 物 相 鉴 定.. 差 示 扫 描 量 热 法 样 品 : 薏 苡 仁 油 β-cd 薏 苡 仁 油 与 β-cd 物 理 混 合 物 及 包 合 物 ; DT A 条 件 : 常 压, 氩 气 气 氛, 升 温 速 率 K min -, 吹 扫 气 流 速 ml min - ; 扫 描 范 围 : ~.. X- 射 线 衍 射 法 样 品 :β-cd 薏 苡 仁 油 与 β-cd 物 理 混 合 物 及 包 合 物 ; 测 试 条 件 : 铜 钯, kv, ma.. 红 外 光 谱 法 样 品 :β-cd 薏 苡 仁 油 与 β-cd 物 理 混 合 物 及 包 合 物 ; 测 试 方 法 : 漫 反 射 红 外 测 试 ; 测 试 条 件 : 分 辨 率 8cm -, 扫 描 次 []..4 电 镜 扫 描 法 样 品 : β-cd 薏 苡 仁 油 与 β-cd 物 理 混 合 物 及 包 合 物.4 结 果.4. 均 匀 设 计 试 验 结 果 由 回 归 分 析 得 出 包 合 比 包 合 温 度 对 包 合 率 的 影 响 较 大, 包 合 时 间 的 影 响 最 小, 包 合 时 间 在 min 到 h 之 内 对 包 合 率 几 乎 没 影 响, 说 明 这 个 时 间 段 设 计 不 合 理, 延 长 包 合 时 间 或 图 4 8 4 茁 -CD/ - mol L - 薏 苡 仁 油 茁 - 环 糊 精 体 系 的 相 溶 解 度 曲 线 图 Figure Solubility curve of coix oil beta cyclodextrin system.4.4 包 合 物 的 物 相 鉴 定 结 果.4.4. 差 示 量 热 扫 描 法 见 图 根 据 图 形 变 化, 薏 苡 仁 油 无 峰 ;β-cd 在 T=8 和 T= 左 右 各 有 一 个 峰, 分 别 是 脱 水 吸 热 峰 和 熔 融 分 解 峰, 物 理 混 合 物 的 热 分 析 曲 线 分 别 在 T=4. 和 T=. 出 现 两 个 峰, 保 持 了 油 和 β- 环 糊 精 的 吸 热 峰, 基 本 上 是 各 化 合 物 的 叠 加 ; 而 在 包 合 物 的 图 谱 上, 各 峰 的 位 置 ( 温 度 ) 和 形 状 ( 热 效 应 ) 都 发 生 了 变 化, 推 测 包 合 物 已 形 成 y=.x+.47 R =.97 8.4.4. X- 射 线 衍 射 法 见 图 根 据 PDFManit4 版 本 数 据 库 检 索, 得 知 原 料 和 物 理 混 合 物 的 基 本 衍 射 峰 相 似, 而 包 合 物 有 明 显 的 不 同, 经 过 β-cd 和 包 合 物 衍 射 峰 的 强 度 对 比,β-CD 在 晶 面 间 距 d= 8.748 及 d=7.4 时 衍 射 峰 的 强 度 比 包 合 物 的 衍
中药新药与临床药理 圆园4 年 9 月第 卷第 期 A. β-cd 7 T / B. 物理混合物 C. 薏苡仁油 D. 包合物 图 DSC 曲线图 Figure DSC curve 9 8 7 7 8 A. 包合物 7 8 B. 物理混合物 7 8 C. β-cd 图 X-射线衍射图 Figure X - ray diffraction graph 4 4 4 Wave number / cm- A. 物理混合物 B. β-cd C. 包合物 图 4 红外光谱图 Figure 4 Infrared spectrogram 射 峰 强 度 明 显 增 加 茁-CD 在 d=.48 及 d= 7.98 时衍射峰强度有所降低 说明包合物已构成 一种新的物相.4.4. 红外光谱法 见图 4 同 β-cd 相比 包合 - 物 在 cm 处 羟 基 吸 收 强 度 明 显 降 低 并 且 于 A. 包合物 79cm- 处出现羰基特征吸收峰 并明显不同于混合 图 电镜扫描图 物样品谱图 说明包合后形成了新的物相 Figure.4.4.4 电镜扫描法 B. β-cd C. 物理混合物 Electron microscope scanning figure 见图 由放大 倍的 种 样品的电镜扫描图可以看出 包合物中晶体的形状和 大小完全不同于 β-cd 和物理混合物 包合物为晶 形相差较小的结晶体 体积比 β-cd 和物理混合物 小 而且分散均匀 物理混合物类似于 β-cd 且 可观察到油附着于 β-cd 的晶体上 上述结果可证 明薏苡仁油和 β-cd 形成了包合物 讨论 薏苡仁油是甘油三酯类成分的混合物 属于大分 子结构 其中含量大于 %的有三亚油酸甘油酯 二 亚油酸甘油酯 棕榈酸二亚油酸甘油酯 亚油酸二油 酸甘油酯 棕榈酸亚油酸油酸甘油酯 三油酸甘油酯
8 栽 则 葬 凿 蚤 贼 蚤 燥 灶 葬 造 悦 澡 蚤 灶 藻 泽 藻 阅 则 怎 早 砸 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 驭 悦 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 孕 澡 葬 则 皂 葬 糟 燥 造 燥 早 赠, 圆 园 4 September, 灾 燥 造 援 圆 晕 燥 援 和 棕 榈 酸 二 油 酸 甘 油 酯 等 7 种 成 分, 总 量 占 甘 油 三 酯 [7] 类 9 % 以 上, 平 均 分 子 量 为 87 [8], 据 此 用 相 溶 解 度 法 测 得 薏 苡 仁 油 的 包 合 比 ( 摩 尔 ) 结 果 为, 由 此 得 出 : 在 包 合 过 程 中, 薏 苡 仁 油 所 含 的 甘 油 三 酯 类 成 分 分 别 被 β-cd 包 合, 即 薏 苡 仁 油 β-cd 包 合 物 是 β-cd 包 合 各 类 甘 油 三 酯 类 成 分 的 混 合 物 均 匀 设 计 (Uniform Design) 是 在 试 验 范 围 内 试 验 点 均 匀 散 布 通 过 最 少 的 试 验 获 得 最 多 的 信 息, 非 常 适 合 于 多 因 素 多 水 平 的 试 验 和 系 统 模 型 完 全 未 知 的 情 况 本 研 究 利 用 这 个 特 点, 在 最 初 包 合 条 件 未 知 的 情 况 下, 对 包 合 工 艺 进 行 初 筛, 再 利 用 正 交 试 验 表 L 9 ( 4 ) 优 选 包 合 工 艺 的 最 佳 条 件, 缩 小 了 实 验 范 围, 大 大 节 省 了 研 究 时 间, 缩 短 了 实 验 进 程 经 过 差 示 量 热 扫 描 法 X- 射 线 衍 射 法 红 外 光 谱 法 以 及 电 镜 扫 描 法 的 验 证, 结 果 说 明 与 物 理 混 合 物 比 较, 包 合 物 形 成 了 一 种 新 的 物 相, 但 是 有 关 薏 苡 仁 油 包 合 物 在 高 温 高 湿 和 光 照 情 况 下 的 稳 定 性 以 及 β-cd 对 薏 苡 仁 油 的 包 合 机 理 有 待 进 一 步 的 探 讨 参 考 文 献 : [] 林 启 寿. 中 草 药 成 分 化 学 [M]. 北 京 : 科 学 出 版 社, 977:4-. [] 阎 孝 娣. β- 环 糊 精 的 毒 性 与 致 突 变 性 [J]. 中 华 卫 生 职 业 病 杂 志, 99,():. [] 马 路, 刘 剑 刚, 史 大 卓, 等. 均 匀 设 计 在 中 医 药 研 究 中 的 应 用 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,,(): 78-8. [4] 董 川, 李 俊 芬, 双 少 敏. 环 糊 精 包 合 物 的 形 成 及 光 谱 特 征 [J]. 光 谱 实 验 室,,7(): 47. [] Fernandes CM,Vieira MT,Veiga F. Physicochemical charactcterization and in vitro dissolution behavior of nicardipine-cyclodextrins inclusion compounds[j]. Eur JPharm Sci,,(): 79. [] 王 亚 娜, 孙 俊 梅, 余 丽 丽. 环 糊 精 及 衍 生 物 / 药 物 包 合 常 数 的 测 定 方 法 及 其 应 用 [J]. 药 学 进 展,4,8():. [7] 向 智 敏, 祝 明, 陈 碧 莲, 等. HPLC-MS 分 析 薏 苡 仁 油 中 的 甘 油 三 酯 成 分 [J]. 中 国 中 药 杂 志,,(8): 4. [8] 李 大 鹏, 黄 洁 敏, 苏 维 埃, 等. 薏 苡 仁 油 脂 的 化 学 成 分 分 析 [J]. 中 药 新 药 与 临 床 药 理,999,(): 99. ( 编 辑 : 邓 响 潮 ) 离 子 敏 感 型 熊 胆 眼 用 即 型 凝 胶 的 制 备 及 质 量 评 价 研 究 王 建 成 ( 山 东 省 临 沂 市 食 品 药 品 检 验 检 测 中 心, 山 东 临 沂 7) 摘 要 : 目 的 制 备 离 子 敏 感 型 熊 胆 眼 用 即 型 凝 胶, 并 对 其 凝 胶 特 性 进 行 评 价 方 法 采 用 单 因 素 实 验 法 优 选 凝 胶 基 质 以 及 凝 胶 增 强 剂, 使 用 优 选 处 方 制 备 即 型 凝 胶, 并 对 其 质 量 ( 渗 透 压 黏 度 体 外 释 放 以 及 眼 部 滞 留 能 力 ) 进 行 考 察 结 果 结 冷 胶 (Gelrite) 和 羧 甲 基 纤 维 素 钠 (CMC-Na) 比 例 为. %. % 时 制 备 凝 胶 效 果 较 好 ; 所 制 备 的 熊 胆 凝 胶 制 剂 与 熊 胆 滴 眼 液 比 较, 用 药 后 黏 度 显 著 增 加, 具 有 较 好 的 缓 释 特 性 ; 在 用 药 部 位 停 留 时 间 较 长, 眼 部 滞 留 能 力 显 著 增 强 结 论 制 得 的 熊 胆 眼 用 即 型 凝 胶 具 有 良 好 成 型 性, 符 合 即 型 凝 胶 的 要 求 关 键 词 : 离 子 敏 感 型 熊 胆 眼 用 即 型 凝 胶 ; 结 冷 胶 ; 制 备 工 艺 ; 质 量 评 价 中 图 分 类 号 :R84. 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :-978(4)-8-4 doi:.99/j.issn.-978.4..7 Preparation and Quality Evaluation of Ion-sensitive Xiongdan Ophthalmic In-situ Gel WANG Jiancheng(Linyi Institute of Food and Drug Control,Linyi 7 Shandong,China) Abstract: Objective To preparae ion-sensitive Xiongdan ophthalmic in-situ gel, and to evaluate its quality. Methods Using single factor experiment method,we optimized gel matrix and the preparation of the in-situ gel,and evaluated the quality of the in-situ gel by measuring the osmotic pressure, viscosity, in-vitro release, and eye retention capacity. Results When the ratio of Gelrite and sodium methoxycellulose (CMC-Na)was. %. %, 收 稿 日 期 :4-- 作 者 简 介 : 王 建 成, 男, 主 管 中 药 师, 研 究 方 向 : 中 药 新 药 研 究 及 中 药 检 测 分 析 Email:sdzy@yeah.net