第十一章 激素 Hormones

第 十 一 章 激 素 Hormones Chemical substances having a specific regulatory effect on the activity of a certain organ or organs. 能 调 节 机 体 生 理 活 动 的 化 学 物 质 现 在 把 凡 是 通 过 血 液 循 环 或 组 织 液 起 传 递 信 息 作 用 的 化 学 物 质, 都 称 为 激 素

经 典 的 激 素 激 素 是 由 内 分 泌 腺 上 皮 细 胞 直 接 分 泌 进 入 血 液 或 淋 巴 液 的 化 学 信 使 物 质, 被 血 流 带 到 体 内 特 别 部 位 -- 靶 器 官 发 挥 作 用

激 素 Hormones 天 然 激 素 是 人 体 内 源 性 活 性 物 质 激 素 药 物 主 要 用 于 内 分 泌 失 调 引 起 的 疾 病 不 参 加 具 体 的 代 谢 过 程, 只 对 特 定 的 代 谢 和 生 理 过 程 起 调 节 作 用 调 节 代 谢 及 生 理 过 程 进 行 的 速 度 和 方 向, 从 而 使 机 体 的 活 动 更 适 应 于 内 外 环 境 的 变 化

激 素 的 发 展 现 在 发 现 很 多 神 经 递 质 事 实 上 也 起 着 激 素 的 作 用 如 肾 上 腺 素 及 前 列 腺 素 它 们 在 起 作 用 的 过 程 中 不 被 消 耗, 是 维 持 机 体 正 常 生 命 的 催 化 剂, 本 身 通 过 酶 的 作 用 代 谢 失 活 目 前 发 现 许 多 细 胞 因 子 也 起 着 激 素 作 用

激 素 的 作 用 机 制 激 素 的 作 用 机 制 是 通 过 与 细 胞 膜 上 或 细 胞 质 中 的 专 一 性 受 体 蛋 白 结 合 而 将 信 息 传 入 细 胞, 引 起 细 胞 内 发 生 一 系 列 相 应 的 连 锁 变 化, 最 后 表 达 出 激 素 的 生 理 效 应

激 素 的 生 理 作 用 通 过 调 节 蛋 白 质 糖 和 脂 肪 等 物 质 的 代 谢 与 水 盐 代 谢, 维 持 代 谢 的 平 衡, 为 生 理 活 动 提 供 能 量 ; 促 进 细 胞 的 分 裂 与 分 化, 确 保 各 组 织 器 官 的 正 常 生 长 发 育 及 成 熟, 并 影 响 衰 老 过 程 ; 影 响 神 经 系 统 的 发 育 及 其 活 动 ; 促 进 生 殖 器 官 的 发 育 与 成 熟, 调 节 生 殖 过 程 ; 与 神 经 系 统 密 切 配 合, 使 机 体 更 好 地 适 应 环 境 变 化

内 分 泌 激 素 的 产 生 及 双 重 调 节 分 泌 过 程 由 神 经 分 泌 双 重 调 节 = 下 丘 脑 分 泌 促 激 素 释 放 激 素 使 垂 体 前 叶 分 泌 促 激 素 作 用 靶 器 官 分 泌 起 作 用 的 激 素 这 一 分 泌 作 用 经 过 长 短 两 种 反 馈 机 制 进 行 调 节

激 素 的 靶 激 素 能 作 用 于 某 一 或 某 些 特 定 的 器 官 或 组 织 在 这 些 器 官 或 组 织 的 细 胞 中, 存 在 着 接 受 激 素 信 息 的 蛋 白 ( 激 素 受 体 ) 激 素 药 物 起 作 用 的 靶 部 位

活 性 因 子 和 激 素 药 物 活 性 因 子 在 结 构 尚 未 阐 明 之 前 的 激 素 尚 不 能 成 为 药 物 激 素 药 物 那 些 性 质 相 对 稳 定 有 治 疗 价 值 能 工 业 生 产 的

主 要 学 习 内 容 前 列 腺 素 肽 类 激 素 甾 体 激 素 天 然 激 素 及 它 们 的 合 成 类 似 物

第 1 节 前 列 腺 素 (PG) Protaglandins 基 本 化 学 结 构 20 个 碳 的 酸 上 侧 链 7 个 碳 原 子, 含 羧 基 五 元 脂 环 下 侧 链 8 个 碳 原 子

前 列 腺 素 (PG) 结 构 与 分 类 根 据 五 元 脂 环 上 的 取 代 基 不 同 分 为 A B C D E F 等 类 型

PG 的 命 名 根 据 五 元 脂 环 上 取 代 基 ( 主 要 是 羟 基 及 氧 ) 的 不 同 将 PG 分 为 A B C D E F 等 类 型, 用 PGA PGB PGF 表 示 分 子 中 侧 链 的 双 键 数 则 标 在 E 或 F 等 的 右 下 角 如 上 侧 链 和 下 侧 链 分 别 有 一 个 双 键, 则 称 PGF 2 和 PGE 2 脂 环 上 9 位 的 立 体 情 况 在 命 名 时 加 上 α β 在 数 字 之 后 ( 见 上 页 )

药 理 作 用 作 用 于 妇 女 生 理 :PGE 和 PGF 类 衍 生 物 可 使 妇 女 子 宫 强 烈 收 缩 ---- 可 用 于 终 止 妊 娠 和 催 产 作 用 于 消 化 系 统 :PGE 1 PGE 2 和 PGA 能 抑 制 胃 液 的 分 泌, 保 护 胃 壁 细 胞 --- 可 用 于 治 疗 胃 溃 疡 出 血 性 胃 炎 及 肠 炎 作 用 于 血 液 系 统 :PGE 2 对 血 小 板 功 能 有 多 种 生 理 作 用 --- 是 当 前 抗 血 栓 形 成 药 物 研 究 的 重 要 对 象

前 列 腺 素 的 生 物 合 成

前 列 腺 素 的 代 谢 方 式 前 列 地 尔 PGE 1 在 15- 羟 前 列 腺 素 脱 氢 酶 作 用 下,C-15 的 羟 基 被 氧 化 成 酮 基 而 失 活 再 进 一 步 受 13 还 原 酶 的 作 用 使 双 键 还 原 再 进 行 β 及 ω 氧 化 成 代 谢 产 物 从 尿 中 排 泄

米 索 前 列 醇 Misoprostol

米 索 前 列 醇 Misoprostol 结 构 和 化 学 名 O O 10 9 11 8 12 7 13 6 14 5 4 3 2 OH 15 16 17 18 1 19 O 20 OH (±)-11α,16- 二 羟 基 -16- 甲 基 -9- 氧 前 列 烷 -13-( 反 式 ) 烯 酸 甲 酯

Misoprostol 结 构 特 点 米 索 前 列 醇 15 前 列 地 尔 PGE 1 米 索 前 列 醇 Misoprostol 是 PGE 1 类 似 物, 在 环 戊 烷 母 核 上 取 代 有 C-9 氧 及 C-11 的 α 羟 基, 将 C-15 羟 基 转 移 至 C-16, 同 时 增 加 C-16 甲 基

PGE 1 易 失 活 Misoprostol 是 PGE 1 类 似 物 天 然 PGE 1 因 为 通 过 血 液 流 过 肺 和 肝 脏 一 次, 失 活 80%, 半 衰 期 只 有 1 min 原 因 是 在 15- 羟 前 列 腺 素 脱 氢 酶 的 作 用 下, C-15 的 羟 基 被 氧 化 成 酮 基 而 失 活 再 进 一 步 受 13 还 原 酶 的 作 用 使 双 键 还 原 再 进 行 β 及 ω 氧 化 成 代 谢 产 物 从 尿 中 排 泄

Misoprostol 的 优 点 米 索 前 列 醇 为 防 止 PGE 1 在 体 内 代 谢 快 的 现 象 而 进 行 的 结 构 改 变 -- 当 C-15 羟 基 移 位 到 C-16 之 后, 同 时 又 引 入 了 甲 基, 使 该 碳 上 的 羟 基 因 位 阻 增 加, C- 15 羟 基 已 不 可 能 受 酶 的 影 响 而 氧 化 代 谢 失 活 的 时 间 变 慢, 作 用 时 间 延 长 而 且 口 服 有 效

米 索 前 列 醇 的 稳 定 性 和 降 解 途 径 Misoprostol 在 室 温 下 性 质 很 不 稳 定 经 差 向 异 构 化 形 成 C-8 差 向 异 构 体 在 酸 碱 条 件 下,11α 羟 基 与 临 近 氢 脱 水 成 PGA 类 化 合 物 并 可 以 异 构 化 成 PGB 类 衍 生 物

米 索 前 列 醇 的 代 谢 途 径 米 索 前 列 酸 Misoprostol 进 入 体 内 后, 在 吸 收 前 或 吸 收 中 首 先 水 解 成 米 索 前 列 酸 ( 起 作 用 的 活 性 形 式 ), 然 后 再 经 β 及 ω 氧 化 而 失 活

临 床 应 用 Misoprostol 抑 制 胃 酸 分 泌, 保 护 胃 粘 膜 用 于 消 化 道 溃 疡 用 于 妊 娠 早 期 流 产

第 1 节 前 列 腺 素 本 节 学 习 要 求 熟 悉 前 列 腺 素 类 化 合 物 的 基 本 化 学 结 构 了 解 前 列 腺 素 类 化 合 物 在 临 床 上 的 用 途 了 解 米 索 前 列 醇 的 结 构 特 点 及 用 途 名 词 : 激 素

第 2 节 肽 类 激 素 肽 类 激 素 是 由 氨 基 酸 通 过 肽 键 联 接 而 成 最 小 的 肽 类 激 素 可 由 三 个 氨 基 酸 组 成 如 促 甲 状 腺 激 素 释 放 激 素 (TRH) 多 数 肽 类 激 素 可 由 10 个, 几 十 个 或 乃 至 上 百 及 几 百 个 氨 基 酸 组 成

肽 类 激 素 的 分 泌 主 要 分 泌 器 官 丘 脑 下 部 脑 垂 体 在 其 它 器 官 中 也 发 现 肽 类 激 素 如 胃 肠 道 脑 组 织 肺 及 心 脏 多 数 处 于 研 究 阶 段

肽 类 激 素 的 分 类 ( 按 分 子 量 大 小 分 ) 多 肽 激 素 -- 分 子 量 <5000 蛋 白 质 激 素 -- 分 子 量 >5000

生 产 用 脏 器 为 原 料 提 取 -- 大 分 子 量 的 蛋 白 质 激 素, 目 前 只 能 依 靠 天 然 来 源 用 全 合 成 法 制 得 --20 肽 左 右 的 多 肽 激 素, 全 合 成 法 则 越 来 越 重 要 如 降 钙 素 现 在 正 设 法 用 基 因 工 程 的 技 术 来 生 产 ( 研 究 ) 天 然 来 源 很 少, 全 合 成 又 十 分 困 难 的 多 肽 激 素

一 般 性 状 室 温 条 件 下, 纯 品 多 肽 或 合 成 物 稳 定 寡 肽 在 水 中 有 一 定 溶 解 度 -- 分 子 量 大 的 多 肽 在 水 中 通 常 不 溶, 但 能 形 成 溶 胶, 可 通 过 调 节 ph 使 其 增 加 溶 解 度 水 溶 液 中 多 肽 激 素 药 物 稳 定 性 较 差 给 药 方 式 不 作 口 服 用 -- 药 多 肽 激 素 药 物 在 胃 肠 道 中 难 以 吸 收 -- 且 会 受 酶 的 作 用 而 失 活

常 用 的 多 肽 类 药 物 胰 岛 素 * 降 钙 素 * 绒 促 性 素 促 黄 体 激 素 缩 宫 素 加 压 素 生 长 激 素

胰 岛 素 Insulin 分 子 量 5807.69 ( 分 子 量 >5000)

胰 岛 素

来 源 Insulin 不 同 种 族 动 物 ( 人 牛 羊 猪 等 ) Insulin 分 子 中 的 氨 基 酸 种 类 稍 有 差 异 猪 的 与 人 的 Insulin 最 为 相 似, 仅 B 链 C- 末 端 一 个 氨 基 酸 的 差 别 猪 牛 的 末 端 为 Ala ( 丙 氨 酸 ) 人 的 为 Thr ( 苏 氨 酸 )

苏 氨 酸 丙 氨 酸

结 构 Insulin Insulin 由 A B 两 个 肽 链 组 成 A 链 有 11 种 21 个 氨 基 酸,B 链 有 15 种 30 个 氨 基 酸 共 16 种 51 个 氨 基 酸 组 成

结 晶 胰 岛 素 与 氯 化 锌 形 成 结 晶 胰 岛 素 的 金 属 蛋 白 复 合 物 Zn 2+ 与 6 个 Insulin 分 子 组 成 的 结 晶 随 ph 变 化 成 不 同 的 晶 型 在 水 溶 液 中 又 解 离 成 单 体 而 起 作 用

结 晶 胰 岛 素 在 水 乙 醇 氯 仿 或 乙 醚 中 几 乎 不 溶 在 矿 酸 或 氢 氧 化 碱 溶 液 中 易 溶 因 为 在 Insulin 分 子 的 51 个 氨 基 酸 组 成 的 肽 中, 有 6 个 自 由 羧 基 及 两 个 自 由 碱 基, 它 们 与 酸 碱 都 可 成 盐

长 效 胰 岛 素 自 由 羧 基 能 与 鱼 精 蛋 白 或 组 蛋 白 等 碱 性 蛋 白 形 成 分 子 量 更 大 的 复 盐 在 水 中 的 溶 解 度 降 低 作 用 持 续 时 间 长 可 制 成 长 效 制 剂

理 化 性 质 Insulin 1. 酸 碱 性 : 典 型 的 蛋 白 质 性 质 两 性 等 电 点 ph 5.35~5.45 2. 稳 定 性 在 微 酸 性 (ph2.5~3.5) 中 稳 定

理 化 性 质 Insulin 2. 稳 定 性 在 微 酸 性 (ph2.5~3.5) 中 稳 定 注 射 用 偏 酸 水 溶 液 在 室 温 情 况 下 保 存 不 易 被 降 解 但 冷 冻 下 由 于 会 有 一 定 程 度 的 变 性, 生 物 活 性 有 所 下 降 在 碱 性 溶 液 中 及 遇 热 不 稳 定

发 现 Insulin 1926 年 首 次 从 动 物 胰 脏 中 提 取 Insulin 结 晶 1955 年 阐 明 其 全 部 氨 基 酸 序 列 的 一 级 结 构 1965 年 中 国 首 次 全 合 成 Insulin 世 界 上 第 一 次 用 人 工 方 法 合 成 的 蛋 白 质 已 经 于 1965 年 在 中 华 人 民 共 和 国 诞 生 了, 是 我 国 科 学 工 作 者 在 理 论 科 学 研 究 方 面 争 得 的 一 项 世 界 冠 军 它 标 志 着 人 工 合 成 蛋 白 质 的 时 代 已 经 开 始 科 学 通 报 17 卷 3 期 1966 年

活 性 和 应 用 在 体 内 起 调 节 糖 代 谢 作 用, 是 治 疗 糖 尿 病 的 有 效 药 物 与 其 它 药 物 如 三 磷 酸 腺 苷 (ATP) 辅 酶 A 制 成 复 合 制 剂 用 于 治 疗 消 耗 性 疾 病 有 利 于 脂 肪 合 成 通 过 促 进 氨 基 酸 活 化, 增 进 蛋 白 质 合 成

药 品 - 猪 胰 岛 素 临 床 上 用 得 最 多 对 某 些 病 人 会 产 生 免 疫 反 应 及 一 系 列 副 作 用 自 发 性 低 血 糖 耐 药 性 改 变 药 物 动 力 学 方 式 加 重 糖 尿 病 人 微 血 管 病 变 加 速 病 人 胰 功 能 衰 竭 引 起 过 敏 等

高 纯 度 胰 岛 素 药 典 已 将 多 肽 杂 质 列 为 检 查 项 目 胰 高 血 糖 素 胰 多 肽 血 管 肠 多 肽 高 纯 度 Insulin 多 肽 杂 质 含 量 规 定 在 相 当 低 的 限 度 内, 如 10ppm 过 敏 反 应 已 显 著 减 少

药 品 - 人 胰 岛 素 将 猪 胰 岛 素 用 酶 化 学 和 半 合 成 法, 使 B 链 C- 末 端 的 丙 氨 酸 转 变 成 苏 氨 酸, 成 为 人 胰 岛 素 已 实 现 了 工 业 化 生 产 并 有 商 品 上 市 人 胰 岛 素 已 经 收 入 美 国 药 典 (XXIII 版 ) 和 英 国 药 典 (1993 版 ) 中 国 药 典 (2000 年 版 ) 已 收 入 重 组 人 胰 岛 素 是 基 因 工 程 获 得 的 产 品

降 钙 素 Calcitonin 结 构 特 点 :14 种 32 个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 单 链 多 肽, 末 端 为 半 胱 氨 酸, 它 与 7 位 的 半 胱 氨 酸 间 形 成 一 个 二 硫 键,C- 末 端 为 脯 氨 酰 胺 本 品 略 带 碱 性 Cys 半 胱 氨 酸

药 品 现 在 商 品 应 用 人 降 钙 素 鲑 鱼 及 鳗 鱼 降 钙 素 Asu 1,7 - 鳗 鱼 降 钙 素 (ECT) 最 常 用 的 是 人 和 鲑 鱼 降 钙 素 均 用 合 成 法 制 得 冻 干 制 剂 : 含 有 3mol/L 的 盐 酸,10% 的 醋 酸 在 水 稀 酸 及 稀 碱 中 易 溶 不 能 口 服

用 途 及 作 用 机 制 用 途 : 用 于 治 疗 高 血 钙 症 及 骨 质 疏 松 症 可 用 于 癌 症 伴 骨 转 移 甲 状 腺 和 甲 状 旁 腺 功 能 亢 进 致 使 的 骨 分 解 加 速 而 引 起 的 高 血 钙 症 作 用 机 制 : 当 血 钙 浓 度 高 时, 可 刺 激 降 钙 素 分 泌 增 加 而 降 低 血 钙 ; 血 钙 浓 度 低 于 正 常 值 时, 可 刺 激 甲 状 旁 腺 素 分 泌 增 加, 并 反 馈 性 地 抑 制 降 钙 素 的 分 泌 而 使 血 钙 升 高 降 钙 素 与 甲 状 旁 腺 素 这 两 种 激 素 相 互 协 调 与 制 约, 共 同 维 持 血 钙 的 平 衡 状 态

降 钙 素 来 源 及 生 物 活 性 降 钙 素 存 在 于 多 种 动 物 体 内, 主 要 在 甲 状 腺 甲 状 旁 腺 胸 腺 和 肾 上 腺 等 组 织 中, 在 鲑 鱼 鳟 鱼 等 的 鳃 体 里 含 量 较 多 鲑 鱼 降 钙 素 活 性 最 高 20~50 倍

第 1 节 前 列 腺 素 本 节 学 习 要 求 熟 悉 前 列 腺 素 类 化 合 物 的 基 本 化 学 结 构 了 解 前 列 腺 素 类 化 合 物 在 临 床 上 的 用 途 了 解 米 索 前 列 醇 的 结 构 特 点 及 用 途 名 词 : 激 素

第 2 节 学 习 要 求 了 解 胰 岛 素 和 降 钙 素 的 结 构 特 点 及 用 途 了 解 多 肽 类 药 物 的 特 点 及 特 殊 的 理 化 性 质 对 生 产 制 剂 和 使 用 的 影 响

第 3 节 甾 体 激 素 Steroidal Hormones 甾 体 激 素 是 在 研 究 哺 乳 动 物 内 分 泌 系 统 时 发 现 的 内 源 性 物 质, 具 有 极 重 要 的 医 药 价 值 作 用 在 维 持 生 命 调 节 性 功 能 对 机 体 发 育 免 疫 调 节 皮 肤 疾 病 治 疗 及 生 育 控 制 方 面 有 明 确 的 作 用

甾 体 激 素 结 构 甾 体 激 素 是 一 类 四 环 脂 烃 化 合 物 具 有 环 戊 烷 多 氢 菲 母 核 C-13 甲 基 取 代 C-10 和 C-13 有 甲 基 取 代 C-17 两 个 碳 取 代

甾 体 激 素 的 立 体 化 学 12 17 12 17 10 5 9 H 8 H 13 14 16 15 10 5 9 H 8 H 13 14 16 15 H H β 位 取 代 : 环 平 面 上 的 取 代 基, 平 面 中 的 实 线 α 位 取 代 : 环 平 面 下 的 取 代 基, 平 面 中 的 虚 线 甾 体 激 素 药 物 都 是 反 - 反 - 反 式 构 型 的 化 合 物

甾 体 激 素 - 药 理 作 用 分 类 性 激 素 雄 激 素 雌 激 素 孕 激 素 皮 质 激 素

甾 体 激 素 - 结 构 分 类 雌 甾 烷 类 雄 甾 烷 类 孕 甾 烷 类

人 体 内 分 泌 器 官 Steroid hormones are synthesized primarily in: Adrenal Cortex-Adrenocorticoids Ovaries, testes- Sex steroids Steroid secretion is generally controlled by peptides secreted from the: stomach adrenal pineal hypothalamus pituitary parathyroid thyroid thymus Hypothalamus and pituitary kidney duodenum pancreas ovary uterus testes

早 期 甾 体 激 素 的 生 产 处 理 15000 升 尿 15mg 雄 甾 酮 20000 母 猪 卵 巢 20mg 黄 体 酮 500kg 小 牛 肾 上 腺 20mg 醛 固 酮 1946 年,30 步 合 成 路 线, 加 工 了 575kg 胆 汁 酸, 得 到 938mg 可 的 松 --$1200 万 /kg

几 乎 所 有 的 甾 类 激 素 都 可 以 双 烯 为 原 料 合 成

本 节 主 要 学 习 内 容 一 甾 体 雌 激 素 雌 二 醇 二 非 甾 体 雌 激 素 己 烯 雌 酚 及 抗 雌 激 素 枸 椽 酸 他 莫 昔 芬 三 雄 性 激 素 和 蛋 白 同 化 激 素 丙 酸 睾 酮 四 孕 激 素 黄 体 酮 五 甾 体 避 孕 药 左 炔 诺 孕 酮 六 抗 孕 激 素 米 非 司 酮 七 肾 上 腺 皮 质 激 素 氢 化 可 的 松

一 甾 体 雌 激 素 最 早 被 发 现 的 甾 体 激 素 天 然 雌 激 素 雌 二 醇 (Estradiol) 雌 酮 (Estrone) 雌 三 醇 (Estriol) 用 于 治 疗 女 性 性 功 能 疾 病 更 年 期 综 合 症 骨 质 疏 松 激 素 替 代 疗 法 (HRT) 作 为 口 服 避 孕 药 预 防 放 射 线 损 伤 有 利 于 脂 质 的 代 谢 的 作 用

雌 二 醇 Estradiol

雌 二 醇 结 构 和 化 学 名 雌 甾 -1,3,5(10)- 三 烯 -3,17β- 二 醇 Estradiol

雌 二 醇 体 内 代 谢 ( 掌 握 内 容 ) 口 服 无 效 ( 微 生 物 降 解 ) 在 体 内 以 硫 酸 酯 钠 盐 或 葡 萄 糖 醛 酸 苷 的 形 式 成 为 水 溶 性 化 合 物 从 尿 中 排 出

雌 激 素 结 构 改 造 OH 炔 化 和 醚 化 ( 可 以 口 服 ) OCOC 4 H 9 HO 炔 雌 醇 OH HO 戊 酸 雌 二 醇 酯 化 ( 成 为 前 药, 长 效 ) O 炔 雌 醚

炔 雌 醇 炔 雌 醚 炔 雌 醇 是 一 种 口 服 有 效 的 化 合 物 口 服 甾 体 避 孕 药 中 最 常 用 的 雌 激 素 组 分 其 口 服 活 性 是 雌 二 醇 的 10-20 倍 炔 雌 醚 口 服 长 效, 炔 雌 醇 3- 羟 基 环 戊 醚 化 口 服 一 片 5mg 可 延 效 1 个 月, 人 体 内 缓 慢 作 用

结 合 雌 激 素 Conjugated Estrogens 是 目 前 使 用 较 多 的 雌 激 素 是 一 种 口 服 雌 激 素 药 物, 结 合 雌 激 素 概 念 从 孕 母 马 尿 中 提 取 制 得, 主 要 成 分 雌 酮 硫 酸 单 钠 盐 / 马 烯 雌 酮 硫 酸 单 钠 盐 ( 是 用 代 谢 产 物 作 为 药 物 使 用 的 一 种 典 型 实 例 是 用 代 谢 产 物 作 为 药 物 使 用 的 一 种 典 型 实 例 ) 美 国 药 典 中 收 载 该 天 然 产 品 及 其 合 成 代 用 品 雌 酮 硫 酸 单 钠 马 烯 雌 酮 硫 酸 单 钠

结 合 雌 激 素 的 特 点 雌 酮 (Estrone) 及 马 烯 雌 酮 均 是 弱 雌 激 素 物 质 作 为 激 素 替 补 治 疗 用 药 比 较 理 想 结 合 雌 激 素 在 胃 肠 道 吸 收 进 入 体 内 后 再 释 放 出 Estrone 及 马 烯 雌 酮 而 发 挥 作 用 马 烯 雌 酮 雌 酮

二 非 甾 体 雌 激 素 及 抗 雌 激 素 非 甾 体 雌 激 素 主 要 是 二 苯 乙 烯 类 化 合 物 抗 雌 激 素 主 要 是 三 苯 乙 烯 类 化 合 物 二 苯 乙 烯 类 化 合 物 三 苯 乙 烯 类 化 合 物

己 烯 雌 酚 Diethylstilbestrol 二 苯 乙 烯 类 化 合 物

结 构 和 化 学 名 称 (E)-4,4 -(1,2- 二 乙 基 -1,2- 亚 乙 烯 基 ) 双 苯 酚

结 构 特 点 反 式 己 烯 雌 酚 有 效, 顺 式 无 效 分 子 中 两 个 苯 环 取 代 相 对 称 含 有 两 个 酚 羟 基 -- 与 FeCl 3 能 呈 色 反 应 反 式 己 烯 雌 酚 顺 式 己 烯 雌 酚

反 式 和 顺 式 己 烯 雌 酚 反 式 己 烯 雌 酚

吸 收 与 制 剂 己 烯 雌 酚 可 以 很 快 从 胃 肠 道 吸 收, 在 肝 脏 中 失 活 很 慢 口 服 有 效, 多 制 成 口 服 片 剂 应 用 也 有 将 它 溶 在 植 物 油 中 制 成 油 针 剂

己 烯 雌 酚 的 衍 生 物 己 烯 雌 酚 丙 酸 酯 及 己 烯 雌 酚 磷 酸 酯 和 它 的 钠 盐 己 烯 雌 酚 丙 酸 酯 为 长 效 油 剂 使 用 己 烯 雌 酚 磷 酸 酯 和 它 的 钠 盐 主 要 用 于 前 列 腺 癌 癌 细 胞 有 较 高 的 磷 酸 酯 酶 的 活 性, 药 物 进 入 体 内 后 在 癌 细 胞 中 更 易 被 水 解 释 放 出 更 多 的 己 烯 雌 酚, 提 高 药 物 的 选 择 性 钠 盐 可 制 成 静 脉 注 射 剂

枸 椽 酸 他 莫 昔 芬 Tamoxifen Citrate ( 重 点 ) ---- 抗 雌 激 素 他 莫 昔 芬 枸 椽 酸 ( 柠 檬 酸 ) (Z)-2-[4-(1,2- 二 苯 基 -1- 丁 烯 ) 苯 氧 基 ]-N,N- 二 甲 基 乙 胺 枸 椽 酸 盐

1. 发 现 - MER-25 1958 年 发 现 了 雌 激 素 作 用 的 抑 制 剂 MER-25 导 致 对 抗 雌 激 素 作 用 的 避 孕 药 的 研 究 MER-25 因 其 毒 性 和 低 的 活 性 终 被 淘 汰 MER-25

2. 发 现 - 他 莫 昔 芬 Tamoxifen 在 寻 找 更 好 的 化 合 物 的 过 程 中, 首 先 发 现 了 三 苯 乙 烯 衍 生 物 氯 米 芬 Clomifen 氯 米 芬 他 莫 昔 芬 他 莫 昔 芬 Tamoxifen 因 没 有 严 重 的 不 良 反 应 而 被 广 泛 应 用 于 不 育 症 和 乳 腺 癌 的 治 疗

枸 椽 酸 他 莫 昔 芬 Tamoxifen Citrate ( 重 点 ) 他 莫 昔 芬 枸 椽 酸 ( 柠 檬 酸 ) (Z)-2-[4-(1,2- 二 苯 基 -1- 丁 烯 ) 苯 氧 基 ]-N,N- 二 甲 基 乙 胺 枸 椽 酸 盐

结 构 特 点 Tamoxifen Citrate 三 苯 乙 烯 类 以 己 烯 雌 酚 为 先 导 物 发 展 的 抗 雌 激 素 药 物 具 有 二 苯 乙 烯 的 基 本 结 构 双 键 一 端 碳 上 二 甲 氨 基 乙 氧 苯 基 此 取 代 基 是 很 多 药 物 中 的 结 构 基 元 他 莫 昔 芬 枸 椽 酸

Tamoxifen 稳 定 性 本 品 遇 光 不 稳 定, 对 紫 外 光 敏 感, 特 别 是 在 溶 液 状 态 时 半 衰 期 由 于 肝 肠 循 环 以 及 和 白 蛋 白 高 度 的 结 合 力 半 衰 期 长 达 7d 左 右

代 谢 产 物 口 服 Tamoxifen 后, 能 很 好 的 吸 收, 在 体 内 被 广 泛 代 谢 代 谢 物 主 要 在 胆 汁 中 以 结 合 物 形 式 排 泄 只 有 极 少 量 或 没 有 未 被 代 谢 的 Tamoxifen 被 排 出 体 外

类 似 物 - 枸 椽 酸 氯 米 芬 选 择 性 地 对 卵 巢 的 雌 激 素 受 体 具 亲 和 力 与 受 体 竞 争 结 合, 阻 断 雌 激 素 的 负 反 馈 促 进 排 卵 治 疗 不 孕 症 成 功 率 20-80% 对 乳 腺 的 雌 激 素 受 体 的 亲 和 力 很 小

类 似 物 - 雷 洛 昔 芬 raloxifene 近 期 发 现 的 抗 雌 激 素, 三 苯 乙 烯 类 化 合 物 对 雌 激 素 受 体 的 亲 和 力 比 较 强 雷 洛 昔 芬 用 于 治 疗 骨 质 疏 松

抗 雌 激 素 药 物 靶 器 官 的 选 择 性 氯 米 芬 他 莫 昔 芬 雷 洛 昔 芬

三 雄 性 激 素 和 蛋 白 同 化 激 素 雄 激 素 具 有 性 和 代 谢 两 方 面 的 活 性 它 控 制 雄 性 性 器 官 的 发 育 和 维 持, 雄 性 副 性 征 的 发 育 也 需 要 雄 激 素 雄 激 素 具 有 同 化 活 性, 能 促 进 蛋 白 质 的 合 成, 抑 制 蛋 白 质 的 代 谢 蛋 白 同 化 作 用 : 雄 激 素 通 过 拮 抗 糖 皮 质 激 素 对 蛋 白 质 的 分 解, 直 接 刺 激 蛋 白 质 的 合 成, 促 进 中 枢 神 经 的 功 能, 促 进 肌 肉 生 长 的 作 用 P389

雄 激 素 的 临 床 应 用 和 副 作 用 雄 激 素 主 要 用 于 治 疗 去 睾 症 和 类 无 睾 症, 恢 复 或 保 持 第 二 性 征 ; 同 化 激 素 可 用 于 增 强 体 质, 逆 转 因 创 伤 和 消 耗 性 疾 病 引 起 的 蛋 白 丢 失 ; 副 作 用 : 妇 女 男 性 化 ; 长 期 使 用 引 起 水 肿

雄 性 激 素 和 蛋 白 同 化 激 素 雄 性 激 素 -- 具 有 雄 性 活 性 和 蛋 白 同 化 活 性 蛋 白 同 化 激 素 -- 化 学 结 构 修 饰 得 到 一 些 雄 性 活 性 很 微, 而 蛋 白 同 化 活 性 增 强 的 新 化 合 物 蛋 白 同 化 激 素 的 主 要 副 作 用 - 雄 性 活 性 雄 性 活 性 的 结 构 专 一 性 很 强 对 睾 酮 Testosterone 的 结 构 稍 加 变 动, 可 使 雄 性 活 性 降 低 及 蛋 白 同 化 活 性 增 加 未 能 得 到 无 雄 性 活 性 的 药 物

常 见 的 雄 性 激 素 及 蛋 白 同 化 激 素 注 :M= 蛋 白 同 化 活 性,A= 雄 性 活 性,* 为 蛋 白 同 化 激 素

最 重 要 的 雄 激 素 - 睾 酮 Testosterone 睾 酮 是 天 然 雄 性 激 素 - 从 雄 仔 牛 睾 丸 中 提 取 制 得 母 核 上 取 代 有 4-3- 酮 及 17β- 羟 基 睾 酮 口 服 在 胃 肠 道 几 乎 不 吸 收 O OH 睾 酮

睾 酮 的 生 物 转 化 P391 OH OH 5α- 还 原 酶 O H O 二 氢 睾 酮 O O 睾 酮 17β- 脱 氢 酶 O O H Δ 4 - 雄 烯 二 酮 雄 甾 二 酮 二 氢 睾 酮 是 活 性 形 式 Δ 4 雄 烯 二 酮 是 贮 存 形 式

睾 酮 的 衍 生 物 - 丙 酸 睾 酮 OH 17β 羟 基 雄 甾 -4- 烯 -3- 酮 丙 酸 酯 O 睾 酮

丙 酸 睾 酮 17β- 羟 基 - 雄 甾 -4- 烯 -3- 酮 丙 酸 酯

理 化 性 质 丙 酸 睾 酮 分 子 中 不 存 在 易 变 基 团 性 质 相 对 较 稳 定 遇 热 光 均 不 易 分 解 长 期 密 闭 存 放 亦 不 易 分 解 吸 收 和 制 剂 睾 酮 口 服 后 在 胃 肠 道 内 几 乎 不 被 吸 收 制 成 丙 酸 酯 后 成 油 溶 液 肌 肉 注 射, 有 长 效 作 用 进 入 体 内 后 逐 渐 水 解 放 出 睾 酮 Testosterone

17α- 甲 基 衍 生 物 甲 睾 酮 口 服 吸 收 快, 生 物 利 用 度 好, 不 易 在 肝 脏 内 被 破 坏, 口 服 用 药 常 用 的 口 服 雄 激 素 主 要 药 物 主 要 的 副 作 用 是 对 肝 脏 的 毒 性 OH O 睾 酮

雄 激 素 的 临 床 应 用 和 副 作 用 雄 激 素 主 要 用 于 治 疗 去 睾 症 和 类 无 睾 症, 恢 复 或 保 持 第 二 性 征 ; 同 化 激 素 可 用 于 增 强 体 质, 逆 转 因 创 伤 和 消 耗 性 疾 病 引 起 的 蛋 白 丢 失 ; 副 作 用 : 妇 女 男 性 化 ; 长 期 使 用 引 起 水 肿

四 孕 激 素 Progesterone 是 雌 性 动 物 卵 泡 排 卵 后 形 成 的 黄 体 所 分 泌 的 激 素 天 然 来 源 的 孕 激 素 黄 体 酮 Progesterone 及 17α- 羟 基 黄 体 酮 孕 激 素 与 雌 激 素 共 同 维 持 女 性 生 殖 周 期 及 女 性 生 理 特 征 目 前 孕 激 素 主 要 与 雌 激 素 配 伍 用 作 口 服 避 孕 药 也 用 在 雌 激 素 替 补 治 疗 中, 减 少 副 作 用

黄 体 酮 Progesterone 孕 甾 -4- 烯 -3,20- 酮

黄 体 酮 Progesterone O O 黄 体 酮 黄 体 酮 是 天 然 来 源 的 孕 激 素, 口 服 无 效

炔 诺 酮 ---- 孕 激 素 OH OH O 睾 酮 雄 性 激 素 O 炔 诺 酮 Δ 4-3- 酮 的 C-21- 甾 体 炔 诺 酮 是 睾 酮 的 衍 生 物, 口 服 有 效

醋 酸 甲 羟 孕 酮 长 效 孕 激 素 -- 油 剂 注 射 一 次 延 效 1 月 O O O 作 用 : 强 黄 体 酮 20 倍 H 长 效 可 口 服 H H 无 雌 性 活 性 O 醋 酸 甲 羟 孕 酮 H 6α- 甲 基 -17α- 羟 基 - 孕 甾 -4- 烯 -3,20- 二 酮 醋 酸 酯

孕 激 素 的 临 床 应 用 和 副 作 用 治 疗 痛 经, 子 宫 内 膜 异 位, 功 能 性 子 宫 出 血 和 闭 经 ; 用 于 治 疗 习 惯 性 流 产 ; 还 用 于 子 宫 内 膜 癌 副 作 用 : 短 期 使 用 出 现 厌 食 恶 心 和 呕 吐 ; 长 期 使 用 可 能 出 现 水 肿 和 体 重 增 加 等 症 状

五 甾 体 避 孕 药 甾 体 避 孕 药 的 主 要 成 分 是 孕 激 素 雌 激 素 或 二 者 的 混 合 物 以 口 服 外 用 注 射 的 方 式 临 床 上 长 期 使 用, 安 全 有 效

发 现 :1956 年 Pincus 首 先 利 用 异 炔 诺 酮 作 为 口 服 甾 体 避 孕 药, 进 行 临 床 试 验 获 得 成 功 后 来 在 孕 激 素 中 加 入 少 量 雌 激 素 发 明 了 复 合 避 孕 药

甾 体 避 孕 药 分 类 - 药 理 作 用 抗 排 卵 改 变 宫 颈 粘 液 的 理 化 性 状 影 响 孕 卵 在 输 卵 管 中 的 运 行 抗 着 床 及 抗 早 孕

甾 体 避 孕 药 分 类 - 剂 型 及 方 式 复 合 避 孕 药 单 纯 孕 激 素 避 孕 药 ( 低 剂 量 或 缓 释 剂 型 ) 事 后 避 孕 药 等 多 数 强 效 和 长 效 孕 激 素 同 时 也 是 避 孕 药 ( 前 节 介 绍 的 )

炔 诺 酮 17β- 羟 基 -19- 去 甲 -17α- 孕 甾 -4 烯 -20- 炔 -3 酮

炔 诺 酮 临 床 应 用 炔 诺 酮 Norethisterone 口 服 有 效 能 抑 制 垂 体 释 放 LH 和 FSH 抑 制 排 卵 作 用 强 于 黄 体 酮 Progesterone, 用 于 功 能 性 子 宫 出 血 痛 经 子 宫 内 膜 异 位 等 适 应 症 不 用 来 维 持 妊 娠 因 维 持 妊 娠 作 用 太 弱

左 炔 诺 孕 酮 Levonorgestrel 炔 诺 酮 的 基 础 上 发 展 起 来 的 D-(-)-17α- 乙 炔 基 -17β- 羟 基 -18- 甲 基 雌 甾 -4- 烯 -3- 酮

左 炔 诺 孕 酮 临 床 应 用 左 炔 诺 孕 酮 的 作 用 及 用 途 与 炔 诺 酮 口 服 后 吸 收 完 全, 生 物 利 用 度 极 好 87%-99% 孕 激 素 活 性 几 乎 是 炔 诺 酮 的 100 倍 而 抗 雌 激 素 活 性 亦 大 10 倍 炔 诺 酮 70% 副 作 用 更 小 : 一 定 的 雄 激 素 及 同 化 激 素 作 用 药 用 左 旋 体 有 效, 右 旋 体 无 效

六 抗 孕 激 素 米 非 司 酮 20 世 纪 80 年 代 由 法 国 罗 氏 公 司 开 发 11β-(4 (4- 二 甲 氨 基 苯 基 )-17β- 羟 基 -17-(1- 丙 炔 基 )- 雌 甾 -4,9- 二 烯 -3- 酮

抗 孕 激 素 作 用 靶 点 靶 部 位 是 孕 激 素 受 体, 可 拮 抗 孕 激 素 与 受 体 结 合, 干 扰 受 精 卵 的 着 床 和 妊 娠 过 程, 达 到 抗 早 孕 的 目 的 在 靶 细 胞 上 竞 争 性 抑 制 孕 激 素 黄 体 期 和 妊 娠 期 的 激 素, 妊 娠 早 期 使 用 可 诱 发 流 产 称 无 痛 免 药 物 流 产

临 床 应 用 米 非 司 酮 在 靶 细 胞 上 竞 争 性 抑 制 孕 激 素 黄 体 期 和 妊 娠 期 的 激 素 妊 娠 早 期 使 用 可 诱 发 流 产 抗 早 孕 时 与 前 列 腺 素 类 药 合 用 如 口 服 200mg 后 再 口 服 1mg 对 早 孕 妇 女 可 获 得 90%-95% 的 完 全 流 产 率 吸 收 与 代 谢 口 服 吸 收 迅 速 在 肝 脏 中 有 明 显 首 过 效 应

作 用 于 受 体 的 激 素 合 成 激 动 剂 和 激 素 抗 结 剂

七 肾 上 腺 皮 质 激 素 肾 上 腺 皮 质 激 素 是 肾 上 腺 皮 质 受 到 脑 垂 体 前 叶 分 泌 的 促 肾 上 腺 激 素 的 刺 激 产 生 的 一 类 激 素 分 为 : 盐 皮 质 激 素 和 糖 皮 质 激 素 到 目 前 为 止, 共 分 离 到 47 种 甾 类 物 质, 其 中 7 种 化 合 物 生 物 活 性 最 强, 如 氢 化 可 的 松

主 要 天 然 肾 上 腺 皮 质 激 素

按 药 理 作 用 分 类 盐 皮 质 激 素 如 醛 固 酮 及 去 氧 皮 质 酮 -- 调 节 电 解 质, 保 钠 排 钾 糖 皮 质 激 素 包 括 绝 大 多 数 皮 质 激 素 -- 糖 代 谢, 抗 炎 作 用

盐 皮 质 激 素 醛 固 酮 及 去 氧 皮 质 酮 主 要 调 节 肌 体 水 盐 代 谢 和 维 持 电 解 质 平 衡 本 身 的 临 床 用 途 不 确 切 代 谢 拮 抗 物 作 为 利 尿 剂

糖 皮 质 激 素 主 要 与 糖 脂 肪 蛋 白 质 代 谢 和 生 长 发 育 等 有 密 切 关 系, 是 一 类 重 要 药 物 或 多 或 少 影 响 水 盐 代 谢 的 作 用, 使 钠 离 子 从 体 内 排 出 困 难 而 发 生 水 肿 副 作 用

糖 皮 质 激 素 的 临 床 用 途 肾 上 腺 皮 质 功 能 紊 乱 自 身 免 疫 性 疾 病 如 肾 病 型 慢 性 肾 炎 系 统 性 红 斑 狼 疮 类 风 湿 性 关 节 炎 变 态 反 应 性 疾 病 如 支 气 管 哮 喘 药 物 性 皮 炎 感 染 性 疾 病 休 克 器 官 移 植 的 排 异 反 应 白 血 病 其 它 造 血 器 官 肿 瘤 眼 科 疾 病 及 皮 肤 病 等 疾 病

氢 化 可 的 松 Hydrocortisone

结 构 和 化 学 名 21 11 17 11β,17,21- 三 羟 基 孕 甾 -4- 烯 -3,20- 二 酮

氢 化 可 的 松 结 构 特 征 O 结 构 特 征 可 被 看 成 黄 体 酮 的 衍 生 物, 是 黄 体 酮 的 11β,17α 及 21 位 的 三 羟 基 取 代 物 O 黄 体 酮 21 是 皮 质 激 素 类 药 物 的 基 本 活 性 结 构 11 17 氢 化 可 的 松

氢 化 可 的 松 代 谢 进 入 体 内 后 在 肝 脏 肌 肉 及 红 细 胞 中 代 谢 首 先 通 过 5β 或 5α 还 原 酶 的 催 化 使 4,5 被 还 原 进 一 步 在 3α 或 3β 酮 基 还 原 酶 的 作 用 下 3- 酮 被 还 原 成 5β- 孕 甾 烷 甾 体, 大 部 分 C-20 侧 链 断 裂 形 成 C-19 甾 体 它 经 葡 萄 糖 醛 酸 化 或 单 硫 酸 酯 化 成 水 溶 性 盐 后 从 尿 及 胆 汁 中 排 出

21 21 黄 体 酮 的 衍 生 物 11 11 17 17 2 1 氢 化 可 的 松 黄 体 酮 的 11β,17α 及 21 位 的 三 羟 基 取 代 物 氢 化 可 的 松 C-21 位 酯 化 修 饰 用 常 规 方 法 进 行 酯 化 时, 只 有 C-21 羟 基 能 被 酯 化, 如 醋 酸 氢 化 可 的 松 C1-2 位 脱 氢, 在 A 环 引 入 双 键 后, 得 到 醋 酸 氢 化 泼 尼 松, 抗 炎 活 性 增 强

醋 酸 地 塞 米 松 Dexamethasone Acetate 16α- 甲 基 -11β,17α,21- 三 羟 基 -9α- 氟 孕 甾 -1,4- 二 烯 -3,20- 二 酮 -21- 醋 酸 酯

醋 酸 地 塞 米 松 是 目 前 临 床 使 用 的 最 强 的 糖 皮 质 激 素 醋 酸 地 塞 米 松 是 以 醋 酸 氢 化 可 的 松 为 先 导 化 合 物 进 行 结 构 修 饰 的 产 物 最 重 要 的 是 引 入 了 氟 原 子 氢 化 可 的 松

本 章 学 习 要 求 掌 握 甾 体 药 物 分 类 及 结 构 特 征 ; 了 解 各 种 激 素 药 物 的 作 用 机 制 ; 掌 握 雌 二 醇 丙 酸 睾 酮 黄 体 酮 和 氢 化 可 的 松 的 结 构 化 学 名 称 理 化 性 质 体 内 代 谢 及 用 途 ; 熟 悉 枸 橼 酸 他 莫 昔 芬 米 非 司 酮 炔 诺 酮 和 醋 酸 地 塞 米 松 的 结 构 化 学 名 称 及 用 途

本 章 学 习 要 求 了 解 米 索 前 列 醇 胰 岛 素 降 钙 素 己 烯 雌 酚 和 左 炔 诺 孕 酮 的 结 构 特 点 及 用 途 ; 了 解 雌 二 醇 丙 酸 睾 酮 的 合 成 路 线 ; 了 解 抗 雌 激 素 抗 孕 激 素 的 构 效 关 系 了 解 各 类 甾 类 药 物 的 发 展

一 单 项 选 择 题 1) 雌 甾 烷 与 雄 甾 烷 在 化 学 结 构 上 的 区 别 是 A. 雌 甾 烷 具 18 甲 基, 雄 甾 烷 不 具 B. 雄 甾 烷 具 18 甲 基, 雌 甾 烷 不 具 C. 雌 甾 烷 具 19 甲 基, 雄 甾 烷 不 具 D. 雄 甾 烷 具 19 甲 基, 雌 甾 烷 不 具 E. 雌 甾 烷 具 20 21 乙 基, 雄 甾 烷 不 具

2) 甾 体 的 基 本 骨 架 A. 环 已 烷 并 菲 B. 环 戊 烷 并 菲 C. 环 戊 烷 并 多 氢 菲 D. 环 已 烷 并 多 氢 菲 E. 苯 并 蒽 3) 可 以 口 服 的 雌 激 素 类 药 物 是 A. 雌 三 醇 B. 炔 雌 醇 C. 雌 酚 酮 D. 雌 二 醇 E. 炔 诺 酮

4) 未 经 结 构 改 造 直 接 药 用 的 甾 类 药 物 是 A. 黄 体 酮 B. 甲 基 睾 丸 素 C. 炔 诺 酮 D. 炔 雌 醇 E. 氢 化 泼 尼 松

6) 雄 性 激 素 结 构 改 造 可 得 到 蛋 白 同 化 激 素, 主 要 原 因 是 A. 甾 体 激 素 合 成 工 业 化 以 后, 结 构 改 造 工 作 难 度 下 降 B. 雄 性 激 素 结 构 专 属 性 性 高, 结 构 稍 加 改 变, 雄 性 活 性 降 低, 蛋 白 同 化 活 性 增 加 C. 雄 性 激 素 已 可 满 足 临 床 需 要, 不 需 再 发 明 新 的 雄 性 激 素 D. 同 化 激 素 比 雄 性 激 素 稳 定, 不 易 代 谢 E. 同 化 激 素 的 副 作 用 小

4) 未 经 结 构 改 造 直 接 药 用 的 甾 类 药 物 是 A. 黄 体 酮 B. 甲 基 睾 丸 素 C. 炔 诺 酮 D. 炔 雌 醇 E. 氢 化 泼 尼 松

以 下 的 化 合 物 中, 哪 一 个 不 是 抗 雌 激 素 类 化 合 物 : A. 雷 洛 昔 芬 B. 氯 米 芬 C. 米 非 司 酮 D. 他 莫 昔 芬 E. 4- 羟 基 他 莫 昔 芬

胰 岛 素 主 要 用 于 治 疗 A. 高 血 钙 症 B. 骨 质 疏 松 症 C. 糖 尿 病 D. 高 血 压 E. 不 孕 症

睾 丸 素 在 17α 位 增 加 一 个 甲 基, 其 设 计 的 主 要 考 虑 是 ( ) A. 可 以 口 服 B. 雄 激 素 作 用 增 加 C. 雄 激 素 作 用 降 低 D. 增 加 脂 溶 性, 有 利 吸 收

二 配 比 选 择 题 A. 泼 尼 松 B. 炔 雌 醇 C. 苯 丙 酸 诺 龙 D. 甲 羟 孕 酮 E. 甲 睾 酮 1. 雄 激 素 类 药 物 E 2. 同 化 激 素 C 3. 雌 激 素 类 药 物 B 4. 孕 激 素 类 药 物 D 5. 皮 质 激 素 类 药 物 A

A. 甲 睾 酮 D. 雌 二 醇 B. 苯 丙 酸 诺 龙 C. 甲 地 孕 酮 E. 黄 体 酮 1. 3- 位 有 羟 基 的 甾 体 激 素 D 2. 临 床 上 注 射 用 的 孕 激 素 E 3. 临 床 上 用 于 治 疗 男 性 缺 乏 雄 激 素 病 的 甾 体 激 素 A 4. 用 于 恶 性 肿 瘤 手 术 前 后, 骨 折 后 愈 合 B 5. 与 雌 激 素 配 伍 用 作 避 孕 药 的 孕 激 素 C

三 比 较 选 择 题 A. 炔 雌 醇 B. 已 烯 雌 酚 C. 两 者 都 是 D. 两 者 都 不 是 1. 具 有 甾 体 结 构 A 2. 与 孕 激 素 类 药 物 配 伍 可 作 避 孕 药 C 3. 遇 硝 酸 银 产 生 白 色 沉 淀 A 4. 是 天 然 存 在 的 激 素 A

多 项 选 择 题 属 于 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 药 物 有 A. 醋 酸 甲 地 孕 酮 B. 醋 酸 可 的 松 C. 醋 酸 地 塞 米 松 D. 已 烯 雌 酚 E. 醋 酸 泼 尼 松 龙 B C E

甾 体 药 物 按 其 结 构 特 点 可 分 为 哪 几 类 A. 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 B. 孕 甾 烷 类 C. 雌 甾 烷 类 D. 雄 甾 烷 类 E. 性 激 素 类 B C D

下 面 哪 些 药 物 属 于 孕 甾 烷 类 A. 甲 睾 酮 B. 可 的 松 C. 睾 酮 D. 雌 二 醇 E. 黄 体 酮 B E